Claims (68)
1. Опиоидная композиция для применения в способе обеспечения анальгезии у пациента, при этом избегая токсичности; указанный способ включает непрерывную ингаляцию композиции с использованием устройства для легочной доставки лекарственного средства для создания анальгезии, и прекращение ингаляции, когда достигается удовлетворительная анальгезия, или при возникновении побочного эффекта; причем указанное устройство для легочной доставки лекарственного средства приспособлено для осаждения частиц композиции в легких с эффективной скоростью; причем указанная композиция включает эффективное количество, по меньшей мере, одного опиоида с быстрым началом действия и, по меньшей мере, одного опиоида с длительным эффектом, и фармацевтически приемлемый носитель, причем концентрация и тип каждого опиоида выбраны таким образом, что во время ингаляции анальгезия достигается до возникновения указанного побочного эффекта, а возникновение указанного побочного эффекта происходит до возникновения токсичности, и таким образом, что максимальная общая концентрация опиоидов в плазме не достигает токсических уровней, посредством чего возникновение указанного побочного эффекта может использоваться пациентом для прекращения ингаляции во избежание токсичности.1. An opioid composition for use in a method for providing analgesia in a patient while avoiding toxicity; said method includes continuous inhalation of the composition using a device for pulmonary drug delivery to create analgesia, and stopping inhalation when satisfactory analgesia is achieved, or when a side effect occurs; moreover, the specified device for pulmonary drug delivery is adapted to precipitate particles of the composition in the lungs at an effective speed; wherein said composition comprises an effective amount of at least one quick-acting opioid and at least one long-acting opioid, and a pharmaceutically acceptable carrier, the concentration and type of each opioid being selected so that analgesia is achieved during inhalation before the occurrence of the indicated side effect, and the occurrence of the indicated side effect occurs before toxicity occurs, and so that the maximum total concentration of opioids in the plasma is not sufficient burns toxic levels, whereby the occurrence of this side effect can be used by the patient to stop inhalation in order to avoid toxicity.
2. Композиция по п.1, где концентрация и тип каждого опиоида выбраны таким образом, что максимальная концентрация опиоидов в плазме при возникновении побочного эффекта составляет не менее чем 66% максимальной концентрации опиоидов в плазме, предпочтительно не менее чем 80% максимальной общей концентрации опиоидов в плазме.2. The composition according to claim 1, where the concentration and type of each opioid are selected so that the maximum concentration of opioids in plasma when a side effect occurs is not less than 66% of the maximum concentration of opioids in plasma, preferably not less than 80% of the maximum total concentration of opioids in plasma.
3. Композиция по п.1, где, по меньшей мере, один опиоид с быстрым началом действия выбран из фентанила, алфентанила, суфентанила или ремифентанила, предпочтительно фентанила или алфентанила.3. The composition according to claim 1, where at least one fast-acting opioid is selected from fentanyl, alfentanil, sufentanil or remifentanil, preferably fentanyl or alfentanil.
4. Композиция по п.1, где, по меньшей мере, один опиоид с длительным эффектом выбран из морфина, морфин-6-глюкуронида, метадона, гидроморфона, меперидина, опиоида, инкапсулированного в биологически совместимый носитель, который задерживает высвобождение лекарственного средства на легочной поверхности, и липосомально инкапсулированного опиоида, предпочтительно морфина или липосомально инкапсулированного фентанила, более предпочтительно липосомально инкапсулированного фентанила.4. The composition according to claim 1, where at least one long-acting opioid is selected from morphine, morphine-6-glucuronide, methadone, hydromorphone, meperidine, an opioid encapsulated in a biocompatible carrier that delays the release of the drug on the pulmonary surface, and a liposomally encapsulated opioid, preferably morphine or liposomally encapsulated fentanyl, more preferably liposomally encapsulated fentanyl.
5. Композиция по п.1, где опиоиды в композиции состоят из свободного фентанила и липосомально инкапсулированного фентанила.5. The composition according to claim 1, where the opioids in the composition consist of free fentanyl and liposomally encapsulated fentanyl.
6. Опиоидная композиция по п.5, где общая концентрация опиоидов составляет от 250 до 1500 мкг/мл.6. The opioid composition according to claim 5, where the total concentration of opioids is from 250 to 1500 μg / ml.
7. Композиция по п.6, где отношение концентрации свободного фентанила к липосомально инкапсулированному фентанилу составляет примерно 2:3.7. The composition according to claim 6, where the ratio of the concentration of free fentanyl to liposomally encapsulated fentanyl is about 2: 3.
8. Опиоидная композиция по п.6 или 7, содержащая свободный фентанил в концентрации от 100 до 400 мкг/мл.8. The opioid composition according to claim 6 or 7, containing free fentanyl in a concentration of from 100 to 400 μg / ml.
9. Опиоидная композиция по п.6 или 7, содержащая липосомально инкапсулированный фентанил в концентрации от 250 до 750 мкг/мл.9. The opioid composition according to claim 6 or 7, containing liposomally encapsulated fentanyl in a concentration of from 250 to 750 μg / ml.
10. Опиоидная композиция по п.6 или 7, где общая концентрация опиоидов составляет примерно 500 мкг/мл, концентрация свободного фентанила составляет примерно 200 мкг/мл, а концентрация липосомально инкапсулированного фентанила составляет примерно 300 мкг/мл.10. The opioid composition according to claim 6 or 7, where the total concentration of opioids is about 500 μg / ml, the concentration of free fentanyl is about 200 μg / ml, and the concentration of liposomally encapsulated fentanyl is about 300 μg / ml.
11. Композиция по любому из пп.1-5, содержащая два или более различных опиоидов, исключая композицию, в которой двумя опиоидами являются только свободный фентанил и липосомально инкапсулированный фентанил.11. The composition according to any one of claims 1 to 5, containing two or more different opioids, excluding the composition in which the two opioids are only free fentanyl and liposomally encapsulated fentanyl.
12. Композиция по любому из пп.1-7, где опиоиды в композиции состоят из алфентанила и морфина.12. The composition according to any one of claims 1 to 7, where the opioids in the composition consist of alfentanil and morphine.
13. Композиция по п.12, содержащая алфентанил в концентрации от 300 до 6700 мкг/мл.13. The composition according to item 12, containing alfentanil in a concentration of from 300 to 6700 μg / ml
14. Композиция по п.12, содержащая морфин в концентрации от 650 до 13350 мкг/мл.14. The composition according to item 12, containing morphine in a concentration of from 650 to 13350 μg / ml.
15. Способ введения опиоидной композиции для обеспечения анальгезии у пациента, при этом избегая токсичности, включающий стадии: непрерывной ингаляции композиции, используя устройство для легочной доставки лекарственного средства, приспособленное для доставки частиц композиции в легкие с эффективной скоростью для создания анальгезии; и прекращение ингаляции, когда достигается удовлетворительная анальгезия, или при возникновении побочного эффекта; где композиция включает эффективное количество, по меньшей мере, одного опиоида с быстрым началом действия и фармацевтически приемлемый носитель; причем концентрация, тип каждого опиоида и эффективная скорость доставки частиц выбраны таким образом, чтобы во время ингаляции анальгезия достигалась до возникновения указанного побочного эффекта, а возникновение указанного побочного эффекта происходило до возникновения токсичности, и таким образом, чтобы максимальная общая концентрация опиоидов в плазме не достигала токсических уровней, посредством чего возникновение указанного побочного эффекта может использоваться пациентом для прекращения ингаляции во избежание токсичности.15. A method of administering an opioid composition to provide analgesia in a patient, while avoiding toxicity, comprising the steps of: continuously inhaling the composition using a pulmonary drug delivery device adapted to deliver the particles of the composition to the lungs at an effective rate to create analgesia; and cessation of inhalation when satisfactory analgesia is achieved, or when a side effect occurs; where the composition comprises an effective amount of at least one quick-start opioid and a pharmaceutically acceptable carrier; moreover, the concentration, type of each opioid and the effective particle delivery rate are selected so that during inhalation analgesia is achieved before the occurrence of the indicated side effect, and the occurrence of the indicated side effect occurs before the onset of toxicity, and so that the maximum total plasma opioid concentration does not reach toxic levels, whereby the occurrence of the indicated side effect can be used by the patient to stop inhalation in order to avoid toxicity.
16. Способ по п.15, где композиция подается устройством для легочной доставки лекарственного средства при среднемассовом аэродинамическом диаметре от 1 до 5 мкм, предпочтительно от 1,5 до 2 мкм.16. The method according to clause 15, where the composition is supplied by a device for pulmonary drug delivery with a mass-average aerodynamic diameter of from 1 to 5 microns, preferably from 1.5 to 2 microns.
17. Способ по п.15, где концентрация и тип каждого опиоида выбраны таким образом, что максимальная общая концентрация опиоида в плазме при возникновении побочного эффекта составляет не менее чем 66%, предпочтительно не менее чем 80% максимальной концентрации опиоидов в плазме.17. The method according to clause 15, where the concentration and type of each opioid is selected so that the maximum total plasma opioid concentration when a side effect occurs is not less than 66%, preferably not less than 80% of the maximum plasma opioid concentration.
18. Способ по п.15, где, по меньшей мере, один опиоид с быстрым началом действия выбран из фентанила, алфентанила, суфентанила и ремифентанила, предпочтительн, фентанила или алфентанила.18. The method of claim 15, wherein the at least one quick-acting opioid is selected from fentanyl, alfentanil, sufentanil, and remifentanil, preferably fentanyl or alfentanil.
19. Способ по любому из пп.15-18, кроме того, включающий эффективное количество, по меньшей мере, одного опиоида с длительным эффектом для обеспечения продолжительного облегчения, где концентрация и тип каждого опиоида в композиции выбраны таким образом, чтобы во время ингаляции анальгезия достигалась до возникновения указанного побочного эффекта, а возникновение указанного побочного эффекта происходило до возникновения токсичности, и таким образом, чтобы максимальная общая концентрация опиоидов в плазме не достигала токсических уровней, посредством чего возникновение указанного побочного эффекта может использоваться пациентом для прекращения ингаляции во избежание токсичности.19. The method according to any one of claims 15-18, further comprising an effective amount of at least one opioid with a lasting effect to provide lasting relief, where the concentration and type of each opioid in the composition is selected so that during inhalation, analgesia was achieved before the occurrence of the indicated side effect, and the occurrence of the indicated side effect occurred before the onset of toxicity, and so that the maximum total plasma opioid concentration did not reach toxic levels, whereby the occurrence of said side effect can be used by the patient to stop inhalation in order to avoid toxicity.
20. Способ по п.19, где, по меньшей мере, один опиоид с длительным эффектом выбран из морфина, морфин-6-глюкуронида, метадона, гидроморфона, меперидина, опиоида, инкапсулированного в биологически совместимый носитель, который задерживает высвобождение лекарственного средства на легочной поверхности, и липосомально инкапсулированного опиоида, предпочтительно морфина или липосомально инкапсулированного фентанила, более предпочтительно, липосомально инкапсулированного фентанила.20. The method according to claim 19, where at least one long-acting opioid is selected from morphine, morphine-6-glucuronide, methadone, hydromorphone, meperidine, an opioid encapsulated in a biocompatible carrier that delays the release of the drug on the pulmonary surface, and liposomally encapsulated opioid, preferably morphine or liposomally encapsulated fentanyl, more preferably liposomally encapsulated fentanyl.
21. Способ по п.19, где опиоиды в композиции состоят из свободного фентанила и липосомально инкапсулированного фентанила.21. The method according to claim 19, where the opioids in the composition are composed of free fentanyl and liposomally encapsulated fentanyl.
22. Способ по п.21, где отношение концентрации свободного фентанила к липосомально инкапсулированному фентанилу составляет от 1:5 до 2:1, предпочтительно примерно 2:3.22. The method according to item 21, where the ratio of the concentration of free fentanyl to liposomally encapsulated fentanyl is from 1: 5 to 2: 1, preferably about 2: 3.
23. Способ по п.21 или 22, где общая концентрация опиоидов составляет от 250 до 1500 мкг/мл.23. The method according to item 21 or 22, where the total concentration of opioids is from 250 to 1500 μg / ml
24. Способ по п.21, где композиция содержит свободный фентанил в концентрации от 100 до 400 мкг/мл.24. The method according to item 21, where the composition contains free fentanyl in a concentration of from 100 to 400 μg / ml
25. Способ по п.21, где композиция содержит липосомально инкапсулированный фентанил в концентрации от 250 до 750 мкг/мл.25. The method according to item 21, where the composition contains liposomally encapsulated fentanyl in a concentration of from 250 to 750 μg / ml
26. Способ по п.24 или 25, где общая концентрация опиоидов составляет примерно 500 мкг/мл, концентрация свободного фентанила составляет примерно 200 мкг/мл и концентрация липосомально инкапсулированного фентанила составляет примерно 300 мкг/мл.26. The method according to paragraph 24 or 25, where the total concentration of opioids is approximately 500 μg / ml, the concentration of free fentanyl is approximately 200 μg / ml and the concentration of liposomally encapsulated fentanyl is approximately 300 μg / ml.
27. Способ по любому из пп.21, 22, 24 или 25, где от 4 до 50 мкг/мин, предпочтительно от 10 до 20 мкг/мин, предпочтительнее примерно 15 мкг/мин свободного фентанила осаждается в легких во время ингаляции.27. The method according to any one of paragraphs.21, 22, 24 or 25, where from 4 to 50 μg / min, preferably from 10 to 20 μg / min, preferably about 15 μg / min of free fentanyl is deposited in the lungs during inhalation.
28. Способ по любому из пп.21, 22, 24 или 25, где от 5 до 150 мкг/мин, предпочтительно от 10 до 90 мкг/мин, предпочтительнее от 15 до 60 мкг/мин, еще предпочтительнее от 20 до 45 мкг/мин липосомально инкапсулированного фентанила осаждается в легких во время ингаляции.28. The method according to any one of paragraphs.21, 22, 24 or 25, where from 5 to 150 μg / min, preferably from 10 to 90 μg / min, preferably from 15 to 60 μg / min, even more preferably from 20 to 45 μg / min liposomally encapsulated fentanyl precipitates in the lungs during inhalation.
29. Способ по любому из пп.15, 18 или 20, где от 5 до 100 мкг/мин, предпочтительно от 10 до 40 мкг/мин, предпочтительнее от 30 до 35 мкг/мин общего количества опиоидов осаждаются в легких во время ингаляции.29. The method according to any of paragraphs.15, 18 or 20, where from 5 to 100 μg / min, preferably from 10 to 40 μg / min, preferably from 30 to 35 μg / min, the total amount of opioids are deposited in the lungs during inhalation.
30. Способ по любому из пп.15, 18 или 20, где композиция включает два или более различных опиоидов, исключая композицию, в которой двумя опиоидами являются только свободный фентанил и липосомально инкапсулированный фентанил.30. The method according to any one of claims 15, 18 or 20, wherein the composition comprises two or more different opioids, excluding the composition in which the two opioids are only free fentanyl and liposomally encapsulated fentanyl.
31. Способ по п.30, где опиоиды в композиции состоят из алфентанила и морфина.31. The method according to clause 30, where the opioids in the composition consist of alfentanil and morphine.
32. Способ по п.31, где композиция содержит алфентанил в концентрации от 300 до 6700 мкг/мл.32. The method according to p, where the composition contains alfentanil in a concentration of from 300 to 6700 μg / ml
33. Способ по п.31 или 32, где от 100 до 500 мкг/мин, предпочтительно примерно 250 мкг/мин алфентанила осаждается в легких во время ингаляции.33. The method according to p. 31 or 32, where from 100 to 500 μg / min, preferably about 250 μg / min of alfentanil is deposited in the lungs during inhalation.
34. Способ по п.31 или 32, где композиция содержит морфин в концентрации от 650 до 13350 мкг/мл.34. The method according to p. 31 or 32, where the composition contains morphine in a concentration of from 650 to 13350 μg / ml
35. Способ по п.31 или 32, где от 100 до 2000 мкг/мин, предпочтительно от 200 до 1000 мкг/мин, предпочтительнее примерно 500 мкг/мин морфина осаждается в легких во время ингаляции.35. The method according to p. 31 or 32, where from 100 to 2000 μg / min, preferably from 200 to 1000 μg / min, preferably about 500 μg / min of morphine is deposited in the lungs during inhalation.
36. Способ по любому из пп.15-18, 20-22, 24, 25, где введение происходит за 50-500 ингаляций.36. The method according to any one of paragraphs.15-18, 20-22, 24, 25, where the administration takes place over 50-500 inhalations.
37. Применение побочного эффекта опиоидов в предотвращении токсичности опиоидов.37. The use of the side effect of opioids in preventing the toxicity of opioids.
38. Устройство для легочной доставки лекарственного средства, содержащее опиоидную композицию для создания анальгезии у пациента, причем указанное устройство включает контейнер, содержащий композицию по любому из пп.1-14; выпускной канал, соединенный с контейнером; средство, соединенное с контейнером, для подачи частиц указанной композиции через указанный выпускной канал и в легкие посредством приведения в действие усилием находящегося в сознании пациента и с эффективной скоростью, посредством чего во время ингаляции анальгезия достигается до возникновения побочного эффекта опиоида, а возникновение указанного побочного эффекта происходит до возникновения токсичности, и таким образом, что максимальная концентрация опиоида в плазме не достигает токсических уровней, посредством чего, возникновение указанного побочного эффекта может использоваться пациентом для прекращения ингаляции во избежание токсичности.38. A device for pulmonary drug delivery containing an opioid composition for creating analgesia in a patient, said device comprising a container containing a composition according to any one of claims 1-14; an outlet connected to the container; means connected to the container for delivering particles of the specified composition through the specified outlet channel and into the lungs by actuating by force the conscious patient and at an effective speed, whereby during inhalation, analgesia is achieved until the side effect of the opioid occurs, and the occurrence of the specified side effect occurs before toxicity occurs, and in such a way that the maximum plasma opioid concentration does not reach toxic levels, whereby tion of said side effect can be used by the patient to terminate inhalation to avoid toxicity.
39. Устройство для легочной доставки лекарственного средства, содержащее опиоидную композицию для создания анальгезии у пациента, причем указанное устройство включает контейнер, содержащий композицию, включающую эффективное количество, по меньшей мере, одного опиоида с быстрым началом действия, и фармацевтически приемлемый носитель; выпускной канал, соединенный с контейнером; средство, соединенное с контейнером, для подачи частиц указанной композиции через указанный выпускной канал и в легкие, причем указанное средство требует для приведения в действие усилия находящегося в сознании пациента; где концентрация, тип каждого опиоида и эффективная скорость доставки частиц выбраны таким образом, чтобы во время ингаляции анальгезия достигалась до возникновения указанного побочного эффекта, а возникновение указанного побочного эффекта происходило до возникновения токсичности, и таким образом, чтобы максимальная общая концентрация опиоидов в плазме не достигала токсических уровней, посредством чего, возникновение указанного побочного эффекта может использоваться пациентом для прекращения ингаляции во избежание токсичности.39. A device for pulmonary drug delivery containing an opioid composition for creating analgesia in a patient, said device comprising a container containing a composition comprising an effective amount of at least one quick-acting opioid and a pharmaceutically acceptable carrier; an outlet connected to the container; means connected to the container for delivering particles of said composition through said outlet channel and into the lungs, said means requiring the efforts of a conscious patient to actuate; where the concentration, type of each opioid and the effective particle delivery rate are selected so that during inhalation, analgesia is achieved before the occurrence of the indicated side effect, and the occurrence of the specified side effect occurs before the onset of toxicity, and so that the maximum total plasma opioid concentration does not reach toxic levels, whereby the occurrence of the indicated side effect can be used by the patient to stop inhalation in order to avoid toxicity.
40. Устройство по п.38 или 39, кроме того, включающее средство регулирования скорости доставки для ограничения скорости, с которой подается композиция до уровня ниже выбранного порога.40. The device according to § 38 or 39, further comprising means for controlling the speed of delivery to limit the speed at which the composition is delivered to a level below a selected threshold.
41. Устройство по п.38 или 39, в котором указанный выпускной канал включает фенестрацию, которая должна герметизироваться губами пациента для подачи композиции.41. The device according to § 38 or 39, in which the specified outlet channel includes fenestration, which must be sealed with the lips of the patient to supply the composition.
42. Устройство по п.38 или 39, в котором указанное средство для подачи приводится в действие дыханием.42. The device according to § 38 or 39, in which the specified means for feeding is driven by breathing.
43. Устройство по п.38 или 39, в котором указанные частицы имеют среднемассовый аэродинамический диаметр от 1 до 5 мкм, предпочтительно от 1 до 3 мкм, предпочтительнее от 1,5 до 2 мкм.43. The device according to § 38 or 39, in which these particles have a mass-average aerodynamic diameter of from 1 to 5 μm, preferably from 1 to 3 μm, preferably from 1.5 to 2 μm.
44. Устройство по п.40, в котором указанное средство для подачи частиц подает от 0,2 до 1% композиции на ингаляцию.44. The device according to p, in which the specified means for supplying particles delivers from 0.2 to 1% of the composition for inhalation.
45. Устройство по п.39, в котором концентрация и тип каждого опиоида выбраны таким образом, что максимальная общая концентрация опиоидов в плазме при возникновении побочного эффекта составляет не менее чем 66%, предпочтительно не менее чем 80% максимальной общей концентрации опиоидов в плазме.45. The device according to § 39, in which the concentration and type of each opioid is selected so that the maximum total plasma opioid concentration when a side effect occurs is not less than 66%, preferably not less than 80% of the maximum total plasma opioid concentration.
46. Устройство по п.39, в котором, по меньшей мере, один опиоид с быстрым началом действия выбран из фентанила, алфентанила, суфентанила и ремифентанила, предпочтительно, фентанила и алфентанила.46. The device according to § 39, in which at least one quick-acting opioid is selected from fentanyl, alfentanil, sufentanil and remifentanil, preferably fentanyl and alfentanil.
47. Устройство по любому из пп.39, 44-46, кроме того, включающее эффективное количество, по меньшей мере, одного опиоида с длительным эффектом для обеспечения продолжительного облегчения, где концентрация и тип каждого опиоида в композиции выбраны таким образом, чтобы во время ингаляции анальгезия достигалась до возникновения указанного побочного эффекта, а возникновение указанного побочного эффекта происходило до возникновения токсичности, и таким образом, чтобы максимальная общая концентрация опиоидов в плазме не достигала токсических уровней, посредством чего возникновение указанного побочного эффекта может использоваться пациентом для прекращения ингаляции во избежание токсичности.47. The device according to any one of paragraphs 39, 44-46, further comprising an effective amount of at least one opioid with a lasting effect to provide lasting relief, where the concentration and type of each opioid in the composition is selected so that during inhalation analgesia was achieved before the occurrence of the indicated side effect, and the occurrence of the indicated side effect occurred before the onset of toxicity, and so that the maximum total plasma opioid concentration did not reach toxic ovney, whereby the occurrence of said side effect can be used by the patient to terminate inhalation to avoid toxicity.
48. Устройство по п.47, в котором, по меньшей мере, один опиоид с продолжительным эффектом выбран из морфина, морфин-6-глюкуронида, метадона, гидроморфона, меперидина, опиоида, инкапсулированного в биологически совместимый носитель, который задерживает высвобождение лекарственного средства на легочной поверхности, и липосомально инкапсулированного опиоида, предпочтительно морфина или липосомально инкапсулированного фентанила, предпочтительнее липосомально инкапсулированного фентанила.48. The device according to clause 47, in which at least one long-acting opioid is selected from morphine, morphine-6-glucuronide, methadone, hydromorphone, meperidine, an opioid encapsulated in a biocompatible carrier that delays drug release on pulmonary surface, and liposomally encapsulated opioid, preferably morphine or liposomally encapsulated fentanyl, more preferably liposomally encapsulated fentanyl.
49. Устройство по п.47, в котором опиоиды в композиции состоят из свободного фентанила и липосомально инкапсулированного фентанила.49. The device according to clause 47, in which the opioids in the composition consist of free fentanyl and liposomally encapsulated fentanyl.
50. Устройство по п.49, в котором отношение концентрации свободного фентанила к липосомально инкапсулированному фентанилу составляет от 1:5 до 2:1, предпочтительно примерно 2:3.50. The device according to 49, in which the ratio of the concentration of free fentanyl to liposomally encapsulated fentanyl is from 1: 5 to 2: 1, preferably about 2: 3.
51. Устройство по любому из пп.38, 39, 48, 49, 50, в котором общая концентрация опиоидов составляет от 250 до 1500 мкг/мл.51. The device according to any one of paragraphs 38, 39, 48, 49, 50, in which the total concentration of opioids is from 250 to 1500 μg / ml.
52. Устройство по любому из пп.38, 39, 48, 49, 50, в котором композиция содержит свободный фентанил в концентрации от 100 до 400 мкг/мл.52. The device according to any one of paragraphs 38, 39, 48, 49, 50, in which the composition contains free fentanyl in a concentration of from 100 to 400 μg / ml.
53. Устройство по любому из пп.38, 39, 48, 49, 50, в котором композиция включает липосомально инкапсулированный фентанил в концентрации от 250 до 1500 мкг/мл.53. The device according to any one of paragraphs 38, 39, 48, 49, 50, in which the composition comprises liposomally encapsulated fentanyl in a concentration of from 250 to 1500 μg / ml.
54. Устройство по п.49 или 50, в котором общая концентрация опиоидов составляет примерно 500 мкг/мл, концентрация свободного фентанила составляет примерно 200 мкг/мл и концентрация липосомально инкапсулированного фентанила составляет примерно 300 мкг/мл.54. The apparatus of claim 49 or 50, wherein the total opioid concentration is about 500 μg / ml, the free fentanyl concentration is about 200 μg / ml, and the concentration of liposomally encapsulated fentanyl is about 300 μg / ml.
55. Устройство по п.49 или 50, в котором от 4 до 50 мкг/мин, предпочтительно от 10 до 20 мкг/мин, предпочтительнее примерно 15 мкг/мин свободного фентанила осаждается в легких во время ингаляции.55. The device according to item 49 or 50, in which from 4 to 50 μg / min, preferably from 10 to 20 μg / min, preferably about 15 μg / min of free fentanyl is deposited in the lungs during inhalation.
56. Устройство по п.49 или 50, в котором от 5 до 150 мкг/мин, предпочтительно от 10 до 90 мкг/мин, предпочтительнее от 15 до 60 мкг/мин, еще предпочтительнее от 20 до 45 мкг/мин липосомально инкапсулированного фентанила осаждается в легких во время ингаляции.56. The device according to 49 or 50, in which from 5 to 150 μg / min, preferably from 10 to 90 μg / min, preferably from 15 to 60 μg / min, even more preferably from 20 to 45 μg / min of liposomally encapsulated fentanyl precipitated in the lungs during inhalation.
57. Устройство по любому из пп.38, 39, 44-46, 48 или 49, в котором от 5 до 100 мкг/мин, предпочтительно от 10 до 40 мкг/мин, предпочтительнее от 30 до 35 мкг/мин общего количества опиоидов осаждается в легких во время ингаляции.57. The device according to any one of paragraphs 38, 39, 44-46, 48 or 49, in which from 5 to 100 μg / min, preferably from 10 to 40 μg / min, preferably from 30 to 35 μg / min of the total amount of opioids precipitated in the lungs during inhalation.
58. Устройство по любому из пп.38, 39, 44-46, в котором композиция содержит два или более различных опиоидов, исключая композицию, в которой двумя опиоидами являются только свободный фентанил и липосомально инкапсулированный фентанил.58. The device according to any one of claims 38, 39, 44-46, wherein the composition contains two or more different opioids, excluding the composition in which the two opioids are only free fentanyl and liposomally encapsulated fentanyl.
59. Устройство по п.58, в котором опиоиды в композиции состоят из алфентанила и морфина.59. The device according to § 58, in which the opioids in the composition are composed of alfentanil and morphine.
60. Устройство по п.59, в котором композиция содержит алфентанил в концентрации от 300 до 6700 мкг/мл.60. The device according to § 59, in which the composition contains alfentanil in a concentration of from 300 to 6700 μg / ml.
61. Устройство по п.59, в котором от 100 до 500 мкг/мин, предпочтительно, примерно 250 мкг/мин алфентанила осаждается в легких во время ингаляции.61. The device according to § 59, in which from 100 to 500 μg / min, preferably about 250 μg / min of alfentanil is deposited in the lungs during inhalation.
62. Устройство по п.59, в котором композиция содержит морфин в концентрации от 650 до 13350 мкг/мл.62. The device according to § 59, in which the composition contains morphine in a concentration of from 650 to 13350 μg / ml.
63. Устройство по любому из пп.59-62, в котором от 100 до 2000 мкг/мин, предпочтительно от 200 до 1000 мкг/мин, предпочтительнее примерно 500 мкг/мин морфина осаждается в легких во время ингаляции.63. The device according to any one of paragraphs 59-62, in which from 100 to 2000 μg / min, preferably from 200 to 1000 μg / min, preferably about 500 μg / min of morphine is deposited in the lungs during inhalation.
64. Набор для введения опиоидов, включающий устройство для легочной доставки лекарственного средства по любому из пп.38-63; и инструкции по использованию указанного устройства, включающему стадии непрерывной ингаляции композиции с использованием указанного устройства и прекращения ингаляции, когда достигается удовлетворительная анальгезия, или при возникновении побочного эффекта.64. A kit for administering opioids, comprising a device for pulmonary drug delivery according to any one of claims 38-63; and instructions for using the device, including the steps of continuously inhaling the composition using the device and stopping the inhalation when satisfactory analgesia is achieved, or when a side effect occurs.
65. Набор для введения опиоидов, включающий композицию, включающую эффективное количество, по меньшей мере, одного опиоида с быстрым началом действия и фармацевтически приемлемый носитель; устройство для легочной доставки лекарственного средства, включающее контейнер, выпускной канал, соединенный с контейнером, средство, соединенное с контейнером, для подачи частиц композиции, содержащейся в нем, через указанный выпускной канал и в легкие посредством приведения в действие усилием находящегося в сознании пациента и с эффективной скоростью, посредством чего во время ингаляции анальгезия достигается до возникновения побочного эффекта опиоидов, а возникновение указанного побочного эффекта происходит до возникновения токсичности, и таким образом, что максимальная общая концентрация опиоидов в плазме не достигает токсических уровней, посредством чего, возникновение указанного побочного эффекта может использоваться пациентом для прекращения ингаляции во избежание токсичности; и инструкции по использованию указанного устройства, включающему стадии заполнения контейнера композицией, непрерывной ингаляции композиции с использованием указанного устройства, и прекращения ингаляции, когда достигается удовлетворительная анальгезия, или при возникновении побочного эффекта.65. An opioid administration kit, comprising a composition comprising an effective amount of at least one quick-start opioid and a pharmaceutically acceptable carrier; device for pulmonary drug delivery, comprising a container, an outlet connected to the container, means connected to the container for delivering particles of the composition contained therein through the outlet and into the lungs by activating the conscious patient and effective speed, whereby during inhalation, analgesia is achieved before the side effect of opioids occurs, and the occurrence of this side effect occurs before the onset of toxic and in such a way that the maximum total plasma opioid concentration does not reach toxic levels, whereby the occurrence of this side effect can be used by the patient to stop inhalation in order to avoid toxicity; and instructions for using the device, including the steps of filling the container with the composition, continuously inhaling the composition using the device, and stopping the inhalation when satisfactory analgesia is achieved, or if a side effect occurs.
66. Набор для введения опиоидов по п.65, в котором указанная композиция включает эффективное количество, по меньшей мере, одного опиоида с длительным эффектом.66. The opioid administration kit of claim 65, wherein said composition comprises an effective amount of at least one opioid with a lasting effect.
67. Опиоидная композиция для применения в способе обеспечения анальгезии у пациента, включающая 150-250 мкг/мл свободного фентанила; 200-400 мкг/мл липосомально инкапсулированного фентанила и фармацевтически приемлемый носитель.67. An opioid composition for use in a method for providing analgesia in a patient, comprising 150-250 μg / ml of free fentanyl; 200-400 μg / ml liposomally encapsulated fentanyl and a pharmaceutically acceptable carrier.
68. Опиоидная композиция для применения в способе обеспечения анальгезии у пациента легочным путем введения, включающая два или более различных опиоида, исключая композицию, в которой двумя опиоидами являются только свободный фентанил и липосомально инкапсулированный фентанил; фармацевтически приемлемый носитель.68. An opioid composition for use in a method for providing analgesia in a patient by pulmonary administration, comprising two or more different opioids, excluding a composition in which the two opioids are only free fentanyl and liposomally encapsulated fentanyl; a pharmaceutically acceptable carrier.