RU2006120422A

RU2006120422A - Новое соединение, соответствующие композиции, способы получения и/или способы лечения

Info

Publication number: RU2006120422A
Application number: RU2006120422/04A
Authority: RU
Inventors: Филип К. ДЕЛЛЬ`ОРКО (US); Филип К. ДЕЛЛЬ`ОРКО; Анн Мари ДИДЕРИХ (US); Анн Мари ДИДЕРИХ; Ц оган СУ (US); Цяоган СУ; Джеффери Ли. ВУД (US); Джеффери Ли. ВУД
Original assignee: Смитклайн Бичам (Корк) Лимитед (Ie); Смитклайн Бичам (Корк) Лимитед
Priority date: 2003-11-12
Filing date: 2004-11-12
Publication date: 2007-12-27
Also published as: CN1913897A; WO2005046608B1; US20100210677A1; IL175369A; KR20060122847A; CA2545876A1; TWI333492B; US8158645B2; IS8491A; IL175369A0; US7754733B2; WO2005046608A2; NO20062616L; BRPI0416366A; AU2004289318A1; AU2004289318B2; CN1913897B; AR046579A1; US20070117832A1; WO2005046608A3

Claims

1. Выделенное соединение, которое является пентагидратом моногидрохлорида топотекана, где указанное соединение имеет рентгенограмму, которая является по существу такой, как представлено на фиг.1.

2. Выделенное соединение, которое является пентагидратом моногидрохлорида топотекана, где указанное соединение имеет инверсионный FT-IR-спектр второй производной для спектральной области 1800 см^-1-1500 см^-1, который является по существу таким, как представлено на фиг.2.

3. Выделенное соединение, которое является пентагидратом моногидрохлорида топотекана, где указанное соединение дает рентгенограмму, имеющую пики при 4,5±0,1 (°2θ), 6,4±0,1 (°2θ), 7,1±0,1 (°2θ), 9,0±0,1 (°2θ), 10,1±0,1 (°2θ), 11,5±0,1 (°2θ), 12,6±0,1 (°2θ), 13,1±0,1 (°2θ), 14,1±0,1 (°2θ), 15,5±0,1 (°2θ), 17,9±0,1 (°2θ), 18,7±0,1 (°2θ), 20,0±0,1 (°2θ), 20,3±0,1 (°2θ), 21,1±0,1 (°2θ), 21,8±0,1 (°2θ), 23,0±0,1 (°2θ), 24,8±0,1 (°2θ), 25,6±0,1 (°2θ), 26,6±0,1 (°2θ), 27,2±0,1 (°2θ) и 28,9±0,1 (°2θ).

4. Выделенное соединение, которое является пентагидратом моногидрохлорида топотекана, где указанное соединение дает FT-IR (KBr)-спектр, имеющий пики при 1754±2 см^-1, 1745±2 см^-1, 1740±2 см^-1, 1658±2 см^-1, 1649±2 см^-1, 1596±2 см^-1, 1584±2 см^-1 и 1507±2 см^-1.

5. Выделенное соединение по п.1, где пентагидрат моногидрохлорида топотекана имеет диапазон содержания воды приблизительно от ≥10 мас.% до приблизительно ≤17 мас.%.

6. Выделенное соединение по п.1, где пентагидрат моногидрохлорида топотекана имеет диапазон содержания воды приблизительно от 10,5 мас.% до приблизительно 16,5 мас.%.

7. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

8. Фармацевтическая композиция по п.7, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой твердую желатиновую капсулу, и фармацевтически приемлемый носитель содержит глицерилмоностеарат и гидрогенизированное растительное масло.

9. Способ получения выделенного соединения по п.1, включающий стадии

[а] образования смеси водно-органических растворителей, содержащей моногидрохлорид топотекана;

[b] перекристаллизации моногидрохлорида топотекана из смеси водно-органических растворителей и/или суспендирования моногидрохлорида топотекана со смесью водно-органических растворителей для осаждения и/или образования продукта пентагидрата моногидрохлорида топотекана; и

[с] сбора фильтрованием указанного соединения.

10. Способ по п.9, где смесь водно-органических растворителей содержит смесь ацетона и 0,05 н. водного раствора хлористоводородной кислоты.

11. Способ по п.10, где отношение объема ацетона к водной хлористоводородной кислоте составляет приблизительно 2:1.

12. Способ по п.9, где смесь водно-органических растворителей нагревают до температуры приблизительно 58°С.

13. Способ по п.12, где нагретую смесь водно-органических растворителей охлаждают при скорости в диапазоне приблизительно от 0,1°С/мин до приблизительно 1°С/мин.

14. Способ по п.13, где скорость охлаждения составляет приблизительно 0,25°С/мин.

15. Способ по п.9, где смесь водно-органических растворителей содержит органический растворитель и водный растворитель в соотношении приблизительно 2:1.

16. Способ лечения рака, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.1.

17. Способ лечения рака, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции по п.7.

18. Способ по п.16, где указанный рак выбран из группы, состоящей из солидных типов рака и несолидных типов рака.

19. Способ по п.16, где указанный рак выбран из группы, состоящей из рака яичника, рака молочной железы, рака эндометрия, рака пищевода, мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого, рака шейки матки, рака ободочной кишки, нейробластом и глиомы.

20. Способ по п.16, где указанный рак выбран из группы, состоящей из миелодиспластического синдрома, острого миелогенного лейкоза и хронического миеломоноцитарного лейкоза.

21. Способ уменьшения одного или нескольких симптомов, ассоциированных с раком, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.1.

22. Способ уменьшения одного или нескольких симптомов, ассоциированных с раком, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции по п.7.

23. Способ по п.21, где один или несколько симптомов, ассоциированных с раком, выбраны из группы, состоящей из боли, усталости, бессонницы, симптомов, препятствующих повседневной активности, одышки, грудной боли, кровохарканья и хриплости.