RU2005127335A - Новые производные цикломочевины, их получение и их фармацевтическое применение в качестве ингибиторов киназ - Google Patents
Новые производные цикломочевины, их получение и их фармацевтическое применение в качестве ингибиторов киназ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005127335A RU2005127335A RU2005127335/04A RU2005127335A RU2005127335A RU 2005127335 A RU2005127335 A RU 2005127335A RU 2005127335/04 A RU2005127335/04 A RU 2005127335/04A RU 2005127335 A RU2005127335 A RU 2005127335A RU 2005127335 A RU2005127335 A RU 2005127335A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- products
- alk
- radicals
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 7
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 title 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 title 1
- -1 heterocyclic radical Chemical class 0.000 claims 159
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 133
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 98
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 62
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 47
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 45
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 44
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 40
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 37
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 37
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 32
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 29
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 28
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 27
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 26
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 25
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 24
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 24
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 24
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 24
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 24
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 22
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 16
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 15
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 15
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 15
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 13
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 claims 10
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 10
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 claims 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 9
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 8
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 8
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 7
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 claims 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005885 heterocycloalkylalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 5
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 5
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005334 azaindolyl group Chemical group N1N=C(C2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 101001034652 Homo sapiens Insulin-like growth factor 1 receptor Proteins 0.000 claims 3
- 102100039688 Insulin-like growth factor 1 receptor Human genes 0.000 claims 3
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 3
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 3
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 3
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 claims 3
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 claims 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M oxidooxomethyl Chemical compound [O-][C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- ISONRESAOBYIGF-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl) 2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound CN1CCN(CC1)OC(C(F)(F)F)=O ISONRESAOBYIGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CAKUGKSZWWIJMO-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-hydroxypyridin-4-yl)methyl]-5,5-dimethyl-3-[4-(trifluoromethylsulfanyl)phenyl]imidazolidine-2,4-dione;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.O=C1N(C=2C=CC(SC(F)(F)F)=CC=2)C(=O)C(C)(C)N1CC1=CC=NC=C1O CAKUGKSZWWIJMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CMOAPWPBRIFPCE-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-hydroxypyridin-4-yl)methyl]-5,5-dimethyl-3-[4-(trifluoromethylsulfonyl)phenyl]imidazolidine-2,4-dione;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.O=C1N(C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)C(F)(F)F)C(=O)C(C)(C)N1CC1=CC=NC=C1O CMOAPWPBRIFPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZACVABLOCZFCCZ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[[5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3-[4-(trifluoromethylsulfanyl)phenyl]imidazolidin-1-yl]methyl]pyridin-2-yl]cyclopropane-1-carboxamide Chemical compound O=C1N(C=2C=CC(SC(F)(F)F)=CC=2)C(=O)C(C)(C)N1CC(C=1)=CC=NC=1C1(C(N)=O)CC1 ZACVABLOCZFCCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MTWVGXWONHCBFZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[[5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3-[4-(trifluoromethylsulfanyl)phenyl]imidazolidin-1-yl]methyl]pyridin-2-yl]carbamothioylamino]acetic acid Chemical compound O=C1N(C=2C=CC(SC(F)(F)F)=CC=2)C(=O)C(C)(C)N1CC1=CC=NC(NC(=S)NCC(O)=O)=C1 MTWVGXWONHCBFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UASAWGBVUPVOKD-UHFFFAOYSA-N 3-oxoheptanal Chemical compound CCCCC(=O)CC=O UASAWGBVUPVOKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VVBKGTFOSPYNKC-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-hydroxypyridin-4-yl)methyl]-6-[4-(trifluoromethylsulfonyl)phenyl]-4,6-diazaspiro[2.4]heptane-5,7-dione;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.OC1=CN=CC=C1CN1C2(CC2)C(=O)N(C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)C(F)(F)F)C1=O VVBKGTFOSPYNKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101100329003 Arabidopsis thaliana COV1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- KBNDNFHZHMXDRA-UHFFFAOYSA-N CC1CCCN(C1)OC(=O)C(F)(F)F Chemical compound CC1CCCN(C1)OC(=O)C(F)(F)F KBNDNFHZHMXDRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101100381481 Caenorhabditis elegans baz-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- ZEOWTGPWHLSLOG-UHFFFAOYSA-N Cc1ccc(cc1-c1ccc2c(n[nH]c2c1)-c1cnn(c1)C1CC1)C(=O)Nc1cccc(c1)C(F)(F)F Chemical compound Cc1ccc(cc1-c1ccc2c(n[nH]c2c1)-c1cnn(c1)C1CC1)C(=O)Nc1cccc(c1)C(F)(F)F ZEOWTGPWHLSLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101100481408 Danio rerio tie2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100342473 Drosophila melanogaster Raf gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150017750 FGFRL1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100023593 Fibroblast growth factor receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710182386 Fibroblast growth factor receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100023600 Fibroblast growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710182389 Fibroblast growth factor receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100027842 Fibroblast growth factor receptor 3 Human genes 0.000 claims 1
- 101710182396 Fibroblast growth factor receptor 3 Proteins 0.000 claims 1
- 102100027844 Fibroblast growth factor receptor 4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100026149 Fibroblast growth factor receptor-like 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101000917134 Homo sapiens Fibroblast growth factor receptor 4 Proteins 0.000 claims 1
- 101000692455 Homo sapiens Platelet-derived growth factor receptor beta Proteins 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 102100026547 Platelet-derived growth factor receptor beta Human genes 0.000 claims 1
- 108091008611 Protein Kinase B Proteins 0.000 claims 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 101100372762 Rattus norvegicus Flt1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100523543 Rattus norvegicus Raf1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 claims 1
- 101100523549 Xenopus laevis raf1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150037250 Zhx2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims 1
- 229940045988 antineoplastic drug protein kinase inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 125000003725 azepanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004622 benzoxazinyl group Chemical group O1NC(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 claims 1
- 125000004230 chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003831 deregulation Effects 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 125000005047 dihydroimidazolyl group Chemical group N1(CNC=C1)* 0.000 claims 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003838 furazanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003584 mesangial cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 1
- YDIFKJSPXBASAS-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[[4-[[5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3-[4-(trifluoromethylsulfanyl)phenyl]imidazolidin-1-yl]methyl]pyridin-2-yl]amino]pyridine-2-carboxylate Chemical compound C1=NC(C(=O)OC)=CC=C1NC1=CC(CN2C(C(=O)N(C2=O)C=2C=CC(SC(F)(F)F)=CC=2)(C)C)=CC=N1 YDIFKJSPXBASAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 claims 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004999 nitroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003909 protein kinase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims 1
- BWBONKHPVHMQHE-UHFFFAOYSA-N tiocarlide Chemical group C1=CC(OCCC(C)C)=CC=C1NC(=S)NC1=CC=C(OCCC(C)C)C=C1 BWBONKHPVHMQHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002171 tiocarlide Drugs 0.000 claims 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Claims (81)
1. Продукты формулы (I)
в которой р означает целое число от 0 до 2;
R и R1, одинаковые или разные, означают О или NH;
R2 и R3, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил и гетероарил, возможно замещенные, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоциклический или гетероциклический радикал, причем эти радикалы являются 3-10-членными и гетероциклический радикал включает один или несколько гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, причем все эти радикалы возможно замещены;
А1 означает простую связь, алкил, алкенил или алкинил;
Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один из Y и Y1 выбирают среди OCF3, -O-CF2-CHF2, -O-CHF2, -O-CH2CF3, -SO2NR5R6, SF5 и -S(O)n-алкила, а другой из Y и Y1 выбирают среди тех же значений и, кроме того, среди следующих значений: атом водорода, атом галогена, гидроксил, алкоксил, нитрогруппа, CN, NR5R6, возможно замещенный алкил, возможно замещенные арил и гетероарил, CF3, О-алкенил, О-алкинил, О-циклоалкил, S(O)n-алкенил, S(O)n-алкинил, S(O)n-циклоалкил; свободный, превращенный в соль или этерифицированный карбоксил; и CONR5R6;
или фенильный радикал со своими заместителями Y и Y1 образует следующие радикалы
где р означает целое число 2, 3 или 4, причем таким образом полученный радикал может быть замещен одним или несколькими алкильными радикалами, которые сами возможно замещены;
R5 и R6, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, возможно замещенных, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-10-членный гетероциклический радикал, включающий один или несколько гетероатомов, выбираемых среди O, S, N и NR7, возможно замещенный;
А2, идентичный или отличный от А1, имеет значения А1 и СО и SO2;
В2 означает моноциклический или бициклический, насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал, включающий от 1 до нескольких одинаковых или разных гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, возможно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми среди значений Y2;
R7 означает атом водорода, алкил, циклоалкил, фенил, ацил, S(O)2-Alk, S(O)2-арил, S(O)2-гетероарил и S(O)2-NR5R6;
Y2 означает атом водорода, атом галогена, гидроксил, цианогруппу, алкил, алкоксил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -О-алкенил, -О-алкинил, -О-циклоалкил, -S(O)n-алкил, -S(O)n-алкенил, -S(O)n-алкинил, -S(O)n-циклоалкил, COOR13, -OCOR13, NR5R6, CONR5R6, -S(O)n-NR5R6, -NR10-CO-R13, -NR10-SO2-R13, NH-SO2-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-COOR13, причем все эти радикалы могут быть замещены;
причем все вышеуказанные алкильные, алкенильные, алкинильные, алкоксильные радикалы являются линейными или разветвленными и содержат самое большее 6 атомов углерода;
все вышеуказанные циклоалкильные, гетероциклоалкильные радикалы содержат самое большее 7 атомов углерода;
все вышеуказанные арильные и гетероарильные радикалы содержат самое большее 10 атомов углерода;
все вышеуказанные алкильные, алкенильные, алкинильные, алкоксильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные и гетероарильные, карбоциклические и гетероциклические радикалы, а также цикл, образованный из R5 и R6 с атомом, с которым они связаны, могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и цианогруппы, гидроксила, алкоксила, CF3, нитрогруппы, арила, гетероарила, -С(=О)-OR9, -С(=О)-R8, -NR11R12, -С(=О)-NR11R12, -N(R10)-С(=О)-R8, -N(R10)-С(=О)-OR9, -N(R10)-С(=О)-NR11R12, -N(R10)-S(О)n-R8, -S(О)n-R8, -N(R10)-S(О)n-NR11R12 или -S(О)n-NR11R12;
все вышеуказанные арильные и гетероарильные радикалы также возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из алкильных, алкоксильных радикалов и алкилендиоксигрупп;
все вышеуказанные циклические радикалы, а также цикл, образованный R5 и R6 с атомом, с которым они связаны, также возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из оксо- и тиоксогруппы;
n означает целое число от 0 до 2;
R8 означает алкил, алкенил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил;
R9 имеет значения R8 или обозначает водород;
R10 означает атом водорода или алкил;
R11 и R12, одинаковые или разные, означают атом водорода, (С3-С6)-циклоалкил, (С1-С4)-алкил или фенил, возможно замещенные одним или несколькими, одинаковыми или разными, радикалами, выбираемыми среди атомов галогена и цианогруппы, гидроксила, алкоксила, CF3, нитрогруппы, фенила и свободного, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного карбоксила;
или R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-7-членный циклический радикал, включающий один или несколько гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, и, предпочтительно, циклический амин; причем
R13, идентичный или отличный от R5 или R6, выбирают среди значений R5 или R6;
при условии, что продукты формулы (I) являются такими, как указанные ниже в пп. а) - d):
а) когда р означает целое число 0, R означает атом кислорода; R1 означает атом кислорода; А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает OCF3 или S-alk; А2 означает простую связь или алкил и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - имидазолилалкил;
b) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода; А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает OCF3, SO-Alk, S(O)2-alk или SO2NH2; А2 означает СН2 и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - алкильную цепь, возможно прерываемую О, S, N-alk, всегда замещенную гидроксаматом -СО-NHOH;
с) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает S(O)n-Alk; А2 означает простую связь и В2 означает возможно замещенный 5- или 6-членный гетероциклический ароматический радикал, тогда R2 и R3 не выбирают среди атома водорода, алкила, арилалкила, арила и гетероарила;
d) когда р означает целое число от 0 до 2, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает S(O)2-Alk или SO2NH2, а другой означает NR5R6; А2 означает простую связь или алкилен и В2 означает возможно замещенный 5-10-членный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают одновременно атомы водорода;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных - рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных - изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
2. Продукты формулы (I) по п.1, в которой
р означает целое число от 0 до 2;
R и R1, одинаковые или разные, означают О или NH;
R2 и R3, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил и гетероарил, возможно замещенные, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоциклический или гетероциклический радикал, причем эти радикалы являются 3-10-членными и гетероциклический радикал включает один или несколько гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, причем все эти радикалы возможно замещены;
А1 означает простую связь, алкил, аллил или пропинил;
Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один из Y и Y1 выбирают среди OCF3, S(O)nCF3, S(O)n-Alk, SO2CHF2, SO2CF2CF3 и -SO2NR5R6, а другой из Y и Y1 выбирают среди тех же значений и, кроме того, среди следующих значений: атом водорода, атом галогена, гидроксил, алкоксил, NR5R6, возможно замещенный алкил, возможно замещенные арил и гетероарил, CF3, О-аллил, О-пропинил, О-циклоалкил, S(O)n-аллил, S(O)n-пропинил, S(O)n-циклоалкил; свободный, превращенный в соль или этерифицированный карбоксил; и CONR5R6; причем
R5 и R6, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, алкенила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, возможно замещенных, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-10-членный гетероциклический радикал, включающий один или несколько гетероатомов, выбираемых среди O, S, N и NR7, возможно замещенный;
А2, идентичный или отличный от А1, имеет значения А1 и СО и SO2;
В2 означает насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал, включающий от 1 до нескольких одинаковых или разных гетероатомов, выбираемых среди О, S и NR7, возможно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми среди значений Y2;
R7 означает атом водорода, алкил, циклоалкил, фенил, ацил, S(O)2-Alk, S(O)2-арил, S(O)2-гетероарил и S(O)2-NR5R6;
Y2 означает атом водорода, атом галогена, гидроксил, алкил, алкоксил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -О-аллил, -О-пропинил, -О-циклоалкил, -S(O)n-алкил, -S(O)n-аллил, -S(O)n-пропинил, -S(O)n-циклоалкил, COOR9, -OCOR8, NR5R6, CONR5R6, -S(O)n-R5R6, NHCOR8, NH-S(O)n-R8 или NH-S(O)nCF3 или NH-SO2-NR5R6, причем все эти радикалы могут быть замещены;
причем все вышеуказанные алкильные, алкенильные, алкинильные, алкоксильные радикалы являются линейными или разветвленными и содержат самое большее 6 атомов углерода;
все вышеуказанные циклоалкильные, гетероциклоалкильные радикалы содержат самое большее 7 атомов углерода,
все вышеуказанные арильные и гетероарильные радикалы содержат самое большее 10 атомов углерода;
все вышеуказанные алкильные, алкенильные, алкинильные, алкоксильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные и гетероарильные, карбоциклические и гетероциклические радикалы могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и цианогруппы, гидроксила, алкоксила, CF3, нитрогруппы, арила, гетероарила, -С(=О)-OR9, -С(=О)-R8, -NR11R12, -С(=О)-NR11R12, -N(R10)-С(=О)-R8, -N(R10)-С(=О)-OR9, -N(R10)-С(=О)-NR11R12, -N(R10)-S(О)n-R8, -S(О)n-R8, -N(R10)-S(О)n-NR11R12 или -S(О)n-NR11R12;
все вышеуказанные арильные и гетероарильные радикалы также возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из алкильных радикалов и алкилендиоксигрупп;
n означает целое число от 0 до 2;
R8 означает алкил, алкенил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил;
R9 имеет значения R8 или обозначает водород;
R10 означает атом водорода или алкил;
R11 и R12, одинаковые или разные, означают атом водорода, (С3-С6)-циклоалкил, (С1-С4)-алкил и фенил, возможно замещенные одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и цианогруппы, гидроксила, алкоксила, CF3, нитрогруппы, фенила и свободного, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного карбоксила;
или R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-7-членный циклический радикал, включающий один или несколько гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, и, предпочтительно, циклический амин;
при условии, что продукты формулы (I) являются такими, как указанные ниже в пп. а) - d):
а) когда р означает целое число 0, R означает атом кислорода; R1 означает атом кислорода; А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает OCF3 или S-alk; А2 означает простую связь или алкил и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - имидазолилалкил;
b) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает OCF3, SO-Alk, S(O)2-alk или SO2NH2; А2 означает СН2 и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - алкильную цепь, возможно прерываемую О, S, N-alk, всегда замещенную гидроксаматом -СО-NHOH;
с) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает S(O)n-Alk; А2 означает простую связь и В2 означает возможно замещенный 5- или 6-членный гетероциклический ароматический радикал, тогда R2 и R3 не выбирают среди атома водорода, алкила, арилалкила, арила и гетероарила;
d) когда р означает целое число от 0 до 2, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает S(O)2-Alk или SO2NH2, а другой означает NR5R6; А2 означает простую связь или алкилен и В2 означает возможно замещенный 5-10-членный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают одновременно атомы водорода;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных - рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных - изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
3. Продукты формулы (I) по п.1 или 2, в которой
р означает целое число от 0 до 2;
R и R1, одинаковые или разные, означают О или NH;
R2 и R3, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, алкенил, циклоалкил, фенил и гетероарил, возможно замещенные, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоциклический или гетероциклический радикал, причем эти радикалы являются 3-10-членными и гетероциклический радикал включает один или несколько гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, причем все эти радикалы возможно замещены;
А1 означает простую связь, алкил, аллил или пропинил;
Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один из Y и Y1 выбирают среди OCF3, S(O)n-CF3, S(O)n-Alk, SO2CHF2, SO2CF2CF3 и -SO2NR5R6, а другой из Y и Y1 выбирают среди тех же значений и, кроме того, среди следующих значений: атом водорода, атом галогена, гидроксил, алкоксил, NR5R6, алкил и возможно замещенный фенил, возможно замещенные пиразолил и пиридил;
причем R5 и R6, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, алкенила, циклоалкила, гетероциклоалкила, фенила и гетероарила, возможно замещенных, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-10-членный гетероциклический радикал, включающий один или несколько гетероатомов, выбираемых среди O, S, N и NR7, возможно замещенный;
А2, идентичный или отличный от А1, имеет значения А1 и СО и SO2;
В2 означает насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал, включающий от 1 до нескольких одинаковых или разных гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, возможно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми среди значений Y2;
R7 означает атом водорода, алкил, циклоалкил или фенил;
Y2 означает атом водорода, атом галогена, гидроксил, алкил, алкоксил, циклоалкил, гетероциклоалкил, фенил, гетероарил, О-циклоалкил, -S(O)n-alk, -S(O)n-циклоалкил, COOR9, OCOR8, NR5R6, CONR5R6, -S(O)n-R5R6, -NH-CO-R8 и NH-S(O)nR8, причем все эти радикалы могут быть замещены;
причем все вышеуказанные алкильные, алкенильные, алкинильные, алкоксильные радикалы являются линейными или разветвленными и содержат самое большее 6 атомов углерода;
все вышеуказанные циклоалкильные, гетероциклоалкильные радикалы содержат самое большее 7 атомов углерода,
все вышеуказанные арильные и гетероарильные радикалы содержат самое большее 10 атомов углерода;
все вышеуказанные алкильные, алкенильные, алкинильные, алкоксильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные и гетероарильные, карбоциклические и гетероциклические радикалы могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и цианогруппы, гидроксила, алкоксила, CF3, нитрогруппы, фенила, гетероарила, -С(=О)-OR9, -С(=О)-R8, -NR11R12, -С(=О)-NR11R12, -N(R10)-С(=О)-R8, -N(R10)-С(=О)-OR9, -N(R10)-С(=О)-NR11R12, -N(R10)-S(О)n-R8, -S(О)n-R8, -N(R10)-S(О)n-NR11R12 или -S(О)n-NR11R12;
все вышеуказанные арильные и гетероарильные радикалы также возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из алкильных радикалов и алкилендиоксигрупп;
n означает целое число от 0 до 2;
R8 означает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, фенил и фенилалкил;
R9 имеет значения R8 или обозначает водород;
R10 означает атом водорода или алкил;
R11 и R12, одинаковые или разные, означают атом водорода, (С1-С4)-алкил и фенил, возможно замещенные одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и гидроксила, алкоксила, CF3, нитрогруппы, фенила и свободного, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного карбоксила;
или R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-7-членный циклический радикал, включающий один или несколько гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, и, предпочтительно, циклический амин;
при условии, что продукты формулы (I) являются такими, как указанные ниже в пп. а) - d):
а) когда р означает целое число 0, R означает атом кислорода; R1 означает атом кислорода; А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает OCF3 или S-алкил; А2 означает простую связь или алкил и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - имидазолилалкил;
b) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает OCF3, SO-Alk, S(O)2-alk или SO2NH2; А2 означает СН2 и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - алкильную цепь, возможно прерываемую О, S, N-alk, всегда замещенную гидроксаматом -СО-NHOH;
с) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает S(O)n-Alk; А2 означает простую связь и В2 означает возможно замещенный 5- или 6-членный гетероциклический ароматический радикал, тогда R2 и R3 не выбирают среди атома водорода, алкила, арилалкила, арила и гетероарила;
d) когда р означает целое число от 0 до 2, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает SO2-Alk или SO2NH2, а другой означает NR5R6; А2 означает простую связь или алкилен и В2 означает возможно замещенный 5-10-членный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают одновременно атомы водорода;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
4. Продукты формулы (I), по п.1 или 2, в которой Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один из Y и Y1 выбирают среди OCF3, -O-CF2-CHF2, -O-CHF2, -O-CH2-CF3, S(O)nCF3, -S-CF2-CF2-CF3, -S(O)n-Alk, -S-Alk-О-Alk, -S-Alk-ОН, S-Alk-CN, -S-Alk-гетероциклоалкила (пояснение: морфолиногруппа, пирролидинил, пиперазинил, возможно замещенный с помощью alk), -SO2CHF2, -SO2CF2CF3, -SO2NR5R6 и -SF5, где Alk означает алкильный радикал с 1-4 атомами углерода, а другой из Y и Y1 выбирают среди следующих значений: атом водорода, атом галогена, нитрогруппа, NR5R6, свободный или этерифицированный карбоксил и CONR5R6;
или фенильный радикал со своими заместителями Y и Y1 образует один из следующих радикалов
причем таким образом полученный радикал возможно замещен одним или несколькими алкильными радикалами, которые сами возможно замещены;
причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) выбирают среди значений, указанных в п.1 и при условии, что
а) когда р означает целое число 0, R означает атом кислорода; R1 означает атом кислорода; А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает атом водорода, а другой означает OCF3 или S-alk; А2 означает простую связь или алкил и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - имидазолилалкил;
b) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает атом водорода, а другой означает OCF3, SOAlk, S(O)2-alk или SO2NH2; А2 означает СН2 и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - алкильную цепь, возможно прерываемую О, S, N-alk, всегда замещенную гидроксаматом -СО-NHOH;
с) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает атом водорода, а другой означает S(O)n-Alk; А2 означает простую связь и В2 означает возможно замещенный 5- или 6-членный гетероциклический ароматический радикал, тогда R2 и R3 не выбирают среди атома водорода, алкила, арилалкила, арила и гетероарила;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
5. Продукты формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-4, в которой один из Y и Y1 означает атом водорода, а другой выбирают среди OCF3, S(O)nCF3, S(O)nAlk, -SO2CHF2, -SO2CF2CF3, и -SO2NR5R6;
причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) выбирают среди значений, указанных в п.1, и при условии, что
а) когда р означает целое число 0, R означает атом кислорода; R1 означает атом кислорода; А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает атом водорода, а другой означает OCF3 или S-alk; А2 означает простую связь или алкил и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - имидазолилалкил;
b) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает атом водорода, а другой означает OCF3, SOAlk, S(O)2-alk или SO2NH2; А2 означает СН2 и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - алкильную цепь, возможно прерываемую О, S, N-alk, всегда замещенную гидроксаматом -СО-NHOH;
с) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает атом водорода, а другой означает S(O)n-Alk; А2 означает простую связь и В2 означает возможно замещенный 5- или 6-членный гетероциклический ароматический радикал, тогда R2 и R3 не выбирают среди атома водорода, алкила, арилалкила, арила и гетероарила;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
6. Продукты формулы (I) по п.1 или 2, в которой один из Y и Y1 означает атом водорода, а другой выбирают среди S(O)nCF3, -SO-Alk, S(O)2Alk, -SO2CHF2, -SO2CF2CF3 и -SO2NR5R6;
причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) выбирают среди значений, указанных в п.1, и при условии, что
а) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода; А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает атом водорода, а другой означает SOAlk, S(O)2Alk или SO2NH2; А2 означает СН2 и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - алкильную цепь, возможно прерываемую O, S, N-alk, всегда замещенную гидроксаматом -СО-NHOH;
b) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает атом водорода, а другой означает SOAlk или S(O)2Alk; А2 означает простую связь и В2 означает возможно замещенный 5- или 6-членный гетероциклический ароматический радикал, тогда R2 и R3 не выбирают среди атома водорода, алкила, арилалкила, арила и гетероарила;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
7. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой один из Y и Y1 означает атом водорода, а другой выбирают среди S(O)nCF3, -SO2CHF2, -SO2CF2CF3 и -SO2NR5R6;
причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) выбирают среди значений, указанных в п.1, и при условии, что, когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода; А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает атом водорода, а другой означает SO2NH2; А2 означает СН2 и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - алкильную цепь, возможно прерываемую O, S, N-alk, всегда замещенную гидроксаматом -СО-NHOH ;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
8. Продукты формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-7, в которой один из Y и Y1 означает атом водорода, а другой выбирают среди S(O)nCF3, SO2CHF2 и SO2CF2CF3, причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) выбирают среди значений, указанных в п.1,
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
9. Продукты формулы (I), такой, как указанная по любому из пп.1-8, в которой все алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные или гетероарильные радикалы, определенные в п.1 формулы изобретения, возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атома галогена, цианогруппы, гидроксила, алкоксила, CF3, нитрогруппы, фенила; свободного, превращенного в соль, этерифицированного с помощью алкильного радикала или амидированного с помощью радикала NR11aR12a карбоксила; -С(=О)-R9a, -NR11aR12a, -C(=O)-NR11aR12a, -N(R10a)-C(=O)-R9a, -N(R10a)-C(=O)-ОR8a, -N(R10a)-C(=O)-NR11aR12a, -N(R10a)-S(O)n-R9a, -S(O)n-R9a, -N(R10a)-S(O)n-NR11aR12a или -S(O)n-NR11aR12a,
причем вышеуказанные арильные и гетероарильные радикалы еще возможно замещены этилендиоксигруппой;
R8a означает атом водорода, алкил, алкенил, фенил, фенилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
R9a означает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, фенил, фенилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
R10a означает атом водорода или алкил;
R11a и R12a, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил, фенилалкил, возможно замещенные одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми среди атома галогена, гидроксила, (С1-С4)-алкила или (С1-С4)-алкоксила; или R11a и R12a вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклический радикал, выбираемый среди пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, индолинила, пириндолинила, тетрагидрохинолинила, тиазолидинила и нафтиридинила;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
10. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой р означает целое число 0, причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
11. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой р означает целое число 1, причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
12. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой р означает целое число 2, причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
13. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой R1 означает 0, причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
14. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой R означает 0, причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
15. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой R2 и R3, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, алкенил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил, фенилалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, гетероарил и гетероарилалкил, возможно замещенные, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоциклический или гетероциклический радикал, причем эти радикалы являются 3-10-членными и гетероциклический радикал содержит один или несколько гетероатомов, выбираемых среди O, S, N и NR7b, причем все эти радикалы возможно замещены;
причем все вышеуказанные радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атома галогена, цианогруппы, гидроксила, алкила и алкоксила, содержащих 1-4 атомами углерода, CF3, нитрогруппы, фенила; свободного, превращенного в соль, этерифицированного с помощью алкильного радикала или амидированного с помощью радикала NR11bR12b карбоксила; -С(=О)-R9b, -NR11bR12b и -C(=O)-NR11bR12b;
R7b означает атом водорода, алкил или фенил;
R9 означает атом водорода, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил и фенил;
R11b и R12b, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, циклоалкил и фенил; или R11b и R12b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный пиперазинил;
причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
16. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой R2 и R3, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, фенилалкила, пиридилалкила, бензотиенилалкила и тиенилбензотиенилалкила, возможно замещенных одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и гидроксила, алкила и алкоксила, содержащих от 1 до 4 атомов углерода, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 3-6-членный циклоалкильный или гетероциклоалкильный радикал, содержащий атом азота; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
17. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой R2 и R3, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, гидроксиалкила, фенилалкила, гидроксифенилалкила, пиридилалкила, бензотиенилалкила и тиенилбензотиенилалкила; или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклоалкильный радикал, включающий 3-6 атомов углерода, или азетидинил, пирролидинил и пиперидинил;
причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
18. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой R2 и R3, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, гидроксиалкила, фенилалкила и гидроксифенилалкила, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклоалкильный радикал, включающий 3-6 атомов углерода.
19. Продукты формулы (I) пп.1, 2 или 18, в которой один из R2 и R3 выбирают среди атома водорода и алкила, а другой из R2 и R3 выбирают среди всех значений R2 и R3; или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклоалкильный радикал, включающий 3-6 атомов углерода; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
20. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой R2 и R3, одинаковые или разные, означают атом водорода и алкил, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклоалкильный радикал, включающий 3-6 атомов углерода; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
21. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой R2 и R3, одинаковые или разные, означают атом водорода и СН3, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропил; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
22. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой А1 означает простую связь, а А2 выбирают среди простой связи, линейного или разветвленного алкила, содержащего самое большее 6 атомов углерода, и аллила, пропинила, С=О и SO2; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
23. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой А1 означает простую связь, а А2 выбирают среди простой связи, алкила, аллила, пропинила, С=О и SO2; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
24. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой А1 означает простую связь, а А2 означает алкил или С=О; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
25. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой А1 означает простую связь, а А2 означает С=О, -СН2-СН2- или -СН2-; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
26. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой А1 означает простую связь, а А2 означает -СН2; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
27. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y и Y1 являются такими, что один означает атом водорода, атом галогена или аминогруппу, а другой выбирают среди -OCF3, -O-CF2-CHF2, -O-CHF2, -O-CH2CF3, -SF5, -S(O)n-CF3, -S(O)n-Alk, -SO2CHF2, SO2CF2CF3, -SO2NH2, -S-CF2-CF2-CF3, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-морфолиногруппы, -S-Alk-пирролидинила и -S-Alk-пиперазинила, причем морфолиногруппа, пирролидинил и пиперазинил возможно замещены с помощью Alk, где Alk означает алкил с 1-4 атомами углерода; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
28. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y означает атом водорода, а Y1 выбирают среди -OCF3, -S(O)n-CF3, -S(O)n-CH3, -SO2CHF2 и -SO2N(alk)2; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
29. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y означает атом водорода, а Y1 выбирают среди -OCF3, -S(O)n-CF3 и -SO2CHF2; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
30. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y означает атом водорода, а Y1 выбирают среди -OCF3 и -S(O)n-CF3; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
31. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y означает атом водорода, а Y1 выбирают среди -OCF3, S-CF3 и -S(O)2-CF3; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
32. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой В2 означает моноциклический или бициклический гетероарильный радикал, выбираемый среди пиридила, пиримидинила, хинолила, азаиндолила, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридинила, хиназолила, тиазолила, имидазолила, пиразолила, фуразанила, изоксазолила, морфолинила, пирролидинила, фурила, пиперидила, тиенила, хроменила, оксохроменила, индолила, пирролила, пуринила, бензоксазинила, бензимидазолила, бензофуранила, причем эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди значений Y2; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
33. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой В2 означает гетероарильный радикал, выбираемый среди 3- или 4-пиридила, пиримидинила, 3- или 4-хинолила, азаиндолила, хиназолила, тиазолила, имидазолила, пиразолила, фуразанила и изоксазолила, причем эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди значений Y2; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
34. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой В2 означает гетероарильный радикал, выбираемый среди 3- или 4-пиридила, пиримидинила, 3- или 4-хинолила, азаиндолила и хиназолила, причем эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди значений Y2; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
35. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой В2 означает 4-пиридил и 4-хинолил, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил, возможно замещенные одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди значений Y2, указанных по любому из пунктов формулы изобретения; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
36. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y2 означает атом водорода, атом галогена, гидроксил, цианогруппу, алкил, алкоксил, фенил, СООН, COOAlk, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOR6, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 или -NR10-SO2-R6, причем эти радикалы возможно замещены;
R5 и R6, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, циклоалкила, фенила и гетероарильных радикалов, являющихся 5-6-членными и содержащими 1-3 гетероатомов, выбираемых среди O, N и S, причем все эти радикалы возможно замещены; или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенные пирролидинил, пиперидил, пиперазинил, морфолинил или хиназолинил;
R10 означает атом водорода или алкил;
причем все вышеуказанные алкильные, алкоксильные, циклоалкильные и фенильные радикалы, а также цикл, образованный R5 и R6 с атомом, с которым они связаны, возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и цианогруппы, гидроксила, алкила, алкоксила, OCF3, CF3, S(O)nCF3, нитрогруппы, оксогруппы, тиоксогруппы, OCOAlk; фенила, который сам возможно замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и алкила и алкоксила; NH2, NHAlk, N(Alk)2, N(alk)(фенилалкила), N(Alk)(аминоалкила), N(Alk)(алкиламиноалкила), N(Alk)(диалкиламиноалкила), свободного или этерифицированного алкилом карбоксила;
причем все вышеуказанные фенильные радикалы возможно также замещены алкилендиоксигруппой;
все вышеуказанные алкильные радикалы возможно также замещены одним или несколькими насыщенными или частично ненасыщенными 4-7-членными гетероциклическими радикалами, содержащими по меньшей мере один атом азота N и, кроме того, 0-2 других гетероатомов, выбираемых среди O, N и S;
все вышеуказанные пирролидинильные и хиназолинильные радикалы возможно также замещены оксо- или тиоксогруппой;
все вышеуказанные алкильные и алкоксильные радикалы являются линейными или разветвленными и содержат самое большее 6 атомов углерода;
все вышеуказанные циклоалкильные радикалы содержат самое большее 7 атомов углерода;
другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
37. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y2 означает атом водорода, атом галогена, гидроксил, цианогруппу, алкил, алкоксил, фенил, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOH, -NR10-COOAlk, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 или -NR10-SO2-R6;
R5 и R6, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, циклоалкила, фенила, пиримидинила, тиенила, пиридила, хинолила; тиазолила, возможно замещенного одним или двумя атомами галогена; пирана, возможно замещенного одной или несколькими группами OCOAlk; фенила, замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и алкила, алкоксила, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы и свободного или этерифицированного с помощью алкильного радикала карбоксила; алкила, замещенного фенилом, который сам возможно замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогена, алкила, алкоксила, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, свободного или этерифицированного алкильным радикалом карбоксила; алкила, замещенного пиперазинилом, который сам возможно замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди Alk, Alk-OH и пиридила; алкила, замещенного имидазолилом; алкила, замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди NH2, NHAlk, N(Alk)2, N(alk)(фенилалкила), N(Alk)(аминоалкила), N(Alk)(алкиламиноалкила) и N(Alk)(диалкиламиноалкила); алкила, замещенного морфолинилом, возможно замещенным одной или двумя группами Alk; алкила, замещенного пирролидинилом; алкила, замещенного пиперидилом, который сам возможно замещен одной или двумя группами Alk; алкила, замещенного тиоморфолинилом; алкила, замещенного азетидинилом; алкила, замещенного азепанилом, возможно замещенным оксогруппой;
или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют радикал пирролидинил, пиперидил, пиперазинил, морфолинил или хиназолинил, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и алкила, гидроксила, алкоксила и фенила, который сам возможно замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и алкила и алкоксила; причем
пирролидинил и хиназолинил возможно также замещены оксо- или тиоксогруппой;
пиперазинил сам возможно замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди Alk, Alk-OH и пиридила;
R10 означает атом водорода или алкил;
причем все вышеуказанные алкильные или Alk и алкоксильные радикалы являются линейными или разветвленными и содержат самое большее 6 атомов углерода;
все вышеуказанные циклоалкильные радикалы содержат самое большее 7 атомов углерода;
все фенильные радикалы возможно также замещены радикалом, выбираемым среди CF3, -OCF3, нитрогруппы и алкилендиоксигруппы;
другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
38. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y2 означает V1, атом галогена, гидроксил, -C(=NH)NH2, OV1, O-CO-V1, COOV1, COV1, CO-NV1V2, -NV1V2, -NH-CO-V1, -NH-COO-V1, -NH-NH-CO-V1, -NV1-CO-NV1V2, -NV1-CO-NHV1, -NH-CO-NHV1, -NH-SO2-NHV1 и -NH-SO2-V1, в которых V1 и V2, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, циклоалкил или фенил или гетероциклический радикал, такой, как пиридинил, пиразолил, имидазолил, дигидроимидазолил, тетразолил, морфолинил, пиперазинил, пиперазинилалкил, алкилпиперазинил, фенилпиперазинил, тиенил, фуранил, пиперидинил, метилпиперидинил, пиридил, пирролидинил и пирролидинилалкил;
причем все алкильные, фенильные и гетероциклические радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов, радикалов гидроксила, алкила, алкоксила, CF3, NH2, NHAlk, N(alk)2 и фенила, который сам возможно замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди атомов галогенов, гидроксила и алкоксила;
все вышеуказанные фенильные и гетероциклические радикалы возможно также замещены одним или несколькими алкильными радикалами;
фенильные радикалы возможно также замещены радикалом NR5R6, где R5 и R6 являются такими, как указанные в п.1;
другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
39. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y2 означает атом водорода, атом галогена, алкил, циклоалкил, гидроксил, алкоксил, свободный или этерифицированный алкилом или фенилом карбоксил, NH2, NHalk, N(alk)2 и фенил; причем
все алкильные, алкоксильные и фенильные радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов, гидроксила, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-алкоксила, CF3, NH2, NHalk, N(alk)2 и фенила, который сам возможно замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди атомов галогенов, гидроксила и алкоксила;
все фенильные радикалы возможно также замещены одним или несколькими (С1-С4)-алкильными радикалами и возможно замещены с помощью NR5R6, где R5 и R6 являются такими, как указанные в п.1;
другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
40. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y2 означает атом водорода, F, Cl, CH3, CH2CH3, OH, OCH3, NH2, NHAlk и фенил, возможно замещенный с помощью NR5R6, где R5 и R6 являются такими, как указанные в п.1; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
41. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой В2 означает 4-пиридил и 4-хинолил, замещенные одним или двумя радикалами, выбираемыми среди F, Cl, OH и ОСН3; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
42. Продукты формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-41, отвечающие формуле (IC)
в которой YC и Y1C являются такими, что один означает атом водорода, атом галогена или аминогруппу, а другой выбирают среди -OCF3, -O-CF2-CHF2, -O-CHF2, -O-CH2-CF3, -SF5, -S(O)n-CF3, -S(O)n-Alk, -SO2CHF2, SO2CF2CF3, -SO2NH2, -S-CF2-CF2-CF3, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-морфолиногруппы, -S-Alk-пирролидинила и -S-Alk-пиперазинила, причем морфолиногруппа, пирролидинил и пиперазинил возможно замещены с помощью Alk, где Alk означает алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода;
или фенильный радикал со своими заместителями YC и Y1C образует один из следующих радикалов:
где ALK означает алкил, содержащий 1-4 атома углерода;
R2C и R3C, одинаковые или разные, означают атом водорода или возможно замещенный алкил, или R2C и R3C вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (С3-С10)-циклоалкил или гетероциклоалкил;
А2С означает простую связь или СН2;
В2С означает радикалы пиридил, пиримидинил, хинолил, азаиндолил, хиназолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, фуразанил, изоксазолил, морфолинил, пирролидинил, фурил, пиперидил, хроменил, оксохроменил, хиназолил, тиенил, индолил, пирролил, пуринил, бензоксазинил, бензимидазолил, бензофуранил, возможно замещенные одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди значений Y2A;
Y2CA означает атом водорода, атом галогена, гидроксил, цианогруппу, алкил, алкоксил, фенил, СООН, COOAlk, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOH, -NR10-COOAlk, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 или -NR10-SO2-R6, причем все эти радикалы возможно замещены;
R5 и R6, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, циклоалкила, фенила, пиримидинила, тиенила, пиридила, хинолила, тиазолила и пирана, причем все эти радикалы возможно замещены; или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенные пирролидинил, пиперидил, пиперазинил, морфолинил или хиназолинил;
R10 означает атом водорода или алкил; причем
все вышеуказанные алкильные, алкоксильные, циклоалкильные и фенильные радикалы, а также цикл, образованный R5 и R6 вместе с атомом, с которым они связаны, возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов или цианогруппы, гидроксила, алкила, алкоксила, OCF3, CF3, S(O)nCF3, нитрогруппы, оксогруппы, тиоксогруппы, OCOAlk; фенила, который сам возможно замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и алкила и алкоксила; NH2, NHAlk, N(Alk)2, N(alk)(фенилалкила), N(Alk)(аминоалкила), N(Alk)(алкиламиноалкила), N(Alk)(диалкиламиноалкила), свободного или этерифицированного алкилом карбоксила;
все вышеуказанные фенильные радикалы возможно также замещены алкилендиоксигруппой:
все вышеуказанные алкильные радикалы возможно также замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди пиперазинила, который сам возможно замещен с помощью Alk, Alk-OH и пиридила; имидазолила; морфолинила; пирролидинила; пиперидила, который сам возможно замещен одним или двумя группами alk; азепанила, возможно замещенного оксогруппой;
все вышеуказанные пирролидинильные и хиназолинильные радикалы возможно также замещены оксо- или тиоксогруппой;
все вышеуказанные алкильные и алкоксильные радикалы являются линейными или разветвленными и содержат самое большее 6 атомов углерода;
все вышеуказанные циклоалкильные радикалы содержат самое большее 7 атомов углерода;
n означает целое число от 0 до 2;
вышеуказанные продукты формулы (IC) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IC).
43. Продукты формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-42, отвечающие формуле (IA)
в которой Y1A означает -OCF3, S(O)n-CF3 и SO2CHF2;
В2а означает радикалы 4-хинолил и 4-пиридил, возможно замещенные одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди значений Y2A;
Y2A имеет значение, указанное по любому из пунктов формулы изобретения для Y2;
R2A и R3A, одинаковые или разные, означают атом водорода или возможно замещенный алкил, или R2A и R3A вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (С3-С10)-циклоалкил или гетероциклоалкил; причем
все алкильные и фенильные радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов, ОН, alk, Oalk, OCF3, S(O)n-CF3, CF3, NH2, NHAlk и N(alk)2;
n означает целое число от 0 до 2; причем
вышеуказанные продукты формулы (IA) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IA).
44. Продукты формулы (IA) пп. 1, 2 или 18, в которой Y1A, B2a, R2A и R3A имеют вышеуказанные значения и Y2A означает атом галогена, -ОН, -alk, -Oalk, -Оацил, -NR5AR6A, -CO2H, -CO2alk, -CO-NR5AR6A, -S(O)n-CF3, -NH-S(O)n-CF3 или фенил, причем alk означает линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий самое большее 6 атомов углерода, и причем все алкильные, алкоксильные и фенильные радикалы возможно замещены;
R5A и R6A, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, циклоалкил, фенил, причем алкильный и фенильный радикалы возможно замещены; или R5A и R6A вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклический радикал, выбираемый среди пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, индолинила, пириндолинила, тетрагидрохинолина и азетидина; причем
все алкильные, алкоксильные и фенильные радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атома галогена, ОН, alk, Oalk, OCF3, S(O)n-CF3, CF3, NH2, NHAlk и N(alk)2;
n означает целое число от 0 до 2;
вышеуказанные продукты формулы (IA) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IA).
45. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, отвечающие формуле (IA), в которой
Y1A означает -OCF3, SCF3 или S(O)2-CF3;
B2a означает 4-хинолил или 4-пиридил, возможно замещенные одним или двумя радикалами, выбираемыми среди атома галогена, -ОН, alk, -Oalk, -CO2H, -CO2alk, -NR5AR6A, -CF3, OCF3 и возможно замещенного фенила;
R5A и R6A, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, циклоалкил, фенил, причем алкильный и фенильный радикалы возможно замещены; или R5A и R6A вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклический радикал, выбираемый среди пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и азетидина;
R2A и R3A, одинаковые или разные, означают атом водорода или возможно замещенный алкил; или R2A и R3A вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (С3-С6)-циклоалкильный или гетероциклоалкильный радикал; причем
все алкильные и фенильные радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атома галогена, ОН, alk, Oalk, OCF3, S(O)n-CF3, CF3, NH2, NHAlk и N(alk)2;
вышеуказанные продукты формулы (IA) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IA).
46. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, отвечающие формуле (IA), в которой:
Y1A означает -OCF3, SCF3 или S(O)2-CF3;
B2a означает 4-хинолил или 4-пиридил, возможно замещенные одним или двумя радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов, -ОН, alk и -Oalk;
R2A и R3A, одинаковые или разные, означают атом водорода или линейный или разветвленный алкил самое большее с четырьмя атомами углерода, возможно замещенный гидроксилом; или R2A и R3A вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (С3-С6)-циклоалкильный радикал; причем
вышеуказанные продукты формулы (IA) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах,
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IA).
47. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, отвечающие формуле (IA), в которой
Y1A означает -OCF3, SCF3 или S(O)2-CF3; и
R2A и R3A, одинаковые или разные, означают атом водорода и СН3; или R2A и R3A вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропил; причем
другие заместители имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения,
вышеуказанные продукты формулы (IA) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IA).
48. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, отвечающие формуле (IB)
в которой R2, R3, A1, Y, Y1, A2, B2 и Y2 имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения;
причем вышеуказанные продукты формулы (IB) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IB).
49. Продукты формулы (IB), такой, как указанная по п.48, в которой
Y1 означает OCF3, SCF3 или S(O)2CF3; и
R2 и R3, одинаковые или разные, означают атом водорода и СН3; или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропил; причем
другие заместители имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения,
вышеуказанные продукты формулы (IB) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IB).
50. Продукты формулы (I) пп. 1, 2, 18 или 19, названия которых следуют ниже
- трифторацетат (S)-5-метил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (S)-5-метил-1-пиридин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (S)-5-метил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 5,5-диметил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-5-метил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-5-метил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-5-метил-1-пиридин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-5-метил-1-(3-метилпиридин-4-илметил)-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-4-метил-3-хинолин-4-илметил-5-тиоксо-1-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2-она;
- трифторацетат (R)-5-изопропил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-5-изопропил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-5-(4-гидроксибензил)-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-5-(4-гидроксибензил)-1-пиридин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-5-(1-гидроксиэтил)-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 4-хинолин-4-илметил-6-(4-трифторметилсульфанилфенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
- трифторацетат 4-хинолин-4-илметил-6-(4-трифторметансульфонилфенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
- трифторацетат 4-пиридин-4-илметил-6-(4-трифторметилсульфанилфенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
- трифторацетат 4-пиридин-4-илметил-6-(4-трифторметансульфонилфенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
- трифторацетат (R)-1-(3-гидроксипиридин-4-илметил)-5-метил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 5,5-диметил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметоксифенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 5,5-диметил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 5,5-диметил-1-(3-метилпиридин-4-илметил)-3-(4-трифторметоксифенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 5,5-диметил-1-(3-метилпиридин-4-илметил)-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 5,5-диметил-1-(3-метилпиридин-4-илметил)-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 1-(3-гидроксипиридин-4-илметил)-5,5-диметил-3-(4-трифторметоксифенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 1-(3-гидроксипиридин-4-илметил)-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 1-(3-гидроксипиридин-4-илметил)-5,5-диметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 4-хинолин-4-илметил-6-(4-трифторметоксифенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
- трифторацетат 4-(3-метилпиридин-4-илметил)-6-(4-трифторметилсульфанилфенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
- трифторацетат 4-(3-гидроксипиридин-4-илметил)-6-(4-трифторметоксифенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
- трифторацетат 4-(3-гидроксипиридин-4-илметил)-6-(4-трифторметилсульфанилфенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
- трифторацетат 4-(3-гидроксипиридин-4-илметил)-6-(4-трифторметансульфонилфенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
51. Продукты формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-50, названия которых следуют ниже
- трифторацетат {4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}амида циклопропанкарбоновой кислоты;
- трифторацетат 5,5-диметил-1-[2-(пиридин-2-иламино)пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-изобутирамида;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}пропионамида;
- гидрохлорид 1-(2-аминопиридин-4-илметил)-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат {4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}амида пиридин-2-карбоновой кислоты;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-пиперидин-1-илпропионамида;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропионамида;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-морфолин-4-илпропионамида;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-пирролидин-1-илпропионамида;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропионамида;
- 1-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-фенилмочевина;
- 1-[2-(6-этилпиридин-2-иламино)пиридин-4-илметил]-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 5,5-диметил-1-[2-(4-метилпиридин-2-иламино)пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 5,5-диметил-1-[2-(6-метилпиридин-2-иламино)пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 1-[2-(4,6-диметилпиридин-2-иламино)пиридин-4-илметил]-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 1-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-иламино)пиридин-4-илметил]-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 5,5-диметил-1-[2-(пиридин-4-иламино)пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 5,5-диметил-1-[2-(пиридин-3-иламино)пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-(2-оксоазепан-1-ил)пропионамид;
- 3-(бензилметиламино)-N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}пропионамид;
- 4,5-диацетокси-6-ацетоксиметил-2-(3-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}тиоуреидоуксусная кислота;
- 5,5-диметил-1-[2-(5-метилпиридин-2-иламино)пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3,5-диметоксибензамида;
- трифторацетат 5,5-диметил-1-[2-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-(3-метилпиперидин-1-ил)пропионамида;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)пропионамида;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-метоксибензамида;
- трифторацетат {4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}амида пиразин-2-карбоновой кислоты;
- трифторацетат {4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}амида тиофен-2-карбоновой кислоты;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-4-метилбензамида;
- 1-изохинолин-5-ил-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}пропионамид;
- 3-[4-(2-диэтиламиноэтил)пиперазин-1-ил]-N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}пропионамид;
- N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-(2,6-диметилморфолин-4-ил)пропионамид;
- N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)пропионамид;
- N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-2-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)ацетамид;
- 5,5-диметил-1-[2-(4-метилпиридин-3-иламино)пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 5,5-диметил-1-[2-(6-морфолин-4-илпиридин-3-иламино)-пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 1-[2-(2,6-диметилпиридин-3-иламино)пиридин-4-илметил]-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- метиловый эфир 5-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-иламино}пиридин-2-карбоновой кислоты;
- 1-[2-(2,6-диметоксипиридин-3-иламино)пиридин-4-илметил]-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 1-[2-(6-фторпиридин-3-иламино)пиридин-4-илметил]-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 1-[2-(6-метоксипиридин-3-иламино)пиридин-4-илметил]-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли c неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
52. В качестве лекарственных средств, продукты формулы (I), такой, как указанная в пп. 1-51, а также их пролекарственные формы, причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах,
а также фармацевтически приемлемые аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
53. В качестве лекарственных средств, продукты формулы (IC), такой, как указанная в предыдущих пунктах формулы изобретения, а также их пролекарственные формы, причем вышеуказанные продукты формулы (IC) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах,
а также фармацевтически приемлемые аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IC).
54. В качестве лекарственных средств, продукты формулы (IA), такой, как указанная в предыдущих пунктах формулы изобретения, а также их пролекарственные формы, причем вышеуказанные продукты формулы (IA) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах,
а также фармацевтически приемлемые аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IA).
55. В качестве лекарственных средств, продукты, такие, как указанные в п.50 или 51, а также их пролекарственные формы, а также фармацевтически приемлемые аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями этих продуктов.
56. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве действующего начала по меньшей мере одно из лекарственных средств, таких, как указанные в пп. 52-55.
57. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве действующего начала по меньшей мере одно из лекарственных средств, таких, как указанные в п.50 или 51.
58. Фармацевтические композиции, такие, как указанные в пп. 56 и 57, дополнительно содержащие действующие начала других химиотерапевтических лекарственных средств против рака.
59. Фармацевтические композиции по любому из пп. 56-57, отличающиеся тем, что их используют в качестве лекарственных средств, в частности, для химиотерапии злокачественных опухолей.
60. Применение продуктов формулы (I), таких, как указанные по любому из пп. 1-51, или фармацевтически приемлемых солей вышеуказанных продуктов формулы (I) для получения лекарственных средств, предназначенных для ингибирования активности протеинкиназ и, в частности, одной протеинкиназы.
61. Применение по п. 60, при котором протеинкиназой является протеинтирозинкиназа.
62. Применение по п. 60, при котором протеинкиназу выбирают из следующей группы: EGFR, Fak, FLK-1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, flt-1, IGF-1R, KDR, PLK, PDGFR, tie2, VEGFR, AKT, Raf.
63. Применение по п.60, при котором протеинкиназой является IGF1R.
64. Применение по п.60, при котором протеинкиназой является FAK.
65. Применение по п.60, при котором протеинкиназой является AKT.
66. Применение по п.60, при котором протеинкиназа находится в клеточной культуре.
67. Применение по п.60, при котором протеинкиназа находится у млекопитающего.
68. Применение продуктов формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-51, или фармацевтически приемлемых солей вышеуказанных продуктов формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения заболевания, характеризующегося дерегуляцией активности протеинкиназы.
69. Применение продуктов формулы (I) по п.68, при котором предупреждаемым или излечиваемым заболеванием является заболевание млекопитающего.
70. Применение продуктов формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-51, или фармацевтически приемлемых солей вышеуказанных продуктов формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения заболевания, относящегося к следующей группе: нарушения пролиферации кровеносных сосудов, фибротические нарушения, нарушения пролиферации мезангиальных клеток, метаболические нарушения, аллергии, астма, тромбозы, заболевания нервной системы, ретинопатии, псориаз, ревматоидный артрит, диабет, мышечная дегенерация, онкологические заболевания, карциномы.
71. Применение продуктов формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-51, или фармацевтически приемлемых солей вышеуказанных продуктов формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения злокачественных опухолей.
72. Применение продуктов формулы (I) по п.71, при котором излечиваемым заболеванием является злокачественная опухоль, резистентная к цитотоксическим агентам.
73. Применение продуктов формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-51, или фармацевтически приемлемых солей вышеуказанных продуктов формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения злокачественных опухолей, среди которых злокачественные опухоли молочной железы, желудка, ободочной кишки, легких, яичников, матки, головного мозга, почки, гортани, лимфатической системы, щитовидной железы, мочеполового тракта, включающего везикулу и простату тракта, рак костей, поджелудочной железы, меланомы.
74. Применение продуктов формулы (I) по п.73, при котором излечиваемым заболеванием является рак молочной железы, ободочной кишки и легких.
75. Применение продуктов формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-51, или фармацевтически приемлемых солей вышеуказанных продуктов формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для химиотерапии злокачественных опухолей.
76. Применение продуктов формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-51, или фармацевтически приемлемых солей вышеуказанных продуктов формулы (I) для получения лекарственных средств, предназначенных для химиотерапии злокачественных опухолей и используемых индивидуально или в сочетании.
77. Применение продуктов формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-51, или фармацевтически приемлемых солей вышеуказанных продуктов формулы (I) для получения лекарственных средств, предназначенных для использования индивидуально или в сочетании с химиотерапией или лучевой терапией или, альтернативно, в сочетании с другими терапевтическими средствами.
78. Применение продуктов формулы (I) по п.77, при котором терапевтическими средствами могут быть обычно используемые противоопухолевые средства.
79. Продукты формулы (I), такие, как указанные по любому из пп. 1-51, в качестве ингибиторов протеинкиназ, причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах, а также фармацевтически приемлемые аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I), а также их пролекарственные формы.
80. Продукты формулы (I), такие, как указанные по любому из пп. 1-51, в качестве ингибиторов IGF1R.
81. Продукты формулы (IA), такие, как указанные по пп. 1-51, в качестве ингибиторов IGF1R.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0301098A FR2850652B1 (fr) | 2003-01-31 | 2003-01-31 | Nouveaux derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases |
| FR03/01098 | 2003-01-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005127335A true RU2005127335A (ru) | 2006-09-10 |
| RU2341523C2 RU2341523C2 (ru) | 2008-12-20 |
Family
ID=32696243
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005127335/04A RU2341523C2 (ru) | 2003-01-31 | 2004-01-28 | Новые производные цикломочевины, их получение и их фармацевтическое применение в качестве ингибиторов киназ |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1599464B1 (ru) |
| JP (1) | JP4604020B2 (ru) |
| KR (1) | KR20050098286A (ru) |
| CN (1) | CN1768054A (ru) |
| AR (1) | AR042936A1 (ru) |
| AT (1) | ATE482207T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004209319A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0407091A (ru) |
| CA (1) | CA2513631A1 (ru) |
| DE (1) | DE602004029236D1 (ru) |
| FR (1) | FR2850652B1 (ru) |
| HR (1) | HRP20050679A2 (ru) |
| MA (1) | MA27651A1 (ru) |
| ME (1) | MEP22608A (ru) |
| MX (1) | MXPA05007407A (ru) |
| NO (1) | NO20054006L (ru) |
| NZ (1) | NZ541270A (ru) |
| PE (1) | PE20040808A1 (ru) |
| PL (1) | PL377811A1 (ru) |
| RS (1) | RS20050657A (ru) |
| RU (1) | RU2341523C2 (ru) |
| TW (1) | TW200505898A (ru) |
| WO (1) | WO2004070050A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200505934B (ru) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2536622C (en) | 2003-08-29 | 2014-02-11 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Inhibitors of cellular necrosis |
| US7592348B2 (en) | 2003-12-15 | 2009-09-22 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| US7700603B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-04-20 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| US7763609B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-07-27 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| DE602004031881D1 (de) | 2003-12-19 | 2011-04-28 | Univ California | Verfahren und materialien zur beurteilung von prostatakrebstherapien |
| WO2005099693A2 (en) | 2004-02-24 | 2005-10-27 | The Regents Of The University Of California | Methods and materials for assessing prostate cancer therapies and compounds |
| EP1621536A1 (en) * | 2004-07-27 | 2006-02-01 | Aventis Pharma S.A. | Amino cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors |
| EP1621535A1 (en) * | 2004-07-27 | 2006-02-01 | Aventis Pharma S.A. | Substituted cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors |
| US7709517B2 (en) | 2005-05-13 | 2010-05-04 | The Regents Of The University Of California | Diarylhydantoin compounds |
| KR101782236B1 (ko) | 2005-05-13 | 2017-09-26 | 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | 디아릴히단토인 화합물 |
| US7709516B2 (en) * | 2005-06-17 | 2010-05-04 | Endorecherche, Inc. | Helix 12 directed non-steroidal antiandrogens |
| FR2896504B1 (fr) * | 2006-01-23 | 2012-07-13 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases |
| FR2896503B1 (fr) * | 2006-01-23 | 2012-07-13 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives soufres d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases |
| PT2368550E (pt) | 2006-03-27 | 2013-12-03 | Univ California | Modulador do receptor de androgénios para o tratamento de cancro da próstata e doenças associadas ao receptor de androgénios |
| CN101460467B (zh) | 2006-03-29 | 2012-09-19 | 加利福尼亚大学董事会 | 二芳基硫代乙内酰脲化合物 |
| AU2007283113A1 (en) | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Sanofi-Aventis | Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, processes for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use |
| AU2007332754A1 (en) | 2006-12-12 | 2008-06-19 | Schering Corporation | Aspartyl protease inhibitors |
| UY31432A1 (es) | 2007-10-26 | 2009-05-29 | Compuestos de diarilhidantoina | |
| AU2009329879A1 (en) | 2008-12-23 | 2011-08-11 | President And Fellows Of Harvard College | Small molecule inhibitors of necroptosis |
| EA028869B1 (ru) | 2010-02-16 | 2018-01-31 | Арагон Фармасьютикалс, Инк. | Модуляторы рецептора андрогенов и их применение |
| WO2012087862A2 (en) * | 2010-12-21 | 2012-06-28 | Cytec Technology Corp. | Microdispersions of hydroxamated polymers and methods of making and using them |
| US8492556B2 (en) * | 2011-11-10 | 2013-07-23 | Allergan, Inc. | 2,5-Dioxoimidazolidin-1-yl-3-phenylurea derivatives as formyl peptide receptor like-1 (FPRL-1) receptor modulators |
| MY180834A (en) | 2012-09-26 | 2020-12-10 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castrate-resistant prostate cancer |
| JOP20200097A1 (ar) | 2013-01-15 | 2017-06-16 | Aragon Pharmaceuticals Inc | معدل مستقبل أندروجين واستخداماته |
| WO2014145022A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | President And Fellows Of Harvard College | Hybrid necroptosis inhibitors |
| GB201312492D0 (en) * | 2013-07-12 | 2013-08-28 | Syngenta Ltd | Herbicidal compounds |
| WO2015108861A1 (en) | 2014-01-14 | 2015-07-23 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryls and uses thereof |
| US10202373B2 (en) | 2014-01-14 | 2019-02-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryls and uses thereof |
| AR102981A1 (es) | 2014-12-11 | 2017-04-05 | Harvard College | Inhibidores de la necrosis celular y métodos de preparación de los mismos |
| TWI726969B (zh) | 2016-01-11 | 2021-05-11 | 比利時商健生藥品公司 | 用作雄性激素受體拮抗劑之經取代之硫尿囊素衍生物 |
| CN107619388A (zh) * | 2016-07-13 | 2018-01-23 | 南京天印健华医药科技有限公司 | 作为fgfr抑制剂的杂环化合物 |
| PT3971177T (pt) * | 2016-07-20 | 2024-07-30 | Novartis Ag | Derivados de aminopiridina e a sua utilização como inibidores seletivos de alk-2 |
| MX2020003845A (es) | 2017-10-16 | 2020-11-06 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Antiandrógenos para el tratamiento de cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración. |
| AU2018358582B2 (en) * | 2017-10-31 | 2021-06-10 | Pelemed Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for prevention or treatment of acute myeloid leukemia or metastatic breast cancer |
| TW202517640A (zh) * | 2023-07-18 | 2025-05-01 | 愛爾蘭商赫瑞森治療學愛爾蘭指定活動公司 | 用於治療疾病之ｉｇｆ－１ｒ的雜環抑制劑 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2329276A1 (fr) * | 1975-10-29 | 1977-05-27 | Roussel Uclaf | Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant |
| DE4228717A1 (de) * | 1992-08-28 | 1994-03-03 | Cassella Ag | Imidazolidin-Derivate |
| DE19540027A1 (de) * | 1995-10-27 | 1997-04-30 | Gruenenthal Gmbh | Substituierte Imidazolidin-2,4-dion-Verbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe |
| SK117499A3 (en) * | 1997-03-03 | 2000-05-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | Small molecules useful in the treatment of inflammatory and immune cell-mediated diseases, small molecules and pharmaceutical composition with their content |
| DE19732928C2 (de) * | 1997-07-31 | 2000-05-18 | Gruenenthal Gmbh | Verwendung substituierter Imidazolidin-2,4-dion-Verbindungen als Schmerzmittel |
| FR2796945B1 (fr) * | 1999-07-30 | 2002-06-28 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives d'hydantoines, de thiohydantoines, de pyrimidinediones et de thioxopyrimidinones, leurs procedes de preparation et leur application a titre de medicaments |
| ES2284641T3 (es) * | 2000-05-31 | 2007-11-16 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Inhibidores de la adhesion celular mediada por alfa-l-beta-2. |
| IL165218A0 (en) * | 2002-05-16 | 2005-12-18 | Bayer Cropscience Gmbh | Pyridine carboxamide derivatives and their use as pesticides |
-
2003
- 2003-01-31 FR FR0301098A patent/FR2850652B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-01-22 PE PE2004000090A patent/PE20040808A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-01-27 AR ARP040100233A patent/AR042936A1/es unknown
- 2004-01-28 MX MXPA05007407A patent/MXPA05007407A/es active IP Right Grant
- 2004-01-28 DE DE602004029236T patent/DE602004029236D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-28 JP JP2006502123A patent/JP4604020B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-01-28 AT AT04705838T patent/ATE482207T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-01-28 BR BR0407091-7A patent/BRPI0407091A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-01-28 RU RU2005127335/04A patent/RU2341523C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-01-28 CA CA002513631A patent/CA2513631A1/fr not_active Abandoned
- 2004-01-28 PL PL377811A patent/PL377811A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2004-01-28 EP EP04705838A patent/EP1599464B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-28 WO PCT/FR2004/000188 patent/WO2004070050A2/fr not_active Ceased
- 2004-01-28 NZ NZ541270A patent/NZ541270A/en unknown
- 2004-01-28 HR HR20050679A patent/HRP20050679A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2004-01-28 CN CNA2004800088356A patent/CN1768054A/zh active Pending
- 2004-01-28 AU AU2004209319A patent/AU2004209319A1/en not_active Abandoned
- 2004-01-28 ME MEP-226/08A patent/MEP22608A/xx unknown
- 2004-01-28 KR KR1020057014096A patent/KR20050098286A/ko not_active Ceased
- 2004-01-28 RS YUP-2005/0657A patent/RS20050657A/sr unknown
- 2004-01-30 TW TW093102064A patent/TW200505898A/zh unknown
-
2005
- 2005-07-22 ZA ZA200505934A patent/ZA200505934B/en unknown
- 2005-07-29 MA MA28417A patent/MA27651A1/fr unknown
- 2005-08-29 NO NO20054006A patent/NO20054006L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE482207T1 (de) | 2010-10-15 |
| NZ541270A (en) | 2008-11-28 |
| CN1768054A (zh) | 2006-05-03 |
| FR2850652B1 (fr) | 2008-05-30 |
| MA27651A1 (fr) | 2005-12-01 |
| CA2513631A1 (fr) | 2004-08-19 |
| ZA200505934B (en) | 2007-06-27 |
| JP2006517569A (ja) | 2006-07-27 |
| NO20054006D0 (no) | 2005-08-29 |
| NO20054006L (no) | 2005-10-13 |
| EP1599464A2 (fr) | 2005-11-30 |
| MXPA05007407A (es) | 2005-09-12 |
| FR2850652A1 (fr) | 2004-08-06 |
| PE20040808A1 (es) | 2004-12-31 |
| RU2341523C2 (ru) | 2008-12-20 |
| DE602004029236D1 (de) | 2010-11-04 |
| WO2004070050A3 (fr) | 2005-02-17 |
| PL377811A1 (pl) | 2006-02-20 |
| EP1599464B1 (fr) | 2010-09-22 |
| JP4604020B2 (ja) | 2010-12-22 |
| BRPI0407091A (pt) | 2006-01-24 |
| KR20050098286A (ko) | 2005-10-11 |
| AU2004209319A1 (en) | 2004-08-19 |
| RS20050657A (sr) | 2007-06-04 |
| WO2004070050A2 (fr) | 2004-08-19 |
| TW200505898A (en) | 2005-02-16 |
| HRP20050679A2 (en) | 2006-12-31 |
| MEP22608A (en) | 2010-06-10 |
| AR042936A1 (es) | 2005-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005127335A (ru) | Новые производные цикломочевины, их получение и их фармацевтическое применение в качестве ингибиторов киназ | |
| KR101404360B1 (ko) | 이미다졸 유도체 | |
| KR102534962B1 (ko) | 8,9-디하이드로이미다졸[1,2-a]피리미도[5,4-e]피리미딘-5(6H)-케톤계 화합물 | |
| ES2309330T3 (es) | Derivados de imidazopiridina como inhibidores de quinasa. | |
| JP6039800B2 (ja) | Ｅｇｆｒ活性を調節するための化合物および組成物 | |
| EP1678166B1 (en) | Protein kinase inhibitors | |
| EP3087070B1 (en) | Pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives and methods of their use | |
| ES2627688T3 (es) | Novedosos compuestos antagonistas selectivos del receptor de NK-3, composición farmacéutica y métodos para uso en trastornos mediados por los receptores de NK-3 | |
| JP5415271B2 (ja) | キナーゼ阻害剤としての置換ピロロ−ピラゾール誘導体 | |
| CN111491918A (zh) | 芳基和杂芳基取代的吲哚化合物 | |
| BR112021018704B1 (pt) | Derivado de heteroarila, método para produção do mesmo, e composição farmacêutica compreendendo a mesma como componente eficaz | |
| EP3294729A1 (en) | Substituted quinoxaline derivatives | |
| SK8582003A3 (en) | Substituted alkylamine derivatives and methods of use | |
| HUE033177T2 (en) | Pyrazine carboxamide compound | |
| KR20150020228A (ko) | 아미노퀴나졸린 및 피리도피리미딘 유도체 | |
| JP7716777B2 (ja) | 窒素含有多環式縮合環系化合物、その医薬組成物、製造方法及び用途 | |
| AU2004273771A1 (en) | 3-heterocyclyl-indole derivatives as inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) | |
| WO2013100672A1 (ko) | 단백질 키나아제 저해활성을 가지는 3,6-이치환된 인다졸 유도체 | |
| EA033655B1 (ru) | Производные азахиназолин карбоксамида | |
| JP2022539208A (ja) | チロシンキナーゼ非受容体１（ｔｎｋ１）阻害剤およびその使用 | |
| AU2020318710B2 (en) | 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl) -pyrimidine derivatives | |
| CN112074511A (zh) | 取代的苯并二唑及其在治疗中的用途 | |
| US20070093480A1 (en) | Novel pyrrolo (2,3-b)pyridine derivatives, the preparation and the pharmaceutical use thereof in the form of kinase inhibitors | |
| RU2787994C2 (ru) | Замещенные соединения пиразола и способы их применения для лечения гиперпролиферативных заболеваний | |
| CN120398829A (zh) | 2-胺基取代氮杂芳环类化合物及其药物组合物和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100129 |