RU2007132851A - Способ мягкой распределительной хроматографии - Google Patents
Способ мягкой распределительной хроматографии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007132851A RU2007132851A RU2007132851/13A RU2007132851A RU2007132851A RU 2007132851 A RU2007132851 A RU 2007132851A RU 2007132851/13 A RU2007132851/13 A RU 2007132851/13A RU 2007132851 A RU2007132851 A RU 2007132851A RU 2007132851 A RU2007132851 A RU 2007132851A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- medium
- product
- carrier fluid
- operating conditions
- column
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 49
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 title 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract 34
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract 34
- 239000012264 purified product Substances 0.000 claims abstract 22
- 239000012539 chromatography resin Substances 0.000 claims abstract 9
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 claims abstract 5
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 claims abstract 5
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 claims abstract 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 238000001597 immobilized metal affinity chromatography Methods 0.000 claims abstract 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 9
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims 5
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- -1 chlorine ions Chemical class 0.000 claims 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010008488 Glycylglycine Proteins 0.000 claims 2
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 claims 2
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 claims 2
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 claims 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 2,2'-piperazine-1,4-diylbisethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCN1CCN(CCS(O)(=O)=O)CC1 IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCS([O-])(=O)=O AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 claims 1
- OWXMKDGYPWMGEB-UHFFFAOYSA-N HEPPS Chemical compound OCCN1CCN(CCCS(O)(=O)=O)CC1 OWXMKDGYPWMGEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 1
- FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)glycine Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)=O FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methyl-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound OCC(CO)(CO)NCCS(O)(=O)=O JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SEQKRHFRPICQDD-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methylglycine Chemical compound OCC(CO)(CO)[NH2+]CC([O-])=O SEQKRHFRPICQDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 claims 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 claims 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 claims 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 claims 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940043257 glycylglycine Drugs 0.000 claims 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCS(O)(=O)=O KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/30—Partition chromatography
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/18—Ion-exchange chromatography
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/20—Partition-, reverse-phase or hydrophobic interaction chromatography
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/22—Affinity chromatography or related techniques based upon selective absorption processes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
- C07K16/065—Purification, fragmentation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/32—Bonded phase chromatography
- B01D15/325—Reversed phase
- B01D15/327—Reversed phase with hydrophobic interaction
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/36—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving ionic interaction, e.g. ion-exchange, ion-pair, ion-suppression or ion-exclusion
- B01D15/361—Ion-exchange
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 and B01D15/30 - B01D15/36, e.g. affinity, ligand exchange or chiral chromatography
- B01D15/3804—Affinity chromatography
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 and B01D15/30 - B01D15/36, e.g. affinity, ligand exchange or chiral chromatography
- B01D15/3804—Affinity chromatography
- B01D15/3828—Ligand exchange chromatography, e.g. complexation, chelation or metal interaction chromatography
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
1. Способ выделения очищенного продукта из несущей жидкости, включающий следующие стадии: ! пропускание указанной несущей жидкости через среду при рабочих условиях, обеспечивающих связывание по меньшей мере 2,8 мг продукта на 1 мл среды, причем указанная среда выбрана из группы, включающей: заряженную ионообменную среду, смолу для хроматографии с гидрофобным взаимодействием и смолу для аффинной хроматографии с иммобилизованными металлами; ! выделение очищенного продукта из элюата, выходящего из колонки. ! 2. Способ выделения очищенного продукта из несущей жидкости, включающий следующие стадии: ! пропускание указанной несущей жидкости через среду при рабочих условиях, характеризуемых значением коэффициента распределения, равным по меньшей мере 0,1; ! выделение очищенного продукта из элюата, выходящего из колонки. ! 3. Способ выделения очищенного продукта из несущей жидкости, включающий следующие стадии: ! пропускание указанной несущей жидкости через среду при рабочих условиях, обеспечивающих связывание по меньшей мере от примерно 2,8 до примерно 13 мг продукта на 1 мл среды; ! выделение очищенного продукта из элюата, выходящего из колонки. ! 4. Способ выделения очищенного продукта из несущей жидкости, включающий следующие стадии: ! пропускание указанной несущей жидкости через среду при рабочих условиях. обеспечивающих связывание по меньшей мере 1 мг продукта на 1 мл среды, причем указанная среда выбрана из группы, включающей: смолу для хроматографии с гидрофобным взаимодействием, и смолу для аффинной хроматографии с иммобилизованными металлами; ! выделение очищенного продукта из элюата, выходящего из колонки. ! 5. Спос
Claims (44)
1. Способ выделения очищенного продукта из несущей жидкости, включающий следующие стадии:
пропускание указанной несущей жидкости через среду при рабочих условиях, обеспечивающих связывание по меньшей мере 2,8 мг продукта на 1 мл среды, причем указанная среда выбрана из группы, включающей: заряженную ионообменную среду, смолу для хроматографии с гидрофобным взаимодействием и смолу для аффинной хроматографии с иммобилизованными металлами;
выделение очищенного продукта из элюата, выходящего из колонки.
2. Способ выделения очищенного продукта из несущей жидкости, включающий следующие стадии:
пропускание указанной несущей жидкости через среду при рабочих условиях, характеризуемых значением коэффициента распределения, равным по меньшей мере 0,1;
выделение очищенного продукта из элюата, выходящего из колонки.
3. Способ выделения очищенного продукта из несущей жидкости, включающий следующие стадии:
пропускание указанной несущей жидкости через среду при рабочих условиях, обеспечивающих связывание по меньшей мере от примерно 2,8 до примерно 13 мг продукта на 1 мл среды;
выделение очищенного продукта из элюата, выходящего из колонки.
4. Способ выделения очищенного продукта из несущей жидкости, включающий следующие стадии:
пропускание указанной несущей жидкости через среду при рабочих условиях. обеспечивающих связывание по меньшей мере 1 мг продукта на 1 мл среды, причем указанная среда выбрана из группы, включающей: смолу для хроматографии с гидрофобным взаимодействием, и смолу для аффинной хроматографии с иммобилизованными металлами;
выделение очищенного продукта из элюата, выходящего из колонки.
5. Способ выделения очищенного антитела из несущей жидкости, включающий следующие стадии:
пропускание указанной несущей жидкости через заряженную анионообменную среду при рабочих условиях, обеспечивающих связывание по меньшей мере 2,8 мг антитела на 1 мл среды, причем указанные рабочие условия выбраны из группы, включающей: значения рН от 7,5 до 8,2 и концентрацию ионов хлора от 12 до 55 мМ; а указанная несущая жидкость представляет собой содержащую продукт жидкость, элюированную из колонки с белком А; и
выделение очищенного антитела из элюата, выходящего из колонки.
6. Способ выделения очищенного антитела из несущей жидкости, включающий следующие стадии:
пропускание указанной несущей жидкости через заряженную анионообменную среду при рабочих условиях, характеризуемых значением коэффициента распределения, равным по меньшей мере 0,1, причем указанные рабочие условия выбраны из группы, включающей: значения рН от 7,5 до 8,2 и концентрацию ионов хлора от 12 до 55 мМ; а указанная несущая жидкость представляет собой содержащую продукт жидкость, элюированную из колонки с белком А; и
выделение очищенного антитела из элюата, выходящего из колонки в цикле нагрузки, а также при любой по существу изократической промывке.
7. Способ выделения очищенного продукта из несущей жидкости, включающий следующие стадии:
пропускание указанной несущей жидкости через среду при рабочих условиях, обеспечивающих связывание по меньшей мере 1 мг продукта на 1 мл среды;
выделение по меньшей мере 98% очищенного продукта из элюата, выходящего из колонки.
8. Способ выделения очищенного продукта из несущей жидкости, включающий следующие стадии:
пропускание указанной несущей жидкости через среду при рабочих условиях, обеспечивающих связывание по меньшей мере 3 мг продукта на 1 мл среды;
выделение по меньшей мере 93% очищенного продукта из элюата, выходящего из колонки.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что рабочие условия обеспечивают связывание по меньшей мере 10 мг продукта на 1 мл среды.
10. Способ по п.2, отличающийся тем, что значение коэффициента распределения находится в диапазоне от примерно 2,0 до примерно 10.
11. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию выделения очищенного продукта из указанной среды с применением по существу изократической промывки.
12. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что указанный очищенный продукт представляет собой белок, выбранный из группы, включающей: гибридные белки, белки, содержащие Fc-фрагменты, иммуноконъюгаты, цитокины, интерлейкины, гормоны и терапевтические ферменты.
13. Способ по любому из пп.1-4, 7 и 8, отличающийся тем, что указанные рабочие условия включают значения рН от 7,5 до 8,2 и концентрацию ионов хлора от 12 до 55 мМ;
14. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что указанная несущая жидкость дополнительно содержит по меньшей мере одно из следующего: фосфат, кальций, аргинин, глицин, HEPES и противолиганд.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что противолиганд представляет собой имидазол.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что рабочие условия обеспечивают связывание по меньшей мере 8 мг продукта на 1 мл среды.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что рабочие условия обеспечивают связывание по меньшей мере 14 мг продукта на 1 мл среды.
18. Способ по п.1, отличающийся тем, что рабочие условия обеспечивают связывание от 2,8 до 12 мг продукта на 1 мл среды.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что рабочие условия обеспечивают связывание от 2,8 до 5 мг продукта на 1 мл среды.
20. Способ по п.18, отличающийся тем, что рабочие условия обеспечивают связывание от 8 до 12 мг продукта на 1 мл среды.
21. Способ по п.2, отличающийся тем, что значение коэффициента распределения находится в диапазоне от 0,5 до 15.
22. Способ по п.2, отличающийся тем, что значение коэффициента распределения находится в диапазоне от 0,5 до 2,5.
23. Способ по п.12, отличающийся тем, что белок, содержащий Fc-фрагмент представляет собой антитело.
24. Способ по п.2, отличающийся тем, указанная среда включает заряженную ионообменную среду.
25. Способ по любому из пп.1-10, 15-24, отличающийся тем, указанная заряженная ионообменная среда представляет собой заряженную анионообменную смолу.
26. Способ по любому из пп.1-10, 15-24, отличающийся тем, указанная заряженная ионообменная среда представляет собой заряженную катионообменную смолу.
27. Способ по п.2, отличающийся тем, указанная среда включает смолу для хроматографии с гидрофобным взаимодействием.
28. Способ по п.2, отличающийся тем, указанная среда включает гидроксиапатитную смолу.
29. Способ по п.2, отличающийся тем, указанная среда включает смолу для аффинной хроматографии с иммобилизованными металлами.
30. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что указанная несущая жидкость содержит по меньшей мере одну примесь, выбранную из группы, включающей: белки клеток-хозяев, нуклеиновые кислоты, изоформы продукта, эндотоксины, белок А и вирусы или любую комбинацию вышеперечисленного.
31. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что указанная несущая жидкость представляет собой содержащую продукт жидкость, которую элюируют из колонки, содержащей белок А, с применением буферного раствора, причем рН и проводимость содержащей продукт жидкости регулируют нейтрализирующим буферным раствором таким образом, что ионная сила содержащей продукт жидкости не превышает 20 мМ.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанный буферный раствор содержит заряженную анионную группу с значением рКа равным от 2 до 5.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанный буферный раствор дополнительно содержит заряженную катионную группу с значением рКа равным от 6,5 до 10.
34. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанный буферный раствор содержит молекулу, которая представляет собой цвиттерион при рН от 4 до 9.
35. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанный цвиттерион выбран из группы, включающей: глицин, 1,4-пиперазин-бис-этансульфоновую кислоту, глицилглицин, циклопентантетра-1,2,3,4-карбоновую кислоту, N,N-бис(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновую кислоту, 2-(N-морфолино)пропансульфоновую кислоту, N-трис(гидроксиметил)метил-2-аминоэтансульфоновую кислоту, N-2-гидроксиэтилпиперазин-N'-2-этансульфоновую кислоту, 4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинпропансульфоновую кислоту, N-трис(гидроксиметил)метилглицин, глицинамид, N,N-бис(2-гидроксиэтил)глицин, N-трис(гидроксиметил)метил-2-аминопропансульфоновую кислоту и N-глицилглицин.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что указанный цвиттерион представляет собой глицин.
37. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что нагрузка по продукту на среду составляет по меньшей мере 100 мг продукта на 1 мл среды.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что нагрузка по продукту на среду составляет по меньшей мере 500 мг продукта на 1 мл среды.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что нагрузка по продукту на среду составляет по меньшей мере 1000 мг продукта на 1 мл среды.
40. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что концентрация продукта в указанной несущей жидкости составляет по меньшей мере 1 мг продукта на 1 мл.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что концентрация продукта в указанной несущей жидкости составляет по меньшей мере 10 мг продукта на 1 мл.
42. Способ по п.41, отличающийся тем, что концентрация продукта в указанной несущей жидкости составляет по меньшей мере 100 мг продукта на 1 мл.
43. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что в элюате, выходящем из колонки, выделяют по меньшей мере 98% продукта.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что в элюате, выходящем из колонки, выделяют по меньшей мере 98% продукта.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US66043705P | 2005-03-11 | 2005-03-11 | |
| US60/660,437 | 2005-03-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007132851A true RU2007132851A (ru) | 2009-04-20 |
| RU2457214C2 RU2457214C2 (ru) | 2012-07-27 |
Family
ID=36992346
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007132851/10A RU2457214C2 (ru) | 2005-03-11 | 2006-03-10 | Способ хроматографии в режиме слабого распределения |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8067182B2 (ru) |
| EP (1) | EP1869065B1 (ru) |
| JP (1) | JP5199063B2 (ru) |
| KR (2) | KR101660575B1 (ru) |
| CN (2) | CN104610422A (ru) |
| AU (1) | AU2006223180B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0608584B8 (ru) |
| CA (1) | CA2601062C (ru) |
| CR (1) | CR9377A (ru) |
| DK (1) | DK1869065T3 (ru) |
| ES (1) | ES2797480T3 (ru) |
| HK (1) | HK1210476A1 (ru) |
| HU (1) | HUE049797T2 (ru) |
| IL (1) | IL185687A (ru) |
| MX (1) | MX2007011129A (ru) |
| NO (1) | NO20074443L (ru) |
| PL (1) | PL1869065T3 (ru) |
| PT (1) | PT1869065T (ru) |
| RU (1) | RU2457214C2 (ru) |
| SI (1) | SI1869065T1 (ru) |
| WO (1) | WO2006099308A2 (ru) |
Families Citing this family (70)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2007011129A (es) * | 2005-03-11 | 2007-11-06 | Wyeth Corp | Un metodo de cromatografia de particion debil. |
| JP2010510963A (ja) * | 2006-06-14 | 2010-04-08 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | セラミックヒドロキシアパタイトを使用する抗体の精製方法 |
| JP2010501623A (ja) | 2006-08-28 | 2010-01-21 | アレス トレーディング ソシエテ アノニム | Ｆｃ含有タンパク質の精製法 |
| US7714111B2 (en) * | 2006-09-08 | 2010-05-11 | Wyeth Llc | Arginine derivative wash in protein purification using affinity chromatography |
| US8911964B2 (en) | 2006-09-13 | 2014-12-16 | Abbvie Inc. | Fed-batch method of making human anti-TNF-alpha antibody |
| CN103276033A (zh) | 2006-09-13 | 2013-09-04 | 雅培制药有限公司 | 细胞培养改良 |
| ES2538986T3 (es) * | 2006-11-08 | 2015-06-25 | Wyeth Llc | Medios diseñados racionalmente para un cultivo celular |
| US20090148435A1 (en) | 2007-10-30 | 2009-06-11 | Genentech, Inc. | Antibody purification by cation exchange chromatography |
| WO2009092014A1 (en) | 2008-01-18 | 2009-07-23 | Gagnon Peter S | Enhanced purification of antibodies and antibody fragments by apatite chromatography |
| DK2848625T3 (da) † | 2008-08-14 | 2019-10-07 | Genentech Inc | Fremgangsmåder til fjernelse af en kontaminant under anvendelse af ion bytningsmembrankromatografi med forskydning af naturligt forekommende proteiner |
| WO2010030222A1 (en) * | 2008-09-12 | 2010-03-18 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Enhanced protein aggregate removal with multimodal anion exchangers in the presence of protein-excluded zwitterions |
| US20100069617A1 (en) * | 2008-09-12 | 2010-03-18 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Enhanced protein aggregate removal by mixed mode chromatography on hydrophobic interaction media in the presence of protein-excluded zwitterions |
| CN105111309A (zh) * | 2008-10-20 | 2015-12-02 | Abbvie公司 | 使用a蛋白亲和层析分离和纯化抗体 |
| CN104974251A (zh) | 2008-10-20 | 2015-10-14 | Abbvie公司 | 在抗体纯化过程中的病毒灭活 |
| WO2010056550A1 (en) | 2008-10-29 | 2010-05-20 | Wyeth Llc | Methods for purification of single domain antigen binding molecules |
| KR101593285B1 (ko) | 2008-10-29 | 2016-02-11 | 아블린쓰 엔.브이. | 단일 도메인 항원 결합 분자의 제형 |
| AU2009331897A1 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Immunoglobulin purification |
| ES2982297T3 (es) * | 2009-12-18 | 2024-10-15 | Novartis Ag | Método de cromatografía de afinidad |
| CA2787009C (en) | 2010-01-15 | 2018-04-03 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Surface neutralization of apatite |
| EP4492053A3 (en) | 2010-05-25 | 2025-03-19 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of purifying polypeptides |
| US20130096284A1 (en) * | 2010-06-21 | 2013-04-18 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for purifying protein using amino acid |
| GB201012603D0 (en) | 2010-07-27 | 2010-09-08 | Ucb Pharma Sa | Protein purification |
| EP2598515B1 (en) * | 2010-07-30 | 2016-09-21 | Pfizer Inc | Tandem purification of proteins |
| US8895707B2 (en) | 2010-08-18 | 2014-11-25 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Elution of proteins from hydroxyapatite resins without resin deterioration |
| WO2012068134A1 (en) | 2010-11-15 | 2012-05-24 | Biogen Idec Inc. | Enrichment and concentration of select product isoforms by overloaded bind and elute chromatography |
| US9592540B2 (en) | 2011-02-02 | 2017-03-14 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Apatite surface neutralization with alkali solutions |
| EP2702077A2 (en) | 2011-04-27 | 2014-03-05 | AbbVie Inc. | Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins |
| JP2014527518A (ja) | 2011-07-20 | 2014-10-16 | ゼプテオン インコーポレイテッド | ポリペプチド分離法 |
| RS58472B2 (sr) | 2011-11-02 | 2024-10-31 | Hoffmann La Roche | Hromatografija preopterećenja i eluata |
| SG10201701224UA (en) | 2012-03-12 | 2017-04-27 | Merck Patent Gmbh | Removal of protein aggregates from biopharmaceutical preparations in a flowthrough mode |
| WO2013158273A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Methods to modulate c-terminal lysine variant distribution |
| US9067990B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-06-30 | Abbvie, Inc. | Protein purification using displacement chromatography |
| US9150645B2 (en) | 2012-04-20 | 2015-10-06 | Abbvie, Inc. | Cell culture methods to reduce acidic species |
| US9249182B2 (en) * | 2012-05-24 | 2016-02-02 | Abbvie, Inc. | Purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography |
| CN104507952B (zh) | 2012-05-30 | 2018-08-10 | 生物辐射实验室股份有限公司 | 基于磷灰石的色谱树脂的原位恢复 |
| CN104507955A (zh) * | 2012-05-31 | 2015-04-08 | 新加坡科技研究局 | 采用具有多形式官能性的颗粒对免疫球蛋白g制备物的色谱纯化 |
| US9512214B2 (en) | 2012-09-02 | 2016-12-06 | Abbvie, Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
| AU2013309506A1 (en) | 2012-09-02 | 2015-03-12 | Abbvie Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
| JP6348507B2 (ja) | 2012-12-14 | 2018-06-27 | ジーイー・ヘルスケア・バイオプロセス・アールアンドディ・アクチボラグ | 充填ベッドクロマトグラフィーカラムの洗浄方法 |
| EP2830651A4 (en) | 2013-03-12 | 2015-09-02 | Abbvie Inc | HUMAN ANTIBODIES THAT BIND TNF-ALPHA AND PREPARATION METHODS |
| US10023608B1 (en) | 2013-03-13 | 2018-07-17 | Amgen Inc. | Protein purification methods to remove impurities |
| US9017687B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-28 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography |
| WO2014159579A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Abbvie Inc. | MUTATED ANTI-TNFα ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR USE |
| LT2969099T (lt) * | 2013-03-14 | 2018-09-10 | Amgen Inc. | Pratekėjusio ligando pašalinimas afininiame gryninime |
| US9499614B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-11-22 | Abbvie Inc. | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosaccharides |
| TWI670279B (zh) * | 2013-03-15 | 2019-09-01 | 美商艾爾德生物製藥股份有限公司 | 抗體純化及純度監測 |
| TWI596107B (zh) * | 2013-06-25 | 2017-08-21 | 卡地拉保健有限公司 | 單株抗體之新穎純化方法 |
| ES2915378T3 (es) | 2013-09-13 | 2022-06-22 | Hoffmann La Roche | Procedimientos para detectar y cuantificar una proteína de célula huésped en líneas celulares |
| KR102571391B1 (ko) | 2013-09-13 | 2023-08-29 | 제넨테크, 인크. | 정제된 재조합 폴리펩티드를 포함하는 방법 및 조성물 |
| EP3052640A2 (en) | 2013-10-04 | 2016-08-10 | AbbVie Inc. | Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
| US8946395B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-02-03 | Abbvie Inc. | Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography |
| US9085618B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-07-21 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
| US9181337B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same |
| US20150139988A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Abbvie, Inc. | Glycoengineered binding protein compositions |
| EP3698870A1 (en) | 2013-12-12 | 2020-08-26 | EMD Millipore Corporation | Protein separations using an acrylamide containing filter |
| US10092857B2 (en) | 2014-06-23 | 2018-10-09 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Apatite in-situ restoration |
| WO2015200282A1 (en) | 2014-06-23 | 2015-12-30 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Apatite pretreatment |
| ES2994244T3 (en) | 2016-07-25 | 2025-01-21 | Cephalon Llc | Affinity chromatography wash buffer |
| CN119881293A (zh) | 2018-03-21 | 2025-04-25 | 沃特世科技公司 | 基于非抗体高亲和力的样品制备、吸附剂、装置和方法 |
| JP6951051B2 (ja) * | 2018-05-24 | 2021-10-20 | ＨＯＹＡ Ｔｅｃｈｎｏｓｕｒｇｉｃａｌ株式会社 | 吸着剤の生産方法 |
| US20220267369A1 (en) * | 2018-07-25 | 2022-08-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Methods of separating host cell lipases from a production protein in chromatographic processes |
| US20220135619A1 (en) | 2019-02-24 | 2022-05-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of isolating a protein |
| US12233356B2 (en) | 2019-03-21 | 2025-02-25 | Lonza Sales Ag | Process for preparing extracellular vesicles |
| JP2023512991A (ja) * | 2020-01-29 | 2023-03-30 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー | 抗ｌａｇ３抗体生成からの宿主細胞リパーゼの分離方法 |
| EP4217087A2 (en) | 2020-09-23 | 2023-08-02 | Codiak BioSciences, Inc. | Process for preparing extracellular vesicles |
| US20240241020A1 (en) | 2020-09-23 | 2024-07-18 | Lonza Sales Ag | Process for preparing extracellular vesicles |
| AU2022332274A1 (en) | 2021-08-23 | 2024-02-15 | Genentech, Inc. | Flow through cation exchange chromatography purification processes for antibody drug conjugates |
| US12037360B2 (en) * | 2021-10-27 | 2024-07-16 | Plasma Technologies, Llc | Compositions and methods for isolating proteins |
| JP2023066035A (ja) * | 2021-10-28 | 2023-05-15 | 花王株式会社 | Ｖｈｈ抗体の製造方法 |
| EP4642789A1 (en) * | 2022-12-30 | 2025-11-05 | Eli Lilly and Company | Methods of dulaglutide purification using hydrophobic interaction chromatography |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4029583A (en) * | 1975-02-28 | 1977-06-14 | Purdue Research Foundation | Chromatographic supports and methods and apparatus for preparing the same |
| JPS63126826A (ja) * | 1986-11-14 | 1988-05-30 | Asahi Chem Ind Co Ltd | プラスミノ−ゲン活性化因子誘導物質 |
| US5451662A (en) | 1987-10-23 | 1995-09-19 | Schering Corporation | Method of purifying protein |
| EP0391934A1 (en) * | 1987-10-23 | 1990-10-17 | Schering Corporation | Method of purifying protein |
| US4983722A (en) * | 1988-06-08 | 1991-01-08 | Miles Inc. | Removal of protein A from antibody preparations |
| DE68919647T2 (de) | 1988-10-26 | 1995-05-11 | American Cyanamid Co | Verfahren zur Verringerung des Aggregatinhaltes in Wachstumshormonen gleichenden Stoffen. |
| GB9022547D0 (en) | 1990-10-17 | 1990-11-28 | Wellcome Found | Purified immunoglobulin |
| US5264555A (en) | 1992-07-14 | 1993-11-23 | Enzon, Inc. | Process for hemoglobin extraction and purification |
| FR2703049B1 (fr) * | 1993-03-22 | 1995-04-21 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de purification des taxoïdes. |
| CA2106612C (en) | 1993-09-21 | 2001-02-06 | Diana Pliura | Displacement chromatography process |
| US5429746A (en) * | 1994-02-22 | 1995-07-04 | Smith Kline Beecham Corporation | Antibody purification |
| EP0701566A1 (en) * | 1994-04-01 | 1996-03-20 | Unisyn Technologies, Inc. | High salt binding buffer for immunoglobulin purification with a synthetic affinity ligand |
| US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
| RU2094077C1 (ru) * | 1996-07-23 | 1997-10-27 | Акционерное общество закрытого типа "Фосфосорб" | Хроматографический способ выделения альфа-фетопротеина |
| TW505655B (en) | 1997-10-14 | 2002-10-11 | Tanox Inc | Enhanced aggregate removal from bulk-biologicals using ion exchange chromatography |
| US6504013B1 (en) | 2000-02-01 | 2003-01-07 | Idexx Laboratories, Inc. | Canine allergy therapeutic recombinant chimeric anti-IgE monoclonal antibody |
| AU6254799A (en) | 1998-09-16 | 2000-04-03 | Tanox, Inc. | Anti-ige gene therapy |
| DE69823889D1 (de) * | 1998-12-30 | 2004-06-17 | Folke Tjerneld | Trennungsmethode unter verwendung von flüssig-flüssig partition |
| PL374311A1 (en) | 2001-12-21 | 2005-10-03 | Immunex Corporation | Methods for purifying protein |
| DK1601697T3 (da) * | 2003-02-28 | 2007-10-01 | Lonza Biologics Plc | Oprensning af antistof ved protein A- og ionbytningskromatografi |
| GB0304576D0 (en) | 2003-02-28 | 2003-04-02 | Lonza Biologics Plc | Protein a chromatography |
| JP4496168B2 (ja) * | 2003-07-28 | 2010-07-07 | 株式会社リバース・プロテオミクス研究所 | 非特異的物質の除去方法 |
| EP1687328B1 (en) | 2003-10-24 | 2010-03-31 | Amgen, Inc. | Process for purifying proteins in a hydrophobic interaction chromatography flow-through fraction |
| EP1678208B1 (en) | 2003-10-27 | 2013-05-15 | Wyeth LLC | Removal of high molecular weight aggregates using hydroxyapatite chromatography |
| MX2007011129A (es) * | 2005-03-11 | 2007-11-06 | Wyeth Corp | Un metodo de cromatografia de particion debil. |
-
2006
- 2006-03-10 MX MX2007011129A patent/MX2007011129A/es active IP Right Grant
- 2006-03-10 CN CN201410849296.4A patent/CN104610422A/zh active Pending
- 2006-03-10 KR KR1020137028820A patent/KR101660575B1/ko active Active
- 2006-03-10 BR BRPI0608584A patent/BRPI0608584B8/pt active IP Right Grant
- 2006-03-10 AU AU2006223180A patent/AU2006223180B2/en active Active
- 2006-03-10 US US11/372,054 patent/US8067182B2/en active Active
- 2006-03-10 CA CA2601062A patent/CA2601062C/en active Active
- 2006-03-10 PT PT67380287T patent/PT1869065T/pt unknown
- 2006-03-10 RU RU2007132851/10A patent/RU2457214C2/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-03-10 PL PL06738028T patent/PL1869065T3/pl unknown
- 2006-03-10 EP EP06738028.7A patent/EP1869065B1/en not_active Revoked
- 2006-03-10 WO PCT/US2006/008919 patent/WO2006099308A2/en not_active Ceased
- 2006-03-10 JP JP2008501028A patent/JP5199063B2/ja active Active
- 2006-03-10 DK DK06738028.7T patent/DK1869065T3/da active
- 2006-03-10 HU HUE06738028A patent/HUE049797T2/hu unknown
- 2006-03-10 KR KR20077020848A patent/KR101482791B1/ko active Active
- 2006-03-10 CN CNA200680016391XA patent/CN101175765A/zh active Pending
- 2006-03-10 SI SI200632376T patent/SI1869065T1/sl unknown
- 2006-03-10 ES ES06738028T patent/ES2797480T3/es active Active
- 2006-08-28 US US11/510,634 patent/US20070054390A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-09-03 IL IL185687A patent/IL185687A/en active IP Right Grant
- 2007-09-03 NO NO20074443A patent/NO20074443L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-09-12 CR CR9377A patent/CR9377A/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-11-28 US US13/305,045 patent/US9144755B2/en active Active
-
2015
- 2015-11-12 HK HK15111155.1A patent/HK1210476A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007132851A (ru) | Способ мягкой распределительной хроматографии | |
| JP2008533473A5 (ru) | ||
| KR0139209B1 (ko) | 단백질 정제방법 | |
| JP4559216B2 (ja) | 液体中の夾雑物からアルブミンを分離する方法、使用及びキット | |
| JP3379758B2 (ja) | イソプロパノール含有水溶液を用いる核酸のトランスフェクション効率の増強 | |
| US20200017545A1 (en) | Methods and Reagents for Purification of Proteins | |
| CN106967150A (zh) | 二价阳离子结合蛋白在阴离子交换树脂上的纯化方法 | |
| CN102234332A (zh) | 一种重组人血白蛋白及其融合蛋白的分离纯化工艺 | |
| Suen et al. | Hydroxyapatite-based immobilized metal affinity adsorbents for protein purification | |
| EP2748180A1 (en) | Protein purification by anion exchange chromatography | |
| EP1444249B1 (en) | Method of protein purification | |
| CZ290471B6 (cs) | Způsob separace proteinu závislého na vitaminu K od na vitaminu K nezávislých doprovodných proteinů | |
| Westra et al. | Immobilised metal-ion affinity chromatography purification of histidine-tagged recombinant proteins: a wash step with a low concentration of EDTA | |
| US5919909A (en) | Process for the preparation of factor IX from biological sources | |
| CN105764915A (zh) | 纯化达依泊汀α的方法 | |
| Pros et al. | Ion exchange chromatography | |
| Li et al. | Single-step affinity and cost-effective purification of recombinant proteins using the Sepharose-binding lectin-tag from the mushroom Laetiporus sulphureus as fusion partner | |
| JP2014094936A (ja) | 抗体の精製方法 | |
| US7368561B2 (en) | Isolation of antisense oligonucleotides | |
| Lin et al. | DNA topoisomerase I from calf thymus mitochondria is associated with a DNA binding, inner membrane protein | |
| de Genaro et al. | Recovery and purification of aprotinin from industrial insulin-processing effluent by immobilized chymotrypsin and negative IMAC chromatographies | |
| CN114939400B (zh) | 一种亲和层析填料及其制备方法以及亲和纯化工艺 | |
| Påhlman | Adsorption of proteins at high salt concentrations on hydrophobically interacting matrices | |
| JPH0795894A (ja) | リポコルチンの精製方法 | |
| AU685035B2 (en) | A purification process of a human growth hormone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110314 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20110429 |