[go: up one dir, main page]

RU2005136524A - Производные диарилметилиденпиперидина, способы их получения и их применение - Google Patents

Производные диарилметилиденпиперидина, способы их получения и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2005136524A
RU2005136524A RU2005136524/04A RU2005136524A RU2005136524A RU 2005136524 A RU2005136524 A RU 2005136524A RU 2005136524/04 A RU2005136524/04 A RU 2005136524/04A RU 2005136524 A RU2005136524 A RU 2005136524A RU 2005136524 A RU2005136524 A RU 2005136524A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
phenyl
compound
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2005136524/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Уиль м Л. БРАУН (CA)
Уильям Л. БРАУН
Эндрю ГРИФФИН (CA)
Эндрю Гриффин
Шуджуан ДЖИН (CA)
Шуджуан ДЖИН
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from SE0301444A external-priority patent/SE0301444D0/xx
Priority claimed from SE0400024A external-priority patent/SE0400024D0/xx
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2005136524A publication Critical patent/RU2005136524A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22Anxiolytics
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (22)

1. Соединение формулы IA, его фармацевтически приемлемая соль, диастереомеры, энантиомеры или их смеси:
Figure 00000001
где R1 выбран из водорода, С1-6алкил-O-С(=O)-, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С6-10арила, С2-9гетероциклила, С6-10арил-С1-3алкила и С2-9гетероциклил-С1-3алкила; причем указанные С1-6алкил, С3-6циклоалкил, С6-10арил, С2-9гетероциклил, С6-10арил-C1-3алкил и С2-9гетероциклил-С1-3алкил возможно замещены одной или более группами, выбранными из -R, -NO2, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -SO3Н, -SO2R, -S(=O)R, -CN, -OH, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород или С1-6алкил;
R2, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, С1-6алкила и С3-6циклоалкила, причем указанные С1-6алкил и С3-6циклоалкил возможно замещены одной или более группами, выбранными из -R, -NO2, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -SO3H, -SO2R, -S(=O)R, -CN, -ОН, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород или d-валкил; и
R7 выбран из -Н, -ОН, C1-6алкила, С3-8циклоалкила, С6-10арила, С2-9гетероциклила, С6-10арил-C1-6алкила, С2-9гетероциклил-С1-6алкила, C(=O)-NR8R9, -C(=O)-O-R8, -S(=O)-R8, -S(=O)2-R8, -C(=O)-R8 и -SO3H, где R8 и R9 независимо выбраны из -Н, С1-6алкила; С3-6циклоалкила, С6-10арила, С2-9гетероциклила, С6-10арил-С1-6алкила и С2-9гетероциклил-С1-6алкила, причем указанные С1-6алкил, С3-8циклоалкил, С6-10арил, С2-9гетероциклил, С6-10арил-С1-6алкил и С2-9гетероциклил-С1-6алкил, используемые в определении R7, R8 или R9, возможно замещены одной или более группами, выбранными из -R, -NO2, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -SO3Н, -SO2R, -S(=O)R, -CN, -OH, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород или С1-6алкил.
2. Соединение по п.1, где
R1 выбран из водорода, С1-6алкил-O-С(=O)-, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, бензила и С2-5гетероарилметила, причем указанные С1-6алкил, С3-6циклоалкил, бензил и С2-5гетероарилметил возможно замещены одной или более группами, выбранными из С1-6алкила, галогенированного С1-6алкила, -CF3, С1-6алкокси, хлоро, фторо, бромо и йодо;
R2 и R3 представляют собой этил;
R4 выбран из водорода и С1-3алкила;
R7 выбран из -Н, -ОН, фенила, С3-5гетероциклила, фенил-C1-3алкила, С3-5гетероциклил-С1-3алкила, С1-6алкила, С3-7циклоалкила, С3-7циклоалкил-С1-3алкила, -C(=O)-N-R8R9, -C(=O)-O-R8, -S(=O)-R8, -S(=O)2-R8, -C(=O)-R8 и -SO3Н, где R8 и R9 независимо выбраны из -Н, фенила, С3-5гетероциклила, фенил-C1-3алкила, С3-5гетероциклил-С1-3алкила, С1-6алкила, С3-7циклоалкила, С3-7циклоалкил-С1-3алкила, причем указанные фенил, С3-5гетероциклил, фенил-С1-3алкил, С3-5гетероциклил-С1-3алкил, C1-6алкил, С3-7циклоалкил, С3-7циклоалкил-С1-3алкил, используемые в определении R7, R8 и R9, возможно замещены одной или более группами, выбранными из С1-6алкила, галогенированного С1-6алкила, -CF3, С1-6алкокси, хлоро, фторо, бромо и йодо.
3. Соединение по п.1, где
R1 выбран из водорода, С1-6алкил-O-С(=O)-, C1-6алкила, С3-6циклоалкила, бензила, тиадиазолилметила, пиридилметила, тиенилметила, фурилметила, имидазолилметила, триазолилметила, пирролилметила, тиазолилметила и N-оксидо-пиридилметила, причем указанный С1-6алкил, С3-6циклоалкил, бензил, тиадиазолилметил, пиридилметил, тиенилметил, фурилметил, имидазолилметил, триазолилметил, пирролилметил, тиазолилметил и N-оксидо-пиридилметил возможно замещены одной или более группами, выбранными из С1-6алкила, галогенированного С1-6алкила, -CF3, С1-6алкокси, хлоро, фторо,бромо и йодо;
R2 и R3 представляют собой этил;
R4 выбран из водорода и метила;
R7 выбран из -Н, С1-6алкила, фенил-С1-3алкила, С3-7циклоалкил-С1-3алкила, С3-7циклоалкила, фенила, С1-6алкила, -C(=O)-N-R8R9, -S(=O)2-R8, -C(=O)-O-R8 и -C(=O)-R8, где R8 и R9 независимо выбраны из -Н, фенил-С1-3алкила, С3-7циклоалкил-С1-3алкила, С3-7циклоалкила, фенила и С1-6алкила, причем указанные фенил-С1-3алкил, С3-7циклоалкил-С1-3алкил, С3-7циклоалкил, фенил, С1-6алкил, используемые в определении R7, R8 и R9, возможно замещены одной или более группами, выбранными из С1-6алкила, галогенированного С1-6алкила, -CF3, С1-6алкокси, хлоро, фторо, бромо и йодо.
4. Соединение по п.1, где
R1 выбран из водорода, пропила, бензила, тиадиазолилметила, пиридилметила, тиенилметила, фурилметила, имидазолилметила, триазолилметила, пирролилметила, тиазолилметила и N-оксидо-пиридилметила;
R2 и R3 представляют собой этил;
R4 выбран из водорода и метила;
R7 выбран из -Н, этила, фенила, бензила или фенетила, нафтила, фторфенила, хлорфенила, циклопентила, циклогексила, циклогептила, циклопентилметила, циклогексилметила, -C(=O)-NH-R8, -S(=O)2-R8, -C(=O)-O-R8 и -C(=O)-R8, где R8 выбран из метила, 2,2,2-трифторэтила, фенила, бензила, фенетила, метилфенила, фторфенила, бутила, циклогексила и циклогексилметила.
5. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
соединение 1: 4-[[2-(бензоиламино)фенил]-4-пиперидинилиденметил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 2: N-[2-[[4-[(диэтиламино)карбонил]фенил]-4-пиперидинилиденметил]фенил]бензолацетамид;
соединение 3: 4-[[2-[(циклогексилкарбонил)амино]фенил]-4-пиперидинилиденметил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 4: N-[2-[[4-[(диэтиламино)карбонил]фенил]-4-пиперидинилиденметил]фенил]бензолпропанамид;
соединение 5: 4-[[2-[(циклогексилацетил)амино]фенил]-4-пиперидинилиденметил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 6: N,N-диэтил-4-([2-[(2-фенилэтил)амино]фенил]-4-пиперидинилиденметил]бензамид;
соединение 7: 4-[[2-[(циклогексилметил)амино]фенил]-4-пиперидинилиденметил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 8: N,N-диэтил-4-[[2-[(фенилметил)амино]фенил]-4-пиперидинилиденметил]-бензамид;
соединение 9: 4-[[2-(циклогексиламино)фенил]-4-пиперидинилиденметил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 10: N,N-диэтил-4-[[2-(фениламино)карбонил]амино]фенил]-4-пиперидинилиденметил]бензамид;
соединение 11: N,N-диэтил-4-[[2-(фениламино)фенил]-4-пиперидинилиденметил]бензамид;
соединение 12: N,N-диэтил-4-[[2-(метилфениламино)фенил]-4-пиперидинилиденметил]бензамид;
соединение 13: N,N-диэтил-4-[[2-[(фенилсульфонил)амино]фенил]-4-пиперидинилиденметил]бензамид;
соединение 14: N,N-диэтил-4-[[2-[[фенилметил)сульфонил]амино]фенил]-4-пиперидинилиденметил]бензамид;
соединение 15: N,N-Диэтил-4-[4-пиперидинилиден[2-[[(2,2,2-трифторэтил)сульфонил]амино]фенил]метил]бензамид;
соединение 16: 4-[{2-[(циклопентилацетил)амино]фенил}(пиперидин-4-илиден)метил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 17: 4-[{2-[(циклопентилкарбонил)амино]фенил}(пиперидин-4-илиден)метил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 18: N,N-Диэтил-4-[{2-[(3-фенилпропил)амино]фенил}(пиперидин-4-илиден)метил]бензамид;
соединение 19: 4-[{2-[(2-циклогексилэтил)амино]фенил}(пиперидин-4-илиден)метил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 20: 4-[[2-(циклопентиламино)фенил](пиперидин-4-илиден)метил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 21:4-[[2-(циклогептиламино)фенил](пиперидин-4-илиден)метил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 22: 4-[(2-{[(бензиламино)карбонил]амино}фенил)(пиперидин-4-илиден)метил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 23: N,N-диэтил-4-[[2-(1-нафтиламино)фенил](пиперидин-4-илиден)метил]бензамид;
соединение 24: N,N-диэтил-4-[{2-[(3-фторфенил)амино]фенил}(пиперидин-4-илиден)метил]бензамид;
соединение 25: 4-[{2-[(4-хлорфенил)амино]фенил}(пиперидин-4-илиден)метил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 26: 4-[{2-[циклогексил(метил)амино]фенил}(пиперидин-4-илиден)метил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 27: N,N-диэтил-4-[(2-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)(пиперидин-4-илиден)метил]бензамид;
соединение 28: N,N-диэтил-4-[(2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)(пиперидин-4-илиден)метил]бензамид;
соединение 29: 4-[{2-[(бутилсульфонил)амино]фенил}(пиперидин-4-илиден)метил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 31: 4-[[2-(ацетиламино)фенил](пиперидин-4-илиден)метил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 32: метил-2-[{4-[(диэтиламино)карбонил]фенил}(пиперидин-4-илиден)метил]фенилкарбамат;
соединение 30: 4-[(2-аминофенил)(1-бензилпиперидин-4-илиден)метил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 33: 4-[[2-(ацетиламино)фенил](1-бензилпиперидин-4-илиден)метил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 34: метил-2-((1-бензилпиперидин-4-илиден){4-[(диэтиламино)карбонил]фенил}метил)фенилкарбамат;
соединение 35: 4-{(2-аминофенил)[1-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}-N,N-диэтилбензамид;
соединение 36: 4-{(2-аминофенил)[1-(1,3-тиазол-5-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}-N,N-диэтилбензамид;
соединение 37: 4-{[2-(ацетиламино)фенил][1-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}-N,N-диэтилбензамид;
соединение 38: метил-2-{{4-[(диэтиламино)карбонил]фенил}[1-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}фенилкарбамат;
соединение 39: 4-{[2-(ацетиламино)фенил][1-(1,3-тиазол-5-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}-N,N-диэтилбензамид;
соединение 40: метил-2-{{4-[(диэтиламино)карбонил]фенил}[1-(1,3-тиазол-5-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}фенилкарбамат;
соединение 41: 4-[(2-аминофенил)(1-бутилпиперидин-4-илиден)метил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 42: 4-{(2-аминофенил)[1-(пиридин-4-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}-N,N-диэтилбензамид;
соединение 43: 4-{(2-аминофенил)[1-(пиридин-3-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}-N,N-диэтилбензамид;
соединение 44: 4-{(2-аминофенил)[1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}-N,N-диэтилбензамид;
соединение 45: 4-{[2-(ацетиламино)фенил][1-(пиридин-4-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}-N,N-диэтилбензамид;
соединение 46: 4-{[2-(ацетиламино)фенил][1-(пиридин-3-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}-N,N-диэтилбензамид;
соединение-47: 4-[[2-(ацетиламино)фенил](1-бутилпиперидин-4-илиден)метил]-N,N-диэтилбензамид;
соединение 48: 4-{[2-(ацетиламино)фенил][1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}-N,N-диэтилбензамид;
соединение 49: метил-[2-((1-бутилпиперидин-4-илиден){4-[(диэтиламино)карбонил]фенил}метил)фенил]карбамат;
соединение 50: метил-(2-{{4-[(диэтиламино)карбонил]фенил}[1-(пиридин-4-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}фенил)карбамат;
соединение 51: метил-(2-{{4-[(диэтиламино)карбонил]фенил}[1-(пиридин-3-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}фенил)карбамат;
соединение 52: метил-(2-{{4-[(диэтиламино)карбонил]фенил}[1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}фенил)карбамат;
соединение 53: 4-{(1-бутилпиперидин-4-илиден)[2-(этиламино)фенил]метил}-N,N-диэтилбензамид;
соединение 54: N,N-диэтил-4-{[2-(этиламино)фенил][1-(пиридин-4-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}бензамид;
соединение 55: N,N-диэтил-4-{[2-(этиламино)фенил][1-(пиридин-3-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}бензамид;
соединение 56: N,N-диэтил-4-{[2-(этиламино)фенил][1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}бензамид;
и их фармацевтически приемлемых солей.
6. Соединение по любому из пп.1-5 для применения в качестве лекарства.
7. Применение соединения по любому из пп.1-5 в изготовлении лекарства для лечения боли, тревоги или функциональных желудочно-кишечных расстройств.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Способ лечения боли у теплокровного животного, включающий стадию введения указанному животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-5.
10. Способ лечения функциональных желудочно-кишечных расстройств у теплокровного животного, включающий стадию введения указанному животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-5.
11. Способ получения соединения формулы IIA
Figure 00000002
включающий взаимодействие соединения формулы IIIA
Figure 00000003
с R5-CH2-X или R5-CHO,
где Х представляет собой галоген;
R7 выбран из -C(=O)-O-R8, -S(=O)-R8, -S(=O)2-R8 и -C(=O)-R8, где R8 выбран из C1-6алкила, С3-8циклоалкила, С6-10арила, С2-9гетероциклила, С6-10арил-С1-6алкила и С2-9гетероциклил-С1-6алкила, причем указанные C1-6алкил, С3-8циклоалкил, С6-10арил, С2-9гетероциклил, С6-10арил-С1-6алкил и С2-9гетероциклил-С1-6алкил возможно замещены одной или более группами, выбранными из -R, -NO2, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -SO3Н, -SO2R, -S(=O)R, -CN, -OH, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород или C1-6алкил; и
R5 выбран из С6-10арила и С2-5гетероарила, причем указанные С6-10арил и С2-5гетероарил возможно замещены одной или более группами, выбранными из -R, -NO2, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -SO3H, -SO2R, -S(=O)R, -CN, -ОН, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород или C1-6алкил.
12. Способ получения соединения формулы IIA
Figure 00000004
включающий взаимодействие соединения формулы IVA
Figure 00000005
с R7-X или R7-O-R7,
где X представляет собой галоген;
R7 выбран из -C(=O)-O-R8 и -C(=O)-R8, где R8 выбран из С1-6алкила, С3-8циклоалкила, С6-10арила, С2-9гетероциклила, С6-10арилС1-6алкила и С2-9гетероциклил-С1-6алкила, причем указанные С1-6алкил, С3-8циклоалкил, С6-10арил, С2-9гетероциклил, С6-10арил-С1-6алкил и С2-9гетероциклил-С1-6алкил возможно замещены одной или более группами, выбранными из -R, -NO2, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -SO3Н, -SO2R, -S(=O)R, -CN, -ОН, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород или C1-6алкил; и
R5 выбран из С6-10арила и С2-5гетероарила, причем указанные С6-10арил и С2-5гетероарил возможно замещены одной или более группами, выбранными из -R, -NO2, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -C(=O)R, -С(=O)ОН, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -SO3H, -SO2R, -S(=O)R, -CN, -OH, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород или C1-6алкил.
13. Способ получения соединения формулы VA
Figure 00000006
включающий восстановление соединения формулы VIA
Figure 00000007
где R1 выбран из водорода, С1-6алкил-O-С(=O)-, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С6-10арила, С2-9гетероциклила, С6-10арил-С1-3алкила и С2-9гетероциклил-С1-3алкила; при этом указанные С1-6алкил, С3-6циклоалкил, С6-10арил, С2-9гетероциклил, С6-10арил-С1-3алкил и С2-9гетероциклил-С1-3алкил возможно замещены одной или более группами, выбранными из -R, -NO2, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -SO3Н, -SO2R, -S(=O)R, -CN, -OH, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород или С1-6алкил; и
R2 и R3 независимо выбраны из водорода, С1-6алкила и С3-6циклоалкила, причем указанные С1-6алкил и С3-6циклоалкил возможно замещены одной или более группами, выбранными из -R, -NO2, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -C(=O)R, -С(=O)ОН, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -SO3H, -SO2R, -S(=O)R, -CN, -ОН, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород или C1-6алкил.
14. Соединение формулы I, его фармацевтически приемлемая соль, его диастереомеры, энантиомеры или их смеси
Figure 00000008
где R1 выбран из водорода, С1-6алкил-O-С(=O)-, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6циклоалкила, возможно замещенного С6-10арила, возможно замещенного С2-9гетероциклила, возможно замещенного С6-10арил-С1-3алкила и возможно замещенного С2-9гетероциклил-С1-3алкила;
n равно 0, 1 или 2; m равно 0, 1 или 2;
R2, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, возможно замещенного C1-6алкила и возможно замещенного С3-6циклоалкила;
R5 и R6 независимо выбраны из -R, -NO2, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -SO3Н, -SO2R, -S(=O)R, -CN, -ОН, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород или C1-6алкил; и
R7 выбран из -Н, -ОН, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-8циклоалкила, возможно замещенного С6-10арила, возможно замещенного С2-9гетероциклила, возможно замещенного С6-10арил-C1-6алкила, возможно замещенного С2-9гетероциклил-С1-6алкила, -C(=O)-NR8NR9, -C(=O)-O-R8, -S(=O)-R8, -S(=O)2-R8, -C(=O)-R8 и -SO3Н, где R8 и R9 независимо выбраны из -Н, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-8циклоалкила, возможно замещенного С6-10арила, возможно замещенного С2-9гетероциклила, возможно замещенного С6-10арил-C1-6алкила и возможно замещенного С2-9гетероциклил-С1-6алкила.
15. Соединение по п.14, где
R1 выбран из водорода, С1-6алкил-O-С(=O)-, возможно замещенного C1-6алкила и возможно замещенного С3-6циклоалкила;
R2 и R3 представляют собой этил;
R4 выбран из водорода и C1-3алкила;
R7 выбран из -Н, -ОН, возможно замещенного фенила, возможно замещенного С3-5гетероциклила, возможно замещенного фенил-С1-3алкила, возможно замещенного С3-5гетероциклил-С1-3алкила, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-6циклоалкила, возможно замещенного С3-6циклоалкил-С1-3алкила, -C(=O)-N-R8R9, -C(=O)-O-R8, -S(=O)-R8, -S(=O)2-R8, C(=O)-R8 и -SO3Н, где R8 и R9 независимо выбраны из -Н, возможно замещенного фенила, возможно замещенного С3-5гетероциклила, возможно замещенного фенил-C1-3алкила, возможно замещенного С3-5гетероциклил-С1-3алкила, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-6циклоалкила, возможно замещенного С3-6циклоалкил-С1-3алкил; и
n и m равны 0.
16. Соединение по п.14, где
R1 выбран из водорода и С1-6алкил-O-С(=O)-;
R2 и R3 представляют собой этил;
R4 выбран из водорода и метила;
R7 выбран из -Н, фенил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкила, фенила, возможно замещенного C1-6алкила, -C(=O)-N-R8R9, -S(=O)2-R8 и -C(=O)-R8, где R8 и R9 независимо выбраны из -Н, фенил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкила, фенила и возможно замещенного C1-6алкила; и
n и m равны 0.
17. Соединения по п.14, где
R1 представляет собой водород;
R2 и R3 представляют собой этил;
R4 выбран из водорода и метила;
R7 выбран из -Н, фенила, бензила или фенетила, циклогексила, циклогексилметила, -C(=O)-NH-R8, -S(=O)2-R8 и -C(=O)-R8, где R8 выбран из 2,2,2-трифторэтила, фенила, бензила или фенетила, циклогексила и циклогексилметила; и
n и m равны 0.
18. Способ получения соединения формулы II
Figure 00000009
включающий взаимодействие соединения формулы III
Figure 00000010
с X1-C(=O)-R10,
где R1 выбран из С1-6алкил-O-С(=O)-, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6циклоалкила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного С3-5гетероциклила, возможно замещенного фенил-С1-3алкила и возможно замещенного С3-5гетероциклил-С1-6алкила;
X1 выбран из -ОН, -OR11, -O-C(=O)-R11, -Cl, -Br и -I, где R11 представляет собой C1-6алкил;
R2, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, возможно замещенного C1-6алкила и возможно замещенного С3-6циклоалкила; и
R10 выбран из -Н, возможно замещенного фенила, возможно замещенного С3-5гетероциклила, возможно замещенного фенил-С1-3алкила, возможно замещенного С3-5гетероциклил-С1-3алкила, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-6циклоалкила и возможно замещенного С3-6циклоалкил-С1-3алкила.
19. Способ получения соединения формулы IV
Figure 00000011
включающий взаимодействие соединение формулы V
Figure 00000012
с R12-C(=O)-R13,
где R1 выбран из С1-6алкил-O-С(=O)-, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6циклоалкила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного С3-5гетероциклила, возможно замещенного фенил-С1-3алкила и возможно замещенного С3-5гетероциклил-С1-3алкила;
R2 и R3 независимо выбраны из водорода, возможно замещенного C1-6алкила и возможно замещенного С3-6циклоалкила; и
R12 и R13 независимо выбраны из -Н, возможно замещенного фенила, возможно замещенного С3-5гетероциклила, возможно замещенного фенил-С1-3алкила, возможно замещенного С3-5гетероциклил-С1-3алкила, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6циклоалкила и возможно замещенного С3-6циклоалкил-С1-3алкила; или R12 и R13 вместе образуют часть С3-6циклоалкильного кольца или С3-5гетероциклильного кольца.
20. Способ получения соединения формулы VI
Figure 00000013
включающий взаимодействие соединения формулы V
Figure 00000014
с R14-NCO,
где R1 выбран из С1-6алкил-O-С(=O)-, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6циклоалкила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного С3-5гетероциклила, возможно замещенного фенил-C1-3алкила и возможно замещенного С3-5гетероциклил-С1-3алкила;
R2 и R3 независимо выбраны из водорода, возможно замещенного C1-6алкила и возможно замещенного С3-6циклоалкила; и
R14 выбран из возможно замещенного фенила, возможно замещенного С3-5гетероциклила, возможно замещенного фенил-С1-3алкила, возможно замещенного С3-5гетероциклил-С1-3алкила, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6циклоалкила и возможно замещенного С3-6циклоалкил-С1-3алкила.
21. Способ получения соединения формулы VII
Figure 00000015
включающий взаимодействие соединения формулы VIII
Figure 00000016
с R16-X2,
где R1 выбран из С1-6алкил-O-С(=O)-, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6циклоалкила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного С3-5гетероциклила, возможно замещенного фенил-С1-3алкила и возможно замещенного С3-5гетероциклил-С1-3алкила;
R2 и R3 независимо выбраны из водорода, возможно замещенного C1-6алкила и возможно замещенного С3-6циклоалкила;
X2 выбран из I, Br и Cl,
R13 выбран из -Н, возможно замещенного фенила, возможно замещенного С3-5-гетероциклила, возможно замещенного фенил-С1-3алкила, возможно замещенного С3-5гетероциклил-С1-3алкила, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-6циклоалкила и возможно замещенного С3-6циклоалкил-С1-3алкила; и
R16 выбран из возможно замещенного фенил-С1-3алкила, возможно замещенного С3-5гетероциклила, возможно замещенного С3-5гетероциклил-С1-3алкила, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6циклоалкила и возможно замещенного С3-6циклоалкил-С1-3алкила.
22. Способ получения соединения формулы IX
Figure 00000017
включающий взаимодействие соединения формулы III
Figure 00000018
с X3-S(=O)2-R17,
где R1 выбран из С1-6алкил-O-С(=O)-, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6циклоалкила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного С3-5гетероциклила, возможно замещенного фенил-C1-3алкила и возможно замещенного С3-5гетероциклил-С1-3алкила;
X3 выбран из -ОН, -OR11, -Cl, -Br и -I, где R11 представляет собой С1-6алкил;
R2, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, возможно замещенного С1-6алкила и возможно замещенного С3-6циклоалкила; и
R17 выбран из -Н, возможно замещенного фенила, возможно замещенного С3-5гетероциклила, возможно замещенного фенил-С1-3алкила, возможно замещенного С3-5гетероциклил-С1-3алкила, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-6циклоалкила и возможно замещенного С3-6циклоалкил-С1-3алкила.
RU2005136524/04A 2003-05-16 2004-05-13 Производные диарилметилиденпиперидина, способы их получения и их применение RU2005136524A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0301444-6 2003-05-16
SE0301444A SE0301444D0 (sv) 2003-05-16 2003-05-16 Diarylmethylidene piperidine derivatives, preparations thereof and uses thereof
SE0400024-6 2004-01-09
SE0400024A SE0400024D0 (sv) 2004-01-09 2004-01-09 Diarylmethylidene piperidine derivatives, preparations thereof and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005136524A true RU2005136524A (ru) 2006-06-27

Family

ID=33455733

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005136524/04A RU2005136524A (ru) 2003-05-16 2004-05-13 Производные диарилметилиденпиперидина, способы их получения и их применение

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20070099957A1 (ru)
EP (1) EP1641757A1 (ru)
JP (1) JP2007503457A (ru)
KR (1) KR20060010811A (ru)
AR (1) AR044346A1 (ru)
AU (1) AU2004238618A1 (ru)
BR (1) BRPI0410347A (ru)
CA (1) CA2525860A1 (ru)
CO (1) CO5630032A2 (ru)
IS (1) IS8182A (ru)
MX (1) MXPA05012117A (ru)
NO (1) NO20055998L (ru)
RU (1) RU2005136524A (ru)
TW (1) TW200512192A (ru)
WO (1) WO2004101522A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0203301D0 (sv) * 2002-11-07 2002-11-07 Astrazeneca Ab Novel Compounds
SE0402485D0 (sv) 2004-10-13 2004-10-13 Astrazeneca Ab Polymorph of N,N-Diethyl-4-(3-Fluorophenyl-Piperidin-4-Ylidene-Methyl)-Benzamide Hydrochloride salt
MY148880A (en) * 2006-10-20 2013-06-14 Astrazeneca Ab N-(2-hydroxyethyl)-n-methyl-4-(quinolin-8-yl(1-(thiazol-4-ylmethyl)piperidin-4-ylidene)methyl)benzamide, the process of making it as well as its use for the treatment of pain, anxiety and depression

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2898338A (en) * 1954-06-22 1959-08-04 Schering Corp Phenyl, (2-pyridyl)propane derivatives
US2898339A (en) * 1957-07-29 1959-08-04 Wm S Merrell Co N-substituted benzhydrol, benzhydryl, and benzhydrylidene piperidine
US4581171A (en) * 1983-07-27 1986-04-08 Janssen Pharmaceutica, N.V. [[Bis(aryl)methylene]-1-piperidinyl]alkyl-pyrimidinones useful for treating psychotropic disorders
US4816586A (en) * 1987-07-29 1989-03-28 Regents Of The University Of Minnesota Delta opioid receptor antagonists
US5140029A (en) * 1989-01-09 1992-08-18 Janssen Pharmaceutica N.V. 2-aminopyrimidinone derivatives
US4939137A (en) * 1989-06-28 1990-07-03 Ortho Pharmaceutical Corporation Ring-fused thienopyrimidinedione derivatives
US5683998A (en) * 1991-04-23 1997-11-04 Toray Industries, Inc. Tricyclic triazolo derivatives, processes for producing the same and the uses of the same
US5574159A (en) * 1992-02-03 1996-11-12 Delta Pharmaceuticals, Inc. Opioid compounds and methods for making therefor
US5807858A (en) * 1996-06-05 1998-09-15 Delta Pharmaceutical, Inc. Compositions and methods for reducing respiratory depression
TW548271B (en) * 1996-12-20 2003-08-21 Astra Pharma Inc Novel piperidine derivatives having an exocyclic double bond with analgesic effects
US6552036B2 (en) * 2000-03-03 2003-04-22 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. 3-(Diarylmethylene)-8-azabicyclo[3.2.1]octane derivatives
US6556387B1 (en) * 2000-03-31 2003-04-29 Seagate Technology Llc Controlling mechanical response characteristics of a disc drive actuator by adjusting a fastener engaging the actuator shaft to vary axial force on the bearing assembly
SE0001207D0 (sv) * 2000-04-04 2000-04-04 Astrazeneca Canada Inc Novel compounds
SE0001208D0 (sv) * 2000-04-04 2000-04-04 Astrazeneca Canada Inc Novel compounds
SE0101766D0 (sv) * 2001-05-18 2001-05-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0101767D0 (sv) * 2001-05-18 2001-05-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0101765D0 (sv) * 2001-05-18 2001-05-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0101768D0 (sv) * 2001-05-18 2001-05-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0103313D0 (sv) * 2001-10-03 2001-10-03 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0203301D0 (sv) * 2002-11-07 2002-11-07 Astrazeneca Ab Novel Compounds
SE0300103D0 (sv) * 2003-01-16 2003-01-16 Astrazeneca Ab Diarylmethylidene piperidine derivatives, preparations thereof and uses thereof
SE0300105D0 (sv) * 2003-01-16 2003-01-16 Astrazeneca Ab Diarylmethylidene piperdine derivatives, preparations thereof and uses thereof
SE0300104D0 (sv) * 2003-01-16 2003-01-16 Astrazeneca Ab Diarylmethylidene piperidine derivatives, preparations thereof and uses thereof
SE0400026D0 (sv) * 2004-01-09 2004-01-09 Astrazeneca Ab Diarylmethylidene piperidine derivatives, preparations thereof and uses thereof
SE0400025D0 (sv) * 2004-01-09 2004-01-09 Astrazeneca Ab Diarylmethylidene piperidine derivatives, preparations thereof and uses thereof
MY148880A (en) * 2006-10-20 2013-06-14 Astrazeneca Ab N-(2-hydroxyethyl)-n-methyl-4-(quinolin-8-yl(1-(thiazol-4-ylmethyl)piperidin-4-ylidene)methyl)benzamide, the process of making it as well as its use for the treatment of pain, anxiety and depression

Also Published As

Publication number Publication date
US20110082173A1 (en) 2011-04-07
KR20060010811A (ko) 2006-02-02
CO5630032A2 (es) 2006-04-28
MXPA05012117A (es) 2006-02-08
AU2004238618A1 (en) 2004-11-25
AR044346A1 (es) 2005-09-07
TW200512192A (en) 2005-04-01
JP2007503457A (ja) 2007-02-22
IS8182A (is) 2005-12-14
EP1641757A1 (en) 2006-04-05
CA2525860A1 (en) 2004-11-25
NO20055998L (no) 2006-02-13
BRPI0410347A (pt) 2006-05-30
US20070099957A1 (en) 2007-05-03
WO2004101522A1 (en) 2004-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60008369T2 (de) N-cyanomethylamide als protease-inhibitoren
AU2004290666B2 (en) N-acylsulfonamide apoptosis promoters
DE60027011T2 (de) Harnstoffderivate als CCR-3 Rezeptor-Inhibitoren
ES2213353T3 (es) Ligandos receptores de histamina h3.
DE60037321T4 (de) Benzanilide als öffner des kaliumkanals
RU2005111967A (ru) Лиганды рецепторов меланокортина
JPS60209559A (ja) 置換スルホンアミドベンズアミド及びその製法
RU96120211A (ru) Применение производных имидазола для приготовления фармкомпозиций, активных к рецепторам ат1 и ат2 ангиотензина, некоторые из этих соединений, способ получения производных имидазола и фармацевтические композиции на их основе
JPH0283369A (ja) 抗不整脈剤
DE3751367T2 (de) Diphenylmethan-Derivate, pharmazeutische Zusammensetzungen und ihre Verwendung.
TW200526630A (en) Novel pyridine derivatives
CN101360706B (zh) (r)-芳基烷基氨基衍生物及其药物组合物
JP3418195B2 (ja) 新規なピペラジンカルボキサミド
JP2000501389A (ja) アミノ酸誘導体、該誘導体を含む薬剤および該誘導体の製造方法
RU2005111985A (ru) Производные 4-(фенил-пиперазинил-метил)бензамида и их применение для лечения боли или желудочно-кишечных расстройств
DE60036476T2 (de) Kalium kanalaktivatoren
RU2005121491A (ru) Производные диарилметилиденпиперидина, их препараты и их применение
RU2005136524A (ru) Производные диарилметилиденпиперидина, способы их получения и их применение
JP2006508946A5 (ru)
DD279674A5 (de) Verfahren zur herstellung von hydrierten 1-benzooxacycloalkyl-pyridincarbonsaeureverbindungen
JPS62267250A (ja) 抗不整脈剤
ES2310751T3 (es) Derivados de bencimidazol, composiciones que los contienen, su preparacion y sus usos.
JP2007503457A5 (ru)
DE60036081T2 (de) (1-phenacyl-3-phenyl-3-piperidylethyl)piperidinderivate, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
JP3949708B2 (ja) ケモカイン受容体介在疾患を治療するためのポリアミン化合物

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080808