RU2006105646A - Производные азепина в качестве фармацевтических агентов - Google Patents
Производные азепина в качестве фармацевтических агентов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006105646A RU2006105646A RU2006105646/04A RU2006105646A RU2006105646A RU 2006105646 A RU2006105646 A RU 2006105646A RU 2006105646/04 A RU2006105646/04 A RU 2006105646/04A RU 2006105646 A RU2006105646 A RU 2006105646A RU 2006105646 A RU2006105646 A RU 2006105646A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- heteroaryl
- heterocyclyl
- ring
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (48)
1. Соединение, имеющее формулу (I)
где X представляет собой NR9, O или S(O)t, (где t равно от 0 до 2);
Y представляет собой CR30 или N;
Z представляет собой CR31 или N;
R30 и R31 являются, каждый, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкилалкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероциклилалкила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероаралкила, -OR32, -SR32, -N(R33)R34, -N(R33)S(O)2R23; -N(R35)N(R33)R34, -N(R35)N(R33)S(O)2R23, -C(O)R36, -C(O)OR32, -C(S)OR32, -C(O)SR32, -C(O)N(R33)R34, -C(S)N(R33)R34, -C(O)N(R33)S(O)2R23, -C(S)N(R33)S(O)2R23, -C(O)N(R35)N(R33)R34, -C(S)N(R35)N(R33)R34 и -C(O)N(R35)N(R33)S(O)2R23; или
R30 и R31 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо, необязательно замещенное циклоалкинильное кольцо, необязательно замещенное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное гетероарильное кольцо или необязательно замещенное арильное кольцо, за исключением замещенного или незамещенного фенила или замещенного или незамещенного нафтила;
R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R32, R33, R34, R35 и R36 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил, или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R33 и R34, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, а другие группы из R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются как в (a), выше;
R1 и R2 являются, каждый, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероаралкила, -OR14, -SR14, -N(R15)R16, -N(R15)S(O)2R23; -N(R17)N(R15)R16, -N(R17)N(R15)S(O)2R23, -C(O)R18, -C(O)OR14, -C(S)OR14, -C(O)SR14, -C(O)N(R15)R16, -C(O)N(R15)S(O)2R23, -C(O)N(R15)N=R16, -C(O)N(R17)N(R15)R16 и -C(O)N(R17)N(R15)S(O)2R23;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероаралкил, -C(O)R10, -C(O)OR10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)R12, -C(O)N(R11)S(O)2R23, -C(O)N(R13)N(R11)R12, -C(O)N(R13)N(R11)S(O)2R23, -N(R13)C(O)R10, -N(R13)C(O)N(R11)R12, -N(R13)C(O)N(R11)S(O)2R23, -N(R10)C(O)N(R13)N(R1l)R12, -N(R10)C(O)N(R13)N(R11)S(O)2R23, -N(R13)C(O)OR10, -P(O)OR10 или -P(O)(OR19)OR12;
R4, R5, R6 и R7 являются, каждый, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероаралкила, -OR14, -SR14, -S(O)2R14, -N(R15)R16, -N(R15)S(O)2R23, -N(R15)C(O)R23, -C(O)R18, -C(O)OR20, -C(O)N(R21)R22, -C(O)N(R21)S(O)2R23; -C(O)N(R24)N(R21)R22 и -C(O)N(R24)N(R21)S(O)2R23; или
R6 и R7 вместе образуют оксо, тиоксо, необязательно замещенную имино, необязательно замещенный оксим или необязательно замещенный гидразон, или R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную экзоциклическую двойную связь, и R4 и R5 являются такими, как описано выше; или
R4 и R5 вместе образуют оксо, тиоксо, необязательно замещенную имино, необязательно замещенный оксим или необязательно замещенный гидразон, или R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную экзоциклическую двойную связь, и R6 и R7 являются такими, как описано выше; или
R4 и R5, или R4 и R6, или R4 и R7, или R5 и R6, или R5 и R7, или R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо или вместе образуют двойную связь, а другие группы из R4, R5, R6 и R7 являются такими, как описано выше; или R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, и R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо;
R9 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, -C(O)R18, -C(O)OR20 или -S(O)2R23;
R10, R11, R12, R13 и R19 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R10, R11, R12, R13 и R19 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R11 и R12 или R12 и R19, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо; а другие группы из R10, R11, R12, R13 и R19 выбираются как в (a), выше;
R14, R15, R16, R17 и R18 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R14, R15, R16, R17 и R18 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R15 и R16, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, а другие группы из R14, R15, R16, R17 и R18 выбираются как в (a) выше;
R20, R21, R22 и R24 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R20, R21, R22 и R24 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R21 и R22, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, а другие группы из R20, R21, R22 и R24 выбираются как в (a), выше;
R23 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил;
каждый из R1-R24 и R31-R36, когда они замещены, являются замещенными одним или несколькими заместителями, каждый является независимо выбранным из Q1;
каждый Q1 независимо выбирается из галогена, псевдогалогена, оксо, тиоксо, циано, тиоциано, изоциано, нитро, азидо, алкила, галогеналкила, алкенила, содержащего 1-2 двойные связи, алкинила, содержащего 1-2 тройные связи, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкинила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, гетероарила, аралкила, аралкенила, аралкинила, гетероарилалкила, алкилидена, арилалкилидена, арилоксиарилкарбониламино, гидроксикарбонилалкилтио, галогенсульфонила, -OR70, -SR70, -R60-C(J)R71, -R60-N(R70)C(J)R71, -OC(O)R71, -R60-N(R75)(R76), -N+(R77)3, -P(R78)2, -P(O)(R78)2, -OP(O)(R78)2, -N(R70)S(O)2R71, -S(O)2R71, -S(O)R82, -OS(O)R83, -OS(O)2R83 или -Si(R83)3;
две группы Q1, которые замещают атомы в 1,2 или 1,3 положении, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо, циклоалкенильное кольцо, циклоалкинильное кольцо или гетероциклильное кольцо; или
каждый из Q1 является, независимо, незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, независимо выбранными, каждый, из Q2;
каждый из Q2 является независимо выбранным из галогена, псевдогалогена, оксо, тиоксо, циано, тиоциано, изоциано, нитро, азидо, алкила, галогеналкила, алкенила, содержащего 1-2 двойные связи, алкинила, содержащего 1-2 тройные связи, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкинила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, гетероарила, аралкила, аралкенила, аралкинила, гетероарилалкила, алкилидена, арилалкилидена, арилоксиарилкарбониламино, гидроксикарбонилалкилтио, галогенсульфонила, -OR70, -SR70, -R60-C(J)R71, -R60-N(R70)C(J)R71, -OC(O)R71, -R60-N(R75)(R76), -N+(R77)3, -P(R78)2, -P(O)(R78)2, -OP(O)(R78)2, -N(R70)S(O)2R71, -S(O)2R71, -S(O)R82, -OS(O)R83, -OS(O)2R83 или -Si(R83)3;
две группы Q2, которые замещают атомы в 1,2 или 1,3 положении, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо, циклоалкенильное кольцо, циклоалкинильное кольцо или гетероциклильное кольцо;
каждый J представляет собой, независимо, O, S или -NR70;
каждый R60 представляет собой, независимо, прямую связь или алкилен;
каждый R70 представляет собой, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил, галогеналкил, гетероциклилалкил или гетероаралкил;
каждый R71 представляет собой, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил, галогеналкил, гетероциклилалкил, гетероаралкил, -OR72 или -N(R73)R74;
R72, R73 и R74 представляют собой, каждый, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил; или
R73 и R74, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо;
R75 и R76 представляют собой, каждый, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил или гетероциклилалкил; или
R75 и R76, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо;
каждый R77 представляет собой, независимо, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил;
R78 представляет собой алкил, гетероарил, гетероциклил, арил, -OR79 или -N(R80)R81;
R79 представляет собой водород, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил;
R80 и R81 представляют собой, каждый, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил; или
R80 и R81, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо;
R82 представляет собой алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил, гетероаралкил или -OR83; и
каждый R83 представляет собой, независимо, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил;
в виде отдельного изомера, смеси изомеров, или в качестве рацемической смеси изомеров; или в виде сольвата или полиморфа; или в виде пролекарства; или в виде их фармацевтически приемлемых солей.
2. Соединение по п.1, в котором
R1 представляет сбой -C(O)R18, -C(O)OR14, -C(S)OR14, -C(O)SR14, -C(O)N(R15)R16, -C(O)N(R15)S(O)2R23, -C(O)N(R15)N=R16, -C(O)N(R17)N(R15)R16 или -C(O)N(R17)N(R15)S(O)2R23;
где R14, R15, R16, R17 и R23 описаны в п.1.
3. Соединение по п.2, в котором R3 представляет собой -C(O)R10, -C(O)OR10, -S(O)2R10 или -C(O)N(R11)R12;
где R10, R11 и R12 описаны в п.1.
4. Соединение по п.3, в котором R2 представляет собой водород, галоген, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил.
5. Соединение по п.4, в котором R4, R5, R6 и R7 выбираются из a), b), c), d), e), f), g), h) и i), ниже
a) R4 и R5 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген, и R6 и R7 представляют собой необязательно замещенный алкил;
b) R6 и R7 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген, и R4 и R5 представляют собой необязательно замещенный алкил;
c) R4, R5, R6 и R7 представляют собой, каждый, необязательно замещенный алкил;
d) R4 и R5 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген, и R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо, образуют необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо;
e) R4 и R5 представляют собой необязательно замещенный алкил и R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо;
f) R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо, и R6 и R7 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген;
g) R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо, и R6 и R7 представляют собой необязательно замещенный алкил;
h) R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют необязательно замещенное циклоалкильное кольцо или необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо, и R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют необязательно замещенное циклоалкильное кольцо или необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо; и
i) R4, R5, R6 и R7 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген.
6. Соединение по п.5, в котором
Y представляет собой CR30; и
R30 представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероаралкил, -OR32, -SR32, -N(R33)R34, -N(R33)S(O)2R23; -N(R35)N(R33)R34, -N(R35)N(R33)S(O)2R23, -C(O)R36, -C(O)OR32, -C(S)OR32, -C(O)SR32, -C(O)N(R33)R34, -C(S)N(R33)R34, -C(O)N(R33)S(O)2R23, -C(S)N(R33)S(O)2R23, -C(O)N(R35)N(R33)R34, -C(S)N(R35)N(R33)R34 или -C(O)N(R35)N(R33)S(O)2R23;
где R23 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; и
где R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R32, R33, R34, R35 и R36 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R33 и R34, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, а другие группы из R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются как в (a), выше.
7. Соединение по п.6, имеющее формулу (II)
или его фармацевтически приемлемое производное,
где R1 представляет собой -C(O)OR14, -C(S)OR14, -C(O)SR14, -C(O)N(R15)R16, -C(O)N(R15)S(O)2R23, -C(O)N(R15)N=R16, -C(O)N(R17)N(R15)R16 и -C(O)N(R17)N(R15)S(O)2R23;
R2 представляет собой водород, галоген или необязательно замещенный алкил;
R3 представляет собой -C(O)R10;
R4 и R5 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген; или
R4 и R5 представляют собой, каждый, необязательно замещенный алкил;
R6 и R7 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген; или
R6 и R7 представляют собой, каждый, необязательно замещенный алкил; или
R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное циклоалкильное кольцо или необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо;
R9 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, -C(O)R18, или -S(O)2R23;
R10 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R14, R15, R16, R17 и R18 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил;
R23 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; и
R30 представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, -OR32, -SR32, -N(R33)R34, -N(R33)S(O)2R23; -N(R35)N(R33)R34, -N(R35)N(R33)S(O)2R23, -C(O)R36, -C(O)OR32, -C(S)OR32, -C(O)SR32, -C(O)N(R33)R34, -C(S)N(R33)R34, -C(O)N(R33)S(O)2R23
, -C(S)N(R33)S(O)2R23, -C(O)N(R35)N(R33)R34, -C(S)N(R35)N(R33)R34 или -C(O)N(R35)N(R33)S(O)2R23.
8. Соединение по п.7, в котором
R4, R5, R6 и R7 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген; и
R30 выбирается из группы, состоящей из водорода, галогена, -C(O)R36, -C(O)OR32, -C(S)OR32, -C(O)SR32, -C(O)N(R33)R34, -C(S)N(R33)R34, -C(O)N(R33)S(O)2R23, -C(S)N(R33)S(O)2R23, -C(O)N(R35)N(R33)R34, -C(S)N(R35)N(R33)R34 и -C(O)N(R35)N(R33)S(O)2R23;
где R23 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; и
где R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R32, R33, R34, R35 и R36 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R33 и R34, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, а другие группы из R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются как в (a), выше.
9. Соединение по п.8, в котором указанное соединение представляет собой сложный этиловый эфир 6-(4-фтор-бензоил)-3,6,7,8-тетрагидро-имидазо[4,5-d]азепин-4-карбоновой кислоты.
10. Соединение по п.7, в котором
R4 и R5 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген; и
R6 и R7 представляют собой необязательно замещенный алкил; или
R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют необязательно замещенное циклоалкильное кольцо.
11. Соединение по п.10, в котором
R2 представляет собой водород, галоген или необязательно замещенный алкил; и
R9 представляет собой водород.
12. Соединение по п.11, в котором R30 выбирается из группы, состоящей из -C(O)R36, -C(O)OR32, -C(S)OR32, -C(O)SR32, -C(O)N(R33)R34, -C(S)N(R33)R34, -C(O)N(R33)S(O)2R23, -C(S)N(R33)S(O)2R23, -C(O)N(R35)N(R33)R34, -C(S)N(R35)N(R33)R34 и -C(O)N(R35)N(R33)S(O)2R23;
где R23 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; и
где R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R32, R33, R34, R35 и R35 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R33 и R34, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, а другие группы из R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются как в (a) выше.
13. Соединение по п.12, в котором R1 представляет собой -C(O)OCH2CH3, -C(O)OCH3, -C(O)OCH(CH3)2, -C(O)OH, -C(O)OCH2CH2CH3, -C(O)NHCH3, -C(O)NHCH2CH3, -C(O)NHCH(CH3)2, -C(O)NH(циклопропил), -C(O)NH(циклопентил), -C(O)NCH(CH3)(CH2CH3) или -C(O)N(CH3)(циклопропил).
14. Соединение по п.6, в котором
Z представляет собой CR31; и
R31 независимо выбирается из группы, состоящей из галогена, водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкилалкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероциклилалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероаралкила, -OR32, -SR32, -N(R33)R34, -N(R33)S(O)2R23; -N(R35)N(R33)R34, -N(R35)N(R33)S(O)2R23, -C(O)R36, -C(O)OR32, -C(S)OR32, -C(O)SR32, -C(O)N(R33)R34, -C(S)N(R33)R34, -C(O)N(R33)S(O)2R23, -C(S)N(R33)S(O)2R23, -C(O)N(R35)N(R33)R34, -C(S)N(R35)N(R33)R34 и -C(O)N(R35)N(R33)S(O)2R23;
где R23 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; и
где R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R32, R33, R34, R35 и R36 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R33 и R34, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, а другие группы из R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются как в (a), выше.
15. Соединение по п.14, в котором
Z представляет собой CR31; и
R31 независимо выбирается из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероаралкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклила, -C(O)R36, -C(O)OR32, -C(S)OR32, -C(O)SR32, -C(O)N(R33)R34, -C(S)N(R33)R34, -C(O)N(R33)S(O)2R23, -C(S)N(R33)S(O)2R23, -C(O)N(R35)N(R33)R34, -C(S)N(R35)N(R33)R34 и -C(O)N(R35)N(R33)S(O)2R23;
где R23 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; и
где R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R32, R33, R34, R35 и R36 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R33 и R34, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, а другие группы из R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются как в (a), выше.
16. Соединение по п.14, в котором X представляет собой O или S(O)t, (где t равно 0-2).
17. Соединение по п.16, в котором R4, R5, R6 и R7 представляют собой, каждый независимо водород или галоген; и
R30 выбирается из группы, состоящей из водорода, галогена, -C(O)R36, C(O)OR32, -C(S)OR32, -C(O)SR32, -C(O)N(R33)R34, -C(S)N(R33)R34, -C(O)N(R33)S(O)2R23, -C(S)N(R33)S(O)2R23, -C(O)N(R35)N(R33)R34, -C(S)N(R35)N(R33)R34 и -C(O)N(R35)N(R33)S(O)2R23;
где R23 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; и
где R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R32, R33, R34, R35 и R36 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R33 и R34, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, а другие группы из R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются как в (a), выше.
18. Соединение по п.17, в котором указанное соединение представляет собой сложный этиловый эфир 6-(3,4-дифтор-бензоил)-5,6-дигидро-4H-тиено[2,3-d]азепин-8-карбоновой кислоты.
19. Соединение по п.16, в котором
R4 и R5 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген; и
R6 и R7 представляют собой необязательно замещенный алкил; или
R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют необязательно замещенное циклоалкильное кольцо.
20. Соединение по п.19, в котором
R2 представляет собой водород, галоген или необязательно замещенный алкил; и
R9 представляет собой водород.
21. Соединение по п.20, в котором R30 выбирается из группы, состоящей из -C(O)R36, -C(O)OR32, -C(S)OR32, -C(O)SR32, -C(O)N(R33)R34, -C(S)N(R33)R34, -C(O)N(R33)S(O)2R23, -C(S)N(R33)S(O)2R23, -C(O)N(R35)N(R33)R34, -C(S)N(R35)N(R33)R34 и -C(O)N(R35)N(R33)S(O)2R23;
где R23 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; и
где R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R32, R33, R34, R35 и R36 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R33 и R34, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, а другие группы из R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются как в (a), выше.
22. Соединение по п.21, в котором R1 представляет собой -C(O)OCH2CH3, -C(O)OCH3, -C(O)OCH(CH3)2, -C(O)OH, -C(O)OCH2CH2CH3, -C(O)NHCH3, -C(O)NHCH2CH3, -C(O)NHCH(CH3)2, -C(O)NH(циклопропил), -C(O)NH(циклопентил), -C(O)NCH(CH3)(CH2CH3) или -C(O)N(CH3)(циклопропил); и
R3 представляет собой -C(O)R10, где R10 представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный аралкил.
23. Соединение по п.22, в котором указанное соединение представляет собой сложный этиловый эфир 6-(3,4-дифтор-бензоил)-4,4-диметил-5,6-дигидро-4H-тиено[2,3-d]азепин-8-карбоновой кислоты.
24. Соединение по п.14, в котором
X представляет собой NR9;
R9 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, -C(O)R18 или -S(O)2R23; а R18 и R23, каждый, независимо, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил.
25. Соединение по п.24, в котором
R4 и R5 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген; и
R6 и R7 представляют собой необязательно замещенный алкил; или
R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют необязательно замещенное циклоалкильное кольцо.
26. Соединение по п.25, в котором
R2 представляет собой водород, галоген или необязательно замещенный алкил; и
R9 представляет собой водород.
27. Соединение по п.26, в котором R30 выбирается из группы, состоящей из -C(O)R36, -C(O)OR32, -C(S)OR32, -C(O)SR32, -C(O)N(R33)R34, -C(S)N(R33)R34, -C(O)N(R33)S(O)2R23, -C(S)N(R33)S(O)2R23, -C(O)N(R35)N(R33)R34, -C(S)N(R35)N(R33)R34 и -C(O)N(R35)N(R33)S(O)2R23;
где R23 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; и
где R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R32, R33, R34, R35 и R36 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R33 и R34, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, а другие группы из R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются как в (a), выше.
28. Соединение по п.27, в котором R1 представляет собой -C(O)OCH2CH3, -C(O)OCH3, -C(O)OCH(CH3)2, -C(O)OH, -C(O)OCH2CH2CH3, -C(O)NHCH3, -C(O)NHCH2CH3, -C(O)NHCH(CH3)2, -C(O)NH(циклопропил), -C(O)NH(циклопентил), -C(O)NCH(CH3)(CH2CH3) или -C(O)N(CH3)(циклопропил); и
R3 представляет собой -C(O)R10, где R10 представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный аралкил.
29. Соединение по п.28, в котором указанное соединение выбирается из группы, состоящей из
сложного диэтилового эфира 6-(3,4-дифтор-бензоил)-4,4-диметил-1,4,5,6-тетрагидро-пирроло[2,3-d]азепин-2,8-дикарбоновой кислоты; и
8-изопропилового сложного эфира сложного 2-этилового эфира 6-(3,4-дифтор-бензоил)-4,4-диметил-1,4,5,6-тетрагидро-пирроло[2,3-d]азепин-2,8-дикарбоновой кислоты.
30. Соединение по п.29, в котором
R4, R5, R6 и R7 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген; и
R30 выбирается из группы, состоящей из водорода, галогена, -C(O)R36, -C(O)OR32, -C(S)OR32, -C(O)SR32, -C(O)N(R33)R34, -C(S)N(R33)R34, -C(O)N(R33)S(O)2R23, -C(S)N(R33)S(O)2R23, -C(O)N(R35)N(R33)R34, -C(S)N(R35)N(R33)R34 и -C(O)N(R35)N(R33)S(O)2R23;
где R23 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; и
где R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R32, R33, R34, R35 и R36 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R33 и R34, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, а другие группы из R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются как в (a), выше.
31. Соединение по п.30, в котором указанное соединение представляет собой сложный 8-изопропиловый эфир сложного 2-этилового эфира 6-(3,4-дифтор-бензоил)-1,4,4-триметил-1,4,5,6-тетрагидро-пирроло[2,3-d]азепин-2,8-дикарбоновой кислоты.
32. Соединение по п.5, в котором
Y представляет собой CR30;
Z представляет собой CR31; и
R30 и R31 вместе с атомами углерода, с которыми они соединены, образуют необязательно замещенное циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо, необязательно замещенное циклоалкинильное кольцо, необязательно замещенное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное гетероарильное кольцо или необязательно замещенное арильное кольцо, за исключением замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного нафтила.
33. Соединение по п.32, в котором указанное необязательно замещенное циклоалкильное кольцо представляет собой необязательно замещенный циклопентил, необязательно замещенный циклогексил, необязательно замещенный циклогептил или необязательно замещенный циклооктил.
34. Соединение, имеющее формулу (V)
или его фармацевтически приемлемое производное,
в котором n равно 0-8;
R1 и R2 являются, каждый, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероаралкила, -OR14, -SR14, -N(R15)R16, -N(R15)S(O)2R23; -N(R17)N(R15)R16, -N(R17)N(R15)S(O)2R23, -C(O)R18, -C(O)OR14, -C(S)OR14, -C(O)SR14, -C(O)N(R15)R16, -C(O)N(R15)S(O)2R23, -C(O)N(R15)N=R16, -C(O)N(R17)N(R15)R16 и -C(O)N(R17)N(R15)S(O)2R23;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероаралкил, -C(O)R10, -C(O)OR10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)R12, -C(O)N(R11)S(O)2R23, -C(O)N(R13)N(R11)R12, -C(O)N(R13)N(R11)S(O)2R23, -N(R13)C(O)R10, -N(R13)C(O)N(R11)R12, -N(R13)C(O)N(R11)S(O)2R23, -N(R10)C(O)N(R13)N(R11)R12, -N(R10)C(O)N(R13)N(R11)S(O)2R23, -N(R13)C(O)OR10, -P(O)OR10 или -P(O)(OR19)OR12;
R4, R5, R6 и R7 являются, каждый, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероаралкила, -OR14, -SR14, -S(O)2R14, -N(R15)R16, -N(R15)S(O)2R23, -N(R15)C(O)R23, -C(O)R18, -C(O)OR20, -C(O)N(R21)R22, -C(O)N(R21)S(O)2R23; -C(O)N(R24)N(R21)R22 и -C(O)N(R24)N(R21)S(O)2R23; или
R4 и R5, или R4 и R6, или R4 и R7, или R5 и R6, или R5 и R7, или R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо или вместе образуют двойную связь, а другие группы из R4, R5, R6 и R7 являются такими, как описано выше; или R6 и R7 вместе образуют оксо, тиоксо, необязательно замещенную имино, необязательно замещенный оксим или необязательно замещенный гидразон, или R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную экзоциклическую двойную связь, и R4 и R5 являются такими, как описано выше;
R9 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, -C(O)R18 или -S(O)2R23;
R10, R11, R12, R13 и R19 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R10, R11, R12, R13 и R19 каждый независимо, представляют собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R11 и R12 или R12 и R19, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо; а другие группы из R10, R11, R12, R13 и R19 выбираются как в (a), выше;
R14, R15, R16, R17 и R18 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R14, R15, R16, R17 и R18 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R15 и R16, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, а другие группы из R14, R15, R16, R17 и R18 выбираются как в (a), выше;
R20, R21, R22 и R24 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R20, R21, R22 и R24 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R21 и R22, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, а другие группы из R20, R21, R22 и R24 выбираются как в (a), выше;
R23 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил;
каждый из R1-R24, когда замещен, являются замещенными одним или несколькими заместителями, каждый, независимо, выбранными из Q1;
каждый Q1 является независимо выбранным из галогена, псевдогалогена, оксо, тиоксо, циано, тиоциано, изоциано, нитро, азидо, алкила, галогеналкила, алкенила, содержащего 1-2 двойных связи, алкинила, содержащего 1-2 тройных связи, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкинила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, гетероарила, аралкила, аралкенила, аралкинила, гетероарилалкила, алкилидена, арилалкилидена, арилоксиарилкарбониламино, гидроксикарбонилалкилтио, галогенсульфонила, -OR70, -SR70, -R60-C(J)R71, -R60-N(R70)C(J)R71, -OC(O)R71, -R60-N(R75)(R76), -N+(R77)3, -P(R78)2, -P(O)(R78)2, -OP(O)(R78)2, -N(R70)S(O)2R71, -S(O)2R71, -S(O)R82, -OS(O)R83, -OS(O)2R83 или -Si(R83)3;
две группы Q1, которые замещают атомы в 1,2 или 1,3 положении, вместе с атомами углерода, с которыми они соединены, образуют циклоалкильное кольцо, циклоалкенильное кольцо, циклоалкинильное кольцо или гетероциклильное кольцо; или
каждый из Q1 является, независимо, незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, независимо выбранными, каждый, из Q2;
каждый Q2 независимо выбирается из галогена, псевдогалогена, оксо, тиоксо, циано, тиоциано, изоциано, нитро, азидо, алкила, галогеналкила, алкенила, содержащего 1-2 двойных связи, алкинила, содержащего 1-2 тройных связи, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкинила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, гетероарила, аралкила, аралкенила, аралкинила, гетероарилалкила, алкилидена, арилалкилидена, арилоксиарилкарбониламино, гидроксикарбонилалкилтио, галогенсульфонила, -OR70, -SR70, -R60-C(J)R71, -R60-N(R70)C(J)R71, -OC(O)R71, -R60-N(R75)(R76), -N+(R77)3, -P(R78)2, -P(O)(R78)2, -OP(O)(R78)2, -N(R70)S(O)2R71, -S(O)2R71, -S(O)R82, -OS(O)R83, -OS(O)2R83 или -Si(R83)3;
две группы Q2, которые замещают атомы в 1,2 или 1,3 положении, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо, циклоалкенильное кольцо, циклоалкинильное кольцо или гетероциклильное кольцо;
каждый J представляет собой, независимо, O, S или -NR70;
каждый R60 представляет собой, независимо, прямую связь или алкилен;
каждый R70 представляет собой, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил, галогеналкил, гетероциклилалкил или гетероаралкил;
каждый R71 представляет собой, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил, галогеналкил, гетероциклилалкил, гетероаралкил, -OR72 или -N(R73)R74;
R72, R73 и R74 представляют собой, каждый, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил; или
R73 и R74, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо;
R75 и R76 представляют собой, каждый, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил или гетероциклилалкил; или
R75 и R76, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо;
каждый R77 представляет собой, независимо, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил;
R78 представляет собой алкил, гетероарил, гетероциклил, арил, -OR79 или -N(R80)R81;
R79 представляет собой водород, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил;
R80 и R81 представляют собой, каждый, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил; или
R80 и R81, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо;
R82 представляет собой алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил, гетероаралкил или -OR83; и
каждый R83 представляет собой, независимо, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил.
35. Соединение по п.34, в котором
R3 представляет собой -C(O)R10;
где R10 представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный аралкил.
36. Соединение по п.35, в котором
R1 представляет собой -C(O)R18, -C(O)OR14 или -C(O)N(R15)R16, где R14 и R15 представляют собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероциклил, R16 представляет собой водород, и R18 представляет собой необязательно замещенный алкил.
37. Соединение по п.36, в котором
R2 представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный аралкил или необязательно замещенный гетероаралкил.
38. Соединение по п.37, в котором
R2 представляет собой водород, галоген или необязательно замещенный алкил; и
R9 представляет собой водород или необязательно замещенный алкил.
39. Соединение по п.38, в котором R4, R5, R6 и R7 выбираются из a), b), c), d), e), f), g) и h), ниже
a) R4 и R5 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген, и R6 и R7 представляют собой необязательно замещенный алкил;
b) R6 и R7 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген, и R4 и R5 представляют собой необязательно замещенный алкил;
c) R4, R5, R6 и R7 представляют собой, каждый, необязательно замещенный алкил;
d) R4 и R5 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген, и R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо;
e) R4 и R5 представляют собой необязательно замещенный алкил, и R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо;
f) R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо, и R6 и R7 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген;
g) R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо, и R6 и R7 представляют собой необязательно замещенный алкил;
h) R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют необязательно замещенное циклоалкильное кольцо или необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо, и R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют необязательно замещенное циклоалкильное кольцо или необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо; и
i) R4, R5, R6 и R7 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген.
40. Соединение по п.39, в котором
R4 и R5 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген; и
R6 и R7 представляют собой необязательно замещенный алкил; или
R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют необязательно замещенное циклоалкильное кольцо.
41. Соединение по п.40, в котором
R2 представляет собой водород, галоген или необязательно замещенный алкил; и
R9 представляет собой водород.
42. Соединение по п.41, в котором R1 представляет собой -C(O)OCH2CH3, -C(O)OCH3, -C(O)OCH(CH3)2, -C(O)OH, -C(O)OCH2CH2CH3, -C(O)NHCH3, -C(O)NHCH2CH3, -C(O)NHCH(CH3)2, -C(O)NH(циклопропил), -C(O)NH(циклопентил), -C(O)NCH(CH3)(CH2CH3) или -C(O)N(CH3)(циклопропил); и
R3 представляет собой -C(O)R10, где R10 представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный аралкил.
43. Соединение по п.42, в котором указанное соединение представляет собой сложный этиловый эфир 3-(4-фтор-бензоил)-1,1-диметил-1,2,3,6,7,8,9,10-октагидро-азепино[4,5-b]индол-5-карбоновой кислоты.
44. Соединение по п.39, в котором R4, R5, R6 и R7 представляют собой, каждый, независимо, водород или галоген.
45. Соединение по п.44, в котором указанное соединение представляет собой сложный этиловый эфир 3-(4-фтор-бензоил)-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-декагидро-азепино[4,5-b]индол-5-карбоновой кислоты или
сложный этиловый эфир 3-(4-фтор-бензоил)-1,2,3,6,7,8,9,10-октагидро-азепино[4,5-b]индол-5-карбоновой кислоты.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, имеющее формулу (I)
где X представляет собой NR9, O или S(O)t (где t равно 0-2);
Y представляет собой CR30 или N;
Z представляет собой CR31 или N;
R30 и R31 являются, каждый, независимо, выбранными из группы, состоящей из галогена, водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкилалкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероциклилалкила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероаралкила, -OR32, -SR32, -N(R33)R34, -N(R33)S(O)2R23; -N(R35)N(R33)R34, -N(R35)N(R33)S(O)2R23, -C(O)R36, -C(O)OR32, -C(S)OR32, -C(O)SR32, -C(O)N(R33)R34, -C(S)N(R33)R34, -C(O)N(R33)S(O)2R23, -C(S)N(R33)S(O)2R23, -C(O)N(R35)N(R33)R34, -C(S)N(R35)N(R33)R34 и -C(O)N(R35)N(R33)S(O)2R23; или
R30 и R31, вместе с атомами углерода, с которыми они соединены, образуют необязательно замещенное циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо, необязательно замещенное циклоалкинильное кольцо, необязательно замещенное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное гетероарильное кольцо или необязательно замещенный арил, за исключением замещенного или незамещенного фенила или замещенного или незамещенного нафтила;
R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R32, R33, R34, R35 и R36 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R33 и R34, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, а другие группы из R32, R33, R34, R35 и R36 выбираются, как в (a) выше;
R1 и R2 являются, каждый, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероаралкила, -OR14, -SR14, -N(R15)R16, -N(R15)S(O)2R23; -N(R17)N(R15)R16, -N(R17)N(R15)S(O)2R23, -C(O)R18, -C(O)OR14, -C(S)OR14, -C(O)SR14, -C(O)N(R15)R16, -C(O)N(R15)S(O)2R23, -C(O)N(R15)N=R16, -C(O)N(R17)N(R15)R16 и -C(O)N(R17)N(R15)S(O)2R23;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероаралкил, -C(O)R10, -C(O)OR10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)R12, -C(O)N(R11)S(O)2R23, -C(O)N(R13)N(R11)R12, -C(O)N(R13)N(R11)S(O)2R23, -N(R13)C(O)R10, -N(R13)C(O)N(R11)R12, -N(R13)C(O)N(R11)S(O)2R23, -N(R10)C(O)N(R13)N(R11)R12, -N(R10)C(O)N(R13)N(R1l)S(O)2R23, -N(R13)C(O)OR10, -P(O)OR10 или -P(O)(OR19)OR12;
R4, R5, R6 и R7 являются, каждый, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероаралкила, -OR14, -SR14, -S(O)2R14, -N(R15)R16, -N(R15)S(O)2R23, -N(R15)C(O)R23, -C(O)R18, -C(O)OR20, -C(O)N(R21)R22, -C(O)N(R21)S(O)2R23; -C(O)N(R24)N(R21)R22 и -C(O)N(R24)N(R21)S(O)2R23; или
R6 и R7 вместе образуют оксо, тиоксо, необязательно замещенную имино, необязательно замещенный оксим или необязательно замещенный гидразон, или R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную экзоциклическую двойную связь, и R4 и R5 являются такими, как описано выше; или
R4 и R5 вместе образуют оксо, тиоксо, необязательно замещенную имино, необязательно замещенный оксим или необязательно замещенный гидразон, или R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную экзоциклическую двойную связь, и R6 и R7 являются такими, как описано выше; или
R4 и R5, или R4 и R6, или R4 и R7, или R5 и R6, или R5 и R7, или R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо или вместе образуют двойную связь, а другие группы из R4, R5, R6 и R7 являются такими, как описано выше; или R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, и R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное циклоалкенильное кольцо;
R9 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, -C(O)R18, -C(O)OR20 или -S(O)2R23;
R10, R11, R12, R13 и R19 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R10, R11, R12, R13 и R19, каждый, независимо, представляют собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R11 и R12 или R12 и R19, вместе с атомами, с которыми они соединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо; и другие группы из R10, R11, R12, R13 и R19 выбираются, как в (a), выше;
R14, R15, R16, R17 и R18 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R14, R15, R16, R17 и R18 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R15 и R16, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, а другие группы из R14, R15, R16, R17 и R18 выбираются как в (a), выше;
R20, R21, R22 и R24 выбираются, как в (a) или (b), следующим образом: (a) R20, R21, R22 и R24 представляют собой, каждый, независимо, водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил, или необязательно замещенный гетероаралкил; или (b) R21 и R22, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, а другие группы из R20, R21, R22 и R24 выбираются, как в (a), выше;
R23 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероаралкил;
каждый из R1-R24 и R30-R36, когда они замещены, являются замещенными одним или несколькими заместителями, каждый независимо, выбранными из Q1;
каждый Q1 является независимо выбранным из галогена, псевдогалогена, оксо, тиоксо, циано, тиоциано, изоциано, нитро, азидо, алкила, галогеналкила, алкенила, содержащего 1-2 двойных связи, алкинила, содержащего 1-2 тройных связи, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкинила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, гетероарила, аралкила, аралкенила, аралкинила, гетероарилалкила, алкилидена, арилалкилидена, арилоксиарилкарбониламино, гидроксикарбонилалкилтио, галогенсульфонила, -OR70, -SR70, -R60-C(J)R71, -R60-N(R70)C(J)R71, -OC(O)R71, -R60-N(R75)(R76), -N+(R77)3, -P(R78)2, -P(O)(R78)2, -OP(O)(R78)2, -N(R70)S(O)2R71, -S(O)2R71, -S(O)R82, -OS(O)R83, -OS(O)2R83 или -Si(R83)3;
две Q1 группы, которые замещают атомы в 1,2 или 1,3 положении, вместе с атомами углерода, с которыми они соединены, образуют циклоалкильное кольцо, циклоалкенильное кольцо, циклоалкинильное кольцо или гетероциклильное кольцо; или
каждый из Q1 является, независимо, незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, независимо выбранными, каждый, из Q2;
каждый Q2 является независимо выбранным из галогена, псевдогалогена, оксо, тиоксо, циано, тиоциано, изоциано, нитро, азидо, алкила, галогеналкила, алкенила, содержащего 1-2 двойных связи, алкинила, содержащего 1-2 тройных связи, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкинила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, гетероарила, аралкила, аралкенила, аралкинила, гетероарилалкила, алкилидена, арилалкилидена, арилоксиарилкарбониламино, гидроксикарбонилалкилтио, галогенсульфонила, -OR70, -SR70, -R60-C(J)R71, -R60-N(R70)C(J)R71, -OC(O)R71, -R60-N(R75)(R76), -N+(R77)3, -P(R78)2, -P(O)(R78)2, -OP(O)(R78)2, -N(R70)S(O)2R71, -S(O)2R71, -S(O)R82, -OS(O)R83, -OS(O)2R83 или -Si(R83)3;
две группы Q2, которые замещают атомы в 1,2 или 1,3 положении, вместе с атомами углерода, с которыми они соединены, образуют циклоалкильное кольцо, циклоалкенильное кольцо, циклоалкинильное кольцо или гетероциклильное кольцо;
каждый J представляет собой, независимо, O, S или -NR70;
каждый R60 представляет собой, независимо, прямую связь или алкилен;
каждый R70 представляет собой, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил, галогеналкил, гетероциклилалкил или гетероаралкил;
каждый R71 представляет собой, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил, галогеналкил, гетероциклилалкил, гетероаралкил, -OR72 или -N(R73)R74;
R72, R73 и R74 представляют собой, каждый, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил; или
R73 и R74, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо;
R75 и R76 представляют собой, каждый, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил или гетероциклилалкил; или
R75 и R76, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо;
каждый R77 представляет собой, независимо, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил;
R78 представляет собой алкил, гетероарил, гетероциклил, арил, -OR79 или -N(R80)R81;
R79 представляет собой водород, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил;
R80 и R81 представляют собой, каждый, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил; или
R80 и R81, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо;
R82 представляет собой алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил, гетероаралкил или -OR83; и
каждый R83 представляет собой, независимо, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил;
в виде отдельного изомера, смеси изомеров или в виде рацемической смеси изомеров; или в виде сольвата или полиморфа; или в виде пролекарства; или в виде их фармацевтически приемлемой соли.
47. Способ лечения, профилактики или облегчения одного или нескольких симптомов заболевания или расстройства, в которое вовлечена активность X рецептора фарнезоидов, включающий в себя введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества вещества по пп.1-46.
48. Способ по п.47, в котором заболевание или расстройство выбирается из гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, дислипидемии, липодистрофии, атеросклероза, атеросклеротического заболевания, осложнений атеросклеротического заболевания, атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, Синдрома X, сахарного диабета, диабета II типа, нечувствительности к инсулину, гипергликемии, холестаза и тучности.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US48985403P | 2003-07-23 | 2003-07-23 | |
| US60/489,854 | 2003-07-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006105646A true RU2006105646A (ru) | 2007-09-10 |
Family
ID=34102943
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006105646/04A RU2006105646A (ru) | 2003-07-23 | 2004-07-23 | Производные азепина в качестве фармацевтических агентов |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8466143B2 (ru) |
| EP (1) | EP1648408A4 (ru) |
| JP (1) | JP4679517B2 (ru) |
| KR (1) | KR20060052867A (ru) |
| CN (1) | CN1852748A (ru) |
| AU (1) | AU2004259009A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0412262A (ru) |
| CA (1) | CA2532798C (ru) |
| CR (1) | CR8258A (ru) |
| EC (1) | ECSP066392A (ru) |
| IL (1) | IL173287A0 (ru) |
| NO (1) | NO20060871L (ru) |
| RU (1) | RU2006105646A (ru) |
| WO (1) | WO2005009387A2 (ru) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7595311B2 (en) * | 2002-05-24 | 2009-09-29 | Exelixis, Inc. | Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents |
| AU2004283196B2 (en) | 2003-09-17 | 2011-08-25 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Fused heterocyclic compounds |
| EP1858900B1 (en) | 2005-03-14 | 2009-01-07 | Glaxo Group Limited | Fused thiazole derivatives having affinity for the histamine h3 receptor |
| WO2007070796A1 (en) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Exelixis, Inc. | Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents |
| US20080299118A1 (en) * | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Wyeth | FXR Agonists for the Treatment of Malignancies |
| US20080300235A1 (en) * | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Wyeth | FXR Agonists for Reducing LOX-1 Expression |
| US20090163474A1 (en) * | 2007-10-19 | 2009-06-25 | Wyeth | FXR Agonists for the Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver and Cholesterol Gallstone Diseases |
| US20090215748A1 (en) * | 2007-12-20 | 2009-08-27 | Wyeth | FXR agonists for treating vitamin D associated diseases |
| EP2348847A4 (en) | 2008-10-31 | 2012-05-23 | Medivation Technologies Inc | AZEPINO [4, 5-B] INDOLE AND USE PROCESS |
| CN102271508B (zh) | 2008-10-31 | 2015-04-29 | 梅迪维新技术公司 | 含有刚性部分的吡啶并[4，3-b]吲哚类化合物 |
| CN101875627B (zh) * | 2009-04-30 | 2014-01-15 | 凯惠科技发展(上海)有限公司 | 一种1-烷氧羰基-2h-异吲哚衍生物及其制备方法和中间体 |
| AU2010249472B2 (en) | 2009-05-22 | 2015-09-10 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Modulators of 5-HT receptors and methods of use thereof |
| US9034865B2 (en) | 2010-02-18 | 2015-05-19 | Medivation Technologies, Inc. | Pyrido [4,3-B] indole and pyrido [3,4-B] indole derivatives and methods of use |
| US9193728B2 (en) | 2010-02-18 | 2015-11-24 | Medivation Technologies, Inc. | Fused tetracyclic pyrido [4,3-B] indole and pyrido [3,4-B] indole derivatives and methods of use |
| WO2011103485A1 (en) | 2010-02-18 | 2011-08-25 | Medivation Technologies, Inc. | Fused tetracyclic pyrido[4,3-b]indole and pyrido[3,4-b]indole derivatives and methods of use |
| WO2011146089A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-11-24 | Abbott Laboratories | Modulators of 5-ht receptors and methods of use thereof |
| US20140303144A1 (en) * | 2011-02-18 | 2014-10-09 | Medivation Technologies, Inc. | Compounds and methods of treating hypertension |
| CN103476416B (zh) | 2011-02-18 | 2016-09-21 | 梅迪维新技术公司 | 治疗高血压的化合物和方法 |
| EP2887805A4 (en) * | 2012-08-22 | 2016-08-17 | Medivation Technologies Inc | COMPOUNDS AND METHOD FOR TREATING BLOOD HIGH PRESSURE |
| MX370480B (es) | 2014-11-21 | 2019-12-16 | Akarna Therapeutics Ltd | Compuestos bicíclicos fusionados para el tratamiento de enfermedades. |
| MX369623B (es) * | 2014-12-22 | 2019-11-14 | Akarna Therapeutics Ltd | Compuestos biciclicos fusionados para el tratamiento de enfermedades. |
| TWI698430B (zh) | 2015-02-13 | 2020-07-11 | 南北兄弟藥業投資有限公司 | 三環化合物及其在藥物中的應用 |
| WO2016151403A1 (en) | 2015-03-26 | 2016-09-29 | Akarna Therapeutics, Ltd. | Fused bicyclic compounds for the treatment of disease |
| WO2017143134A1 (en) * | 2016-02-19 | 2017-08-24 | Alios Biopharma, Inc. | Fxr modulators and methods of their use |
| BR112018074231A2 (pt) * | 2016-05-25 | 2019-03-06 | Akarna Therapeutics, Ltd. | compostos bicíclicos fundidos para o tratamento de doença |
| CA3025007A1 (en) * | 2016-05-25 | 2017-11-30 | Akarna Therapeutics, Ltd. | Combination therapies with farnesoid x receptor (fxr) modulators |
| CA3065313A1 (en) * | 2017-06-02 | 2018-12-06 | Akarna Therapeutics, Ltd. | Fused bicyclic compounds |
| AU2019212800B2 (en) * | 2018-01-26 | 2024-05-23 | Exelixis, Inc. | Compounds for the treatment of kinase-dependent disorders |
| SG11202006945PA (en) | 2018-01-26 | 2020-08-28 | Exelixis Inc | Compounds for the treatment of kinase-dependent disorders |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GR35044B (el) | 1966-05-10 | 1968-07-31 | The Upjohn Company | Μεθοδος παρασκευης οργανικων ενωσεων. |
| US4362739A (en) * | 1981-05-04 | 1982-12-07 | S.A. Omnichem | Pyrrolo(2,3-d)carbazole derivatives, compositions and use |
| IL101851A (en) * | 1991-06-13 | 1996-05-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | 10-(4-piperidinyl- and piperidinylidene)-imidazo [1,2-a] (pyrrolo thieno or furano) [2,3] azepine derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them and certain novel intermediates therefor |
| JPH09221475A (ja) * | 1996-02-13 | 1997-08-26 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 新規なオキシム誘導体 |
| AU8766498A (en) * | 1997-08-04 | 1999-02-22 | Amgen, Inc. | Hydroxamic acid substituted fused heterocyclic metalloproteinase inhibitors |
| WO2000078972A2 (en) | 1999-06-18 | 2000-12-28 | Cv Therapeutics, Inc. | Regulation with binding cassette transporter protein abc1 |
| FR2796070B1 (fr) * | 1999-07-06 | 2003-02-21 | Lipha | Derives de benzodiazepines utilisables dans le traitement de dyslipidemies, de l'atherosclerose et du diabete, compositions pharmaceutiques les contenant et procedes de preparation |
| MY122278A (en) * | 1999-07-19 | 2006-04-29 | Upjohn Co | 1,2,3,4,5,6-hexahydroazepino[4,5-b]indoles containing arylsulfones at the 9-position |
| US20020013334A1 (en) * | 2000-06-15 | 2002-01-31 | Robl Jeffrey A. | HMG-CoA reductase inhibitors and method |
| US7595311B2 (en) * | 2002-05-24 | 2009-09-29 | Exelixis, Inc. | Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents |
| TWI329111B (en) * | 2002-05-24 | 2010-08-21 | X Ceptor Therapeutics Inc | Azepinoindole and pyridoindole derivatives as pharmaceutical agents |
| WO2007070796A1 (en) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Exelixis, Inc. | Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents |
-
2004
- 2004-07-23 BR BRPI0412262-3A patent/BRPI0412262A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-07-23 EP EP04779004A patent/EP1648408A4/en not_active Withdrawn
- 2004-07-23 US US10/565,702 patent/US8466143B2/en active Active
- 2004-07-23 KR KR1020067001566A patent/KR20060052867A/ko not_active Withdrawn
- 2004-07-23 CA CA2532798A patent/CA2532798C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-23 CN CNA2004800270768A patent/CN1852748A/zh active Pending
- 2004-07-23 RU RU2006105646/04A patent/RU2006105646A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-07-23 AU AU2004259009A patent/AU2004259009A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-23 WO PCT/US2004/023745 patent/WO2005009387A2/en not_active Ceased
- 2004-07-23 JP JP2006521272A patent/JP4679517B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-01-22 IL IL173287A patent/IL173287A0/en unknown
- 2006-02-22 NO NO20060871A patent/NO20060871L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-02-23 CR CR8258A patent/CR8258A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-23 EC EC2006006392A patent/ECSP066392A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2006528637A (ja) | 2006-12-21 |
| BRPI0412262A (pt) | 2006-09-19 |
| ECSP066392A (ru) | 2007-01-26 |
| NO20060871L (no) | 2006-04-24 |
| IL173287A0 (en) | 2006-06-11 |
| US8466143B2 (en) | 2013-06-18 |
| CA2532798C (en) | 2013-02-19 |
| WO2005009387A3 (en) | 2006-03-02 |
| EP1648408A4 (en) | 2006-11-29 |
| US20070015746A1 (en) | 2007-01-18 |
| JP4679517B2 (ja) | 2011-04-27 |
| WO2005009387A2 (en) | 2005-02-03 |
| CA2532798A1 (en) | 2005-02-03 |
| EP1648408A1 (en) | 2006-04-26 |
| CR8258A (es) | 2006-08-30 |
| KR20060052867A (ko) | 2006-05-19 |
| AU2004259009A1 (en) | 2005-02-03 |
| CN1852748A (zh) | 2006-10-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006105646A (ru) | Производные азепина в качестве фармацевтических агентов | |
| JP2006528637A5 (ru) | ||
| JP4217968B2 (ja) | 三環式複素環誘導体化合物およびその化合物を有効成分とする医薬 | |
| CN102197038B (zh) | 用于治疗自身免疫性病症和炎性病症的作为s1p1受体激动剂的经取代的三环酸衍生物 | |
| CN119033782B (zh) | 抗血小板药物和其用途 | |
| CA2886710A1 (en) | 2-phenyl-5-heterocyclyl-tetrahydro-2h-pyran-3-amine compounds for use in the treatment of diabetes and its associated disorders | |
| EP1161434A1 (fr) | Derives de pyridopyranoazepines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| AU2007311983A1 (en) | An Alzheimer' s disease progression inhibitor containing heterocyclic compound | |
| CZ20014178A3 (cs) | Nové deriváty a analogy galanthaminu | |
| AU2018235266A1 (en) | Pharmacologically active alicyclic-substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives | |
| HU204053B (en) | Process for producing eseroline derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient | |
| JP5898233B2 (ja) | 置換された水素化チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、リガンド、医薬組成物及び上記を使用するための方法 | |
| FR2859208A1 (fr) | Nouveaux derives de 9-amino-podophyllotoxine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| WO2010076418A1 (fr) | Nouveaux dérivés d'oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane, compositions pharmaceutiques les renfermant, et procédé de préparation | |
| KR0183395B1 (ko) | 2,4,8-삼치환된 3H,6H-1,4,5a,8a-테트라아자아세나프틸렌-3,5-(4H)-디온화합물, 및 이의 제조방법 | |
| AU2021348704A1 (en) | Fused tricyclic derivative and pharmaceutical application thereof | |
| IE44809B1 (en) | Bis-penicillanoyloxy-alkanes | |
| CZ99394A3 (en) | 2,6-disubstituted 4-quinolinyl-dihydropyridines, process of their preparation , medicaments containing said substances, process of their preparation and the use of said compounds | |
| KR20220015426A (ko) | 캡시드 조립 조절제로서의 융합 복소환 유도체 | |
| WO1993012120A1 (fr) | Derive de pyrazolothiazolopyrimidine | |
| FI95242C (fi) | Menetelmä pyrrolijohdannaisten diesterien valmistamiseksi ja menetelmässä käyttökelpoiset välituotteet | |
| JP2971901B2 (ja) | トリアゾロ―１，４―ジアゼピン系化合物 | |
| CA2502488A1 (fr) | Nouveaux derives de [1,4]benzodioxino[2,3-e]isoindole substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CA2101933A1 (en) | Neuroprotectant agents | |
| EP4330255A1 (en) | Processes for the synthesis of valbenazine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20100203 |