RU2006101764A - Термостойкий кристаллический гидрохлорид эпирубицина и способ его получения - Google Patents
Термостойкий кристаллический гидрохлорид эпирубицина и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006101764A RU2006101764A RU2006101764/04A RU2006101764A RU2006101764A RU 2006101764 A RU2006101764 A RU 2006101764A RU 2006101764/04 A RU2006101764/04 A RU 2006101764/04A RU 2006101764 A RU2006101764 A RU 2006101764A RU 2006101764 A RU2006101764 A RU 2006101764A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- entry
- row
- epirubicin hydrochloride
- solution
- organic solvent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 11
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 title 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 title 1
- MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5r,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydron;chloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N 0.000 claims abstract 19
- 229960003265 epirubicin hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract 19
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Claims (14)
1. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина, характеризующийся тем, что он имеет дифракционную картину рентгеновского рассеяния на порошке, дающую средние значения дифракционного угла (2θ) и относительной интенсивности Р(%), представленные в приведенной ниже таблице
2. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.1, отличающийся тем, что его температура плавления составляет примерно 207°С.
3. Способ получения кристаллического гидрохлорида эпирубицина по п.1, в котором проводят кристаллизацию гидрохлорида эпирубицина при температуре 20°С и выше.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что кристаллизацию гидрохлорида эпирубицина проводят из гидрофильного органического растворителя и раствора гидрохлорида эпирубицина в одном из следующих: вода или смесь гидрофильного органического растворителя в воде.
5. Способ по п.3, отличающийся тем, что в нем выполняют следующие стадии:
а. растворяют гидрохлорид эпирубицина в воде или в смеси гидрофильного органического растворителя с водой для получения раствора,
b. доводят рН раствора до величины, которая находится в диапазоне от 3 до 4,
с. упаривают раствор при температуре около 40°С до перехода раствора в гелеобразное состояние и
d. проводят кристаллизацию гидрохлорида эпирубицина путем добавления гидрофильного органического растворителя при температуре, значение которой находится в диапазоне от 20 до 90°С.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что значение температуры кристаллизации находится в диапазоне от 20 до 50°С.
7. Способ по п.4, отличающийся тем, что гидрофильный органический растворитель содержит 1-пропанол или этанол.
8. Способ по п.5, отличающийся тем, что гидрофильный органический растворитель содержит спирт с разветвленной углеродной цепью C1-С3.
9. Способ получения лиофилизированного препарата гидрохлорида эпирубицина, в котором растворяют кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.1 в воде и лиофильно сушат растворенный гидрохлорид эпирубицина.
10. Применение кристаллического гидрохлорида эпирубицина по п.1 для лечения рака у людей или животных.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.1, растворенный в подходящем носителе и используемый для внутривенной инъекции при лечении рака у людей или животных.
12. Способ лечения рака, в котором лиофилизированный препарат гидрохлорида эпирубицина, полученный согласно п.9, вводят человеку или животному.
13. Способ лечения рака, в котором фармацевтическую композицию по п.11 вводят человеку или животному.
14. Способ по п.3, отличающийся тем, что в нем выполняют следующие стадии:
а. растворяют гидрохлорид эпирубицина в воде или в смеси гидрофильного органического растворителя с водой для получения раствора,
b. доводят рН раствора до величины, которая находится в диапазоне от 2 до 5,
с. упаривают раствор при температуре около 40°С до перехода раствора в гелеобразное состояние и
d. проводят кристаллизацию гидрохлорида эпирубицина путем добавления гидрофильного органического растворителя при температуре, значение которой находится в диапазоне от 20 до 90°С.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US48413203P | 2003-07-02 | 2003-07-02 | |
| US60/484,132 | 2003-07-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006101764A true RU2006101764A (ru) | 2007-08-10 |
| RU2341530C2 RU2341530C2 (ru) | 2008-12-20 |
Family
ID=34062027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006101764/04A RU2341530C2 (ru) | 2003-07-02 | 2004-06-25 | Термостойкий кристаллический гидрохлорид эпирубицина и способ его получения |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7485707B2 (ru) |
| EP (1) | EP1638509B1 (ru) |
| CN (1) | CN100412084C (ru) |
| AT (1) | ATE520702T1 (ru) |
| DE (1) | DE04777189T1 (ru) |
| RU (1) | RU2341530C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005004805A2 (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090099346A1 (en) * | 2003-07-02 | 2009-04-16 | Victor Matvienko | Thermally stable crystalline epirubicin hydrochloride |
| CA2606390A1 (en) * | 2005-05-11 | 2006-11-16 | Sicor, Inc. | Stable lyophilized anthracycline glycosides |
| US8802830B2 (en) * | 2005-12-20 | 2014-08-12 | Solux Corporation | Synthesis of epirubicin from 13-dihydrodaunorubicine |
| EP2636676A3 (en) * | 2009-09-08 | 2014-01-01 | Heraeus Precious Metals GmbH & Co. KG | Crystallization of epidaunorubicin x HCl |
| KR101125460B1 (ko) * | 2010-03-24 | 2012-03-28 | 동아제약주식회사 | 에피루비신 염산염의 신규한 결정형 |
| EP3327148B1 (en) | 2010-06-18 | 2021-03-17 | Myriad Genetics, Inc. | Methods of predicting the status of brca1 and brca2 genes in a cancer cell |
| CA2807823C (en) | 2010-08-24 | 2023-02-07 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for predicting anti-cancer response |
| CN102120750B (zh) * | 2011-01-30 | 2013-04-03 | 山东新时代药业有限公司 | 一种盐酸表柔比星的纯化方法 |
| DE102011103751A1 (de) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | Heraeus Precious Metals Gmbh & Co. Kg | Kristallisierung von Epirubicinhydrochlorid |
| WO2012174378A2 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Myriad Genetics, Inc. | Methods and materials for assessing allelic imbalance |
| DE102011111991A1 (de) * | 2011-08-30 | 2013-02-28 | Lead Discovery Center Gmbh | Neue Cyclosporin-Derivate |
| DE102011113652A1 (de) * | 2011-09-19 | 2013-03-21 | Heraeus Precious Metals Gmbh & Co. Kg | Kristallisierung von Idarubicinhydrochlorid |
| AU2012358244A1 (en) | 2011-12-21 | 2014-06-12 | Myriad Genetics, Inc. | Methods and materials for assessing loss of heterozygosity |
| EP4462120A3 (en) | 2012-02-23 | 2025-01-08 | Children's Medical Center Corporation | Methods for predicting response to parp inhibitors |
| US11091808B2 (en) | 2012-06-07 | 2021-08-17 | Institut Curie | Methods for detecting inactivation of the homologous recombination pathway (BRCA1/2) in human tumors |
| WO2014160080A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Children's Medical Center Corporation | Cancer diagnosis, treatment selection and treatment |
| EP2778171A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-17 | Synbias Pharma Ltd. | Crystalline monohydrate of epirubicin hydrochloride |
| PT2981624T (pt) | 2013-04-05 | 2020-03-23 | Myriad Genetics Inc | Métodos para avaliar deficiência na recombinação homóloga e prever resposta a tratamento para cancro |
| US11149316B2 (en) | 2013-12-09 | 2021-10-19 | Institut Curie | Methods for detecting inactivation of the homologous recombination pathway (BRCA1/2) in human tumors |
| ES3039109T3 (en) | 2014-08-15 | 2025-10-17 | Myriad Genetics Inc | Methods and materials for assessing homologous recombination deficiency |
| CN104861014B (zh) * | 2015-06-03 | 2017-09-29 | 道中道（菏泽）制药有限公司 | 一种盐酸表阿霉素结晶的制备方法 |
| EP4141127B1 (en) | 2021-08-30 | 2024-10-09 | Zentrum Familiärer Brust- und Eierstockkrebs Universitätsklinik Köln | Method for assessing homologous recombination deficiency in ovarian cancer cells |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1457632A (en) * | 1974-03-22 | 1976-12-08 | Farmaceutici Italia | Adriamycins |
| GB1506200A (en) * | 1975-04-30 | 1978-04-05 | Farmaceutici Italia | Glycosides |
| CH599242A5 (ru) * | 1975-09-12 | 1978-05-31 | Ciba Geigy Ag | |
| US4345068A (en) * | 1979-11-22 | 1982-08-17 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Process for the preparation of 4'-epidaunorubicin, 3',4'-diepidaunorubicin, their doxorubicin analogs, and intermediates used in said process |
| IT1155446B (it) * | 1982-12-23 | 1987-01-28 | Erba Farmitalia | Procedimento per la purificazione di glucosidi antraciclinonici mediante adsobimento selettivo su resine |
| GB8426672D0 (en) * | 1984-10-22 | 1984-11-28 | Erba Farmitalia | Pharmaceutical compositions |
| US5977082A (en) * | 1985-08-02 | 1999-11-02 | Pharmacia & Upjohn Company | Injectable ready-to-use solutions containing an antitumor anthracycline glycoside |
| GB9309663D0 (en) * | 1993-05-11 | 1993-06-23 | Erba Carlo Spa | Biologically active compounds |
| IT1275953B1 (it) | 1995-03-22 | 1997-10-24 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di antibiotici della classe delle antracicline |
| RU2097060C1 (ru) * | 1996-07-23 | 1997-11-27 | Акционерное общество закрытого типа "Фосфосорб" | Способ получения препарата для направленной доставки противоопухолевого лекарства в раковую клетку |
| DE69609845T2 (de) * | 1996-12-16 | 2000-12-21 | Pharmachemie B.V., Haarlem | Verfahren zur Herstellung von Epirubicin oder Zusatzsalzen davon, von Daunorubicin |
| IL131701A (en) * | 1997-03-11 | 2005-03-20 | Aeterna Zentaris Inc | Compositions for treating tumors containing shark cartilage extracts and anti-neoplastic agents |
| DK1034181T3 (da) * | 1997-11-28 | 2006-03-20 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | Krystallinsk amrubicinhydrochlorid |
-
2004
- 2004-06-25 US US10/877,221 patent/US7485707B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-25 DE DE04777189T patent/DE04777189T1/de active Pending
- 2004-06-25 RU RU2006101764/04A patent/RU2341530C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-06-25 EP EP04777189.4A patent/EP1638509B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-25 CN CNB2004800191272A patent/CN100412084C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-25 AT AT04777189T patent/ATE520702T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-06-25 WO PCT/US2004/020679 patent/WO2005004805A2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1871249A (zh) | 2006-11-29 |
| RU2341530C2 (ru) | 2008-12-20 |
| CN100412084C (zh) | 2008-08-20 |
| WO2005004805A2 (en) | 2005-01-20 |
| US20060063726A1 (en) | 2006-03-23 |
| DE04777189T1 (de) | 2011-04-07 |
| EP1638509B1 (en) | 2015-12-30 |
| WO2005004805A3 (en) | 2006-06-22 |
| EP1638509A2 (en) | 2006-03-29 |
| ATE520702T1 (de) | 2011-09-15 |
| US7485707B2 (en) | 2009-02-03 |
| EP1638509A4 (en) | 2009-12-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006101764A (ru) | Термостойкий кристаллический гидрохлорид эпирубицина и способ его получения | |
| RU2006126782A (ru) | Малеатные соли производного зиназолина, полезные в качестве антиангиогенного агента | |
| KR101626506B1 (ko) | 에리트로마이신염의 수화물, 그의 제조방법 및 용도 | |
| CN101522688B (zh) | 二硫杂环戊烯并吡咯酮类新化合物及其治疗性应用 | |
| ES2659159T3 (es) | Formulaciones de moxidectina inyectable de acción prolongada y nuevas formas cristalinas de moxidectina | |
| ES2882782T3 (es) | Derivados de benzoxaborol amida L-valinato para el tratamiento de enfermedades parasitarias | |
| CN1419557A (zh) | 稠合咪唑并吡啶衍生物的新生产方法和新晶体形式 | |
| BRPI0111140B1 (pt) | Forma polimórfica, uso da mesma, e, composição farmacêutica | |
| ES2204354T1 (es) | Polimorfos de torsemida. | |
| AU2021203085A1 (en) | Crystalline forms of quinolone analogs and their salts | |
| RU2011112333A (ru) | Термостойкий кристаллический гидрохлорид эпирубицина | |
| ES2287463T3 (es) | Sales de amonafide. | |
| CN101347412A (zh) | 三水合氨磷汀结晶冻干制剂及其制备方法 | |
| PT84990B (pt) | Processo para a preparacao de derivados do diastereoisomero do tetra- -hidropirido-{2,3-d}-pirimidina | |
| NO300499B1 (no) | Komplekse salter av hematoporfyrin og av derivater derav, blandinger av slike salter samt terapeutisk middel for detektering og/eller behandling av neoplasmer | |
| RU2006105481A (ru) | Стабильные модификации гидромалеата тегасерода | |
| JPS60222494A (ja) | オキサザホスホリン誘導体の塩及びその製法 | |
| AU2019370731B2 (en) | Folate salts | |
| RU2001126300A (ru) | Кристаллическая модификация c 8-циан-1-циклопропил-7(1s,6s-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор- 1,4-дигидро-4- оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты | |
| SU419028A3 (ru) | Способ получения 2- | |
| HUP9801837A2 (hu) | Eljárás (S)-N,N'-bisz[2-hidroxi-1-(hidroxi-metil)-etil]-5-[(2-hidroxi-1-oxo-propil)-amino]-2,4,6-trijód-1,3-benzol-dikarboxamid vízből való kristályosítására | |
| RU2001117525A (ru) | Кристаллическая модификация a 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты | |
| US6159985A (en) | Imidazo-isoquinoline compounds, their compositions and uses | |
| KR102132162B1 (ko) | 신규 레바미피드 전구체의 염 및 이의 용도 | |
| KR20070014157A (ko) | 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1ｓ,6ｓ-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 신규 결정성 형태 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180626 |