RU2007147594A

RU2007147594A - Комбинации производных индакатерола и других агентов для лечения заболеваний дыхательных путей

Info

Publication number: RU2007147594A
Application number: RU2007147594/15A
Authority: RU
Inventors: Александр ТРИФИЛИЕФФ (FR); Александр ТРИФИЛИЕФФ
Original assignee: Новартис АГ (CH); Новартис Аг
Priority date: 2005-05-31
Filing date: 2006-05-30
Publication date: 2009-07-20
Also published as: WO2006128674A3; EP1962848A2; WO2006128674A2; CA2608704A1; BRPI0611214A2; AU2006254317A1; GB0511065D0; CN101180059A; WO2006128674A8; KR20080013961A; MX2007015086A; JP2008542318A; US20090238770A1

Abstract

1. Лекарственное средство, включающее в отдельности или в комбинации (А) соединение формулы I ! ! в свободной форме или в форме соли или сольвата, где ! W означает группу формулы ! ! Rx и Ry оба означают -CH2- или -(CH2)2-, ! R1 означает водород, гидрокси или С1-С10алкокси, ! R2 и R3 каждый независимо означает водород или C1-С10алкил, ! R4, R5, R6 и R7 каждый независимо означает водород, галоген, циано, гидрокси, С1-С10алкокси, С6-С10арил, C1-С10алкил, C1-С10алкил, замещенный одним или более атомами галогена или одной или более группами гидрокси или С1-С10алкокси, C1-С10алкил, прерванный одним или более гетероатомами, С2-С10алкенил, триалкилсилил, карбокси, C1-С10алкоксикарбонил или -CONR11R12, где ! R11 и R12 каждый независимо означает водород или С1-С10алкил, или ! R4 и R5, R5 и R6 или R6 и R7 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, означают 5-, 6- или 7-членное карбоциклическое кольцо или 4-10-членное гетероциклическое кольцо, а ! R8, R9 и R10 каждый независимо означает водород или С1-С4алкил, и ! (В) одно или более соединений, которые выбирают из группы, включающей ! (1) агонисты A2A, ! (2) антагонисты A2B, ! (3) антигистамины, ! (4) ингибиторы каспазы, ! (5) ингибиторы ENaC, ! (6) антагонисты LTB4, ! (7) антагонисты LTD4 и ! (8) ингибиторы сериновых протеаз, ! для одновременного, последовательного или раздельного введения при лечении воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей. ! 2. Лекарственное средство по п.1, которым является фармацевтическая композиция, включающая смесь эффективного количества компонента (А) и компонента (В) необязательно в смеси, по крайней мере, с одним фармацевтически приемлемым носителем. ! 3. Лекарственное средство по п.1, в котором компонент (А) означает соедин�

Claims

1. Лекарственное средство, включающее в отдельности или в комбинации (А) соединение формулы I

в свободной форме или в форме соли или сольвата, где

W означает группу формулы

R^x и R^y оба означают -CH₂- или -(CH₂)₂-,

R¹ означает водород, гидрокси или С₁-С₁₀алкокси,

R² и R³ каждый независимо означает водород или C₁-С₁₀алкил,

R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ каждый независимо означает водород, галоген, циано, гидрокси, С₁-С₁₀алкокси, С₆-С₁₀арил, C₁-С₁₀алкил, C₁-С₁₀алкил, замещенный одним или более атомами галогена или одной или более группами гидрокси или С₁-С₁₀алкокси, C₁-С₁₀алкил, прерванный одним или более гетероатомами, С₂-С₁₀алкенил, триалкилсилил, карбокси, C₁-С₁₀алкоксикарбонил или -CONR¹¹R¹², где

R¹¹ и R¹² каждый независимо означает водород или С₁-С₁₀алкил, или

R⁴ и R⁵, R⁵ и R⁶ или R⁶ и R⁷ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, означают 5-, 6- или 7-членное карбоциклическое кольцо или 4-10-членное гетероциклическое кольцо, а

R⁸, R⁹ и R¹⁰ каждый независимо означает водород или С₁-С₄алкил, и

(В) одно или более соединений, которые выбирают из группы, включающей

(1) агонисты A_2A,

(2) антагонисты A_2B,

(3) антигистамины,

(4) ингибиторы каспазы,

(5) ингибиторы ENaC,

(6) антагонисты LTB4,

(7) антагонисты LTD4 и

(8) ингибиторы сериновых протеаз,

для одновременного, последовательного или раздельного введения при лечении воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей.

2. Лекарственное средство по п.1, которым является фармацевтическая композиция, включающая смесь эффективного количества компонента (А) и компонента (В) необязательно в смеси, по крайней мере, с одним фармацевтически приемлемым носителем.

3. Лекарственное средство по п.1, в котором компонент (А) означает соединение формулы I, где

R⁸, R⁹ и R¹⁰ каждый означает Н, R¹ означает OH, R² и R³ каждый означает H и

(1) R^x и R^y оба означают -CH₂-, R⁴ и R⁷ каждый означает CH₃O-, а R⁵ и R⁶ каждый означает H,

(2) R^x и R^y оба означают -CH₂-, R⁴ и R⁷ каждый означает H, а R⁵ и R⁶ каждый означает CH₃CH₂-,

(3) R^x и R^y оба означают -CH₂-, R⁴ и R⁷ каждый означает H, а R⁵ и R⁶ каждый означает CH₃-,

(4) R^x и R^y оба означают -CH₂-, R⁴ и R⁷ каждый означает CH₃CH₂-, а R⁵ и R⁶ каждый означает Н,

(5) R^x и R^y оба означают -CH₂-, R⁴ и R⁷ каждый означает H, а R⁵ и R⁶ вместе означают -(CH₂)₄-,

(6) R^x и R^y оба означают -CH₂-, R⁴ и R⁷ каждый означает Н, a R⁵ и R⁶ вместе означают -O(CH₂)₂O-,

(7) R^x и R^y оба означают -CH₂-, R⁴ и R⁷ каждый означает H, а R⁵ и R⁶ каждый означает CH₃(CH₂)₃-,

(8) R^x и R^y оба означают -CH₂-, R⁴ и R⁷ каждый означает H, а R⁵ и R⁶ каждый означает CH₃(CH₂)₂-,

(9) R^x и R^y оба означают -(CH₂)₂-, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ каждый означает H или

(10) R^x и R^y оба означают -CH₂-, R⁴ и R⁷ каждый означает H, а R⁵ и R⁶ каждый означает CH₃OCH₂-.

4. Лекарственное средство по п.3, в котором компонент (А) означает соединение формулы II

в форме фармацевтически приемлемой соли или сольвата.

5. Лекарственное средство по п.4, в котором компонент (А) означает малеат.

6. Лекарственное средство по п.1 в форме аэрозоля для ингаляции, который содержит смесь компонентов (А) и (В) в виде раствора или дисперсии в пропелленте, или в форме комбинации аэрозоля, содержащего компонент (А) в виде раствора или дисперсии в пропелленте, и аэрозоля, содержащего компонент (В) в виде раствора или дисперсии в пропелленте.

7. Лекарственное средство по п.1 в форме композиции для распыления, содержащей дисперсию компонентов (А) и (В) в водной, органической или водно-органической среде, или в форме комбинации дисперсии компонента (А) в указанной среде и дисперсии компонента (В) в указанной среде.

8. Лекарственное средство по п.1, содержащее компонент (А) и/или компонент (В) в форме сухого порошка для ингаляции, который содержит тонкоизмельченный компонент (А) и/или компонент (В) необязательно в смеси, по крайней мере, с одним порошкообразным фармацевтически приемлемым носителем.

9. Лекарственное средство по п.6, в котором компонент (А) и/или компонент (В) характеризуются средним диаметром частиц до 10 мкм.

10. Лекарственное средство по п.1, в котором соотношение компонента (А) и компонента (В) находится в диапазоне от 5:1 до 1:10.

11. Лекарственное средство по п.2 в виде сухого порошка в капсуле, причем капсула содержит однократную дозу компонента (А) и однократную дозу компонента (В), а также фармацевтически приемлемый носитель в определенном количестве, причем суммарная масса сухого порошка в капсуле составляет от 5 до 50 мг.

12. Лекарственное средство по п.2 в виде сухого порошка, который содержит от 20 до 2000 мас.ч. компонента (А) в виде малеата, от 25 до 800 мас.ч. компонента (В) и от 2000 до 25000 мас.ч. фармацевтически приемлемого носителя.

13. Лекарственное средство по п.2 в виде аэрозоля, который содержит компонент (А) и компонент (В) в соотношении, описанном в п.1 или 10, в пропелленте необязательно в смеси с ПАВ и/или наполнителем и/или сорастворителем, пригодным для введения с использованием ингалятора, отмеряющего дозу для доставки количества аэрозоля, содержащего однократную дозу компонента (А) и однократную дозу компонента (В) или известную часть однократной дозы компонента (А) и известную часть однократной дозы компонента (В), при одном нажатии.

14. Фармацевтический набор, включающий компонент (А) по любому из пп.1 и 5, и компонент (В) по п.1, в виде отдельных стандартных лекарственных форм, причем указанные формы являются пригодными для введения эффективного количества компонентов (А) и (В), вместе с одним или более ингаляторами для введения компонентов (А) и (В).