RU2006128426A - Производные тиофенав в качестве ингибиторов снк 1 - Google Patents
Производные тиофенав в качестве ингибиторов снк 1 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006128426A RU2006128426A RU2006128426/04A RU2006128426A RU2006128426A RU 2006128426 A RU2006128426 A RU 2006128426A RU 2006128426/04 A RU2006128426/04 A RU 2006128426/04A RU 2006128426 A RU2006128426 A RU 2006128426A RU 2006128426 A RU2006128426 A RU 2006128426A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- compound
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 100
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 61
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 38
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 34
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 26
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 26
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 26
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 13
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 9
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 9
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 8
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 claims 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 7
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 6
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 6
- -1 (S) -piperidin-3-ylamide 5- (4-chloro-phenyl) -3- {3 - [(R) -1- (2,2,2-trifluoro-acetyl) -piperidin-3-yl] - ureido} -thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound 0.000 claims 5
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 5
- PEUGKEHLRUVPAN-YFKPBYRVSA-N (3s)-piperidin-3-amine Chemical compound N[C@H]1CCCNC1 PEUGKEHLRUVPAN-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 3
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 3
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 3
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims 3
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 3
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 claims 3
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 101000777293 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase Chk1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100031081 Serine/threonine-protein kinase Chk1 Human genes 0.000 claims 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 2
- GDRXUUOZSYPBPT-LBPRGKRZSA-N 2-(carbamoylamino)-5-(3,5-difluorophenyl)-n-[(3s)-piperidin-3-yl]thiophene-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)NC=1SC(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)=CC=1C(=O)N[C@H]1CCCNC1 GDRXUUOZSYPBPT-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- PZPQGJALDKOXRC-LBPRGKRZSA-N 2-(carbamoylamino)-5-(3-chlorophenyl)-n-[(3s)-piperidin-3-yl]thiophene-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)NC=1SC(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=CC=1C(=O)N[C@H]1CCCNC1 PZPQGJALDKOXRC-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- MZBVMTJFZZINAF-LBPRGKRZSA-N 2-(carbamoylamino)-5-(4-chlorophenyl)-n-[(3s)-piperidin-3-yl]thiophene-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)NC=1SC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC=1C(=O)N[C@H]1CCCNC1 MZBVMTJFZZINAF-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- OCLKNWCGOVQNMO-LBPRGKRZSA-N 2-(carbamoylamino)-5-(4-fluorophenyl)-n-[(3s)-piperidin-3-yl]thiophene-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)NC=1SC(C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=1C(=O)N[C@H]1CCCNC1 OCLKNWCGOVQNMO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- ICUMLMLEJARPAC-UHFFFAOYSA-N 2-(carbamoylamino)-5-phenylthiophene-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(NC(=O)N)SC(C=2C=CC=CC=2)=C1 ICUMLMLEJARPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YHONVYJMVUMQAJ-UHFFFAOYSA-N 2-(carbamoylamino)-n-(1-ethylpiperidin-3-yl)-5-methylthiophene-3-carboxamide Chemical compound C1N(CC)CCCC1NC(=O)C1=C(NC(N)=O)SC(C)=C1 YHONVYJMVUMQAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GPLOHUXGQDIQEW-VIFPVBQESA-N 3-(carbamoylamino)-5-(2,3-difluorophenyl)-n-[(3s)-piperidin-3-yl]thiophene-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)NC=1C=C(C=2C(=C(F)C=CC=2)F)SC=1C(=O)N[C@H]1CCCNC1 GPLOHUXGQDIQEW-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- LOOLBFKTZMRRBN-JTQLQIEISA-N 3-(carbamoylamino)-5-(2,4-difluorophenyl)-n-[(3s)-piperidin-3-yl]thiophene-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)NC=1C=C(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)SC=1C(=O)N[C@H]1CCCNC1 LOOLBFKTZMRRBN-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- ZHBVOLHZHTTXMA-JTQLQIEISA-N 3-(carbamoylamino)-5-(3,4-difluorophenyl)-n-[(3s)-piperidin-3-yl]thiophene-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)NC=1C=C(C=2C=C(F)C(F)=CC=2)SC=1C(=O)N[C@H]1CCCNC1 ZHBVOLHZHTTXMA-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- BTOGCMMOZDSOAY-LBPRGKRZSA-N 3-(carbamoylamino)-5-(3,5-difluorophenyl)-n-[(3s)-piperidin-3-yl]thiophene-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)NC=1C=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)SC=1C(=O)N[C@H]1CCCNC1 BTOGCMMOZDSOAY-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- HHUACEIWNZOTBR-LBPRGKRZSA-N 3-(carbamoylamino)-5-(3-chlorophenyl)-n-[(3s)-piperidin-3-yl]thiophene-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)NC=1C=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)SC=1C(=O)N[C@H]1CCCNC1 HHUACEIWNZOTBR-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- IAYGCINLNONXHY-LBPRGKRZSA-N 3-(carbamoylamino)-5-(3-fluorophenyl)-N-[(3S)-3-piperidinyl]-2-thiophenecarboxamide Chemical compound NC(=O)NC=1C=C(C=2C=C(F)C=CC=2)SC=1C(=O)N[C@H]1CCCNC1 IAYGCINLNONXHY-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- CGUUQUFVJVXBEZ-ZDUSSCGKSA-N 3-(carbamoylamino)-5-(4-cyanophenyl)-n-[(3s)-piperidin-3-yl]thiophene-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)NC=1C=C(C=2C=CC(=CC=2)C#N)SC=1C(=O)N[C@H]1CCCNC1 CGUUQUFVJVXBEZ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- IQBYUYFFQGCSHX-UHFFFAOYSA-N 3-(carbamoylamino)-5-phenylthiophene-2-carboxylic acid Chemical compound S1C(C(O)=O)=C(NC(=O)N)C=C1C1=CC=CC=C1 IQBYUYFFQGCSHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FPSWBSQHEQBJSL-UHFFFAOYSA-N 4-(carbamoylamino)-2-morpholin-4-yl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound S1C(C(O)=O)=C(NC(=O)N)N=C1N1CCOCC1 FPSWBSQHEQBJSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTJBIQCMDFNUBB-UHFFFAOYSA-N 5-(carbamoylamino)-2-methyl-1,3-oxazole-4-carboxylic acid Chemical compound CC1=NC(C(O)=O)=C(NC(N)=O)O1 RTJBIQCMDFNUBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 239000012623 DNA damaging agent Substances 0.000 claims 1
- QNKJYHQPXXAMHX-VIFPVBQESA-N [3-[(3s)-3-aminoazepane-1-carbonyl]-5-ethylthiophen-2-yl]urea Chemical compound S1C(CC)=CC(C(=O)N2C[C@@H](N)CCCC2)=C1NC(N)=O QNKJYHQPXXAMHX-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- CJCKGXRROSPGDG-NSHDSACASA-N [3-[(3s)-3-aminoazepane-1-carbonyl]-5-pyridin-2-ylthiophen-2-yl]urea Chemical compound C1[C@@H](N)CCCCN1C(=O)C1=C(NC(N)=O)SC(C=2N=CC=CC=2)=C1 CJCKGXRROSPGDG-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 0 *C(C1)=CC(NC(N*)=O)=C1C(O*)=O Chemical compound *C(C1)=CC(NC(N*)=O)=C1C(O*)=O 0.000 description 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oncology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (36)
1. Соединение формулы (I)
в которой Х выбирают из NH, S и О;
Y выбирают из СН или N;
R1 выбирают из циано, изоциано, С1-6алкила, -NR11R12, C1-6алкокси, С2-6алкенила, С2-6алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила и гетероциклила, при условии, что R1 не представляет собой тиенил; и где R1 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R9; и где, если указанный R1 содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R10;
R2 и R3 каждый независимо выбирают из -C(=O)NR6R7, -SO2NR16R17, -NHC(=O)NHR4, и -NHC(=NR8)NH2;
R4 выбирают из Н, ОН, -NR11R12, бензила, С1-6алкокси, циклоалкила, циклоалкенила, арила, гетероциклила, меркапто, СНО, -СОарила, -СО(С1-6алкил), -CONR30R31, -CO2(С1-6алкил), -CO2арила, -CO2NR30R31, -Sалкила, -SO(С1-6алкил), -SO2(С1-6алкил), -Sарила, -SOарила, -SO2аарил, -SO2NR30R31, и -(С1-6алкил)SO2 NR30R31, где R4 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R15; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R14;
R6 и R7 каждый независимо выбирают из H, ОН, ОСН3, C1-6алкокси, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, (C1-3алкил)NR11R12, -CH2CH2OH, циклоалкила, и 5-ти, 6-ти или 7-ми членного гетероциклического кольца, содержащего по меньшей мере один атом азота, при условии, что R6 и R7 оба не представляют собой Н; альтернативно R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо; где R6 и R7 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R18; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R19;
R8 выбирают из циано, изоциано, -SO2(C1-6алкил), -SO2-арила; -SO2циклоалкила, -SO2циклоалкенила, -SO2гетероциклила, и CF3; где R8 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R23;
R9, R15, R18, R23, R24 и R33 каждый независимо выбирают из галогена, нитро, -NR30R31, циано, изоциано, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, арила, циклоалкила, гетероциклила, гидрокси, кето(=O), -O(С1-6алкил), -Оарила, -ОСОалкила, -NHCHO, -N(С1-6алкил)СНО, -NHCONR30R31, -N(c1-6алкил)CONR30R31, -NHCOалкила, -NHCO2(С1-6алкил); -NHCO2H, -N(C1-6алкил)СО(С1-6алкил), -NHSO2(C1-6алкил), карбокси, -амидино, -СНО, -CONR30R31, -СО(С1-6алкил), -СОгетероциклила, -СОциклоалкила, -СО2Н, -CO2(С1-6алкил), -CO2(арил), -CO(NR30R31), меркапто, -S(С1-6алкил), -SO(С1-6алкил), -SO2(C1-6алкил), -SO2NR30R31; где R9, R15, R18, R23, R24 и R33 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены на атоме углерода одним или несколькими R20 и на атоме азота любой части, содержащей NH или NH2, R21;
R10, R14, R19, R25 и R34 каждый независимо выбирают из галогена, нитро, -NR30R31, циано, изоциано, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, арила, циклоалкила, гетероциклила, гидрокси, кето(=O), -O(С1-6алкил), -Oарила, -ОСОалкила, -NHCHO, -N(C1-6алкил)CHO, -NHCONR30R31, -N(C1-6алкил)CONR30R31, -NHCOалкила, -NHCO2(C1-6алкил); -NHCO2H, -N(c1-6алкил)СО(С1-6алкил), -NHSO2(C1-6алкил), карбокси, -амидино, -СНО, -CONR30R31, -СО(С1-6алкил), -СОгетероциклила, -СОциклоалкила, -СО2Н, -CO2(С1-6алкил), -CO2арил), -CO2(NR30R31), меркапто, -S(С1-6алкил), -SO(С1-6алкил), -SO2(C1-6алкил), -SO2NR30R31; где R10, R14, R19, R25 и R34 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены на атоме углерода одним или несколькими R22 и на атоме азота любой части, содержащей NH или NH2, R23;
R11 и R12 независимо выбирают из Н, С1-6алкила, циклоалкила, арила, гетероциклила; альтернативно R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо; где R11 и R12 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены на атоме углерода одним или несколькими R33, и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R34;
R16 и R17 каждый независимо выбирают из Н, ОН, ОСН3, C1-6алкокси, NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, (C1-3алкил)NR11R12, -СН2CH2ОН, циклоалкила, арила, или 5-ти, 6-ти или 7-членного гетероциклического кольца, содержащего по меньшей мере один атом азота, при условии, что R16 и R17 оба не представляют собой Н; альтернативно R16 и R17 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо; где R16 и R17 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R24; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R25;
R20, R22 и R32 каждый независимо выбирают из галогена, нитро, -NR30R31, циано, изоциано, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, арила, циклоалкила, гетероциклила, гидрокси, кето(=O), -O(С1-6алкил), -Оарила, -ОСОалкила, -NHCHO, -N(С1-6алкил)СНО, -NHCONR30R31, -N(c1-6алкил)CONR30R31, -NHCOалкила, -NHCO2(C1-6алкил); -NHCO2H, -N(c1-6алкил)СО(С1-6алкил), -NHSO2(C1-6алкил), карбокси, -амидино, -СНО, -CONR30R31, -СО(С1-6алкил), -СОгетероциклила, -СОциклоалкила, -СО2Н, -CO2(С1-6алкил), -CO2(арил), -CO(NR30R31), меркапто, -S(C1-6алкил), -SO(С1-6алкил), -SO2(C1-6алкил), -SO2NR30R31; где R20, R21 и R32 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены на атоме углерода одним или несколькими R26 и на атоме азота любой части, содержащей NH или NH2, R27;
R21, R23 и R35 каждый независимо выбирают из галогена, нитро, -NR30R31, циано, изоциано, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, арила, циклоалкила, гетероциклила, гидрокси, кето(=O), -O(C1-6алкил), -Оарила, -ОСОалкила, -NHCHO, -N(C1-6алкил)CHO, -NHCONR30R31, -N(c1-6алкил)CONR30R31, -NHCOалкила, -NHCO2(C1-6алкил); -NHCO2H, -N(c1-6алкил)СО(С1-6алкил), -NHSO2(C1-6алкил), карбокси, -амидино, -СНО, -CONR30R31, -СО(С1-6алкил), -СОгетероциклила, -СОциклоалкила, -CO2Н, -CO2(C1-6алкил), -CO2(арил), -CO2(NR30R31), меркапто, -S(C1-6алкил), -SO(С1-6алкил), -SO2(C1-6алкил), -SO2NR30R31; где R21, R23 и R35 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены на атоме углерода одним или несколькими R28 и на атоме азота любой части, содержащей NH, R29;
R26 и R28 каждый независимо выбирают из галогена, нитро, -NR30R31, циано, изоциано, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, арила, циклоалкила, гетероциклила, гидрокси, кето(=O), -O(C1-6алкил), -Оарила, -ОСОалкила, -NHCHO, -N(C1-6алкил)CHO, -NHCONR30R31, -n(c1-6алкил)CONR30R31, -NHCOалкила, -NHCO2(C1-6алкил); -NHCO2Н, -N(C1-6алкил)СО(С1-6алкил), -NHSO2(C1-6алкил), карбокси, -амидино, -СНО, -CONR30R31, -СО(С1-6алкил), -СОгетероциклила, -СОциклоалкила, -СО2Н, -CO2(C1-6алкил), -CO2(арил), -CO2CNR30R31), меркапто, -S(C1-6алкил), -SO(C1-6алкил), -SO2(C1-6алкил),-SO2NR30R3l;
R27 и R29 каждый независимо выбирают из галогена, нитро, -NR30R31, циано, изоциано, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, арила, циклоалкила, гетероциклила, гидрокси, кето(=O), -O(C1-6алкил), -Оарила, -ОСОалкила, -NHCHO, -N(C1-6алкил)СНО, -NHCONR30R31, -N(C1-6алкил)CONR30R31, -NHCOалкила, -NHCO2(C1-6алкил); -NHCO2H, -N(C1-6алкил)СО(C1-6алкил), -NHSO2(C1-6алкил), карбокси, -амидино, -СНО, -CONR30R31, -СО(C1-6алкил), -СОгетероциклила, -СОциклоалкила, -CO2H, -CO2(C1-6алкил), -CO2(арил), -CO2(NR30R31), меркапто, -S(C1-6алкил), -SO(C1-6алкил), -SO2(C1-6алкил), -SO2NR30R31;
R30 и R31 каждый независимо выбирают из галогена, нитро, -NH2, циано, изоциано, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, арила, циклоалкила, гетероциклила, гидрокси, кето(=O), -O(C1-6алкил), -Оарила, -ОСОалкила, -NHCHO, -N(C1-6алкил)СНО, -NHCONR11R12, -N(C1-6алкил)CONR11R12, NHCOалкила, -NHCO2(C1-6алкил); -NHCO2H, -N(C1-6алкил)СО(C1-6алкил), -NHSO2(C1-6алкил), карбокси, -амидино, -СНО, -CONR30R31, -СО(C1-6алкил), -СОгетероциклила, -СОциклоалкила, -CO2Н, -CO2(C1-6алкил), -CO2(арил), -CO2(NR30R31), меркапто, -S(C1-6алкил), -SO(C1-6алкил), -SO2(C1-6алкил), -SO2NR11R12; где R30 и R31 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены на атоме углерода одним или несколькими R32; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-или NH2 часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R35;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условии, что если Х представляет собой S; Y представляет собой СН; R2 представляет собой C(=O)NR6R7; и R3 представляет собой NHC(=O)NHR4; то в этом случае R1 не может представлять собой
где R5 выбирают из Н, необязательно замещенного карбоциклила или необязательно замещенного C1-6алкила; при дальнейшем условии, что указанное соединение не представляет собой
(1-этил-пиперидин-3-ил)-амид 5-метил-2-уреидо-тиофен-3-карбоновой кислоты;
[3-((S)-3-амино-азепан-1-карбонил)-5-этил-тиофен-2-ил]-мочевину;
(S)-пиперидин-3-иламид 2-морфолин-4-ил-4-уреидо-тиазол-5-карбоновой кислоты;
(S)-пиперидин-3-иламид 2-метил-5-уреидо-оксазол-4-карбоновой кислоты;
(S)-пиперидин-3-иламид 5-(4-хлор-фенил)-3-{3-[(R)-1-(2,2,2-трифтор-ацетил)-пиперидин-3-ил]-уреидо}-тиофен-2-карбоновой кислоты; или
N-(3-{[(3S)-3-аминоазепан-1-ил]карбонил}-5-пиридин-2-ил-2-тиенил)мочевину.
2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с п.1, где R1 выбирают из циклоалкила, циклоалкенила, арила и гетероциклила, при условии, что R1 не представляет собой тиенил; и где R1 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R9; и, дополнительно, где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R10.
3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с п.1, где R1 представляет собой арил, необязательно замещенный на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R9.
4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из пп.1-3, где один из R2 и R3 представляет собой -SO2N R16R17, а другой представляет собой -NHC(=O)NHR4.
5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из пп.1-3, где один из R2 и R3 представляет собой -C(=O)NR6R7, а другой представляет собой -NHC(=O)NHR4.
6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из пп.1-3, где один из R2 и R3 представляет собой C(=O)NR6R7, а другой представляет собой -NHC(=O)NHR4; R3 представляет собой Н и R7 представляет собой 5-ти, 6-ти или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота; и, где указанный гетероциклил необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R18; и, дополнительно, где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R19.
7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из пп.1-3, где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, которое необязательно может быть замещено на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R18; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R19.
8. Соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1, R2, и R3 имеют значения, указанные в любом из пп.1-7.
9. Соединение или фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из пп.1-3, где
R2 представляет собой -C(=O)NR6R7;
R3 представляет собой -NHC(=O)NHR4;
R6 представляет собой Н; R представляет собой 5-ти, 6-ти или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота; где указанный гетероциклил необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R18; и, дополнительно, где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R10; и
R1 выбирают из циклоалкила, циклоалкенила, арила и гетероциклила, при условии, что R1 не представляет собой тиенил; и где R1 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R9; и, дополнительно, где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R19.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из пп.1-3, где
R3 представляет собой -C(=O)NR6R7;
R2 представляет собой -NHC(=O)NHR4;
R6 представляет собой Н; R7 представляет собой 5-ти, 6-ти или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота, где R7 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R18; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R19; и R1 выбирают из циклоалкила, циклоалкенила, арила и гетероциклила, при условии, что R1 не представляет собой тиенил; и где R1 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R9; и, дополнительно, где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R10.
11. Соединение или фармацевтически приемлемая соль в соответствии с п.1, выбранное из
(S)-пиперидин-3-иламида 5-(3-фтор-фенил)-3-уреидо-тиофен-2-карбоновой кислоты;
(S)-пиперидин-3-иламида 5-фенил-2-уреидо-тиофен-3-карбоновой кислоты;
(S)-пиперидин-3-иламида 5-(3,5-дифтор-фенил)-2-уреидо-тиофен-3-карбоновой кислоты;
(S)-пиперидин-3-иламида 5-(4-фтор-фенил)-2-уреидо-тиофен-3-карбоновой кислоты;
(S)-пиперидин-3-иламида 5-(4-хлор-фенил)-2-уреидо-тиофен-3-карбоновой кислоты;
(S)-пиперидин-3-иламида 5-(3-хлор-фенил)-2-уреидо-тиофен-3-карбоновой кислоты;
(S)-пиперидин-3-иламида 5-[4-(пиперидин-1-карбонил)-фенил]-2-уреидо-тиофен-3-карбоновой кислоты;
(S)-пиперидин-3-иламида 5-(4-циано-фенил)-3-уреидо-тиофен-2-карбоновой кислоты;
(S)-пиперидин-3-иламида 5-[4-(пиперидин-1-карбонил)-фенил]-3-уреидо-тиофен-2-карбоновой кислоты;
(S)-пиперидин-3-иламида 5-(3,4-дифтор-фенил)-3-уреидо-тиофен-2-карбоновой кислоты;
(S)-пиперидин-3-иламида 5-(3-хлор-фенил)-3-уреидо-тиофен-2-карбоновой кислоты;
(S)-пиперидин-3-иламида 5-(2,3-дифтор-фенил)-3-уреидо-тиофен-2-карбоновой кислоты;
(S)-пиперидин-3-иламида 5-(2,4-дифтор-фенил)-3-уреидо-тиофен-2-карбоновой кислоты;
(S)-пиперидин-3-иламида 5-(3,5-дифтор-фенил)-3-уреидо-тиофен-2-карбоновой кислоты;
(S)-пиперидин-3-иламида 5-фенил-3-уреидо-тиофен-2-карбоновой кислоты; и (S)-пиперидин-3-иламида 5-(4-хлор-фенил)-3-уреидо-тиофен-2-карбоновой кислоты.
12. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из пп.1-3 и 11 для применения для лечения или профилактики нарушений, связанных со злокачественным новообразованием.
13. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из пп.1-3 и 11 для применения для лечения или профилактики опухолевых заболеваний, таких как рак шейки матки, рак головы и шеи, рак молочной железы, яичника, легких (немелкоклеточный), поджелудочной железы, ободочной кишки, предстательной железы или других тканей, а также лейкозов и лимфом, опухолей центральной и периферической нервной системы, и опухолей других типов, таких как меланома, фибросаркома и остеосаркома.
14. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из пп.1-3 и 11 для применения для лечения или профилактики пролиферативных заболеваний, включая аутоиммунные, воспалительные, неврологические и сердечно-сосудистые заболевания.
15. Способ ограничения пролиферации клеток у человека или животного, который включает введение указанному человеку или животному терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-3 и 11.
16. Способ лечения человека или животного, страдающего от злокачественного новообразования, который включает введение указанному человеку или животному терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11.
17. Способ профилактического лечения злокачественного новообразования, который включает введение человеку или животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11.
18. Способ лечения человека или животного, страдающего от опухолевого заболевания, такого как рак шейки матки, рак головы и шеи, рак молочной железы, яичника, легких (немелкоклеточный), поджелудочной железы, ободочной кишки, предстательной железы или других тканей, а также лейкозов и лимфом, опухолей центральной и периферической нервной системы, и опухолей других типов, таких как меланомосаркомы, включая фибросаркому и остеосаркому, злокачественные опухоли головного мозга, который включает введение указанному человеку или животному терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11.
19. Способ лечения человека или животного, страдающего от пролиферативного заболевания, такого как аутоиммунные, воспалительные, неврологические и сердечно-сосудистые заболевания, который включает введение указанному человеку или животному терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11.
20. Способ лечения злокачественного новообразования, который включает введение человеку соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11 и противоопухолевого средства.
21. Способ лечения злокачественного новообразования, который включает введение человеку или животному соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из пп.1-11 и средства, повреждающего ДНК.
22. Способ лечения инфекций, связанных со злокачественным новообразованием, который включает введение человеку или животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11.
23. Способ профилактического лечения инфекций, связанных со злокачественным новообразованием, который включает введение человеку или животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль в соответствии с любым из пп.1-11 совместно с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
25. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства.
26. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики злокачественного новообразования.
27. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики опухолевых заболеваний, таких как рак молочной железы, яичника, легких, ободочной кишки, предстательной железы или других тканей, а также лейкозов и лимфом, включая ХЛЛ и ХМЛ, опухолей центральной и периферической нервной системы, и опухолей других типов, таких как меланома, фибросаркома и остеосаркома.
28. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики пролиферативных заболеваний, включая аутоиммунные, воспалительные, неврологические и сердечно-сосудистые заболевания.
29. Способ ингибирования СНК1 киназы, который включает введение животному или человеку, нуждающемуся в таком ингибировании, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11.
30. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства для применения для ингибирования активности СНК1 киназы.
31. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства для применения для ограничения пролиферации клеток.
32. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11, который включает
а. взаимодействие соединения формулы (III), в которой А представляет собой тиенил и L представляет собой вытесняемую группу
с амином формулы (IV);
получая соединение формулы (V)
б. взаимодействие соединения формулы (V) с бороновой кислотой или сложным эфиром
с образованием соединения формулы (I); и
в. необязательно
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I); и/или
ii) образование его фармацевтически приемлемой соли.
33. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11, который включает
а. взаимодействие соединения формулы (VII), в которой А представляет собой тиенил и R представляет собой углеводородный радикал;
с бороновой кислотой или сложным эфиром с образованием соединения формулы (VIII)
б. взаимодействие соединения формулы (VIII) с амином формулы (IV)
с образованием соединения формулы (I); и
в. необязательно,
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I); и/или
ii) образование его фармацевтически приемлемой соли.
34. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11, который включает:
а. взаимодействие соединения формулы (IX), в которой А представляет собой тиенил и R представляет собой углеводородный радикал;
с концентрированным гидроксидным основанием с образованием соединения формулы (X);
б. взаимодействие соединения формулы (X) с амином формулы (IV)
(IV) с образованием соединения формулы (XI)
в. взаимодействие соединения формулы (XI) с соединением, выбранным из соединений формул (XII), (XIII) и карбонилирующим реагентом или (XIV);
с образованием соединения формулы (I); и
г. необязательно,
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I); и/или
ii) образование его фармацевтически приемлемой соли.
35. Соединение формулы (XV), (XVI) или (XI)
где R1 представляет собой арил и R4, R6 и R7 имеют значения, указанные для формулы (I), А представляет собой тиенильное кольцо и R представляет собой углеводородный радикал и при условии, что соединение формулы (XI) не представляет собой [(1R,2R)-2-(2,4-дифтор-фенил)-2-гидрокси-1-метил-3-[1,2,4]триазол-1-ил-пропил]-амид 3-амино-5-(4-хлор-фенил)-тиофен-2-карбоновой кислоты.
36. Применение соединений формул (XV), (XVI), (XI)
где R1 представляет собой арил и R4, R6 и R7 имеют значения, указанные для формулы (I), А представляет собой тиенильное кольцо и R представляет собой углеводородный радикал, или фармацевтически приемлемых солей или предшественника, способного к гидролизу в условиях in vivo, для приготовления соединения формулы (I) в соответствии с любым из пп.1-11.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US53431004P | 2004-01-05 | 2004-01-05 | |
| US60/534,310 | 2004-01-05 | ||
| US55330504P | 2004-03-15 | 2004-03-15 | |
| US60/553,305 | 2004-03-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006128426A true RU2006128426A (ru) | 2008-02-20 |
| RU2397168C2 RU2397168C2 (ru) | 2010-08-20 |
Family
ID=34753019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006128426/04A RU2397168C2 (ru) | 2004-01-05 | 2004-12-24 | Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070010556A1 (ru) |
| EP (2) | EP1732920B1 (ru) |
| JP (1) | JP2007517843A (ru) |
| KR (1) | KR20060127127A (ru) |
| CN (1) | CN100584840C (ru) |
| AR (1) | AR047366A1 (ru) |
| AT (1) | ATE501138T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004312193B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0418351A (ru) |
| CA (1) | CA2552050C (ru) |
| DE (1) | DE602004031777D1 (ru) |
| IL (1) | IL176554A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA06007692A (ru) |
| MY (1) | MY142018A (ru) |
| NO (1) | NO20063449L (ru) |
| RU (1) | RU2397168C2 (ru) |
| SA (1) | SA05250449B1 (ru) |
| TW (1) | TW200536849A (ru) |
| UY (1) | UY28708A1 (ru) |
| WO (1) | WO2005066163A2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10442796B2 (en) | 2016-02-16 | 2019-10-15 | Korea Institute Of Science And Technology | 2,3,5-substituted thiophene compound as protein kinase inhibitor |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE0300092D0 (sv) * | 2003-01-15 | 2003-01-15 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| BRPI0413585A (pt) * | 2003-08-15 | 2006-10-17 | Astrazeneca Ab | composto ou sal farmaceuticamente aceitável ou um precursor hidrolisável in vivo deste, uso de um composto ou um sal deste farmaceuticamente aceitável, métodos para o tratamento de cáncer, e de infecções associadas com cáncer, composição farmacêutica, e, processo para preparação e uso de um composto ou um sal farmacêuticamente aceitável ou um precursor hidrolisável in vivo |
| DE102004061746A1 (de) * | 2004-12-22 | 2006-07-06 | Bayer Healthcare Ag | Alkinyl-substituierte Thiophene |
| US8802721B2 (en) | 2005-01-25 | 2014-08-12 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Thiophene compounds for inflammation and immune-related uses |
| ITMI20062230A1 (it) * | 2006-11-22 | 2008-05-23 | Acraf | Composto 2-alchil-indazolico procedimento per preparalo e composizione farmaceutica che lo comprende |
| WO2008132500A2 (en) * | 2007-04-27 | 2008-11-06 | Astrazeneca Ab | Chkl inhibitors with b cell depleting antibodies for the treatment of hematologic malignancies |
| RU2009147819A (ru) * | 2007-05-25 | 2011-06-27 | Астразенека Аб (Se) | Комбинация ингибиторов снк и parp для лечения злокачественных новообразований |
| JP2010527982A (ja) * | 2007-05-25 | 2010-08-19 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 癌の処置のためのチェックポイントキナーゼ（ｃｈｋ）および毛細血管拡張性変異（ａｔｍ）阻害剤の組み合わせ物 |
| JP5718053B2 (ja) | 2007-08-27 | 2015-05-13 | ヘリコン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 治療用イソオキサゾール化合物 |
| CN101481380B (zh) * | 2008-01-08 | 2012-10-17 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 噻吩并哒嗪类化合物及其制备方法、药物组合物及其用途 |
| JPWO2009096198A1 (ja) * | 2008-02-01 | 2011-05-26 | 一般社団法人ファルマＩｐ | 新規ビアリール誘導体 |
| KR20110014613A (ko) * | 2008-04-28 | 2011-02-11 | 아스트라제네카 아베 | 치환된 복소환의 제조 방법 |
| US8410279B2 (en) | 2008-06-11 | 2013-04-02 | Genentech, Inc. | Substituted pyrroles and methods of use |
| US8314108B2 (en) | 2008-12-17 | 2012-11-20 | Eli Lilly And Company | 5-(5-(2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrazine-2-carbonitrile, pharmaceutically acceptable salts thereof, or solvate of salts |
| US8481557B2 (en) | 2009-04-11 | 2013-07-09 | Array Biopharma Inc. | Method of treatment using checkpoint kinase 1 inhibitors |
| WO2010138828A2 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Abbott Laboratories | Potassium channel modulators |
| GB0911042D0 (en) | 2009-06-25 | 2009-08-12 | Istituto Superiore Di Sanito | Treatment of tumorigenic cells in solid tumours |
| CA2689707A1 (en) | 2009-11-16 | 2011-05-16 | Jean-Simon Diallo | Identification of the novel small molecule viral sensitizer vse1 using high-throughput screening |
| ES2587509T3 (es) | 2009-09-18 | 2016-10-25 | Zhanggui Wu | Derivados de tieno[2,3-d]piridazina y uso terapéutico de los mismos para la inhibición de proteína cinasa |
| US8871765B2 (en) | 2010-07-27 | 2014-10-28 | Cadila Healthcare Limited | Substituted 4-(4-fluoro-3-(piperazine-1-carbonyl)benzyl)phthalazin-1(2H)-one derivatives as poly (ADP-ribose) polymerase-1 inhibitors |
| CN101967141A (zh) * | 2010-10-13 | 2011-02-09 | 信实生物医药（上海）有限公司 | 一种Chk蛋白激酶拮抗剂AZD-7762的制备方法 |
| JO3145B1 (ar) * | 2010-11-08 | 2017-09-20 | Lilly Co Eli | مركبات مفيدة لتثبيط chk1 |
| EP2640386B1 (en) | 2010-11-16 | 2017-01-18 | Array Biopharma Inc. | Combination of checkpoint kinase 1 inhibitors and wee 1 kinase inhibitors |
| SG11201503670YA (en) | 2012-12-31 | 2015-07-30 | Cadila Healthcare Ltd | Substituted phthalazin-1 (2h)-one derivatives as selective inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase-1 |
| CN103880746A (zh) * | 2014-02-26 | 2014-06-25 | 南通大学 | 一种(s)-3-(Boc-氨基)氮杂环庚烷的化学合成方法 |
| CN104926801B (zh) * | 2014-03-22 | 2019-06-04 | 浙江大学 | 取代氮杂环类衍生物、含其的药物组合物及其在抗肿瘤中的应用 |
| RU2736219C2 (ru) | 2014-06-17 | 2020-11-12 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Способ лечения рака с использованием комбинации ингибиторов снк1 и atr |
| KR20180011843A (ko) | 2015-06-11 | 2018-02-02 | 바실리어 파마슈티카 인터내셔널 리미티드 | 유출-펌프 억제제 및 이의 치료적 용도 |
| AU2016331955B2 (en) | 2015-09-30 | 2022-07-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Method for treating cancer using a combination of DNA damaging agents and ATR inhibitors |
| PL3411036T3 (pl) | 2016-02-04 | 2022-04-04 | Pharmaengine, Inc. | 3,5-dipodstawione pirazole przydatne jako inhibitory kinazy punktu kontrolnego 1 (chk1) oraz ich preparaty i zastosowanie |
| EP3461480A1 (en) | 2017-09-27 | 2019-04-03 | Onxeo | Combination of a dna damage response cell cycle checkpoint inhibitors and belinostat for treating cancer |
| KR102227117B1 (ko) * | 2018-05-30 | 2021-03-15 | (주)파로스아이바이오 | 2,3,5-치환된 싸이오펜 화합물의 유방암 예방, 개선 또는 치료 용도 |
| EP3804719A4 (en) * | 2018-05-30 | 2022-03-30 | Pharos Ibio Co., Ltd. | Use of 2,3,5-substituted thiophene compound for enhancement of radiotherapy |
| EP4067351B1 (en) | 2019-11-29 | 2025-01-22 | NovaOnco JS Therapeutics Co., Ltd. | Diazaindole derivative and use thereof as chk1 inhibitor |
| WO2021177728A1 (ko) * | 2020-03-04 | 2021-09-10 | (주)파로스아이바이오 | 2,3,5-치환된 싸이오펜 화합물의 난소암 예방, 개선 또는 치료 용도 |
| KR102535842B1 (ko) * | 2020-07-31 | 2023-05-23 | (주)파로스아이바이오 | 2,3,5-치환된 싸이오펜 화합물의 비만세포증 예방, 개선 또는 치료 용도 |
| KR102535840B1 (ko) * | 2020-07-31 | 2023-05-23 | (주)파로스아이바이오 | 2,3,5-치환된 싸이오펜 화합물의 위장관기질종양 예방, 개선 또는 치료 용도 |
| TW202519226A (zh) | 2023-11-08 | 2025-05-16 | 美商艾克塞里克斯公司 | 使用抑制ｐｋｍｙｔ１之化合物治療癌症之方法 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9624482D0 (en) | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
| WO1997030035A1 (en) | 1996-02-13 | 1997-08-21 | Zeneca Limited | Quinazoline derivatives as vegf inhibitors |
| PT885198E (pt) | 1996-03-05 | 2002-06-28 | Astrazeneca Ab | Derivados de 4-anilinoquinazolina |
| GB9718972D0 (en) | 1996-09-25 | 1997-11-12 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| DE19642451A1 (de) * | 1996-10-15 | 1998-04-16 | Merck Patent Gmbh | Aminothiophencarbonsäureamide |
| US6344476B1 (en) * | 1997-05-23 | 2002-02-05 | Bayer Corporation | Inhibition of p38 kinase activity by aryl ureas |
| US6187799B1 (en) * | 1997-05-23 | 2001-02-13 | Onyx Pharmaceuticals | Inhibition of raf kinase activity using aryl ureas |
| GB9714249D0 (en) | 1997-07-08 | 1997-09-10 | Angiogene Pharm Ltd | Vascular damaging agents |
| GB9900334D0 (en) | 1999-01-07 | 1999-02-24 | Angiogene Pharm Ltd | Tricylic vascular damaging agents |
| GB9900752D0 (en) | 1999-01-15 | 1999-03-03 | Angiogene Pharm Ltd | Benzimidazole vascular damaging agents |
| GB0003154D0 (en) * | 2000-02-12 | 2000-04-05 | Astrazeneca Uk Ltd | Novel compounds |
| AU2001258628A1 (en) | 2000-05-31 | 2001-12-11 | Astrazeneca Ab | Indole derivatives with vascular damaging activity |
| BR0112225A (pt) | 2000-07-07 | 2003-05-06 | Angiogene Pharm Ltd | Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, processo papa preparar um composto |
| MXPA02012905A (es) | 2000-07-07 | 2004-07-30 | Angiogene Pharm Ltd | Derivados de colquinol como agentes de dano vascular.. |
| AU2002211663A1 (en) * | 2000-10-12 | 2002-04-22 | Smith Kline Beecham Corporation | Nf-$g(k)b inhibitors |
| SE0102617D0 (sv) * | 2001-07-25 | 2001-07-25 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| JP2005506334A (ja) * | 2001-10-04 | 2005-03-03 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | ＮＦ−κＢ阻害剤 |
| WO2003029241A1 (en) * | 2001-10-04 | 2003-04-10 | Smithkline Beecham Corporation | Chk1 kinase inhibitors |
| WO2003028731A1 (en) | 2001-10-04 | 2003-04-10 | Smithkline Beecham Corporation | Chk1 kinase inhibitors |
| SE0300092D0 (sv) * | 2003-01-15 | 2003-01-15 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0300091D0 (sv) * | 2003-01-15 | 2003-01-15 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| BRPI0413585A (pt) * | 2003-08-15 | 2006-10-17 | Astrazeneca Ab | composto ou sal farmaceuticamente aceitável ou um precursor hidrolisável in vivo deste, uso de um composto ou um sal deste farmaceuticamente aceitável, métodos para o tratamento de cáncer, e de infecções associadas com cáncer, composição farmacêutica, e, processo para preparação e uso de um composto ou um sal farmacêuticamente aceitável ou um precursor hidrolisável in vivo |
| JP2008523071A (ja) * | 2004-12-07 | 2008-07-03 | ルーカス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | Ｍａｐキナーゼの尿素インヒビター |
-
2004
- 2004-12-24 DE DE602004031777T patent/DE602004031777D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-24 KR KR1020067015848A patent/KR20060127127A/ko not_active Ceased
- 2004-12-24 JP JP2006548370A patent/JP2007517843A/ja active Pending
- 2004-12-24 WO PCT/GB2004/005400 patent/WO2005066163A2/en not_active Ceased
- 2004-12-24 AU AU2004312193A patent/AU2004312193B2/en not_active Ceased
- 2004-12-24 CA CA2552050A patent/CA2552050C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-24 MX MXPA06007692A patent/MXPA06007692A/es active IP Right Grant
- 2004-12-24 CN CN200480042170A patent/CN100584840C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-24 EP EP04806196A patent/EP1732920B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-24 US US10/596,930 patent/US20070010556A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-24 BR BRPI0418351-7A patent/BRPI0418351A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-12-24 RU RU2006128426/04A patent/RU2397168C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-12-24 EP EP10184816A patent/EP2305671A1/en not_active Withdrawn
- 2004-12-24 AT AT04806196T patent/ATE501138T1/de not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-01-03 MY MYPI20050008A patent/MY142018A/en unknown
- 2005-01-04 UY UY28708A patent/UY28708A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-01-05 AR ARP050100025A patent/AR047366A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-01-05 TW TW094100276A patent/TW200536849A/zh unknown
- 2005-01-05 SA SA05250449A patent/SA05250449B1/ar unknown
-
2006
- 2006-06-26 IL IL176554A patent/IL176554A0/en unknown
- 2006-07-26 NO NO20063449A patent/NO20063449L/no not_active Application Discontinuation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10442796B2 (en) | 2016-02-16 | 2019-10-15 | Korea Institute Of Science And Technology | 2,3,5-substituted thiophene compound as protein kinase inhibitor |
| RU2724957C2 (ru) * | 2016-02-16 | 2020-06-29 | Корея Инститьют Оф Сайенс Энд Текнолоджи | Новое соединение 2,3,5-замещенного тиофена в качестве ингибитора протеинкиназы |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20060127127A (ko) | 2006-12-11 |
| NO20063449L (no) | 2006-07-27 |
| EP1732920A2 (en) | 2006-12-20 |
| US20070010556A1 (en) | 2007-01-11 |
| RU2397168C2 (ru) | 2010-08-20 |
| DE602004031777D1 (en) | 2011-04-21 |
| CA2552050A1 (en) | 2005-07-21 |
| AU2004312193B2 (en) | 2008-09-25 |
| CN1922172A (zh) | 2007-02-28 |
| JP2007517843A (ja) | 2007-07-05 |
| TW200536849A (en) | 2005-11-16 |
| WO2005066163A2 (en) | 2005-07-21 |
| SA05250449B1 (ar) | 2008-11-18 |
| ATE501138T1 (de) | 2011-03-15 |
| CA2552050C (en) | 2011-08-09 |
| UY28708A1 (es) | 2005-08-31 |
| MXPA06007692A (es) | 2007-01-26 |
| BRPI0418351A (pt) | 2007-05-08 |
| EP2305671A1 (en) | 2011-04-06 |
| MY142018A (en) | 2010-08-16 |
| WO2005066163A3 (en) | 2005-09-01 |
| AU2004312193A1 (en) | 2005-07-21 |
| SA05250449A (ar) | 2005-12-03 |
| CN100584840C (zh) | 2010-01-27 |
| IL176554A0 (en) | 2006-10-31 |
| AR047366A1 (es) | 2006-01-18 |
| EP1732920B1 (en) | 2011-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006128426A (ru) | Производные тиофенав в качестве ингибиторов снк 1 | |
| RU2007140734A (ru) | Замещенные гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов chki, pdki и pak | |
| RU2508110C2 (ru) | КОМБИНАЦИЯ (А) ИНГИБИТОРА ФОСФОИНОЗИТ-3-КИНАЗЫ И (Б) МОДУЛЯТОРА ПУТИ Ras/Raf/Mek | |
| US20060270665A1 (en) | Combination comprising an agent decreasing VEGF activity and an agent decreasing EGF activity | |
| JP2020530496A5 (ru) | ||
| JP2013512903A5 (ru) | ||
| RU2009147819A (ru) | Комбинация ингибиторов снк и parp для лечения злокачественных новообразований | |
| KR20170131650A (ko) | 글루타미나제 억제제의 투여 방법 | |
| JP5911929B2 (ja) | 特定の癌の治療のためのｒｄｅａ１１９／ｂａｙ８６９７６６を含む組み合わせ医薬 | |
| JP2010524957A5 (ru) | ||
| US20070161665A1 (en) | Cancer treatment method | |
| JP2020097596A5 (ru) | ||
| KR20160067118A (ko) | (ｓ)-3-(4-((4-(모르폴리노메틸)벤질)옥시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온의 제제 | |
| JP2015512425A (ja) | チロシンキナーゼ阻害剤との組合せ製品及びそれらの使用 | |
| NZ550174A (en) | Combinations comprising a vasculostatic compound such as vatalanib and epothilones, and pharmaceutical uses thereof | |
| US10709708B2 (en) | Method of treating cancer with a combination of MER tyrosine kinase inhibitor and an epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor | |
| CA2584303A1 (en) | Novel heterocycles | |
| US20160220576A1 (en) | Isoxazole compound for the treatment of cancer | |
| TW202126305A (zh) | 使用egfr及cdk4/6抑制劑之組合以治療egfr突變體相關癌症 | |
| TWI722432B (zh) | 用於預防或治療癌症之組合物，其包含血管阻斷劑及紫杉烷化合物 | |
| RU2007111704A (ru) | 4[(2,4-дихлоро-5-метоксифенил)амино]-6-алкокси-7-этинил-3-хинолинкарбонитрилы для лечения ишемического поражения | |
| WO2024112397A1 (en) | Combination therapies comprising kras inhibitors and sph2 inhibitors | |
| RU2022100878A (ru) | Новое карбонатное соединение, имеющее пирролопиримидиновый скелет или его фармацевтически приемлемая соль | |
| TW202015680A (zh) | 抗腫瘤劑及腫瘤治療方法 | |
| RU2006142690A (ru) | Соединения лептомицина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111225 |