RU2007132194A

RU2007132194A - Биомаркеры ишемии и их применение для прогнозирования неблагоприятных неврологических последствий хирургической операции

Info

Publication number: RU2007132194A
Application number: RU2007132194/15A
Authority: RU
Inventors: Светлана А. ДАМБИНОВА (US); Светлана А. Дамбинова
Original assignee: СиАйЭс БАЙОТЕК, ИНК. (US); СиАйЭс БАЙОТЕК, ИНК.
Priority date: 2005-01-25
Filing date: 2006-01-24
Publication date: 2009-03-10
Also published as: RU2435165C2; CA2595263A1; US20080206793A1; AU2006208239A1; EP1842064B1; US20100173789A1; EP1842064A4; EP1842064A1; US20060257943A1; CN101208601A; WO2006081188A1; JP2008528974A

Claims

1. Способ облегчения оценки риска инсульта у внешне здоровых людей до хирургической операции, предусматривающий:

а) получение анализируемого образца у человека;

б) анализ полученного тестируемого образца на присутствие или начальный уровень NMDA-рецепторного пептида, или антитела, или их комбинации;

в) сравнение результата этапа (b) c соответствующим контрольным количеством NMDA-рецепторного пептида, или антитела, или их комбинации, где соответствующее контрольное количество получают от популяции внешне здоровых людей.

2. Способ по п.1, дополнительно предусматривающий:

a) определение у упомянутого пациента наличия или отсутствия одного или более дополнительных факторов риска неблагоприятных неврологических последствий; и

б) соотнесение наличия или отсутствия упомянутых одного или более дополнительных факторов риска с упомянутым риском неблагоприятных неврологических последствий после хирургической операции.

3. Способ по п.1, дополнительно включающий, если пациент имеет риск перенести неблагоприятные неврологические последствия хирургической операции, (i) применение нейропротективной терапии к упомянутому пациенту, или (ii) выполнение мониторинговой программы для отслеживания риска или появления неблагоприятного неврологического последствия.

4. Способ по п.1, дополнительно включающий, если пациент имеет риск неблагоприятных неврологических последствий хирургической операции, исследование упомянутого пациента на предмет новых областей инфаркта, определяемых с помощью MRI и проведение нейрохирургической операции на упомянутом пациенте.

5. Способ по п.1, где упомянутыми неблагоприятными неврологическими последствиями являются фокальные ишемические неврологические последствия.

6. Способ по п.1, где упомянутые неблагоприятные неврологические последствия характеризуются спутанным сознанием, ТИА или ишемическим инсультом.

7. Способ по п.1, где упомянутые неблагоприятные неврологические последствия возникают во время упомянутой хирургической операции или в течение 72 ч после хирургической операции.

8. Способ по п.1, где упомянутые NMDA-рецепторные пептиды включают фрагмент NR2-субъединицы церебрального NMDA-рецептора.

9. Способ по п.1, где упомянутые NMDA-рецепторные пептиды включают фрагмент NR2А-субъединицы церебрального NMDA-рецептора, фрагмент NR2В-субъединицы церебрального NMDA-рецептора или их комбинацию.

10. Способ по п.1, где упомянутые NMDA-рецепторные пептиды включают N-терминальный домен NR2A-субъединицы церебрального NMDA-рецептора или их комбинацию, N-терминальный домен NR2В-субъединицы церебрального NMDA-рецептора или их комбинацию.

11. Способ по п.1, где:

а) упомянутой биологической жидкостью является сыворотка крови;

б) первоначальный уровень антител, соответствующий NR2A/B N-терминальным доменным антителам в упомянутой жидкости, являющийся большим чем 2,0, 1,8, 1,5 или 1,0 нг/мл, и уровни NMDA-пептидов, соответствующие NR2A/B N-терминальному домену циркулирующих пептидов, являющиеся большими, чем 200, 100 или 50 пг/мл, соотносятся с риском упомянутых неврологических последствий; и

с) первоначальный уровень антител, соответствующий NR2A/B N-терминальному домену антител в упомянутой жидкости, являющийся меньшим чем 2,0, 1,8, 1,5 или 1,0 нг/мл, и уровни NMDA-пептидов, соответствующие NR2A/B N-терминальному домену циркулирующих пептидов, являющиеся меньшими, чем 200, 100 или 50 пг/мл, не соотносятся с риском упомянутых неврологических последствий.

12. Способ по п.1, дополнительно включающий:

а) измерение последующего уровня NMDA-рецепторных пептидов или антител у упомянутого пациента после упомянутой хирургической операции;

б) определение того, имеется ли существенное различие между упомянутым первоначальным и последующими уровнями;

в) соотнесение существенного различия между упомянутым первоначальным и последующими уровнями с неблагоприятным неврологическим последствием; и

г) соотнесение отсутствия существенного различия между упомянутым первоначальным и последующими уровнями с отсутствием неблагоприятного неврологического последствия.

13. Способ по п.1, где упомянутая хирургическая операция включает анестезию.

14. Способ по п.1, где упомянутая хирургическая операция включает искусственное кровообращение (АИК).

15. Способ по п.1, где упомянутым пациентом является новорожденный или ребенок младшего возраста с риском неврологического осложнения.

16. Способ по п.1, где посредством данного анализа у упомянутого пациента диагностируется диабет, атеросклероз или предварительные подозрения на инсульт или ТИА.

17. Способ по п.1, где упомянутая биологическая жидкость включает кровь, мочу, плазму крови, сыворотку крови, спинномозговую жидкость, слюну, пот или ткань головного мозга.

18. Способ по п.1, где:

a) уровни NMDA-рецепторных антител в упомянутой биологической жидкости измеряются с использованием диагностического набора;

б) упомянутый диагностический набор включает связанные NMDA-рецепторные пептиды; и

в) упомянутый набор изготавливается по стандарту для антитела, включая фракцию иммуноглобулина G, очищенного из человеческой крови.

19. Способ по п.1, выполяемый посредством прямого или косвенного ELISA, RIA, иммунодота, иммуноблоттинга, латексной агглютинации, растекания в радиальном направлении (lateral flow), флюоресцентного анализа или микрочипа.