RU2005128550A - Ингибиторы гистондезацетилазы из новых производных бензамида с сильной дифференцировочной и антипролиферативной активностью - Google Patents
Ингибиторы гистондезацетилазы из новых производных бензамида с сильной дифференцировочной и антипролиферативной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005128550A RU2005128550A RU2005128550/04A RU2005128550A RU2005128550A RU 2005128550 A RU2005128550 A RU 2005128550A RU 2005128550/04 A RU2005128550/04 A RU 2005128550/04A RU 2005128550 A RU2005128550 A RU 2005128550A RU 2005128550 A RU2005128550 A RU 2005128550A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- group containing
- compound
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 99
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 15
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 10
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 10
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 10
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 9
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 230000005484 gravity Effects 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 4
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 claims 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 102000006255 nuclear receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 claims 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 2
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical group C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940123379 Methyltransferase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- SORGEQQSQGNZFI-UHFFFAOYSA-N [azido(phenoxy)phosphoryl]oxybenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(N=[N+]=[N-])OC1=CC=CC=C1 SORGEQQSQGNZFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- VLNZUSMTOFYNPS-UHFFFAOYSA-N diethylphosphorylformonitrile Chemical compound CCP(=O)(CC)C#N VLNZUSMTOFYNPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003697 methyltransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/56—Amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
- C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/51—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (24)
1. Соединение формулы I
или его стереоизомер, энантиомер, диастереомер, гидрат или фармацевтически приемлемая соль;
где A представляет собой фенильную или гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, алкильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, аминоалкильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, алкиламиногруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, ацильной группы, содержащей от 2 до 4 атомов углерода, ациламиногруппы, содержащей от 2 до 4 атомов углерода, алкилтиогруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкилоксигруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, фенильной группы и гетероциклической группы;
B представляет собой фенильную или гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, алкильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, аминоалкильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, алкиламиногруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, ацильной группы, содержащей от 2 до 4 атомов углерода, ациламиногруппы, содержащей от 2 до 4 атомов углерода, алкилтиогруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкилоксигруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, фенильной группы и гетероциклической группы;
Z представляет собой связь, необязательно замещенный алкилен, содержащий от 1 до 4 атомов углерода или компонент, содержащий -O-, -S-, -NH-, -CO-, -CS-, -SO- или -SO2-, который является линейным, циклическим или их комбинацией;
Y представляет собой компонент, содержащий -CO-, -CS-, -SO- или -SO2-, который является линейным, циклическим или их комбинацией; и в котором расстояния между центром тяжести цикла B (W1), центром тяжести цикла A (W2) и атомом кислорода или серы в качестве акцептора водородной связи в компоненте Y (W3) составляют: W1-W2= примерно от 6,0 до 12,0 Е, W1-W3= примерно от 3,0 до 6,0 Е, и W2-W3= примерно от 4,0 до 8,0 Е, соответственно; или W1-W2= примерно от 8,0 до 10,0 Е, W1-W3= примерно от 3,0 до 5,0 Е, W2-W3= примерно от 5,0 до 8,0 Е, соответственно;
R1 и R2 являются независимо водородом или необязательно замещенным алкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода; или R1 и R2 могут образовывать связь;
R3 представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода;
R4 представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, аминоалкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкиламиногруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, ацильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, ациламиногруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкилтиогруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, карбоксильную группу или алкоксикарбонильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода; и
один из X1, X2, X3 или X4 представляет собой атом галогена, гидроксильную группу, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, аминоалкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкиламиногруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, ацильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, ациламиногруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкилтиогруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, карбоксильную группу или алкоксикарбонильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, тогда как другие из X1, X2, X3 или X4 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, аминоалкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкиламиногруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, ацильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, ациламиногруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкилтиогруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, карбоксильную группу или алкоксикарбонильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода.
2. Соединение формулы IV
или его стереоизомер, энантиомер, диастереомер, гидрат или фармацевтически приемлемая соль;
где A представляет собой фенильную или гетероциклическую группы, необязательно замещенную 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, алкильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, аминоалкильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, алкиламиногруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, ацильной группы, содержащей от 2 до 4 атомов углерода, ациламиногруппы, содержащей от 2 до 4 атомов углерода, алкилтиогруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкилоксигруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, фенильной группы и гетероциклической группы;
B представляет собой фенильную или гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1- 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, алкильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, аминоалкильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, алкиламиногруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, ацильной группы, содержащей от 2 до 4 атомов углерода, ациламиногруппы, содержащей от 2 до 4 атомов углерода, алкилтиогруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкилоксигруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, фенильной группы и гетероциклической группы;
Z представляет собой связь, необязательно замещенный алкилен, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или компонент, содержащий -O-, -S-, -NH-, -CO-, -CS-, -SO- или -SO2-, который является линейным, циклическим или их комбинацией;
Y представляет собой компонент, содержащий -CO-, -CS-, -SO- или -SO2-, который является линейным, циклическим или их комбинацией; и в котором расстояния между центром тяжести цикла B (W1), центром тяжести цикла A (W2) и атомом кислорода или серы в качестве акцептора водородной связи в компоненте Y (W3) составляют: W1-W2= примерно от 6,0 до 12,0 Е, W1-W3= примерно от 3,0 до 6,0 Е, и W2-W3= примерно от 4,0 до 8,0 Е, соответственно; или W1-W2= примерно от 8,0 до 10,0 Е, W1-W3= примерно от 3,0 до 5,0 Е, W2-W3= примерно от 5,0 до 8,0 Е, соответственно; и
R1 и R2 независимо являются водородом или необязательно замещенным алкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода; или R1 и R2 могут образовывать связь.
3. Способ получения соединения по п.1 или его стереоизомера, энантиомера, диастереомера, гидрата или фармацевтически приемлемой соли, включающий в себя стадии
(a) конденсирования соединения, представленного формулой (II), с соединением, представленным формулой (III), с получением соединения, представленного формулой (IV)
R5 представляет собой компонент, содержащий -C(=Q)OH, где Q представляет собой атом кислорода или серы, или R5 представляет собой компонент, содержащий -NH2; R6 представляет собой компонент, содержащий -NH2, когда R5 представляет собой компонент, содержащий -C(=Q)OH, где Q представляет собой атом кислорода или серы, или компонент, содержащий -C(=Q)OH, где Q представляет собой атом кислорода или серы, когда R5 представляет собой компонент, содержащий -NH2; и
(b) конденсирование соединения, представленного формулой (IV), с соединением, представленным формулой (V), с получением соединения по формуле (I)
где один из X1, X2, X3 или X4 представляет собой атом галогена, гидроксильную группу, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, аминоалкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкиламиногруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, ацильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, ациламиногруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкилтиогруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, карбоксильную группу или алкоксикарбонильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, и другие из X1, X2, X3 или X4 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, аминоалкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкиламиногруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, ацильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, ациламиногруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкилтиогруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, карбоксильную группу или алкоксикарбонильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода;
R3 представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода; и
R4 представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, аминоалкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкиламиногруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, ацильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, ациламиногруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкилтиогруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, перфторалкилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, карбоксильную группу или алкоксикарбонильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода.
4. Способ по п.3, где реакции конденсации по стадиям (a) и (b) проводят с использованием пептидного конденсирующего агента.
5. Способ по п. 4, где указанным пептидным конденсирующим агентом является дициклогексилкарбодиимид, N,N'-карбонилдиимидазол, дифенилфосфорный азид, или диэтилфосфорилцианид.
6. Способ по п.3, где указанные реакции конденсации по стадиям (a) и (b) проводят при температуре примерно от 0 до 80°C.
7. Фармацевтическая композиция, применимая в качестве терапевтического и/или улучшающего агента в случае расстройств, связанных с дифференцировкой и/или пролиферацией, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, носитель или разбавитель.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где указанное расстройство, связанное с пролиферацией, выбрано из группы, состоящей преимущественно из псориаза, гематологического злокачественного заболевания и солидной карциномы.
9. Стандартная лекарственная форма фармацевтической композиции по п.7, содержащая количество указанного соединения в диапазоне от около 0,0001 до около 200 мг.
10. Фармацевтическая композиция по п.7 для введения пероральным, назальным, трансдермальным, легочным или парентеральным путем.
11. Способ лечения клеточных пролиферативных расстройств, включающий в себя введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.1.
12. Способ по п.11, где указанное клеточное пролиферативное заболевание выбрано из группы, состоящей преимущественно из злокачественной опухоли и псориаза.
13. Способ по п.11, где эффективное количество соединения находится в диапазоне примерно от 0,0001 до 200 мг/кг массы тела в день.
14. Способ лечения клеточного пролиферативного заболевания, включающий в себя введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.1 в комбинации с активным фармацевтическим химиотерапевтическим соединением или ингибитором метилтрансферазы, составленного по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом, носителем или разбавителем.
15. Способ по п.14, где указанное клеточное пролиферативное заболевание выбрано из группы, состоящей преимущественно из злокачественной опухоли и псориаза.
16. Фармацевтическая композиция для активации ядерных рецепторов, включающая в себя эффективное количество соединения по п.1 и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, носитель или разбавитель.
17. Стандартная лекарственная форма фармацевтической композиции по п.16, содержащая количество соединения в диапазоне примерно от 0,0001 до 200 мг.
18. Фармацевтическая композиция по п.16 для введения пероральным, назальным, трансдермальным, легочным или парентеральным путем.
19. Способ лечения или предотвращения состояния, опосредованного ядерными рецепторами, включающий в себя введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.1.
20. Способ лечения или предотвращения состояния, опосредованного аномально низкой активностью ядерного рецептора, включающий в себя введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.1.
21. Способ по п.19, где состояние выбрано из группы, преимущественно состоящей из эндокринных расстройств, расстройств иммунной системы или воспалительных расстройств, генетических расстройств и нейродегенерации.
22. Способ по п.20, где состояние выбрано из группы, преимущественно состоящей из эндокринных расстройств, расстройств иммунной системы или воспалительных расстройств, генетических расстройств и нейродегенерации.
23. Способ по п.19, где эффективное количество соединения находится в диапазоне примерно от 0,0001 до 200 мг/кг массы тела в день.
24. Способ по п.20, где эффективное количество соединения находится в диапазоне примерно от 0,0001 до 200 мг/кг массы тела в день.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US44791503P | 2003-02-14 | 2003-02-14 | |
| US60/447,915 | 2003-02-14 | ||
| US10/770,035 US7244751B2 (en) | 2003-02-14 | 2004-02-02 | Histone deacetylase inhibitors of novel benzamide derivatives with potent differentiation and anti-proliferation activity |
| US10/770,035 | 2004-02-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005128550A true RU2005128550A (ru) | 2006-01-20 |
| RU2364589C2 RU2364589C2 (ru) | 2009-08-20 |
Family
ID=32872046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005128550/04A RU2364589C2 (ru) | 2003-02-14 | 2004-02-09 | Ингибиторы гистондезацетилазы из новых производных бензамида с сильной дифференцировочной и антипролиферативной активностью |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7244751B2 (ru) |
| EP (3) | EP3336078A1 (ru) |
| JP (1) | JP4637821B2 (ru) |
| AU (1) | AU2004212345B2 (ru) |
| CA (1) | CA2511479C (ru) |
| CY (1) | CY1120141T1 (ru) |
| DK (1) | DK2860174T3 (ru) |
| ES (1) | ES2663274T3 (ru) |
| HK (1) | HK1257248A1 (ru) |
| HU (1) | HUE036127T2 (ru) |
| PT (1) | PT2860174T (ru) |
| RU (1) | RU2364589C2 (ru) |
| SI (1) | SI2860174T1 (ru) |
| WO (1) | WO2004071400A2 (ru) |
Families Citing this family (69)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20100107509A (ko) | 2001-09-14 | 2010-10-05 | 9222-9129 퀘벡 인코포레이티드 | 히스톤 데아세틸라아제의 억제제 |
| US6897220B2 (en) | 2001-09-14 | 2005-05-24 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
| US7868204B2 (en) | 2001-09-14 | 2011-01-11 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
| EP1485348B1 (en) | 2002-03-13 | 2008-06-11 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Carbonylamino-derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase |
| OA12793A (en) | 2002-03-13 | 2006-07-10 | Janssen Pharmaceutica Nv | Sulfonylamino-derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase. |
| US7501417B2 (en) | 2002-03-13 | 2009-03-10 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Aminocarbonyl-derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase |
| DE60321667D1 (en) | 2002-03-13 | 2008-07-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Piperazinyl-, piperidinyl- und morpholinylderivate als neue inhibitoren von histon-deacetylase |
| US7154002B1 (en) | 2002-10-08 | 2006-12-26 | Takeda San Diego, Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
| US7250514B1 (en) | 2002-10-21 | 2007-07-31 | Takeda San Diego, Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
| EP1608628A2 (en) | 2003-03-17 | 2005-12-28 | Takeda San Diego, Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
| EP1663953A1 (en) | 2003-09-24 | 2006-06-07 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
| US7253204B2 (en) | 2004-03-26 | 2007-08-07 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
| PL1781639T3 (pl) | 2004-07-28 | 2012-07-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Podstawione pochodne indolilo-alkiloaminowe jako nowe inhibitory deacetylazy histonowej |
| EP1824831A2 (en) | 2004-12-16 | 2007-08-29 | Takeda San Diego, Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
| US20080213399A1 (en) | 2005-02-03 | 2008-09-04 | Topotarget Uk Limited | Combination Therapies Using Hdac Inhibitors |
| US7604939B2 (en) * | 2005-03-01 | 2009-10-20 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods of identifying active BRM expression-promoting HDAC inhibitors |
| US20100087328A1 (en) * | 2005-03-01 | 2010-04-08 | The Regents Of The University Of Michigan | Brm expression and related diagnostics |
| GB0509225D0 (en) | 2005-05-05 | 2005-06-15 | Chroma Therapeutics Ltd | Inhibitors of enzymatic activity |
| US7642253B2 (en) | 2005-05-11 | 2010-01-05 | Takeda San Diego, Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
| CA2606598C (en) | 2005-05-13 | 2014-12-23 | Topotarget Uk Limited | Pharmaceutical formulations of hdac inhibitors |
| JP5055268B2 (ja) | 2005-05-18 | 2012-10-24 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ヒストンデアセチラーゼの新規な阻害剤としての置換されたアミノプロペニルピペリジンまたはモルホリン誘導体 |
| AU2006270322A1 (en) | 2005-07-14 | 2007-01-25 | Takeda San Diego, Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
| CA2627923C (en) | 2005-11-10 | 2016-01-12 | Topotarget Uk Limited | Histone deacetylase (hdac) inhibitors (pxdlol) for the treatment of cancer |
| WO2007082873A1 (en) | 2006-01-19 | 2007-07-26 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Heterocyclylalkyl derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase |
| ES2327972T3 (es) | 2006-01-19 | 2009-11-05 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Derivados de aminofenil como nuevos inhibidores de histona deacetilasa. |
| US8101616B2 (en) | 2006-01-19 | 2012-01-24 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyridine and pyrimidine derivatives as inhibitors of histone deacetylase |
| JP5247470B2 (ja) | 2006-01-19 | 2013-07-24 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ヒストンデアセチラーゼのインヒビターとしてのピリジン及びピリミジン誘導体 |
| EP1981875B1 (en) | 2006-01-19 | 2014-04-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted indolyl-alkyl-amino-derivatives as inhibitors of histone deacetylase |
| CN101370791B (zh) | 2006-01-19 | 2012-05-02 | 詹森药业有限公司 | 作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的吡啶和嘧啶衍生物 |
| CN101466670B (zh) | 2006-04-07 | 2013-04-17 | 梅特希尔基因公司 | 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 |
| CA2700173C (en) | 2007-09-25 | 2016-10-11 | Topotarget Uk Limited | Methods of synthesis of certain hydroxamic acid compounds |
| EP2205563A4 (en) | 2007-10-10 | 2012-01-25 | Orchid Res Lab Ltd | NEW HISTONDEACETYLASE INHIBITORS |
| MX2010004402A (es) * | 2007-10-22 | 2010-10-15 | Orchid Res Lab Ltd | Inhibidores de histona deacetilasa. |
| WO2009067808A1 (en) * | 2007-11-27 | 2009-06-04 | Ottawa Health Research Institute | Amplification of cancer-specific oncolytic viral infection by histone deacetylase inhibitors |
| WO2009076206A1 (en) * | 2007-12-07 | 2009-06-18 | University Of Maryland, Baltimore | Synthesis methods of histone deacetylase inhibitors (hdacis) |
| WO2009079375A1 (en) * | 2007-12-14 | 2009-06-25 | Georgetown University | Histone deacetylase inhibitors |
| US9156792B2 (en) * | 2008-05-09 | 2015-10-13 | University Of Maryland, Baltimore | Retinamide and uses thereof |
| WO2009140164A1 (en) * | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Chipscreen Biosciences Ltd. | 6-aminonicotinamide derivatives as potent and selective histone deacetylase inhibitors |
| WO2010011700A2 (en) | 2008-07-23 | 2010-01-28 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Treatment of cancers characterized by chromosomal rearrangement of the nut gene |
| WO2010028192A1 (en) | 2008-09-03 | 2010-03-11 | Repligen Corporation | Compositions including 6-aminohexanoic acid derivatives as hdac inhibitors |
| IT1392908B1 (it) | 2008-09-29 | 2012-04-02 | Italfarmaco Spa | Uso degli inibitori delle istone-deacetilasi per la cura di sindromi mieloproliferative philadelphia-negative |
| US8426446B2 (en) * | 2009-05-12 | 2013-04-23 | Beijing Shiqiao Biopharm Co. Ltd. | Acrylamide derivative and use thereof in manufacture of medicament |
| US8217079B2 (en) | 2010-03-26 | 2012-07-10 | Italfarmaco Spa | Method for treating Philadelphia-negative myeloproliferative syndromes |
| CN102249958B (zh) * | 2010-11-29 | 2014-06-04 | 江苏先声药物研究有限公司 | 苯甲酰氨类组蛋白去乙酰化酶抑制剂 |
| US8957066B2 (en) | 2011-02-28 | 2015-02-17 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
| US9540395B2 (en) | 2011-02-28 | 2017-01-10 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
| US10059723B2 (en) | 2011-02-28 | 2018-08-28 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
| EP2701699B1 (en) | 2011-04-28 | 2019-10-16 | The Broad Institute, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
| WO2014018979A1 (en) | 2012-07-27 | 2014-01-30 | The Broad Institute, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
| CN103833626B (zh) * | 2012-11-27 | 2015-11-25 | 深圳微芯生物科技有限责任公司 | 西达本胺的晶型及其制备方法与应用 |
| WO2014100438A1 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | The Broad Institute, Inc. | Cycloalkenyl hydroxamic acid derivatives and their use as histone deacetylase inhibitors |
| RU2665554C2 (ru) | 2013-03-15 | 2018-08-31 | Байомарин Фармасьютикал Инк. | Ингибиторы hdac |
| ES2862126T3 (es) | 2013-10-10 | 2021-10-07 | Acetylon Pharmaceuticals Inc | Compuestos de pirimidín-hidroxiamida como inhibidores de histona desacetilasa |
| USRE49240E1 (en) | 2013-11-05 | 2022-10-11 | The General Hospital Corporation | Inhibitors of histone deacetylase |
| CN104771363A (zh) * | 2014-01-14 | 2015-07-15 | 深圳微芯生物科技有限责任公司 | 一种西达本胺固体分散体及其制备方法与应用 |
| CN103880736B (zh) * | 2014-04-04 | 2017-05-17 | 深圳微芯生物科技有限责任公司 | 一种e构型苯甲酰胺类化合物及其药用制剂与应用 |
| EA201790142A1 (ru) | 2014-07-07 | 2017-07-31 | Эситайлон Фармасьютикалз, Инк. | Лечение лейкоза ингибиторами гистондеацетилазы |
| WO2016117666A1 (ja) | 2015-01-23 | 2016-07-28 | 国立大学法人鹿児島大学 | Ｈｉｖ－１感染細胞殺傷剤及びその用途 |
| ITUB20155193A1 (it) | 2015-11-03 | 2017-05-03 | Italfarmaco Spa | Sospensioni orali di Givinostat fisicamente e chimicamente stabili |
| US10059668B2 (en) | 2015-11-05 | 2018-08-28 | Mirati Therapeutics, Inc. | LSD1 inhibitors |
| SG11201805645QA (en) | 2015-12-29 | 2018-07-30 | Mirati Therapeutics Inc | Lsd1 inhibitors |
| TWI808055B (zh) | 2016-05-11 | 2023-07-11 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療 |
| TWI794171B (zh) | 2016-05-11 | 2023-03-01 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療 |
| WO2018054960A1 (en) | 2016-09-21 | 2018-03-29 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for predicting and treating resistance to chemotherapy in npm-alk(+) alcl |
| CN107337671A (zh) * | 2016-12-31 | 2017-11-10 | 陕西科技大学 | 一类具有抗肿瘤活性的橙皮素氮杂肉桂酸酯化合物及其制备方法 |
| US20190046513A1 (en) | 2017-08-10 | 2019-02-14 | Huya Bioscience International, Llc | Combination therapies of hdac inhibitors and tubulin inhibitors |
| CA3125731A1 (en) | 2018-01-12 | 2019-07-18 | KDAc Therapeutics, Inc. | Combination of a selective histone deacetylase 3 (hdac3) inhibitor and an immunotherapy agent for the treatment of cancer |
| US11878009B2 (en) | 2019-09-10 | 2024-01-23 | Great Novel Therapeutics Biotech & Medicals Corporation | Anticancer combination of chidamide and celecoxib salts |
| JP2023539246A (ja) * | 2020-08-25 | 2023-09-13 | フヤバイオ インターナショナル，エルエルシー | 腫瘍微小環境の遺伝的調節のための方法及び組成物 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU65414A1 (ru) * | 1972-05-24 | 1973-12-04 | ||
| US4719232A (en) * | 1985-12-20 | 1988-01-12 | Warner-Lambert Company | Benzoic acid and benzoic acid ester derivatives to treat headaches |
| US5958792A (en) * | 1995-06-07 | 1999-09-28 | Chiron Corporation | Combinatorial libraries of substrate-bound cyclic organic compounds |
| US6174905B1 (en) | 1996-09-30 | 2001-01-16 | Mitsui Chemicals, Inc. | Cell differentiation inducer |
| JP3354090B2 (ja) * | 1996-09-30 | 2002-12-09 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | 分化誘導剤 |
| JPH10330254A (ja) * | 1997-04-01 | 1998-12-15 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | 翼状片の進行および術後の再発抑制剤 |
| AU737018B2 (en) * | 1997-07-25 | 2001-08-09 | Tsumura & Co. | Pyridylacrylamide derivatives and nephritis remedies and TGF-beta inhibitors containing the same |
| JP4405602B2 (ja) * | 1998-04-16 | 2010-01-27 | バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 |
| JP2000256194A (ja) * | 1999-01-06 | 2000-09-19 | Mitsui Chemicals Inc | 核内レセプタ作動薬およびその効果増強剤 |
| AU3757600A (en) * | 1999-03-19 | 2000-10-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Oral low dose butyrate compositions |
| JP2001081031A (ja) * | 1999-08-30 | 2001-03-27 | Schering Ag | 溶解性および経口吸収性を改善したベンズアミド誘導体含有製剤 |
| HUP0202707A3 (en) | 1999-09-08 | 2003-11-28 | Univ Columbia | Novel class of cytodifferentiating agents and histone deacetylase inhibitors, and pharmaceutical compositions containing them and use thereof |
| US7288567B2 (en) | 2000-03-24 | 2007-10-30 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
| EP1170008A1 (en) | 2000-07-07 | 2002-01-09 | Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus | Valproic acid and derivatives thereof as histone deacetylase inhibitors |
| US7569724B2 (en) | 2000-09-29 | 2009-08-04 | Topotarget Uk Limited | Carbamic acid compounds comprising an amide linkage as HDAC inhibitors |
| US20020103192A1 (en) * | 2000-10-26 | 2002-08-01 | Curtin Michael L. | Inhibitors of histone deacetylase |
-
2004
- 2004-02-02 US US10/770,035 patent/US7244751B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-09 EP EP17200696.7A patent/EP3336078A1/en not_active Withdrawn
- 2004-02-09 PT PT141669317T patent/PT2860174T/pt unknown
- 2004-02-09 JP JP2006502441A patent/JP4637821B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-09 WO PCT/IB2004/000401 patent/WO2004071400A2/en not_active Ceased
- 2004-02-09 HU HUE14166931A patent/HUE036127T2/hu unknown
- 2004-02-09 CA CA2511479A patent/CA2511479C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-09 AU AU2004212345A patent/AU2004212345B2/en not_active Expired
- 2004-02-09 EP EP04709299A patent/EP1592665A4/en not_active Ceased
- 2004-02-09 SI SI200432428T patent/SI2860174T1/en unknown
- 2004-02-09 RU RU2005128550/04A patent/RU2364589C2/ru active
- 2004-02-09 ES ES14166931.7T patent/ES2663274T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-09 DK DK14166931.7T patent/DK2860174T3/en active
- 2004-02-09 EP EP14166931.7A patent/EP2860174B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-07-11 US US11/776,477 patent/US7550490B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2018
- 2018-02-27 CY CY20181100243T patent/CY1120141T1/el unknown
- 2018-12-19 HK HK18116307.4A patent/HK1257248A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2364589C2 (ru) | 2009-08-20 |
| AU2004212345B2 (en) | 2009-07-23 |
| JP4637821B2 (ja) | 2011-02-23 |
| CY1120141T1 (el) | 2018-12-12 |
| HK1257248A1 (en) | 2019-10-18 |
| SI2860174T1 (en) | 2018-04-30 |
| WO2004071400A2 (en) | 2004-08-26 |
| EP2860174A2 (en) | 2015-04-15 |
| AU2004212345A1 (en) | 2004-08-26 |
| US20080039509A1 (en) | 2008-02-14 |
| WO2004071400A3 (en) | 2005-06-16 |
| US7244751B2 (en) | 2007-07-17 |
| DK2860174T3 (en) | 2018-03-12 |
| ES2663274T3 (es) | 2018-04-11 |
| EP2860174A3 (en) | 2015-07-08 |
| US7550490B2 (en) | 2009-06-23 |
| HUE036127T2 (hu) | 2018-06-28 |
| CA2511479A1 (en) | 2004-08-26 |
| EP1592665A2 (en) | 2005-11-09 |
| CA2511479C (en) | 2012-04-24 |
| EP2860174B1 (en) | 2017-11-29 |
| EP1592665A4 (en) | 2007-07-18 |
| US20040224991A1 (en) | 2004-11-11 |
| PT2860174T (pt) | 2018-03-06 |
| EP3336078A1 (en) | 2018-06-20 |
| JP2007527362A (ja) | 2007-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005128550A (ru) | Ингибиторы гистондезацетилазы из новых производных бензамида с сильной дифференцировочной и антипролиферативной активностью | |
| RU2001121987A (ru) | Замещенные 1-оксо- и 1,3-диоксоизоиндолины и их применение в фармацевтических композициях для снижения уровней воспалительных цитокинов | |
| RU2006122853A (ru) | Производные диарилмочевины для лечения заболеваний, зависимых от протеинкиназы | |
| DE69110320D1 (de) | Stickstoff enthaltende heterozyklische Verbindungen, ihre Herstellung und Verwendung. | |
| JP2011524422A5 (ru) | ||
| RU2004122918A (ru) | Производные индолина, используемые как ингибиторы протеинкиназы | |
| WO2020092638A1 (en) | Heterocyclic compounds as bet inhibitors | |
| US11001581B2 (en) | Compounds which inhibit RNA polymerase, compositions including such compounds, and their use | |
| CA2617991A1 (en) | N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives and process for the preparation thereof | |
| CN121108034A (zh) | 吡咯化合物 | |
| JP2002509930A (ja) | ベンゾ複素環ジスタマイシン誘導体、その製造方法および抗腫瘍薬としてのそれの使用 | |
| WO2025077663A1 (zh) | 一种稠环化合物及应用 | |
| RU2007106933A (ru) | Ингибиторы hsp90 | |
| US9221799B2 (en) | Anti-cancer agents | |
| EP1282617B1 (en) | Hydantoin derivatives with affinity for somatostatin receptors | |
| CA2635093A1 (en) | Derivatives of sulindac, use thereof and preparation thereof | |
| JP2004528293A5 (ru) | ||
| KR100296643B1 (ko) | 벤조퀴나졸린항엽산염과보호제의신규배합물 | |
| JP2010538023A (ja) | ジチオロピロロン化合物類、それらの調製及び使用 | |
| KR102516896B1 (ko) | 벤즈이미다졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이의 용도 | |
| JP2003515586A (ja) | アクリロイルペプチド誘導体、その調製法、およびその抗腫瘍薬としての使用 | |
| KR102555030B1 (ko) | 티오세미카바존 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이의 용도 | |
| EP3008073B1 (en) | Thieno[2,3-b]pyridines as multidrug resistance modulators | |
| EP3805214B1 (en) | Jak3 selective inhibitor | |
| JPWO2022261159A5 (ru) |