RU2005488C1 - Средство для лечения болезней соединительной ткани - Google Patents
Средство для лечения болезней соединительной ткани Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005488C1 RU2005488C1 SU5047984A RU2005488C1 RU 2005488 C1 RU2005488 C1 RU 2005488C1 SU 5047984 A SU5047984 A SU 5047984A RU 2005488 C1 RU2005488 C1 RU 2005488C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- treatment
- agent
- activity
- enzyme
- Prior art date
Links
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 title claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 17
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims abstract description 8
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 claims description 7
- 241000246492 Streptomyces actinocidus Species 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 37
- 108010074709 ronidase Proteins 0.000 abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 3
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 34
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 11
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 9
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 102000009066 Hyaluronoglucosaminidase Human genes 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 6
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 4
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 3
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 3
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 3
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001708 Dupuytren contracture Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 2
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 2
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010023201 Joint contracture Diseases 0.000 description 1
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 1
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 description 1
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 description 1
- 206010027468 Metastases to spine Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000036688 Radicular syndrome Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002385 Spinal Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000004760 Tenosynovitis Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000007068 beta-elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 229940107200 chondroitin sulfates Drugs 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 231100000351 embryotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001779 embryotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- -1 solysim Proteins 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к лекарственным средствам для лечения таких заболеваний, как склеродермия, ревматоидный артрит, рубцы, контрактура Дюпюитрена, тугоподвижность и контрактуры суставов. Лекарственное средство содержит фермент гиалуронидазу /гиалуронатлиазу К. Ф. 4.2.2.1/, продуцируемую штаммом Streptomyces actinocidus 77 и маннит в количестве 0,09 - 0,11 г на 300 МЕ активности фермента. Препарат обладает преимуществами по сравнению с препаратом ронидаза, а именно повышенной активностью, растворимостью, биодоступностью. Клинические испытания показали высокую эффективность заявляемого препарата. 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным средствам, применяемым в травматологии, ортопедии, хирургии для лечения болезней соединительной ткани, таких как склеродермия, ревматоидный артрит, рубцы, контрактуры Дюпюитрена, тугоподвижность и контрактуры суставов.
Для лечения перечисленных заболеваний получают средство, которое обладает большей активностью, растворимостью и повышенной биодоступностью. Средство содержит в качестве фермента гиалуронидазу (гиалуронатлиазу КФ 4.2.2.1), продуцируемую штаммом Streptomyces actinocidus 77, а в качестве наполнителя маннит в количестве 0,09-0,11 г на 300 МЕ активности фермента. При этом полученный препарат имеет активность более 2000 МЕ/г.
Гиалуронидаза Streptomyces actinocidus 77 относится по номенклатуре ферментов к классу лиаз в отличие от тестикулярной гиалуронидазы (ронидаза), которая относится к классу гидролаз, и поэтому механизмы расщепления субстратов и продукты этих реакций различны. Гиалуронидаза Streptomyces actinocidus расщепляет только гиалуроновую кислоту по реакции β-элиминирования с образованием ненасыщенных тетра- и гексасахаридов. Тестикулярная гиалуронидаза способна гидролизовать и другие мукополисахариды (хондроитин, хондроитинсульфаты).
Способ получения гиалуронатлиазы включает выращивание продуцента Streptomyces actinocidus 77 глубинным способом, отделение мицелия, хроматографическую очистку на карбоксильном катионите КМ-2п кислотного гидролиза (биокарб К), обесцвечивание активированным углем.
В качестве стабилизаторов-наполнителей ферментных препаратов широко используются спирты и углероды. В качестве наполнителей исследовались лактоза, маннит и поливинилпирролидон (мол. м. 12600). Препарат с лактозой инактивировался на 25-30% в течение 1 года. Присутствие поливинилпирролидона затрудняло определение белка, а, следовательно и удельной активности препарата. Результаты сведены в табл. 1.
Активность заявляемого препарата при рН 6,5, близком к рН физиологических жидкостей и, следовательно, обеспечивающем увеличение биодоступности препарата - превосходит активность ронидазы более чем в 10 раз.
Заявляемый препарат по растворимости превосходит ронидазу в 1000 раз: для растворения 1 г его требуется 10-30 мл воды, а для растворения 1 г ронидазы 10000 мл (практически не растворима).
Данные по активности обоих препаратов в зависимости от рН среды приведены в табл. 2.
Из табл. 2 следует, что рН-оптимум ронидазы составляет 4,5 и значительно отличается от рН-оптимума заявляемого препарата, равного 6,5. Последний приближается к рН физиологических жидкостей человека и животных, что обусловливает увеличение биодоступности препарата.
Удельная активность заявляемого препарата (30-70 МЕ/мг белка) в 7-17 раз превосходит удельную активность ронидазы (4 МЕ/мг белка), что свидетельствует о высокой степени чистоты заявляемого препарата по сравнению с ронидазой.
Заявляемый препарат в 7 раз менее токсичен по сравнению с ронидазой. При изучении общетоксических свойств заявляемого препарата в течение 62 дн в дозах, превышающих терапевтическую 28,6 раза, каких-либо существенных изменений в функциональном состоянии и морфологии различных органов не обнаружено. Слабая аллергическая активность заявляемого препарата в дозах, превышающих терапевтическую в 4-8 раз, сопоставима с таковой других применяемых в медицине ферментных препаратов (ронидаза, солизим, амилаза).
Заявляемый препарат при наружном применении в терапевтических дозах (300± 60 МЕ) не оказывает воздействия на гуморальный иммунный ответ, не проявляет эмбриотоксических, тератогенных и мутагенных свойств.
Заявляемый препарат рекомендуется применять наружно в виде повязок или методом электрофореза.
Заявляемый препарат, включающий микробную гиалуронидазу и маннит при соотношении 0,09-0,11 г на 300 МЕ активности фермента в виде порошка в пенициллиновом флаконе растворяют в 5-10 мл (30-60 МЕ/мл) стерильного изотонического раствора натрия хлорида или кипяченой воды комнатной температуры. Этим раствором смачивают стерильную марлевую салфетку, сложенную в 4-5 слоев, которую накладывают на пораженный участок, покрывают вощаной бумагой и фиксируют мягкой повязкой.
Количество применяемого препарата зависит от площади поражения и составляет 20-60 МЕ на 1 см2 поверхности, в среднем - 300 МЕ на повязку. При необходимости доза может быть увеличена в 4-8 раз. Повязку накладывают ежедневно на 16-18 ч в течение 15-60 дн. При длительном применении препарата через каждые 2 нед делают перерыв на 3-4 дн.
При применении препарата методом электрофореза содержимое флакона (300 МЕ) растворяют в 60 мл дистиллированной воды, добавляют 2-3 капли 0,1 н. раствора соляной кислоты и вводят с анода на пораженный участок в течение 20-30 мин. Курс лечения составляет 15-20 сеансов.
Аппликационный способ применения можно чередовать с электрофорезом. Приготовленный раствор препарата должен быть использован в течение 24 ч.
Применение препарата сочетают с другими способами лечения - лечебной гимнастикой, противовоспалительными, анальгезирующими средствами и др.
При лечении рубцов (келоидных, атрофических, гипертрофических) препарат вводили методом электрофореза. Курс лечения составлял 15 сеансов по 20 мин. Электрофорез проводили каждый день. Эффективность лечения оценивали на основании изменений клинических данных (инфильтрация, плотность, цвет, размеры рубцов) и субъективных данных (болезненность при пальпации, зуд, жжение, боль). У всех больных, страдающих келоидными рубцами, которых беспокоил зуд, жжение, болезненность уже после пятой процедуры перечисленные субъективные ощущения проходили. Объективно: рубцы становились бледнее, менее плотные, практически безболезненные при пальпации и абсолютно безболезненные в покое. После десяти процедур электрофореза в 100% случаев рубцы становились бледными, мягкими на ощупь, уплощались, были безболезненными при глубокой пальпации. По окончании курса лечения площадь келоидных рубцов уменьшалось по сравнению с исходной до лечения до 40% . Ни у одного из больных не наблюдалось никаких побочных эффектов от лечения.
У больных, страдающих гипертрофическими рубцами, наблюдалась аналогичная клиническая картина изменений объективных данных, при этом эффект был более выражен у больных с гипертрофическими рубцовыми изменениями кожи лица после угревой сыпи.
У больных, страдающих атрофическими рубцами, которые слегка выступали над уровнем кожи лица уже после пятой процедуры рубец уплощался, становится мягким и сравнивался с уровнем здоровой кожи.
Препарат применяли на послеожоговые рубцы в качестве предоперационной подготовки и как метод консервативного лечения. Послеожоговые рубцы преимущественно располагались на верхних и нижних конечностях после заживления ожоговых ран II-III А и III А-Б степени в сроки от 1 до 12 мес. После лечения у больных отмечалось послабление рубцов, уменьшение болей, зуда, увеличение подвижности тканей, что способствовало более свободному перемещению их при местной пластике. При консервативном лечении гипертрофических послеожоговых рубцов исчезла отечность, уменьшалась болезненность, рубцы становились бледнее. Более выраженное терапевтическое действие выявлено при чередовании повязок с электрофорезом.
Посттравматические рубцы располагались на лице, шее, верхних и нижних конечностях, со сроком давности от 1 до 2 лет. После применения препарата отмечалось уменьшение натяжения тканей и, соответственно, снижение болевой реакции.
При лечении больных ревматоидным артритом и остеохондрозом с хроническим течением процесса препарат вводили методом электрофореза. Основным параметром для определения терапевтического эффекта служило определение угла подвижности сустава (в градусах). В среднем подвижность одного сустава после лечения препаратом увеличивалась на 17,2 ±1,5 (p < <0,05). Контролем служило определение угла подвижности в симметрично пораженном суставе, на который препарат не наносился. При обследовании контрольных суставов угол подвижности увеличился в среднем в одном суставе на 7,1±0,5 (p > >0,05).
Для определения анальгезирующего эффекта препарата была подобрана группа больных с остеохондрозом позвоночника и вторичным корешковым синдромом. В группу вошли 12 больных, 5 мужчин и 7 женщин, средний возраст 63±11,2 года. Продолжительность заболевания колебалась от 2 до 10 лет. Препарат вводили при электрофорезе или аппликационно на наиболее болезненные при пальпации зоны позвоночника, паравертебрально или по ходу нервных стволов. Оценка анальгезирующего эффекта проводилась по оригинальной методике количественного определения порога болевой чувствительности. После пальпаторного выявления наиболее болезненных зон осуществлялось давление специальным устройством в области этих зон с измерением площади надавливания и определения силы давления до отчетливого появления боли. Единицы измерения болевого порога выражали в кг/см2. Болевой порог рассчитывали в среднем на одну точку. Контролем служила исходная величина порога до лечения препаратом. В среднем на одну точку порог болевой чувствительности увеличивался с 0,9±0,5 до 3,5±0,7 кг/см2 (p < 0,05). Положительный эффект выявлен у 10 из 12 больных.
У 14 больных, страдающих тендовагинитами воспалительного и посттравматического характера после лечения препаратом аппликационным способом увеличивался объем движений и исчезали воспалительные отеки.
Применение препарата при болезни Дюпюитрена как в до-, так и в послеоперационном периоде показало, что в начальных стадиях болезни лечение препаратом всего в течение 1 курса, т. е. 14 аппликаций, приводит к размягчению рубцовых изменений ладонного апоневроза по локтевому краю ладони. В I-II стадиях заболевания положительный результат наблюдается после 2-3 курсов применения препарата.
При лечении препаратом склеродермии положительный эффект выражался в снижении отека и уплотнений кожи. У больной с рубцовыми изменениями кожи лица отмечалось их полное исчезновение после трех курсов, проведенных в течение года.
Все клиники отмечали хорошую переносимость препарата. Отсутствие специфического запаха, способности окрашивать повязку и одежду, хорошая растворимость заявляемого препарата выгодно отличает его от ронидазы. Побочные эффекты в виде гиперемии тканей и крапивницы, быстро проходящие после кратковременного перерыва в лечении, наблюдались лишь в 2,9% случаев (у 7 больных из 241). (56) Авторское свидетельство СССР N 566875, кл. A 61 K 35/48, 1976.
Claims (1)
- СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ, включающее фермент, ращепляющий гиалуроновую кислоту и наполнитель, отличающееся тем, что оно содержит в качестве фермента гиалуронидазу, продуцируемую Streptomyces actinocidus 77, а в качестве наполнителя маннит в количестве 0,09 - 0,11 на 300 МЕ активности фермента.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5047984 RU2005488C1 (ru) | 1992-06-16 | 1992-06-16 | Средство для лечения болезней соединительной ткани |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5047984 RU2005488C1 (ru) | 1992-06-16 | 1992-06-16 | Средство для лечения болезней соединительной ткани |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005488C1 true RU2005488C1 (ru) | 1994-01-15 |
Family
ID=21607133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5047984 RU2005488C1 (ru) | 1992-06-16 | 1992-06-16 | Средство для лечения болезней соединительной ткани |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2005488C1 (ru) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5589171A (en) * | 1994-08-22 | 1996-12-31 | Advance Biofactures Of Curacao | Treatment of Dupuytren's disease with collagenase |
| RU2195285C2 (ru) * | 2001-02-05 | 2002-12-27 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт | Способ лечения келоидных рубцов |
| RU2198673C2 (ru) * | 1996-04-05 | 2003-02-20 | Мишель Ореман | Лекарственный препарат для оптимизации вязкости слизи и стимулирования функции кишечника |
| RU2471867C2 (ru) * | 2007-06-19 | 2013-01-10 | Тамара П. Уваркина | Гиалуронидаза и способ ее применения |
| RU2540919C1 (ru) * | 2013-09-27 | 2015-02-10 | Государственное автономное учреждение здравоохранения "Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан" | Способ безоперационного лечения контрактуры дюпюитрена iii-iv степени тяжести |
| RU2553205C2 (ru) * | 2009-05-14 | 2015-06-10 | Фидиа Фармачеутичи С.П.А. | ВНЕКЛЕТОЧНАЯ ГИАЛУРОНИДАЗА ИЗ Streptomyces koganeiensis |
| RU2657812C2 (ru) * | 2016-12-02 | 2018-06-15 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кыргызско-Российский Славянский университет (КРСУ) | Способ лечения кожных проявлений склеродермии |
| RU2699963C1 (ru) * | 2018-11-30 | 2019-09-11 | Государственное автономное учреждение здравоохранения "Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан" | Способ лечения посттравматических контрактур мелких суставов кисти |
-
1992
- 1992-06-16 RU SU5047984 patent/RU2005488C1/ru active
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5589171A (en) * | 1994-08-22 | 1996-12-31 | Advance Biofactures Of Curacao | Treatment of Dupuytren's disease with collagenase |
| RU2198673C2 (ru) * | 1996-04-05 | 2003-02-20 | Мишель Ореман | Лекарственный препарат для оптимизации вязкости слизи и стимулирования функции кишечника |
| RU2195285C2 (ru) * | 2001-02-05 | 2002-12-27 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт | Способ лечения келоидных рубцов |
| RU2471867C2 (ru) * | 2007-06-19 | 2013-01-10 | Тамара П. Уваркина | Гиалуронидаза и способ ее применения |
| RU2608492C2 (ru) * | 2007-06-19 | 2017-01-18 | Тамара П. Уваркина | Гиалуронидаза и способ ее применения |
| WO2009037566A3 (en) * | 2007-06-19 | 2019-02-28 | Uvarkina Tamara P | HYALURONIDASE AND METHOD OF USE |
| RU2553205C2 (ru) * | 2009-05-14 | 2015-06-10 | Фидиа Фармачеутичи С.П.А. | ВНЕКЛЕТОЧНАЯ ГИАЛУРОНИДАЗА ИЗ Streptomyces koganeiensis |
| RU2540919C1 (ru) * | 2013-09-27 | 2015-02-10 | Государственное автономное учреждение здравоохранения "Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан" | Способ безоперационного лечения контрактуры дюпюитрена iii-iv степени тяжести |
| RU2657812C2 (ru) * | 2016-12-02 | 2018-06-15 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кыргызско-Российский Славянский университет (КРСУ) | Способ лечения кожных проявлений склеродермии |
| RU2699963C1 (ru) * | 2018-11-30 | 2019-09-11 | Государственное автономное учреждение здравоохранения "Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан" | Способ лечения посттравматических контрактур мелких суставов кисти |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4010574B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| US3549770A (en) | Therapeutic administration of effective amounts of dimethyl sulfoxide to human and animal subjects | |
| Modaghegh et al. | Use of phenytoin in healing of war and non‐war wounds: A pilot study of 25 cases | |
| US20090131889A1 (en) | Topical composition for treating pain | |
| JP2010531298A (ja) | 疼痛を治療するための局所用組成物 | |
| EP1007045A1 (en) | Topical application of opioid analgesic drugs such as morphine | |
| JP2000351734A (ja) | クリル酵素の新規な薬学的用法 | |
| CN102223889A (zh) | 顺势疗法的治疗方法 | |
| JP2014218503A (ja) | 医療用化合物あるいは医療用製品を作成するための生体適合性ポリマーの使用方法 | |
| RU2005488C1 (ru) | Средство для лечения болезней соединительной ткани | |
| JPH08505388A (ja) | ヒアルロン酸−尿素医薬組成物およびその使用 | |
| Britton et al. | Clinical uses of hyaluronidase: a current review | |
| US4469702A (en) | Analgesic composition and use thereof to ameliorate deep and intractable pain | |
| US6787149B1 (en) | Topical application of opioid analgesic drugs such as morphine | |
| Varma et al. | Dermatomyositis‐like eruption and leg ulceration caused by hydroxyurea in a patient with psoriasis | |
| RU2139069C1 (ru) | Средство для лечения патологических состояний "астромеланин"/"астронэлла") | |
| CN1268357C (zh) | 一种治疗疖、疽、痈、疔毒及烧烫伤的药物组合物 | |
| Sharma et al. | Pre-emptive analgesic efficacy of single-dose transdermal ketoprofen and diclofenac patches in post-operative pain management following open treatment of mandibular fractures: A randomized controlled study | |
| RU2220741C2 (ru) | Способ лечения и профилактики развития гипертрофических и келоидных рубцов | |
| RU2191574C2 (ru) | Лекарственное средство, обладающее регенерирующим и ранозаживляющим действием | |
| CN107961232A (zh) | 药物调配物和其用途 | |
| US3627876A (en) | Method of relieving pain utilizing ribonuclease | |
| ES2447829T3 (es) | Combinación para el tratamiento de la osteoartritis | |
| RU2147218C1 (ru) | Способ лечения вибрационной болезни | |
| RU2177303C2 (ru) | Способ лечения ортопедических больных периартикулярным введением препарата |