SI22542A - Stabilna formulacija amorfnih soli perindoprila, postopek za njeno pripravo v industrijskem merilu in njena uporaba za zdravljenje hipertenzije - Google Patents
Stabilna formulacija amorfnih soli perindoprila, postopek za njeno pripravo v industrijskem merilu in njena uporaba za zdravljenje hipertenzije Download PDFInfo
- Publication number
- SI22542A SI22542A SI200700131A SI200700131A SI22542A SI 22542 A SI22542 A SI 22542A SI 200700131 A SI200700131 A SI 200700131A SI 200700131 A SI200700131 A SI 200700131A SI 22542 A SI22542 A SI 22542A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- perindopril
- preparation
- alkaline
- process according
- alkaline earth
- Prior art date
Links
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 title claims abstract description 24
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical class C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 3
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 claims description 6
- -1 alkaline earth metal cation Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 abstract 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960003929 perindopril erbumine Drugs 0.000 description 5
- IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N perindopril erbumine Chemical group CC(C)(C)N.C1CCC[C@@H]2N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)C[C@@H]21 IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229950005127 erbumine Drugs 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Predloženi izum obravnava pripravo stabilne formulacije alkalijskih in zemljoalkalijskih soli perindoprila v amorfni obliki s tem, da perindopril v obliki proste kisline, raztopljen v alkoholu, nevtraliziramo z vodno raztopino alkalijske ali zemljoalkalijske baze, nato pa to raztopino razpršimo na inertne snovi za pripravo granulata in osušimo v toku toplega zraka pri 30 - 50 stopinj Celzija ali v vakuumu. Temu granulatu dodamo še snovi za lažje tabletiranje ali dodatne aktivne snovi, na primer diuretike, prednostno indapamid, in tabletiramo.
Description
Področje tehnike, v katero spada izum
Predloženi izum je s področja farmacevtske kemije in se nanaša na stabilno formulacijo amorfnih soli perindoprila s formulo I.:
kjer B+ pomeni kation alkalijske ali zemljoalkalijske kovine, postopek za njeno pripravo v industrijskem merilu in njeno uporabo za zdravljenje hipertenzije.
Tehnični problem
Najbolj znana in največ uporabljana sol perindoprila je erbumin, to je sol s terciarnim, butilaminom, ki je zelo učinkovit vazodilatator in antihipertenzivno sredstvo. Vendar je ta sol zaradi nizkega vrelišča terc. butilamina termično zelo občutljiva in nagnjena k razkroju pri povišanih temperaturah. Zato je rok uporabnosti zdravila zlasti v deželah s povprečno visokimi dnevnimi temperaturami relativno kratek. Iz tega razloga je obstajala potreba po postopku za pripravo bolj stabilne formulacije farmacevtskih pripravkov.
Stanje tehnike
V znanih formulacijah je aktivna komponenta perindopril erbumin v različnih polimorfnih oblikah s formulo II.:
Te polimorfne oblike so zaščitene z ustreznimi patentnimi prijavami: α-oblika s prijavo WO 01/87835A1, β-oblika s prijavo WO 01/87836A1 in γ-oblika s prijavo WO 01/83439A1.
Za povečanje stabilnosti preparatov s perindopril erbuminom je sicer znana tudi uporaba dodatkov rahlo bazičnih komponent, največkrat natrijevega hidrogenkarbonata v trdni obliki, kot je navedeno v pat. prijavi WO 2005/094793A in DE 10 2004 019 845A1. Pri tem ostaja perindopril v obliki erbumina in ne reagira z alkalnimi dodatki.
Patentna prijava US 6,696.481 obravnava sol perindoprila z argininom, ki je bolj stabilna kot erbumin.Hkrati pa navaja tudi slabe strani erbumina in tudi omenja, da je natrijeva sol perindoprila v čisti obliki neuporabna za formulacijo, ker na zraku preide v olje in se razkroji.
Naša predhodna patentna prijava PCT/SI2006/000034 obravnava pripravo stabilne formulacije perindoprila v obliki amorfne natrijeve soli, sicer na inertnem nosilcu, izhajajoč iz perindopril erbumina ali perindopril erbumin hidrata.
Opis rešitve tehničnega problema.
V smislu predloženega izuma pripravimo stabilne formulacije amorfnih soli perindoprila direktno iz perindoprila (kisline) brez vmesne stopnje erbuminske soli. Perindopril v obliki proste kisline (je (2S,3aS,7aS)-1-{{(1S)-1-(etoksikarbonil) butil} amino-1-oksopropil}oktahidro-1H-indol-karboksilna kislina s formulo III.:
Pri sintezi nastane kot gosta oljnata snov, ki nerada kristalizira, da se pa pretvoriti v trdno obliko s sušenjem v visokem vakuumu.
Ugotovili smo, da je možno direktno tvoriti soli perindoprila z alkalijskimi in zemljoalkalijskimi bazami, če ga raztopimo v alkoholu in med intenzivnim mešanjem dodamo raztopino ustrezne baze v vodi v molskem razmerju 1 : 1. To raztopino nato pršimo na preračunano količino inertnih sestavin za tabletiranje (laktoza, škrob, celuloza) in posušimo v toku toplega zraka pri 30 - 50 °C ali v vakuumu.
Tako dobljeni suhi snovi (prvi granulat) nato s trituracijo primešamo še ostale pomožne sestavine, po potrebi tudi druge učinkovine (diuretiki), da dobimo končno zmes - drugi granulat, ki ga nato tabletiramo.
Ta postopek je boljši in naprednejši od našega predhodnega postopka PCT/SI 2006/ 000034, ker omogoča višje izkoristke dragocene aktivne snovi in je zato cenejši. Znano je, da je za učinkovito zdravljenje hipertenzije zelo ugodna kombinacija perindoprila z diuretiki, na primer z indapamidom.
S tem postopkom lahko pripravimo tudi to sestavo s tem, da po fazi granulacije v zračnem toku, dobljeni prvi granulat trituriramo z ostalimi potrebnimi sestavinami, kjer hkrati dodamo še mikronizirani indapamid. Običajno razmerje perindoprila in indapamida znaša 4 : 1,25.
Izum pojasnjujejo naslednji izvedbeni primeri, ki pa ga nikakor ne omejujejo:
Primer 1.
Posebej raztopimo 7,9 g (21,4 mmola) perindoprila (proste kisline) v 35 ml etanola (96%). Ločeno pripravimo raztopino 2,0 g (23,8 mmola) natrijevega hidrogenkarbonata v 35 ml vode. Obe raztopini združimo in mešamo 10 min, pH mora biti od 7,0 do največ 7,5.
Nato to mešanico pršimo v toku toplega zraka s temperaturo 30 - 50 °C na predhodno pripravljeno zmes sestoječo iz 142 g laktoze, 6 g koruznega škroba in 42,6 g mikrokristalinične celuloze. Sušimo s toplim zrakom do vlažnosti 0,5 - 1,5% vode (metoda K. Fischer). Dobimo ca 200 g prvega granulata, ki vsebuje 4,17% natrijeve soli perindoprila.
S trituracijo dodamo k tej zmesi še 5,8 g koruznega škroba, 4,7 g smukca in 2,4 g magnezijevega stearata ter dobro homogeniziramo. Dobljeni (drugi) granulat uporabimo za tabletiranje in pripravimo tablete s težo 90 mg, ki vsebujejo 3,53 mg natrijeve soli perindoprila, kar odgovarja običajni terapevtski dozi 4,0 mg perindopril erbumina.
Primer 2.
7,9 g (21,4 mmola) perindoprila raztopimo v 35 ml etanola (96%). Ločeno pripravimo raztopino 0,86 g (21,4 mmola) natrijevega hidroksida v 30 ml vode. Obe raztopini združimo, dobro premešamo in nastavimo pH 7,0 -7,5.
V nadaljevanju raztopino skupaj z drugimi sestavinami predelamo v granulat in tablete tako, kot je opisano v primeru 1.
Primer 3.
7,9 g (21,4 mmola) perindoprila raztopimo v 35 ml etanola (96%) ter to raztopino med intenzivnim mešanjem počasi dodamo v suspenzijo 0,95 g (12,8 mmola) kalcijevega hidroksida in mešamo 30 min. Vrednost pH naj znaša 7,0 - 7,5. Dobljeno rahlo motno raztopino filtriramo, da se zbistri.
V nadaljevanju to raztopino predelamo v granulat in tablete po postopku opisanem v primeru 1.
Primer 4.
7,9 g (21,4 mmola) perindoprila raztopimo v 35 ml etanola (96%). Ločeno pripravimo raztopino 2,0 g (23,8 mmola) natrijevega hidrogenkarbonata v 35 ml vode. Obe raztopini združimo in mešamo 10 min, pH je 7,0 - 7,5. Nato to mešanico pršimo v toku toplega zraka s temperaturo 30 - 50 °C na predhodno pripravljeno zmes, sestavljeno iz: 140,0 g laktoze, 5,9 g koruznega škroba in 41,75 g mikrokristalinične celuloze. V zračnem toku posušimo do vsebnosti vode 0,5 - 1,5%.
Dobimo 196 g granulata, ki ga nato homogeno zmešamo še z:
2,95 g indapamida, 5,9 g koruznega škroba, 4,7 g smukca in 2,4 g magnezijevega stearata. Ta končni granulat uporabimo za izdelavo tablet s težo 90 mg, ki vsebujejo 3,53 mg natrijeve soli perindoprila (odgovarja 4,0 mg perindopril erbumina) in 1,25 mg indapamida.
Claims (5)
- Patentni zahtevki.1. Postopek za pripravo stabilne formulacije amorfnih soli perindoprila s formulo I:C00' B+I kjer B+ pomeni kation alkalijske ali zemljoalkalijske kovine, označen s tem, da perindopril v obliki proste kisline s formulo lil.:raztopimo v alkoholu in nevtraliziramo z vodno raztopino alkalijske ali zemljoalkalijske baze ter nastalo nevtralno raztopino soli pršimo na homogeno zmes inertnih sestavin za pripravo granulata, posušimo v vakuumu ali v toku toplega zraka, dodamo še snovi za lažje tabletiranje ali druge aktivne snovi, prednostno diuretike, homogeniziramo in tabletiramo.
- 2. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da je zemljoalkalijska kovina kalcij ali magnezij, akalijska kovina pa natrij ali kalij, prednostno natrij.
- 3. Postopek po zahtevkih 1 in 2, označen s tem, da kot bazo uporabimo hidroksid, oksid, karbonat ali hidrogenkarbonat alkalijske ali zemljoalkalijske kovine.
- 4. Postopek po zahtevkih 1 do 3, označen s tem, da sušenje izvršimo pri temperaturi od 30 do 50 °C.
- 5. Postopek po zahtevkih 1 do 4, označen s tem, da kot drugo aktivno snov v končni fazi mešanja granulata uporabimo snov z diuretičnim delovanjem, prednostno indapamid.o 5 kot zdravila z antihipertenzivnim in vazo-
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI200700131A SI22542A (sl) | 2007-06-04 | 2007-06-04 | Stabilna formulacija amorfnih soli perindoprila, postopek za njeno pripravo v industrijskem merilu in njena uporaba za zdravljenje hipertenzije |
| EP08754036A EP2164469A2 (en) | 2007-06-04 | 2008-05-30 | Stable formulation of amorphous perindopril salts, a process for the preparation thereof on industrial scale and use thereof in the treatment of hypertension |
| PCT/SI2008/000031 WO2008150245A2 (en) | 2007-06-04 | 2008-05-30 | Stable formulation of amorphous perindopril salts, a process for the preparation thereof on industrial scale and use thereof in the treatment of hypertension |
| CN2008800187504A CN101742986B (zh) | 2007-06-04 | 2008-05-30 | 稳定的无定形培哚普利盐制剂，其在工业规模的制备方法和其用于治疗高血压的用途 |
| RU2009149675/15A RU2464022C2 (ru) | 2007-06-04 | 2008-05-30 | Стабильная лекарственная форма аморфных солей периндоприла, способ ее получения в промышленных масштабах и применение для лечения гипертонии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI200700131A SI22542A (sl) | 2007-06-04 | 2007-06-04 | Stabilna formulacija amorfnih soli perindoprila, postopek za njeno pripravo v industrijskem merilu in njena uporaba za zdravljenje hipertenzije |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI22542A true SI22542A (sl) | 2008-12-31 |
Family
ID=39930588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI200700131A SI22542A (sl) | 2007-06-04 | 2007-06-04 | Stabilna formulacija amorfnih soli perindoprila, postopek za njeno pripravo v industrijskem merilu in njena uporaba za zdravljenje hipertenzije |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2164469A2 (sl) |
| CN (1) | CN101742986B (sl) |
| RU (1) | RU2464022C2 (sl) |
| SI (1) | SI22542A (sl) |
| WO (1) | WO2008150245A2 (sl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI22543A (sl) * | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nove soli perindoprila |
| AU2013201812B2 (en) * | 2007-06-27 | 2015-04-02 | Les Laboratoires Servier | Salts of perindopril |
| SI23149A (sl) | 2009-09-21 | 2011-03-31 | Silverstone Pharma | Nove benzatinske soli ACE inhibitorjev, postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba za zdravljenje kardiovaskularnih bolezni |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2838648B1 (fr) * | 2002-04-18 | 2004-05-21 | Servier Lab | Nouveau sel de perindopril et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent |
| SI21703A (en) * | 2004-01-14 | 2005-08-31 | Lek Farmacevtska Druzba Dd | Inclusion complexes of perindopril, procedure of their preparation, pharmaceutical compositions containing these complexes and their application in treatment of hypertensia |
| SI21704A (en) * | 2004-01-14 | 2005-08-31 | Lek Farmacevtska Druzba Dd | New crystal form of perindopril, procedure of its preparation, pharmaceutical preparations containing this form and their application in treatment of hypertensia |
| RU2429878C2 (ru) * | 2005-11-17 | 2011-09-27 | Силверстоун Фарма Ист | Стабильная композиция аморфных солей периндоприла, способ ее получения, в частности промышленного получения, и ее применение в терапии гипертензии |
-
2007
- 2007-06-04 SI SI200700131A patent/SI22542A/sl not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-05-30 CN CN2008800187504A patent/CN101742986B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-05-30 WO PCT/SI2008/000031 patent/WO2008150245A2/en not_active Ceased
- 2008-05-30 EP EP08754036A patent/EP2164469A2/en not_active Withdrawn
- 2008-05-30 RU RU2009149675/15A patent/RU2464022C2/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101742986B (zh) | 2013-07-17 |
| WO2008150245A2 (en) | 2008-12-11 |
| RU2009149675A (ru) | 2011-07-20 |
| EP2164469A2 (en) | 2010-03-24 |
| CN101742986A (zh) | 2010-06-16 |
| RU2464022C2 (ru) | 2012-10-20 |
| WO2008150245A3 (en) | 2009-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4864724B2 (ja) | キノリン化合物を含有する新規な組成物 | |
| MXPA01001758A (es) | Nueva forma de sal de patnoprasol. | |
| JP3971187B2 (ja) | マグネシウム・オメプラゾール（ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ） | |
| SI22542A (sl) | Stabilna formulacija amorfnih soli perindoprila, postopek za njeno pripravo v industrijskem merilu in njena uporaba za zdravljenje hipertenzije | |
| HU186473B (en) | Process for preparing 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazinyl-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid-sesquihydrate | |
| CN100542525C (zh) | 制备3-羟基-3-甲基丁酸钠固体制剂的方法 | |
| US20210024433A1 (en) | Solid composition containing oxidized glutathione and method for producing solid composition | |
| WO2007058634B1 (en) | Stable formulation of amorphous perindopril salts, a process for their preparation, especially industrial preparation, and their use in the therapy of hypertension | |
| KR100760448B1 (ko) | 벤즈아미딘 유도체 함유 조성물 및 벤즈아미딘 유도체의안정화 방법 | |
| JP3830816B2 (ja) | アザビシクロ（２．２．２）オクタン−３−アミンクエン酸塩の結晶多形及びそれらの医薬組成物 | |
| JP2007070303A (ja) | α−リポ酸アルカリ塩の製法 | |
| CA2394902C (en) | Effervescent histamine h2 antagonist composition | |
| KR20010080718A (ko) | 퀴나프릴 마그네슘을 포함하는 약제 합성물 | |
| WO2022075436A1 (en) | A method of producing thyroid hormone-containing formulation | |
| EP0923932A1 (en) | Composition containing antitumor agent | |
| JPS58125611A (ja) | 炭酸ナトリウムの改良された製法 | |
| JP2000264843A (ja) | マレイン酸エナラプリルの錠剤 | |
| CA2247329C (en) | Composition containing antitumor agent | |
| JPH0543461A (ja) | ５−（３−ｎ−ブチルオキサリルアミノフエニル）テトラゾール含有医薬品組成物の製造法 | |
| JPS5953486A (ja) | ３−デアザグアニンスルホン酸塩 | |
| JPS62121097A (ja) | 固形状フイチン酸の製造方法 | |
| HK1105866B (en) | New compositions containing quinoline compounds | |
| JPS6411608B2 (sl) | ||
| JP2009263301A (ja) | 潰瘍治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OO00 | Grant of patent |
Effective date: 20071213 |
|
| KO00 | Lapse of patent |
Effective date: 20150216 |