RU2006105002A - Ингибиторы сериновых протеаз, в частности, нс-3-нс4а протеазы - Google Patents
Ингибиторы сериновых протеаз, в частности, нс-3-нс4а протеазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006105002A RU2006105002A RU2006105002/04A RU2006105002A RU2006105002A RU 2006105002 A RU2006105002 A RU 2006105002A RU 2006105002/04 A RU2006105002/04 A RU 2006105002/04A RU 2006105002 A RU2006105002 A RU 2006105002A RU 2006105002 A RU2006105002 A RU 2006105002A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aliphatic group
- compound
- heteroaryl
- aryl
- compound according
- Prior art date
Links
- ZTHCGUAPWQKOPA-UHFFFAOYSA-N CC(c(cc1)ccc1Cl)NC Chemical compound CC(c(cc1)ccc1Cl)NC ZTHCGUAPWQKOPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YORRIBKELCOOIJ-UHFFFAOYSA-N CC(c(cc1)ccc1F)NC Chemical compound CC(c(cc1)ccc1F)NC YORRIBKELCOOIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXIVPUDIWQUPHQ-FNFLUXIASA-N CCC[C@@H](C(C(N)=O)=O)NC([C@H](CC1(C2)SCCCS1)N2C([C@H](C(C)(C)C)NC([C@H](C1CCCCC1)NC(c1nccnc1)=O)=O)=O)=O Chemical compound CCC[C@@H](C(C(N)=O)=O)NC([C@H](CC1(C2)SCCCS1)N2C([C@H](C(C)(C)C)NC([C@H](C1CCCCC1)NC(c1nccnc1)=O)=O)=O)=O KXIVPUDIWQUPHQ-FNFLUXIASA-N 0.000 description 1
- CZJXYSVFZAUWLE-MEGUVFJCSA-N CCC[C@@](CC(N)=O)(C=O)NC([C@H](CC1(C2)SCCCS1)N2C([C@H](C(C)(C)C)NC([C@H](C1CCCCC1)NC(c1c(C(C)=O)c(C)c(C)[nH]1)=O)=O)O)=O Chemical compound CCC[C@@](CC(N)=O)(C=O)NC([C@H](CC1(C2)SCCCS1)N2C([C@H](C(C)(C)C)NC([C@H](C1CCCCC1)NC(c1c(C(C)=O)c(C)c(C)[nH]1)=O)=O)O)=O CZJXYSVFZAUWLE-MEGUVFJCSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Claims (66)
1. Соединение формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль,
где X и X' оба являются фтором; или
X и X' независимо представляют собой C(H), N, NH, O или S; и X и X' взяты вместе с атомом углерода, с которым они связаны, с образованием 5-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного кольца, имеющего до 4-х гетероатомов, независимо выбранных из N, NH, O, S, SO и SO2; где любой атом необязательно однократно или многократно замещен заместителями в количестве до 3-х, выбранными независимо из J, и где указанное кольцо необязательно конденсировано со вторым кольцом, выбранным из (C6-C10)арила, (С5-С10)гетероарила, (C3-C10)циклоалкила и (С3-С10)гетероциклила, где указанное второе кольцо имеет до 3-х заместителей, выбранных независимо из J;
J представляет собой галоген, -OR', -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R', оксо, тиоксо, =N(R'), =N(OR'), 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R')2, -SR', -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -SO3R', -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)C(O)OR', -C(O)C(O)NR', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(S)OR', -C(O)OR', -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, -N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')C(S)N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2-, -P(O)(OR')2 или -P(O)(H)(OR');
где R' независимо выбирают из
водорода-,
(C1-C12)-алифатической группы-,
(C3-C10)-циклоалкила- или -циклоалкенила-,
[(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил]-(C1-C12)-алифатической группы-,
(C6-C10)-арила-,
(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатической группы-,
(C3-C10)-гетероциклила-,
(C3-C10)-гетероциклил-(C1-C12)-алифатической группы-,
(C5-C10)-гетероарила-, и
(C5-C10)-гетероарил-(C1-C12)-алифатической группы-;
где до 5-ти атомов в R' необязательно и независимо замещены J;
где две группы R', связанные с тем же атомом, образуют 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо, имеющее до 3-х гетероатомов, независимо выбранных из N, NH, O, S, SO и SO2, где указанное кольцо необязательно конденсировано с (C6-C10)арилом, (С5-С10)гетероарилом, (C3-C10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом, причем любое кольцо имеет до 3-х заместителей, выбранных независимо из J;
Y и Y' независимо представляют собой
водород-,
(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-,
(C3-C10)-циклоалкил-(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C6-C10)-арил-,
(C3-C10)-гетероциклилил-; или
(C5-C10)-гетероарил-;
где до трех алифатических атомов углерода в Y и Y' могут быть замещены O, N, NH, S, SO или SO2;
где каждый из Y и Y' независимо и необязательно замещен заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J;
R1 и R3 независимо представляют собой
(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-,
[((C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-]-(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатическую группу- или
(C5-C10)-гетероарил-(C1-C12)-алифатическую группу-;
где до 3-х алифатических атомов углерода в R1 и R3 могут быть замещены гетероатомом, выбранным из O, N, NH, S, SO или SO2 в химически стабильном окружении;
где каждый из R1 и R3 независимо и необязательно замещен заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J;
R2, R4 и R7 представляют собой, независимо,
водород-,
(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C3-C10)-циклоалкил-(C1-C12)-алифатическую группу- или
(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатическую группу-;
где до двух алифатических атомов углерода в R2, R4 и R7 могут быть замещены гетероатомом, выбранным из O, N, NH, S, SO и SO2 в химически стабильном окружении;
где каждый из R2, R4, и R7 независимо и необязательно замещен заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J;
R5 и R5' независимо представляют собой водород или (C1-C12)-алифатическую группу-, где любой водород необязательно замещен галогеном; где любой терминальный атом углерода R5 необязательно замещен сульфгидрилом или гидрокси; или R5 представляет собой Ph или -CH2Ph и R5' представляет собой Н, где указанный Ph или CH2Ph-группа необязательно замещена заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J; или
R5 и R5' вместе с атомом, с которым они связаны, представляют собой 3-6-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, имеющее до 2-х гетероатомов, выбранных из N, NH, O, SO и SO2; где кольцо имеет до 2-х заместителей, выбранных независимо из J;
W представляет собой
где каждый R6 независимо представляет собой
водород-,
(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C6-C10)-арил-,
(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C3-C10)циклоалкил- или циклоалкенил-,
[((C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-]-(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C3-C10)-гетероциклилил-,
(С3-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатическую группу-,
(C5-C10)-гетероарил- или
(C5-C10)-гетероарил-(C1-C12)-алифатическую группу-, или
две группы R6, которые связаны с одним тем же атомом азота, образуют вместе с этим атомом азота (C3-C10)-гетероциклическое кольцо;
где R6 необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х;
где каждый R8 независимо представляет собой -OR'; или группы R8 вместе с атомом бора представляют собой (C3-C10)-членное гетероциклическое кольцо, имеющее, кроме атома бора, до 3-х дополнительных гетероатомов, выбранных из N, NR', О, SO и SO2;
V представляет собой О или валентную связь; и
T представляет собой
(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C6-C10)-арил-,
(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-,
[(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил]-(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C3-C10)-гетероциклил-,
(C3-C10)-гетероциклил-(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C5-C10)-гетероарил- или
(C5-C10)-гетероарил-(C1-C12)-алифатическую группу-,
где до 3-х алифатических атомов углерода в Т могут быть замещены гетероатомом, выбранным из О, N, NH, О, S, SO или SO2 в химически стабильном окружении;
где каждый T необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х;
при условии, что следующие соединения исключены:
a) N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенил-1,1-диметилэтиловый эфир глицина;
b) N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенилглицин;
c) N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенилглицинамид;
d) N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-N,N-диметил-2-фенилглицинамид;
e) N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-N-метокси-N-метил-2-фенилглицинамид;
f) (2S)-N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенил-1,1-диметилэтиловый эфир глицина;
g) (2S)-N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенилглицин;
h) (2S)-N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенилглицинамид;
i) (2S)-N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-N,N-диметил-2-фенилглицинамид;
j) (2S)-N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-N-метокси-N-метил-2-фенилглицинамид;
k) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-L-валил-N-[1-[оксо(2-пропениламино)ацетил]бутил]-,бис(1,1-диметилэтиловый)эфир-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбоксамид;
l) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-L-валил-N-[1-[оксо(2-пропениламино)ацетил]бутил]-,2-(1,1-диметилэтиловый)эфир-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбоксамид;
m) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-L-валил-N-[1-[оксо(2-пропениламино)ацетил]бутил]-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбоксамид;
n) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-2-циклогексилглицил-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицин;
o) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-2-циклогексилглицил-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицин-2-фенилглицинамид;
p) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-2-циклогексилглицил-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбонил-3-амино-2-оксогексаноил-,1,2-бис(1,1-диметилэтил)-7-(2-пропениловый)эфир глицина и
q) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-2-циклогексилглицил-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбонил-3-амино-2-оксогексаноил-1,2-бис(1,1-диметилэтиловый)эфир глицина.
2. Соединение по п.1, где
где n является 0, 1 или 2;
X, X', Y и Y' являются такими, как определено в п.1; и
кольцо, содержащее X и X', необязательно замещено заместителями J в количестве до 3-х, где J является таким, как определено в п.1.
3. Соединение по п.2, где
где n является 0, 1 или 2;
Y и Y' являются такими, как определено в п.1; и
кольцо, содержащее X и X', необязательно замещено заместителями J в количестве до 3-х, где J является таким, как определено в п.1.
4. Соединение по п.3, где
где n является 0 или 1; и
Y и Y' являются Н.
5. Соединение по п.4, где
где n является 0 или 1; и
Y и Y' являются Н.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где W представляет собой
где в W NR6R6 выбирают из -NH-(C1-C6 алифатической группы), -NH-(C3-C6 циклоалкила), -NH-CH(CH3)-арила, или -NH-CH(CH3)-гетероарила, где указанный арил или указанный гетероарил необязательно замещен галогенами в количестве до 3-х.
7. Соединение по п.6, где в W NR6R6 представляет собой
8. Соединение по п.7, где в W NR6R6 представляет собой
9. Соединение по п.8, где в W NR6R6 представляет собой
10. Соединение по п.9, где в W NR6R6 представляет собой
11. Соединение по п.1, где R5' представляет собой Н, и R5 представляет собой
12. Соединение по п.11, где R5 представляет собой
13. Соединение по п.1, где R2, R4 и R7 независимо представляют собой Н, метил, этил или пропил.
14. Соединение по п.1, где R3 представляет собой
15. Соединение по п.14, где R3 представляет собой
16. Соединение по п.15, где R3 представляет собой
17. Соединение по п.1, где R1 представляет собой
18. Соединение по п.17, где R1 представляет собой
19. Соединение по п.18, где R1 является циклогексилом.
20. Соединение по п.1, где V является валентной связью.
21. Соединение по п.1, где Т представляет собой (C3-C10)-гетероциклил- или (C5-C10)-гетероарил-;
где каждый Т необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х.
22. Соединение по п.21, где Т представляет собой (C5-C6)-гетероциклил или (C5-C6)-гетероарил-;
где каждый Т необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х.
23. Соединение по п.22, где Т представляет собой
где Z независимо представляет собой О, S, NR' или С(R')2.
24. Соединение по п.23, где Т представляет собой
25. Соединение по п.1, где указанная (С1-С12)-алифатическая группа в R', Y, Y', R1, R2, R3, R4, R6, R7 и Т представляет собой (C1-C6)-алкил.
26. Соединение формулы Ia
или его фармацевтически приемлемая соль,
где X и X' независимо представляют собой C(H), N, NH, O или S; и X и X' взяты вместе с атомом углерода, с которым они связаны, с образованием 5-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного спироциклического кольца, имеющего до 4-х гетероатомов, независимо выбранных из N, NH, O, S, SO и SO2; где любой атом необязательно однократно или многократно замещен заместителями в количестве до 3-х, выбранными независимо из J, и где указанное кольцо необязательно конденсировано со вторым кольцом, выбранным из (C6-C10)арила, (С5-С10)гетероарила, (C3-C10)циклоалкила и (С3-С10)гетероциклила, где указанное второе кольцо имеет до 3-х заместителей, выбранных независимо из J;
J представляет собой галоген, -OR', -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R', оксо, тиоксо, =N(R'), =N(OR'), 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R')2, -SR', -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -SO3R', -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)C(O)OR', -C(O)C(O)NR', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(S)OR', -C(O)OR', -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, -N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')C(S)N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2 или -P(O)(H)(OR');
где R' независимо выбран из
водорода-,
(C1-C12)-алифатической группы-,
(C3-C10)-циклоалкила- или -циклоалкенила-,
[(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил]-(C1-C12)-алифатической группы-,
(C6-C10)-арила-,
(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатической группы-,
(C3-C10)-гетероциклила-,
(C3-C10)-гетероциклил-(C1-C12)-алифатической группы-,
(C5-C10)-гетероарила-, и
(C5-C10)-гетероарил-(C1-C12)-алифатической группы-;
где до 5-ти атомов в R' необязательно и независимо замещены J;
где две группы R', связанные с тем же атомом, образуют 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо, имеющее до 3-х гетероатомов, независимо выбранных из N, NH, O, S, SO и SO2, где указанное кольцо необязательно конденсировано с (C6-C10)-арилом, (С5-С10)гетероарилом, (C3-C10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом, причем любое кольцо имеет до 3-х заместителей, выбранных независимо из J;
Y и Y' независимо представляют собой водород;
R1 и R3 независимо представляют собой
(C1-C6)-алифатическую группу-,
(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-,
[((C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-]-(C1-C6)-алифатическую группу- или
(C6-C10)-арил-(C1-C6)-алифатическую группу-;
где до 3-х алифатических атомов углерода в R1 и R3 могут быть замещены гетероатомом, выбранным из O, N, NH, S, SO или SO2 в химически стабильном окружении;
где каждый из R1 и R3 является независимым и необязательно замещен заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J;
R2 и R7 представляют собой водород-,
R4 выбирают независимо из
водорода-,
(C1-C6)-алкила-,
(C3-C10)-циклоалкил -(C1-C6)-алкила- или
(C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкила-;
где R4 независимо и необязательно замещен заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J;
R5' независимо представляет собой водород;
R5 представляет собой (C1-C6)-алифатическую группу-, где любой водород необязательно замещен галогеном;
W представляет собой
где каждый R6 независимо представляет собой
водород-,
(C1-C6)-алкил-,
(C6-C10)-арил-,
(C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкил-,
(C3-C10)циклоалкил- или циклоалкенил-,
[((C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-]-(C1-C6)-алкил-,
(C5-C10)-гетероарил-(C1-C6)-алкил - или
две R6 группы, которые связаны с одним и тем же атомом азота, образуют вместе с этим атомом азота (C3-C10)-гетероциклическое кольцо;
где R6 необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х;
где каждый R8 независимо представляет собой -OR'; или группы R8 вместе с атомом бора представляют собой (C3-C10)-членное гетероциклическое кольцо, имеющее, кроме атома бора, до 3-х дополнительных гетероатомов, выбранных из N, NH, О, SO и SO2;
V представляет собой валентную связь; и
T представляет собой
(C6-C10)-арил-,
(C6-C10)-арил-(C1-C6)-алифатическую группу-,
(C5-C10)-гетероарил- или
(C5-C10)-гетероарил-(C1-C6)-алифатическую группу-;
где до 3-х алифатических атомов углерода в Т могут быть замещены гетероатомом, выбранным из О, N, NH, O, S, SO или SO2 в химически стабильном окружении;
где каждый T необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х;
27. Соединение по п.26, где
где n является 0, 1, или 2; и
кольцо, содержащее X и X', необязательно замещено заместителями в количестве до 3-х, где J является таким, как определено в п.26.
28. Соединение по п.27, где
где n является 0, 1 или 2;
кольцо, содержащее X и X', необязательно замещено заместителями J в количестве до 3-х, где J является таким, как определено в п.26.
29. Соединение по п.28, где
где n является 0 или 1.
30. Соединение по п.29, где
где n является 0 или 1.
31. Соединение по любому из пп. 26-30, где W представляет собой
где в W, NR6R6 выбирают из -NH-(C1-C6 алифатической группы), -NH-(C3-C6 циклоалкила), -NH-CH(CH3)-арила, или -NH-CH(CH3)-гетероарила, где указанный арил или указанный гетероарил необязательно замещен галогенами в количестве до 3-х.
32. Соединение по п.31, где в W NR6R6 представляет собой
33. Соединение по п.32, где в W NR6R6 представляет собой
34. Соединение по п.33, где в W NR6R6 представляет собой
35. Соединение по п.34, где в W NR6R6 представляет собой
36. Соединение по любому из пп. 26-30, где W представляет собой
где в W NR6R6 представляет собой NH2.
37. Соединение по любому из пп. 26-30, где W представляет собой
где в W R6 является таким, как определено в п.26.
38. Соединение по любому из пп. 26-30, где W представляет собой
где в W R6 является таким, как определено в п.25.
39. Соединение по любому из пп. 26-30, где W представляет собой
где в W R8 является таким, как определено в п.26.
40. Соединение по п. 26, где R5 представляет собой
41. Соединение по п.40, где R5 представляет собой
42. Соединение по п. 26, где R4 является водородом.
43. Соединение по п. 26, где R3 представляет собой
44. Соединение по п.43, где R3 представляет собой
45. Соединение по п.44, где R3 представляет собой
46. Соединение по п. 26, где R1 представляет собой
47. Соединение по п.46, где R1 представляет собой
48. Соединение по п.47, где R1 представляет собой циклогексил.
49. Соединение по п.26, где Т представляет собой (C3-C10)-гетероциклил- или (C5-C10)-гетероарил-;
где каждый Т необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х.
50. Соединение по п.49, где Т представляет собой (C5-C6)-гетероциклил- или (C5-C6)-гетероарил-;
где каждый Т необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х.
51. Соединение по п.50, где Т представляет собой
где Z независимо представляет собой О, S, NR' или С(R')2.
52. Соединение по п.51, где Т представляет собой
53. Соединение по п.26, где указанная (С1-С12)-алифатическая группа в R' и указанная (C1-C6)-алифатическая группа в R1, R3, R5 и Т представляет собой (С1-С6)-алкил.
54. Соединение по п.1 или 26, где соединение представляет собой
55. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или 26, или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эффективном для ингибирования сериновой протеазы; и приемлемый носитель, адьювант или наполнитель.
56. Композиция по п.55, где указанная композиция сформулирована для введения пациенту.
57. Композиция по п.56, где указанная композиция содержит дополнительный агент, выбранный из иммуномодулирующего агента и антивирусного агента; второго ингибитора протеазы HCV; ингибитора другой мишени в жизненном цикле HCV; ингибитора цитохрома P-450; или их комбинаций.
58. Композиция по п.57, где указанный иммуномодулирующий агент представляет собой б-, в-, или г-интерферон или тимозин; антивирусный агент представляет собой рибавирин, амантадин или телбивудин; или ингибитор другой мишени в жизненном цикле HCV представляет собой ингибитор геликазы, полимеразы или металлопротеазы HCV.
59. Композиция по п.58, где указанный ингибитор цитохрома P-450 представляет собой ритонавир.
60. Способ ингибирования активности сериновой протеазы, включающий стадию контактирования указанной сериновой протеазы с соединением по п. 26.
61. Способ по п.60, где указанная сериновая протеаза представляет собой HCV НС3 протеазу.
62. Способ лечения инфекции HCV у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту композиции по п.56.
63. Способ по п.62, включающий дополнительную стадию введения указанному пациенту дополнительного агента, выбранного из иммуномодулирующего, антивирусного агентов; второго ингибитора протеазы HCV; ингибитора другой мишени в жизненном цикле HCV; или их комбинаций; где указанный дополнительный агент вводят в виде части указанной композиции по п.56 или в виде раздельных лекарственных форм.
64. Способ по п.53, где указанный иммуномодулирующий агент представляет собой б-, в-, или г-интерферон или тимозин; указанный антивирусный агент представляет собой рибавирин, амантадин; или указанный ингибитор другой мишени в жизненном цикле HCV представляет собой ингибитор геликазы, полимеразы, или металлопротеазы HCV.
65. Способ устранения или снижения зараженности вирусом HCV биологического образца или медицинского или лабораторного оборудования, включающий стадию контактирования указанного биологического образца или медицинского или лабораторного оборудования с композицией по п.55.
66. Способ по п.65, где указанный образец или оборудование выбраны из крови, других жидкостей организма, биологических тканей, хирургического инструмента, хирургической одежды, лабораторного инструмента, лабораторной одежды, аппаратов для сбора крови или других жидкостей организма, и материалов для хранения крови или других жидкостей организма.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US48853503P | 2003-07-18 | 2003-07-18 | |
| US60/488,535 | 2003-07-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006105002A true RU2006105002A (ru) | 2006-08-27 |
| RU2412198C2 RU2412198C2 (ru) | 2011-02-20 |
Family
ID=34079432
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006105002/04A RU2412198C2 (ru) | 2003-07-18 | 2004-07-16 | Ингибиторы сериновых протеаз, в частности нс3-нс4а протеазы |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7109172B2 (ru) |
| EP (3) | EP2341065A3 (ru) |
| JP (2) | JP4745230B2 (ru) |
| KR (2) | KR20060052836A (ru) |
| CN (3) | CN1852920B (ru) |
| AR (1) | AR045916A1 (ru) |
| AU (2) | AU2004257288A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0412761A (ru) |
| CA (1) | CA2532664A1 (ru) |
| IL (2) | IL173180A0 (ru) |
| NO (1) | NO20060706L (ru) |
| NZ (1) | NZ544789A (ru) |
| PE (1) | PE20050251A1 (ru) |
| RU (1) | RU2412198C2 (ru) |
| TW (1) | TW200523270A (ru) |
| UY (1) | UY28423A1 (ru) |
| WO (1) | WO2005007681A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200601420B (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2441020C2 (ru) * | 2005-08-02 | 2012-01-27 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Ингибиторы серинпротеазы |
| RU2448976C2 (ru) * | 2006-04-11 | 2012-04-27 | Новартис Аг | Ингибиторы hcv/вич и их применение |
Families Citing this family (64)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA79749C2 (en) * | 1996-10-18 | 2007-07-25 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease |
| ATE297946T1 (de) * | 2000-04-03 | 2005-07-15 | Vertex Pharma | Inhibitoren von serin proteasen, speziell der hepatitis-c-virus ns3-protease |
| SV2003000617A (es) | 2000-08-31 | 2003-01-13 | Lilly Co Eli | Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m |
| CA2481369C (en) * | 2002-04-11 | 2012-07-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 - ns4 protease |
| TW200510391A (en) * | 2003-04-11 | 2005-03-16 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
| CN1852920B (zh) * | 2003-07-18 | 2010-12-15 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 丝氨酸蛋白酶抑制剂、特别是hcv ns3-ns4a蛋白酶抑制剂 |
| TWI359147B (en) * | 2003-09-05 | 2012-03-01 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv n |
| AU2004274468B2 (en) | 2003-09-18 | 2009-07-23 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
| MXPA06004006A (es) * | 2003-10-10 | 2006-06-28 | Vertex Pharma | Inhibidores de serina proteasas, especialmente de ns3-ns4a proteasa del virus de la hepatitis c. |
| BRPI0415935A (pt) * | 2003-10-27 | 2007-01-02 | Vertex Pharma | combinações para tratamento de hcv |
| JP2008505849A (ja) * | 2004-02-04 | 2008-02-28 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | セリンプロテアーゼ、特に、ｈｃｖ、ｎｓ３−ｎｓ４ａプロテアーゼの阻害剤 |
| EP2546246A3 (en) | 2005-05-13 | 2013-04-24 | Virochem Pharma Inc. | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| WO2006130686A2 (en) | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Schering Corporation | Hcv protease inhibitors in combination with food |
| ES2572980T3 (es) * | 2005-06-02 | 2016-06-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Combinación de inhibidores de la proteasa del VHC con un tensioactivo |
| US8399615B2 (en) | 2005-08-19 | 2013-03-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Processes and intermediates |
| US7964624B1 (en) | 2005-08-26 | 2011-06-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases |
| AR055395A1 (es) | 2005-08-26 | 2007-08-22 | Vertex Pharma | Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c |
| CA2629343A1 (en) | 2005-11-11 | 2007-05-24 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c virus variants |
| US7705138B2 (en) * | 2005-11-11 | 2010-04-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Hepatitis C virus variants |
| AU2007217355B2 (en) | 2006-02-27 | 2012-06-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Co-crystals comprising VX-950 and pharmaceutical compositions comprising the same |
| EP2194039A1 (en) | 2006-03-16 | 2010-06-09 | Vertex Pharmceuticals Incorporated | Process for preparing optically enriched compounds |
| EP2374812B1 (en) | 2006-07-13 | 2015-04-15 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | 4-amino-4-oxobutanoyl Peptides as Inhibitors of Viral Replication |
| US20090035267A1 (en) * | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Moore Joel D | Acyclic, pyridazinone-derived hepatitis c serine protease inhibitors |
| EP1886685A1 (en) | 2006-08-11 | 2008-02-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods, uses and compositions for modulating replication of hcv through the farnesoid x receptor (fxr) activation or inhibition |
| WO2008057995A2 (en) * | 2006-11-02 | 2008-05-15 | Taigen Biotechnology Co., Ltd. | Hcv protease inhibitors |
| EA201101492A1 (ru) | 2006-11-15 | 2012-09-28 | Вирокем Фарма Инк. | Аналоги тиофена для лечения или предупреждения флавивирусных инфекций |
| US20080161254A1 (en) * | 2007-01-03 | 2008-07-03 | Virobay, Inc. | Hcv inhibitors |
| CN101903392A (zh) | 2007-02-27 | 2010-12-01 | 弗特克斯药品有限公司 | 丝氨酸蛋白酶的抑制剂 |
| CA2679312A1 (en) | 2007-02-27 | 2008-09-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same |
| WO2008106167A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Conatus Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy comprising matrix metalloproteinase inhibitors and caspase inhibitors for the treatment of liver diseases |
| AU2008219622A1 (en) | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Conatus Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the treatment of liver diseases using specified matrix metalloproteinase (MMP) inhibitors |
| US20090005387A1 (en) * | 2007-06-26 | 2009-01-01 | Deqiang Niu | Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis c virus serine protease inhibitors |
| WO2009032198A1 (en) | 2007-08-30 | 2009-03-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same |
| JP5723783B2 (ja) | 2008-12-10 | 2015-05-27 | アキリオン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド | ウイルス複製の阻害剤としての新しい４−アミノ−４−オキソブタノイルペプチド |
| US20110182850A1 (en) * | 2009-04-10 | 2011-07-28 | Trixi Brandl | Organic compounds and their uses |
| US8512690B2 (en) | 2009-04-10 | 2013-08-20 | Novartis Ag | Derivatised proline containing peptide compounds as protease inhibitors |
| PL2477980T3 (pl) | 2009-09-15 | 2017-02-28 | Taigen Biotechnology Co., Ltd. | Inhibitory proteazy hcv |
| MX2012006026A (es) | 2009-11-25 | 2012-08-15 | Vertex Pharma | Derivados de acido 5-alquinil-tiofen-2-carboxilico y usos para tratamiento o prevencion de infecciones por flavivirus. |
| US20130072523A1 (en) | 2009-12-24 | 2013-03-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| EP2550268A1 (en) | 2010-03-24 | 2013-01-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| TW201139438A (en) | 2010-03-24 | 2011-11-16 | Vertex Pharma | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| JP2013522375A (ja) | 2010-03-24 | 2013-06-13 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | フラビウイルス感染を処置または予防するためのアナログ |
| CN103038237A (zh) | 2010-03-24 | 2013-04-10 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 用于黄病毒感染治疗或预防的类似物 |
| WO2011156545A1 (en) | 2010-06-09 | 2011-12-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Viral dynamic model for hcv combination therapy |
| WO2011159826A2 (en) | 2010-06-15 | 2011-12-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Hcv ns5b protease mutants |
| WO2012006070A1 (en) | 2010-06-28 | 2012-01-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| JP2013529684A (ja) | 2010-06-28 | 2013-07-22 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | フラビウイルス感染の処置または予防のための化合物および方法 |
| WO2012006060A1 (en) | 2010-06-28 | 2012-01-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| JP2013534249A (ja) | 2010-08-17 | 2013-09-02 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | フラビウイルス科ウイルス感染の処置または予防のための化合物および方法 |
| WO2012107589A1 (en) | 2011-02-11 | 2012-08-16 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment and prevention of hcv infections |
| TW201317223A (zh) | 2011-07-26 | 2013-05-01 | Vertex Pharma | 噻吩化合物 |
| WO2013016499A1 (en) | 2011-07-26 | 2013-01-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods for preparation of thiophene compounds |
| US20130123276A1 (en) | 2011-11-14 | 2013-05-16 | Sven Ruf | Use of telaprevir and related compounds in atherosclerosis, heart failure, renal diseases, liver diseases or inflammatory diseases |
| US9012427B2 (en) | 2012-03-22 | 2015-04-21 | Alios Biopharma, Inc. | Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog |
| WO2014053533A1 (en) | 2012-10-05 | 2014-04-10 | Sanofi | Use of substituted 3-heteroaroylamino-propionic acid derivatives as pharmaceuticals for prevention/treatment of atrial fibrillation |
| TW201526899A (zh) | 2013-02-28 | 2015-07-16 | Alios Biopharma Inc | 醫藥組成物 |
| US9115175B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-08-25 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Processes for Producing sovaprevir |
| WO2014145600A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Ach-0142684 sodium salt polymorphs, composition including the same, and method of manufacture thereof |
| AU2014227849A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-10-01 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Sovaprevir polymorphs and methods of manufacture thereof |
| WO2014145507A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | A process for making a 4-amino-4-oxobutanoyl peptide cyclic analogue, an inhibitor of viral replication, and intermediates thereof |
| NZ769391A (en) * | 2014-10-27 | 2024-12-20 | Sanofi Aatd Inc | Serpin fusion polypeptides and methods of use thereof |
| JP7164521B2 (ja) | 2016-06-21 | 2022-11-01 | オリオン・オフサルモロジー・エルエルシー | 炭素環式プロリンアミド誘導体 |
| MX392422B (es) | 2016-06-21 | 2025-03-24 | Orion Ophthalmology LLC | Derivados de prolinamida heterociclica |
| US20220099637A1 (en) | 2018-12-04 | 2022-03-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of analysis using in-sample calibration curve by multiple isotopologue reaction monitoring |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6387365B1 (en) | 1995-05-19 | 2002-05-14 | Schering Corporation | Combination therapy for chronic hepatitis C infection |
| US5807876A (en) | 1996-04-23 | 1998-09-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of IMPDH enzyme |
| US6054472A (en) | 1996-04-23 | 2000-04-25 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Inhibitors of IMPDH enzyme |
| UA79749C2 (en) | 1996-10-18 | 2007-07-25 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease |
| ATE244717T1 (de) | 1997-03-14 | 2003-07-15 | Vertex Pharma | Inhibitoren des impdh-enzyms |
| US6172046B1 (en) | 1997-09-21 | 2001-01-09 | Schering Corporation | Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic Hepatitis C infection |
| US6472373B1 (en) | 1997-09-21 | 2002-10-29 | Schering Corporation | Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in antiviral treatment naive patients having chronic hepatitis C infection |
| JP4690545B2 (ja) * | 1998-03-31 | 2011-06-01 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | セリンプロテアーゼ、特にｃ型肝炎ウイルスｎｓ３プロテアーゼの阻害因子 |
| EP1964561A1 (en) | 1999-03-19 | 2008-09-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of IMPDH enzyme |
| ATE297946T1 (de) * | 2000-04-03 | 2005-07-15 | Vertex Pharma | Inhibitoren von serin proteasen, speziell der hepatitis-c-virus ns3-protease |
| CN1498224A (zh) * | 2000-07-21 | 2004-05-19 | ���鹫˾ | 用作丙型肝炎病毒ns3-丝氨酸蛋白酶抑制剂的新型肽 |
| AR029851A1 (es) * | 2000-07-21 | 2003-07-16 | Dendreon Corp | Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c |
| SV2003000617A (es) | 2000-08-31 | 2003-01-13 | Lilly Co Eli | Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m |
| JP4455056B2 (ja) | 2001-07-11 | 2010-04-21 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 架橋二環式セリンプロテアーゼ阻害剤 |
| ATE539744T1 (de) * | 2001-10-24 | 2012-01-15 | Vertex Pharma | Hemmer von serin-protease, insbesondere von hepatitis-c-virus-ns3-ns4a-protease, mit einem kondensierten ringsystem |
| CA2481369C (en) * | 2002-04-11 | 2012-07-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 - ns4 protease |
| JP2005537861A (ja) | 2002-09-04 | 2005-12-15 | クオンタム ディヴァイスィズ，インコーポレイテッド | 筋肉又は関節の痛みの処置のための電気光学装置及び方法 |
| TW200510391A (en) * | 2003-04-11 | 2005-03-16 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
| ATE547412T1 (de) * | 2003-04-11 | 2012-03-15 | Vertex Pharma | Inhibitoren von serinproteasen, insbesondere hcv- ns3-ns4a-protease |
| CN1852920B (zh) * | 2003-07-18 | 2010-12-15 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 丝氨酸蛋白酶抑制剂、特别是hcv ns3-ns4a蛋白酶抑制剂 |
| TWI359147B (en) * | 2003-09-05 | 2012-03-01 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv n |
| AU2004274468B2 (en) | 2003-09-18 | 2009-07-23 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
| MXPA06004006A (es) * | 2003-10-10 | 2006-06-28 | Vertex Pharma | Inhibidores de serina proteasas, especialmente de ns3-ns4a proteasa del virus de la hepatitis c. |
| JP2008505849A (ja) | 2004-02-04 | 2008-02-28 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | セリンプロテアーゼ、特に、ｈｃｖ、ｎｓ３−ｎｓ４ａプロテアーゼの阻害剤 |
| AR055395A1 (es) * | 2005-08-26 | 2007-08-22 | Vertex Pharma | Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c |
| CN101903392A (zh) | 2007-02-27 | 2010-12-01 | 弗特克斯药品有限公司 | 丝氨酸蛋白酶的抑制剂 |
-
2004
- 2004-07-16 CN CN2004800268005A patent/CN1852920B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-16 WO PCT/US2004/023054 patent/WO2005007681A2/en not_active Ceased
- 2004-07-16 PE PE2004000685A patent/PE20050251A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-07-16 CA CA002532664A patent/CA2532664A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-16 ZA ZA200601420A patent/ZA200601420B/en unknown
- 2004-07-16 NZ NZ544789A patent/NZ544789A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-07-16 CN CN2010105148844A patent/CN102020700A/zh active Pending
- 2004-07-16 UY UY28423A patent/UY28423A1/es unknown
- 2004-07-16 CN CN200910225229A patent/CN101724022A/zh active Pending
- 2004-07-16 AU AU2004257288A patent/AU2004257288A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-16 EP EP10176709A patent/EP2341065A3/en not_active Withdrawn
- 2004-07-16 KR KR1020067001226A patent/KR20060052836A/ko not_active Ceased
- 2004-07-16 EP EP10182578A patent/EP2368900A3/en not_active Withdrawn
- 2004-07-16 EP EP04778522A patent/EP1646642A2/en not_active Withdrawn
- 2004-07-16 TW TW093121361A patent/TW200523270A/zh unknown
- 2004-07-16 BR BRPI0412761-7A patent/BRPI0412761A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-07-16 JP JP2006520389A patent/JP4745230B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-16 KR KR1020117030751A patent/KR20120013450A/ko not_active Ceased
- 2004-07-16 US US10/893,748 patent/US7109172B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-16 RU RU2006105002/04A patent/RU2412198C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-07-19 AR ARP040102546A patent/AR045916A1/es unknown
-
2006
- 2006-01-17 IL IL173180A patent/IL173180A0/en unknown
- 2006-02-14 NO NO20060706A patent/NO20060706L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-05-15 US US11/434,008 patent/US8691758B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-12-15 AU AU2010257200A patent/AU2010257200B2/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-03-09 JP JP2011051769A patent/JP2011116784A/ja active Pending
-
2012
- 2012-03-18 IL IL218698A patent/IL218698A0/en unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2441020C2 (ru) * | 2005-08-02 | 2012-01-27 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Ингибиторы серинпротеазы |
| RU2448976C2 (ru) * | 2006-04-11 | 2012-04-27 | Новартис Аг | Ингибиторы hcv/вич и их применение |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006105002A (ru) | Ингибиторы сериновых протеаз, в частности, нс-3-нс4а протеазы | |
| RU2006110934A (ru) | 2-амидо-4-арилокси-1-карбонилпирролидиновые производные в качестве ингибиторов серинпротеаз, в частности, протеазы ns3-ns4a hcv | |
| RU2004133044A (ru) | Ингибиторы сериновых протеаз, в частности, протеазы ns3-ns4a hcv | |
| RU2006115558A (ru) | Ингибиторы сериновых протеаз, особенно hcv ns3-ns4a протеазы | |
| JP2005535574A5 (ru) | ||
| JP2007532474A5 (ru) | ||
| RU2008108024A (ru) | Ингибиторы серинпротеазы | |
| RU2468029C2 (ru) | Ингибиторы hcv ns3 протеазы | |
| WO2005035525B1 (en) | 2-amido-4-aryloxy-1-carbonylpyrrolidine derivatives as inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease | |
| JP2007504251A5 (ru) | ||
| IL159087A0 (en) | Bridged bicyclic compounds and pharmaceutical compositions containing the same | |
| RU2355700C2 (ru) | Новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с | |
| RU2001132635A (ru) | Производные пиперидина, применимые в качестве антагонистов сс R5 | |
| RU2350605C2 (ru) | Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| AR045769A1 (es) | Inhibidores de las serina proteasas, particularmente, la proteasa ns3-ns4a del vhc (virus hepatitis c) | |
| RU2006134005A (ru) | Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с | |
| EP2311851A3 (en) | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease | |
| JP2013521279A5 (ru) | ||
| JP2009529544A5 (ru) | ||
| JP2009505966A5 (ru) | ||
| MX2011006239A (es) | Analogos ciclicos de peptido de 4-amino-4-oxobutanoilo, inhibidores de replica viral. | |
| AR044513A1 (es) | Inhibidores de serina proteasas, particularmente de la proteasa ns3-ns4a del hcv | |
| JP2020534374A5 (ru) | ||
| JPH05501879A (ja) | Ｈｉｖおよび他のレトロウイルスを処理する方法およびそれに有用な化合物 | |
| EA006295B1 (ru) | Применение производных дистамицина для противоопухолевой терапии |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120717 |