[go: up one dir, main page]

RU2006110738A - Производные гуанидина - Google Patents

Производные гуанидина Download PDF

Info

Publication number
RU2006110738A
RU2006110738A RU2006110738/04A RU2006110738A RU2006110738A RU 2006110738 A RU2006110738 A RU 2006110738A RU 2006110738/04 A RU2006110738/04 A RU 2006110738/04A RU 2006110738 A RU2006110738 A RU 2006110738A RU 2006110738 A RU2006110738 A RU 2006110738A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
guanidine
rac
compound
tetrahydroquinazolin
methyl
Prior art date
Application number
RU2006110738/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ан ФЕХЕР (DE)
Аня ФЕХЕР
Хайнц ФРЕТЦ (CH)
Хайнц ФРЕТЦ
Курт ХИЛЬПЕРТ (CH)
Курт ХИЛЬПЕРТ
Фолькер БРОЙ (DE)
Фолькер БРОЙ
Томас ГИЛЛЕР (CH)
Томас ГИЛЛЕР
Оливье ВАЛЬДЕНЕР (CH)
Оливье ВАЛЬДЕНЕР
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд. (Ch)
Актелион Фармасьютиклз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд. (Ch), Актелион Фармасьютиклз Лтд. filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд. (Ch)
Publication of RU2006110738A publication Critical patent/RU2006110738A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/84—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Claims (26)

1. Производные гуанидина общей формулы
Figure 00000001
,
в которой А обозначает СН или N,
В обозначает N или замещенный остатком R1 С-атом,
Q обозначает цепь из 3-6 необязательно замещенных С-атомов, один или несколько из которых могут быть заменены на -N(R′)-, -О- или -S(O)m, при этом при наличии нескольких таких атомов или групп они могут быть идентичными или различными,
R1, R′ обозначают водород или заместитель и
m обозначает 0, 1 или 2,
фармацевтически применимые кислотно-аддитивные соли основных соединений формулы I, фармацевтически применимые соли содержащих кислотные группы соединений формулы I с основаниями, фармацевтически применимые сложные эфиры содержащих гидрокси- или карбоксигруппы соединений формулы I, a также их гидраты или сольваты.
2. Соединения по п.1, в которых цепь Q совместно с пиримидиновым кольцом образует хиназолиновый, циклопентапиримидиновый, циклогептапиримидиновый, пиридопиримидиновый, пиранопиримидиновый, тиопиранопиримидиновый, пиримидоазепиновый или циклооктапиримидиновый скелет, который содержит только три двойных связи пиримидинового фрагмента.
3. Соединения по п.1, в которых цепь Q совместно с пиридиновым кольцом образует пириндиновый, хинолиновый, циклогептапиридиновый, циклооктапиридиновый, пирролопиридиновый, нафтиридиновый, пиридоазепиновый, фуропиридиновый, пиранопиридиновый, тиенопиридиновый или тиопиранопиридиновый скелет, который содержит только три двойных связи пиридинового фрагмента.
4. Соединения по п.1, в которых цепь Q совместно с пиразиновым кольцом образует циклопентапиразиновый, пирролопиразиновый, фуропиразиновый, тиенопиразиновый, хиноксалиновый, пиридопиразиновый, пиранопиразиновый, тиадиазанафталиновый, циклогептапиразиновый, триазабензоциклогептеновый, оксадиазабензоциклогептеновый или тиадиазабензоциклогептеновый скелет, который содержит только три двойных связи пиразинового фрагмента.
5. Соединения по п.1, в которых цепь Q совместно с триазиновым кольцом образует дигидроциклопентатриазиновый, тетрагидробензотриазиновый, тетрагидроциклогептатриазиновый, дигидропирролотриазиновый или тетрагидропиридотриазиновый скелет, который содержит только три двойных связи триазинового фрагмента.
6. Соединения по п.2, в которых цепь Q совместно с пиримидиновым кольцом образует 6,7-дигидро-5Н-циклопентапиримидиновый, 5,6,7,8-тетрагидрохиназолиновый, 6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогептапиримидиновый, 5,6,7,8,9,10-гексагидроциклооктапиримидиновый, 6,7-дигидро-5Н-пирролопиримидиновый или 5,6,7,8-тетрагидропиридопиримидиновый скелет.
7. Соединения по п.3, в которых цепь Q совместно с пиридиновым кольцом образует 6,7-дигидро-5Н-[1]пириндиновый, 5,6,7,8-тетрагидрохинолиновый, 6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридиновый, 5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[b]пиридиновый, дигидропирролопиридиновый, дигидрофуропиридиновый, дигидротиенопиридиновый или 1,2,3,4-тетрагидронафтиридиновый скелет.
8. Соединения по п.4, в которых цепь Q совместно с пиразиновым кольцом образует 6,7-дигидро-5Н-циклопентапиразиновый, 5,6,7,8-тетрагидрохиноксалиновый, 6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогептапиразиновый, 5,6,7,8,9,10-гексагидроциклооктапиразиновый, 6,7-дигидро-5Н-пирролопиразиновый или 5,6,7,8-тетрагидропиридопиразиновый скелет.
9. Соединения по п.5, в которых цепь Q совместно с триазиновым кольцом образует 6,7-дигидро-5Н-циклопента[1,2,4]триазиновый, 5,6,7,8-тетрагидробензо[1,2,4]триазиновый, 6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[1,2,4]триазиновый, 5,6,7,8,9,10-гексагидро-1,2,4-триазабензоциклооктеновый, 6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-е][1,2,4]триазиновый, 5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-е][1,2,4]триазиновый или 5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-е] [1,2,4]триазиновый скелет.
10. Соединения по одному из пп.1-3, 6, 7, в которых В обозначает замещенный остатком R1 С-атом.
11. Соединения по п.10, в которых R1 обозначает водород, низшую алкильную группу, низшую галоалкильную группу, (низш.)алкиламиногруппу, (низш.)пиклоалкиламиногруппу, низшую алкоксигруппу, низшую галоалкоксигруппу или (низш.)алкилтиогруппу.
12. Соединения по п.11, в которых R1 обозначает метил, этил, трифторметил, метиламиногруппу, этиламиногруппу, изопропиламиногруппу, циклопропиламиногруппу, метоксигруппу, этоксигруппу, трифторметоксигруппу, метилсульфанил или этилсульфанил.
13. Соединения по одному из пп.1-9, в которых в цепи Q один из С-атомов несет один или два идентичных или различных заместителя либо несколько С-атомов из всего их количества несут по одному или по два идентичных или различных заместителя.
14. Соединения по одному из пп.1-9 общей формулы
Figure 00000002
,
в которой R2-R7 обозначают водород, алкил, алканоил, алкенил, алкоксигруппу, алкоксиалкил, алкоксиалканоил, алкоксиалкилкарбамоил, алкоксиалкилтиокарбамоил, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, алкоксикарбонилалканоил, алкиламидогруппу, алкиламинокарбонил, алкилариламиногруппу,алкилкарбамоил,алкилтиокарбамоил, алкилкарбонил, алкилкарбонилоксигруппу, алкилендиоксигруппу, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкил, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкил, алкилтиогруппу, алкилсульфонамидогруппу, алкилтиоалкил, алкинил, аминогруппу, аминоалкил, аминоалканоил, аминоацил, алкиламиногруппу, алкиламиноалкил, алкиламиноалканоил, аминокарбонил, аминокарбонилалкил, аминокарбонилалканоил, алкиламинокарбониламиногруппу, алкоксикарбониламиногруппу, арил, арилалкенил, арилалкилоксигруппу, арилалкил, арилалкиламидогруппу, арилалканоил, ариламидогруппу, ариламиногруппу, ариламинокарбонил, арилкарбамоил, арилтиокарбамоил, арилоксигруппу, арилоксиалкил, арилоксиалканоил, арилоксиалкиламиногруппу, арилоксиалкилкарбамоил, арилоксиалкилтиокарбамоил, арилоксикарбонил, арилоксикарбонилалкил, арилоксикарбонилалканоил, арилоксикарбонилалкиламиногруппу, арилоксикарбонилалкилкарбамоил, арилоксикарбонилалкилтиокарбамоил, арилсульфинил, арилсульфинилалкил, арилсульфонил, арилсульфонилалкил, арилсульфонилалканоил, арилсульфонамидогруппу, арилтиогруппу, арилтиоалкил, арилтиоалканоил,карбоксигруппу, карбоксил, карбоксиалкил, карбоксиалкиламидогруппу, цианогруппу, цианоалкил, цианоалкиламидогруппу, цианоалканоил, циклоалкил, циклоалкиламидогруппу, циклоалканоил, циклоалкиламиногруппу, циклоалкиламинокарбонил, циклоалкилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонилалкил, циклоалкилоксикарбонилалкиламидогруппу, циклоалкилоксикарбонилалканоил, диалкиламинокарбонил, диалкиламиноалкил, диалкиламиноалкиламидогруппу, диалкиламиноалканоил, диариламиногруппу, формил, формилалкил, галоген, галоалкоксигруппу, галоалкил, галоалкиламидогруппу, галоалканоил, галоалкиламиногруппу, гетероариламиногруппу, гетероариламидогруппу, гетероциклилалкиламидогруппу, гетероариламинокарбонил, гетероарилоксикарбонилалкил, гетероарилоксикарбонилалкиламидогруппу, гетероарилоксикарбонилалканоил, гетероциклил, гетероциклиламиногруппу, гетероциклиламидогруппу, гетероциклилалкил, гетероциклилалканоил, гетероциклилалкиламиногруппу, гетероциклилалкиламидогруппу, гетероарилалкил, гетероарилалканоил, гетероарилалкиламиногруппу, гетероарилалкиламидогруппу, гетероциклилалкиламинокарбонил, гетероциклилалкоксикарбонилалкил, гетероциклилалкоксикарбонилалканоил, гетероциклилалкоксикарбонилалкиламиногруппу, гетероциклилалкоксикарбонилалкиламидогруппу, гидроксигруппу, гидроксиалкил, гидроксиалканоил, меркаптогруппу или нитрогруппу.
15. Соединения по п.14, в которых R2 обозначает метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, 1,1-диметилпропил или фенил.
16. Соединения по п.15, в которых R3-R7, когда они имеют отличное от водорода значение, представляют собой метил или иной низший алкильный остаток.
17. Соединения по одному из пп.1-9 общей формулы
Figure 00000003
,
в которой R′ обозначает алкил, алканоил, алкенил, алкинил, алкоксикарбонилалкил, алкоксикарбониламиноалканоил, алкилкарбамоил, алкоксикарбонилалкилкарбамоил, алкоксикарбонилалкилтиокарбамоил, алкилтиокарбамоил, одно- либо двузамещенный аминоалканоил, арил, арилалкил, арилалкоксикарбонил, арилалканоил, арилкарбамоил, алкоксиалканоил, алкилсульфонил, арилтиокарбамоил, арилоксикарбонилалкил, арилоксикарбонилалканоил, арилоксикарбонилалкилкарбамоил, арилоксикарбонилалкилтиокарбамоил, арилсульфонил, циклоалкил, циклоалканоил, циклоалкилкарбамоил, циклоалкилтиокарбамоил, циклоалкилкарбонил, циклоалкилоксикарбонилалкил, циклоалкилоксикарбонилалканоил, циклоалкилоксикарбонилалкилкарбамоил, циклоалкилоксикарбонилалкилтиокарбамоил, гетероарилалкил, гетероциклилалкил, гетероциклилалкоксикарбонилалкил, гетероциклилалкоксикарбонилалканоил, гетероциклилалкоксикарбонилалкилкарбамоил, гетероциклилалкоксикарбонилалкилтиокарбамоил, гетероарилоксикарбонилалкил, гетероарилоксикарбонилалкилкарбамоил или гетероарилоксикарбонилалкилтиокарбамоил.
18. Соединения по п.17, в которых R′ обозначает метил, этил, пропил, гексил, 2,2-диметилпропионил, циклопропилметил, 2-циклогексилэтил, пропинил, этилоксикарбонилэтил, бензил, н-бутилоксикарбонил, трет-бутилоксикарбонил, бензилоксикарбонил,3-метилбутирил, пентаноил, фенилацетил, 2-пропилпентаноил, циклопропанкарбонил, изобутирил, бут-3-еноил, 2-метоксиацетил, пропан-2-сульфонил, бутан-1-сульфонил, метансульфонил, трет-бутилоксикарбониламинопропионил или 4-диметиламинобутирил.
19. Рац-N-(4-метил-6-пропил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин, рац-N-(6-изопропил-4-метил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин, рац-N-(4-метил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин, рац-N-(4,5-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин и рац-N-(6-трет-6угил-4-метил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин.
20. Рац-N-(4-метил-8-фенил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин, рац-N-(4-метил-6-фенил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин, рац-N-[6-(1,1-диметилпропил)-4-метил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил]гуанидин, рац-N-(8-трет-бутил-4-метил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин, рац-N-(4,6-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин, рац-N-(4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогептапиримидин-2-ил)гуанидин, рац-N-(4-метил-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклооктапиримидин-2-ил)гуанидин и рац-N-(8-втор-бутил-4-метил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин.
21. Рац-N-(4,8-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин, рац-N-(8-аллил-4-метил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин, рац-N-{6-изопропил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин, рац-N-(6-трет-6утил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин, рац-N-(4-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопентапиримидин-2-ил)гуанидин, рац-N-(6-пропил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин, рац-N-(8-циклогекс-1-енил-4-метил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин и рац-N-трет-бутил-А-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин.
22. Рац-N-(6-фенил-4-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин, рац-N-[8-(2-цианоэтил)-4-метил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил]гуанидин, рац-N-(6-изопропил-4-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гуанидин, трет-бутиловый эфир рац-N-2-гуанидино-4-метил-7,8-дигидро-5Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты, рац-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-ил)гуанидин, рац-N-(6-фенил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-ил)гуанидин, рац-N-(5,6,7,8-тетрагидрохиноксалин-2-ил)гуанидин, рац-N-(6-фенил-5,6,7,8-тетрагидрохиноксалин-2-ил)гуанидин, рац-N-(7-фенил-5,6,7,8-тетрагидрохиноксалин-2-ил)гуанидин, рац-N-6,7,8-тетрагидробензо[1,2,4]триазин-3-ил)гуанидин, рац-N-(7-фенил-5,6,7,8-тетрагидробензо[1,2,4]триазин-3-ил)гуанидин и Н-(6-фенил-5,6,7,8-тетрагидробензо[1,2,4]триазин-3-ил)гуанидин.
23. Соединения по одному из пп.1-9 для применения в качестве терапевтических действующих веществ.
24. Лекарственное средство, содержащее соединение по одному из пп.1-22 и инертный носитель.
25. Применение соединений по одному из пп.1-22 в качестве антагонистов рецептора нейропептида FF для обезболивающего лечения и лечения гипералгезии, для лечения абстинентных явлений при алкогольной зависимости, зависимости от психофармакологических средств и никотиновой зависимости и для предупреждения развития или устранения таких зависимостей, для регуляции высвобождения инсулина, усвоения пищи, функций памяти, кровяного давления, баланса электролитов и энергетического баланса и для лечения недержания мочи, соответственно для приготовления соответствующих лекарственных средств.
26. Способ получения соединений по одному из пп.1-22, отличающийся тем, что
а) соединение приведенной ниже формулы 1, в котором возможно присутствующий(-ие) в цепи Q атом(-ы) азота защищен(-ы) или замещен(-ы) остатком R′,
Figure 00000004
ацилируют или формилируют в а-положении по отношению к карбонильной группе и полученное соединение приведенной выше формулы 5 подвергают циклоконденсации с бисгуанидином приведенной выше формулы 3 с получением соединения приведенной выше формулы IV, либо
б) соединение формулы 1, в котором возможно присутствующий(-ие) в цепи Q атом(-ы) азота защищен(-ы) или замещен(-ы) остатком R′,
Figure 00000005
переводят через
А) соединения приведенных выше формул 6-8, либо
Б) соединения приведенных выше формул 10 и 11, либо
В) соединения приведенных выше формул 12-14, в соединение приведенной выше формулы 9, которое переводят с помощью цианамида в присутствии кислоты в соединение приведенной выше формулы V, либо
в) соединение формулы 1, в котором возможно присутствующий(-ие) в
цепи Q атом(-ы) азота защищен(-ы) или замещен(-ы) остатком R',
Figure 00000006
переводят в соответствующий дикетон приведенной выше формулы 15, который подвергают в присутствии основания взаимодействию с глицинамидом приведенной выше формулы 16, после чего полученное соединение приведенной выше формулы 17 галогенируют с получением соответствующего хлорзамещенного соединения приведенной выше формулы 18, которое затем переводят с помощью гуанидина в присутствии основания в соединение приведенной выше формулы VI, либо
г) соединение формулы 15, в которой возможно присутствующий(-ие) в цепи Q атом(-ы) азота защищен(-ы) или замещен(-ы) остатком R′,
Figure 00000007
А) переводят с помощью семикарбазида в соединение приведенной выше формулы 19, которое затем циклизуют в присутствии основания до соединения приведенной выше формулы 20, которое галогенируют с получением соответствующего хлорзамещенного соединения приведенной выше формулы 21, которое после этого переводят
Аа) с помощью гуанидина в присутствии основания или
Аб) путем перевода в соединение приведенной выше формулы 22 с помощью амида калия или с помощью аммиака с последующим взаимодействием полученного соединения приведенной выше формулы 22 с цианамидом
в соединение приведенной выше формулы VII или
Б) переводят с помощью аминогуанидина в соединение приведенной выше формулы 22, которое затем переводят с помощью цианамида в соединение приведенной выше формулы VII,
и затем от полученного соединения при необходимости отщепляют защитную(-ые) группу(-ы) у возможно присутствующего(-их) атома(-ов) азота, этот(-и) атом(-ы) азота при необходимости соответственно замещают заместителем с отщепляемым остатком R′ и полученное основное соединение при необходимости переводят в фармацевтически применимую кислотно-аддитивную соль, соответственно полученное, содержащее кислотную группу соединение при необходимости переводят в фармацевтически применимую соль с основанием, соответственно полученное, содержащее гидрокси- или карбоксигруппы соединение при необходимости переводят в фармацевтически применимый эфир, а также полученный продукт при необходимости переводят в гидрат или сольват.
RU2006110738/04A 2003-09-05 2004-09-03 Производные гуанидина RU2006110738A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1526/03 2003-09-05
CH15262003 2003-09-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006110738A true RU2006110738A (ru) 2007-12-10

Family

ID=34230846

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006110738/04A RU2006110738A (ru) 2003-09-05 2004-09-03 Производные гуанидина

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7544691B2 (ru)
EP (1) EP1663993B1 (ru)
JP (1) JP2007504176A (ru)
KR (1) KR20060064065A (ru)
CN (1) CN1845907B (ru)
AT (1) ATE388943T1 (ru)
AU (1) AU2004270304A1 (ru)
BR (1) BRPI0414103A (ru)
CA (1) CA2536927A1 (ru)
DE (1) DE502004006515D1 (ru)
ES (1) ES2300807T3 (ru)
IL (1) IL173853A0 (ru)
NO (1) NO20061531L (ru)
PL (1) PL1663993T3 (ru)
RU (1) RU2006110738A (ru)
WO (1) WO2005023781A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE521512C2 (sv) 2001-06-25 2003-11-11 Niconovum Ab Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla
ATE359075T1 (de) 2002-12-20 2007-05-15 Niconovum Ab Chemisch und physikalisch stabiles teilchenförmiges material enthaltend nikotin und microcrystalline cellulose
AU2007224584A1 (en) 2006-03-16 2007-09-20 Niconovum Ab Improved snuff composition
JP5766716B2 (ja) * 2009-12-24 2015-08-19 ノボマー， インコーポレイテッド 多環式グアニジン化合物の合成のための方法
WO2015002150A1 (ja) 2013-07-03 2015-01-08 株式会社新日本科学 新規化合物，有機カチオントランスポーター３の検出剤及び活性阻害剤
WO2018152134A1 (en) 2017-02-14 2018-08-23 Research Triangle Institute Proline-based neuropeptide ff receptor modulators
CN108159031A (zh) * 2018-01-24 2018-06-15 昆明理工大学 二甲双胍在制备预防和/或治疗苯丙胺类毒品成瘾药物中的应用和药物及制备方法
CN108159032A (zh) * 2018-01-24 2018-06-15 昆明理工大学 二甲双胍在制备预防和/或治疗阿片类毒品成瘾药物中的应用和药物及制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3505327A (en) 1967-08-07 1970-04-07 American Cyanamid Co Tetrahydroquinoxalinyl phosphates or thiophosphates
BE795257A (fr) 1972-02-10 1973-08-09 Thomae Gmbh Dr K Nouveaux oxazols
DE3334455A1 (de) * 1983-03-04 1984-09-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Guanidin - derivate
WO2003026657A1 (en) * 2001-09-24 2003-04-03 Synaptic Pharmaceutical Corporation Compounds for the treatment of pain
WO2003026667A1 (en) * 2001-09-24 2003-04-03 Synaptic Pharmaceutical Corporation Quinazolino- and quinolino- guanidines as ligands for the neurop eptide ff (npff) receptors
US20030139431A1 (en) * 2001-09-24 2003-07-24 Kawakami Joel K. Guanidines which are agonist/antagonist ligands for neuropeptide FF (NPFF) receptors

Also Published As

Publication number Publication date
NO20061531L (no) 2006-04-04
KR20060064065A (ko) 2006-06-12
IL173853A0 (en) 2006-07-05
BRPI0414103A (pt) 2006-10-31
EP1663993B1 (de) 2008-03-12
AU2004270304A1 (en) 2005-03-17
ATE388943T1 (de) 2008-03-15
US7544691B2 (en) 2009-06-09
ES2300807T3 (es) 2008-06-16
CN1845907A (zh) 2006-10-11
DE502004006515D1 (en) 2008-04-24
WO2005023781A1 (de) 2005-03-17
EP1663993A1 (de) 2006-06-07
US20070123510A1 (en) 2007-05-31
CA2536927A1 (en) 2005-03-17
PL1663993T3 (pl) 2008-08-29
CN1845907B (zh) 2010-07-28
JP2007504176A (ja) 2007-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8309561B2 (en) Phenylalanine derivatives
RU2225410C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[2,3-d]ПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ИММУНОСУПРЕССИИ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ СНИЖЕНИЯ РИСКА ОБСТРУКЦИИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
RU2435771C2 (ru) Производные спироиндолинона
JP2020505395A5 (ru)
RU2002129557A (ru) Производные 8-хинолинксантина и 8-изохинолинксантина в качестве ингибиторов фосфоэстеразы pde5
RU2009134044A (ru) Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы
CA2997039C (en) 2,4-bis(nitrogen-containing group)-substituted pyrimidine compound, preparation method and use thereof
JP2005510487A5 (ru)
RU2014103960A (ru) Гетероарилзамещенные пиразолопиридины и их применение в качестве стимуляторов растворимой гуанилатциклазы
AR049294A1 (es) DERIVADOS DE QUINAZOLINA; INHIBIDORES DE LA TIROSINA QUINASA DEL RECEPTOR ERBB2; COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE LOS CONTIENEN; MÉTODOS PARA SU PREPARACIoN Y SU USO COMO MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO O PREVENCIoN DE TUMORES SoLIDOS.
RU2004110053A (ru) Производные лактама в качестве антагонистов 11cby рецепторов человека
RU2006110738A (ru) Производные гуанидина
CO5680435A2 (es) Derivados de quinazolina inhibidores de tirosina quinasa erbb y egb, su procedimiento de sintesis y composiciones farmaceuticas que los contienen
KR880009019A (ko) 트리시클릭벤즈이미다졸, 이들의 제조방법 및 이들을 함유하는 약리학적 조성물
MXPA06000300A (es) Derivados de pirimidina-2,4-diona como antagonistas del receptor de la hormona de liberacion de gonadotropina.
AU2021370660A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
PE20090944A1 (es) PIRIMIDINAS BICICLICAS FUSIONADAS COMO INHIBIDORES DE LA VIA Pi3K/AKT
RU2007134105A (ru) Производные 4-оксохиназолин-3-ил-бензамида для лечения цитокиновых заболеваний
US20140248268A1 (en) Rab7 GTPase Inhibitors and Related Methods of Treatment
RU2003137833A (ru) Продукт, включающий миканолид, дигидромиканолид или их аналог в комбинации с другим противораковым средством, для терапевтического применения для лечения рака
JP2007504176A5 (ru)
RU2001128671A (ru) Тиенопиримидиновые производные, их получение и применение
Chen et al. Optimization of 3-phenylpyrazolo [1, 5-a] pyrimidines as potent corticotropin-releasing factor-1 antagonists with adequate lipophilicity and water solubility
SI2930176T1 (en) HIDANTOIN DERIVATIVES
Gupta et al. A review on the synthesis and therapeutic potential of pyrimidine derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090605

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090605