RU2007141655A - Комбинированное применение производного простагландина и ингибитора протонового насоса для лечения желудочно-кишечных заболеваний - Google Patents
Комбинированное применение производного простагландина и ингибитора протонового насоса для лечения желудочно-кишечных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007141655A RU2007141655A RU2007141655/15A RU2007141655A RU2007141655A RU 2007141655 A RU2007141655 A RU 2007141655A RU 2007141655/15 A RU2007141655/15 A RU 2007141655/15A RU 2007141655 A RU2007141655 A RU 2007141655A RU 2007141655 A RU2007141655 A RU 2007141655A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- prostaglandin
- derivative
- halogen
- hydrogen
- use according
- Prior art date
Links
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 title claims 4
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims abstract 26
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 24
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 18
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims abstract 12
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 4
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 4
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 229940121819 ATPase inhibitor Drugs 0.000 claims 8
- 239000000362 adenosine triphosphatase inhibitor Substances 0.000 claims 8
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 claims 4
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 4
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical class CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 claims 3
- PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N methylphosphonyl difluoride Chemical group CP(F)(F)=O PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 claims 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 claims 2
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 claims 2
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims 2
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 2
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims 2
- 208000023514 Barrett esophagus Diseases 0.000 claims 1
- 208000023665 Barrett oesophagus Diseases 0.000 claims 1
- 206010063655 Erosive oesophagitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 claims 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 claims 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 claims 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 claims 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 125000005968 oxazolinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 claims 1
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 piperidino, morpholino Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 150000003165 prostaglandin E1 derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 claims 1
- 125000004950 trifluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract 3
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Применение комбинации ! (а) производного простагландина (PG), представленного формулой (I) ! , ! где L, М и N представляют собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алканоилокси или оксо, где по меньшей мере один из заместителей L и М представляет собой группу, отличную от водорода, и пятичленное кольцо может содержать по меньшей мере одну двойную связь; ! А представляет собой -СН3 или -СН2OH, -COCH2ОН, -СООН или их функциональное производное; ! В представляет собой простую связь, -СН2-СН2-, -СН=СН-, -С≡С-, -СН2-СН2-СН2-, -СН=СН-СН2-, -СН2-СН-СН-, -С≡С-СН2- или -СН2-С=С-; ! Z представляет собой ! , , ! или простую связь, где R4 и R5 представляют собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, низший алкокси или низший гидроксиалкил, где R4 и R5 не являются одновременно гидрокси и низшей алкоксигруппами; ! R1 представляет собой насыщенный или ненасыщенный двухвалентный низший или средний алифатический углеводородный остаток, который не замещен или замещен галогеном, алкильной, гидроксильной, оксо, арильной или гетероциклической группой и по меньшей мере один из атомов углерода в алифатическом углеводороде необязательно замещен кислородом, азотом или серой; и ! Ra представляет собой насыщенный или ненасыщенный низший или средний алифатический углеводородный остаток, который не замещен или замещен галогеном, оксо, гидроксильной, низшей алкильной, низшей алкокси, низшей алканоилокси, низшей циклоалкильной, низшей циклоалкилокси, арильной, арилокси, гетероциклической группой или гетероциклической оксигруппой, при условии, что Ra замещен галогеном и/или Z представляет собой С=O; и ! (b) ингибитора Н+,K+-АТФазы ! в сочетании с фар�
Claims (27)
1. Применение комбинации
(а) производного простагландина (PG), представленного формулой (I)
где L, М и N представляют собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алканоилокси или оксо, где по меньшей мере один из заместителей L и М представляет собой группу, отличную от водорода, и пятичленное кольцо может содержать по меньшей мере одну двойную связь;
А представляет собой -СН3 или -СН2OH, -COCH2ОН, -СООН или их функциональное производное;
В представляет собой простую связь, -СН2-СН2-, -СН=СН-, -С≡С-, -СН2-СН2-СН2-, -СН=СН-СН2-, -СН2-СН-СН-, -С≡С-СН2- или -СН2-С=С-;
Z представляет собой
или простую связь, где R4 и R5 представляют собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, низший алкокси или низший гидроксиалкил, где R4 и R5 не являются одновременно гидрокси и низшей алкоксигруппами;
R1 представляет собой насыщенный или ненасыщенный двухвалентный низший или средний алифатический углеводородный остаток, который не замещен или замещен галогеном, алкильной, гидроксильной, оксо, арильной или гетероциклической группой и по меньшей мере один из атомов углерода в алифатическом углеводороде необязательно замещен кислородом, азотом или серой; и
Ra представляет собой насыщенный или ненасыщенный низший или средний алифатический углеводородный остаток, который не замещен или замещен галогеном, оксо, гидроксильной, низшей алкильной, низшей алкокси, низшей алканоилокси, низшей циклоалкильной, низшей циклоалкилокси, арильной, арилокси, гетероциклической группой или гетероциклической оксигруппой, при условии, что Ra замещен галогеном и/или Z представляет собой С=O; и
(b) ингибитора Н+,K+-АТФазы
в сочетании с фармацевтически приемлемым эксципиентом для изготовления фармацевтической композиции.
2. Применение по п.1, где указанное производное простагландина представляет собой 16-моно- или дигалогенпроизводное простагландина.
3. Применение по п.1, где указанное производное простагландина представляет собой 15-кетопроизводное простагландина.
4. Применение по п.1, где указанное производное простагландина представляет собой 13,14-дигидро-16-моно- или дигалогенпроизводное простагландина.
5. Применение по п.1, где указанное производное простагландина представляет собой 13,14-дигидро-15-кетопроизводное простагландина.
6. Применение по п.1, где указанное производное простагландина представляет собой 13,14-дигидро-15-кето-16-моно- или дигалогенпроизводное простагландина.
7. Применение по п.1, где указанное производное простагландина представляет собой 13,14-дигидро-16-моно- или дифторпроизводное простагландина.
8. Применение по п.1, где указанное производное простагландина представляет собой 15-кето-16-моно- или дифторпроизводное простагландина.
9. Применение по п.1, где указанное производное простагландина представляет собой 13,14-дигидро-15-кето-16-моно- или дифторпроизводное простагландина.
10. Применение по п.1, где указанное производное простагландина представляет собой 13,14-дигидро-16-моно- или дигалогенпроизводное простагландина Е.
11. Применение по п.1, где указанное производное простагландина представляет собой 15-кето-16-моно- или дигалогенпроизводное простагландина Е.
12. Применение по п.1, где указанное производное простагландина представляет собой 13,14-дигидро-15-кето-16-моно- или дигалогенпроизводное простагландина Е.
13. Применение по п.1, где указанное производное простагландина представляет собой 13,14-дигидро-16,16-дифторпроизводное простагландина E1.
14. Применение по п.1, где указанное производное простагландина представляет собой 13,14-дигидро-15-кетопроизводное простагландина E1.
15. Применение по п.1, где указанное производное простагландина представляет собой 13,14-дигидро-15-кето-16,16-дифторпроизводное простагландина E1 или 13,14-дигидро-15-кето-16,16-дифтор-18-метилпроизводное простагландина Е1.
16. Применение по любому из пп.1-15, где ингибитор Н+,K+-АТФазы представляет собой соединение общей формулы II, его щелочную соль, один из его отдельных энантиомеров или щелочную соль одного из энантиомеров:
где Het1 представляет собой
где Rb, Rс и Rd являются одинаковыми или разными и выбраны из водорода, алкила, алкокси, необязательно замещенных фтором, алкилтио, алкоксиалкокси, диалкиламино, пиперидино, морфолино, галогена, фенила и фенилалкокси,
Re и Rf являются одинаковыми или разными и выбраны из водорода, алкила и арилалкила, и
Rg представляет собой водород, галоген, трифторметил, алкил или алкокси;
Het2 представляет собой
где Rh-Rk являются одинаковыми или разными и выбраны из водорода, алкила, алкокси, галогена, галогеналкокси, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, оксазолинила, трифторалкила, или соседние группы Rh-Rk образуют кольцевые структуры, которые могут быть дополнительно замещены, и
N в центре бензольного кольца бензимидазольного остатка означает, что один из атомов углерода кольца, замещенный Rh-Rk, необязательно может быть обменен на атом азота без каких-либо заместителей; и
Х представляет собой
где R1 представляет собой водород или образует алкиленовую цепь вместе с Rd, и
Rm и Rn являются одинаковыми или разными и выбраны из водорода, галогена или алкила.
17. Применение по п.16, где ингибитор Н+,K+-АТФазы представляет собой омепразол, лансопразол, пантопразол, эзомепразол, рабепразол или их фармацевтически приемлемую соль, один из ее отдельных энантиомеров или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Применение по п.16, где ингибитор Н+,K+-АТФазы представляет собой омепразол, лансопразол, эзомепразол или их фармацевтически приемлемую соль, один из ее отдельных энантиомеров или его фармацевтически приемлемую соль.
19. Применение по п.16, где ингибитор Н+,K+-АТФазы представляет собой омепразол, лансопразол или их фармацевтически приемлемую соль, один из ее отдельных энантиомеров или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Применение по п.16, где ингибитор Н+,K+-АТФазы представляет собой омепразол или его фармацевтически приемлемую соль, один из ее отдельных энантиомеров или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Применение по п.16, где ингибитор Н+,K+-АТФазы представляет собой лансопразол или его фармацевтически приемлемую соль, один из ее отдельных энантиомеров или его фармацевтически приемлемую соль.
22. Применение по п.1, где указанный фармацевтически приемлемый эксципиент представляет собой эксципиент для перорального введения.
23. Применение по п.1, где фармацевтическая композиция представляет собой композицию для лечения желудочно-кишечных заболеваний.
24. Применение по п.23, где желудочно-кишечные заболевания выбирают из группы, состоящей из язвы желудка, кровоточащей язвы, язвы двенадцатиперстной кишки, язвы индуцированной NSAID, пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивного эзофагита, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, инфекций Helicobacter pylori, синдрома Золлингера-Эллисона, профилактики, связанной с ингибитором NSAID или СОХ2, гастрита, желудочно-кишечного кровотечения, язв пищевода и пищевода Барретта.
25. Способ лечения желудочно-кишечных заболеваний у субъекта-млекопитающего, который включает введение субъекту, нуждающемуся в лечении, комбинации
(а) фармацевтически эффективного количества производного простагландина (PG), представленного формулой (I):
где L, М и N представляют собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алканоилокси или оксо, где по меньшей мере один из L и М является группой, отличной от водорода, и пятичленное кольцо может содержать по меньшей мере одну двойную связь;
А представляет собой -СН2, или -СН2OH, -COCH2OH, -СООН или их функциональные производные;
В представляет собой простую связь, -СН2-СН2-, -СН=СН-, -С≡С-, -СН2-СН2-CH2-, -СН=СН-СН2-, -СН2-СН=СН-, -C≡C-CH2- или -СН2-С≡С-;
Z представляет собой
где R4 и R5 представляют собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, низший алкокси или низший гидроксиалкил, где R4 и R5 не являются гидрокси и низшим алкокси одновременно;
R1 представляет собой насыщенный или ненасыщенный двухвалентный низший или средний алифатический углеводородный остаток, который не замещен или замещен галогеном, алкильной, гидроксильной, оксо, арильной или гетероциклической группой и по меньшей мере один из атомов углерода в алифатическом углеводороде необязательно замещен кислородом, азотом или серой; и
Ra представляет собой насыщенный или ненасыщенный низший или средний алифатический углеводородный остаток, который не замещен или замещен галогеном, оксо, гидроксильной, низшей алкильной, низшей алкокси, низшей алканоилокси, низшей циклоалкильной, низшей циклоалкилокси, арильной, арилокси, гетероциклической группой или гетероциклической оксигруппой, при условии, что Ra замещен галогеном и/или Z представляет собой С=O, и
(b) фармацевтически эффективного количества ингибитора Н+,K+-АТФазы.
26. Способ по п.25, в котором компоненты (а) и (b) вводят одновременно или последовательно.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая (а) фармацевтически эффективное количество производного простагландина (PG), представленного формулой (I)
где L, М и N представляют собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алканоилокси или оксо, где по меньшей мере один из L и М представляет собой группу, отличную от водорода и пятичленное кольцо может содержать по меньшей мере одну двойную связь;
А представляет собой -СН2 или -СН2OH, -COCH2OH, -СООН или их функциональное производное;
В представляет собой простую связь, -СН2-СН2-, -СН=СН-, -С=С-, -СН2-СН2-СН2-, -СН=СН-СН2-, -СН2-СН=СН-, -С≡С-СН2- или -СН2-С≡С-;
Z представляет собой
или простую связь, где R4 и R5 представляют собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, низший алкокси или низший гидроксиалкил, где R4 и R5 не являются гидрокси и низшей алкоксигруппами одновременно;
R1 представляет собой насыщенный или ненасыщенный двухвалентный низший или средний алифатический углеводородный остаток, который не замещен или замещен галогеном, алкильной, гидроксильной, оксо, арильной или гетероциклической группой и по меньшей мере один из атомов углерода в алифатическом углеводороде необязательно замещен кислородом, азотом или серой; и
Ra представляет собой насыщенный или ненасыщенный низший или средний алифатический углеводородный остаток, который не замещен или замещен галогеном, оксо, гидроксильной, низшей алкильной, низшей алкокси, низшей алканоилокси, низшей циклоалкильной, низшей циклоалкилокси, арильной, арилокси, гетероциклической группой или гетероциклической оксигруппой, при условии, что Ra замещен галогеном и/или Z представляет собой С=O, и
(b) фармацевтически эффективное количество ингибитора Н+,K+-АТФазы и фармацевтически приемлемый эксципиент.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US67023805P | 2005-04-12 | 2005-04-12 | |
| US60/670,238 | 2005-04-12 | ||
| PCT/JP2006/308001 WO2006109881A1 (en) | 2005-04-12 | 2006-04-11 | Combined use of prostaglandin compound and proton pump inhibitor for the treatment of gastrointestinal disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007141655A true RU2007141655A (ru) | 2009-05-20 |
| RU2468800C2 RU2468800C2 (ru) | 2012-12-10 |
Family
ID=36685683
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007141655/15A RU2468800C2 (ru) | 2005-04-12 | 2006-04-11 | Комбинированное применение производного простагландина и ингибитора протонового насоса для лечения желудочно-кишечных заболеваний |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8962688B2 (ru) |
| EP (1) | EP1871380B1 (ru) |
| JP (2) | JP5711442B2 (ru) |
| KR (2) | KR20140069182A (ru) |
| CN (1) | CN101198334B (ru) |
| AU (1) | AU2006234632B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0610557A2 (ru) |
| CA (1) | CA2602812C (ru) |
| DK (1) | DK1871380T3 (ru) |
| ES (1) | ES2371658T3 (ru) |
| IL (1) | IL186374A (ru) |
| NO (1) | NO20075764L (ru) |
| NZ (1) | NZ562763A (ru) |
| PL (1) | PL1871380T3 (ru) |
| PT (1) | PT1871380E (ru) |
| RU (1) | RU2468800C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006109881A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200709072B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8114911B2 (en) * | 2002-10-23 | 2012-02-14 | Sucampo Ag | Prostaglandin compounds for the treatment of obesity |
| EP2059247A1 (en) * | 2006-09-06 | 2009-05-20 | Sucampo AG | Method and composition for promoting gastrointestinal bicarbonate secretion |
| US20090012165A1 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Sucampo Ag | Pharmaceutical combination of nsaid and prostaglandin compound |
| WO2009157397A1 (ja) * | 2008-06-23 | 2009-12-30 | 日本新薬株式会社 | 非ステロイド性抗炎症剤投与に伴う腸管傷害治療剤 |
| US20110034424A1 (en) * | 2009-06-30 | 2011-02-10 | Sucampo Ag | Method for the long term nsaid use |
| BR112013026644A2 (pt) * | 2011-04-19 | 2016-12-27 | Sucampo Ag | método para a modulação da atividade de citocina |
| WO2014159679A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-10-02 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Methods for using lubiprostone to absorb fluid from the subretinal space |
| KR20160015100A (ko) | 2014-07-30 | 2016-02-12 | 미래파인켐 주식회사 | 프로스타글란딘 중간체의 제조방법 |
| KR20170025682A (ko) | 2015-08-31 | 2017-03-08 | 미래파인켐 주식회사 | 프로스타글란딘 유도체의 신규한 제조방법 |
| CN107582556A (zh) * | 2017-09-15 | 2018-01-16 | 成都泠汐尚品科技有限公司 | 一种治疗消化性溃疡的药物复方制剂 |
| CN108051553A (zh) * | 2017-12-29 | 2018-05-18 | 武汉轻工大学 | 一种仔猪肠道功能保护剂的筛选方法 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1322749C (en) * | 1987-01-28 | 1993-10-05 | Ryuzo Ueno | Prostaglandins of the d series, and tranquilizers and soporifics containing the same |
| JPH0688966B2 (ja) * | 1987-01-28 | 1994-11-09 | 株式会社アールテック・ウエノ | プロスタグランジンｅ類およびそれを含む抗潰瘍剤 |
| US5428062A (en) * | 1987-01-28 | 1995-06-27 | K.K. Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo | Prostaglandins E and anti ulcers containing same |
| US5225439A (en) * | 1987-01-28 | 1993-07-06 | K.K. Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo | Prostaglandins E and anti ulcers containing same |
| US5166174A (en) * | 1987-01-28 | 1992-11-24 | K.K. Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo | Prostaglandins E and anti-ulcers containing same |
| US5221763A (en) * | 1987-04-30 | 1993-06-22 | R-Tech Ueno, Ltd. | Prostaglandins of the F series |
| US5317032A (en) * | 1987-10-02 | 1994-05-31 | Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo | Prostaglandin cathartic |
| TW249226B (ru) * | 1990-04-04 | 1995-06-11 | Aderk Ueno Kk | |
| CA2150287C (en) * | 1994-06-03 | 2004-08-10 | Ryuji Ueno | Agent for treating hepato-biliary diseases |
| WO1997047595A1 (en) * | 1996-06-10 | 1997-12-18 | R-Tech Ueno, Ltd. | Endothelin antagonist |
| SE9804314D0 (sv) * | 1998-12-14 | 1998-12-14 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
| ATE402925T2 (de) * | 1999-10-15 | 2008-08-15 | Sucampo Ag | Neue zusammensetzung enthaltend eine bicyclische verbindung und ein glycerid |
| ATE433754T1 (de) * | 2000-04-06 | 2009-07-15 | Sucampo Ag | Gallensäurefördernde zusammensetzung für lebertransplantation welche ein 15-keto prostaglandin enthält |
| US6414016B1 (en) * | 2000-09-05 | 2002-07-02 | Sucampo, A.G. | Anti-constipation composition |
| TWI302100B (en) * | 2001-05-02 | 2008-10-21 | Sucampo Ag | Composition for treating drug-induced constipation |
| CA2458471C (en) * | 2001-08-31 | 2012-07-31 | Sucampo Ag | Prostaglandin analogs as chloride channel opener |
| TWI331920B (en) * | 2001-11-14 | 2010-10-21 | Sucampo Ag | Unit dosage form for relieving or treating constipation in human patients |
| TWI263505B (en) * | 2001-11-19 | 2006-10-11 | Sucampo Ag | Pharmaceutical composition comprising a C1C-2 channel opener |
| ES2591252T3 (es) * | 2002-12-27 | 2016-11-25 | Sucampo Ag | Derivados de prostaglandinas para tratar el síndrome de colon irritable y/o la dispepsia funcional |
| US9060959B2 (en) * | 2003-01-24 | 2015-06-23 | The State Of Israel, Ministry Of Agriculture & Rural Development, Agricultural Research Organization (Aro) (Volcani Center) | Synergistic compositions and method for potentiating anti-oxidative activity |
| US20040248942A1 (en) * | 2003-02-20 | 2004-12-09 | Bonnie Hepburn | Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid |
-
2006
- 2006-04-11 KR KR1020147010338A patent/KR20140069182A/ko not_active Ceased
- 2006-04-11 DK DK06731937.6T patent/DK1871380T3/da active
- 2006-04-11 EP EP06731937A patent/EP1871380B1/en not_active Not-in-force
- 2006-04-11 RU RU2007141655/15A patent/RU2468800C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-04-11 CN CN200680021015XA patent/CN101198334B/zh active Active
- 2006-04-11 AU AU2006234632A patent/AU2006234632B2/en active Active
- 2006-04-11 BR BRPI0610557-2A patent/BRPI0610557A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-04-11 WO PCT/JP2006/308001 patent/WO2006109881A1/en not_active Ceased
- 2006-04-11 CA CA2602812A patent/CA2602812C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-11 PL PL06731937T patent/PL1871380T3/pl unknown
- 2006-04-11 US US11/401,382 patent/US8962688B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-11 PT PT06731937T patent/PT1871380E/pt unknown
- 2006-04-11 ES ES06731937T patent/ES2371658T3/es active Active
- 2006-04-11 JP JP2007547675A patent/JP5711442B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-11 NZ NZ562763A patent/NZ562763A/en not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-10-07 IL IL186374A patent/IL186374A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-10-22 ZA ZA200709072A patent/ZA200709072B/xx unknown
- 2007-11-09 NO NO20075764A patent/NO20075764L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-11-12 KR KR1020077026266A patent/KR101466980B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-01-25 JP JP2013012487A patent/JP2013121972A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL1871380T3 (pl) | 2012-03-30 |
| ZA200709072B (en) | 2008-11-26 |
| CA2602812C (en) | 2014-11-18 |
| NO20075764L (no) | 2008-01-14 |
| WO2006109881A1 (en) | 2006-10-19 |
| AU2006234632A1 (en) | 2006-10-19 |
| CN101198334A (zh) | 2008-06-11 |
| AU2006234632B2 (en) | 2011-10-27 |
| JP5711442B2 (ja) | 2015-04-30 |
| ES2371658T3 (es) | 2012-01-05 |
| EP1871380B1 (en) | 2011-10-19 |
| CN101198334B (zh) | 2013-02-06 |
| EP1871380A1 (en) | 2008-01-02 |
| JP2013121972A (ja) | 2013-06-20 |
| US20070276006A1 (en) | 2007-11-29 |
| IL186374A0 (en) | 2008-03-20 |
| JP2008535774A (ja) | 2008-09-04 |
| CA2602812A1 (en) | 2006-10-19 |
| US8962688B2 (en) | 2015-02-24 |
| DK1871380T3 (da) | 2011-11-21 |
| BRPI0610557A2 (pt) | 2010-06-29 |
| RU2468800C2 (ru) | 2012-12-10 |
| KR20070119753A (ko) | 2007-12-20 |
| NZ562763A (en) | 2010-12-24 |
| KR20140069182A (ko) | 2014-06-09 |
| IL186374A (en) | 2013-05-30 |
| PT1871380E (pt) | 2011-11-21 |
| KR101466980B1 (ko) | 2014-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007141655A (ru) | Комбинированное применение производного простагландина и ингибитора протонового насоса для лечения желудочно-кишечных заболеваний | |
| JP2003500442A5 (ru) | ||
| RU2001135826A (ru) | Новое применение соединений в качестве антибактериальных средств | |
| EP0921787B1 (en) | ADMINISTRATION REGIMEN OF H+,K+-ATPase INHIBITORS | |
| RU2001132139A (ru) | Имидазохинолины с сульфонамидными или сульфамидным замещением | |
| RU2002133863A (ru) | Производные замещенного пирролопиридинона, пригодные в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы | |
| TW200732326A (en) | Chromane substituted benzimidazole derivatives | |
| ATE512969T1 (de) | Benzimidazolderivate als selektive säurepumpenhemmer | |
| RU99101081A (ru) | Режим введения ингибиторов н+, к+-атфазы | |
| JP2008535774A5 (ru) | ||
| RU2002110328A (ru) | Препарат замещенных бензимидазолов | |
| ME01855B (me) | Jedinjenja benzimidazola | |
| RU2006135552A (ru) | Способы и составы для лечения заболеваний, связанных с helikobakter pyroli. с использованием соединений, содержащих эндопероксидный мостик | |
| ATE442140T1 (de) | Chroman-substituierte benzimidazolderivate als säurepumpenantagonisten | |
| DE60314105D1 (de) | Alkylammoniumsalze von omeprazol und esomeprazol | |
| NO20072764L (no) | Kromanderivater som er nyttige syrepumpeantagonister | |
| EA200601286A1 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие ингибитор протонового насоса и прокинетический агент | |
| AR059903A1 (es) | Derivados de cromano | |
| RU2006141255A (ru) | Соединение имидазопиридина | |
| JP2008524199A5 (ru) | ||
| RS56698B1 (sr) | Kalup za ubrizgavanje, alat za livenje ubrizgavanjem koji sadrži kalup za ubrizgavanje, postupci njihovih upotreba | |
| AR047743A1 (es) | Forma de dosificacion que comprende una prodroga de un inhibidor de bomba de proton, uso de una prodroga de sulfonilo de un inhibidor de la bomba de proton para preparar dicha forma de dosificacion y producto farmaceutico que la comprende | |
| KR100483092B1 (ko) | H+,k+-atp아제억제제의투여방법 | |
| NZ743099A (en) | Methods and compositions for treating gastric ulcers | |
| RU2020133430A (ru) | Ингибиторы каналов с транзиторным потенциалом на основе оксадиазолов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180412 |