[go: up one dir, main page]

RU2006146632A - Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов - Google Patents

Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов Download PDF

Info

Publication number
RU2006146632A
RU2006146632A RU2006146632/04A RU2006146632A RU2006146632A RU 2006146632 A RU2006146632 A RU 2006146632A RU 2006146632/04 A RU2006146632/04 A RU 2006146632/04A RU 2006146632 A RU2006146632 A RU 2006146632A RU 2006146632 A RU2006146632 A RU 2006146632A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
amino
hydroxyl
substituted
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2006146632/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2396261C2 (ru
Inventor
Тимоти Джон РИТЧИ (GB)
Тимоти Джон Ритчи
Эндрью Джеймс КАЛШО (GB)
Эндрью Джеймс Калшо
Кристофер Томас БРЕЙН (GB)
Кристофер Томас Брейн
Эдуард Карол ДЗЯДУЛЕВИЧ (GB)
Эдуард Карол ДЗЯДУЛЕВИЧ
Теренс ХАРТ (GB)
Теренс ХАРТ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=32696854&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006146632(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2006146632A publication Critical patent/RU2006146632A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2396261C2 publication Critical patent/RU2396261C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Cereal-Derived Products (AREA)

Abstract

1. Соединение хиназолинона формулыгде Rпредставляет собой C-Салкил, (C-Салкил)C-Салкил, ди-(C-Салкил)C-Салкил, С-Сциклоалкил, (C-Салкил)амино или ди-(C-Салкил)амино; каждый R, независимо, представляет собой галоген, C-Салкил, галогензамещенный C-Салкил, гидроксиСгСбалкил, циано или группу -C(=O)-R, где Rпредставляет собой C-Салкил;Rпредставляет собой водород, галоген, C-Салкил, С-Салкенил, С-Салкинил, гидроксил, гидроксизамещенный C-Салкил, C-Салкокси, С-Сциклоалкил, циано, -С(=O)Н, фенил, (С-СЦиклоалкил)C-Салкокси, (C-Салкоксикарбониламино)C-Салкокси или (C-Салкилкарбониламино)С-Салкокси;Rпредставляет собой гидроксил, гидроксил, этерифицированный в сложный эфир, гидроксил, этерифицированный в простой эфир, амино, (С-Cалкил)амино, группуили группугде Rпредставляет собой C-Салкил или галогензамещенный C-Салкил, или группугде R4b представляет собой бензил или фенилэтил;Rпредставляет собой водород или гидроксил; иm обозначает 1 или 2,в свободной форме или в форме соли, и, где возможно, в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли, для применения в качестве фармацевтического средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, в котором играет роль или участвует активация ванилоидного рецептора.2. Применение соединения хиназолинона формулыгде Rпредставляет собой C-Салкил, (C-Салкил)C-Салкил, ди-(C-Салкил)C-Салкил, С-Сциклоалкил, (C-Салкил)амино или ди-(C-Салкил)амино; каждый R, независимо, представляет собой галоген, C-Салкил, галогензамещенный C-Салкил, гидроксиСгСбалкил, циано или группу -C(=O)-R, где Rпредставляет собой C-Салкил;Rпредставляет собой водород, галоген, C-Салкил, С-Салкенил, С-Салкинил, гидроксил, гидроксизамещенный C

Claims (6)

1. Соединение хиназолинона формулы
Figure 00000001
где R1 представляет собой C1-С6алкил, (C1-С6алкил)C1-С6алкил, ди-(C1-С6алкил)C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, (C1-С6алкил)амино или ди-(C1-С6алкил)амино; каждый R2, независимо, представляет собой галоген, C1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил, гидроксиСгСбалкил, циано или группу -C(=O)-R2a, где R2а представляет собой C1-С6алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, C1-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, гидроксил, гидроксизамещенный C1-С6алкил, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкил, циано, -С(=O)Н, фенил, (С3-С6Циклоалкил)C1-С6алкокси, (C1-С6алкоксикарбониламино)C1-С6алкокси или (C1-С6алкилкарбониламино)С1-С6алкокси;
R4 представляет собой гидроксил, гидроксил, этерифицированный в сложный эфир, гидроксил, этерифицированный в простой эфир, амино, (С1-C6алкил)амино, группу
Figure 00000002
или группу
Figure 00000003
где R4a представляет собой C1-С6алкил или галогензамещенный C1-С6алкил, или группу
Figure 00000004
где R4b представляет собой бензил или фенилэтил;
R5 представляет собой водород или гидроксил; и
m обозначает 1 или 2,
в свободной форме или в форме соли, и, где возможно, в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли, для применения в качестве фармацевтического средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, в котором играет роль или участвует активация ванилоидного рецептора.
2. Применение соединения хиназолинона формулы
Figure 00000005
где R1 представляет собой C1-С6алкил, (C1-С6алкил)C1-С6алкил, ди-(C1-С6алкил)C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, (C1-С6алкил)амино или ди-(C1-С6алкил)амино; каждый R2, независимо, представляет собой галоген, C1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил, гидроксиСгСбалкил, циано или группу -C(=O)-R2a, где R2а представляет собой C1-С6алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, C1-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, гидроксил, гидроксизамещенный C1-С6алкил, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкил, циано, -С(=O)Н, фенил, (С3-С6Циклоалкил)C1-С6алкокси, (C1-С6алкоксикарбониламино)C1-С6алкокси или (C1-С6алкилкарбониламино)С1-С6алкокси;
R4 представляет собой гидроксил, гидроксил, этерифицированный в сложный эфир, гидроксил, этерифицированный в простой эфир, амино, (С1-C6алкил)амино, группу
Figure 00000002
или группу
Figure 00000003
где R4a представляет собой C1-С6алкил или галогензамещенный C1-С6алкил, или группу
Figure 00000004
где R4b представляет собой бензил или фенилэтил;
R5 представляет собой водород или гидроксил; и
m обозначает 1 или 2,
в свободной форме или в форме соли, и, где возможно, в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли, для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, в котором играет роль или участвует активация ванилоидного рецептора.
3. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, в котором играет роль или участвует активация ванилоидного рецептора, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения хиназолинона формулы
Figure 00000005
где R1 представляет собой C1-С6алкил, (C1-С6алкил)C1-С6алкил, ди-(C1-С6алкил)C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, (C1-С6алкил)амино или ди-(C1-С6алкил)амино; каждый R2, независимо, представляет собой галоген, C1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил, гидроксиСгСбалкил, циано или группу -C(=O)-R2a, где R2а представляет собой C1-С6алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, C1-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, гидроксил, гидроксизамещенный C1-С6алкил, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкил, циано, -С(=O)Н, фенил, (С3-С6Циклоалкил)C1-С6алкокси, (C1-С6алкоксикарбониламино)C1-С6алкокси или (C1-С6алкилкарбониламино)С1-С6алкокси;
R4 представляет собой гидроксил, гидроксил, этерифицированный в сложный эфир, гидроксил, этерифицированный в простой эфир, амино, (С1-C6алкил)амино, группу
Figure 00000002
или группу
Figure 00000003
где R4a представляет собой C1-С6алкил или галогензамещенный C1-С6алкил, или группу
Figure 00000004
где R4b представляет собой бензил или фенилэтил;
R5 представляет собой водород или гидроксил; и m обозначает 1 или 2,
в свободной форме или в форме соли, и, где возможно, в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли.
4. Соединение хиназолинона формулы
Figure 00000005
где R1 представляет собой C1-С6алкил, (C1-С6алкил)C1-С6алкил, ди-(C1-С6алкил)C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, (C1-С6алкил)амино или ди-(C1-С6алкил)амино; каждый R2, независимо, представляет собой галоген, C1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил, гидроксиСгСбалкил, циано или группу -C(=O)-R2a, где R2а представляет собой C1-С6алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, C1-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, гидроксил, гидроксизамещенный C1-С6алкил, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкил, циано, -С(=O)Н, фенил, (С3-С6Циклоалкил)C1-С6алкокси, (C1-С6алкоксикарбониламино)C1-С6алкокси или (C1-С6алкилкарбониламино)С1-С6алкокси;
R4 представляет собой гидроксил, гидроксил, этерифицированный в сложный эфир, гидроксил, этерифицированный в простой эфир, амино, (С1-C6алкил)амино, группу
Figure 00000002
или группу
Figure 00000003
где R4a представляет собой C1-С6алкил или галогензамещенный C1-С6алкил, или группу
Figure 00000004
, где R4b представляет собой бензил или фенилэтил; и
m обозначает 1 или 2,
в свободной форме или в форме соли, и, где возможно, в форме кислотной аддитивной соли.
5. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.4, в свободной форме или в форме соли и, где возможно, в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли, вместе с фармацевтическим носителем или разбавителем.
6. Способ получения соединения формулы Ia по п.4, или его соли, включающий
а) для получения соединения формулы (Ia), где R1 и R2 являются такими, как определено в п.4, R3 представляет собой водород, R4 представляет собой амино и m обозначает 1, конденсацию/циклизацию амидного соединения формулы
Figure 00000006
с замещенным соединением анилина формулы
Figure 00000007
в присутствии трихлорида фосфора с получением 7-нитрозамещенного соединения хиназолин-4-она формулы
Figure 00000008
которое затем восстанавливают с помощью ледяной уксусной кислоты и порошка железа с получением 7-аминозамещенного соединения хиназолин-4-она формулы:
Figure 00000009
б) для получения соединения формулы (Ia), где R1 и R2 являются такими, как определено в п.4, R3 представляет собой водород, R4 представляет собой гидроксил и m обозначает 1, восстановление 7-аминозамещенного соединения хиназолин-4-она, полученного на описанной выше стадии а), с концентрированной серной кислотой и нитритом натрия с получением 7-гидроксизамещенного соединения хиназолин-4-она формулы
Figure 00000010
и извлечение соответствующих соединений, полученных на стадиях а) и б), в свободной форме или в форме соли.
RU2006146632/04A 2004-06-08 2005-06-08 Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов RU2396261C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0412769.2A GB0412769D0 (en) 2004-06-08 2004-06-08 Organic compounds
GB0412769.2 2004-06-08

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010112450/04A Division RU2449995C2 (ru) 2004-06-08 2005-06-08 Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006146632A true RU2006146632A (ru) 2008-07-20
RU2396261C2 RU2396261C2 (ru) 2010-08-10

Family

ID=32696854

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010112450/04A RU2449995C2 (ru) 2004-06-08 2005-06-08 Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов
RU2006146632/04A RU2396261C2 (ru) 2004-06-08 2005-06-08 Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010112450/04A RU2449995C2 (ru) 2004-06-08 2005-06-08 Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов

Country Status (29)

Country Link
US (4) US7960399B2 (ru)
EP (1) EP1755606B2 (ru)
JP (2) JP4703650B2 (ru)
KR (2) KR20100101017A (ru)
CN (1) CN1956721B (ru)
AT (1) ATE376833T1 (ru)
AU (2) AU2005251476C1 (ru)
BR (1) BRPI0511933B8 (ru)
CA (1) CA2567821C (ru)
CY (1) CY1107846T1 (ru)
DE (1) DE602005003128T3 (ru)
DK (1) DK1755606T4 (ru)
EC (2) ECSP067067A (ru)
ES (1) ES2293584T5 (ru)
GB (1) GB0412769D0 (ru)
HR (1) HRP20070577T4 (ru)
IL (1) IL179532A (ru)
MA (1) MA28685B1 (ru)
MX (1) MXPA06014249A (ru)
NO (1) NO338181B1 (ru)
NZ (1) NZ551630A (ru)
PL (1) PL1755606T5 (ru)
PT (1) PT1755606E (ru)
RU (2) RU2449995C2 (ru)
SG (1) SG153811A1 (ru)
SI (1) SI1755606T2 (ru)
TN (1) TNSN06405A1 (ru)
WO (1) WO2005120510A1 (ru)
ZA (1) ZA200609634B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0412769D0 (en) 2004-06-08 2004-07-07 Novartis Ag Organic compounds
GB0525068D0 (en) * 2005-12-08 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
MX2009002066A (es) 2006-08-23 2009-03-06 Neurogen Corp Analogos de 2-fenoxipirimidinona.
CN101558069A (zh) * 2006-11-06 2009-10-14 神经能质公司 顺式环己基取代的嘧啶酮衍生物
WO2009010529A1 (en) * 2007-07-18 2009-01-22 Novartis Ag Synergistic combinations of vr-1 antagonists and cox-2 inhibitors
US8915362B2 (en) 2008-10-08 2014-12-23 Ultimed, Inc. Sharps container
US8349852B2 (en) * 2009-01-13 2013-01-08 Novartis Ag Quinazolinone derivatives useful as vanilloid antagonists
EP2531510B1 (en) 2010-02-01 2014-07-23 Novartis AG Pyrazolo[5,1b]oxazole derivatives as crf-1 receptor antagonists
AR080056A1 (es) 2010-02-01 2012-03-07 Novartis Ag Derivados de ciclohexil-amida como antagonistas de los receptores de crf
US8835444B2 (en) 2010-02-02 2014-09-16 Novartis Ag Cyclohexyl amide derivatives as CRF receptor antagonists
UY34094A (es) 2011-05-27 2013-01-03 Novartis Ag Derivados de la piperidina 3-espirocíclica como agonistas de receptores de la ghrelina
TW201348235A (zh) 2012-05-03 2013-12-01 Novartis Ag 作爲格瑞啉受體促效劑之３－螺環哌啶衍生物
JP2016510749A (ja) 2013-03-05 2016-04-11 ユニヴァーシティー オブ ノートル ダム デュ ラック キナゾリノン抗生物質
US10016425B2 (en) 2016-11-03 2018-07-10 King Saud University Anti-ulcerative colitis compound
CN117105933A (zh) 2018-10-31 2023-11-24 吉利德科学公司 具有hpk1抑制活性的取代的6-氮杂苯并咪唑化合物
CN113227089B (zh) 2018-10-31 2024-07-05 吉利德科学公司 作为hpk1抑制剂的取代的6-氮杂苯并咪唑化合物
JP6994061B2 (ja) * 2019-02-15 2022-01-14 ノバルティス アーゲー ４－（７－ヒドロキシ－２－イソプロピル－４－オキソ－４ｈ－キナゾリン－３－イル）－ベンゾニトリルの製剤
WO2020165840A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Novartis Ag Crystalline forms of 4-(7-hydroxy-2-isopropyl-4-oxo-4h-quinazolin-3-yl)-benzonitrile and formulations thereof
TWI878266B (zh) * 2019-02-15 2025-04-01 愛爾蘭商博士倫愛爾蘭有限公司 治療眼表痛之方法
EP3972695A1 (en) 2019-05-23 2022-03-30 Gilead Sciences, Inc. Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors
RU2755206C1 (ru) 2020-05-20 2021-09-14 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук (ТИБОХ ДВО РАН) Средство пролонгированного анальгетического действия и лекарственный препарат на его основе
JP2023536938A (ja) * 2020-08-06 2023-08-30 ノバルティス アーゲー ４－（７－ヒドロキシ－２－イソプロピル－４－オキソ－４ｈ－キナゾリン－３－イル）－ベンゾニトリルの結晶形態及びその製剤
WO2022105792A1 (zh) * 2020-11-17 2022-05-27 苏州晶云药物科技股份有限公司 一种喹唑啉酮衍生物的新晶型及其制备方法
UY39681A (es) 2021-03-26 2022-10-31 Novartis Ag Derivados de ciclobutilo 1,3–sustituidos y sus usos
CN120112515A (zh) 2022-09-21 2025-06-06 博士伦爱尔兰有限公司 Trpv1拮抗剂的结晶多晶型形式及其制剂
KR20250030194A (ko) 2023-08-24 2025-03-05 코웨이 주식회사 출수 장치

Family Cites Families (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US49728A (en) * 1865-09-05 Improvement
US82365A (en) * 1868-09-22 thompson
US220227A (en) * 1879-10-07 Improvement in stri klng-movements for clocks
US95650A (en) * 1869-10-12 Improvement in machines for bending sheet-metal for cornices
DE239090C (ru) 1906-11-01
US2749344A (en) 1953-01-02 1956-06-05 Burroughs Wellcome Co Pyrimidine compounds
DE1224316B (de) 1961-03-18 1966-09-08 Beiersdorf & Co Ag P Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-3-(o-aethylphenyl)-4-oxo-3, 4-dihydrochinazolin und dessen Salzen
US3515787A (en) * 1962-06-27 1970-06-02 Squibb & Sons Inc Compositions and methods for producing a muscle relaxing effect in an animal with 2,3 - substituted - 6 - amino-4-quinazolones
DE1232152B (de) * 1962-06-27 1967-01-12 Heyden Chem Fab Verfahren zur Herstellung von 3-Phenylchinazolinon-(4)-derivaten
GB1003802A (en) * 1963-06-04 1965-09-08 Searle & Co Pyrimidinone derivatives
DE1280874B (de) * 1963-10-09 1968-10-24 Boehringer Sohn Ingelheim 2-Methyl-3-(2-dimethylaminophenyl)-8-amino-3H-chinazolon-(4)
US3317388A (en) 1964-11-20 1967-05-02 Wallace & Tiernan Inc Methods for treating pain
US3864362A (en) 1970-05-27 1975-02-04 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Iso flavones
BE793594A (fr) 1972-01-03 1973-07-02 Pfizer Nouvelles 6,7-dimethoxyquinazolines utiles comme analgesiques et tranquillisants
GB1495305A (en) 1975-09-12 1977-12-14 Pfizer Ltd 3-phenyl-4-oxo-4h-benzopyran derivatives
US4501755A (en) 1981-05-01 1985-02-26 Pennwalt Corporation Isoflavones useful as anti-inflammatory agents
JPS59128376A (ja) * 1983-01-13 1984-07-24 Tanabe Seiyaku Co Ltd キナゾリノン誘導体
SU1262927A1 (ru) 1985-01-09 1997-11-20 Институт физико-органической химии и углехимии АН УССР Способ получения 6-бром-5-метилимидазо(4,5-в)пиридина
JPS62201882A (ja) 1985-11-18 1987-09-05 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd イソフラボン誘導体
JPS62193605A (ja) * 1986-02-20 1987-08-25 Toray Ind Inc 半透性複合膜の製造方法
ZA873745B (en) 1986-06-04 1988-10-26 Daiichi Seiyaku Co Benzopyran derivatives
US5290780A (en) * 1991-01-30 1994-03-01 American Cyanamid Co. Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
WO1992013535A1 (en) * 1991-02-06 1992-08-20 Research Corporation Technologies, Inc. Anticonvulsant substituted quinazolones
US5958930A (en) 1991-04-08 1999-09-28 Duquesne University Of The Holy Ghost Pyrrolo pyrimidine and furo pyrimidine derivatives
US5294617A (en) 1993-04-23 1994-03-15 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
US5284853A (en) 1993-04-23 1994-02-08 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
EP0635263A3 (en) 1993-06-28 1995-09-27 American Cyanamid Co Angiotensin II antagonists (AII) as inhibitors of the growth of adipose tissue.
HUT68558A (en) 1993-07-20 1995-06-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Method for preparing isoflavon derivatives
CA2180122A1 (en) 1994-01-03 1995-07-13 Sui Xiong Cai 8-aza, 6-aza and 6,8-diaza-1,4-dihydroquinoxaline-2,3-diones and the usethereof as antagonists for the glycine/nmda receptor
JPH07258224A (ja) 1994-03-24 1995-10-09 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 二環性化合物
US5756502A (en) * 1994-08-08 1998-05-26 Warner-Lambert Company Quinazolinone derivatives as cholyecystokinin (CCK) ligands
WO1996028430A1 (en) * 1995-03-14 1996-09-19 Novartis Ag Trisubstituted phenyl derivatives
US5783577A (en) 1995-09-15 1998-07-21 Trega Biosciences, Inc. Synthesis of quinazolinone libraries and derivatives thereof
WO1997028118A1 (en) 1996-02-05 1997-08-07 Hoechst Celanese Corporation Process for preparing anthranilic acids
WO1997044041A1 (en) 1996-05-20 1997-11-27 Merck & Co., Inc. Antagonists of gonadotropin releasing hormone
FR2750862B1 (fr) 1996-07-12 1998-10-16 Dupin Jean Pierre Utilisation d'heterocycles diazotes fusionnes avec un systeme aromatique ou heteroaromatique pour le traitement des maladies thrombo-emboliques
AU6908398A (en) 1996-10-28 1998-05-22 Versicor Inc Fused 2,4-pyrimidinedione combinatorial libraries and biologically active fused 2,4-pyramidinediones
IT1289154B1 (it) 1997-01-03 1998-09-29 Chiesi Farma Spa Derivati di isoflavone loro preparazione e loro impiego terapeutico
JPH10259176A (ja) * 1997-03-17 1998-09-29 Japan Tobacco Inc 血管新生阻害作用を有する新規アミド誘導体及びその用途
US5948775A (en) 1997-03-19 1999-09-07 American Home Products Corporation 2- or 3-(substitutedaminoalkoxyphenyl)quinazolin-4-ones
AU742391B2 (en) 1997-08-20 2002-01-03 Regents Of The University Of California, The Nucleic acid sequences encoding capsaicin receptor and capsaicin receptor-related polypeptides and uses thereof
WO1999037675A1 (en) 1998-01-22 1999-07-29 The Regents Of The University Of California Nucleic acid sequences encoding capsaicin receptors
JP2002504541A (ja) 1998-02-25 2002-02-12 ジェネティックス・インスチチュート・インコーポレーテッド ホスホリパーゼ酵素阻害剤
US6500853B1 (en) 1998-02-28 2002-12-31 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
HK1042472B (zh) * 1999-02-22 2005-12-09 Medifron Dbt Co., Ltd. 作爲有效的香草类受体激动剂和镇痛药的含有树脂毒素药效基团的香草类类似物，其组合物以及应用
GB9920912D0 (en) 1999-09-03 1999-11-10 Indena Spa Novel derivatives of flavones,xanthones and coumarins
AU4742101A (en) 2000-03-17 2001-10-03 Merck & Co., Inc. Antagonists of gonadotropin releasing hormone
EP1301484A2 (en) 2000-07-20 2003-04-16 Neurogen Corporation Capsaicin receptor ligands
DE60133743T2 (de) * 2000-08-21 2009-07-02 Pacific Corp. Neue thiourea-derivate und pharmazeutische zusammensetzungen die diese enthalten
FR2815033B1 (fr) 2000-10-06 2003-09-05 Negma Lab Derives de 7-carboxy-flavones, porcede pour leur preparation et leur application en therapeutique
KR100883184B1 (ko) 2000-12-11 2009-02-12 암젠 인코포레이션 Ｃｘｃｒ3 길항제
BR0208338A (pt) 2001-03-26 2004-03-09 Novartis Ag Derivados de piridina
EP1414788A1 (en) 2001-07-31 2004-05-06 Bayer HealthCare AG Naphthylurea and naphthylacetamide derivatives as vanilloid receptor 1 (vr1) antagonists
GB0128499D0 (en) 2001-11-28 2002-01-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
IL147416A (en) * 2001-12-31 2008-11-26 Israel State Combined modalities for improved cancer treatment
US7074805B2 (en) * 2002-02-20 2006-07-11 Abbott Laboratories Fused azabicyclic compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor
US7381730B2 (en) 2002-03-15 2008-06-03 Bristol-Myers Squibb Company 3-arylquinazoline derivatives as selective estrogen receptor beta modulators
TW200401770A (en) * 2002-06-18 2004-02-01 Sankyo Co Fused-ring pyrimidin-4(3H)-one derivatives, processes for the preparation and uses thereof
RU2296757C2 (ru) 2002-07-05 2007-04-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные хиназолина
EP1398032A1 (en) 2002-09-10 2004-03-17 PheneX Pharmaceuticals AG 4-Oxo-quinazolines as LXR nuclear receptor binding compounds
GB0223730D0 (en) 2002-10-11 2002-11-20 Novartis Ag Organic compounds
CA2502302A1 (en) 2002-11-04 2004-05-21 Nps Pharmaceuticals, Inc. Quinazolinone compounds as calcilytics
MXPA05008335A (es) 2003-02-11 2006-05-04 Vernalis Cambridge Ltd Compuestos de isoxazol como inhibidores de las proteinas de choque por calor.
WO2004078719A1 (ja) 2003-03-06 2004-09-16 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. インドール誘導体化合物およびその化合物を有効成分とする薬剤
JP2006193426A (ja) 2003-09-05 2006-07-27 Sankyo Co Ltd 置換された縮環ピリミジン−４（３ｈ）−オン化合物
WO2005040112A1 (en) 2003-10-14 2005-05-06 Oxagen Limited Compounds with pgd2 antagonist activity
EP1687306A1 (en) * 2003-11-14 2006-08-09 MERCK SHARP & DOHME LTD. Bicyclic pyrimidin-4-(3h)-ones and analogues and derivatives thereof which modulate the function of the vanilloid-1 receptor (vr1)
AU2005212092B2 (en) 2004-02-13 2011-01-20 Msd K.K. Fused-ring 4-oxopyrimidine derivative
GB0412768D0 (en) 2004-06-08 2004-07-07 Novartis Ag Organic compounds
GB0412769D0 (en) 2004-06-08 2004-07-07 Novartis Ag Organic compounds
CA2607929A1 (en) 2005-05-11 2006-11-16 Merck Sharp & Dohme Limited 2,3-substituted fused bicyclic pyrimidin-4(3h)-ones modulating the function of the vanilloid-1 receptor (vr1)
GB0525068D0 (en) 2005-12-08 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
WO2009010529A1 (en) 2007-07-18 2009-01-22 Novartis Ag Synergistic combinations of vr-1 antagonists and cox-2 inhibitors
US8349852B2 (en) 2009-01-13 2013-01-08 Novartis Ag Quinazolinone derivatives useful as vanilloid antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
IL179532A (en) 2012-12-31
CN1956721B (zh) 2015-05-13
AU2009233684A1 (en) 2009-11-26
ECSP12007067A (es) 2012-03-30
BRPI0511933B1 (pt) 2019-04-24
RU2010112450A (ru) 2011-10-10
KR101018607B1 (ko) 2011-03-04
IL179532A0 (en) 2007-05-15
SI1755606T1 (sl) 2008-08-31
US9102653B2 (en) 2015-08-11
AU2005251476B2 (en) 2009-12-03
CA2567821C (en) 2013-12-24
JP4703650B2 (ja) 2011-06-15
RU2449995C2 (ru) 2012-05-10
ATE376833T1 (de) 2007-11-15
BRPI0511933A (pt) 2008-01-22
PT1755606E (pt) 2008-01-21
DE602005003128T2 (de) 2008-08-07
US20110195983A1 (en) 2011-08-11
DK1755606T3 (da) 2008-03-03
NO338181B1 (no) 2016-08-01
ZA200609634B (en) 2008-08-27
JP2011105738A (ja) 2011-06-02
JP2008501763A (ja) 2008-01-24
US8809528B2 (en) 2014-08-19
US8211902B2 (en) 2012-07-03
US20120184571A1 (en) 2012-07-19
PL1755606T5 (pl) 2011-11-30
US20140315932A1 (en) 2014-10-23
EP1755606B2 (en) 2011-06-29
US20080194595A1 (en) 2008-08-14
DE602005003128D1 (de) 2007-12-13
CA2567821A1 (en) 2005-12-22
JP5400812B2 (ja) 2014-01-29
EP1755606B1 (en) 2007-10-31
DE602005003128T3 (de) 2012-02-09
NZ551630A (en) 2010-08-27
SI1755606T2 (sl) 2011-10-28
ES2293584T5 (es) 2011-11-23
PL1755606T3 (pl) 2008-03-31
ECSP067067A (es) 2007-01-26
MXPA06014249A (es) 2007-02-19
AU2005251476C1 (en) 2011-09-15
DK1755606T4 (da) 2011-10-24
MA28685B1 (fr) 2007-06-01
HRP20070577T4 (hr) 2011-10-31
HRP20070577T3 (hr) 2008-08-31
NO20070122L (no) 2007-03-01
KR20100101017A (ko) 2010-09-15
RU2396261C2 (ru) 2010-08-10
WO2005120510A1 (en) 2005-12-22
HK1105577A1 (en) 2008-02-22
GB0412769D0 (en) 2004-07-07
TNSN06405A1 (en) 2008-02-22
SG153811A1 (en) 2009-07-29
ES2293584T3 (es) 2008-03-16
BRPI0511933B8 (pt) 2021-05-25
EP1755606A1 (en) 2007-02-28
CY1107846T1 (el) 2013-06-19
KR20070021244A (ko) 2007-02-22
AU2005251476A1 (en) 2005-12-22
US7960399B2 (en) 2011-06-14
CN1956721A (zh) 2007-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006146632A (ru) Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов
RU2405774C9 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
JP2013544893A5 (ru)
EA200600315A1 (ru) Пиримидиновые соединения, их применение в качестве a-селективных антагонистов и способ их получения
RU2006147267A (ru) Конденсированное гетероциклическое соединение
JP2006501181A5 (ru)
HRP20041005A2 (en) Quinoline and isoquinoline derivatives, method forthe production thereof and use thereof as anti-inflammatory agents
EA200400953A1 (ru) Замещённые пиридиноны в качестве модуляторов map-киназы p38
RU2394028C2 (ru) Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
EA200300622A1 (ru) Производные амидов тиазолил-, оксазолил, пирролил- и имидазолилкислот, полезные в качестве ингибиторов изоферментов pde4
EA200601350A1 (ru) Азотсодержащие гетероциклические производные и их фармацевтические применения
CA2436980A1 (en) Amido ether substituted imidazoquinolines
CA2536136A1 (en) Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
JP2005517666A5 (ru)
ATE307810T1 (de) Imidazol-2-carbonsäureamid derivate als raf- kinase-inhibitoren
ES2436433T3 (es) Proceso para la preparación de 5-(2-amino-pirimidin-4-il)-2-aril-1H-pirrol-3-carboxamidas
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
EA200300424A1 (ru) Соли изотиазол-4-карбоксамида и их применение в качестве антигиперпролиферативных агентов
RU2010144637A (ru) Замещенные гамма-лактамы в качестве терапевтических агентов
RU2011130566A (ru) Сочетание ингибиторов аврора киназы и анти-cd 20 антител
JP2972377B2 (ja) カテコール誘導体、その薬学的に許容しうる塩およびエステルならびにそれらを含有する医薬組成物
RU2015143841A (ru) Ингибиторы hdac
RU2007101236A (ru) Новые гидантоиновые производные для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей