[go: up one dir, main page]

RU2007105823A - Химические соединения - Google Patents

Химические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2007105823A
RU2007105823A RU2007105823/04A RU2007105823A RU2007105823A RU 2007105823 A RU2007105823 A RU 2007105823A RU 2007105823/04 A RU2007105823/04 A RU 2007105823/04A RU 2007105823 A RU2007105823 A RU 2007105823A RU 2007105823 A RU2007105823 A RU 2007105823A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
tetrahydro
het
benzimidazol
quinolinamine
Prior art date
Application number
RU2007105823/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2350604C2 (ru
Inventor
Кристь н ГУДМУНДССОН (US)
Кристьян ГУДМУНДССОН
Пол Ричард СЕБАХАР (US)
Пол Ричард СЕБАХАР
Ли Д`Аврора РИЧАРДСОН (US)
Лия Д`Аврора РИЧАРДСОН
Original Assignee
СмитКлайн Бичем Корпорейшн (US)
Смитклайн Бичем Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СмитКлайн Бичем Корпорейшн (US), Смитклайн Бичем Корпорейшн filed Critical СмитКлайн Бичем Корпорейшн (US)
Publication of RU2007105823A publication Critical patent/RU2007105823A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2350604C2 publication Critical patent/RU2350604C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (69)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где t равен 0, 1 или 2;
каждый R независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, циклоалкил, -RaAy, -RaOR5 или -RaS(O)qR5;
каждый R1 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил. циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR10, -OAy, -OHet, -RaOR10, -NR6R7, -RaNR6R7, -RaC(O)R10, -C(O)R10, -CO2R10, -RaCO2R10, -C(O)NR6R7, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)2NR6R7, -S(O)qR10, -S(O)qAy, циано, нитро или азидо;
n равен О, 1 или 2;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, возможно замещенного алкила, галогеналкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5, -RaS(O)qR5, причем R2 не является амином или алкиламином, или не замещен амином или алкиламином;
R3 представляет собой Н, возможно замещенный алкил, галогеналкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, -RaAy, -RaOR5 или -RaS(O)qR5, где, когда p равен 0, R3 не является амином или алкиламином, или не замещен амином или алкиламином;
каждый R4 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR10, -OAy, -OHet, -RaOR10, -NR6R7, -RaNR6R7, -RaC(O)R10, -C(O)R10, -CO2R10, -RaCO2R10, -C(O)NR6R7, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)2NR6R7, -S(O)qR10, -S(O)qAy, циано, нитро или азидо;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил., циклоалкил, -RaAy или -Ay;
p равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR10-, -O-, -S-, -C(O)NR10-, -NR10C(O)-, -C(O)-, -С(O)O-, -NR10C(O)N(R10)2-, -S(O)q-, -S(O)qNR10- или -NR10S(O)q-;
X представляет собой -N(R10)2, -RaN(R10)2, -AyN(R10)2, -RaAyN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2, -HetRaN(R10)2, -RaHetRaN(R10)2, -HetRaAy или HetRaHet, где, когда p равен 0, тогда X не является -N(R10)2;
каждый Ra независимо представляет собой возможно замещенный алкилен, циклоалкилен, алкенилен, циклоалкенилен или алкинилен;
каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -Raциклоалкил, -RaOH, -RaOR5, -RaNR6R7 или -RaHet;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, группы -Raциклоалкил, -RaOH, -RaOR5, -RaNR8R9, -Ay, -Het, -RaAy, -RaHet или -S(O)qR5;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из Н или алкила;
каждый q независимо равен 0, 1 или 2;
каждый Ay независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5-или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу; или его фармацевтически приемлемые соль или сложный эфир.
2. Соединение по п.1, где -Het возможно замещен по меньшей мере одним из следующего: алкил, -(С=O)алкил, алкокси, гидроксил, галоген, циклоалкил, циклоалкокси, циано, амид, амино или алкиламино.
3. Соединение по п.1, где t равен 0.
4. Соединение по п.1, где t равен 1.
5. Соединение по п.1, где t равен 2.
6. Соединение по п.1, где R представляет собой Н или алкил.
7. Соединение по п.3, где R представляет собой Н.
8. Соединение по п.1, где n равен 0.
9. Соединение по п.1, где n равен 1, и R1 представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, OR10, NR6R7, CO2R10, CONR6R7 или циано.
10. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н, возможно замещенный алкил, галогеналкил или циклоалкил, и где R2 не замещен амином или алкиламином.
11. Соединение по п.10, где R2 представляет собой алкил, возможно замещенный циклоалкилом.
12. Соединение по п.10, где R2 представляет собой алкил с разветвленной цепью.
13. Соединение по п.10, где R2 представляет собой возможно замещенный алкил, галогеналкил или циклоалкил, и где R2 не замещен амином или алкиламином.
14. Соединение по п.1, где R3 представляет собой Н, возможно замещенный алкил, галогеналкил, циклоалкил, алкенил или алкинил, и где, когда p равен 0, R3 не замещен амином или алкиламином.
15. Соединение по п.14, где R3 представляет собой Н, возможно замещенный алкил, галогеналкил или циклоалкил, и где, когда р равен 0, R3 не замещен амином или алкиламином.
16. Соединение по п.14, где R3 представляет собой Н или возможно замещенный алкил, и где, когда р равен 0, R3 не замещен амином или алкиламином.
17. Соединение по п.1, где R3 представляет собой Н.
18. Соединение по п.1, где R3 представляет собой возможно замещенный алкил.
19. Соединение по п.14, где R3 представляет собой алкил с разветвленной цепью.
20. Соединение по п.1, где m равен 0.
21. Соединение по п.1, где m равен 1 или 2.
22. Соединение по п.21, где m равен 1.
23. Соединение по п.22, где R4 представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, OR10, NR6R7, CO2R10, CONR6R7 или циано.
24. Соединение по п.1, где Ra представляет собой алкилен или циклоалкилен, возможно замещенный по меньшей мере одним алкилом, гидроксилом или оксо.
25. Соединение по п.1, где p равен 0 и Х представляет собой -RaN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2 или -HetRaN(R10)2.
26. Соединение по п.25, где X представляет собой -RaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2 или -HetRaN(R10)2.
27. Соединение по п.25, где Х представляет собой -Het, возможно замещенный по меньшей мере одним алкилом, группой -(С=O)алкил, алкокси или гидроксилом.
28. Соединение по п.1, где каждый R представляет собой Н; R2 представляет собой алкил, галогеналкил или циклоалкил; R3 представляет собой алкил, галогеналкил или циклоалкил; n равен 0; m равен 0; р равен 0; Х представляет собой -RaN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2 или -HetRaN(R10)2; Ra представляет собой возможно замещенный алкилен, циклоалкилен, алкенилен, циклоалкенилен или алкинилен; и R10 представляет собой Н или алкил.
29. Соединение по п.28, где Х представляет собой -Het или -RaHet, и -Het возможно замещен по меньшей мере одним алкилом.
30. Соединение по п.29, где -Het замещен алкилом с разветвленной цепью.
31. Соединение по п.1,
где р равен 1;
Y представляет собой С(O), -N(R10)-, -O-, -S-, -C(O)NR10-, -NR10CO- или -S(O)qNR10-;
X представляет собой -RaN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2 или -HetRaN(R10)2; и
-Het возможно замещен по меньшей мере одним алкилом, группой (С=O)алкил, алкокси, гидроксилом.
32. Соединение по п.31, где р равен 1; Y представляет собой -С(O) или -C(O)NR10; Х представляет собой -RaHet или -Het; и -Het возможно замещен по меньшей мере одним алкилом.
33. Соединение по п.32, где -Het замещен алкилом с разветвленной цепью.
34. Соединение по п.1, где -Het представляет собой пиперидин, пиперазин, азетидин, пирролидин, имидазол или пиридин.
35. Соединение по п.1, где заместитель -(Y)p-X расположен на изображенном бензимидазольном кольце, как в формуле (I-А):
Figure 00000002
где все переменные такие, как они определены в отношении формулы (I); или его фармацевтически приемлемые соль или сложный эфир.
36. Соединение по п.35, где каждый R представляет собой Н; R2 представляет собой алкил или циклоалкил; R3 представляет собой алкил или циклоалкил; n равен 0; m равен 0; p равен 0; Х представляет собой -RaN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2 или -HetRaN(R10)2; Ra представляет собой алкилен, циклоалкилен, алкенилен, циклоалкенилен или алкинилен; и R10 представляет собой Н или алкил.
37. Соединение по п.35, где Х представляет собой -Het, -RaHet или HetRaN(R10)2.
38. Соединение по п.37, где Х представляет собой -Het, возможно замещенный по меньшей мере одним алкилом, группой (С=O)алкил, алкокси или гидроксилом.
39. Соединение по п.38, где -Het замещен алкилом с разветвленной цепью.
40. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
N-[2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]-1-метил-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-7-карбоксамида;
N-[2-(1H-имидазол-4-ил)этил]-1-метил-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамида;
N-[2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]-1-метил-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагчдро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамида;
N-[2-(1-метил-1H-имидазол-4-ил)этил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамида;
N-(2-аминоэтил)-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамида;
2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-N-[2-(1-пиперидинил)пропил]-1H-бензимидазол-4-карбоксамида;
2-{[метил(5,6,7,8-тетрагмдро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-[3-(1-пирролидинил)пропил]-1H-бензимидазол-4-карбоксамида;
N-[3-(диметиламино)пропил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамида;
N-({4-[(4-амино-1-пиперидинил)карбонил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-({4-[(3-амино-1-пирролидинил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-{[4-({[2-(1H-имидазол-4-ил)этил]амино}метил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-метил-N-{[4-(1-пиперазинилметил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-метил-N-({4-[4-(2-метилпропил)-1-пиперазинил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-ил)амино]метил}-1H-бензимидазол-5-карбоксамида;
N-метил-N-[2-(метиламино)этил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-5-)карбоксамида;
N-[2-(диметиламино)этил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-5-карбоксамида;
N-[2-(метиламино)этил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]-метил}-1H-бензимидазол-5-карбоксамида;
N-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;
N-[2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]-N-метил-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамида;
N-метил-N-({4-[(2-метил-1-пиперазинил)карбонил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-({4-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбонил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-{[4-(гексагидро-1H-1,4-диазепин-1-илкарбонил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-({4-[3-(диметиламино)пропил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-метил-N-({4-[3-(1-пирролидинил)пропил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-метил-N-({4-[3-(1-пиперидинил)пропил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-{[4-(3-аминопропил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-N-[3-(4-морфолинил)пропил]-1H-бензимидазол-4-карбоксамида;
N-(1H-бензимидазол-2-илметил)-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамида;
2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-N-3-пирролидинил-1H-бензимидазол-4-карбоксамида;
N-[3-(1H-имидазол-1-ил)пропил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамида;
N-({4-[(4-амино-1-пиперидинил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-({4-[(3-амино-1-пирролидинил)карбонил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-метил-N-({4-[(4-метилгексагидро-1H-1,4-диазепин-1-ил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
[2-(диметиламино)этил](2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-ил)амина;
метил[2-(метиламино)этил](2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-ил)амина;
[2-(диметиламино)этил]метил(2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-ил)амина;
N-метил-N-({4-[4-(1-метилэтил)-1-пиперазинил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-(1-метилэтил)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1N-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-(1-метилэтил)-N-({4-[4-(1-метилэтил)-1-пиперазинил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-{1-метил-1-[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]этил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-метил-N-{1-метил-1-[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]этил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-({4-[4-(аминоацетил)-1-пиперазинил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8R)-N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина.
(8S)-N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8R)-N-этил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-этил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8R)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-(1-метилэтил)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8R)-N-(циклопропилметил)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензчмчдазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-(циклопропилметил)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензиммдазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-({4-[(8аR)-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-этил-N-({4-[(8аR)-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1H)-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-({4-[(8аR)-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1H)-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-метил-N-({4-[(1R,5R)-7-метил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-циклопропил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолчнамина;
(8S)-N-{(1S)-1-[4-(метилокси)фенил]этил}-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-N-{2-[(фенилметил)окси]этил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
2-{{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}этанола;
3-{{[4-(4-метчл-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}-1-пропанола;
(8S)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-(фенилметил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-метил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-этил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-{[1-метил-7-(4-метчл-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-1H-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-(циклопропилметил)-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамчна;
(8S)-N-метил-N-{[1-метил-7-(1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-метил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-{[1-этил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-{[1-этил-7-(4-метчл-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-(фенилметил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-этил-N-{[1-этил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-{[5-хлор-4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-{[4-хлор-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-метил-N-{(1R)-1-[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]этил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-метил-N-{(1R)-1-[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-[(фенилметил)окси]этил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-метил-N-{(1S)-1-[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-[(фенилметил)окси]этил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-метил-N-{[4-(1-пиперазинилкарбонил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина:
N-[2-(1H-имидазол-4-ил)этил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамида;
(8R)-N-метил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
2-{{[1-метил-7-(1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}этанола;
3-{{[1-метил-7-(1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}-1-пропанола;
2-{{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}этанола;
3-{{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}-1-пропанола;
N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-6,7-дигидро-5Н-циклопента[b]пиридин-7-амина;
N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-6,7,8,9-тетрагидро-5H-циклогепта[b]пиридин-9-амина;
N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридин-9-амина;
и их фармацевтически приемлемых солей или сложных эфиров.
41. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
N-метил-N-{[4-(1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-метил-N-({4-[4-(2-метилпропил)-1-пиперазинил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-метил-N-({4-[4-(1-метилэтил)-1-пиперазинил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-(1-метилэтил)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8R)-N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-этил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-(1-метилэтил)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-(циклопропилметил)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-({4-[(8аR)-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1H)-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-этил-N-({4-[(8аR)-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1H)-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-({4-[(8аR)-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
2-{{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}этанола;
3-{{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}-1-пропанола;
(8S)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-N-(фенилметил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-метил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-этил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетратдро-8-хинолинамина;
N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-(циклопропилметил)-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинаммна;
(8S)-N-метил-N-{[1-метил-7-(1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-метил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-{[1-этил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-{[1-этил-7-(4-метмл-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-(фенилметил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-этил-N-{[1-этил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагмдро-8-хинолинамина;
(8S)-N-этил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-пропчл-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-N-(фенилметил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8R)-N-метил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
2-{{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-чл]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}этанола;
3-{{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}-1-пропанола;
N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-6,7-дигидро-5Н-циклопента[b]пиридин-7-амина;
N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b)]пиридин-9-амина:
и их фармацевтически приемлемых солей или сложных эфиров.
42. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
N-метил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-этил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
N-(циклопропилметил)-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-метил-N-{[1-метил-7-(1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-метил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-{[1-этил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-{[1-этил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-(фенилметил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина:
(8S)-N-этил-N-{[1-этил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-этил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина; и
(8S)-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-(фенилметил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8R)-N-метил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
2-{{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}этанола;
3-{{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}-1-пропанола;
и их фармацевтически приемлемых солей или сложных эфиров.
43. Соединение по любому из пп.1-42, по существу такое, как определено ранее со ссылкой на любой из Примеров.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-42 и фармацевтически приемлемый носитель.
45. Соединение по любому из пп.1-42 для применения в качестве активного терапевтического средства.
46. Соединение по любому из пп.1-42 для применения в лечении или профилактике заболеваний и состояний, вызванных несоответствующей активностью CXCR4.
47. Соединение по любому из пп.1-42 для применения в лечении или профилактике ВИЧ-инфекции, заболеваний, ассоциированных с гемопоэзом, в регулировании побочных эффектов химиотерапии, в усилении благоприятного исхода при пересадке костного мозга, в улучшении заживления ран и лечения ожогов, в борьбе с бактериальными инфекциями при лейкозе, в лечении или профилактике воспаления, воспалительных или аллергических заболеваний, астмы, аллергического ринита, гиперчувствительных легочных заболеваний, гиперчувствительного пневмонита, эозинофильного пневмонита, гиперчувствительной реакции замедленного типа, интерстициального легочного заболевания (ILD), идиопатического пневмофиброза, системной красной волчанки, анкилозирующего спондилита, системного склероза, синдрома Шегрена, полимиозита или дерматомиозита, системных анафилактических или гиперчувствительных реакций, лекарственных аллергий, аллергий, вызванных укусами насекомых, аутоиммунных заболеваний, ревматоидного артрита, псориатического артрита, системной красной волчанки, тяжелой формы миастении, юношеского диабета, гломерулонефрита, аутоиммунного тиреоидита, отторжения трансплантатов, отторжения аллотрансплантатов, реакции «трансплантат против хозяина», воспалительных заболеваний кишечника, болезни Крона, неспецифического язвенного колита; спондилоартропатий, склеродермии; псориаза, опосредованного Т-клетками псориаза, воспалительных дерматозов, дерматита, экземы, атонического дерматита, аллергического контактного дерматита, крапивницы, васкулита, некротизирующего, кожного, гиперчувствительного васкулита, эозинофильного миозита, эозинофильного фасцита и злокачественных новообразований головного мозга, молочной железы, предстательной железы, легкого или гемопоэтических тканей.
48. Соединение по п.47, где состояние или заболевание представляет собой ВИЧ-инфекцию, ревматоидный артрит, воспаление или рак.
49. Соединение по п.47, где состояние или заболевание представляет собой ВИЧ-инфекцию.
50. Применение соединения по любому из пп.1-42 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении или профилактике состояния или заболевания, модулируемого хемокиновым рецептором.
51. Применение соединения по п.50, где хемокиновым рецептором является CXCR4.
52. Применение соединения по любому из пп.1-42 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении или профилактике ВИЧ-инфекции, заболеваний, ассоциированных с гемопоэзом, в регулировании побочных эффектов химиотерапии, в усилении благоприятного исхода при пересадке костного мозга, в улучшении заживления ран и лечения ожогов, в борьбе с бактериальными инфекциями при лейкозе, в лечении или профилактике воспаления, воспалительных или аллергических заболеваний, астмы, аллергического ринита, гиперчувствительных легочных заболеваний, гиперчувствительного пневмонита, эозинофильного пневмонита, гиперчувствительной реакции замедленного типа, интерстициального легочного заболевания (ILD), идиопатического пневмофиброза. системной красной волчанки, анкилозирующего спондилита, системного склероза, синдрома Шегрена, полимиозита или дерматомиозита, системных анафилактических или гиперчувствительных реакций, лекарственных аллергий, аллергий, вызванных укусами насекомых, аутоиммунных заболеваний, ревматоидного артрита, псориатического артрита, системной красной волчанки, тяжелой формы миастении, юношеского диабета, гломерулонефрита, аутоиммунного тиреоидита, отторжения трансплантатов, отторжения аллотрансплантатов, реакции «трансплантат против хозяина», воспалительных заболеваний кишечника, болезни Крона, неспецифического язвенного колита; спондилоартропатий, склеродермии; псориаза, опосредованного Т-клетками псориаза, воспалительных дерматозов, дерматита, экземы, атонического дерматита, аллергического контактного дерматита, крапивницы, васкулита, некротизирующего, кожного, гиперчувствительного васкулита, эозинофильного миозита, эозинофильного фасцита и злокачественных новообразований головного мозга, молочной железы, предстательной железы, легкого или гемопоэтических тканей.
53. Применение соединения по п.52, где состояние или заболевание представляет собой ВИЧ-инфекцию, ревматоидный артрит, воспаление или рак.
54. Применение соединения по п.52, где состояние представляет собой ВИЧ-инфекцию.
55. Способ лечения или профилактики состояния или заболевания, модулируемого хемокиновым рецептором, включающий введение соединения по любому из пп.1-42.
56. Способ по п.55, где хемокиновым рецептором является CXCR4.
57. Способ лечения или профилактики ВИЧ-инфекции, заболеваний, ассоциированных с гемопоэзом, регулирования побочных эффектов химиотерапии, усиления благоприятного исхода при пересадке костного мозга, улучшения заживления ран и лечения ожогов, борьбы с бактериальными инфекциями при лейкозе, лечения или профилактики воспаления, воспалительных или аллергических заболеваний, астмы, аллергического ринита, гиперчувствительных легочных заболеваний, гиперчувствительного пневмонита. эозинофильного пневмонита, гиперчувствительной реакции замедленного типа, интерстициального легочного заболевания (ILD), идиопатического пневмофиброза, системной красной волчанки, анкилозирующего спондилита, системного склероза, синдрома Шегрена, полимиозита или дерматомиозита, системных анафилактических или гиперчувствительных реакций, лекарственных аллергий, аллергий, вызванных укусами насекомых, аутоиммунных заболеваний, ревматоидного артрита, псориатического артрита, системной красной волчанки, тяжелой формы миастении, юношеского диабета, гломерулонефрита, аутоиммунного тиреоидита, отторжения трансплантатов, отторжения аллотрансплантатов, реакции «трансплантат против хозяина», воспалительных заболеваний кишечника, болезни Крона, неспецифического язвенного колита; спондилоартропатий, склеродермии; псориаза, опосредованного Т-клетками псориаза, воспалительных дерматозов, дерматита, экземы, атонического дерматита, аллергического контактного дерматита, крапивницы, васкулита, некротизирующего, кожного, гиперчувствительного васкулита, эозинофильного миозита, эозинофильного фасцита и злокачественных новообразований головного мозга, молочной железы, предстательной железы, легкого или гемопоэтических тканей, включающий введение соединения по любому из пп.1-42.
58. Способ лечения или профилактики ВИЧ-инфекции, ревматоидного артрита, воспаления или рака, включающий введение соединения по любому из пп.1-42.
59. Способ лечения или профилактики ВИЧ-инфекции, включающий введение соединения по любому из пп.1-42.
60. Способ лечения или предупреждения вирусной инфекции у человека, включающий введение указанному человеку композиции, содержащей соединение по любому из пп.1-42 и другой терапевтический агент.
61. Композиция по п.44, где указанная композиция содержит по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы, таких как зидовудин, диданозин, ламивудин, залцитабин, абакавир, ставидин, адефовир, адефовира дипивоксил, фозивудин, тодоксил и подобные агенты; ненуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (в том числе агента, обладающего антиоксидантной активностью, такого как иммунокал, олтипраз и так далее), таких как невирапин, делавирдин, эфавиренз, ловирид, иммунокал, олтипраз и подобные агенты; ингибиторов протеаз, таких как саквинавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, апренавир, палинавир, ласинавир и подобные агенты; ингибиторов проникновения, таких как Т-20, Т-1249, PRO-542, PRO-140, TNX-355, BMS-806, 5-Nelix и подобные агенты; ингибиторов интегразы, таких как L-870180 и подобные агенты; ингибиторов отпочковывания, таких как РА-344 и РА-457 и подобные агенты; и других ингибиторов CXCR4 и/или CCR5, таких как Sch-C, Sch-D, TAK779, UK 4278S7, TAK449 и подобные агенты.
62. Способ по п.60, где указанный терапевтический агент выбран из группы, состоящей из нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы, таких как зидовудин, диданозин, ламивудин, залцитабин, абакавир, ставидин, адефовир, адефовира дипивоксил, фозивудин, тодоксил и подобные агенты; ненуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (в том числе агента, обладающего антиоксидантной активностью, такого как иммунокал, олтипраз и так далее), таких как невирапин, делавирдин, эфавиренз, ловирид, иммунокал, олтипраз и подобные агенты; протеазных ингибиторов, таких как саквинавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, апренавир, палинавир, ласинавир и подобные агенты; ингибиторов проникновения, таких как Т-20, Т-1249, PRO-542, PRO-140, TNX-355, BMS-806, 5-Helix и подобные агенты; ингибиторов интегразы, таких как L-870180 и подобные агенты; ингибиторов отпочковывания, таких как РА-344 и РА-457 и подобные агенты; и других ингибиторов CXCR4 и/или CCR5, таких как Sch-C, Sch-D, TAK779, UK 4278S7, TAK449 и подобные агенты.
63. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000003
где t равен 1:
каждый R представляет собой Н;
каждый R1 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR10, -OAy, -OHet, -RaOR10, -NR6R7, -RaNR6R7, -RaC(O)R10, -C(O)R10, -CO2R10, -RaCO2R10, -C(O)NR6R7, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)2NR6R7, -S(O)qR10, -S(O)qAy, циано, нитро или азидо;
n равен 0, 1 или 2 и, как показано, R1 может замещать изображенный тетрагидрохинолин по любому положению;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5, -RaS(O)qR5; где R2 не является амином или алкиламином, или не замещен амином или алкиламином;
R3 представляет собой Н, алкил, галогеналкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, -RaAy, -RaOR5 или -RaS(O)qR5;
каждый R4 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR10, -OAy, -OHet, -RaOR10, -NR6R7, -RaNR6R7, -RaC(O)R10, -C(O)R10, -CO2R10, -RaCO2R10, -C(O)NR6R7, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)2NR6R7, -S(O)qR10, -S(O)qAy, циано, нитро или азидо;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил или -Ay;
p равен 0 или 1:
Y представляет собой -NR10-, -O-, -S-, -C(O)NR10-, -NR10C(O)-, -C(O)-, -С(O)O-, -NR10C(O)N(R10)2-, -S(O)q-, -S(O)qNR10- или -NR10S(O)q-;
X представляет собой -N(R10)2, -RaN(R10)2, -AyN(R10)2, -RaAyN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2, -HetRaN(R10)2, -RaHetRaN(R10)2, -HetRaAy или -HetRaHet, где, когда p равен 0, тогда Х не является -N(R10)2 или -RaN(R10)2;
каждый Ra независимо представляет собой алкилен, циклоалкилен, алкенилен, циклоалкенилен или алкинилен;
каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -Raциклоалкил, -RaON, -RaOR5, -RaNR6R7 или -RaHet;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, группы -Raциклоалкил, -RaON, -RaOR5, -RaNR6R7, -Ay, -Het, -RaAy, -RaHet или -S(O)qR5;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из Н или алкила:
каждый q независимо равен 0, 1 или 2;
каждый Ay независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5- или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу;
включающий взаимодействие соединения формулы (II)
Figure 00000004
с соединением формулы (IV)
Figure 00000005
в условиях восстановительного аминирования с образованием соединения формулы (I).
64. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000006
где t равен 1;
каждый R представляет собой Н;
каждый R1 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил. циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR10, -OAy, -OHet, -RaOR10, -NR6R7, -RaNR6R7, -RaC(O)R10, -C(O)R10, -CO2R10, -RaCO2R10, -C(O)NR6R7, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)2NR6R7, -S(O)qR10, -S(O)qAy, циано, нитро или азидо;
n равен 0, 1 или 2 и, как показано, R1 может замещать изображенный тетрагидрохинолин по любому положению;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5, -RaS(O)qR5; где R2 не является амином или алкиламином, или не замещен амином или алкиламином;
R3 представляет собой Н, алкил, галогеналкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, -RaAy, -RaOR5 или -RaS(O)qR5;
каждый R4 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR10, -OAy, -OHet, -RaOR10, -NR6R7, -RaNR6R7, -RaC(O)R10, -C(O)R10, -CO2R10, -RaCO2R10, -C(O)NR6R7, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)2NR6R7, -S(O)qR10, -S(O)qAy, циано, нитро или азидо;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил или -Ay;
p равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR10-, -O-, -S-, -C(O)NR10-, -NR10C(O)-, -C(O)-, -С(O)O-, -NR10C(O)N(R10)2-, -S(O)q-, -S(O)qNR10- или -NR10S(O)q-;
X представляет собой -N(R10)2, -RaN(R10)2, -AyN(R10)2, -RaAyN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2, -HetRaN(R10)2, -RaHetRaN(R10)2, -HetRaAy или HetRaHet, где, когда p равен 0, тогда X не является -N(R10)2 или -RaN(R10)2;
каждый Ra независимо представляет собой алкилен, циклоалкилен, алкенилен, циклоалкенилен или алкинилен;
каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -Raциклоалкил, -RaON, -RaOR5, -RaNR6R7 или -RaHet;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, группы -Raциклоалкила, -RaON, -RaOR5, -RaNR8R9, -Ay, -Het, -RaAy, -RaHet или -S(O)qR5;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из Н или алкила;
каждый q независимо равен 0, 1 или 2;
каждый Ay независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5- или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу;
включающий стадию взаимодействия соединения формулы (III)
Figure 00000007
с соединением формулы (V)
Figure 00000008
в условиях восстановительного аминирования с образованием соединения формулы (I).
65. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000006
где t равен 1;
каждый R представляет собой Н;
каждый R1 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR10, -OAy, -OHet, -RaOR10, -NR6R7, -RaNR6R7, -RaC(O)R10, -C(O)R10, -CO2R10, -RaCO2R10, -C(O)NR6R7, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)2NR6R7, -S(O)qR10, -S(O)qAy, циано, нитро или азидо;
n равен 0, 1 или 2, и, как показано, R1 может замещать изображенный тетрагидрохинолин по любому положению;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5, -RaS(O)qR5; где R2 не является амином или алкиламином, или не замещен амином или алкиламином;
R3 представляет собой Н, алкил, галогеналкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, -RaAy, -RaOR5 или -RaS(O)qR5;
каждый R4 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR10, -OAy, -OHet, -RaOR10, -NR6R7, -RaNR6R7, -RaC(O)R10, -C(O)R10, -CO2R10, -RaCO2R10, -C(O)NR6R7, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)2NR6R7, -S(O)qR10, -S(O)qAy, циано, нитро или азидо;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил или -Ay;
p равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR10-, -O-, -S-, -C(O)NR10-, -NR10C(O)-, -C(O)-, -С(O)O-, -NR10C(O)N(R10)2-, -S(O)q-, -S(O)qNR10- или -NR10S(O)q-;
X представляет собой -N(R10)2, -RaN(R10)2, -AyN(R10)2, -RaAyN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2, -HetRaN(R10)2, -RaHetRaN(R10)2, -HetRaAy или HetRaHet, где когда p равен 0, тогда Х не является -N(R10)2 или -RaN(R10)2;
каждый Ra независимо представляет собой алкилен, циклоалкилен, алкенилен, циклоалкенилен или алкинилен;
каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -Raциклоалкил, -RaON, -RaOR5, -RaNR6R7 или -RaHet;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, группы -Raциклоалкил, -RaON, -RaOR5, -RaNR6R7, -Ay, -Het, -RaAy, -RaHet или -S(O)qR5;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из Н или алкила;
каждый q независимо равен 0, 1 или 2;
каждый Ay независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу, и
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5- или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу;
включающий стадию взаимодействия соединения формулы (III)
Figure 00000007
с соединением формулы (VI)
Figure 00000009
с образованием соединения формулы (I).
66. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000006
где t равен 1;
каждый R представляет собой Н;
каждый R1 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR10, -OAy, -OHet, -RaOR10, -NR6R7, -RaNR6R7, -RaC(O)R10, -C(O)R10, -CO2R10, -RaCO2R10, -C(O)NR10, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)2NR6R7, -S(O)qR10, -S(O)qAy, циано, нитро или азидо;
n равен 0, 1 или 2 и, как показано, R1 может замещать изображенный тетрагидрохинолин по любому положению:
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5, -RaS(O)qR5; где R2 не является амином или алкиламином, или не замещен амином или алкиламином;
R3 представляет собой Н, алкил, галогеналкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, -RaAy, -RaOR5 или -RaS(O)qR5;
каждый R4 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR10, -OAy, -OHet, -RaOR10, -NR6R7, -RaNR6R7, -RaC(O)R10, -C(O)R10, -CO2R10, -RaCO2R10, -C(O)NR10, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)2NR6R7, -S(O)qR10, -S(O)qAy, циано, нитро или азидо;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил или -Ay;
p равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR10-, -O-, -S-, -C(O)NR10-, -NR10C(O)-, -C(O)-, -C(O)O-, -NR10C(O)N(R10)2-, -S(O)q-, -S(O)qNR10- или -NR10S(O)q-;
X представляет собой -N(R10)2, -RaN(R10)2, -AyN(R10)2, -RaAyN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2, -HetRaN(R10)2, -RaHetRaN(R10)2, -HetRaAy или HetRaHet, где, когда p равен 0, тогда X не является -N(R10)2 или -RaN(R10)2;
каждый Ra независимо представляет собой алкилен, циклоалкилен, алкенилен, циклоалкенилен или алкинилен;
каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -Raциклоалкил, -RaON, -RaOR5, -RaNR6R7 или -RaHet;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, группы -Raциклоалкил, -RaON, -RaOR5, -RaNR8R9, -Ay, -Het, -RaAy, -RaHet или -S(O)qR5;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из Н или алкила;
каждый q независимо равен 0, 1 или 2;
каждый Ay независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5- или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу;
включающий стадию обработки соединения формулы (XI)
Figure 00000010
кислотой с образованием соединения формулы (I).
67. Способ получения соединения формулы (I-В)
Figure 00000011
где каждый R1 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, - Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR10, -OAy, -OHet, -RaOR10, -NR6R7, -RaNR6R7, -RaC(O)R10, -C(O)R10, -CO2R10, -RaCO2R10, -C(O)NR10, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)2NR6R7, -S(O)qR10, -S(O)qAy, циано, нитро или азидо;
n равен 0, 1 или 2 и, как показано, R1 может замещать изображенный тетрагидрохинолин по любому положению;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5, -RaS(O)qR5, где R2 не является амином или алкиламином, или не замещен амином или алкиламином;
R3 представляет собой Н, алкил, галогеналкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, -RaAy, -RaOR5 или -RaS(O)qR5;
каждый R4 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR10, -OAy, -OHet, -RaOR10, -NR6R7, -RaNR6R7, -RaC(O)R10, -C(O)R10, -CO2R10, -RaCO2R10, -C(O)NR10, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)2NR6R7, -S(O)qR10, -S(O)qAy, циано, нитро или азидо;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил или -Ay;
p равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR10-, -O-, -S-, -C(O)NR10-, -NR10C(O)-, -C(O)-, -C(O)O-, -NR10 C(O)N(R10)2-, -S(O)q-, -S(O)qNR10- или -NR10S(O)q-;
X представляет собой -N(R10)2, -RaN(R10)2, -AyN(R10)2, -RaAyN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2, -HetRaN(R10)2, -RaHetRaN(R10)2, -HetRaAy или HetRaHet, где, когда p равен 0, тогда X не является -N(R10)2 или -RaN(R10)2;
каждый Ra независимо представляет собой алкилен, циклоалкилен, алкенилен, циклоалкенилен или алкинилен;
каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -Raциклоалкил, -RaON, -RaOR5, -RaNR6R7 или -RaHet;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, группы -Raциклоалкил, -RaON, -RaOR5, -RaNR8R9, -Ay, -Het, -RaAy, -RaHet или -S(O)qR5;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из Н или алкила;
каждый q независимо равен 0, 1 или 2;
каждый Ay независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5- или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу:
включающий стадию взаимодействия соединения формулы (IX)
Figure 00000012
с соединением формулы (Х-А)
Figure 00000013
с образованием соединения формулы (I-В).
68. Способ получения соединения формулы (I-В)
Figure 00000014
где каждый R1 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR10, -OAy, -OHet, -RaOR10, -NR6R7, -RaNR6R7, -RaC(O)R10, -C(O)R10, -CO2R10, -RaCO2R10, -C(O)NR10, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)2NR6R7, -S(O)qR10, -S(O)qAy, циано, нитро или азидо;
n равен 0, 1 или 2 и, как показано, R1 может замещать изображенный тетрагидрохинолин по любому положению;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5, -RaS(O)qR5; где R2 не является амином или алкиламином, или не замещен амином или алкиламином;
R3 представляет собой Н, алкил, галогеналкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, -RaAy, -RaOR5 или -RaS(O)qR5;
каждый R4 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR10, -OAy, -OHet, -RaOR10, -NR6R7, -RaNR6R7, -RaC(O)R10, -C(O)R10, -CO2R10, -RaCO2R10, -C(O)NR10, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)2NR6R7, -S(O)qR10, -S(O)qAy, циано, нитро или азидо;
m равен 0,1 или 2;
каждый R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил или -Ay;
p равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR10-, -O-, -S-, -C(O)NR10-, -NR10C(O)-, -C(O)-, -C(O)O-, -NR10C(O)N(R10)2-, -S(O)q-, -S(O)qNR10- или -NR10S(O)q-;
X представляет собой -N(R10)2, -RaN(R10)2, -AyN(R10)2, -RaAyN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2, -HetRaN(R10)2, -RaHetRaN(R10)2, -HetRaAy или HetRaHet, где, когда p равен 0, тогда X не является -N(R10)2 или -RaN(R10)2;
каждый Ra независимо представляет собой алкилен, циклоалкилен, алкенилен, циклоалкенилен или алкинилен;
каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, цикпоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -Raциклоалкил, -RaON, -RaOR5, -RaNR6R7 или -RaHet;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, группы -Raциклоалкил, -RaON, -RaOR5, -RaNR8R9, -Ay, -Het, -RaAy, -RaHet или -S(O)qR5;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из Н или алкила;
каждый q независимо равен 0, 1 или 2;
каждый Ay независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5- или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу;
включающий стадию взаимодействия соединения формулы (XVI)
Figure 00000015
с соединением формулы (II)
Figure 00000016
в условиях восстановительного аминирования с образованием соединения формулы (I-В).
69. Способ получения соединения формулы (I-В)
Figure 00000017
где каждый R1 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, цикпоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR10, -OAy, -OHet, -RaOR10, -NR6R7, -RaNR6R7, -RaC(O)R10, -C(O)R10, -CO2R10, -RaCO2R10, -C(O)NR10, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)2NR6R7, -S(O)qR10, -S(O)qAy, циано, нитро или азидо;
n равен 0, 1 или 2 и, как показано, R1 может замещать изображенный тетрагидрохинолин по любому положению;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5, -RaS(O)qR5; где R2 не является амином или алкиламином, или не замещен амином или алкиламином;
R3 представляет собой Н;
каждый R4 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR10, -OAy, -OHet, -RaOR10, -NR6R7, -RaNR6R7, -RaC(O)R10, -C(O)R10, -CO2R10, -RaCO2R10, -C(O)NR10, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)2NR6R7, -S(O)qR10, -S(O)qAy, циано, нитро или азидо;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил или -Ay;
p равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR10-, -O-, -S-, -C(O)NR10-, -NR10C(O)-, -C(O)-, -C(O)O-, -NR10C(O)N(R10)2-, -S(O)q-, -S(O)qNR10- или -NR10S(O)q-;
X представляет собой -N(R10)2, -RaN(R10)2, -AyN(R10)2, -RaAyN(R10)2, -AyRaN(R10)2, -RaAyRaN(R10)2, -Het, -RaHet, -HetN(R10)2, -RaHetN(R10)2, -HetRaN(R10)2, -RaHetRaN(R10)2, -HetRaAy или HetRaHet, где, когда p равен 0, тогда Х не является -N(R10)2 или -RaN(R10)2;
каждый Ra независимо представляет собой алкилен, циклоалкилен, алкенилен, циклоалкенилен или алкинилен;
каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -Raциклоалкил, -RaON, -RaOR5, -RaNR6R7 или -RaHet;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, группы -Raциклоалкил, -RaON, -RaOR5, -RaNR8R9, -Ay, -Het, -RaAy, -RaHet или -S(O)qRa;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из Н или алкила;
каждый q независимо равен 0, 1 или 2:
каждый Ay независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5- или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу;
включающий стадию взаимодействия соединения формулы (XX)
Figure 00000018
с соединением формулы (III)
Figure 00000019
в условиях восстановительного аминирования с образованием соединения формулы (I-В).
RU2007105823/04A 2004-08-16 2005-08-12 Производные тетрагидрохинолина, демонстрирующие защитное от вич-инфекции действие RU2350604C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60192804P 2004-08-16 2004-08-16
US60/601,928 2004-08-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007105823A true RU2007105823A (ru) 2008-09-27
RU2350604C2 RU2350604C2 (ru) 2009-03-27

Family

ID=35968075

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007105823/04A RU2350604C2 (ru) 2004-08-16 2005-08-12 Производные тетрагидрохинолина, демонстрирующие защитное от вич-инфекции действие

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20080045537A1 (ru)
EP (1) EP1789045A2 (ru)
JP (1) JP2008510006A (ru)
KR (1) KR20070042568A (ru)
CN (1) CN101039672A (ru)
AR (1) AR050522A1 (ru)
AU (1) AU2005277638A1 (ru)
BR (1) BRPI0514438A (ru)
CA (1) CA2577100A1 (ru)
IL (1) IL181160A0 (ru)
MA (1) MA28814B1 (ru)
MX (1) MX2007001958A (ru)
NO (1) NO20071161L (ru)
PE (1) PE20060646A1 (ru)
RU (1) RU2350604C2 (ru)
TW (1) TW200619217A (ru)
WO (1) WO2006023400A2 (ru)
ZA (1) ZA200701282B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006110683A1 (en) * 2005-04-11 2006-10-19 Abbott Laboratories 2-substituted-1h-benzimidazole-4-carboxamides are parp inhibitors
PT1942108E (pt) 2005-10-28 2013-10-24 Ono Pharmaceutical Co Composto com um grupo básico e a sua utilização
PT1961744E (pt) 2005-11-18 2013-05-15 Ono Pharmaceutical Co Composto que contém um grupo básico e sua utilização
US8618122B2 (en) 2006-05-16 2013-12-31 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compound having acidic group which may be protected, and use thereof
WO2008016006A1 (fr) 2006-07-31 2008-02-07 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Composé auquel un groupe cyclique est lié par une liaison spiro et son utilisation
GB0702695D0 (en) * 2007-02-12 2007-03-21 Ark Therapeutics Ltd Production of vectors
AR066162A1 (es) * 2007-07-31 2009-07-29 Bayer Cropscience Sa Derivados fungicidas de n- cicloalquil -n- carboxamida- biciclica
TW201035088A (en) 2009-02-27 2010-10-01 Supergen Inc Cyclopentathiophene/cyclohexathiophene DNA methyltransferase inhibitors
JP5541454B2 (ja) * 2009-09-16 2014-07-09 Ｊｓｒ株式会社 液晶配向剤および液晶表示素子
JP5712524B2 (ja) * 2009-10-28 2015-05-07 Jsr株式会社 液晶配向剤および液晶表示素子
PT2624696T (pt) 2010-10-06 2017-03-21 Glaxosmithkline Llc Derivados de benzimidazole como inibidores da cinase pi3
CN102675305B (zh) * 2011-03-08 2014-11-12 中国科学院上海药物研究所 一类咪唑并吡啶类化合物及其制备方法和用途
CN103570683B (zh) * 2012-07-30 2018-04-17 中国科学院上海药物研究所 多取代胺类化合物及其制备方法和用途
JP6864296B2 (ja) 2015-12-14 2021-04-28 エックス４ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド がんを処置する方法
WO2017106332A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 X4 Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer
PL3393468T3 (pl) 2015-12-22 2023-01-23 X4 Pharmaceuticals, Inc. Metody leczenia niedoboru odporności
CA3019394A1 (en) 2016-04-08 2017-10-12 X4 Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer
ES2870920T3 (es) 2016-06-21 2021-10-28 X4 Pharmaceuticals Inc Inhibidores de CXCR4 y usos de los mismos
JP6994767B2 (ja) 2016-06-21 2022-01-14 エックス４ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｃｘｃｒ４阻害剤およびその使用
JP7084624B2 (ja) 2016-06-21 2022-06-15 エックス４ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｃｘｃｒ４阻害剤およびその使用
IL309069A (en) 2017-02-21 2024-02-01 Univ Emory CXCR4 cytokine receptor modulators and related uses
JP7282786B2 (ja) * 2017-09-25 2023-05-29 シージーンテック （スーチョウ， チャイナ） カンパニー リミテッド Ｃｘｃｒ４阻害剤としてのヘテロアリール化合物、それを用いた組成物及び方法
KR102678977B1 (ko) * 2017-09-25 2024-06-28 씨젠테크 (쑤저우, 차이나) 컴퍼니 리미티드 Cxcr4 저해제로서 헤테로아릴 화합물, 그 조성물 및 이용 방법
EP3768256A4 (en) 2018-03-19 2021-11-24 Emory University PANTROPIC ENTRY INHIBITORS
US10548889B1 (en) 2018-08-31 2020-02-04 X4 Pharmaceuticals, Inc. Compositions of CXCR4 inhibitors and methods of preparation and use
CA3171250A1 (en) 2020-03-10 2021-09-16 E. Lynne KELLEY Methods for treating neutropenia

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004512336A (ja) * 2000-09-15 2004-04-22 アノーメッド　インコーポレイティド ケモカインレセプター結合複素環式化合物
KR20030034184A (ko) * 2000-09-15 2003-05-01 아노르메드 인코포레이티드 케모킨 수용체 결합 헤테로사이클릭 화합물
IL154227A0 (en) * 2000-09-15 2003-07-31 Anormed Inc Chemokine receptor binding heterocyclic compounds
AU9355101A (en) * 2000-09-15 2002-03-26 Anormed Inc Chemokine receptor binding heterocyclic compounds
RU2325387C2 (ru) * 2001-12-21 2008-05-27 Анормед Инк. Гетероциклические соединения с повышенной эффективностью, связывающиеся с рецептором хемокина
ES2614508T3 (es) * 2004-03-15 2017-05-31 Genzyme Corporation Proceso para la síntesis de un antagonista de CXCR4

Also Published As

Publication number Publication date
KR20070042568A (ko) 2007-04-23
AR050522A1 (es) 2006-11-01
WO2006023400A2 (en) 2006-03-02
MX2007001958A (es) 2007-05-09
JP2008510006A (ja) 2008-04-03
CA2577100A1 (en) 2006-03-02
MA28814B1 (fr) 2007-08-01
NO20071161L (no) 2007-05-14
RU2350604C2 (ru) 2009-03-27
WO2006023400A3 (en) 2006-06-08
PE20060646A1 (es) 2006-08-04
EP1789045A2 (en) 2007-05-30
IL181160A0 (en) 2007-07-04
AU2005277638A1 (en) 2006-03-02
CN101039672A (zh) 2007-09-19
ZA200701282B (en) 2010-05-26
TW200619217A (en) 2006-06-16
BRPI0514438A (pt) 2008-06-10
US20080045537A1 (en) 2008-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007105823A (ru) Химические соединения
RU2007106780A (ru) Химические соединения
US10294226B2 (en) Small molecule inhibitors of the JAK family of kinases
RU2711869C2 (ru) Имидазопирролопиразиновые производные, полезные для лечения заболеваний, вызванных аномальной активностью протеинкиназ Jak1, Jak3 или Syk
RU2265020C2 (ru) Мочевинозамещенные имидазохинолины, фармацевтический препарат и способ индукции биосинтеза цитокинов на их основе
US9655889B2 (en) Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
KR20170010369A (ko) 병용물
US9206185B2 (en) Imidazopyridazines as Akt kinase inhibitors
KR102038462B1 (ko) Pi3k의 활성 또는 기능의 억제제의 용도
JP2020515603A (ja) Ｈｐｋ１阻害剤としてのイソキノリン
TW202014208A (zh) 作為ｍＴＯＲ抑制劑之Ｃ４０-、Ｃ２８-及Ｃ-３２連接之雷帕黴素類似物
US9301961B2 (en) Autoimmune and inflammatory disorder therapy
US20130231331A1 (en) Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Replication
MD3788045T2 (ro) Compuși inhibitori ai RIP1 și procedee de obţinere și utilizare a acestora
HUE032403T2 (en) Bicycloaniline derivative
CA2785113A1 (en) Imidazopyridine derivatives as jak inhibitors
JP2008524255A5 (ru)
TW201609665A (zh) 作為ＲＯＲｃ調節劑的嗒衍生物
KR20180094906A (ko) 자가면역 질환의 치료
WO2019126374A1 (en) Lipid prodrugs of rapamycin and its analogs and uses thereof
KR20250117789A (ko) Ret-ldd 단백질 분해제
EP4366832A1 (en) Treatment for cryopyrin associated periodic syndromes (caps)
US11608345B1 (en) Lipid prodrugs of rapamycin and its analogs and uses thereof
Zhang et al. Abrocitinib. Tyrosine-protein kinase JAK1 inhibitor, Treatment of atopic dermatitis
WO2025172927A1 (en) Pharmaceutical compositions for herpes virus

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090813