[go: up one dir, main page]

RU2005128190A - Ингибиторы фактора подавления миграции макрофагов (фпм) и способы их идентификации - Google Patents

Ингибиторы фактора подавления миграции макрофагов (фпм) и способы их идентификации Download PDF

Info

Publication number
RU2005128190A
RU2005128190A RU2005128190/04A RU2005128190A RU2005128190A RU 2005128190 A RU2005128190 A RU 2005128190A RU 2005128190/04 A RU2005128190/04 A RU 2005128190/04A RU 2005128190 A RU2005128190 A RU 2005128190A RU 2005128190 A RU2005128190 A RU 2005128190A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
aryl
heterocycle
acylalkyl
alkylaryl
Prior art date
Application number
RU2005128190/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джагадиш Ц. СИРКАР (US)
Джагадиш Ц. СИРКАР
Сунил К.Ц. КУМАР (US)
Сунил К.Ц. КУМАР
Венбин ЮИНГ (US)
Венбин ЮИНГ
Original Assignee
Аванир Фармасьютикалс (Us)
Аванир Фармасьютикалс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аванир Фармасьютикалс (Us), Аванир Фармасьютикалс filed Critical Аванир Фармасьютикалс (Us)
Publication of RU2005128190A publication Critical patent/RU2005128190A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Claims (45)

1. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000001
или стереоизомер, или про-лекарство, или фармацевтически приемлемая соль его, где:
Х является кислородом или серой;
Z является -CH2- или -С(=O)-;
n равно 0, 1 или 2, при условии, что когда n равно 0, Z является -С(=O)-;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла,, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, -R5, -OR5, -SR5 и -NR5R6;
R4 выбран из группы, состоящей из -СН2R7, -C(=O)NR5R6, -C(=O)OR7, -C(=O)R7, и R8;
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила; или R5 и R6 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила; и
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила.
2. Композиция, содержащая соединение по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
3. Способ лечения воспаления у теплокровного живого существа, включающий назначение теплокровному живому существу эффективного количества соединения по п.1.
4. Способ лечения септического шока у теплокровного живого существа, включающий назначение теплокровному живому существу эффективного количества соединения по п.1.
5. Способ лечения артрита у теплокровного живого существа, включающий назначение теплокровному живому существу эффективного количества соединения по п.1.
6. Способ лечения рака у теплокровного живого существа, включающий назначение теплокровному живому существу эффективного количества соединения по п.1.
7. Способ лечения синдрома острого респираторного нарушения у теплокровного живого существа, включающий назначение теплокровному живому существу эффективного количества соединения по п.1.
8. Способ лечения воспалительных заболеваний у теплокровного живого существа, включающий назначение теплокровному живому существу эффективного количества соединения по п.1.
9. Способ по п.8, в котором воспалительное заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, остеоартрита, воспалительного заболевания кишечника и астмы.
10. Способ лечения аутоиммунного расстройства у теплокровного живого существа, включающий назначение живому существу эффективного количества соединения по п.1.
11. Способ по п.10, в котором аутоиммунное расстройство выбрано из группы, состоящей из диабета, астмы и рассеянного склероза.
12. Способ подавления иммунной реакции теплокровного живого существа, включающий назначение живому существу эффективного количества соединения по п.1.
13. Способ уменьшения ангиогенеза у теплокровного живого существа, включающий назначение живому существу эффективного количества соединения по п.1.
14. Способ лечения заболевания, связанного с превышением глюкокортикоидных уровней у теплокровного живого существа, включающий назначение живому существу эффективного количества соединения по п.1.
15. Способ по п.14, в котором заболеванием является болезнь Кушинга.
16. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или нарушения, в котором патогеном является ФПМ, включающая подавляющее ФПМ соединение по п.1 и лекарство для лечения заболевания или нарушения, причем это лекарство не имеет заметного подавляющего ФПМ действия.
17. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или нарушения, в которых патогеном является ФПМ, включающая подавляющее ФПМ соединение по п.1 и лекарство, выбранное из группы, состоящей из не стероидных противовоспалительных препаратов, противоинфекционных препаратов, бета стимуляторов, стероидов, антигистаминов, противораковых препаратов, астматических лекарств, септических лекарств, артритных лекарств, и иммуннодепрессантов.
18. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000006
или стереоизомер, про-лекарство, или его фармацевтически приемлемую соль.
19. Способ уменьшения действия ФПМ у нуждающегося в этом пациента, включающий назначение пациенту эффективного количества соединения, имеющего структуру
Figure 00000006
или стереоизомер, про-лекарство, или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000007
или стереоизомер, про-лекарство, или его фармацевтически приемлемую соль, в котором R1 выбран из группы, состоящей из -(CH2)nCOOR''', -(CH2)nN(R''')2, -(CH2)nC(O)N(R''')2, где n является целым числом от 1 до 4;
Figure 00000008
, и
Figure 00000009
R12 выбран из группы, состоящей из водорода, хлора, фтора и метила;
R4 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000010
и
Figure 00000011
R''' независимо выбран из группы, состоящей изводорода, фтора, хлора, линейного
C1-C5 алкила и разветвленного C1-C5 алкила; и
R'''' выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, циано- нитро-, -COOR''', -N(R''')2, -OR''',-NHCOR''' и-OCF3.
21. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000007
или стереоизомер, про-лекарство, или его фармацевтически приемлемую соль, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000012
Figure 00000013
и
Figure 00000014
R12 выбран из группы, состоящей из водорода, хлора, фтора и метила, и
R4 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000010
и
Figure 00000015
22. Способ уменьшения действия ФПМ у нуждающегося в этом пациента, включающий назначение пациенту эффективного количества соединения, имеющего структуру:
Figure 00000001
или стереоизомер, про-лекарство, или его фармацевтически приемлемую соль, в котором Х является кислородом или серой;
Z является -СН2- или -С(=O)-;
n равно 0, 1 или 2, при условии, что когда n равно 0, Z является -С(=O)-;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла,, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила и R'R''N(CH2)x-, причем х имеет значения от 2 до 4, и R' and R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, -R5, -OR5, -SR5 и -NR5R6;
R4 выбран из группы, состоящей из -CH2R7, -C(=O)NR5R6, -C(=O)OR7, -C(=O)R7, и R8;
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила; и
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла,, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила.
23. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000016
или стереоизомер, про-лекарство, или его фармацевтически приемлемую соль, в котором Х является кислородом или серой;
Z является -СН2- или -С(=O)-;
n равно 0, 1 или 2, при условии, что когда n равно 0, Z является -С(=O)-;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, -R5, -OR5, -SR5 и -NR5R6;
R4 выбран из группы, состоящей из -CH2R7, -C(=O)NR5R6, -C(=O)OR7, -C(=O)R7, и R8;
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла,, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила; и
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила.
24. Композиция, содержащая соединение по п.23 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
25. Способ лечения воспаления у теплокровного живого существа, включающий назначение живому существу эффективного количества соединения по п.23.
26. Способ лечения септического шока у теплокровного живого существа, включающий назначение живому существу эффективного количества соединения по п.23.
27. Способ лечения артрита у теплокровного живого существа, включающий назначение живому существу эффективного количества соединения по п.23.
28. Способ лечения рака у теплокровного живого существа, включающий назначение живому существу эффективного количества соединения по п.23.
29. Способ лечения синдрома острого респираторного нарушения у теплокровного живого существа, включающий назначение живому существу эффективного количества соединения по п.23.
30. Способ лечения воспалительного заболевания у теплокровного живого существа, включающий назначение живому существу эффективного количества соединения по п.23.
31. Способ по п.30, в котором воспалительное заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, остеоартрита, воспалительного заболевания кишечника и астмы.
32. Способ лечения аутоиммунного нарушения у теплокровного живого существа, включающий назначение живому существу эффективного количества соединения по п.23.
33. Способ по п.32, в котором аутоиммунное нарушение выбрано из группы, состоящей из диабета, астмы и рассеянного склероза.
34. Способ подавления иммунной реакции у теплокровного живого существа, включающий назначение живому существу эффективного количества соединения по п.23.
35. Способ уменьшения ангиогенеза у теплокровного живого существа, включающий назначение живому существу эффективного количества соединения по п.23.
36. Способ лечения заболевания, связанного с превышением глюкокортикоидных уровней у теплокровного живого существа, включающий назначение живому существу эффективного количества соединения по п.23.
37. Способ по п.36, в котором заболеванием является болезнь Кушинга.
38. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или нарушения, в котором ФПМ является патогеном, содержащая подавляющее ФПМ соединение в соответствии с п.23 и лекарство для лечения заболевания или нарушения, не имеющее заметного действия по подавлению ФПМ.
39. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или нарушения, в котором ФПМ является патогеном, содержащая подавляющее ФПМ соединение в соответствии с п.23 и лекарство, выбранное из группы, состоящей из не стероидных противовоспалительных препаратов, противоинфекционных средств, бета стимуляторов, стероидов, антигистаминов, противораковых средств, астматических лекарств, септических средств, артритных лекарств и иммуннодепрессантов.
40. Способ уменьшения действия ФПМ на нуждающихся в этом пациентов, включающий назначение пациенту эффективного количества соединения, имеющего структуру
Figure 00000016
или стереоизомер, про-лекарство, или его фармацевтически приемлемую соль, в которой
Х является кислородом или серой;
Z является -CH2- или -С(=O)-;
n равно 0, 1 или 2, при условии, что если n равно 0, Z является -С(=O)-;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, -R5, -OR5, -SR5 и -NR5R6;
R4 выбран из группы, состоящей из -CH2R7, -C(=O)NR5R6, -C(=O)OR7, -C(=O)R7 и R8;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила; или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила; и
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила.
41. Способ получения соединения формулы IVa, включающий этапы
реакции соединения формулы I
Figure 00000017
с соединением формулы II
Figure 00000018
получая тем самым соединение формулы III
Figure 00000019
и реакцию соединения формулы III с соединением формулы X-R1, получая тем самым соединение формулы IVa
Figure 00000020
причем соединение формулы IVa пригодно для использования в качестве ингибитора ФПМ, и в котором R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, -R5, -OR5, -SR5 и -NR5R6;
R4 выбран из группы, состоящей из -CH2R7, -C(=O)NR5R6, -C(=O)OR7, -C(=O)R7 и R8;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила; или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила; и
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила;
Х выбран из группы, состоящей из Cl, Br и I; и
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила.
42. Способ получения соединения формулы IVb включающий этапы: реакции соединения формулы I
Figure 00000021
с соединением формулы II
Figure 00000022
получая тем самым соединение формулы III
Figure 00000023
реакцию соединения формулы III с соединением, содержащим X-R1, где Х выбран из группы, содержащей Cl, Br и I, и где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила, причем х имеет значения от 2 до 4, тем самым получая соединение формулы IVb
Figure 00000024
причем соединение формулы IVb пригодно для использования в качестве ингибитора ФПМ.
43. Способ получения соединения формулы IVa содержащий этапы
реакции соединения формулы I
Figure 00000025
с пиперазином, получая тем самым соединение формулы IIIa
Figure 00000026
и после чего реакции соединения формулы IIIa с соединением формулы R4-C(O)-X, получая тем самым соединение формулы IVa
Figure 00000027
причем соединение формулы IVa пригодно для использования в качестве ингибитора ФПМ, и где
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, -R5, -OR5, -SR5, и -NR5R6;
R4 выбран из группы, состоящей из -СН2R7, -C(=O)NR5R6, -C(=O)OR7, -C(=O)R7 и R8;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла,, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила; или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила; и
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила;
Х выбран из группы, состоящей из Cl, Br и I; и
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила.
44. Способ получения соединения формулы IVb, включающий этапы
реакции соединения формулы I
Figure 00000028
с пиперазином, получая тем самым соединение формулы IIIa
Figure 00000029
и после чего реакции соединения формулы IIIa с соединением формулы R4-C(O)-X, получая тем самым соединение формулы IVb
Figure 00000030
причем соединение формулы IVb пригодно для использования в качестве ингибитора ФПМ, и в котором
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, -R5, -OR5, -SR5 и -NR5R6;
R4 выбран из группы, состоящей из -CH2R7, -C(=O)NR5R6, -C(=O)OR7, -C(=O)R7 и R8;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей изводорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила; или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла,, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила; и
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила;
Х выбран из группы, состоящей из Cl, Br и I; и
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила.
45. Способ получения промежуточного соединения формулы I, включающий этапы
реакции соединения формулы Iaa
Figure 00000031
с циклогексанамином, получая тем самым соединение формулы IIIaa
Figure 00000032
реакцию соединения формулы IIIaa с POCl3, получая тем самым соединение формулы Ia
Figure 00000033
и после чего реакцию соединения формулы Ia c ацетатом аммиака в уксусной кислоте, получая тем самым промежуточное соединение формулы I
Figure 00000034
причем соединение формулы I пригодно для использования при получении ингибитора ФПМ, и в котором
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, -R5, -OR5, -SR5 и -NR5R6;
R4 выбран из группы, состоящей из -CH2R7, -С(=O)NR5R6, -C(=O)OR7, -С(=O)R7 и R8;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей изводорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила; или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила; и
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила;
Х выбран из группы, состоящей из Cl, Br и I; и
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила, диалкила и R'R''N(CH2)x-, где х имеет значения от 2 до 4, и где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкиларила, замещенного алкиларила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, ацилалкила, замещенного ацилалкила, ациларила, замещенного ациларила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, гетероциклалкила, замещенного гетероциклалкила, гетероцикларила, замещенного гетероцикларила и диалкила.
RU2005128190/04A 2003-02-14 2004-02-13 Ингибиторы фактора подавления миграции макрофагов (фпм) и способы их идентификации RU2005128190A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US44842703P 2003-02-14 2003-02-14
US60/448.427 2003-02-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005128190A true RU2005128190A (ru) 2006-05-27

Family

ID=32908587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005128190/04A RU2005128190A (ru) 2003-02-14 2004-02-13 Ингибиторы фактора подавления миграции макрофагов (фпм) и способы их идентификации

Country Status (23)

Country Link
US (7) US7173036B2 (ru)
EP (1) EP1594501A4 (ru)
JP (1) JP2006517977A (ru)
KR (1) KR20050106430A (ru)
CN (1) CN1750823A (ru)
AR (1) AR043190A1 (ru)
AU (1) AU2004213408A1 (ru)
BR (1) BRPI0407424A (ru)
CA (1) CA2514862A1 (ru)
CL (1) CL2008001813A1 (ru)
CO (1) CO5640090A2 (ru)
EC (1) ECSP056020A (ru)
HR (1) HRP20050733A2 (ru)
MX (1) MXJL05000031A (ru)
MY (1) MY142846A (ru)
NO (1) NO20054218L (ru)
PE (1) PE20050274A1 (ru)
PL (1) PL378113A1 (ru)
RU (1) RU2005128190A (ru)
TW (1) TW200418829A (ru)
UY (1) UY28187A1 (ru)
WO (1) WO2004074218A2 (ru)
ZA (1) ZA200507170B (ru)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY27304A1 (es) * 2001-05-24 2002-12-31 Avanir Pharmaceuticals Inhibidores del factor inhibidor de la migración de los macrófagos y métodos para su identificación
HRP20050696B1 (en) 2003-01-14 2008-10-31 Arena Pharmaceuticals Inc. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prpphylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
TW200418829A (en) * 2003-02-14 2004-10-01 Avanir Pharmaceutics Inhibitors of macrophage migration inhibitory factor and methods for identifying the same
AR045047A1 (es) 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
GB0316915D0 (en) 2003-07-18 2003-08-20 Glaxo Group Ltd Compounds
MXJL06000006A (es) 2003-08-22 2006-05-04 Avanir Pharmaceuticals Derivados de naftiridina sustituidos como inhibidores del factor inhibidor de la migracion de macrofagos y su uso en el tratamiento de enfermedades en el hombre.
DE102004029573A1 (de) * 2004-06-18 2005-12-29 Gambro Lundia Ab MIF-Adsorbent
DE102004042607A1 (de) * 2004-09-03 2006-03-09 Bayer Healthcare Ag Substituierte Phenylaminothiazole und ihre Verwendung
WO2006102191A1 (en) * 2005-03-24 2006-09-28 Avanir Pharmaceuticals Thienopyridinone derivatives as macrophage migration inhibitory factor inhibitors
WO2007100366A2 (en) * 2005-12-05 2007-09-07 Merck & Co., Inc. Quinolone m1 receptor positive allosteric modulators
GB0605689D0 (en) * 2006-03-21 2006-05-03 Novartis Ag Organic compounds
DE102006042143A1 (de) * 2006-09-08 2008-03-27 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Neue substituierte Bipyridin-Derivate und ihre Verwendung
RU2009116264A (ru) * 2006-09-29 2010-11-10 Тиботек Фармасьютикалз Лтд. (Ie) Производные хинолинона
DE102006056739A1 (de) * 2006-12-01 2008-06-05 Bayer Healthcare Ag Substituierte 4-Amino-3,5-dicyano-2-thiopyridine und ihre Verwendung
DE102006056740A1 (de) * 2006-12-01 2008-06-05 Bayer Healthcare Ag Cyclisch substituierte 3,5-Dicyano-2-thiopyridine und ihre Verwendung
DE102007035367A1 (de) 2007-07-27 2009-01-29 Bayer Healthcare Ag Substituierte Aryloxazole und ihre Verwendung
DE102007036076A1 (de) 2007-08-01 2009-02-05 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Dipeptoid-Produgs und ihre Verwendung
DE102007061763A1 (de) * 2007-12-20 2009-06-25 Bayer Healthcare Ag Substituierte azabicyclische Verbindungen und ihre Verwendung
DE102007061764A1 (de) * 2007-12-20 2009-06-25 Bayer Healthcare Ag Anellierte Cyanopyridine und ihre Verwendung
DE102008013587A1 (de) * 2008-03-11 2009-09-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Heteroaryl-substituierte Dicyanopyridine und ihre Verwendung
JP2011515416A (ja) * 2008-03-20 2011-05-19 カロラス セラピューティクス， インク． 抗ｍｉｆ抗体を用いる処置方法
CA2716628A1 (en) * 2008-03-24 2009-10-01 Carolus Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treating atherosclerosis and related conditions
US8791146B2 (en) * 2008-05-29 2014-07-29 Bayer Intellectual Property Gmbh 2-alkoxy-substituted dicyanopyridines and their use
CA2739076A1 (en) * 2008-10-02 2010-04-08 Celtaxsys, Inc. Methods of modulating the negative chemotaxis of immune cells
US20100183598A1 (en) * 2008-11-12 2010-07-22 Carolus Therapeutics, Inc. Methods of treating cardiovascular disorders
US20110256130A1 (en) * 2008-12-01 2011-10-20 Joshua Robert Schultz Methods of treating inflammatory disorders
DE102008062567A1 (de) 2008-12-16 2010-06-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Dipeptoid-Prodrugs und ihre Verwendung
US20100158829A1 (en) 2008-12-24 2010-06-24 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Method and Composition for Color Modulation
DE102009006602A1 (de) * 2009-01-29 2010-08-05 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Alkylamino-substituierte Dicyanopyridine und deren Aminosäureester-Prodrugs
DE102010030688A1 (de) 2010-06-30 2012-01-05 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Dicyanopyridine und ihre Verwendung
PT2592933T (pt) 2010-07-16 2017-05-23 Gaweco Anderson Inibidores de mif e suas utilizações
US20120058983A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Adenosine A1 agonists for the treatment of glaucoma and ocular hypertension
MX2013003184A (es) 2010-09-22 2013-06-07 Arena Pharm Inc Moduladores del receptor gpr119 y el tratamiento de transtornos relacionados con el mismo.
WO2012142498A2 (en) * 2011-04-13 2012-10-18 Innovimmune Biotherapeutics, Inc. Mif inhibitors and their uses
DE102011106984B3 (de) * 2011-07-08 2012-10-11 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Microarray-Vorrichtung für das Screenen oder Auffinden von HSP90 Inhibitoren und von Inhibitoren weiterer krankheitsrelevanter Zielstrukturen
IN2014DN11205A (ru) 2012-06-20 2015-10-02 Eutropics Pharmaceuticals Inc
EP2922544B1 (en) 2012-11-21 2018-08-01 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions useful for treating diseases involving bcl-2 family proteins with quinoline derivatives
CN103045608A (zh) * 2012-12-17 2013-04-17 中国水产科学研究院东海水产研究所 一种拟穴青蟹巨噬细胞移动抑制因子基因mif及其用途
WO2015017788A1 (en) 2013-08-01 2015-02-05 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Method for predicting cancer sensitivity
AU2014342269B2 (en) 2013-10-30 2020-02-27 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Methods for determining chemosensitivity and chemotoxicity
GB2524586A (en) 2014-03-28 2015-09-30 Univ Dublin Macrophage migration inhibitory factor (MIF) inhibitors
CN104447693B (zh) * 2014-10-24 2016-08-24 苏州昊帆生物科技有限公司 喹啉酮衍生物及其制备方法和应用
US11007175B2 (en) 2015-01-06 2021-05-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the S1P1 receptor
BR112017027656B1 (pt) 2015-06-22 2023-12-05 Arena Pharmaceuticals, Inc. Hábito cristalino de placa livre de sal de l-arginina de ácido (r)-2-(7-(4- ciclopentil-3-(trifluorometil)benzilóxi)- 1,2,3,4-tetra-hidrociclo-penta[b]indol-3- il)acético, composição farmacêutica que o compreende, seus usos e método de preparação do mesmo
WO2018034917A1 (en) 2016-08-15 2018-02-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds useful for altering the levels of bile acids for the treatment of diabetes and cardiometabolic disease
WO2018034918A1 (en) * 2016-08-15 2018-02-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds useful for altering the levels of bile acids for the treatment of diabetes and cardiometabolic disease
CA3053418A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
BR112020024762A2 (pt) 2018-06-06 2021-03-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. métodos de tratamento de condições relacionadas ao receptor s1p1
WO2020006018A1 (en) 2018-06-27 2020-01-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted naphthyridinone compounds useful as t cell activators
MX2020013373A (es) 2018-06-27 2021-03-09 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de naftiridinona utiles como activadores de celulas t.
TW202043221A (zh) * 2019-01-08 2020-12-01 大陸商南京藥捷安康生物科技有限公司 Pde9抑制劑及其用途
TWI830884B (zh) 2019-03-15 2024-02-01 大陸商南京藥捷安康生物科技有限公司 磷酸二酯酶抑制劑的晶型、其製備方法及其用途
AR119821A1 (es) 2019-08-28 2022-01-12 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de piridopirimidinonilo sustituidos útiles como activadores de células t
CA3162767A1 (en) 2019-11-28 2021-06-03 Bayer Aktiengesellschaft Substituted aminoquinolones as dgkalpha inhibitors for immune activation
WO2021105116A1 (en) 2019-11-28 2021-06-03 Bayer Aktiengesellschaft Substituted aminoquinolones as dgkalpha inhibitors for immune activation
KR20220122637A (ko) 2019-11-28 2022-09-02 바이엘 악티엔게젤샤프트 면역 활성화를 위한 dgk알파 억제제로서의 치환된 아미노퀴놀론
AR120823A1 (es) 2019-12-23 2022-03-23 Bristol Myers Squibb Co Compuestos bicíclicos sustituidos útiles como activadores de células t
CA3162992A1 (en) * 2019-12-23 2021-07-01 Louis S. Chupak Substituted quinolinonyl piperazine compounds useful as t cell activators
KR20220119454A (ko) 2019-12-23 2022-08-29 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 T 세포 활성화제로서 유용한 치환된 퀴나졸리닐 화합물
JP7712274B2 (ja) 2019-12-23 2025-07-23 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｔ細胞アクティベーターとして有用な置換ピペラジン誘導体
CN113233990B (zh) * 2021-05-13 2022-09-23 江苏超跃化学有限公司 一种5-氯-2-氨基苯甲酸中间体的制备方法
JP2025508971A (ja) * 2022-03-01 2025-04-10 インシリコ メディスン アイピー リミティド ジアシルグリセロールキナーゼ（ＤＧＫ）α阻害剤及びその使用
CN116693454A (zh) * 2023-06-06 2023-09-05 中山大学 一种取代氰基喹啉酮类化合物及其制备方法与应用
WO2025030002A2 (en) * 2023-08-02 2025-02-06 Arvinas Operations, Inc. Dgk targeting compounds and uses thereof

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54165896U (ru) * 1978-05-15 1979-11-21
US4324893A (en) 1979-04-18 1982-04-13 American Home Products Corporation 4-Amino-3-carboxy or cyano-1,2-dihydro-2-oxo-1,8-naphthyridine derivatives
US4299814A (en) 1979-05-25 1981-11-10 Monsanto Company Radioimmunoassay of MIF
US4284768A (en) * 1980-07-02 1981-08-18 American Home Products Corporation 1,2-Dihydro-4-amino-2-oxo-3-quinoline-carboxylic acid derivatives
CA1340103C (en) * 1984-02-22 1998-10-27 Karel Gerrit Odink Cloning of dna for protozoal antigens
US5869534A (en) * 1992-05-21 1999-02-09 The Picower Institute For Medical Research Glycosylation of lipids and lipid-containing particles, and diagnostic and therapeutic methods and materials derived therefrom
US5733524A (en) * 1984-03-19 1998-03-31 The Picower Institute For Medical Research Methods and materials for the diagnosis and treatment of conditions such as stroke
US5700447A (en) * 1992-05-21 1997-12-23 The Picowder Institute For Medical Research Methods and materials for the diagnosis and treatment of conditions such as stroke
US5801200A (en) * 1984-03-19 1998-09-01 The Picower Institute For Medical Research Methods and materials for the diagnosis and treatment of conditions such as stroke
US5733933A (en) * 1984-03-19 1998-03-31 The Picower Institute For Medical Research Methods and materials for the diagnosis and treatment of conditions such as stroke
JPH0672158B2 (ja) 1984-05-24 1994-09-14 チバ−ガイギ− アクチエンゲゼルシヤフト 精製されたヒトマクロファージ遊走阻止因子
AU592753B2 (en) 1984-05-24 1990-01-25 Ciba-Geigy Ag Lymphokine in pure foem, novel monoclonal antibodies hybridoma cell lines, processes and applications
US4708937A (en) * 1984-10-15 1987-11-24 Brigham & Women's Hospital Purified migration inhibitory factor also having colony stimulating factor activity
US4683202A (en) * 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
GB8602626D0 (en) * 1986-02-04 1986-03-12 Ciba Geigy Ag Neurite-promoting factor
DE3789413T2 (de) 1986-10-03 1994-07-28 Ciba Geigy Ag Lymphokin-ähnliche Peptide.
US4849357A (en) 1986-10-08 1989-07-18 Miles Inc. Method for the preparation of a hydrophobic enzyme-containing composition and the composition produced thereby
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
WO1990011301A1 (en) 1989-03-17 1990-10-04 Genetics Institute, Inc. Human macrophage migration inhibitory factor
FI82144C (fi) * 1989-03-22 1991-01-10 Wallac Oy Foerfarande foer samtidig bestaemning av flera ligander.
GB8915414D0 (en) 1989-07-05 1989-08-23 Ciba Geigy Novel cytokines
US5328990A (en) * 1991-04-26 1994-07-12 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Isolation of macrophage migration inhibition factor from ocular lens
US5352660A (en) * 1991-10-31 1994-10-04 Mount Sinai Hospital Corporation Method for assaying for a substance that affects a SH2-phosphorylated ligand regulatory system
US5624804A (en) * 1991-12-20 1997-04-29 The Rockefeller University Immunochemical detection of In vivo advanced glycosylation end products
US6774227B1 (en) 1993-05-17 2004-08-10 Cytokine Pharmasciences, Inc. Therapeutic uses of factors which inhibit or neutralize MIF activity
US6080407A (en) * 1993-05-17 2000-06-27 The Picower Institute For Medical Research Diagnostic assays for MIF
WO1994026307A1 (en) 1993-05-17 1994-11-24 The Picower Institute For Medical Research Inhibition of migration inhibitory factor in the treatment of diseases involving cytokine-mediated toxicity
US5650295A (en) * 1995-06-02 1997-07-22 Human Genone Sciences, Inc. Macrophage migration inhibitory factor-3
SI9400363A (en) 1994-09-19 1996-08-31 Mozetic Francky Bojana Human macrophage migration inhibitory factor of nonlymphoid origin, expression of mif in e. coli and purification of recombinant protein
AU4365796A (en) 1994-11-16 1996-06-06 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Methods for inhibiting cell proliferation by inhibiting the mitogenic activity of macrophage migration inhibitory factor
US6420188B1 (en) * 1996-02-16 2002-07-16 The Picower Institute For Medical Research Screening assay for the identification of inhibitors for macrophage migration inhibitory factor
US6492428B1 (en) 2000-07-26 2002-12-10 The Picower Institute For Medical Research Compounds having MIF antagonist activity
AU727108B2 (en) 1996-04-18 2000-11-30 Ariad Pharmaceuticals, Inc. In vitro fluorescence polarization assay
US5883224A (en) 1996-04-19 1999-03-16 Cytokine Sciences, Inc. Characterization of transfer factors and methods of use
US5919815A (en) * 1996-05-22 1999-07-06 Neuromedica, Inc. Taxane compounds and compositions
JPH1171351A (ja) * 1997-08-29 1999-03-16 Ss Pharmaceut Co Ltd 置換キノロン誘導体及びこれを含有する医薬
US6413939B1 (en) * 1997-10-31 2002-07-02 The Picower Institute For Medical Research Inducible phosphofructokinase and the Warburg effect
DE69811724T2 (de) 1997-12-05 2003-10-16 Pharmacia & Upjohn Co., Kalamazoo Fluoreszenz-basierte hts-(high throughput screening)assayverfahren für proteinkinase und phosphatase
JP2002521690A (ja) * 1998-07-28 2002-07-16 バイオメトリック イメージング インコーポレイテッド 細胞運動性アッセイのための装置および方法
US6214343B1 (en) * 1999-05-24 2001-04-10 Ophidian Pharmaceuticals, Inc. Prevention and treatment of necrotizing enterocolitis
AU1235601A (en) 1999-10-29 2001-05-14 Cytokine Pharmasciences, Inc. Compounds having mif antagonist activity
CN1842346A (zh) 2001-01-12 2006-10-04 塞托凯恩药物科学公司 由巨噬细胞迁移抑制因子调节细胞毒性淋巴细胞反应
CA2455915C (en) 2001-03-29 2013-05-14 Cytokine Pharmasciences, Inc. Methods and compositions for using mhc class ii invariant chain polypeptide as a receptor for macrophage migration inhibitory factor
UY27304A1 (es) * 2001-05-24 2002-12-31 Avanir Pharmaceuticals Inhibidores del factor inhibidor de la migración de los macrófagos y métodos para su identificación
WO2003020719A1 (en) 2001-09-03 2003-03-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1,3-benzothiazinone derivatives and use thereof
WO2003065979A2 (en) 2001-12-05 2003-08-14 North Shore-Long Island Jewish Research Institute Methods of diagnosis, monitoring and treatment of fertility
US20040019921A1 (en) * 2001-12-19 2004-01-29 Fingerle-Rowson Gunter R. Non-human mammal with disrupted or modified MIF gene, and uses thereof
WO2003090782A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cell death inhibitor
EP2319838A1 (en) 2002-06-07 2011-05-11 Cortical Pty Ltd Therapeutic Molecules and Methods-1
CN1675154A (zh) 2002-06-07 2005-09-28 科蒂科股份有限公司 抑制巨噬细胞移动抑制因子(mif)的细胞因子或生物活性的萘衍生物
US7659267B2 (en) 2002-12-05 2010-02-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1,3-Benzothiazinone derivatives, process for producing the same use thereof
TW200418829A (en) * 2003-02-14 2004-10-01 Avanir Pharmaceutics Inhibitors of macrophage migration inhibitory factor and methods for identifying the same
US7361474B2 (en) 2003-02-24 2008-04-22 United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs Serum macrophage migration inhibitory factor (MIF) as marker for prostate cancer
MXJL06000006A (es) * 2003-08-22 2006-05-04 Avanir Pharmaceuticals Derivados de naftiridina sustituidos como inhibidores del factor inhibidor de la migracion de macrofagos y su uso en el tratamiento de enfermedades en el hombre.

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004213408A1 (en) 2004-09-02
US7312221B2 (en) 2007-12-25
US7312220B2 (en) 2007-12-25
EP1594501A4 (en) 2007-01-24
UY28187A1 (es) 2004-09-30
TW200418829A (en) 2004-10-01
US20070054920A1 (en) 2007-03-08
PL378113A1 (pl) 2006-03-06
US20040204586A1 (en) 2004-10-14
US20070054898A1 (en) 2007-03-08
US20070054923A1 (en) 2007-03-08
BRPI0407424A (pt) 2006-01-24
HRP20050733A2 (en) 2005-10-31
KR20050106430A (ko) 2005-11-09
ECSP056020A (es) 2006-09-18
US20070054922A1 (en) 2007-03-08
CN1750823A (zh) 2006-03-22
EP1594501A2 (en) 2005-11-16
NO20054218D0 (no) 2005-09-12
US20070270395A1 (en) 2007-11-22
CA2514862A1 (en) 2004-09-02
MXJL05000031A (es) 2005-11-03
ZA200507170B (en) 2008-09-25
AR043190A1 (es) 2005-07-20
US20070179132A1 (en) 2007-08-02
US20070238736A9 (en) 2007-10-11
CO5640090A2 (es) 2006-05-31
CL2008001813A1 (es) 2008-08-22
NO20054218L (no) 2005-11-10
US7235546B2 (en) 2007-06-26
JP2006517977A (ja) 2006-08-03
PE20050274A1 (es) 2005-04-20
US7173036B2 (en) 2007-02-06
MY142846A (en) 2011-01-14
WO2004074218A3 (en) 2005-01-20
WO2004074218A2 (en) 2004-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005128190A (ru) Ингибиторы фактора подавления миграции макрофагов (фпм) и способы их идентификации
JP2020169171A5 (ru)
JP2018535967A5 (ru)
RU2006134020A (ru) Конденсированные производные пиразола
JP2019529444A5 (ru)
MX2010013107A (es) Compuestos de isoindol 5-sustiuidos.
RU2005137360A (ru) Органические соединения
JP2017504650A5 (ru)
CN111989332A (zh) 作为cdk抑制剂的大环化合物、其制备方法及其在医药上的应用
JP2011509309A5 (ru)
JP2012519691A5 (ru)
RU2019116590A (ru) Трициклические гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов интегразы вич
JPWO2019031472A1 (ja) 新規アントラニル酸系化合物、並びにそれを用いたＰｉｎ１阻害剤、炎症性疾患の治療剤及び癌の治療剤
EP3458448A1 (en) Methods of using fasn inhibitors
RU2004129285A (ru) Производные тиазола в качестве антагонистов рецептора npy
RU2007116987A (ru) Новые соединения
JP2025111588A (ja) 癌の治療、ケモカイン活性の阻害および／または細胞死の誘導のための小分子
ES2488821T3 (es) Proceso de preparación de un compuesto antiviral
RU2007128926A (ru) Антагонисты 5ht7 рецепторов
RU2006117627A (ru) Новые применения в медицине соединений, обладающих антагонистической активностью по отношению к св1, и комбинированное лечение с применением этих соединений
JP2017515899A5 (ru)
JP5341521B2 (ja) タンパク質と結合パートナーとの相互作用を阻害するための化合物及び方法
JP2008530242A5 (ru)
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3
RU2007104176A (ru) Синтез и применение (-)-бета-элемена, (-)-бета-элеменала, (-)-бета-элеменола, фторида (-)-бета-элемена и их аналогов, а также промежуточных продуктов и композитов

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080909