[go: up one dir, main page]

RU2007142191A - Варианты бета-цепи hgf - Google Patents

Варианты бета-цепи hgf Download PDF

Info

Publication number
RU2007142191A
RU2007142191A RU2007142191/13A RU2007142191A RU2007142191A RU 2007142191 A RU2007142191 A RU 2007142191A RU 2007142191/13 A RU2007142191/13 A RU 2007142191/13A RU 2007142191 A RU2007142191 A RU 2007142191A RU 2007142191 A RU2007142191 A RU 2007142191A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hgf
antagonist molecule
chain
molecule according
met
Prior art date
Application number
RU2007142191/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2403261C2 (ru
Inventor
Дэниел К. КИРКХОФЕР (US)
Дэниел К. КИРКХОФЕР
Роберт Э. ЛАЗАРУС (US)
Роберт Э. Лазарус
Кристиан ВИСМАНН (US)
Кристиан ВИСМАНН
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2007142191A publication Critical patent/RU2007142191A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2403261C2 publication Critical patent/RU2403261C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/4753Hepatocyte growth factor; Scatter factor; Tumor cytotoxic factor II
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475Growth factors; Growth regulators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Молекула-антагонист HGF/C-Met, включающая мутант HGF, содержащий мутацию в N-концевом участке β-цепи HGF и/или в участке димеризации β-цепи HGF. ! 2. Молекула-антигонист по п.1, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF нарушает вставку N-конца β-цепи HGF в HGF-связывающий карман, и где полученный мутант HGF обладает значительно сниженной биологической функцией по сравнению с HGF дикого типа. ! 3. Молекула-антагонист по п.2, отличающаяся тем, что биологическая функция представляет клеточную пролиферацию, миграцию клеток, фосфорилирование Met или ангиогенез. ! 4. Молекула-антагонист по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF нарушает вставку N-конца β-цепи HGF в HGF-связывающий карман, и где полученный мутант HGF связывается с С-Met со значительно сниженной связывающей аффинностью по сравнению с HGF дикого типа. ! 5. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF нарушает вставку N-конца β-цепи HGF в HGF-связывающий карман, и где полученный мутант HGF связывается с С-Met с по существу эквивалентной аффинностью, как и HGF дикого типа. ! 6. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула включает мутацию в участке димеризации β-цепи HGF, где полученный мутант HGF обладает значительно сниженной биологической функцией по сравнению с HGF дикого типа. ! 7. Молекула-антагонист по п.6, отличающаяся тем, что биологическая функция представляет собой клеточную пролиферацию, миграцию клеток, фосфорилирование Met или ангиогенез. ! 8. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула включает мутацию в участке димеризаци

Claims (29)

1. Молекула-антагонист HGF/C-Met, включающая мутант HGF, содержащий мутацию в N-концевом участке β-цепи HGF и/или в участке димеризации β-цепи HGF.
2. Молекула-антигонист по п.1, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF нарушает вставку N-конца β-цепи HGF в HGF-связывающий карман, и где полученный мутант HGF обладает значительно сниженной биологической функцией по сравнению с HGF дикого типа.
3. Молекула-антагонист по п.2, отличающаяся тем, что биологическая функция представляет клеточную пролиферацию, миграцию клеток, фосфорилирование Met или ангиогенез.
4. Молекула-антагонист по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF нарушает вставку N-конца β-цепи HGF в HGF-связывающий карман, и где полученный мутант HGF связывается с С-Met со значительно сниженной связывающей аффинностью по сравнению с HGF дикого типа.
5. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF нарушает вставку N-конца β-цепи HGF в HGF-связывающий карман, и где полученный мутант HGF связывается с С-Met с по существу эквивалентной аффинностью, как и HGF дикого типа.
6. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула включает мутацию в участке димеризации β-цепи HGF, где полученный мутант HGF обладает значительно сниженной биологической функцией по сравнению с HGF дикого типа.
7. Молекула-антагонист по п.6, отличающаяся тем, что биологическая функция представляет собой клеточную пролиферацию, миграцию клеток, фосфорилирование Met или ангиогенез.
8. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула включает мутацию в участке димеризации β-цепи HGF, где полученный мутант HGF обладает сниженной способностью к димеризации с другой β-цепью HGF.
9. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в участке димеризации цепи HGF по существу не нарушает связывания полученного мутанта HGF с С-Met.
10. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF находится в положении V495, G498, R502 плюс T503, или D672.
11. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF представляет собой V495G, V495A, G498I, G498P, G498V, R502del плюс T503del, или D672N.
12. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в участке димеризации β-цепи HGF находится в положении N497, G498, P500, Т501 плюс R502, или R502.
13. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в участке димеризации β-цепи HGF представляет собой N497R или K, G498A или S, P500W, H или E, инсерцию между T501 и R502 (например, инсерцию R и S) или R502del.
14. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в положении N497 не является мутацией N497F, A или Е.
15. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула включает аминокислоты дикого типа в положениях 534, 578, 619, 673, 692, 693, 694, 695, 696, 699 и/или 702.
16. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула обладает сниженной С-Met-сигнальной способностью по сравнению с HGF дикого типа.
17. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула обладает сниженной способностью стимулировать миграцию клеток по сравнению с HGF дикого типа.
18. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула обладает сниженной способностью стимулировать клеточную пролиферацию по сравнению с HGF дикого типа.
19. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула обладает сниженной способностью стимулировать ангиогенез по сравнению с HGF дикого типа.
20. Способ модуляции с-met-активации у субъекта, включающий введение данному субъекту молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, посредством чего достигается модуляция активации с-met.
21. Способ модуляции клеточной пролиферации у субъекта, включающий введение данному субъекту молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, посредством чего достигается модуляция клеточной пролиферации у субъекта.
22. Способ модуляции клеточной миграции у субъекта, включающий введение данному субъекту молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, посредством чего достигается модуляция клеточной миграции у субъекта.
23. Способ модуляции ангиогенной активности клетки у субъекта, включающий введение данному субъекту молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, посредством чего достигается модуляция ангиогенной активности клетки у субъекта.
24. Способ лечения патологического состояния, ассоциированного с активацией c-met у субъекта, включающий введение данному субъекту молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, посредством чего достигается лечение патологического состояния.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанное патологическое состояние представляет собой рак.
26. Нуклеиновая кислота, кодирующая молекулу-антагонист HGF/c-met по любому из пп.1-19.
27. Клетка-хозяин, включающая нуклеиновую кислоту по п.26.
28. Изделие, включающее контейнер, содержащий одну или несколько молекул-антагонистов HGF/c-met по любому из пп.1-19.
29. Способ получения молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, включающий экспрессию в клетке-хозяине нуклеиновой кислоты, кодирующей молекулу-антагонист, и выделение молекулы-антагониста из клетки.
RU2007142191/10A 2005-04-15 2006-04-17 Варианты бета-цепи hgf RU2403261C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67161005P 2005-04-15 2005-04-15
US60/671,610 2005-04-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007142191A true RU2007142191A (ru) 2009-05-20
RU2403261C2 RU2403261C2 (ru) 2010-11-10

Family

ID=37011985

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007142191/10A RU2403261C2 (ru) 2005-04-15 2006-04-17 Варианты бета-цепи hgf

Country Status (16)

Country Link
US (2) US7737115B2 (ru)
EP (1) EP1869070B1 (ru)
JP (1) JP5222720B2 (ru)
KR (1) KR101259655B1 (ru)
CN (1) CN101193910A (ru)
AU (1) AU2006236360B2 (ru)
BR (1) BRPI0611464A2 (ru)
CA (1) CA2605037C (ru)
ES (1) ES2446923T3 (ru)
IL (1) IL186157A0 (ru)
MX (1) MX2007012687A (ru)
NZ (1) NZ561704A (ru)
RU (1) RU2403261C2 (ru)
SG (1) SG161281A1 (ru)
WO (1) WO2006113767A2 (ru)
ZA (1) ZA200710599B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101198698B (zh) 2005-03-31 2014-03-19 中外制药株式会社 通过调节多肽缔合制备多肽的方法
JP5144499B2 (ja) 2006-03-31 2013-02-13 中外製薬株式会社 二重特異性抗体を精製するための抗体改変方法
EP3056568B1 (en) 2006-03-31 2021-09-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
RU2526512C2 (ru) 2007-09-26 2014-08-20 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Модифицированная константная область антитела
CN101874042B9 (zh) 2007-09-26 2019-01-01 中外制药株式会社 利用cdr的氨基酸取代来改变抗体等电点的方法
EP2409990A4 (en) 2009-03-19 2013-01-23 Chugai Pharmaceutical Co Ltd VARIANT OF A CONSTANT ANTIBODY REGION
JP5717624B2 (ja) 2009-03-19 2015-05-13 中外製薬株式会社 抗体定常領域改変体
WO2011037158A1 (ja) 2009-09-24 2011-03-31 中外製薬株式会社 抗体定常領域改変体
EP2491058A1 (en) * 2009-10-19 2012-08-29 F. Hoffmann-La Roche AG Modulators of hepatocyte growth factor activator
US20110206704A1 (en) * 2009-10-19 2011-08-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for modulating hepatocyte growth factor activator
ES2777901T3 (es) * 2009-12-25 2020-08-06 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Método de modificación de polipéptidos para purificar multímeros polipeptídicos
WO2011108714A1 (ja) 2010-03-04 2011-09-09 中外製薬株式会社 抗体定常領域改変体
KR101962483B1 (ko) 2010-11-17 2019-03-29 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 혈액응고 제viii 인자의 기능을 대체하는 기능을 갖는 다중특이성 항원 결합 분자
EP4279513A3 (en) 2010-11-30 2024-02-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cytotoxicity-inducing therapeutic agent
AU2014325063B2 (en) 2013-09-27 2019-10-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for producing polypeptide heteromultimer
CN107002119A (zh) 2014-03-24 2017-08-01 豪夫迈·罗氏有限公司 使用c‑met拮抗剂的癌症治疗及前者与hgf表达的关联
WO2016159213A1 (ja) 2015-04-01 2016-10-06 中外製薬株式会社 ポリペプチド異種多量体の製造方法
BR112018009312A8 (pt) 2015-12-28 2019-02-26 Chugai Pharmaceutical Co Ltd método para promover eficiência de purificação de polipeptídeo contendo região de fc
SG11201807765PA (en) 2016-04-28 2018-10-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antibody-containing preparation
CR20240273A (es) 2017-11-01 2024-08-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Variantes e isoformas de anticuerpos con actividad biológica reducida (divisional 2020-229)

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5A (en) * 1836-08-10 Thomas Blanchard Machine for mortising solid wooden shells of ships' tackle-blocks
US4342566A (en) 1980-02-22 1982-08-03 Scripps Clinic & Research Foundation Solid phase anti-C3 assay for detection of immune complexes
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5648273A (en) 1989-12-27 1997-07-15 The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services Hepatic growth factor receptor is the MET proto-oncogene
US5362716A (en) 1989-12-27 1994-11-08 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods for stimulating hematopoietic progenitors using hepatocyte growth factor and lymphokines
US5871959A (en) 1989-12-27 1999-02-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of producing hepatocycte growth factor/scatter factor and related cell lines
JPH03255096A (ja) 1990-03-01 1991-11-13 Toyobo Co Ltd 組換ラット肝実質細胞増殖因子
AU650292B2 (en) 1990-09-14 1994-06-16 United States of America, as represented by the Secretary, U.S. Department of Commerce, The A non-mitogenic competitive HGF antagonist
CA2102595C (en) 1991-05-10 2003-01-14 Paolo Comoglio Truncated forms of the hepatocyte growth factor (hgf) receptor
US5227158A (en) 1991-06-10 1993-07-13 Genentech, Inc. Method of stimulating hepatocyte proliferation by administration of hepatocyte growth factor and gamma-interferon
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
US5316921A (en) 1992-05-18 1994-05-31 Genentech, Inc. Single-chain hepatocyte growth factor variants
ATE314479T1 (de) 1992-05-18 2006-01-15 Genentech Inc Aktivierung von rezeptoren fähig zur oligomerisierung durch verwendung von fusionierten rezeptor liganden
JPH07508420A (ja) 1992-05-18 1995-09-21 ジェネンテク,インコーポレイテッド 肝細胞成長因子変異体
US5328837A (en) * 1992-05-18 1994-07-12 Genentech, Inc. Hepatocyte growth factor protease domain variants
DE69334159D1 (de) 1992-09-18 2007-09-13 Us Gov Health & Human Serv Medizinische Verwendung eines Antikörpers oder eines Antikörperfragments gegen die extrazelluläre Domäne von Met zur Prevention von Metastasen
WO1994029347A1 (en) 1993-06-03 1994-12-22 Therapeutic Antibodies Inc. Antibody fragments in therapy
WO1995001376A1 (en) 1993-06-30 1995-01-12 Pharmacia S.P.A. Peptide inhibitors of mitogenesis and motogenesis
US6214344B1 (en) 1995-06-02 2001-04-10 Genetech, Inc. Hepatocyte growth factor receptor antagonists and uses thereof
US5686292A (en) 1995-06-02 1997-11-11 Genentech, Inc. Hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies and uses thereof
EP0941111A4 (en) 1996-11-05 2000-09-27 Smithkline Beecham Corp HEPATOCYTE GROWTH FACTOR ANTAGONISTS
WO2004087896A2 (en) 2003-03-31 2004-10-14 Pfizer Products Inc. Hepatocyte differentiation of stem cells
ATE425463T1 (de) 2003-06-06 2009-03-15 Genentech Inc Modulation der wechselwirkung zwischen hgf-beta- kette und c-met
AR042955A1 (es) 2003-07-18 2005-07-13 Amgen Inc Agentes de union especifica al factor de crecimiento de hepatocitos

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006113767A2 (en) 2006-10-26
RU2403261C2 (ru) 2010-11-10
ZA200710599B (en) 2009-08-26
CN101193910A (zh) 2008-06-04
MX2007012687A (es) 2008-03-14
AU2006236360A1 (en) 2006-10-26
NZ561704A (en) 2009-10-30
US8110377B2 (en) 2012-02-07
IL186157A0 (en) 2008-01-20
BRPI0611464A2 (pt) 2010-09-08
WO2006113767A3 (en) 2007-01-11
KR20080011191A (ko) 2008-01-31
EP1869070B1 (en) 2013-11-27
AU2006236360B2 (en) 2012-02-02
JP5222720B2 (ja) 2013-06-26
HK1111706A1 (en) 2008-08-15
US20100210826A1 (en) 2010-08-19
US7737115B2 (en) 2010-06-15
CA2605037A1 (en) 2006-10-26
CA2605037C (en) 2015-02-24
ES2446923T3 (es) 2014-03-10
SG161281A1 (en) 2010-05-27
US20060293235A1 (en) 2006-12-28
EP1869070A2 (en) 2007-12-26
JP2008536500A (ja) 2008-09-11
KR101259655B1 (ko) 2013-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007142191A (ru) Варианты бета-цепи hgf
ATE451390T1 (de) Polypeptide zur bindung an das b-lymphozyten- stimulatorische protein (blys)
IL191852A (en) Antibodies directed to her 3 and their use
NZ603570A (en) Biological materials related to her3
MX2008001509A (es) Peptidos protectores de tejido y sus usos.
ATE444967T1 (de) Spezifische bindungsmittel von human angiopoietin-2
WO2001055364A3 (en) Nucleic acids, proteins, and antibodies
BG104149A (bg) Белтъци, свързващи интерлевкин-18, тяхното получаване и приложение
ATE431417T1 (de) Mutationen in der mit der resistenz gegenüber sti-571 assoziierten bcr-abl-tyrosinkinase
ATE319818T1 (de) Polypeptide mit aminopeptidaseaktivität und für diese kodierende nukleinsäuren
DK0458959T3 (da) Hidtil ukendte blodpladeafledte vækstfaktor B-kædeanaloger og fremgangsmåde til homogen fremstilling deraf
ATE469981T1 (de) Tests auf proteinkinasen mit fluoreszierenden proteinsubstraten
DE69435020D1 (en) Protein-tyrosin-phosphatase ptp-s31
MX2010003055A (es) Nuevas citocinas aviares y secuencias geneticas que las codifican.
DE60043428D1 (de) POLYPEPTIDE MIT VERZWEIGUNGSENZYM-AKTIVITäT UND FüR DIESE KODIERENDE NUKLEINSäUREN
ATE290089T1 (de) Methode zur verstärkung der biologischen aktivität von liganden
ATE190626T1 (de) Bindungspeptide zur interaktion mit wachstumsfaktoren als liganden des rezeptors des epidermiswachstumsfactor und des erbb-2-rezeptor
NZ562436A (en) Toll-like receptor 14 (TLR14) and use thereof
WO1998018822A3 (en) Novel human lim proteins
WO2008142664A3 (en) Exposed thymidine kinase 1 peptides, ligands and methods employing the same
WO1998025956A3 (en) Human GTP-binding proteins
DE60042793D1 (de) Inhibitor des hepatozytwachstumsfaktoraktivators und dessen verwendung zur modulation von angiogenese und herzvaskularisierung
WO2001055168A8 (en) Nucleic acids, proteins and antibodies
WO1998031805A3 (en) Human zinc binding proteins
FI20050753A0 (fi) Uudet peptidit

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170418