[go: up one dir, main page]

RU2005127777A - 2-арилуксусные кислоты, их производные и содержащие их фармацевтические кимпозиции - Google Patents

2-арилуксусные кислоты, их производные и содержащие их фармацевтические кимпозиции Download PDF

Info

Publication number
RU2005127777A
RU2005127777A RU2005127777/04A RU2005127777A RU2005127777A RU 2005127777 A RU2005127777 A RU 2005127777A RU 2005127777/04 A RU2005127777/04 A RU 2005127777/04A RU 2005127777 A RU2005127777 A RU 2005127777A RU 2005127777 A RU2005127777 A RU 2005127777A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
acetamide
pyrrol
acetic acid
benzoyl
Prior art date
Application number
RU2005127777/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2356887C2 (ru
Inventor
Алессио МОРИКОНИ (IT)
Алессио МОРИКОНИ
Марчелло АЛЛЕГРЕТТИ (IT)
Марчелло Аллегретти
Риккардо БЕРТИНИ (IT)
Риккардо БЕРТИНИ
Мари Кандида ЧЕСТА (IT)
Мария Кандида ЧЕСТА
Чинци БИЗЗАРРИ (IT)
Чинция БИЗЗАРРИ
Франческо КОЛОТТА (IT)
Франческо Колотта
Original Assignee
Домпе С.П.А. (It)
Домпе С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Домпе С.П.А. (It), Домпе С.П.А. filed Critical Домпе С.П.А. (It)
Publication of RU2005127777A publication Critical patent/RU2005127777A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2356887C2 publication Critical patent/RU2356887C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/337—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/09—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least two halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/51—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Claims (15)

1. Применение соединений 2-арилуксусной кислоты и производных формулы (I)
Figure 00000001
и их фармацевтически приемлемых солей,
где А включает атом Х и представляет собой 5-6 членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, необязательно содержащее гетероатом, или дополнительный гетероатом, когда Х означает N, выбранный из N (азота), О (кислорода), S (серы); 5-6 членное ароматическое или гетероароматическое кольцо необязательно конденсировано со вторым кольцом с образованием бициклических ароматических или гетероароматических структур;
цифрами 1 и 2 отмечены соответствующие положения на кольце А;
атом Х выбран из N (азота) и С (углерода);
R означает замещающую группу на кольце А, выбранную из
группы в 3 (мета) положении, выбранной из групп: прямой или разветвленный С1-C5-алкил, С2-C5-алкенил или С2-С5-алкинил, замещенный или незамещенный фенил, прямой или разветвленный C1-C5-гидроксиалкил, С2-С5-ацил, замещенный или незамещенный бензоил;
группы в 4 (пара) положении, выбранной из групп: C1-C5-алкил, С2-С5-алкенил или С2-С5-алкинил, С3-C6-циклоалкил, C1-C5-ацилокси, замещенный или незамещенный бензоилокси, C1-C5-ациламино, замещенный или незамещенный бензоиламино, C1-C5-алкилсульфонилокси, замещенный или незамещенный бензолсульфонилокси, С1-С5-алкансульфониламино, замещенный или незамещенный бензолсульфониламино, С1-С5-алкансульфонилметил, замещенный или незамещенный бензолсульфонилметил, 2-фурил; 3-тетрагидрофурил; 2-тиофенил; 2-тетрагидротиофенил или C1-C8-алканоил, циклоалканоил или арилалканоил-С1-C5-алкиламино;
Ну представляет небольшую гидрофобную группу со значением коэффициента стерической затрудненности ν в интервале между 0,5 и 0,9Е (где ν представляет стерическую константу Чартона (Charton steric constant) для заместителей), включающую метил, этил, хлор, бром, метокси, трифторметил;
группа Y выбрана из О (кислорода) и NH;
когда Y означает О (кислород), R' означает Н (водород);
когда Y означает NH, R' выбран из групп:
Н, С1-С5-алкил, С3-C5-циклоалкил, С2-С5-алкенил;
остатка аминокислоты, включающего прямой или разветвленный C1-С6-алкил, С3-C6-циклоалкил, С2-С6-алкенил, фенилалкил, замещенный одной или несколькими карбокси (СООН) группами;
остатка аминокислоты, включающего прямой или разветвленный C1-С6-алкил, С3-C6-циклоалкил, С2-C6-алкенил, фенилалкил, содержащий в цепи гетероатом, выбранный из кислорода и серы, и одну или несколько карбокси (СООН) групп;
остатка формулы -CH2-CH2-Z-(CH2-CH2O)nR", где R" представляет собой Н или C1-C5-алкил, n означает целое число от О до 2 и Z означает кислород или серу;
остатка формулы - (CH2)n-NRaRb, где n означает целое число от 0 до 5 и каждый из радикалов Ra и Rb, который может быть одинаковым или различным, представляет собой C1-С6-алкил, С2-C6-алкенил или, альтернативно, радикалы Ra и Rb, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7 членный гетероцикл формулы (II)
Figure 00000002
где W означает простую связь, СН2, О, S или N-Rc, где Rc означает Н, C1-C6-алкил или C1-С6-алкилфенил;
остатка OR", где R" означает Н, метил, карбоксиметил;
остатка формулы SO2Rd, где Rd означает C1-С6-алкил, С3-C6-циклоалкил, С2-С5-алкенил;
при получении лекарственного средства для лечения заболеваний, которые включают индуцированный IL-8 PMN хемотаксис человека, таких как псориаз, язвенный колит, меланома, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), буллезный пемфигоид, ревматоидный артрит, идиопатический фиброз, гломерулонефрит, и для профилактики и лечения нарушений, вызванных ишемией и реперфузией.
2. Применение по п.1, где А означает бензол, нафталин, пиридин, пиримидин, пиррол, имидазол, фуран, тиофен, индол и 7-аза-индол.
3. Применение по п.1, где YR' означает ОН.
4. Применение по п.1, где Y означает NH, и R' представляет собой
аминокислотный остаток глицина, β-аланина, γ-аминомасляной кислоты или остатки L-α-аминокислоты, выбранной из группы L-аланин, валин, лейцин, изолейцин, нор-лейцин, фенилаланин, S-метилцистеин, метионин;
остаток формулы -СН2-CH2-О-(CH2-CH2O) R", где R" означает Н или C1-C5-алкил;
остаток формулы - (СН2)n-NRaRb, где n означает целое число от 2 до трех, более предпочтительно 3, и группа NRaRb означает N,N-диметиламин, N,N-диэтиламин, 1-пиперидил, 4-морфолил, 1-пирролидил, 1-пиперазинил, 1-(4-метил)пиперазинил;
остаток OR", в котором R" означает Н, метил;
остаток формулы SO2Rd, где Rd означает метил, этил или изопропил.
5. Применение по любому из пп.1-4, где R означает 3'-бензоил, 3'-(4-хлорбензоил), 3'-(4-метилбензоил), 3'-ацетил, 3'-пропионил, 3'-изобутаноил, 3'-этил, 3'-изопропил, 4'-изобутил, 4'-трифторметансульфонилокси, 4'-бензолсульфонилокси, 4'-трифторметансульфониламино, 4'-бензолсульфониламино, 4'-бензолсульфонилметил, 4'-ацетилокси, 4'-пропионилокси, 4'-бензоилокси, 4'-ацетиламино, 4'-пропиониламино, 4'-бензоиламино.
6. Применение по любому из пп.1-4, где Hy выбран из метила, этила, хлора, брома метокси, трифторметила.
7. Применение по п.1, где соединения 2-арилуксусной кислоты и производные формулы (I) выбраны из следующих:
(3-бензоил-2-метилфенил)уксусная кислота,
(2-хлор-3-пропионилфенил)уксусная кислота,
(3-изопропил-2-метилфенил)уксусная кислота,
(4-изобутил-2-метилфенил)уксусная кислота,
{2-метил-4-[(фенилсульфонил)амино]фенил}уксусная кислота,
{2-метил-4-[(трифторметансульфонил)амино]фенил}уксусная кислота,
{2-хлор-4-[(трифторметансульфонил)окси]фенил}уксусная кислота,
(5-ацетил-1-метил-1Н-пиррол-2-ил)уксусная кислота,
[1-метил-5-(4-метилбензоил)-1Н-пиррол-2-ил]уксусная кислота,
(5-бензоил-1-метил-1Н-пиррол-2-ил)уксусная кислота,
[1-метил-5-(4-хлорбензоил)-1Н-пиррол-2-ил]уксусная кислота,
(5-изобутирил-1-метил-1Н-пиррол-2-ил)уксусная кислота,
(1-бензоил-2-метил-1Н-пиррол-3-ил)уксусная кислота,
(1-бензоил-2-хлор-lH-пиррол-3-ил)уксусная кислота,
(1-бензоил-2-метил-lH-индол-3-ил)уксусная кислота,
[1-(4-хлорбензоил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]уксусная кислота,
(1-изопропил-2-метил-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-3-ил)уксусная кислота,
(3-бензоил-2-метоксифенил)уксусная кислота,
(5-ацетил-1-метил-1Н-пиррол-2-ил)ацетамид,
(5-ацетил-1-метил-1Н-пиррол-2-ил)-N-карбоксиметилацетамид,
(S)(5-ацетил-1-метил-1Н-пиррол-2-ил)-N-(2-карбоксиэтил)ацетамид,
(5-ацетил-1-метил-1Н-пиррол-2-ил)-N-(3-диметиламинопропил)ацетамид,
(S)(5-ацетил-1-метил-1Н-пиррол-2-ил)-N-(3-метокси-2-карбоксипропил)ацетамид,
(4-изобутил-2-метилфенил)ацетамид,
(2-хлор-3-пропионилфенил)-N-(3-диметиламиноэтил)ацетамид,
(3-изопропил-2-метилфенил)-N-[3-(1-пиперидинил)пропил]ацетамид,
(3-бензоил-2-метилфенил)ацетамид,
(1-бензоил-2-метил-1Н-индол-3-ил)ацетамид,
(1-бензоил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-N-(3-диметиламинопропил)ацетамид,
[1-(4-хлорбензоил)-2-метил-1H-индол-3-ил]ацетамид,
[1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил]ацетамид,
{2-хлор-4-[(трифторметансульфонил)окси]фенил}-N-(2-гидроксиэтоксиэтил)ацетамид,
(1-бензоил-2-метил-1Н-пиррол-3-ил)-N-(2-метоксиэтил)ацетамид,
(1-бензоил-2-хлор-1Н-пиррол-3-ил)-N-[3-(1-морфолино)пропил]ацетамид,
(5-изобутирил-1-метил-1Н-пиррол-2-ил)ацетамид,
(5-бензоил-1-метил-1Н-пиррол-2-ил)-N-(2-карбоксиметил)ацетамид,
[1-метил-5-(4-хлорбензоил)-1Н-пиррол-2-ил]-N-(2-гидроксиэтоксиэтил)ацетамид,
[1-метил-5-(4-хлорбензоил)-1Н-пиррол-2-ил]ацетамид,
{2-метил-4-[(фенилсульфонил)амино]фенил}-N-(3-диметиламинопропил)ацетамид,
(3-бензоил-2-метоксифенил)ацетамид.
8. Применение по пп.1-4 и 7 при получении лекарственного средства для лечения псориаза, язвенного колита, меланомы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), буллезного пемфигоида, ревматоидного артрита, идиопатического фиброза, гломерулонефрита и для предупреждения и лечения нарушений, вызванных ишемией и реперфузией.
9. Соединения 2-арилуксусной кислоты и производные формулы (Ia)
Figure 00000003
и их фармацевтически приемлемые соли;
где А включает атом Х и представляет собой 5-6 членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, необязательно включающее гетероатом, или дополнительный гетероатом, когда Х означает N, выбранный из N (азота), О (кислорода), S (серы); и 5-6 членное ароматическое или гетероароматическое кольцо необязательно конденсировано со вторым кольцом с образованием бициклических ароматических или гетероароматических структур;
цифрами 1 и 2 отмечены соответствующие положения на кольце А;
атом Х выбран из N (азота) и С (углерода);
R означает замещающую группу на кольце А, выбранную из
группы в 3 (мета) положении, выбранной из групп: прямой или разветвленный C1-С5-алкил, С2-C5-алкенил или С2-С5-алкинил, замещенный или незамещенный фенил, линейный или разветвленный С1-C5-гидроксиалкил, С2-С5-ацил, замещенный или незамещенный бензоил;
группы в 4 (пара) положении, выбранной из групп: C1-C5-алкил, С2-С5-алкенил или С2-С5-алкинил, С3-C6-циклоалкил, C1-C5-ацилокси, замещенный или незамещенный бензоилокси, C1-C5-ациламино, замещенный или незамещенный бензоиламино, C1-C5-алкилсульфонилокси, замещенный или незамещенный бензолсульфонилокси, С1-C5-алкансульфониламино, замещенный или незамещенный бензолсульфониламино, С1-С5-алкансульфонилметил, замещенный или незамещенный бензолсульфонилметил, 2-фурил; 3-тетрагидрофурил; 2-тиофенил; 2-тетрагидротиофенил или C1-C8-алканоил, циклоалканоил или арилалканоил-С1-C5-алкиламино;
Hy представляет собой небольшую гидрофобную группу со значением коэффициента стерической затрудненности ν в интервале между 0,5 и 0,9Е (где ν представляет стерическую константу Чартона (Charton) для заместителей), включающую метил, этил, хлор, бром, метокси, трифторметил;
Rd означает C1-C6-алкил, С3-C6-циклоалкил, С2-C6-алкенил.
10. Соединения по п.9,
где А означает бензол, пиридин, пиримидин, пиррол, имидазол, фуран, тиофен, индол;
Rd представляет собой метил, этил или изопропил;
Hy выбран из метила, этила, хлора, брома, метокси, трифторметила.
11. Соединения по п.9, выбранные из
(5-ацетил-1-метил-1Н-пиррол-2-ил)ацетил метансульфонамида,
(4-изобутил-2-метилфенил)ацетил метансульфонамида,
{2-метил-4-[(трифторметансульфонил)амино]фенил}ацетил метансульфонамида,
[1-метил-5-(4-метилбензоил)-1Н-пиррол-2-ил]ацетилметансульфонамида.
12. Соединения по любому из пп.9-11 для применения в качестве лекарственных средств.
13. Соединения по п.12 для применения при лечении псориаза, язвенного колита, меланомы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), буллезного пемфигоида, ревматоидного артрита, идиопатического фиброза, гломерулонефрита и для предупреждения и лечения нарушений, вызванных ишемией и реперфузией.
14. Способ получения соединений формулы (1а) по п.9, включающий преобразование соединения формулы (I) по п.1, где YR' означает ОН, в реакционноспособное промежуточное соединение, такое как ацилхлорид или бензотриазолиловый сложный эфир, и осуществление взаимодействия с соединением формулы NH2SO2Rd, где Rd означает C1-С6-алкил, С3-C6-циклоалкил, С2-C6-алкенил, в присутствии подходящего основания.
15. Фармацевтические композиции, включающие соединение по любому из пп.1-11, в смеси с подходящим носителем.
RU2005127777/04A 2003-02-06 2004-02-04 2-арилуксусные кислоты, их производные и содержащие их фармацевтические композиции RU2356887C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03002716.3 2003-02-06
EP03002716 2003-02-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005127777A true RU2005127777A (ru) 2006-05-27
RU2356887C2 RU2356887C2 (ru) 2009-05-27

Family

ID=32842696

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005127777/04A RU2356887C2 (ru) 2003-02-06 2004-02-04 2-арилуксусные кислоты, их производные и содержащие их фармацевтические композиции

Country Status (14)

Country Link
US (3) US7776909B2 (ru)
EP (1) EP1590314B1 (ru)
JP (1) JP5208411B2 (ru)
CN (1) CN100562511C (ru)
AU (2) AU2004210082B2 (ru)
CA (1) CA2511582C (ru)
DK (1) DK1590314T3 (ru)
ES (1) ES2551929T3 (ru)
HU (1) HUE026285T2 (ru)
NO (1) NO334149B1 (ru)
PT (1) PT1590314E (ru)
RU (1) RU2356887C2 (ru)
SI (1) SI1590314T1 (ru)
WO (1) WO2004069782A2 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003220222A1 (en) 2002-03-13 2003-09-29 Signum Biosciences, Inc. Modulation of protein methylation and phosphoprotein phosphate
PL1776336T3 (pl) * 2004-03-23 2010-06-30 Dompe Farm Spa Pochodne kwasu 2-fenylopropionowego i zawierające je kompozycje farmaceutyczne
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
CA2601777A1 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
GB0525144D0 (en) * 2005-12-09 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
GB0525143D0 (en) 2005-12-09 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
US9486441B2 (en) 2008-04-21 2016-11-08 Signum Biosciences, Inc. Compounds, compositions and methods for making the same
CN103159674A (zh) * 2013-04-03 2013-06-19 苏州安诺生物医药技术有限公司 2-苯烷酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途
CN107398233B (zh) * 2016-05-20 2019-07-05 中国石油天然气股份有限公司 一种酰胺基苯磺酸盐表面活性剂及其制备方法和应用
CA3112073A1 (en) * 2018-10-11 2020-04-16 Basf As Aromatic compounds and pharmaceutical uses thereof

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB119562A (en) * 1917-10-22 1918-10-10 William Davidson Improvements in Implements for Cultivating or Pulverising the Soil.
US2425821A (en) * 1944-04-19 1947-08-19 Paul A Peters Method and apparatus for determining the eye color reflex sensation
US2425721A (en) * 1945-08-06 1947-08-19 Univ Michigan Thiophene compounds and methods of obtaining the same
GB1148909A (en) * 1965-04-19 1969-04-16 Sumitomo Chemical Co Process for production of novel phenylhydrazone and phenylhydrazine derivatives
FR8113M (ru) * 1967-07-26 1970-08-03
ES356485A1 (es) * 1967-07-26 1970-01-16 Mcneilab Inc Un procedimiento para la preparacion de nuevos acidos 5- aroilpirrol-2-carboxilicos y derivados de acido carboxilico.
US3752826A (en) * 1970-01-26 1973-08-14 Mcneilab Inc Aroyl substituted pyrroles
US3833608A (en) * 1970-11-23 1974-09-03 Merck Sharp & Dohme Indole-3-methanesulfonamides
US3883541A (en) * 1971-02-22 1975-05-13 Dow Chemical Co 4-Amino-3,5,6-trichloro-2-(functionally substituted methyl) pyridine compounds
WO2000010610A2 (en) * 1998-08-19 2000-03-02 Theramark Limited Drug targeting
CN1384832A (zh) 1999-11-18 2002-12-11 诺瓦提斯公司 作为农药的氨基杂环基酰胺化合物
IT1317826B1 (it) * 2000-02-11 2003-07-15 Dompe Spa Ammidi, utili nell'inibizione della chemiotassi dei neutrofiliindotta da il-8.
WO2003022814A1 (en) * 2001-09-07 2003-03-20 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Indole derivatives
US7135495B2 (en) * 2000-03-09 2006-11-14 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Indole derivatives
ITMI20010395A1 (it) * 2001-02-27 2002-08-27 Dompe Spa Omega-amminoalchilammidi di acidi r-2-aril-propionici come inibitori della chemiotassi di cellule polimorfonucleate e mononucleate
WO2003013526A1 (en) 2001-08-08 2003-02-20 Merck & Co. Inc. Anticoagulant compounds

Also Published As

Publication number Publication date
NO20054017L (no) 2005-08-30
HK1090356A1 (zh) 2006-12-22
WO2004069782A2 (en) 2004-08-19
RU2356887C2 (ru) 2009-05-27
WO2004069782A3 (en) 2004-09-16
AU2004210082B2 (en) 2011-03-17
CN100562511C (zh) 2009-11-25
US7776909B2 (en) 2010-08-17
US20110195967A1 (en) 2011-08-11
HUE026285T2 (en) 2016-05-30
DK1590314T3 (en) 2015-11-02
US20060223842A1 (en) 2006-10-05
NO334149B1 (no) 2013-12-16
ES2551929T3 (es) 2015-11-24
AU2011201305B2 (en) 2013-01-31
CN1768026A (zh) 2006-05-03
US20100267726A1 (en) 2010-10-21
US8871784B2 (en) 2014-10-28
EP1590314B1 (en) 2015-08-05
CA2511582A1 (en) 2004-08-19
AU2011201305A1 (en) 2011-04-07
CA2511582C (en) 2012-01-24
AU2004210082A1 (en) 2004-08-19
US8648110B2 (en) 2014-02-11
JP2006516592A (ja) 2006-07-06
SI1590314T1 (sl) 2015-12-31
PT1590314E (pt) 2015-11-19
JP5208411B2 (ja) 2013-06-12
EP1590314A2 (en) 2005-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU761719B2 (en) Antiviral indoleoxoacetyl piperazine derivatives
ES2292610T3 (es) Derivados de hidroximato utiles como inhibidores de la deacetilasa.
JP6238942B2 (ja) 造血成長因子模倣小分子化合物およびそれらの使用
ES2307799T3 (es) Benzotiofenos, benzofuranos e indoles sustituidos con triamida como inhibidores de la proteina de transferencia de trigliceridos microsomal (mtp) y/o la secrecion de la apoliproteina b (apo b).
RU2005127777A (ru) 2-арилуксусные кислоты, их производные и содержащие их фармацевтические кимпозиции
ES2441594T3 (es) Derivados de 2-arilindol como inhibidores de mPGES-1
JPH04270264A (ja) セロトニン５ｈｔ▲１ａ▼アゴニスト
RU2006137272A (ru) Производные 2-фенилпропионовой кислоты и содержащие их фармацевтические композиции
ZA200105020B (en) Anti-inflammatory indole derivatives.
RU2005102592A (ru) Производные индолинфенилсульфамида
WO2004031118A1 (ja) Ｌｐａ受容体拮抗剤
DK1856045T3 (da) 1-eddikesyreindolderviater med PGD2-antagonisteffekt
JP6567505B2 (ja) キナゾリン誘導体およびｄｎａメチルトランスフェラーゼ阻害剤としてのその使用
PT2234968E (pt) Derivado (aza)indolo substituído na posição 5, composição farmacêutica que o compreende, compostos intermediários e seu processo de preparação
ES2286230T3 (es) Compuesto de n-fenilarilsulfonamida, medicamento que contiene el compuesto como principio activo intermedio para el compuesto y procedimiento para producirlos.
Khanna et al. Evaluation of glycolamide esters of indomethacin as potential cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors
AU2013249714A1 (en) Indolin-2-one derivatives as protein kinase inhibitors
JP2006516592A5 (ru)
WO2015004610A1 (en) 1,5-dihydropyrrol-2-one derivatives as inhibitors of p53-mdm2/mdm4 protein-protein interaction
ES2657942T3 (es) Compuestos de metanotiona que tienen actividad antiviral
Goldberg et al. Discovery of acyl guanidine tryptophan hydroxylase-1 inhibitors
RU2007115522A (ru) Пери-замещенные бициклические карбоновые кислоты для лечения окклюзионного заболевания артерий
US20030130325A1 (en) Substituted tryptophan derivatives
RU2004132866A (ru) Бензонафтоазулены в качестве ингибиторов продуцирования фактора некроза опухоли и промежуточные продукты для их получения
CN105616408A (zh) 吡啶并[3,4-b]吲哚衍生物作为IDO抑制剂的用途

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20150916

PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20151027

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190205