[go: up one dir, main page]

RS20050657A - Novi ciklični derivati uree,njihovo dobijanje i njihova farmaceutska upotreba kao inhibitora kinaze - Google Patents

Novi ciklični derivati uree,njihovo dobijanje i njihova farmaceutska upotreba kao inhibitora kinaze

Info

Publication number
RS20050657A
RS20050657A YUP-2005/0657A YUP20050657A RS20050657A RS 20050657 A RS20050657 A RS 20050657A YU P20050657 A YUP20050657 A YU P20050657A RS 20050657 A RS20050657 A RS 20050657A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
formula
alkyl
products
radicals
optionally substituted
Prior art date
Application number
YUP-2005/0657A
Other languages
English (en)
Inventor
Marcel Patek
Anil Nair
Augustin Hittinger
Conception Nemecek
Daniel Bond
Greg Harlow
Herve Bouchard
Jacques Mauger
Jean Luc Malleron
Mark Palermo
Fahad Al-Obeidi
Thomas Faitg
Sven Ruf
Kurt Ritter
Youssef El-Ahmad
Dominique Lesuisse
Hartmut Strobel
Didier Benard
Original Assignee
Aventis Pharma S.A.,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aventis Pharma S.A., filed Critical Aventis Pharma S.A.,
Publication of RS20050657A publication Critical patent/RS20050657A/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Pronalazak se odnosi na nove proizvode formule (I) gde p predstavlja 0 do 2, R i R1 predstavljaju O ili NH, R2 i R3 posebno predstavljaju vodonik, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, aril i heteroaril koji su opciono supstituisani, ili alternativno R2 i R3 formiraju zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, karbociklični ili heterociklični radikal, gde ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani, A1 predstavlja jednostruku vezu, alkil, alil ili propinil, Y i Y1 posebno predstavljaju H, OCF3, S(O)nCF3, S(O)nAlk, SO2CHF2, SO2CF2CF3, -O-CHF2, -O-CH2-CF3, SF5 i SO2NR5R6, sa R5 i R6 odabranim posebno od vodonika, alkil, alkenil, cikloalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil, aril I heteroaril, koji opcionalno mogu biti supstituisani ili alternativno R5 i R6 formiraju zajedno sa N za koji su vezani, heterociklični radikal, A2 predstavlja A1, CO i SO2 B2 predstavlja heterociklični radikal opcionalno supstituisan sa jednim ili više supstituenata odabranih od vrednosti za Y2, Y2 posebno predstavlja vodonik, halogen, hidroksi, cijano, alkil, alkoksi, cikloalkil, heterocikloalkil, aril, heteroaril, -O-alkenil, -O-alkinil, -O-cikloalkil, -S(O)n-alkol, -S(O)n-alkenil, -S(O)n-alkinil, -S(O)n-cikloalkil, COOR13, -OCOR13, NR5R6, CONR5R6, S(O)n-NR5R6, -NR10-CO-R13, -NR10-SO2-R13, NH-SO2-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6, -NR10-CS-NR5R6 ili -NR10-COOR13, gde svi ovi radikali opcionalno mogu biti supstituisani, n predstavlja ceo broj od 0 do 2, gde ovi prozvodi mogu biti u bilo kom izomernom obliku ili u obliku soli, kao medicinski proizvodi.

Description

NOVI CIKLIČNI DERIVATI UREE, NJIHOVO POBIJANJE I NJIHOVA
FARAMACEUTSKA UPOTREBA KAO INHIBITORA KINAZE
Ovaj pronalazak odnosi se na nove ciklične derivate uree, na postupak za njihovo dobijanje , na njihovu upotrebu kao leka, na farmaceutske oblike koji ih sadrže i na farmaceutsku upotrebu ovih derivata kod prevencije i lečenja problema koji mogu biti modifikovani inhibicijom aktivnosti protein kinaza.
Ovaj pronalazak odnosi se na nove ciklične derivate uree koji imaju inhibitorni
efekat na protein kinaze.
Proizvodi iz ovog pronalaska mogu dakle biti upotrebljavani pogotovu za prevenciju ili lečenje tegoba koje se mogu ublažiti inhibicijom aktivnosti protein kinaza.
Inhibicija i regulacija protein kinaza posebno čini moćan novi mehanizam delovanja kod lečenja velikog broja čvrstih tumora.
Tegobe koje proizvodi iz ovog pronalaska mogu da leče se naročito odnose na
čvrste tumore.
Protein kinaze pripadaju pre svega sledećim grupama: EGFR, Fak, FLK-1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, flt-1, IGF-1R, KDR, PLK, PDGFR, tie2, VEGFR, AKT, Raf.
Protein kinaza IGF1-R (Insulin Rasta Factor-1 Receptor) je posebno označena. Protein kinaza FAK je takođe označena.
Protein kinaza AKT je takođe označena.
Ovaj pronalazak se dakle odnosi na nove inhibitore IGF-1R receptora koji
mogu da se koriste kod lečenja u onkologiji.
Ovaj pronalazak takođe se odnosi na novi FAK receptor inhibitore koji takođe
mogu da se koriste kod lečenja u onkologiji.
Ovaj pronalazak odnosi se na AKT receptor inhibitore koji se mogu koristiti
kod lečenja u onkologiji.
Kancer je još uvek bolest za koju su postojeći načini lečenja nedovoljni. Određene protein kinaze, posebno uključujući IGF-1R (Insulin Rast Faktor 1 Receptor), igraju važnu ulogu kod mnogih kancera. Inhibicija ovih protein kinaza je potencijalno važna u hemoterapiji kancera, posebno kod sprečavanja rasta ili opstanka tumora. Ovaj pronalazak se tako odnosi na identifikovanje novih proizvoda koji inhibiraju ove protein kinaze.
Protein kinaze učestvuju u signaliziranju događaja koji kontrolišu aktivaciju, rast i diferencijaciju ćelija kao odgovor na ili ekstracelularne medijatore ili na promene u okruženju.Uopšteno govoreći ove kinaze pripadaju dvema grupama:onima koje preferencijalno fosforiluju serin i/ili treonin ostatake i one koji preferencijalno fosforiluju tirozin ostatake[S.K.Hanks and T.Hunter, FASEB. J., 1995, 9, strane 576-596]. Serin/treonin kinaze su na primer, izoformi protein kinaza C [A.C.Nevvton, J. Biol. Chem., 1995, 270, strane 28495-28498] i grupa ciklično-zavisnih kinaza, na primer cdc2 [J. Pines, Trends u Biochemical Sciences, 1995, 18, strane 195-197]. Tyrozin kinaze sadrže receptor faktora rasta, na primer epidermalnog rasta faktor (EGF) receptor [S. Iwašita and M. Kobavaši, Cellular Signalling, 1992, 4, strane 123-132], i citosol kinaze, na primer p56tck, p59fYn i ZAP-70 i kinaze csk [C.Chan et. al., Ann. Rev. Immunol., 1994,12, strane 555-592].
Abnormalno visoki nivo aktivnosti protein kinaza je prisutan kod mnogih bolesti, kao rezultat nenormalne celularne aktivnosti. Ovome može biti uzrok direktno ili indirektno disfunkcija mehanizama za kontrolu aktivnosti kinaza, vezan, na primer za mutaciju, preveliku ekspresiju ili pogrešnu aktivaciju enzima, ili preteranu ili premalu proizvodnju citokinaze ili faktora rasta, koji takođe učestvuju u transdukciji signala na gore ili na dole kod kinaza.U svim ovim slučajevima, selektivna inhibicija delovanja kinaze daje nadu u pozitivan rezultat
Tip 1 receptor za nalik insulinu faktor rasta (IGF-I-R) je transmembranski receptor sa tirozin kinaza aktivnošću koja se prvo vezuje za IGFI, ali takođe za IGFII I za insulin sa manjim afinitetom. Vezivanje IGFI za njegov receptor rezultira u oligomerizaciji receptora, aktivaciji tirozin kinaze, intermolekularnoj autofosforilaciji i fosforilaciji ćelijskih supstrata (glavni supstrati: IRS1 i Šc). Receptor aktiviran od strane svog liganda indukuje mitogenu aktivnost kod normalnih ćelija. No ipak, IGF-I-R igra važnu ulogu kod "abnormalnog" rasta.
Nekoliko kliničkih ispitivanja podvlači važnu ulogu IGF-I rute kod razvoja humanih kancera: IGF-I-R se često nalazi prekomerno iskazan kod mnogih vrsta tumora (dojke, debelog creva, pluća, sarkoma, itd.) i njegovo prisustvo je često pridruženo sa mnogo agresivnijim fenotipom.
Visoke koncentracije cirkulišućeg IGFI su u velikoj meri povezane sa rizikom kancera prostate, pluća i dojke.
Uz to, već je uveliko dokumentovano da IGF-I-R je neophodan za uspostavjanje održavanje transformisanog fenotipa in vitro kao i in vivo [Baserga R, Exp. Cell. Res., 1999, 253, strane 1-6]. Aktivnost kinaze IGF-I-R je esencijalna za transformišuću aktivnost nekolicine onkogena: EGFR, PDGFR, veliki T antigen od SV40 virusa, aktivirani Ras, Raf, i v-Src. Ekspresija IGF-I-R kod normalnih fibroblasta indukuje neoplasični fenotip, koji može da rezultira u formiranje tumora in vivo. Ekspresija IGF-I-R igra važnu ulogu kod od supstrata zavisnog rasta. IGF-I-R se takođe pokazao kao zaštitnik u hemoterapiji-izazvanoj ili zračenjem-izazvanoj apoptozi, i citokine-izazavanoj apoptozi. Nadalje, inhibicija endogenog IGF-I-R sa negativnom dominantom, formiranje tripl heliksa ili ekspresija sekvence bez smisla dovodi do supresije transformišuće aktivnostiin vitroi do smanjenja rasta tumora kod modela na životinjama.
Od kinaza za koje je modulacija aktivnosti poželjna FAK (Fokalne Adhezije Kinaza) je omiljena.
FAK je citoplazmična tirozin kinaza koja igra važnu ulogu u transdukciji signala odaslanih od strane integrina, familije heterodermnih receptora celularne adhezije. FAK i integrini su kolokalizovani u perimembranskim stukturama kao adhrzione pločice. Pokazalo se da u mnogim ćelijskim tipovima aktiviranje FAK i njegova fosforilacija na tirozinskim ostacima a posebno njegova autofosforilacija na tirozinu 397 zavisi od vezivanja integrina za njihove ekstracelularne Ugande i tako se indukuje u toku celularne adhezije [Kornberg L, et al. J. Biol. Chem. 267(33): 23439-442 (1992)]. Autofosforilacija na tvrosine 397 FAK predstavlja mesto za vezivanje za drugu tirozin kinazu, Src, preko njegovog Š2 domena [Schaller et al. Mol. Cell. Biol. 14: 1680-1688 1994; Xing et al. Mol. Cell. Biol. 5: 413-421 1994]. Src može da fosforiluje FAK na tirozinu 925, tako regrutujući protein adapter Grb2 i indukujući u određenim ćelijama aktiviranje ras i MAP kinaza proces koji je uključen u kontrolisanje celularne proliferacije [Schlaepfer et al. Nature; 372: 786-791 1994; Schlaepfer et al. Prog. Biophy. Mol. Biol. 71: 435-478 1999; Schlaepfer and Hunter, J. Biol. Chem. 272: 13189-13195 1997].
Aktiviranje FAK može da uzrokuje u jun NH2-terminalnoj kinazi (JNK) signalizujući mehanizam i rezultira u povećanju broja ćelija u Gl fazi celularnog ciklusa [Oktay et al., J. Cell. Biol. 145: 1461-1469 1999]. Fosfatidilinositol-3-OH kinaza (PI3-kinaza) se takođe vezuje za FAK na tirozinu 397 i ova interakcija može biti neophodna za aktiviranje PI3-kinaze [Chen and Guan, Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 91: 10148-10152 1994; Ling et al. J. Cell. Biochem. 73: 533-544 1999]. FAK/Src kompleks fosforiluje različite substrate, na primer paksilin i pl30CAS u fibroblastima [Vuori etal. Mol. Cell. Biol. 16: 2606-2613 1996].
Rezultati mnogih studija podržavaju hipotezu da FAK inhibitori mogu biti korisni kod lečenja kancera.Studije su pokazale da FAK može da ima važnu ulogu uin vitroćelijskoj proliferaciji i/ili opstanku. Na primer, u CHO ćelijama, određeni autori su pokazali da prekomerna ekspresija pl25FAK indukuje ubrzavanje prelaska Gl u S, sugerišući da pl25FAK promoviše celularnu proliferaciju [Zhao J.-H et al. J. Cell Biol. 143: 1997-2008 1998]. Drugi autori su pokazali da ćelije tumora tretirane sa FAK oligonukleotidima bez smisla gube svoju adhezivnost i odlaze u apoptozu (Xu et al, Cell Growth Differ. 4: 413-418 1996). Takođe je pokazano da FAK promoviše migraciju ćelijain vitro.Tako, fibroblasti koji su deficijentni za ekspresiju FAK ("knockout" mice for FAK) pokazuju okruglu morfologiju i deficijenciju u ćelijskoj migraciji kao odgovor na hemotaktičke signale, ovi defekti defekti se sprečavaju reekspresijom FAK [DJ. Sieg et al., J. Cell Science. 112: 2677-91 1999]. Prekomerna ekspresija C-terminalnog domena FAK (FRNK) blokira sakupljanje adhezionih ćelija i smanjuje celularnu migracijuin vitro[Richardson A. and Parsons J.T. Nature. 380: 538-540 1996]. Prekomerna ekspresija FAK u CHO ili COS ćelijama ili u humanim astrocitoma ćelijama podstiče migraciju ćelija. Uključivanje FAK u podsticanju proliferacije I migracije ćelija kod mnogobrojnih tipova ćelijain vitrosugeriše potencijalnu ulogu FAK u neoplastičnim procesima. Nedavne studije su efektivno pokazale povećanu proliferaciju kod ćelija tumorain vivonakon indukovane ekspresije FAK u humanim astrocitoma ćelijama [Cary L.A. et al. J. Cell Sci. 109: 1787-94 1996; Wang D et al. J. Cell Sci. 113: 4221-4230 2000]. Uz to, imuno histohemijska ispitivanja na humanim biopsijama su pokazala da FAK je prekomerno izražen kod kancera prostate, dojke, tiroidee, debelog creva, melanoma, kancera mozga , kancera pluća, nivo ekspresije FAK je u direktnoj korelaciji sa tumorima koji imaju najagresivniji fenotip [Weiner TM, et al. Lancet. 342 (8878): 1024-1025 1993; Owens et al. Cancer Research. 55: 2752-2755 1995; Maung K. et al. Oncogene 18: 6824-6828 1999; Wang D et al. J. Cell Sci. 113: 4221-4230 2000].
Protein kinaza AKT (takodje poznata i kao PKB) i fosfoinozitid 3-kinaza (PI3K) učestvuje u signalnom mehanizmu ćelija koji prenosi signale od faktora rasta i aktivira membranske receptore.
Ovaj prenosni mehanizam učestvuje u mnogobrojnim ćelijskim funkcijama: regulaciji apoptoze, kontroli transkripcije prevođenja, metabolizmu glukoze, angiogenezi i mitohondrijskom očuvanju. Prvobitno identifikovan kao važna komponenta insulin- zavisnog signalnih mehanizama koji regulišu metaboličke odgovore, serin/treonin kinaza AKT je identifikovana kao medijator koji igra ključnu ulogu kod opstanka indukovanog faktorom rast. Pokazalo se da AKT može da zaustavi smrt apoptozom indukovanu različitim stimulansima, u određenom broju ćelijskih tipova i kod ćelija tumora. U skladu sa ovim otkrićima, pokazano je da AKT može, fosforilovanjem datih serin ostataka, inaktivisati BAD, GSK3D, kaspaza-9, i viljuškasti faktor transkripcije i može da aktivira IKKalfa i e-NOS. Interesantno je primetiti da protein BAD je pronađen hiper-fosforilovan u 11 humanih tumor ćelijskih linija od 41 ispitivane. Uz to, pokazalo se da hipoksija modulira indukciju VEGF u ćelijama transformisanim sa Ha-ras aktivacijom PI3K/AKT mehanizma i uključivanjem vezujuće sekvence HIF-1 (hipoksija indukovani faktor-1) transkripcionog faktora poznatog kao HRE za hipoksi - odgovoran element ("hypoxy-responsive element").
AKT igra veoma važnu ulogu kod bolesti kancera. Umnožavanje i/ili prekomerna ekspresija AKT primećena je kod mnogih vrsta tumora, na primer kancera želutca (povećane vrednosti AKTI), ovarijum karcinoma, karcinoma pluća ili karcinoma pankreasa (amplification i prekomerna ekspresija AKT2) I plućnih karcinoma deficitarnim u estrogen receptorima, i takođe androgen-nezavisnim prostata karcinomima (prekomerna ekspresija AKT3). Uz to, AKT je konstitutivno aktiviran kod svih PTEN (-/-) tumorima, PTEN fosfataza je izbrisana ili inaktivirana mutacijama kod mnogih vrsta tumora, na primer kod karcinoma ovarijuma, prostate, endometrijuma, glioblastoma i melanomima. AKT takođe učestvuje u onkogenetskoj aktivaciji bcr-abl (references: Khawaja A., Nature 1999, 401, 33-34; Cardone et al. Nature 1998, 282, 1318-1321; Kitada S. et al., Am J Pathol 1998 Jan; 152(1): 51-61; Mazure NM et al. Blood1997, 90, 3322-3331;Zhong H. et al. Cancer Res. 2000, 60, 1541-1545).
Predmet ovog pronalaska je dakle proizvodi opšte formule (I):
gde p predstavlja ceo broj od 0 do 2,
R i Rl, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju O iliNH,
R2 i R3, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, aril i heteroaril koji su opcionalno supstituisani, ili alternativno R2 i R3 formiraju zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani , karboksilni ili heterociklični radikal, gde ovi radikali mogu imati od 3 do 10 članova i hetericiklični radikal može da ima jedan ili više heteroatoma odabranih od O, S, N i NR7, gde ovi radikali opcionalno mogu biti supstituisani,
Al predstavlja jednostruku vezu Jedan alkil radikal ili jedan alkenil ili alkinil radikal, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan od Y i Yl je odabran od OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2-CF3, S02NR5R6, SF5 i -S(0)n-alkil a drugi od Y i Yl je od istih gore navedenih grupa i još može biti: vodonik, halogen, hidroksi, alkoksi, nitro, CN, NR5R6, opcionalno supstituisan alkil, opcionalno supstituisan aril i heteroaril,CF3, O-alkenil, O-alkinil, O-cikloalkil, S(0)n-alkenil, S(0)n-alkinil, S(0)n-cikloalkil, slobodan, salifikovan ili esterifikovan karboksi i CONR5R6,
ili alternativno fenil radikal formira sa svojim supstituentima Y i Yl sledeće radikale:
gde p predstavlja ceo broj 2, 3 ili 4, tako formiran radikal može opcionalno biti
supstituisan sa jednim ili više radikala koji i sami mogu biti supstituisani,
R5 i R6, koji mogu biti isti ili različiti, mogu biti vodonik, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil, aril i heteroaril, koji su opcionalno supstituisani,ili alternativno R5 i R6 formiraju sa atomom azota za koji su vezani 3 do 10-očlani heterociklični radikal koji sadrži jedan ili više heteroatoma odabranih od O, S, N i NR7, koji opcionalno može biti supstituisan,
A2, može biti identičan ili različiz od Al, predstavlja iste grupe kao i Al i CO i S02, B2 predstavlja zasićeni ili nezasićeni, monociklični ili biciklični heterociklični radikal koji sadrži 1 ili više istih ili različitih hetero atoma odabranih od O, S, N i NR7, opcionalno supstituisan sa jednim ili više supstituenata odabranih od vrednosti za Y2, R7 predstavlja atom vodonika ili jedan alkil, cikloalkil, fenil, acil, S(0)2Alk, S(0)2Aril, S(0)2heteroaril ili S(0)2NR5R6 radikal,
Y2 predstavlja vodonik, halogen, hidroksi, cijano, alkil, alkoksi, cikloalkil, heterocikloalkil, aril, heteroaril, -O-alkenil, -O-alkinil, -O-cikloalkil, -S(0)n-alkil, -S(0)n-alkenil, -S(0)n-alkinil, -S(0)n-cikloalkil, COOR13, -OCOR13, NR5R6, CONR5R6, S(0)n-NR5R6, -NR10-CO-R13, -NR10-SO2-R13, NH-S02-NR5R6, - NR10-CO-NR5R6, -NR10-CS-NR5R6 ili -NR10-COOR13, gde svi ovi radikali opcionalno mogu biti supstituisani,
svi alkil, alkenil, alkinil i alkoksi radikali gore navedeni linearni ili razgranati sadrže ne više od 6 ugljenikovih atoma,
svi cikloalkil i heterocikloalkil radikali koji su gore navedeni sadrže ne više od 7 ugljenikovih atoma,
svi aril i heteroaril radikali gore pomenuti sadrže ne više od 10 ugljenikovih atoma, svi karboksilni i heterociklični alkil, alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, heterocikloalkil, aril i heteroaril radikali gore pomenuti kao i prsten formiran od R5 i R6 sa atomom za koji su vezani, opcionalno supstituisan sa jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od halogen atoma i cijano, hidroksi, alkoksi, CF3, nitro, aril, heteroaril, -C(=0)-OR9, -C(=0)-R8, -NR11R12, -C(=0)-NR11R12, - N(R10)-C(O)-R8, -N(R10)-C(=O)-OR9, N(R10)-C(=O)-NRl 1R12, -N(R10)-S(O)n-R8, -S(0)n-R8, -N(R10)-S(O)n-NRllR12 ili -S(0)n-NR11R12 radikala,
svi aril i heteroaril radikali gore pomenuti mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od alkil, alkoksi i alkilendioksi radikalima,
svi ciklični derivati gore pomenuti, kao i prsten formiran od R5 i R6 sa atomima za koje su vezani, takođe može opcionalno biti supstituisan sa jednim ili više radikala izabranim od okso i tiookso,
n predstavlja ceo broj od 0 do 2,
R8 predstavlja alkil, alkenil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkil-alkil, aril, arilalkil, heteroaril i heteroarilalkil,
R9 predstavlja vrednosti kao i kod R8 i vodonik,
RIO predstavlja vodonik ili alkil,
Rl 1 i R12, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik, C3-C6 cikloalkil, Cl-C4 alkil i fenil opcionalno supstituisan sa jednim ili više radikala koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od atoma halogena I cijano, hidroksi, alkoksi, CF3, nitro, fenil i slobodnih, salifikovanih, esterifikovanih ili amidovanih karboksi radikala,
ili alternativno Rl 1 i R12 formiraju, sa atomom azota za koji su vezani, 5- do 7-člani ciklični radikal koji sadrži jedan ili više heteroatoma odabranih od O, S, N i NR7 i poželnjo je cikličnog amina,
R13, koji može biti isti različit od R5 ili R6, odabran je od vrednosti datih za R5 ili R6, gde se podrazumeva da proizvodi formule (I) su kao što je definisano dole od a) do d): a) kada p predstavlja ceo broj 0, R predstavlja kiseonik, Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da bar jedan predstavlja OCF3 ili Salk, A2 predstavlja jednostruku vezu ili alkil i B2 predstavlja jedan opcionalno supstituisan heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju vodonik i neki imidazolilalkil,
b) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da najmanje
jedan od njih predstavlja OCF3, SOAlk, S(0)2alk ili S02NH2, A2 predstavlja CH2 i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju jedan vodonik niti drugi predstavlja alkil niz opcionalno prekinut sa O, S ili Nalk uvek supstituisan sa hidroksamatom -CO-NHOH,
c) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavljaju kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da najmanje
jedan predstavlja S(0)nAlk, A2 predstavlja jednostruku vezu i B2 predstavlja opcionalno supstituisani 5- ili 6-člani aromatčni heterociklični radikal, onda R2 i R3 nisu odabrani od vodonika, alkila, arilalkila, arila i heteroarila,
d) kada p predstavlja ceo broj od 0 do 2, R i Rl predstavljaju kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan predstavlja
S02Alk ili S02NH2 i drugi predstavlja NR5R6, A2 predstavlja jednostruku vezu ili alkilen i B2 predstavlja jedan opcionalno supstituisani 5- do 10-člani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju vodonik,
rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomera ili diastereoizomera kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim i organskim kiselinama ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (I).
Predmet ovog pronalaska su dakle proizvodi opšte formule (I) kao što je definisano gore gde p predstavlja ceo broj od 0 do 2,
R i Rl, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju O ili NH,
R2 i R3, koji mogu biti isti ili različiti, predstavlaju vodonik, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, aril i heteroaril koji je opcionalno supstituisan, ili alternativno R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani karbociklični ili heterociklični radikal, ovi radikali su 3- do 10-člani i heterociklični radikal sadrži jedan ili više heteroatoma odabranih od O, S, N i NR7, gde svi radikali opcionalno mogu biti supstituisani,
Al predstavlja jednostruku vezu, jedan alikil radikal ili jedan alil ili propinil radikal,
Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan od Y i Yl je odabran od OCF3, S(0)nCF3, S(0)nAlk, S02CHF2, S02CF2CF3 i S02NR5R6 i drugi od Y i Yl je odabran od istih vrednosti i još može imati i sledeće vrednosti : vodonik, halogen, hidroksi, alkoksi, NR5R6, opcionalno supstituisani alkil, opcionalno supstituisani aril i heteroaril, CF3, O-alil, O-propinil, O-cikloalkil, S(0)n-alil, S(0)n-propinil, S(0)n-cikloalkil, slobodan, salifikovan ili esterifikovan karboksi i CONR5R6,
gde R5 i R6, koji mogu biti isti ili različiti, su odabrani od vodonika, alkil, alkenil, cikloalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil,aril i heteroaril, koji opcionalno mogu biti supstituisani, ili alternativno R5 i R6 formiraju, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, 3- do 10-člani heterociklični radikal koji sadrži jedan ili više heteroatoma odabranih od O, S, N i NR7, koji je opcionalno supstituisan,
A2, može biti isti ili različit od Al, predstavlja vrednosti date za Al i CO i S02,
B2 predstavlja zasićen ili nezasićen heterociklični radikal koji sadrži 1 ili više istih ili različitih heteroatoma odabranih od O, S, N i NR7, opcionalno supstituisan sa jednim ili više različitih supstituenata odabranih od vrednosti za Y2,
R7 predstavlja vodonikov atom atom ili jedan alkil, cikloalkil, fenil, acil, S(0)2Alk, S(0)2Aril, S(0)2heteroaril ili S(0)2NR5R6 radikal,
Y2 predstavlja, halogen, hidroksi, alkil, alkoksi, cikloalkil, heterocikloalkil, aril, heteroaril, O-alil, O-propinil, O-cikloalkil, S(0)n-alkil, S(0)n-alil, S(0)n-propinil, S(0)n-cikloalkil, COOR9, OCOR8, NR5R6, CONR5R6, S(0)n-R5R6, NHCOR8, NH-S(0)nR8, NH-S(0)nCF3 ili NH-S02-NR5R6, gde svi ovi radikali opcionalno mogu biti supstituisani,
svi alkil, alkenil, alkinil i alkoksi radikali gore pomenuti linearni ili razgranati sadže ne više od 6 ugljenikovih atoma,
svi cikloalkil i heterocikloalkil radikali gore pomenuti sadrže ne više od 7 ugljenikovih atoma,
svi aril i heteroaril radikali gore pomenuti sadrže ne više od 10 ugljenikovih atoma, svi karboksilni i heterociklični alkil, alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, heterocikloalkil, aril i heteroaril radikali gore pomenuti opcionalno mogu biti supstituisani sa jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od halogen atoma i cijano, hidroksi, alkoksi, CF3, nitro, aril, heteroaril, -C(=0)-OR9, -C(=0)-R8, -NR11R12, -C(=O)-NRllR12,-N(R10)-C(=O)-R8, -N(R10)-C(=0)-OR9, N(R10)-C(=O)-NRllR12, -N(R10)-S(O)n-R8, -S(0)n-R8, -N(R10)-S(0)n-NR11R12 ili -S(0)n-NR11R12 radikala,
svi aril i heteroaril radikali gore pomenuti mogu opcionalno biti supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od alkil i alkilendioksi radikala,
n predstavlja ceo broj od 0 do 2,
R8 predstavlja alkil, alkenil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkil-alkil, aril, arilalkil, heteroaril i heteroarilalkil,
R9 predstavlja vrednosti kao za R8 i vodonik,
RIO predstavlja vodonik ili alkil,
Rl 1 i R12, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik, C3-C6 cikloalkil, Cl-C4 alkil i fenil, opcionalno supstituisan sa jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti odabrani od halogen atoma i cijano, hidroksi, alkoksi, CF3, nitro, fenil i slobodnih, salifikovanih, esterifikovanih ili amidovaniih karboksi radikala,
ili alternativno Rl 1 i R12 formiraju, sa atomom azota za koji su vezani, 5- do 7-člani ciklični radikal koji sadrži jedan ili više hetero atoma odabranih od O, S, N i NR7 i poželjno je cikličnog amina,
Podrazumeva se da proizvodi formule (I) su definisani kao stoje navedeno dole od a) do d) : a) kada p predstavlja ceo broj 0, R predstavlja kiseonik, Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da bar jedan predstavlja OCF3 ili Salk, A2 predstavlja jednostruku vezu ili alkil i B2 predstavlja jedan opcionalno supstituisan heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju jedan vodonik a drugi imidazolil alkil,
b) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da najmanje
jedan od njih predstavlja OCF3, SOAlk, S(0)2alk ili S02NH2, A2 predstavlja CH2 i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju jedan vodonik niti drugi predstavlja alkil niz opcionalno prekinut sa O, S ili Nalk uvek supstituisan sa hidroksamatom -CO-NHOH,
c) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavljaju kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da najmanje
jedan predstavlja S(0)nAlk, A2 predstavlja jednostruku vezu i B2 predstavlja opcionalno supstituisani 5- ili 6-člani aromatčni heterociklični radikal, onda R2 i R3 nisu odabrani od vodonika, alkila, arilalkila, arila i heteroarila,
d) kada p predstavlja ceo broj od 0 do 2, R i Rl predstavljaju kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan predstavlja
S02Alk ili S02NH2 i drugi predstavlja NR5R6, A2 predstavlja jednostruku vezu ili alkilen i B2 predstavlja jedan opcionalno supstituisani 5- do 10-člani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju vodonik,
rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomera ili diastereoizomera kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim ili organskim kiselinama ili sa neorganskim ili organskim bazama rečenih proizvoda formule (I).
Jedan od predmeta ovog pronalaska je dakle proizvodi opšte formule (I) kao što je definisano prethodno, gde p predstavlja ceo broj od 0 do 2,
R i Rl, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju O ili NH,
R2 i R3, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik, alkil, alkenil, cikloalkil, fenil i heteroaril, koji su opcionalno supstituisani, ili alternativno R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani karbociklični ili heterociklični radikal, gde ovi radikali mogu biti 3- do 10-člani i heterociklični radikal može da sadrži jedan ili više heteroatoma odabranih od O, S, N i NR7, gde svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani,
Al predstavlja jednostruku vezu, jedan alkil radikal ili jedan alil ili propinil radikal,
Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan od Y i Yl je odabran od OCF3, S(0)nCF3, S(0)nAlk, S02CHF2, S02CF2CF3 i S02NR5R6 i drugi od Y i Yl je odabran od istih vrednosti i još može imati i sledeće vrednosti: vodonik, halogen, hidroksi, alkoksi, NR5R6, opcionalno supstituisan alkil i fenil, i opcionalno supstituisan pirazolil i piridil,
gde R5 i R6, koji mogu biti isti ili različiti, su odabrani od vodonika, alkil, alkenil, cikloalkil, heterocikloalkil, fenil i heteroaril, koji opcionalno mogu biti supstituisani, ili alternativno R5 i R6 formiraju sa atomom azota za koji su vezani, 3- do 10-člani heterociklični radikal koji sadrži jedan ili više heteroatoma odbranih od O, S, N i NR7, koji može biti opcionalno supstituisan,
A2, koji može biti isti ili različit od Al, predstavlja vrednosti iste kao za Al i CO i S02,
B2 predstavlja zasićeni ili nezasićeni heterociklični radikal koji sadrži jedan ili više heteroatoma koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od O, S, N i NR7, opcionalno supstituisani sa jedan ili više supstituenata, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od vrednosti kao za Y2,
R7 predstavlja atom vodonika ili alkil, cikloalkil ili fenil radikal,
Y2 predstavlja vodonik, halogen, hidroksi, alkil, alkoksi, cikloalkil, heterocikloalkil, fenil, heteroaril, O-cikloalkil, S(0)n-alk, S(0)n-cikloalkil, COOR9, OCOR8, NR5R6, CONR5R6, S(0)n-R5R6, NHC08 i NH-S(0)nR8, gde svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani,
svi alkil, alkenil, alkinil i alkoksi radikali gore pomenuti linearni ili razgranati sadrže ne više od 6 ugljenikovih atoma,
svi cikloalkil i heterocikloalkil radikali gore pomenuti sadrže ne više od 7 ugljenikovih atoma,
svi aril i heteroaril radikali gore pomenuti sadrže ne više od 10 ugljenikovih atoma,
svi karbociklični i heterociklični alkil, alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, heterocikloalkil, aril i heteroaril radikali gore pomenuti mogu opcionalno biti supstituisani sa jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od halogen atoma i cijano, hidroksi, alkoksi, CF3, nitro, fenil, heteroaril, -C(=0)-OR9, -C(=0)-R8, -NR11R12, -C(=0)-NR11R12, -N(R10)-C(=O)-R8, -N(R10)-
C(=0)-0R9, N(R10)-C(=O)-NRllR12, -N(R10)-S(O)n-R8, -S(0)n-R8, -N(R10)-S(0)n-NR11R12 i -S(0)n-NR11R12 radikala,
svi aril i heteroaril radikali gore pomenuti takođe mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od alkil i alkilenedioksi radikala,
n predstavlja ceo broj od 0 do 2,
R8 predstavlja alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, fenil ili fenilalkil,
R9 predstavlja vrednosti od R8 i vodonik,
RIO predstavlja vodonik ili alkil,
Rll i R12, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju, vodonik, C1-C4 alkil i fenil, koji opcionalno mogu biti supstituisani sa jedan ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od atoma halogena i hidroksi, alkoksi, CF3, nitro, fenil i slobodnih, salifikovanih, esterifikovanih ili amidovanih karboksi radikala, ili alternativno Rl 1 i R12 formiraju, sa atomima azota za koji su vezani, 5- do 7-člani ciklični radikal koji sadrži jedan ili više heteroatoma odabranih od O, S, N i NR7 i poželjno je cikličnog amina,
Smatra se da proizvodi formule (I) su kao stoje definisano dole od a) do d):
a) kada p predstavlja ceo broj 0, R predstavlja kiseonik, Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da bar jedan od njih predstavlja OCF3 ili Salk, A2 predstavlja jednostruku vezu ili alkil i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju jedan vodonik i drugi ne predstavlja imidazolilalikil, b) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavljaju kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da najmanje jedan od njih predstavlja OCF3, SOAlk, S(0)2alk ili S02NH2, A2 predstavlja CH2 i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju jedan vodonik i druge ne predstavlja alkil niz opcionalno prekinut sa O, S ili Nalk uvek supstituisan sa hidroksiaminatom -CO-NHOH c) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da najmanje jedan od njih predstavlja S(0)nAlk, A2 predstavlja jednostruku vezu i B2 predstavlja opcionalno supstituisani 5- ili 6-člani aromatični heterociklični radikal, onda R2 i R3 nisu odabrani od vodonik, alkil, arilalkil, aril i heteroaril, d) kada p predstavlja an integceo broj od 0 do 2, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan od njih predstavlja S02Alk ili S02NH2 i drugi predstavlja NR5R6, A2 predstavlja jednostruku vezu ili alkilen i B2 predstavlja opcionalno supstituisani 5- do 10-člani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju vodonik, rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomera ili diastereoizomera kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim ili organskim kiselinama ili sa neorganskim ili organskim bazama rečenih proizvoda formule (I). Jedan od predmeta ovog pronalaska je da proizvodi opšte formule (I) kao što je gore definisano gde Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan od Y i Yl je odabran od OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CIIF2, -0-CII2-CF3, S(0)nCF3, -S-CF2-CF2-CF3, -S(0)n-Alk, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-heterocikloalkil, -S02CHF2, -S02CF2CF3, -S02NR5R6 i -SF5, gde Alk predstavlja jedan alkil radikal koji sadrži od 1 do 4 ugljenikova atoma, i drugi od Y i Yl je odabran od sledećih vrednosti: vodonik, halogen, nitro, NR5R6, slobodan ili esterifikovan karboksi, i CONR5R6, ili alternativno fenil radikal formira, sa svojim supstituentima Y i Yl, jedan od sledećih radikala: Ovako formirani radikali mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više alkil radikala, koji i sami opcionalno mogu biti supstituisani, drugi supstituenti rečenih proizvoda formule (I) mogu biti odabrani od vrednosti definisanih u zahtevu 1, gde se podrazumeva da: a) kada p predstavlja ceo broj 0, R predstavlja kiseonik, Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan predstavlja vodonik i drugi predstavlja OCF3 ili Salk, A2 predstavlja jednostruku vezu ili alkil i B2 predstavlja jedan opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju jedan vodonik idrugi ne predstavlja imidazolilalikil,
b) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan
predstavlja vodonik i drugi predstavlja OCF3, SOAlk, S(0)2alk ili S02NH2, A2 predstavlja CH2 i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju jedan vodonik i drugi ne predstavlja alkil niz opcionalno prekinut sa O, S ili Nalk uvek supstituisan sa hidroksiaminatom -CO-NHOH
c) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji može biti isti ili različit, su takvi da jedan
predstavlja vodonik i drugi predstavlja S(0)nAlk, A2 predstavlja jednostruku vezu i B2 predstavlja jedan opcionalno supstituisani 5- ili 6-člani aromatični heterociklični radikal, onda R2 i R3 nisu odabrani od vodonik, alkil, arilalkil, aril i heteroaril,
rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomera ili diastereoizomera kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim ili organskim kiselinama ili sa neorganskim ili organskim bazama rečenih proizvoda formule (I).
Predmet ovog pronalaska je dakle proizvodi opšte formule (I) kao što je prethodno definisano gde jedan od Y i Yl predstavlja vodonikov atom i drugi je odabran od OCF3, S(0)nCF3, S(0)nAlk, S02CHF2, S02CF2CF3 i S02NR5R6, drugi supstituenati rečenih proizvoda formule (I) su odabrani od vrednosti definisanih prethodno i gde se podrazumeva da: a) kada p predstavlja ceo broj 0, R predstavlja kiseonik, Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan predstavlja vodonik i drugi predstavlja OCF3 ili Salk, A2 predstavlja jednostruku vezu ili alkil i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavlja jedan vodonik idrugi ne predstavlja imidazolilalikil,
b) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan
predstavlja vodonik i drugi predstavlja OCF3, SOAlk, S(0)2alk ili S02NH2, A2 predstavlja CH2 i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavlja jedan vodonik i drugi ne predstavlja alkil niz opcionalno prekinut sa O, S ili Nalk uvek supstituisan sa a hidroksiaminatom -CO-NHOH
c) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan
predstavlja vodonik i drugi predstavlja S(0)nAlk, A2 predstavlja jednostruku vezu i
B2 predstavlja jedan opcionalno supstituisani 5- ili 6-člani aromatični heterociklični radikal, onda R2 i R3 nisu odabrani od vodonik, alkil, arilalkil, aril i heteroaril,
rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomera ili diastereoizomera kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim ili organskim kiselinama ili sa neorganskim ili organskim bazama rečenih proizvoda formule (I).
Predmet ovog pronalaska su proizvodi opšte formule (I) kao što je prethodno definisano gde jedan od Y i Yl predstavlja vodonikov atom i drugi je odabran od S(0)nCF3, SOAlk, S(0)2Alk, S02CHF2, S02CF2CF3 i S02NR5R6,
ostali supstituenti rečenih proizvoda opšte formule (I) su odabrani od vrednosti definisanih prethodno gde se podrazumeva da su proizvodi formule (I) kao što je definisano pod a) i b): a) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan
predstavlja vodonik i drugi predstavlja SOAlk, S(0)2alk ili S02NH2, A2 predstavlja CH2 i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavlja jedan vodonik i drugi ne predstavlja alkil niz opcionalno supstituisan sa O, S ili Nalk uvek supstituisani sa hidroksiaminatom -CO-NHOH
b) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan
predstavlja vodonik i drugi predstavlja SOAlk ili S(0)2Alk, A2 predstavlja jednostruku vezu i B2 predstavlja opcionalno supstituisani 5- ili 6-člani aromatični heterociklični radikal, onda R2 i R3 nisu odabrani od vodonika, alkila, arilalkila, arila i heteroarila,
rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomera ili diastereoizomera kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim ili organskim kiselinama ili sa neorganskim ili organskim bazama rečenih proizvoda formule (I).
Predmet ovog pronalaska su proizvodi opšte formule (I) kao što je definisano gore gde jedan od Y i Yl predstavlja vodonikov atom i drugi je odabran od S(0)nCF3, S02CHF2, S02CF2CF3 i S02NR5R6,
Ostali supstituenati rečenih proizvodi formule (I) su odabrani od vrednosti kao što je definisano prethodno gde se podrazumeva da kada p predstavlja ceo broj jednak 0, R i Rl predstavljaju kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan od njih predstavlja vodonik i drugi predstavlja S02NH2, A2 predstavlja CH2 i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju jedan vodonik i drugi jedan alkil niz opcionalno prekinut sa O, S ili Nalk, uvek supstituisan sa hidroksiaminatom -CO-NHOH
Rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomera ili diastereoizomera kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim ili organskim kiselinama ili sa neorganskim ili organskim bazama rečenih proizvoda formule (I).
U proizvodima formule (I) i na dalje, sledeći termini imaju dole navedena značenja:
- termini "Hal", "Halo" ili halogen označavaju atome fluora, hlora, broma ili joda.
- termin "alkil radikal", "alk", "Alk" ili "ALK" označava linearan ili razgranat radikal koji sadrži ne više od 12 ugljenikovih atoma, odabranih od metil, etil, propil, izopropil, butil, izobutil, sek-butil, terc-butil, pentil, izopentil, sec-pentil, tert-pentil, neopentil, heksil, izoheksil, sek-heksil, terc-heksil, heptil, oktil, nonil, decil, undecil i dodecil radikala, i takođe njihovi linearni ili razgranati izomeri položaja.
Posebno se često pominju alkil radikali koji sadrže ne više od 6 ugljenikovih atoma a posebno metil, etil, propil, izopropil, n-butil, izobutil, tert-butil, linearni ili razgranati heksil radikali. - termin "alkenil radikal" označava linearan ili razgranat radikal koji sadrži ne više od 12 ugljenikovih atoma a poželjno je da to bude 4 ugljenikova atoma, odabranih od sledećih vrednosti: etenil ili vinil, propenil ili allil, 1-propenil, n-butenil, i-butenil, 3-metil-2-butenil, n-pentenil, heksenil, heptenil, oktenil, cikloheksilbutenil i decenil, ikao i njihovi linearni ili razgranati izomeri položaja.
Od vrednosti za alkenil koje se mogu spomenuti su posebno karakteristične vrednosti za alil i butenil. - termin "alkinil radikal" označava linearni ili razgranati radikal koji sadži ne više od 12 ugljenikovih atoma a poželjno je da to bude 4 ugljenikova atoma, odabranih od sledećih vrednosti: etinil, propinil ili propargil, butinil, n-butinil, i-butinil, 3-metil-2-butinil, pentinil ili heksinil, i takođe njihovi linearni ili razgranati izomeri položaja. Od vrednosti za alkinil koje se spominju posebno su karakteristične propargil vrednosti.
- termin "alkoksi radikal" označava linearni ili razgranati radikal koji sadrži ne više od 12 ugljenikovih atoma a pogotovu 6 ugljenikovih atoma i koji su odabrani od , na primer, metoksi, etoksi, propoksi, izopropoksi, linearan, sekundarni ili tervijami
butoksi, pentoksi, heksoksi i heptoksi radikala, i takođe njihovi linearni ili razgranati izomeri položaja. - Termin "alkoksikarbonil radikal" ili alkil-O-CO- označava linearni ili razgranati radikal koji sadrži ne više od 12 ugljenikovih atoma,gde alkil radikal ima značenje koje je dato prethodno: primeri koji se mogu pomenuti uključuju metoksikarbonil i etoksikarbonil radikale, - termin "alkilenedioksi radikal" ili -O-alkilen-O- označava linearni ili razgranati radikal koji sadrži ne višr od 12 ugljenikovih atoma, gde alkilen radikal ima značenje koje je dato prethodno: primeri koji se mogu spomenuti su metilendioksi i etilendioksi radikali, - termin "alkilsulfinil" ili alkil-SO- označava linearni ili razgranati radikal koji sadrži ne više od 12 ugljenikovih atoma, gde alkil radikal ima značenje koje je dato prethodno 1 poželjno je da sadrži 4 ugljenikova atoma, - termin "alkilsulfonil" ili alkil-S02- označava a linearni ili razgranati radikal koji sadrži ne više od 12 ugljenikovih atoma, gde alkil radikal ima značenje koje je datao prethodno i poželjno je da sadrži 4 ugljenikova atoma, - termin "alkilsulfonilkarbamoil" ili alkil-S02-NH-C(=0)- označava linearni ili razgranati radikal koji sadrži ne više od 12 ugljenikovih atoma, gde alkil radikal ima značenje dato prethodno i poželjno je da sadrži 4 ugljenikova atoma, - termin "alkiltio" ili alkil-S- označava linearni ili razgranati radikal koji sadrži ne više od 12 ugljenikovih atoma i posebno predstavlja metiltio, etiltio, izopropiltio i heptiltio radikale, - termin "cikloalkil radikal" označava 3- do 10-člani monociklični ili biciklični karbociklični radikal i posebno označava ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil i cikloheksil radikale, - termin "-O-cikloalkil radikal" označava radikal gde je značenje za cikloalkil radikal dato prethodno, - termin "cikloalkenil radikal" označava 3- do 10-člani monociklični ili biciklični nearomatični karbociklični radikal koji sadrži najmanje jednu dvostruku vezu a posebno označava ciklobutenil, ciklopentenil i cikloheksenil radikal, - termin "cikloalkilalkil radikal" označava radikal gde cikloalkil i alkil su odabrani od vrednosti datih gore: ovaj radikal tako označava, na primer, ciklopropilmetil, ciklopentilmetil, cikloheksilmetil i cikloheptilmetil radikale, - termin "acil radikal" ili r-CO- označava linearni ili razgranati radikal koji sadrži ne više od 12 ugljenikovih atoma, gde radikal r predstavlja vodonikov atom ili jedan alkil, cikloalkil, cikloalkenil, cikloalkil, heterocikloalkil ili aril radikal, ovi radikali imaju vrednosti date gore i mogu opcionalno biti supstituisani kao što je naznačeno : primeri koji su pomenuti uključuju formil, acetil, propionil, butiril ili benzoil radikale, ili alternativno valeril, heksanoil, akriloil, krotonoil ili karbamoil, - termin "aciloksi radikal" označava acil-O- radikale gde acil ima značenje kao što je dato prethodno : primeri koji su pomenuti uključuju acetoksi ili propioniloksi radikale, - termin "acilamino radikal" označava acil-NH- radikal gde acil ima značenje kao što je dato gore, - termin "aril radikal" označava nezasićeni monociklični radikal ili nezasićene radikale koji se sastoje od spojenih karbocikličnih prstenova. Primeri ovakvih aril radikala koji se mogu spomenuti uključuju fenil ili naftil radikale.
Posebno se spominje fenil radikal.
- termin "arilalkil" označava radikale koji proizilaze iz kombinacije opcionalno supstituisanih alkil radikala opisanih prethodno i opcionalno supstituisanih aril radikala takođe opisanih prethodno: primeri koji se spominju uključuju benzil, feniletil, 2-feniletil, trifenilmetil ili naftalenmetil radikale, - termin "heterociklični radikal" označava zasićeni karbociklični radikal (heterocikloalkil) ili nezasićeni karbociklični radikal (heteroaril) koji ima najmanje 6-članova, prekinut sa jednim ili više heteroatoma, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od kiseonika, azota i sumpora.
Heterocikloalkil radikali koji se posebno mogu pomenuti uključuju dioksolan, dioksan, ditiolan, tiooksolan, tiooksan, oksiranil, oksolanil, dioksolanil, piperazinil, piperidil, pirolidil, imidazolidinil, pirazolidinil, morfolinil, ili tetrahidrofuril, tetrahidrotienil, hromanil, dihidrobenzofuranil, indolinil, piperidil, perhidropiranil, pirindolinil, tetrahidrohinolil, tetrahidroizohinolil i tioazolidinil radikale, gde svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani.
Od heterocikloalkil radikala koji se posebno mogu pomenutu su opcionalno supstituisani piperazinil, opcionalno supstituisani piperidil, opcionalno supstituisani pirolidinil, imidazolidinil, pirazolidinil, morfolinil i tioazolidinil radikali: posebno se mogu pomenuti opcionalno supstituisani morfolinil, pirolidil i piperazinil radikali;
- termin "heterocikloalkilalkil radikal" označava radikale kod kojih heterocikloalkil i alkil ostatci imaju značenja kao što je prethodno spomenuto; - od 5-članih heteroaril radikala koji se mogu spomenuti su furil radikali kao što je 2-furil, tienil radikali kao što je 2-tienil i 3-tienil, i pirolil, diazolil, tiazolil, tiadiazolil, tiatriazolil, izotiazolil, oksazolil, oksadiazolil, 3- ili 4-izoksazolil, imidazolil, pirazolil i izoksazolil radikali. Od 6-članih heteroaril radikala koji se posebno mogu pomenuti su piridil radikali kao što je 2-piridil, 3-piridil i 4-piridil, i pirimidil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil i tetrazolil radikali; od fuzionisanih heteroaril radikala koji sadrže najmanje jedan hetero atom odabran od sumpora, azota i kiseonika, primeri koji se mogu spomenuti su benzotienil kao što je 3-benzotienil, benzofuril, benzofuranil, benzopirolil, benzimidazolil, benzoksazolil, tionaftil, indolil, purinil, hinolil, izohinolil i naftiridinil. Od fuzionisanih heteroaril radikala koji se mogu spomenuti posebno se mogu pomenuti benzotienil, benzofuranil, indolil, hinolil, benzimidazolil, benzotiazolil, furil, imidazolil, indolizinil, izoksazolil, izohinolil, izotiazolil, oksadiazolil, pirazinil, piridazinil, pirazolil, piridil, pirimidinil, pirolil, hinazolinil, 1.3.4-tiadiazolil, tiazolil i tienil radikali i triazolil groupe, ovi radikali opcionalno mogu biti supstituisani kao što je označeno za heteroaril radikale; - termin "ciklični amin" označava 3- do 8-člani cikloalkil radikal kod kojeg je jedan ugljenikov atom zamenjen sa atomo azota, cikloalkil radikal ima značenje koje je dato prethodno i može da ima jedan ili više drugih hetero atoma odabranih od O, S, S02, N i NR7 sa R7 kao što je dato prethodno; primeri ovakvih cikličnih amina koji se mogu spomenuti uključuju pirolidil, piperidil, morfolinil, piperazinil, indolinil, pirindolinil i tetrahidrohinolil radikale.
- termin "pacijent" označava ljudsko biće ali takođe i sisare.
- termin "prelek" označava prizvod koji se može transformisati in vivo putem metaboličkih mehanizama (kao što je to hidroliza) u proizvod formule (I). Na primer, jedan estar proizvoda formule (I) koji sadrži hidroksi grupu može se transformisati hidrolizom in vivo u svoje polazne molekule. Alternativno, jedan estar proizvoda formule (I) koji sadrži karboksilnu grupu može se transformisati in vivo hidrolizom u polazne molekule.
Primeri estara proizvoda formule (I) koji sadrže hidroksi grupu koji se mogu pomenuti uključuju acetate, citrate, laktate, tartarate, malonate, oksalate, salicilate, propionate, sukcinate, fumarate, maleate, metilenbis-p-hidroksinaftoate, gentisate, isetionate, di-p-toliltartarate, metansulfonate, etansulfonate, benzenesulfonate, p-toluensulfonate, cikloheksilsulfamate i hinate.
Estri proizvoda formule (I) koji su posebno korisni i koji sadrže hidroksi grupu mogu se dobiti od kiselinskih ostataka koji su kao što je opisano kod Bundgaard et. al., J. Med. Chem., 1989, 32, strane 2503-2507: ovi estri posebno uključuju supstituisane (aminometil)benzoate, dialkilaminometilbenzoate kod kojih dve alkil grupe mogu biti vezane zajedno ili mogu biti prekinute sa kiseonikovim atomom ili sa opcionalno supstituisanim atomom azota npr. jedan alkilovani atom azota ili alternativno (morfolinometil)benzoati, na primer. 3- ili 4-(morfolinometil)benzoat, i (4-alkil-piperazin-l-il)benzoat, npr. 3- ili 4-(4-alkilpiperazin-l-il)benzoati.
Karboksilni radikal(i) proizvoda formule (I) mogu biti salifikovani ili esterifikovani sa različitim grupama poznatim ljudima iz struke, od kojih se kao primeri koji nisu ograničavajući mogu pomenuti sledeća jedinjenja: - od jedinjenja za salifikovanje, neorganske baze kao što je, na primer, jedan ekvivalent natrijuma, kalijuma, litijuma, kalcijuma, magnezijuma ili amonijaka ili organske baze kao što su, na primer, metilamin, propilamin, trimetilamin, dietilamin, trietilamin, N,N-dimetiletanolamin, tris(hidroksimetil)amino-methan, etanolamin, piridin, pikolin, dicikloheksilamin, morfolin, benzilamin, prokain, lizin, arginin, histidin ili N-metilglukamin, - od jedinjenja za esterifikaciju, alkil radikali za formiranje alkoksikarbonil grupa kao što je na primer, metoksikarbonil, etoksikarbonil, terc-butoksikarbonil ili benziloksikarbonil, gde ovi alkil radikali mogu biti supstituisani sa radikalima odabranim od , na primer, halogen atoma i hidroksi, alkoksi, acil, aciloksi, alkiltio, amino ili aril radikala, kao što su, na primer, hlorometil, hidroksipropil, metoksimetil, propioniloksimetil, metiltiometil, dimetilaminoetil, benzil ili fenetil grupe. - Termin "esterifikovani karboksi" označava, na primer, radikale kao što su alkiloksikarbonil radikali, na primer, metoksikarbonil, etoksikarbonil, propoksikarbonil, butil ili terc-butiloksikarbonil, ciklobutiloksikarbonil, ciklopentiloksikarbonil ili cikloheksiloksikarbonil.
Takođe se mogu pomenuti radikali formirani sa lako uklonjivim estarskim ostacima, kao što su metoksimetil ili etoksimetil radikali; aciloksialkil radikali kao što su pivaloiloksimetil, pivaloiloksietil, acetoksimetil ili acetoksietil; alkiloksikarboniloksialkil radikali kao što su metoksikarboniloksi metil ili etil radikali, i izopropiloksikarboniloksi metil ili etil radikali.
Spisak ovih estarskih radikala može se naći u Evropskom patentu EP 0 034 536.
Termin "amidovani karboksi" označava radikale tipa -CONR5R6 kao što je dato prethodnos defined above: takođe to mogu biti radikali NCOR6R7 gde radikali R6 i R7, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonikov atom ili jedan alkil radikal koji sadrži od 1 do 4 ugljenikova atoma kao što su metil, etil, propil, izopropil, butil, izobutil, sek-butil ili terc-butil radikali i posebno amino, alkilamino i dialkilamino radikali. - Termin "alkilamino radikal" označava linearni ili razgranati metilamino, etilamino, propilamino ili butilamino radikale. Alkil radikali koji sadrže ne više od 4 ugljenikova atoma suomiljeni,alkil radikali mogu biti odabrani od alkil radikala koji su dati prethodno. - Termin "dialkilamino radikal" označava, na primer, dimetilamino, dietilamino i metiletilamino radikale. Kao i prethodno, alkil radikali koji sadrže ne više od 4 ugljenikova atoma su najpogodniji.
Radikali NR5R6 ili NR6R7 mogu da predstavljaju heterocikl koji mogu ali ne moraju da sadrže jedan dodatni heteroatom. Mogu se spomenuti pirolil, imidazolil, indolil, piperidil, morfolinil i piperazinil radikali. Piperidil, morfolinil i piperazinil radikali su najpogodniji. - Termin "salifikovani karboksi" označava soli dobijene, na primer, sa jednim ekvivalentom natrijuma, kalijuma, litijuma, kalcijuma, magnezijuma ili amonijaka. Takođe se mogu pomenuti soli dobijene od organskih baza kao što su metilamin, propilamin, trimetilamin, dietilamin i trietilamin. Natrijumova soje najpogodnija.
Kada proizvodi formule (I) sadrže jedan amino radikal koji se može salifikovati sa jednom kiselinom, smatra se da su ove kisele soli takođe sastavni deo ovog pronalaska. Mogu se navesti soli dobijene, na primer, sa hlorovodoničnom kiselinom ili metansulfonsku kiselinu.
Adicione soli sa neorganskim ili organskim kiselinama proizvoda formule (1) mogu biti, na primer, soli dobijene sa hlorovodoničnom kiselinom, bromvodoničnom kiselinom, jodvodoničnom kiselinom, azotnom kiselinom, sumpornom kiselinom, fosfornom kiselinom, propionskom kiselinom, sirćetnom kiselinom, trifluorosirćetnom kiselinom, mravljom kiselinom, benzenskom kiselinom, maleinskom kiselinom, fumarnom kiselinom, sukcinskom kiselinom, tartarnom kiselinom, limunskom kiselinom, oksalnom kiselinom, glioksalnom kiselinom, aspartanskom kiselinom, askorbinskom kiselinom, alkilmonosulfonskom kiselinom kao što je na primer metansulfonska kiselina, etansulfonska kiselina, ili propansulfonska kiselina, alkildisulfonska kiselina kao što je na primer, metandisulfonska kiselina ili alfa,beta-etandisulfonska kiselina, arilmonosulfonske kiselinae kao stoje na primer benzensulfonska kiselina, i arildisulfonska kiselina.
Možemo se podsetiti da stereoizomcrija može biti definisana u širem smislu kao izomerija jedinjenja koja imaju istu strukturnu formulu ali čije različite grupe imaju različit raspored u prostoru, posebno kao što je slučaj kod monosupstituisanih cikloheksana, čiji supstituenti mogu biti u aksijalnom ili ekvatorijalnom položaju, i različitih mogućih rotacionih konformacija etan derivata. Takođe, postoji još jedan tip stereoizomerije, koji potiče od različitog rasporeda fiksiranih supstituenata, ili u odnosu na dvostruku vezu ili u odnosu na prsten, koji se često naziva geometrijska izomerija ili cis-trans izomerija. Termin "stereoizomer" se u ovoj patentnoj prijavi koristi u najširem smislu i odnosi se na sva jedinjenja koja su pomenuta prethodno.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano gore kod kojih jedaan od Y i Yl predstavlja vodonikov atom i drugi je odabran od S(0)nCF3, S02CHF2 i S02CF2CF3,
Ostali supstituenati rečenih proizvoda formule (I) su odabrani od vrednosti definisanih prethodno,
Rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomernim ili diastereoizomernim izomernim oblicima, kao i u obliku adicionih soli neorganskih ili organskih kiselina ili neorganskih ili organskih baza rečenih proizvoda formule (I).
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da svi alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, heterocikloalkil, aril ili heteroaril radikali definisani prethodno mogu opcionalno biti supstituisani sa jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od halogena, cijano, hidroksi, alkoksi, CF3, nitro, fenil, karboksi koji je slobodan, salifikovan, esterifikovan sa jednim alkil radikalom ili amidovan sa radikalom NRllaR12a, -C(=0)-R9a, -NRllaR12a, -C(=0)-NRllaR12a, -N(R10a)-C(=O)-R9a, -N(R10a)-C(=O)-ILI8a, N(R10a)-C(=O)-NRllaR12a, -N(R10a)-S(O)n-R9a, -S(0)n-R9a, -N(R10a)-S(O)n-NRllaR12a ili -S(0)n-NRllaR12a,
svi aril i heteroaril radikali gore navedeni mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim etilendioksi radikalom,
R8a predstavlja vodonik, alkil, alkenil, fenil, fenilalkil, heteroaril ili heteroarilalkil, R9a predstavlja alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, fenil, fenilalkil, heteroaril ili heteroarilalkil,
RlOa predstavlja vodonik ili alkil,
Rl la i R12a, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju,
vodonik, alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, fenil, fenilalkil, opcionalno supstituisani sa jednim ili više supstituenata, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od halogena, hidroksi, C1-C4 alkil ili C1-C4 alkoksi, ili altetrnativno Rila i R12a formiraju , sa atomom azota za koji su vezani ciklični radikal odabran od from pirolidil, piperidil, piperazinil, morfolinil, indolinil, pirindolinil, tetrahidrohinolil, tiazolidinil i naftiridil, rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomernim ili diastereoizomernim izomernim oblicima, kao i u obliku adicionih soli neorganskih ili organskih kiselina ili neorganskih ili organskih baza rečenih proizvoda formule (I).
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano gore takvi da p predstavlja ceo broj 0, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti definisanih gore.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da p predstavlja ceo broj 1, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti definisanih gore.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (1) kao što je definisano prethodno takvi da p predstavlja ceo broj 2, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti definisanisano u ovom pronalasku.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da Rl predstavlja 0, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti definisanih gore.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da R predstavlja 0, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti definisanih gore.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano gore takvi da R2 i R3, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik, alkil, alkenil, cikloalkil, cikloalkilalkil, fenil, fenilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, heteroaril i heteroarilalkil, koji opcionalno mogu biti supstituisani, iii alternativno R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, karbociklični ili heterociklični radikal, ovi radikali su 3- do 10-člani i heterociklični radikal koji sadrži jedan ili više hetero atoma odabrani od O, S, N i NR7b, gde svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani,
svi gore navedeni radikali opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od halogen, cijano, hidroksi, alkil i alkoksi koji sadrže 1 do 4 ugljenikova atoma, CF3, nitro, fenil, karboksi koji je slobodan, salifikovan, esterifikovan sa jednim alkil radikalom ili amidovan sa radikalima NRllbR12b, -C(=0)-R9b, - NRllbR12b i -C(=0)-NR1 lbR12b,
R7b predstavlja vodonikov atom, jedan alkil radikal ili fenil radikal,
R9 predstavlja vodonik, alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil ili fenil,
Rl lb i R12b, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju
vodonik, alkil, cikloalkil ili fenil, ili alternativno Rllb i R12b formiraju, sa atomom azota za koji su vezani, jedan opcionalno supstituisani piperazinil radikal,
ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti definisanih prethodno.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da R2 i R3, koji mogu biti isti ili različiti, su odabrani od vodonika, alkil, fenilalkil, piridilalkil i benzotienilalkil, koji opcionalno mogu biti supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od halogen atoma i hidroksi, alkil i alkoksi radikala koji sadrže od jedan do 4 ugljenikova atoma, ili alternativno R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, 3- do 6-Člani cikloalkil ili heterocikloalkil radikal koji sadrži atom azota, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti koje su definisane prethodno.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da R2 i R3, koji mogu biti ili različiti, su odabrani od vodonika, alkil, hidroksialkil, fenilalkil, hidroksifenilalkil, piridilalkil ili tienilbenzotienilalkil, ili alternativno R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, cikloalkil radikal koji sadrži od 3 do 6 ugljenikovih atoma ili jedan azetidinil, pirolidil ili piperidil radikal,
ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti definisanih prethodno.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da R2 i R3, koji mogu biti isti ili različiti, su odabrani od vodonika, alkil, hidroksialkil, fenilalkil i hidroksifenilalki 1, ili alternativno R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da jedan od R2 i R3 je odabran od vodonika i alkila, i drugi od R2 i R3 je odabran od svih datih vrednosti za R2 i R3, ili alternativno R2 i R3 formiraju zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, cikloalkil radikal koji sadrži od 3 do 6 ugljenikovih atoma, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti koje su dcfinisane prethodno.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da R2 i R3, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik i alkil, ili alternativno R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, cikloalkil radikal koji sadrži od 3 do 6 ugljenikovih atoma, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti koje su prethodno definisane.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da R2 i R3, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik i CH3, ili alternativno R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, ciklopropil radikal, gde ostali supstituenti rečenih proizvoda gormule (I) imaju bilo koju od vrednosti definisanih prethodno.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da Al predstavlja jednostruku vezu i A2 može da bude jednostruka veza, linearni ili razgranati alkil radikal koji sadrži ne više od 6 ugljenikovih atoma i alil, propinil, C=0 i S02 radikal, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su prethodno definisane.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da Al predstavlja jednostruku vezu i A2 može biti jednostruka veza, alkil, alil, propinil, C=0 i S02 radikal, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su prethodno definisane.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (1) kao što je definisano prethodno takvi da Al predstavlja jednostruku vezu i A2 može biti alkil, alil, propinil, C=0 i S02 radikal, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su prethodno definisane.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da Al predstavlja jednostruku vezu i A2 može biti alkil ili
C=0 radikal, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su prethodno definisane.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da Al predstavlja jednostruku vezu i A2 može biti C=0, - CH2-CH2- ili -CH2, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su prethodno definisane.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da Al predstavlja jednostruku vezu i A2 može biti -CH2, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su prethodno definisane.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno gde Y i Yl su takvi da jedan od njih predstavlja vodonikov atom, halogen atom ili jedan amino radikal i drugi je odabran od -OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2-CF3, -SF5, -S(0)n-CF3, -S(0)n-Alk, -S02CHF2, S02CF2CF3, -S02NH2, -S-CF2-CF2-CF3, -S-Alk-O-Alk, -S-AIk-OH, -S-Alk-CN, - S-Alk-morfolino, -S-Alk-pirolidinil i -S-Alk-piperazinil, gde morfolino, pirolidinil i piperazinil radikali su opcionalno supstituisani sa Alk, gde Alk predstavlja jedan alkil radikal koji sadrži od 1 do 4 ugljenikova atoma,
ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) su odabrani od vrednosti definisanih kao što je definisano prethodno.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da Y predstavlja vodonikov atom i Yl je odabran od - OCF3, S(0)n-CF3, S(0)n-CH3, S02CHF2 i S02NH2,
ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su definisane prethodno.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da Y predstavlja vodonikov atom i Yl je odabran od - OCF3, S(0)n-CF3, S(0)n-CH3 i S02CHF2 .
ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su definisane prethodno.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da Y predstavlja vodonikov atom i Yl je odabran od - OCF3 i S(0)n-CF3, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su definisane prethodno.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da Y predstavlja vodonikov atom i Yl je odabran od - OCF3, S-CF3, i S(0)2-CF3.
ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su definisane prethodno.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) ko što je definisano pethodno gde B2 predstavlja monociklični ili biciklični heteroaril radikal odabrani od piridil, pirimidinil, hinolil, azaindolil, lH-pirolo[2,3-b]piridinil, hinazolil, tiazolil, imidazolil, pirazolil, furazanil, izoksazolil, morfolinil, pirolidinil, furil, piperidil, tienil, hromenil, oksohromenil, indolil, pirolil, purinil, benzoksazinil, benzimidazolil i benzofuranil radikali, gde ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od vrednosti za Y2,
ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju vrednosti definisane za proizvode formule (I).
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da B2 predstavlja heteroaril radikal odabrani od 3- ili 4-piridil, 3- ili 4-hinolil, imidazolil, tiazolil, indolil, pirazolil, pirolil, pirimidil, purinil, benzoksazinil, benzimidazolil i benzofuranil radikala,
gde ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od vrednosti za Y2,
ostali supstituenti proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti definisanih prethodno.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (1) kao što je definisano prethodno takvi da B2 predstavlja heteroaril radikal odabran od 4-piridil, 4-hinolil, imidazolil, tiazolil, pirazolil, pirolil, pirimidil i purinil radikala, gde ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od vrednosti za Y2,
ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti definisanih prethodno.
Posebno, u proizvodima formule (I), B2 predstavlja heteroaril radikal odabran od 3- ili 4-piridil, pirimidinil, 3- ili 4-hinolil, azaindolil, hinazolil, tiazolil, imidazolil, pirazolil, furazanil i izoksazolil radikala, gde ovi radikali opcionalno mogu biti supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od vrednosti za Y2,
ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti definisanih prethodno.
Posebno, u proizvodima formule (I), B2 predstavlja heteroaril radikal odabran od 3- ili 4-piridil, pirimidil, 3- ili 4-hinolil, azaindolil i hinazolil radikala, gde ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od vrednosti za Y2, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti definisanih prethodno.
Jedan od predmeta ovog pronalaska su proizvodi formule (I) kao što je definisano u ovoj prijavi takvi da B2 predstavlja 4-piridil, 4-hinolil i lH-pirolo[2,3-b]pirid-4-il radikale opcionalno supstituisane sa jednim ili više radikala odabranih od vrednosti za Y2 definisanih u ovom pronalasku,
ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju vrednosti kao stoje definisano u ovom pronalasku.
Posebno, u proizvodima formule (I) iz ovog pronalaska, Y2 može da predstavlja 2-amino-4-piridil radikal kod kojeg je amino radikal opcionalno supstituisan kao što je naznačeno za radikal NR5R6 kao što je definisano prethodno i nadalje i u delu sa primerima, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) mogu imati vrednosti kao što je definisano u ovom pronalasku za rečene supstituente.
Posebno, proizvodi formule (I) iz ovog pronalaska su takvi da Y2 predstavlja vodonik, halogen, hidroksi, cijano, alkil, alkoksi, fenil, COOH, COOAlk, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOR6, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 ili -NR10-SO2-R6, gde svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani.
R5 i R6, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od vodonika, alkil, cikloalkil, fenil i 5- ili 6-člani heteroaril radikala koji sadrži 1 do 3 hetero atoma odabranih od O, N i S, gde svi ovi radikali mogu biti opcionalno opcionalno supstituisani, ili alternativno R5 i R6 formiraju, sa atomom azota za koji su vezani, jedan opcionalno supstituisani pirolidinil, piperidil, piperazinil, morfolinil ili hinazolinil radikal,
RIO predstavlja vodonik ili alkil,
svi alkil, alkoksi, cikloalkil i fenil radikali gore spomenuti, kao i prsten formiran od R5 i R6 sa atomom za koji su vezani, mogu opcionalno biti supstituisani sa jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od halogen adoma i sledećih radikala: cijano; hidroksi; alkil; alkoksi; OCF3; CF3; S(0)n-CF3; nitro; okso; tiokso;
OCOAlk; fenil, koji i sami mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od atoma halogena i alkil i alkoksi radikala; -OCOAlk; NH2, NHAlk, N(Alk)2, N(alk)(fenilalkil), N(Alk)(aminoalkil) N(Alk)(alkilaminoalkil) N(Alk)(dialkilaminoalkil; karboksil u slobodnom obliku ili esterifikovan sa jednim alkil radikalom,
svi fenil radikali gore navedeni mogu opcionalno biti supstituisani sa jednim alkilendioksi radikalom,
svi alkil radikali gore pomenuti mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više zasićenim ili delimično nezasićenim 4- do 7-članim heterocikličnim radikalima koji sadrži najmanje jedan atom azota N i takođe 0 do 2 drugačija hetero atoma odabrana od O, N i S,
svi pirolidinil i hinazolinil radikali gore pomenuti takođe mogu biti opcionalno supstituisani sa okso ili tiokso,
svi alkil i alkoksi radikali gor pomenuti mogu biti linearni ili razgranati isadrže ne više od 6 ugljenikovih atoma,
svi cikloalkil radikali gore pomenuti sadrže ne više od 7 ugljenikovih atoma,
ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju vrednosti definisane prethodno.
Posebno, R5 i R6 mogu da predstavljaju sledeće heteroaril radikale: piridil, pirazinil, pirimidinil, tienil, tiazolil i oksazolil, gde svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani.
Posebno, u proizvodima formule (I) iz ovog pronalaska, alkil radikali mogu biti supstituisani sa heterocikličnim radikalima odabranim od sledećih radikala: tiomorfolin-4-il, tiazolidin-3-il, azetidin-l-il, piperazinil, imidazolil, morfolinil, pirolidinil, piperidil i azepanil, gde svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani kao što je prethodno naznačeno a posebno sa jednim ili vieše radikala odabranih od alkil, hidroksialkil, okso, piridil i fenil radikala opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od halogen atoma i alkil, hidroksi, alkoksi, CN, karboksi ili amino radikala, koji i sami mogu biti opcionalno supstituisani.
Primeri koji se mogu navesti uključuju piperazinil radikale opcionalno supstituisane sa Alk, Alk-OH, piridil ili fenil, koji i sami mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od halogen atoma i alkil, hidroksi, alkoksi, CN, karboksi i amino radikala, koji su i sami opcionalno supstituisani; piperidil radikali opcionalno supstituisani sa jednim ili dva Alk; azepanil radikali opcionalno supstituisani sa okso.
Jedan predmet ovog pronalaska su proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno, takvi da Y2 predstavlja vodonik, halogen, hidroksi, cijano, alkil, alkoksi, fenil, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOH, -NRlO-COOAlk, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 ili -NR10-SO2-R6,
R5 i R6, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani su od vodonika; alkil; cikloalkil; fenil; pirimidinil; tienil; piridil; hinolil; tiazolil opcionalno supstituisani sa jednim ili dva halogen atoma; piran opcionalno supstituisan sa jednim ili više OCOAlk; fenil supstituisan sa jednim ili više radikala odabranih od halogen atoma i alkil, alkoksi, amino, alkilamino, dialkilamino radikala i karboksi u slobodnom obliku ili esterifikovan sajednim alkil radikalom; alkil supstituisan sa fenilom, koji i sam može biti opcionalno supstituisan sajednim ili više radikala odabranih od halogen atoma, alkil, alkoksi, amino, alkilamino, dialkilamino, karboksil u slobodnom obliku ili esterifikovan sa jednim alkil radikalom; alkil supstituisan sa piperazinil, koji i sam može biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od Alk, Alk-OH i piridil; alkil supstituisan sa imidazolil; alkil supstituisan sa jednim ili više radikala odabranih od NH2, NHAlk, N(Alk)2, N(alk)(fenilalkil), N(Alk)(aminoalkil) N(Alk)(alkilaminoalkil) i N(Alk)(dialkilaminoalkil); alkil supstituisan sa morfolinil opcionalno supstituisan sa jednim ili dva Alk; alkil supstituisan sa pirolidinil; alkil supstituisan sa piperidil, koji i sam može biti opcionalno supstituisan sajednim ili dva Alk; alkil supstituisan sa tiomorfolinil; alkil supstituisan sa azetidinil; alkil supstituisan sa azepanil, koji je opcionalno supstituisan sa okso,
ili alternativno R5 i R6 formiraju, sa atomom azota za koji su vezani, pirolidinil; piperidil; piperazinil; morfolinil; ili hinazolinil radikal, svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani sajednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od halogen atoma i alkil, hidroksi i alkoksi radikala, i fenil radikal koji i sami mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od halogen atoma i alkil i alkoksi radikala,
pirolidinil i hinazolinil radikali takođe mogu biti opcionalno supstituisani sa okso ili tiokso,
piperazinil radikal i sam može biti opcionalno supstituisan sajednim ili više radikala odabranih od Alk, Alk-OH i piridil,
RIO predstavlja vodonik ili alkil,
svi alkil ili Alk i alkoksi radikali gore pomenuti mogu biti linearni ili razgranati i sadr\ati ne više od 6 ugljenikovih atoma,
svi cikloalkil radikali gore pomenuti sadrže ne više od 7 ugljenikovih atoma,
svi fenil radikali mogu biti opcionalno supstituisani sa radikalom odabranim od CF3,
-OCF3, nitro i alkilendioksi,
ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (1) imaju bilo koju od vrednosti definisanih prethodno.
Od omiljenih struktura iz ovog pronalaska , mogu se navesti proizvodi formule (I) čije su strukture date niže kod kojih vrednosti za NR14R15 su odabrane od vrednosti datih za NR5R6 i vrednosti za Alkil, Aril i Heteroaril radikale su odabrane od vrednosti za alkil, aril i heteroaril radikale kao što je definisano prethodno i opcionalno mogu biti supstituisani kao što je definisano u ovom pronalasku.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano takvi da B2 predstavlja 4-piridil i 4-hinolil radikale, opcionalno supstituisane sajednim ili više radikala odabranih od vrednosti za Y2,
ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti definisanih prethodno.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethosno takvi da Y2 predstavlja VI, halogen, hidroksi, -C(=NH)NH2, OVI, O-CO-Vl, COOV1, COV1, CO-NV1V2, -NV1V2, -NH-CO-V1, -NH-COO-VI, -NH-NH-CO-V1, -NV1-CO-NV1V2, -NV1-CO-NHV1, -NH-CO-NHV1, -NH-S02-NHV1 i -NH-S02-V1,
gde VI i V2, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonikov atom, alkil, cikloalkil ili fenil radikal ili heterociklični radikal kao što je piridinil, pirazolil, imidazolil, dihidroimidazolil, tetrazolil, morfolinil, piperazinil, piperazinilalkil, alkilpiperazinil, fenilpiperazinil, tienil, furanil, piperidil, metilpiperidil, pvridil, pirolidil i pirolidilalkil, gde svi alkil, fenil i heterociklični radikali mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od halogen atoma i hidroksi, alkil, alkoksi, CF3, NH2, NHalk, N(alk)2 radikala i fenil radikala, koji i
sami mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više supstituenata odabranih od halogen atoma i hidroksi ili alkoksi radikala,
svi fenil i heterociklični radikali gore pomenuti mogu dalje biti opcionalno supstituisani sa jedni ili više radikala,
fenil radikali dalje mogu biti opcionalno supstituisani sa NR5R6 gde R5 i R6 su definisani prethodno,
ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti definisanih prethodno.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da Y2 predstavlja vodonik, halogen, alkil, cikloalkil, hidroksi, alkoksi, karboksi koji je slobodan ili esterifikovan sa jednim alkil ili fenil radikalom, NH2, NHalk, N(alk)2 i fenilom,
svi alkil, alkoksi i fenil radikali mogu biti opcionalno supstituisani sajednim ili više radikala odabranih od halogen atoma i hidroksi, C1-C4 alkil, C1-C4 alkoksi, CF3, NH2, NHalk i N(alk)2 radikala i fenil radikal, koji i sam može biti opcionalno supstituisan sajednim ili više supstituenata odabranih od halogen atoma i hidroksi ili alkoksi radikala,
svi fenil radikali dalje mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više C1-C4 alkil radikala i opcionalno supstituisani sa NR5R6 gde R5 i R6 su definisani prethodno,
ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti definisanih prethodno.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da Y2 predstavlja vodonik, F, Cl, CH3, CH2CH3, OH, OCH3, NH2, NHAlk i fenil opcionalno supstituisani sa NR5R6 gde R5 i R6 su kao što je definisano prethodno,
ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti definisanih prethodno.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da B2 predstavlja 4-piridil i 4-hinolil radikale supstituisane sajednim ili dva radikala odabranih od F, Cl, OH i OCH3,
ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti definisanih prethtodno.
Kod određenih proizvoda formule (I) iz ovog pronalaska, sledeća grupa :
Može da predstavlja sledeće radikale:
Kod određenih proizvoda formule (I) iz ovog pronalaska, grupa -A2-B2-Y2 može posebno da predstavlja sledeće radikale:
U proizvodima formule (I) iz ovog pronalaska, R2 i R3 mogu u pojedinim slučajevima da formiraju zajedno jedan cikloalkil ili heterocikloalkil radikal, ili alternativno, isti ili različiti, mogu da predstavljaju vodonik i metil radikale.
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) as defined above i koji odgovaraju formuli (IC):
gde YC i Y1C su takvi da jedan predstavlja vodonikov atom, halogen atom ili jedan
amino radikal i drugi je odabran od -OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2-CF3, - SF5, -S(0)n-CF3, -S(0)n-Alk, -S02CHF2, S02CF2CF3, -S02NH2, -S-CF2-CF2-CF3, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-morfolino, -S-Alk-pirolidil i -S-Alk-piperazinil, morfolino, pirolidil i piperazinil radikali mogu biti opcionalno supstituisani sa Alk, gde Alk predstavlja jedan alkil radikal koji sadrži od 1 do 4 ugljenikova atoma,
? ili alternativno fenil radikal formira sa svojim supstituentima YC i Y1C jedan ili dva od sledećih radikala:
R2C i R3C, koji može biti isti ili različit, predstavlja vodonik ili opcionalno supstituisani alkil, ili alternativno R2C i R3C formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, jedan C3-C10 cikloalkil ili heterocikloalkil radikal,
A2C predstavlja jednostruku vezu ili CH2,
B2C predstavlja piridil, pirimidil, hinolil, azaindolil, hinazolil, tiazolil, imidazolil, pirazolil, furazanil, izoksazolil, morfolinil, pirolidil, furil, piperidil, hromenil, oksohromenil, hinazolil, tienil, indolil, pirolil, purinil, benzoksazinil, benzimidazolil ili benzofuril radikale, opcionalno supstituisane sajednim ili više radikala odabranih od vrednosti za Y2A,
Y2CA predstavlja vodonik, halogen, hidroksi, cijano, alkil, alkoksi, fenil, COOH, COOAlk, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOH, -NRlO-COOAlk, -NR10-CO-R6, - NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 ili -NR10-SO2-R6, gde svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani,
R5 i R6, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani su od vodonikovog atoma, alkil, cikloalkil, fenil, pirimidil, tienil, piridil, hinolil, tiazolil i piran, gde svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani, ili alternativno R5 i R6 formiraju, sa atomom azota za koji su vezani, jedan opcionalno supstituisani pirolidil, piperidil, piperazinil, morfolinil ili hinazolinil radikal,
RIO predstavlja vodonik ili alkil,
svi alkil, Alk ili ALK, alkoksi, cikloalkil i fenil radikali gore navedeni, i takođe
presten formiran od R5 i R6 sa atomima za koje su vezani, može biti opcionalno supstituisan sa jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od halogen atoma i sledećih radikala: cijano; hidroksi; alkil; alkoksi; OCF3; CF3; S(0)n-CF3; nitro; okso; tiokso; OCOAlk; fenil, koji i sami mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od halogen atoma i alkil i alkoksi radikala; -OCOAlk; NH2, NHAlk, N(Alk)2, N(alk)(fenilalkil),N(Alk)(aminoalkil),N(Alk)(alkilaminoalkil)
N(Alk)(dialkilaminoalkil); karboksi u slobodnom obliku ili esterifikovan sa jednim alkil radikalom,
svi fenil radikali gore pomenuti takođe mogu biti opcionalno supstituisani sajednim alkilendioksi radikalom,
svi alkil radikali gore pomenuti mogu biti opcionalno supstituisani sajednim ili više radikala odabranih od sledećih radikala: piperazinil, koji i sam može biti opcionalno supstituisani sa Alk, Alk-OH i piridil; imidazolil; morfolinil; pirolidil; piperidil, koji opet mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili dva alk; azepanil opcionalno supstituisani sa okso,
svi pirolidil i hinazolinil radikali gore pomenuti takođe mogu biti opcionalno supstituisani sa okso ili tiookso,
svi alkil i alkoksi radikali gore pomenuti mogu biti linearni ili razgranati i sadržati ne više od 6 ugljenikovih atoma,
svi cikloalkil radikali gore pomenuti sadrže ne više od 7 ugljenikovih atoma,
n predstavlja ceo broj od 0 do 2,
rečeni proizvodi formule (IC) mogu biti u bilo kojem od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli neorganskih i organskih kiselina ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (IC).
Posebno, u proizvodima formule (I), radikal dole niže koji može biti formiran od fenila I njegovih supstituenata Y i Yl:
Može da predstavlja sledeći radikal:
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno i odgovarajuće formule (IA):
u kojoj:
Y|A predstavlja -OCF3, S(0)n-CF3 i S02CHF2,
B2a predstavlja 4-hinolil i 4-piridil radikale opcionalno supstituisane sa jednim ili više radikala odabranih od vrednosti za Y2A,
Y2A ima značenje dato prethodno za Y2,
R2A i R3A, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik ili opcionalno supstituisani alkil, ili alternativno R2A i R3A formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani C3-C10 cikloalkil ili heterocikloalkil radikal,
svi alkil i fenil radikali mogu biti opcionalno supstituisani sajednim ili više radikala odabranih od halogen, OH, alk, Oalk, OCF3, S(0)n-CF3, CF3, NH2, NHAlk i N(alk)2,
n predstavlja ceo broj od 0 do 2,
rečeni proizvodi formule (IA) mogu biti u bilo kojem od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli neorganskih i organskih kiselina ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (IA).
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (IA) kao što je definisano prethodno za koje YiA, B2a, R2A i R3A imaju značenja koja su data prethodno i Y2A predstavlja halogen, -OH, -alk, Oalk, -Oacil, -NR5AR6A, -C02H, - C02alk, -CO-NR5AR6A, -S(0)n-CF3, -NH-S(0)n-CF3 ili fenil radikale, alk predstavlja linearni ili razgranati alkil radikal koji sadrži ne više od 6 ugljenikovih atoma,
Svi alkil, alkoksi I fenil radikali nmogu biti opcionalno supstituisani,
R5A i R6A, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik, alkil, cikloalkil ili fenil, gde alkil i fenil radikali mogu biti opcionalno supstituisani, ili alternativno R5A i R6A formiraju, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, ciklični radikal odabran od pirolidil, piperidil, piperazinil, morfolinil, indolinil, pirindolinil, tetrahidrohinolil i azetidinil radikale,
svi alkil, alkoksi i fenil radikali mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od halogena, OH, alk, Oalk, OCF3, S(0)n-CF3, CF3, NH2, NHAlk i N(alk)2,
n predstavlja ceo broj od 0 do 2,
rečeni proizvodi formule (IA) mogu biti u bilo kojem od mogućih racemskih, enantiomemih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli neorganskih i organskih kiselina ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (IA).
Predmet ovog pronalasaka su posebno proizvodi formule (IA) kao što je definisano prethodno gde :
Y1A predstavlja-OCF3, SCF3 ili S(0)2-CF3,
B2a predstavlja 4-hinolil ili 4-piridil radikal opcionalno supstituisan sajednim ili dva radikala odabranih od halogen, -OH, alk, -Oalk, -C02H, -C02alk, -NR5AR6A, -CF3,
-OCF3 i opcionalno supstituisani fenil,
R5A i R6A, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik, alkil, cikloalkil ili fenil, alkil i fenil radikali mogu biti opcionalno supstituisani,
ili alternativno R5A i R6A formiraju, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, jedan ciklični radikal odabran od pirolidil, piperidil, piperazinil, morfolinil, piperazinil i azetidinil radikala,
R2A i R3A, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik ili opcionalno supstituisani alkil, ili alternativno R2A i R3A formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, jedan C3-C6 cikloalkil ili heterocikloalkil radikal,
svi alkil i fenil radikali mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od halogena, OH, alk, Oalk, OCF3, S(0)n-CF3, CF3, NH2, NHalk i N(alk)2,
rečeni proizvodi formule (IA) mogu biti u bilo kojem od mogućih racemskih,
enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli neorganskih i organskih kiselina ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (IA).
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (IA) kao što je definisano prethodno koji odgovaraju formuli (IA) u kojoj:
Y1A predstavlja-OCF3, SCF3 ili S(0)2-CF3,
B2a predstavlja 4-hinolil ili 4-piridil radikal opcionalno supstituisan sajednim ili više radikala odabranih od halogen, -OH, alk i -Oalk,
R2A i R3A, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik i linearni ili razgranati alkil koji sadrži ne više od 4 ugljenikova atoma opcionalno supstituisan sa hidroksi radikalom, ili alternativno R2A i R3A formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, jedan C3-C6 cikloalkil radikal,
rečeni proizvodi formule (IA) mogu biti u bilo kojem od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli neorganskih i organskih kiselina ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (IA).
Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (IA) kao što je definisano prethodno koji odgovaraju formuli (IA) gde Yla predstavlja OCF3, SCF3 ili S(0)2CF3 i R2A i R3A, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik i CH3, ili alternativno R2A i R3A formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, jedan ciklopropil radikal,
ostali substituenti imaju jednu od vrednosti definisanih prethodno,
rečeni proizvodi formule (IA) mogu biti u bilo kojem od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli neorganskih i organskih kiselina ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (IA).
Predmet ovog pronalaska su takođe proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno koji odgovaraju formuli (IB):
gde R2, R3, Al, Y, Yl, A2, B2 i Y2 imaju značenje koje je dato prethodno,
gde proizvodi formule (IB) mogu biti u bilo kojem od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli neorganskih i organskih kiselina ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (IB).
Predmet ovog pronalaska su takođe proizvodi formule (IB) kao što je definisano prethodno gde Yl predstavlja OCF3, SCF3 ili S(0)2CF3 i R2 i R3, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik i CH3 ili, alternativno, R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani , jedan ciklopropil radikal,
ostali supstituenti mogu imati bilo koju od vrednosti navedenih prethodno,
rečeni proizvodi formule (IB) mogu biti u bilo kojem od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli neorganskih i organskih kiselina ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (IA).
Od proizvoda iz ovog pronalaska koji su omiljeni, mogu se spomenuti specifično proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno, čija su imena data niže : (S)-5-metil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
(S)-5-metil-l-pirid-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
(S)-5-metil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metil-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
5,5 -dimetil-1 -hinol-4-ilmetil-3 -(44rifluoro-metan-sulfonilfenil)irnidazolidm-2,4-dion trifluoroacetat
(R)-5-metil-1-hinol-4-ilmetil-3-(4-tri dion trifluoroacetat
(R)-5-metil-1 -hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metil-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
(R)-5-metil-1 -pirid-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
(R)-5-metil-1 -(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
(R)-4-metil-3-hinol-4-ilmetil-5-tiokso-1 -(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)imidazolidin-2-on trifluoroacetat
(R)-5-izopropil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
(R)-5-izopropil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
(R)-5-(4-hidroksibenzil)-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
(R)-5 -(4-hidroksibenzil)-1 -pirid-4-ilmetil-3 -(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
(R)-5-(l-hidroksiethil)-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
4-hinol-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metilsulfanil-fenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat
4-hinol-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat
4-pirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat
4-pirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonil-fenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat
(R)-l -(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-5-metil-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
5,5-dimetil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoromethoksi-fenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
5,5-dimetil-1 -hinol-4-ilmetil-3 -(4-trilfuoro-metil-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
5,5-dimetil-l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-methoksifenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
5,5-dimetil-1 -(3 -metilpirid-4-ilmetil)-3 -(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
5,5-dimetil-1-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
l-(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-methoksifenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat 1 -(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat 1 -(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
4-hinol-4-ilmetil-6-(4-trifluoromethoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat
4-(3-metilpirid-4-ilmetil)-6-(4-trifluoro-metil-sulf-anilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat
4-(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-6-(4-trifluoro-methoksi-fenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat
4-(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-6-(4-trifluoro-metil-sulf-anilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat
4-(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-6-(4-trifluoro-metan-sulf-onilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat,
rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u bilo kom od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim i organskim kiselinama ili sa neorganskim ili organskim bazama rečenih proizvoda formule (I).
Od omiljenih proizvoda iz ovog pronalaska, posebno se mogu pomenuti proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno, pod sledećim nazivima datim niže : {4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil) imidazolidin-1 - ilmetil]pirid-2-il} ciklo-propankarboksamid trifluoroacetat; 5,5 -dimetil-1 - [2-(pirid-2-ilamino)pirid-4-ilmetil] -3 -(4-1rifluorometilsulfanilferiil)-imidazolidm-2,4-dion; jedinjenje sa trifluorosirćetnom kiselinom; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}izobutiramid; jedinjenje sa trifluorosirćetnom kiselinom; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}propionamid; jedinjenje sa trifluorosirćetnom kiselinom; 1 -(2-aminopirid-4-ilmetil)-5,5 -dimetil-3 -(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazol-idin-2,4-dion hidrohlorid; {4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}piridin-2-karboksamid trifluoroacetat; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil] -pirid-2-il} -3 -piperid-1 -ilpropionamid trifluoroacetat; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3-[4-(2-hidroksietil)piperazin-l-il]propionamid trifluoroacetat; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]-pirid-2-il}-3-morfolin-4-ilpropionamid trifluoroacetat; N- {4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-1 - ilmetil]pirid-2-il} -3 -pirrolidin-1 -ilpropionamid trifluoroacetat; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il} -3-(4-metilpiperazin-1 -il)propionamid trifluoroacetat; 1 - {4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l - ilmetil]pirid-2-il}-3-fenilurea; l-[2-(6^tilpirid-2-ilamino)pirid-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion; 5,5-dimetil-l-[2-(4-metilpirid-2-ilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion; 5,5 -dimetil-1 - [2-(6-metilpirid-2-ilamino)pirid-4-ilmetil] -3 -(4-trifluoro-metilsulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion; l-[2-(4,6-dimetilpirid-2-ilamino)pirid-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil) -imidazolidin-2,4-dion; l-[2-(3,5-dihloropirid-2-ilamino)pirid-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil) -imidazolidin-2,4-dion; 5,5-dimetil-1 -[2-(pirid-4-ilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion; 5,5 -dimetil-1 -[2-(pirid-3 -ilamino)pirid-4-ilmetil] -3 -(4-trifluoro-metilsulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion; -N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trilfuorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3-(2-oksoazepan-l-il)propionamid; -3-(benzilmetilamino)-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-di-okso-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil) imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}propionamid; -4,5-diacetoksi-6-acetoksimetil-2-(3-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}tioureidoacetic acid; -5,5-dimetil-l-[2-(5-metilpirid-2-ilamino)piri-din-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion; -N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trilfuorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il} -3,5-dimetoksibenzamid trifluoroacetat; -5,5-dimetil-l-[2-(pirazin-2-ilamino)pirid-4-il-metil]-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat; -N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il} -3-(3-metilpiperid-1 -il)propionamid trifluoroacetat; -N- {4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-1 - ilmetil]pirid-2-il}-3-(3,5-dimetilpiperid-l-il)propionamid trifluoroacetat; -N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3-metoksibenzamid trifluoroacetat; -{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil) imidazolidin-1-ilmetil]pirid-2-il} -pirazin-2-karboksamid trifluoroacetat; -{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il} tiofen-2-karboksamid trifluoroacetat; -N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-4-metilbenzamid; jedinjenje sa trifluorosirćetnom kiselinom; -l-izohinolin-5-il-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion; -3-(4-acetilpiperazin-l-il)-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-1 -ilmetil]pirid-2-il} propionamid; -3-[4-(2-dietilaminoetil)piperazin-l-il]-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}propionamid; -N- {4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trilfuorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-1 - ilmetil]pirid-2-il}-3-(2,6-dimetilmorpholin-4-il)propionamid; -N-{4-[5,5-dirnetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil) imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3-(4-pirrolidin-l-ilpiperid-l-il)propionamid; -N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trilfuorometil-sulfanilfenil)imidazolidin^ ilmetil]pirid-2-il} -2-(4-pirrolidin-1 -ilpiperid-1 -il)acetamid; -5,5-dimetil-l-[2-(4-metilpirid-3-ilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion; -5,5-dimetil-l-[2-(6-morpholin-4-ilpirid-3-ilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro metilsulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-dion; -l-[2-(2,6-dimetilpirid-3-ilamino)pirid-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion; metil5- {4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)imidazolidin-1 -ilmeul]pirid-2-ilamino} piridin-2-karboksilat; -l-[2-(2,6-dimetoksipirid-3-ilamino)pirid-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluo rometilsulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-dion; -l-[2-(6-fluoropirid-3-ilamino)pirid-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifiuoro metilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion;
rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u bilo kom od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim i organskim kiselinama ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (I).
Predmet ovog pronalaska je takođe i postupak za dobijanje proizvoda opšte formule (I) kao stoje definisano prethodno, karakterističan po tome što :
ili se prizvod formule (II):
gded Y' i Yl' imaju značenja kao što je definisano prethodno za Y i Yl, redom, gde su opcionalne reaktivne funkcije opcionalno zaštićene i R ima značenje kao što je dato prethodno,
reaguje u prisustvu tercijarne baze sa proizvodom formule (III):
gde X predstavlja -A2'-B2'-Y2' ili vodonik, i A2\ B2', Y2', R2' i R3' imaju značenja data prethodno, redom, za A2', B2', Y2', R2' i R3' u kojima opcionalno reaktivne funkcije mogu biti opcionalno zaštićene, kako bi se dobio proizvod formule
(IV):
gde Y', Yl', X, R, R2' i R3' imaju značenja kao što je dato prethodno,
i gde su proizvodi formule (IV), ukoliko je to potrebno ili poželjno, podvrgnuti jednoj ili više od sledećih reakcija u bilo kom redosledu:
a) reakcija za uklanjanje bilo koje zaštitne grupe koja može biti pridodata uz Y', Yl', R, R2' i R3' i X kada X predstavlja -A2'-B2'-Y2'; b) reakcija hidrolize >C=NH groupe u keto funkciju; c) delovanje na proizvode formule (IV) gde X predstavlja vodonik, i nakon opcionalne hidrolize >C=NH grupe u keto funkciju, reagensa formule Hal-A2'-B2'-Y2' u kojoj A2', B2' i Y2' imaju značenja data prethodno i Hal predstavlja atom halogena, kako bi se dobio proizvod formule (li): gde Y', Yl', R2', R3', A2', B2' i Y2' ima značenje dato prethodno, praćeno, ukoliko je poželjno delovanjem na ove proizvode sa agensom za uklanjanje zaštitnih grupa koje mogu biti uvedene preko Y', Yl', R2', R3', A2', B2' i Y2' ili gde je to prigodno, sa agensima za esterifikaciju, amidovanje ili salifikovanje, ili proizvod formule (II) definisan prethodno reaguje u prisustvu tercijarne baze sa proizvodom formule (111'): gde R2' i R3' imaju značenje dato prethodno i Q predstavlja ili jedan alkalni metalni atom, na primer natrijum, ili jedan alkil radikal koji sadrži od 1 do 6 ugljenikovih atoma atoma, kako bi se dobio proizvod formule (IVa):
gde Y', Yl\ R, R2', R3' i X imaju značenja kao prethodtno, gde proizvodi, ukoliko je poželjno, mogu biti podvrgnuti jednoj ili više reakcija koje slede u bilo kom redosledu.
a) reakcija uklanjanja mogućih zaštitnih grupa koje mogu biti uvedene preko
X;
b) delovanje na proizvode formule (IVa), gde X predstavlja vodonikov atom, reagensa formule Hal-A2'-B2'-Y2' gde A2', B2' i Y2' imaju značenje dato prethodno
i Hal predstavlja halogen atom, kako bi se dobili proizvodi formule (Iii):
gde Y', Yl', R, Rl, R2', R3' i A2', B2' i Y2' imaju značenja koja su data prethodno, praćeno, ukoliko je poželjno delovanjem na ove proizvode sa agensom za uklanjanje zaštitnih grupa koje mogu biti uvedene preko Y', Yl\R2', R3', A2', B2' i Y2' ili gde je to prigodno, sa agensima za esterifikaciju, amidovanje ili salifikovanje, ili reagens formule Hal-A2'-B2'-Y2', gde A2', B2', Y2' i Hal imaju značenja data prethodno, reaguje sa proizvodom formule (IV): gde Y', Yl', R2' i R3' imaju značenja data prethodno,kao bi se dobio proizvod formule IV"):
gde Y', Yl', R2', R3', A2', B2' i Y2' imaju značenja kao što je dato prethodno,
gde proizvod formule (IV") je, ukoliko je to neophodno ili ukoliko je poželjno, podvrgnut reakciji za uklanjanje bilo koje od zaštitnih grupa koje se mogu izvesti iz -A2'-B2'-Y2', praćeno, tamo gde je to primereno, delovanjem agensa za esterifikovanje, amidovanje ili agensom za salifikovanje.
Može se zapaziti da, u zavisnosti od vrednosti za Y', Yl', R2', R3', A2', B2' i Y2', proizvodi formule (IV), (li), (IVa), (Iii) i (IV") mogu biti proizvodi formule (I) i da, da bi se dobili proizvodi ili drugi proizvodi formule (I), ovi proizvodi mogu biti podvrgnuti ukoliko je to poželjno, ili potrebno, jednoj ili više reakcija konverzije koje slede, u bilo kom redosledu:
a) rekciji esterifikacije kisele funkcije,
b) reakciji saponifikacije estarske funkcije u kiselu funkciju,
c) reakciji oksidacije jedne alkiltio grupe u odgovarajući sulfoksid ili sulfo grupu,
d) reakciji konverzije keto funkcije u jednu oksima funkciju,
e) reakciji za redukciju slobodne ili esterifikovane karboksi funkcije u jednu
alkoholnu funkciju,
f) reakciji konverzije jedne alkoksi funkcije u hidroksi funkciju, ili alternativno hidroksi funkcije u akoksi funkciju,
g) reakciji oksidacije alkoholne funkcije u jedan aldehid, kiselinu ili keto funkciju,
h) reakciji konverzije nitril radikala u tetrazolil,
i) reakciji redukcije nitro jedinjenja u amino jedinjenja,
j) reakciji za uklanjanje zaštitnih grupa koje mogu biti stvorene iz zaštićenih reaktivnih funkcija,
k) reakciji salifikovanja sa neorganskim ili organskim kiselinama ili sa bazom kako bi se dobila odgovarajuća so,
1) rekciji razdvajanja racemskih oblika u zasebne proizvode, rečeni proizvodi formule (I) tako dobijeni mogu biti u bilo kom mogućem racemskom, enantiomernom ili diastereoizomernom izomernom obliku.
Može se primetiti da ove reakcije prevođenja supstituenata u drugačije supstituente mogu takođe biti izvedene na polaznom materijalu kao i na intermedijerima kao što je definisano prethodno pre nastavljanja sinteze prema reakcijama naznačenim u postupku koji je gore opisan.
Različite reaktivne funkcije koje se mogu dobiti kod određenih jedinjenja iz reakcija definisanih gore, mogu biti ukoliko je to potrebno zaštićene: to su, na primer, hidroksi, acil, slobodan karboksi ili amino i monoalkilamino radikali, koji mogu biti zaštićeni sa odgovarajućim zaštitnim grupama.
Sledeća lista, koja nije do kraja iscrpna, primera zaštite reaktivnih funkcija može se navesti: - hidroksi grupe mogu biti zaštićene, na primer sa alkil radikalima kao što su terc-butil, trimetilsilil, terc-butildimetilsilil, metoksimetil, tetrahidropiranil, benzil ili acetil, - amino grupe mogu biti zaštićene, na primer, sa acetil, tritil, benzil, terc-butoksikarbonil, benziloksikarbonil, ftalimido radikalima ili drugim radikalima poznatim u peptidnoj herniji, - acil grupe kao što je formil grupa mogu se zaštitit, na primer, u obliku cikličnog ili necikličnog ketala ili tioketala kao što je dimetil ili dietilketal ili etilen dioksiketal, ili dietiltioketal ili etilenditioketal, - kisele funkcije proizvoda opisanih gore mogu biti, ukoliko se to želi, amidovane sa primarnim ili sekundarnim aminom, na primer u metilen hloridu u prisustvu, na primer, l-etil-3-(dimetilaminopropil)karbodiimid hidrohlorida na sobnoj temperaturi, - kisela funkcija može biti zaštićena, na primer u obliku estara dobijenih od lako uklonjivih estara kao što su benzil estri ili terc-butil estri ili estara poznatih u peptidnoj herniji.
Ove reakcije a) do k) označene gore mogu se izvesti kao što je dato niže.
a) Proizvodi opisani gore mogu biti, ukoliko se to želi, podvrgnuti na mogućim karboksi funkcijama, reakciji esterifikacije koja se može izvesti prema uobičajenim
metodama poznatim ljudima iz struke.
b) Moguća konverzija estarskih funkcija u kisele funkcije proizvoda opisanih gore može biti, ukoliko se to želi, izvedena prema metodama poznatim ljudima iz struke,
pogotovu kiselom ili alkalnom hidrolizom, na primer sa natrijum hidroksidom u
alkoholnoj sredini kao što je na primer metanol, ili alternativno sa hlorovodoničnom kiselinom ili sumpornom kiselinom.
c) Moguće alkiltio grupe u proizvodima opisanim gore, u kojima alkil radikal je opcionalno supstituisan sa jednim ili više halogen atoma, posebno fluora, može biti
ukoliko se to želi, pretvoren u odgovarajući sulfoksid ili sulfon funkciju pod uslovima uobičajenim i poznatim ljudima iz struke kao što je to persirćetna kiselina ili meta-hloroperbenzenska kiselina ili alternativno sa ozonom, oksonom ili natrij um perjodatom u rastvaraču kao što je na primer metilen hlorid ili dioksan na sobnoj temperaturi.
Dobijanje sulfoksid funkcije može se izvesti sa ekvimolarnom smešom proizvoda koji sadrže jednu alkiltio grupu i reagens kao što je, posebno,perkiselina.
Dobijanje sulfon funkcije može se izvesti sa smešom proizvoda koji sadrže jednu alkiltio grupu i reagensa u višku kao što je, posebno,perkiselina.
d) Reakcija za pretvaranje keton funkcije u jedan oksim mogu se izvesti pod uobičajenim uslovima poznatim ljudima iz struke, kao što su, posebno, reakcija u
prisustvu jednog opcionalno O-supstituisanog hidroksiamina u alkoholu kao što je, na primer, etanol, na sobnoj temperaturi ili uz zagrevanje.
e) Moguće slobodne ili esterifikovane karboksi funkcije gore opisanih proizvoda, mogu biti, ukoliko se to želi, redukovane u jednu alkoholnu funkciju metodama
poznatim ljudima iz struke: moguće esterifikovane karboksi funkcije mogu biti, ukoliko se to želi, redukovane u alkoholne funkcije metodama poznatim ljudima iz struke a posebno sa litijum aluminijum hidridom u rastvaraču kao što je, na primer, tetrahidrofuran ili dioksan ili etil etar.
Moguće slobodne karboksi funkcije proizvoda opisanih gore mogu biti, ukoliko se to želi, redukovane u alkoholnu funkciju posebno sa boron hidridom.
f) Moguće alkoksi funkcije kao što je, posebno, metoksi, u proizvodima opisanim gore, mogu biti, ukoliko se to želi, pretvorene u hidroksi funkcije pod uobičajenim
uslovima poznatim ljudima iz struke, na primer sa boron tribromidom u rastvaraču kao što je, na primer, metilen hlorid, sa piridin hidrobromidom ili hidrohloridom ili sa bromvodoničnom kiselinom ili hlorovodoničnom kiselinom u vodi ili trifluorsirćetnoj kiselini na refluksu.
g) Moguće alkoholne funkcije proizvoda opisanih gore mogu biti, ukoliko se to želi, pretvorene u jedan aldehid ili kiselu funkciju oksidacijom pod uobičajenim uslovima poznatim ljudima iz struke, kao što je delovanje, na primer, mangan oksida kako bi se dobio aldehid, ili Džonsovog reagensa kako bi se dobile kiseline.
h) Moguće nitril funkcije proizvoda opisanih gore mogu biti, ukoliko se to želi, pretvorene u tetrazolil pod uobičajenim uslovima poznatim ljudima iz struke, kao što
je, na primer, cikloadicija metalnog azida kao što je , na primer, natrijum azid ili trialkilkalaj azid na nitril funkciju, kao što je označeno u metodu opisanom u članku čije su reference kao što sledi:
J. Organometallic Chemistrv., 33, 337 (1971) KOZIMA S. et al.
Može se primetiti da reakcija za pretvaranje karbamata u ureu i posebno sulfonilkarbamata u sulfonilureu može se izvesti, na primer, na tački refluksa rastvarača kao što je na primer toluen u prisustvu odgovarajućeg amina.
Podrazumeva se da reakcije opisane gore mogu biti izvedene kao što je opisano ili alternativno, kada je to prigodno, prema drugim uobičajenim metodama poznatim ljudima iz struke.
i) Uklanjanje zaštitnih grupa kao što su, na primer, one opisane gore može biti izvedeno pod uslovima poznatim ljudima iz struke, posebno preko kisele hidrolize uz pomoć kiseline kao što je hlorovodonična kiselina, benzensulfonska kiselina ili para-toluensulfonska kiselina, mravlja kiselina ili trifluorsirćetna kiselina, ili alternativno preko katalitičke hidrogenacije.
Ftalimido grupa može biti uklonjena sa hidrazinom.
Spisak različitih zaštitnih grupa koje se mogu koristiti može se naći, na primer, u patentu BF 2 499 995.
j) Gore opisani proizvodi mogu, ukoliko se to želi, biti podvrgnuti reakcijama salifikovanja, na primer sa neorganskom ili organskom kiselinom ili sa neorganskom ili sa organskom bazom prema uobičajenim metodama poznatim ljudima iz struke, k) Mogući optički aktivni oblici proizvoda opisanih gore mogu se dobiti razdvajanjem racemskih smeša prema uobičajenim metodama poznatim ljudima iz struke.
Reakcija proizvoda formule (II) sa proizvodima formule (III) se najpogodnije odvija u organskom rastvaraču kao što je tetrahidrofuran ili dihloroetan, ali etil etar ili izopropil etar mogu se takođe koristiti.
Postupak se opcionalno odvija u prisustvu tercijarne baze kao što je trietilamin ili alternativno piridin ili metiletilpiridin.
Moguće reaktivne funkcije koje su opcionalno zaštićene u proizvodu formule (III), (IVa) ili (IV") su hidroksi ili amino funkcije. Uobičajene zaštitne grupe se koriste za zaštitu ovih funkcija. Primeri koji se mogu pomenuti uključuju sledeće zaštitne grupe za amino radikal: terc-butil, terc-amil, trihloroacetil, hloroacetil, benzhidril, tritil, formil, benziloxikarbonil.
Zaštitne grupe za hidroksi radikal koje se mogu spomenuti uključuju radikale kao što je formil, hloroacetil, tetrahidropiranil, trimetilsilil i terc-butildimetilsilil.
Podrazumeva se da gornja lista nije ograničavajuća i da druge zaštitne grupe, koje su poznate, na primer, u peptidnoj herniji, mogu da se koriste. Lista ovakvih zaštitnih grupa može se naći na primer u francuskom patentu 2 499 995, čiji je sadržaj ovde inkorporiran u referencama.
Moguće reakcije za uklanjanje zaštitnih grupa izvedene su kao što je naznačeno u rečenom patentu 2 499 995. Najpogodniji metod za uklanjanje je kisela hidroliza sa kiselinama odabranim od hlorovodonične kiseline, benzensulfonske kiseline ili para-toluensulfonske kiseline, mravlje kiseline ili trifluorsirćetne kiseline. Hlorovodonična kiselina je najpogodnija.
Moguća reakcija za hidrolizu >C=NH grupe u keto grupu se takođe najpovoljnije odigrava u prisustvu kiseline kao što je vodeni rastvor hlorovodonične kiseline, na primer na refluksu.
Delovanje na proizvode formule (IV), (IVa) ili (IV) reagensa formule Hal-A2'-B2'-Y2' odvija se u prisustvu jake baze kao što je natrijum hidrid ili kalijum hidrid. Proces se može odvijati reakcijom faznog transfera u prisustvu kvaternerne amonijum soli kao što je terc-butilamonijum.
Primer uklanjanja terc-butildimetilsilil grupe uz upotrebu hlorovodonične kiseline dat je niže u primerima. - Moguća esterifikacija slobodnog OH radikala obavlja se pod standardnim uslovima. Jedna kiselina ili funkcionalni derivat, na primer jedan anhidrid kao što je acetanhidrid u prisustvu baze kao što je piridin, može se upotrebiti.
Moguća esterifikacija ili salifikovanje COOH grupe obavlja se pod standardnim uslovima poznatim ljudima iz struke. - Moguće amidovanje COOH radikala izvodi se pod standardnim uslovima. Primarni ili sekundarni amin mogu se koristiti na funkcionalnim derivatima kiseline, na primer simetričnom ili mešovitom anhidridu.
Predmet ovog pronalaska je takođe postupak za dobijanje proizvoda formule
(I"):
gde Y', Yl', Al, R, Rl, R2' i R3' imaju značenja koja su data gore, karakterističan po tome da proizvod formule (V): gde Al, Yl' i Y2' imaju gore navedena značenja i Hal predstavlja halogen atom, reaguje sa proizvodom formule (VI):
gde R, Rl, R2', R3' i X imaju gore data značenja, gde se reakcija odvija u prisustvu katalizatora i opcionalno rastvarača.
Što se tiče proizvoda formule (V), termin "Hal" najčešće označava atom hlora, ali takođe može da predstavlja atom broma ili joda.
Predmet ovog pronalaska je, još specifičnije, postupak kao što je definisano gore gde katalizator je metal u osnovnom ili oksidovanom obliku ili kao baza.
Katalizator koji se koristi može biti čist metal ili kao metalni oksid ili alternativno u obliku soli metala. Katalizator takođe može biti baza. Kada se kao katalizator koristi metal, taj metal može biti bakar ili nikl.
Metalne soli mogu biti hloridi ili acetati.
Može se primetiti da kada Al predstavlja jednostruku vezu, katalizator se može upotrebiti. Kada Al predstavlja alkil, onda je to alkilovanje, koje se može obaviti posebno u prisustvu reagensa kao što je baza.
Kada je katalizator baza, ova baza može biti, na primer, natrijum hidroksid ili kalijum hidroksid i ukoliko se to želi može se dodati dimetil sulfoksid u reakcioni medijum.
Predmet ovog pronalaska je, još specifičnije, postupak kao što je definisano gore gde je katalizator odabran od kupro oksida, kupri oksida, čistog bakra I baze kao što je natrijum hidroksid ili kalijum hidroksid.
Bakar u nativnom obliku upotrebljen kao katalizator najpogodnije se koristi u obliku praha.
Predmet ovog pronalaska je posebno postupak kao što je definisano gore gde katalizator je kupro oksid.
Rastvor koji se najradije koristi je odabran od etara sa visokom tačkom ključanja kao što su na primer fenil oksid, diglim, triglim i dimetil sulfoksid, ali takođe mogu biti, na primer, ulja sa visokom tačkom ključanja kao što su parafin ili tečni petrolej.
Može se primetiti da, posebno kada Al predstavlja jednostruku vezu, u reakciji proizvoda formule (V) sa proizvodima formule (VI) kao što je definisano prethodno,paladijum ili njegove soli kao što je opisano, na primer, u sledećim člancima, ili soli bakra sa Ugandom, na primer 1.2-diaminocikloheksan derivatom, mogu takođe biti upotrebljene kao katalizatori: Buchwald S.L., J. AM. CHEM. SOC, 2002, 6043 i Buchvvald S.L., J. AM. CHEM. SOC, 2001, 7727.
Predmet ovog pronalaska je, još specifičnije, postupak kao što je definisano prethodno, karakterističan po tome što se postupak obavlja u prisustvu rastvarača tipa etra kao što je fenil etar, diglim, triglim, dimetil sulfoksid, toluen ili dioksan.
Predmet ovog pronalaska je, najspecifičnije, postupak kao što je definisano gore gde rastvarač koji se koristi je fenil etar ili triglim.
Postupak za dobijanje željenog proizvoda, definisan gore, može se izvesti pod pritiskom ili na atmosferskom pritisku, poželjno je da to bude na povišenoj temperaturi.
Predmet ovog pronalaska je dakle postupak kao što je definisano gore, karakterističan po tome da se reakcija odvija na temperaturi iznad 100°C a najbolje iznad 150°C.
Predmet ovog pronalaska je, još specifičnije, postupak kao što je definisano prethodno, karakterističan po tome što se reakcija odvija duže od 2 sata.
Predmet ovog pronalaska je, veoma specifično, postupak kao što je definisano gore, karakterističan po tome što se reakcija odvija u prisustvu kupro oksida, u triglimu, na temperaturi većoj ili jednakoj 200°C u trajanju više od 3 sata.
Proizvodi koji su predmet ovog pronalaska imaju pogodna farmakološka svojstva: pronađeno je da oni posebno imaju inhibitorska svojstva na protein kinaze.
Od ovih protein kinaza mogu se posebno pomenuti IGF1R.
FAK može takođe biti pomenut kao i AKT.
Testovi koji su dati u eksperimentalnom delu niže ilustruju inhibitorsku aktivnost proizvoda iz ovog pronalaska s obzirom na ove protein kinaze.
Ove osobine tako čine da proizvodi opšte formule (I) iz ovog pronalaska su upotrebljivi kao medicinski proizvodi za lečenje malignih tumora.
Proizvodi formule (I) mogu se takođe upotrebljavati na polju veterine.
Predmet ovog pronalaska je tako, medicinski proizvodi, farmaceutski prihvatljivi proizvodi opšte formule (I).
Predmet ovog pronalaska je, posebno,upotreba kao medicinskih proizvodajedinjenja čija su imena data niže: (S)-5-metil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluorometanl-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat - (S)-5-metil-l-pirid-4-ilmetil-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat - (S)-5-metil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat - 5,5-dimetil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat - (R)-5-metil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat - (R)-5-metil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat - (R)-5-metil-l-pirid-4-ilmetil-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat - (R)-5-metil-l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat - (R)-4-metil-3 -hinol-4-ilmetil-5-tiokso-1 -(4-trifluorometil-sulfanilfenil)irnidazolidin-2-on trifluoroacetat - (R)-5-izopropil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trilfuoro-metilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat - (R)-5-izopropil4-hinol-4-ilmetil-3-(4-1rilfuoro-metanlsulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat -(R)-5-(4-hidroksibenzil)-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-tri-fluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat -(R)-5-(4-hidroksibenzil)-l-pirid-4-ilmetil-3-(4-tri-fluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat -(R)-5 -(1 -hidroksietil)-1 -hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat - 4-hinol-4-ilmetil-6-(4-trifluoromet^ trifluoroacetat -4-hinol-4-ilmetil-6-(4-trifluorometanlsulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat - 4-pirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorometilsulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat -4-pirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat -(R)-l-(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-5-rnetil-3-(4-trifluoro metilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat -5,5-dimetil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trilfuorometokasi-fenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat - 5,5-dimetil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat 5,5-dimetil-l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat - 5,5-dimetil-l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-tri-fluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat -5,5 -dimetil-1 -(3 -metilpirid-4-ilmetil)-3 -(4-trifluoro-metanlsulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat l-(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat -1 -(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluor metilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat -l-(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metanlsulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat -4-hinol-4-ilrnetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat -4-(3-metilpirid-4-ilmetil)-6-(4-tTifluorometil-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat - 4-(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat -4-(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-6-(4-trifluorometilsulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat -4-(3-hidroksipirid-4-ilrnetil)-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat,
rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u bilo kojem racemskom, enantiomernom ili diastereoizomernom obliku i takođe kao adicione soli rečenih proizvoda formule (I) sa farmaceutski prihvatljivim neorganskim i organskim kiselinama ili sa farmaceutski prihvatljivim neorganskim i organskim bazama.
Predmet ovog pronalaska je posebno upotreba, kao medicinskih proizvoda, jedinjenja čija su imena data niže: {4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il} -ciklopropankarboksamid trifluoroacetat; -5,5-dimetil-l-[2-(pirid-2-ilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion; jedinjenje sa trifluorosirćetnom kiselinom; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-1 -ilmetil]pirid-2-il} izobutiramid; jedinjenje sa trifluorosirćetnom kiselinom; - N- {4- [ 5,5 -dimetil-2,4-diokso-3 -(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-iI}propionamid; jedinjenje sa trifluorosirćetnom kiselinom; -l-(2-aminopirid-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion hidrohlorid; {4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}piridin-2-karboksamid trifluoroacetat; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-1 - ilmetil]pirid-2-il} -3 -piperid-1 -ilpropionamid trifluoroacetat; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-1 -ilmetil]pirid-2-il} -3 -[4-(2-hidroksietil)piperazin-1 -il]propionamid trifluoroacetat; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3-morfolin-4-ilpropionamid trifluoroacetat; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-1 -ilmetil]pirid-2-il} -3-pirolidin-1 -ilpropionamid trifluoroacetat; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3-(4-metilpiperazin-l-il)propionamid trifluoroacetat; - l-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3-fenilurea; -1 - [2-(6-etilpirid-2-ilamino)pirid-4-ilmetil] -5,5 -dimetil-3 -(4-trifluorometilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion; -5,5-dimetil-l-[2-(4-metilpirid-2-ilamino)piri-din-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion; -5,5 -dimetil-1 - [2-(6-metilpirid-2-ilamino)piridin-4-ilmetil] -3 -(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion; -l-[2-(4,6-dimetilpirid-2-ilamino)pirid-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion; -l-[2-(3,5-dihloropirid-2-ilamino)pirid-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion; -5,5 -dimetil-1 - [2-(pirid-4-ilamino)pirid-4-ilmetil] -3 -(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion; -5,5-dimetil-l-[2-(pirid-3-ilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion; - N- {4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-1 - ilmetil]pirid-2-il} -3 -(2-oksoazepan-1 -il)propionamid; -3-(benzilmetilamino)-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-di-okso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-1 -ilmetil]pirid-2-il} propionamid; -4,5-diacetoksi-6-acetoksimetil-2-(3-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)-imidazolidin-1 -ilmetil]pirid-2-il} tioureidosirćetna ki sel ina; -5,5-dimetil-l-[2-(5-metilpirid-2-ilamino)piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trilfuorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-1 -ilmetil]pirid-2-il} -3,5 -dimetoksibenzamid trifluoroacetat; -5,5-dimetil-l-[2-(pirazin-2-ilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat; - N- {4- [ 5,5 -dimetil-2,4-diokso-3 -(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-1 -ilmetil]pirid-2-il} -3 -(3-metilpiperid-1 -il)propionamid trifluoroacetat; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-1 -ilmetil]pirid-2-il}-3-(3,5-dimetilpiperid-1 -il)propionamid trifluoroacetat; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-1 -ilmetil]pirid-2-il} -3-metoksibenzamid trifluoroacetat; -{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}pirazin-2-karboksamid tirfluoroacetat; -{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il} tiofen-2-karboksamid tirfluoroacetat; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-4-metilbenzamid; jedinjenje sa trifluorosirćetnom kiselinom; l-izohinolin-5-il-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion; -3-(4-acetilpiperazin-l-il)-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-1 -ilmetil]pirid-2-il} propionamid; -3-[4-(2-dietilaminoetil)piperazin-l-il]-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}propionamid; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il} -3 -(2,6-dimetilmorfolin-4-il)propionamid; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il} -3 -(4-pirolidin-1 -ilpiperid-1 -il)propionamid; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorornetilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il} -2-(4-pirolidin-1 -ilpiperid-1 -il)acetamid; -5,5 -dimetil-1 - [2-(4-metilpirid-3 -ilamino)piridin-4-ilmetil] -3 -(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion; -5,5-dimetil-l-[2-(6-morfolin-4-ilpirid-3-ilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion; -l-[2-(2,6-dimetilpirid-3-ilamino)pirid-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion; -metil5-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4- trifluorometilsulfanilfenil)imidazol^ -l-[2-(2,6-dimetoksipirid-3-ilamino)pirid-4-ilrnetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion; -l-[2-(6-fluoropirid-3-ilarnino)pirid-4-ilrnetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion; -l-[2-(6-metoksipirid-3-ilamino)pirid-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion,
rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u bilo kom racemskom, enantiomernom ili diastereoizomernom izomernom obliku i takođe u obliku adicionih soli rečenih proizvoda formule (I) sa farmaceutski prihvatljivim neorganskim i organskim kiselinama ili sa farmaceutski prihvatljivim neorganskim i organskim bazama.
Proizvodi mogu biti davani parenteralno, oralno, perlingvalno, rektalno ili preko kože.
Predmet ovog pronalaska su takođe farmaceutski oblici, karakteristični po tome što kao aktivan princip sadrže najmanje jedan medicinski proizvod opšte (I).
Ovi oblici mogu biti u obliku injektibilnih rastvora ili suspenzija, tableta, obloženih tableta, kapsula, sirupa, supozitorija, krema, ulja i losiona. Ovi farmaceutski oblici su pripremljeni prema uobičajenim metodama. Aktivni princip može biti uklopljen u ekscipijentu koji se uobičajeno koristi kod ovih oblika, kao što su, vodeni ili nevodeni nosači, talk, gumi arabika, laktoza, škrob, magnezijum stearat, kakao puter, masne substance životinjskog ili biljnog porekla, parafin derivati, glikoli, različiti ovlažujući,dispergujući ili emulgujući agensi i konzervansi.
Uobičajena doza, koja varira u zavisnosti individue koja se leči 1 problema koji se tretira, može biti na primer, od 10 mg do 500 mg na dan oralno kod čoveka.
Ovaj pronalazak odnosi se dakle na primenu proizvoda formule (I) kao što je definisano prethodno ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (1) za dobijanje medicinskog proizvoda za inhibiranje aktivnosti protein kinaza a posebno protein kinaze.
Ovaj pronalazak se dakle odnosi na upotrebu proizvoda formule (I) kao što je definisano prethodno ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I) gde protein kinaza je protein tirozin kinaza.
Ovaj pronalazak se dakle odnosi na upotrebu proizvoda formule (I) kao što je definisano prethodno ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I) gde protein kinaza je odabran iz sledeće grupe: EGFR, Fak, FLK-1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, flt-1, IGF-1R, KDR, PDGFR, tie2, VEGFR, AKT, Raf.
Ovaj pronalazak se dakle odnosi posebno na upotrebu proizvoda formule (I) kao što je definisano prethodno ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I) gde protein kinaza je IGF1R.
Ovaj pronalazak se dakle odnosi posebno na upotrebu proizvoda formule (I) kao što je definisano prethodno ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (1) gde protein kinaza je FAK.
Ovaj pronalazak se dakle odnosi posebno na upotrebu proizvoda formule (I) kao što je definisano prethodno ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I) gde protein kinaza je AKT.
Ovaj pronalazak se dakle odnosi posebno na upotrebu proizvoda formule (I) kao stoje definisano prethodno ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I) gde protein kinaza je u ćelijskoj kulturi, i takođe na ovu upotrebu kod sisara.
Ovaj pronalazak se dakle odnosi na upotrebu proizvoda formule (I) kao što je definisano prethodno ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I) za dobijanje medicinskog proizvoda za prevenciju ili lečenje bolesti karakterističnih po poremećaju aktivnostiprotein kinaze I posebno takvih bolesti kod sisara.
Ovaj pronalazak odnosi se na upotrebu proizvoda formule (I) kao što je definisano gore ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (1) za dobijanje medicinskog proizvoda za prevenciju ili lečenje bolesti koje pripadaju sledećoj grupi: poremećaja proliferacije krvnih sudova, fibrotičnih poremećaja, poremećaja proliferacije mesangialnih ćelija, metaboličkih poremećaja, alergija, astme, tromboze, bolesti nervnog sistema, retinopatije, psorijaze, reumatoidnog artritisa, diabetesa, degeneracije mišića, onkoloških bolesti i kancera.
Ovaj pronalazak se dakle odnosi na upotrebu proizvoda formule (1) kao što je definisano prethodno ili farmaceutski prihvatljivih soli proizvoda formule(I) za dobijanje medicinskog proizvoda za lečenje onkoloških bolesti.
Ovaj pronalazak se posebno odnosi na upotrebu proizvoda formule (I) kao što je definisano prethodno ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (1) za dobijanje medicinskog proizvoda za lečenje kancera.
Od kancera, ovaj pronalazak je posebno od interesa kod lečenja čvrstih tumora i lečenja kancera koji su rezistentni na citotoksične agense.
Od ovih kancera, ovaj pronalazak se posebno odnosi na lečenje kancera dojke, kancera želutca, kancera debelog creva, kancera pluće, kancera ovarijuma, kancera materice, kancera mozga, kancera bubrega, kancera larinksa, kancera limfnog sistema, kancera tiroidee, kancera urogenitalnog trakta, kancera trakta uključujući semenovode i prostatu, kancera kostiju, kancera pankreasa i melanoma.
Ovaj pronalazak se posebno odnosi na lečenje kancera dojke, kancera debelog creva i kancera pluća.
Ovaj pronalazak se takođe odnosi na upotrebu proizvoda formule (I) kao stoje definisano prethodno ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I) za dobijanje medicinskog proizvoda za hemoterapiju.
Kao medicinski proizvodi prema ovom pronalasku za kancer hemoterapiju, proizvodi formule (I) prema ovom pronalasku mogu se koristiti sami ili u kombinaciji sa hemoterapijom ili radioterapijom ili alternativno u kombinaciji sa drugim terapeutskim agensima.
Ovaj pronalazak se dakle koristi posebno za farmaceutske oblike kao što je definisano prethodno, koji takođe kao aktivan princip sadrže druge hemoterapeutske medicinske proizvode za borbu protiv kancera.
Ovi terapeutski agensi mogu biti uobičajeno korišćeni antitumor agensi.
Kao primer poznatih inhibitora protein kinaza, mogu se spomenuti posebno butirolakton, flavopiridol, 2-(2-hidroksietilamino)-6-benzilamino-9-metilpurin, olomucin, Glivec i Iressa.
Proizvodi formule (I) prema ovom pronalasku mogu takođe biti lepo upotrebljeni u kombinaciji sa antiproliferativnim agesima: kao primeri za ove antiproliferativne agense, ali bez toga daje ova lista na bilo koji način ograničavajuća, mogu se spomenuti, aromataza inhibitori, antiestrogeni, topoiiomeraza I inhibitori, topoizomeraza II inhibitori, mikrotubule-aktivni agensi, agensi za alkilovanje, histon deacetilaza inhibitori, farnezil transferaza inhibitori, COX-2 inhibitori, MMP inhibitori, mTOR inhibitori, antineoplastični antimetaboliti, platina jedinjenja, jedinjenja koja redukuju aktivnost protein kinaza i takođe anti-angiogena jedinjenja, gonadorelin agonisti, antiandrogeni, bengamidi, bifosfonati i trastuzumab.
Primeri koji se dakle mogu pomenuti uključuju anti-mikrotubulne agense, na primer taksoide, vinca alkaloide, agense za alkilovanje kao što su ciklofosfamid, DNA-interhelatni agensi, na primer cis-platina, agensi koji su interaktivni na topoizomerazi, na primer kamptotecin i derivati, antraciklini, na primer adriamicin, antimetaboliti, na primer 5 -fluorouracil i derivati, i tome slično.
Ovaj pronalazak se dakle odnosi proizvode formule (I) kao protein kinaza inhibitore, gde rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u bilo kom racemskom, enantiomernom ili diastereoizomernom izomernom obliku i takođe adicione soli rečenih proizvoda formule (I) sa farmaceutski prihvatljivim neorganskim i organskim kiselinama ili neorganskim i organskim bazama, kao i na njihove prelekove.
Ovaj pronalazak se odnosi posebno na proizvode formule (I) kao što je definisano prethodno kao IGF1R inhibitore.
Ovaj pronalazak se odnosi posebno na proizvode formule (I) kao što je definisano prethodno kao FAK inhibitore.
Ovaj pronalazak se odnosi posebno na proizvode formule (I) kao što je definisano prethodno kao AKT inhibitore.
Ovaj pronalazak se odnosi najspecifičnije na proizvode formule (I) kao što je definisano prethodno kao IGF1R inhibitore.
Proizvodi formule (I) prema ovom pronalasku mogu se dobiti primenom ili prilagođavanjem poznatih metoda I posebno metoda opisanih u literaturi kao što su posebno one opisane kod R.C. Larock u: Comprehensive Organic Transformations, VCH publišers, 1989.
U reakcijama opisanim niže, može biti neophodno da se zaštite reaktivne funkcionalne grupe, kao što su na primer, hidroksi, amino, imino, tio ili karboksi grupe, kada je za ove grupe poželjno da budu u finalnom proizvodu ali nije poželjno da učestvuju u reakcijama sinteze proizvoda formule (I). Uobičajene zaštitne grupe mogu se upotrebiti u saglasnosti sa standardnom procedurom, na primer opisanom recimo kod T.W. Greene i P.G.M.Wuts u "Protective Groups in Organic Chemistrv" John Wiley and Sons, 1991.
Proizvodi formule (II), koji se koriste na početku pronalaska, mogu se dobiti delovanjem fosgena kada X predstavlja atom kiseonika, ili tiofosgena kada X predstavlja atom sumpora, na odgovarajući amin formule (A), npr. aminofenil derivat koji nosi supstituente Y i Yl' kao što je definisano gore.
Proizvod ovog tipa je takođe opisan u Francuskom patentu 2 329 276.
Proizvodi formule (III) ili (III') poznati su ili se mogu dobiti od odgovarajućeg cijanohidrina prema postupku opisanom u publikaciji: J. Atn. Chem. Soc. (1953), 75, 4841.
Proizvodi formule (III) mogu se dobiti delovanjem proizvoda formule Y2-B2-A2-Hal na 2-cijano-2-aminopropan pod uslovima datim gore za delovanje Y2-B2-A2-Hal na proizvode formule (IV). Primer za dobijanje ovog tipa dat je u referencama:
- Jilek et al. Collect. Czech. Chem. Comm. 54(8) 2248 (1989).
Proizvodi formule (IV) opisani su u Francuskom patentu 2 329 276.
Polazni materijal formule (V) i (VI), na kojima se bazira dobijanje predmeta ovog pronalaska, kako bi se dobili proizvodi formule (I), su komercijalno dostupni ili se mogu dobiti prema metodama poznatim ljudima iz struke.
Dobijanje proizvoda formule (VI) je posebno opisano u sledcćim publikacijama: - Zhur. Preklad. Khim. 28, 969-75 (1955) (CA 50, 4881a, 1956)
-Tetrahedron 43, 1753 (1987)
-J. Org. Chem. 52, 2407(1987) -Zh. Org. Khim. 21, 2006 (1985)
-J. Fluor. Chem. 17,345 (1981)
ili u:
- German patent DRP 637 318 (1935)
- European patent EP 0 130 875
- Japanese patent JP 81 121 524.
Proizvodi formule (VI) koji su hidantoin derivati, često se koriste i citiraju u literaturi, na primer u sledećim člancima:
- J. Pharm. Pharmacol., 67, Vol. 19(4), p. 209-16 (1967)
- Khim. Farm. Zh., 67, Vol. 1 (5) p. 51-2
-German patent 2 217 914
- European patent 0 091 596
- J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1, p. 219-21 (1974).
Proizvodi formule (I) iz ovog pronalaska kao što je prethodno definisano, za koje p predstavlja ceo broj 0 i koji kao takav je sastavni deo hidantoin derivata, može biti sintetisan prema postupcima označenim prethodno a posebno prema opštoj šemi niže koja opisuje ovu sintezu na čvrstom nosaču. Protokol koji prati ovu šemu daje operativne uslove za takvu sintezu proizvoda formule (I) iz ovog pronalaska na čvrstoj podlozi.
Eksperimentalni deo nižeposebno daje ilustraciju ovakve sinteze na čvrstom nosaču prema gore datom protokolu sa dobijanjem Primera 1 do 56 iz ovog pronalaska.
Ovakve sinteze mogu se izvesti prema opštem protokolu datom niže.
Rink smola, zaštićena sa jednom Fmoc grupom, se oslobađa zaštite sa 20% rastvorom piperidina u DMF. Rezultujuća amino smola se kupluje sa amino kiselinom zaštićenom sa jednom Fmoc grupom, u prisustvu diizopropilaminkarbodiimida (DIC) i hidroksibenzotriazola (HOBt). Podržana N-Fmoc amino kiselina se zatim oslobađa zaštite sa 20% rastvorom piperidina u DMF. Slobodni amin reaguje sa jednim aldehidom rastvorenim u 50/50 smeši THF i trietil ortoformatu (TEOF) kako bi se dobila Schiff-ova baza, koja se redukuje sa natrijum cijanoborohidridom. Rezultujući amin se zatim kupluje sa izocijanatom ili sajednim izotiocijanatom kako bi se dobila odgovarajuća urea ili tiourea. Kada izocijanat nije komercijalno dostupan, može se dobiti od odgovarajućeg amina u reakciji sa 1/3 evivalenta trifosgena u prisustvu 2 evivalenta piridina. Proizvod se zatim ispere sa 95% trifluorosirćetnom kiselinom kiselina/voda smeša. Tako oslobođena urea se ciklizuje kako bi se dobi očekivani. U određenim slučajevima, rastvor za ispiranje mora da se zagreva do 80°C kako bi se obezbedila kompletna ciklizacija.
Proizvodi formule (I) iz ovog pronalaska kao što je opisano prethodno, za koje p predstavlja ceo broj 1 i koji kao takvi su sastavni deo dihidrouracil derivata, mogu se sintetizovati prema postupku opisanom prethodno I posebno prema opštoj šemi niže koja opisuje ovu sintezu na čvrstoj podlozi. Protokol koji sledi ovu ševu daje radne uslove za takvu sintezu proizvoda formule (I) iz sadašnjeg pronalaska na čvrstoj podlozi.
Eksperimentalni deo dat niže posebno daje ilustraciju takve sinteze na čvrstoj podlozi prema gornjem protokolu sa pripremom iz Primera 5 iz ovog pronalaska.
Za sintezu dihidrouracila na čvrstoj podlozi, može se koristiti sledeći protokol.
Wang polistiren smola (1.7 mmol/g) se koristi, za na primer, gde se smola tretira sa smešom p-amino kiseline, 2,6-dihlorobenzoil hlorida i piridina u DMF. Nakon pranja, smola se tretira sa 10% rastvorom piperidina u DMF. Dobijeni slobodni amin reaguje sajednim aldehidom u smeši THF/trimetil ortoformat (TMOF). Rezultujuća Schiff-ova baza se redukuje sa natrijum cijanoborohidridom u smeši metanol, THF i sirćetna kiselina. Sekundarni amin tako dobijen se aciluje sa fosgenom i rezultujući karbamoil hlorid se tretira sa primarnim aminom kako bi se dobila odgovarajuća urea. Ciklizacija u dihidrouracil i ispiranje finalnog proizvoda vrši se tretiranjem sa jakom bazom kao što je diazabicikloundekan (DBU).
Proizvodi formule (I) iz ove patentne prijave mogu se dakle sintetizovati na čvrstoj podlozi kao što je opisano prethodno ili u tečnoj fazi prema postupku datom niže: eksperimentalni deo ove patentne prijave daje ilustraciju ovakve sinteze u tečnoj fazi sa pripremama iz Primera 57 to 62.
Za ovaj postupak sinteze u tečnoj, mogu se dati dva načina A i B, od kojih svaki ima po dva koraka.
Način A:
korak a: alkilovanje amino estra može se izvesti reduktivnom aminacijom sa aromatičnim ili heterocikličnim aldehidom prema opštem postupku opisanom u Advanced Organic Reaction, March, treće izdanje, strana 798-800. Posebno, formiranje Schiff-ove baze (intermediar) može se izvesti uz upotrebu amino estra opcionalno u obliku soli, jednog aldehida i opcionalno dehidratišućeg agensa (na primer magnezijum sulfata) u rastvaraču, na primer dihlorometan ili dihloroetan, na temperaturi između 0°C i tačka refluksa rastvarača. Dobijeni imin može se izolovati. Dobijeni imin se redukuje sa metalnim hidridom, na primer natrijum borohidridome, u rastvaraču, kao što je na primer alkohol (na primer etanol ili metanol), na temperaturi između 0°C i tačke refluksa rastvarača.
korak b: dobijeni amino estar kupluje se sa izocijaanatom u rastvaraču, na primer THF ili dihlorometanu, sa ili bez prisustva baze (na primer trietilamina) ili kiseline (na primer trifluorosirćetne kiseline), na temperaturi između 0°C i tačke refluksa rastvarača. Kada izocijanati nisu komercijalno dostupni, dobijaju se od odgovarajućeg amina i trifosgena ili difosgena ili fosgena u prisustvu baze (na primer piridina ili trietilamina) prema opštoj proceduri opisanoj u Advanced Organic Reaction, March, treće izdanje, strana 370.
Način B:
korak a: dobijanje izocijanata može se izvesti kuplovanjem jednog aromatičnog ili heterocikličnog amina sa difosgenom u prisustvu aktivnog drvenog uglja, u rastvaraču, na primer toluenu, na temperaturi između -40°C i tačke refluksa rastvarača. Izocijanat tako dobijen nije izolovan I može da reaguje sa amino estrom ili njegovom soli u istom rastvaraču u prisustvu baze, na primer trietil amina, na temperaturi između 0°C I tačke refluksa rastvarača, kako bi se dobio 3-arilimidazolidin-2,4-dion derivat.
korak b: kuplovanje derivata sa alkil halidom se obavlja u prisustvu baze, na primer kalijum terc-butoksida ili natrijum hidrida, u rastvaraču na primer THF ili DMF, na temperaturi između 0°C i tačke refluksa rastvarača.
Proizvodi formule (I) iz ove patentne prijave koji ;ine sastavni deo Primera 201 do 207 iz ovog pronalaska dobijeni su kao što je opisano niže u eksperimentalnom delu I kao što je opisano u sledećim šemama: u ovim šemama, Primer I predstavlja Primer 201, Primer II predstavlja Primer 202, Primer III predstavlja Primer 203, Primer IV predstavlja Primer 204, Primer V predstavlja Primer 205, Primer VI predstavlja Primer 206 i Primer VII predstavlja Primer 207. Sinteza proizvoda formule (I) iz ove patentne prijave koji čine sastavni deo proizvoda iz Primera 208 do 243 dobijeni su korišćenjem puta B. Alkil halid može se dobiti iz odgovarajuće karboksilnih kiselina.
Etil karboksilati su dobijeni esterifikacijom karboksilnih kiselina u etanolu u prisustvu sumporne kiseline, usvajanjem uslova opisanih u Svnthesis 2000, 1138.
Redukcija etil karboksilata u alkoholu odvija se u etanolu u prisustvu natrijum borohidrida, usvajanjem uslova opisanih u Svnthesis 2000, 1665.
Pretvaranje tako dobijenih alkohola u alkil halide izvršeno je uz upotrebu dibromotrifenilfosforana kao agensa za halogenovanje, usvajanjem uslova opisanih u J. Heterocvclic Chem., 30, 631 (1993).
Alkil halidi mogu se takođe dobiti slobodno-radikalskim bromovanjem odgovarajućih metilena u prisustvu N-bromosukcinimida i benzoil peroksida u ugljenik tetrahloridu, usvajanjem uslova opisanih u J.Heterocvclic Chem., 30, 631 (1993).
Tako, se funkcionalizuje jezgro piridina na položaju -2 sa atomom broma ili fluora ili alternativno sa nitril grupom..
Potonje jedinjenje će nam takođe omogućiti da se dobiju različita karbonil jedinjenja.
Kisela hidroliza nitrila u prisustvu sumporne kiseline, usvajanjem uslova opisanih u J. Med. Chem. 1991, 34, 281-290, dovodi do karboksamida u dimernoj formi. Hidroliza nitrila pod umerenim uslovima omogućava dobijanje očekivanog karboksamida. Kisela hidroliza nitrila u prisustvu 5N hlorovodonične kiseline, usvajanjem uslova opisanih u J. Heterocvclic Chem., 30, 631 (1993), dala je odgovarajuću karboksilnu kiselinu.
Amid se može dobiti iz karboksilne kiseline upotrebom l-(3-dimetilaminopropil)-3-etilkarbodiimid hidrohlorida kao agensa za kuplovanje u dihlormetanu, usvajanjem uslova opisanih u J.Am.Chem. Soc., 95, 875, (1973).
Različiti amino analozi dobijeni su nukleofilnom supstitucijom hloro intermedijera sa aminima uz zračenje u mikrotalasnoj rerni, inspirisano uslovima opisanim u Tetrahedron 2002, 58, 1125.
Amino analog je dobijen uklanjanjem zaštite p-metoksibenzil grupe u prisustvu trifluorosirćetne kiseline, inspirisano uslovima opisanim u J.Chem. Soc, Perkin
Trans. 1, 2002, 428-433.
Ovi amino derivati omogućavaju pristup drugim hemijskim funkcijama, na primer amido funkciji, karbamat funkciji ili sulfonamid funkciji.
Acetamido derivat je dobijen acilovanjem amino derivata u prisustvu acetatnog anhidrida, inspirisan uslovima opisanim u Tetrahedron Lett. 2002, 43, 3121. Takođe su dobijeni metil I terc-butil karbamati inspirisani uslovima u J.Heterocvclic Chem., 22, 313 (1985) I u J. Org. Chem. 2002, 67, 4965. Amino derivat je takođe sulfonovan sa mesil hloridom, inspirisano uslovima opisanim u J. Med. Chem., 1985, 28, 824. Gornji uslovi su takođe korišćeni za sintezu jedinjenja koja sadrže disupstituisanu fenil grupu.
Hidantoin koji sadrži piridinsko jezgro disupstituisan u položaju -2.6 sa atomom broma dobijen je korišćenjem gornjih uslova, počevši od 2,6-dibromo-4-(hidroksimetil)piridina opisanog u Svnthesis 2000, 1665.
Proizvodi se mogu prečistiti kao što sledi:
Prečišćavanje sa LC/ MS
Proizvodi se mogu prečistiti sa LC/MS korišćenjem Waters FractionLynx sistema sastavljenog od Waters modela 600 gradijentne pumpe, Watters model 515 regeneracione pumpe, Waters Reagent Menager pumpe za razblaživanje, Waters model 2700 autoinjektora, dva Reodyn LabPro model ventila, Waters model 996 diodni detektor, Waters model ZMD maseni spektrometar i Gilson model 204 frakcioni kolektor. Sistem se kontroliše sa Waters FractionLynx softverom. Odvajanje se vrši alternativno na dve Waters Symmetry kolone (Ci 8, 5 uM 19x50 mm, kataloška referenca 186000210), jedna kolona podleže regeneraciji sa 95/5 (v/v) voda /acetonitril smešom koja sadrži 0.07% (v/v) trifluorosirćetne kiseline, dok druga kolona se drži odvojeno. Kolone se eluiraju uz upotrebu linearnog gradijenta od 5% do 95% acetonitrila koji sadrži 0.07% (v/v) trifluorosirćetne kiseline, uz protok od 10 ml/minuti. U delu kolone gde se vrši odvajanje, jedan hiljaditi deo ostatka se odvaja sa LC Packing Accurate, razblažen sa metil alkoholom, sa protokom od 0.5 ml/minuti, i poslato detektorima, u proporciji od 75% u diodni deo detektora i ostavivši 25% masenom spektrometru. Ostatak efluenta (999/1000) se šalje u frakcioni kolektor, gde se protok zaustavlja onoliko dugo koliko je potrebno masi očekivanog proizvoda da bude detektovana od strane FractionLynx softvera. Molekulske formule očekivanih proizvoda su ubačene u FractionLynx softver, koji inicira sakupljanje proizvoda kada detektovani signal mase odgovara jonu [M+H]<+>i/ ili [M+Na]<+>. U određenim slučajevima, u zavisnosti od analitičkih LC/MS rezultata, kada se ustanovi jedan intenzivan signal za jon koji odgovara [M+2H]<++>, vrednosti koje odgovaraju polovini izračunate molekulske mase (MW/2) su takođe pridodate FractionLynx softveru. Pod ovim uslovima, sakupljanje je takođe inicirano kada maseni signal jona [M+2H]<++>i/ili [M+Na+H]^ se detektuje. Proizvodi su sakupljani u kalibrisanim staklenim cevčicama. Nakon sakupljanja, rastvarači su upareni u Savant AES 2000 ili Genevac HT8 centrifugalni uparivač i mase prizvoda su određivane preko težine cevi nakon uparavanja rastvarača.
Analize LC/MS vršene su na Micromass LCT modelu vezanom za HP 1100 mašinu. Količina prizvoda merenaje korišćenjem HP G1315A diodnog detektora u rasponu talasnih dužina od 200-600 nm i sa Sedex 65 svetlosnim detektorom odbijenog svetla. U rasponu od 180 - 800. Podaci su analizirani korišćenjem Mikromass MassLynx softvera. Odvajanje je vršeno na Hvpersil BDS Cl 8, 3u.m koloni, uz eluiranje sa linearnim gradijentom od 5% do 90% acetonitrila koji sadrži 0.05% (v/v) trifluorosirćetne kiseline (TFA) u vodi koja sadrži 0.05% (v/v) (TFA) u trajanju od 3.5 minuta pri protoku od 1 ml/minuti. Ukupno vreme analiza, uključujući ponovno uravnoteživanje je 7 minuta.
Proizvodi iz primera 244 do 255 iz ovog pronalaska dobijeni su kao što je navedeno u eksperimentalnom delu, prema opštem sintetičkom načinu čija je šema data niže-:
Proizvodi iz Primera 256 do 263 iz ovog pronalaska dobijeni su prema reakcionoj Šemi 1 i 2 navedenim niže, gde oznake 1 do 8 odgovaraju redom Primerima 256 do 263: proizvodi iz Primera 256 do 261 (npr. Proizvodi 1 do 6) su dobijeni prema Šemi 1 i dva tiohidantoin jedinjenja iz Primera 261 i 263 (npr. Proizvodi 7 do 8) dobijeni su prema Šemi 2.
Nitro jedinjenje je dobijeno nitrovanjem metil 2-trifluormetoksibenzoata nitrovanjem (pušljivom azotnom kiselinom) uz kontrolisanje temperature.
Prema uslovima opisanim u patentu PCT Int.Appl (2000), 564: WO 0069810. Odgovarajući amin je dobijen redukcijom nitro funkcije u prisustvu SnC^ u etanolu, prema istom patentu.
Izocijanat je dobijen reakcijom difosgena rastvorenog u toluenu na -20°C pod uobiča-jenim uslovima. Izocijanat reaguje sa hinolin derivatom dobijenim prema poznatim metodama, kako bi se dobio željeni hidantoin.
Kiselina je dobijena saponifikacojom uz korišćenje 2N natrijum hidroksida u THF na 60°C.
Amid je dobijen kuplovanjem željenog amina uz upotrebu EDCI kao agensa za kuplovanje (standardni uslovi kuplovanja).
Alkohol je dobijen redukcijom estra u THF u prisustvu LIAIH4.
Halo derivati R = Cl I R = Br su dobijeni od komercijalnih anilina prema istoj
sintetičkoj šemi.
Primeri čija priprema sledi ilustruju ovaj pronalazak, bez da ga ograničavaju: Primer 1: Pobijanje (S)-5-metil-l-hinolin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazoIidin-2,4-dion trifluoroacetata
2 g (1.02 mmol) Polystyrene AM RAM (Rink smola) (0.51 mmol/g) je suspendovana u 20 ml DMF u špricu od 50 ml sa sinterom. Posle mućkanja od 10
minuta, DMF je profiltriran i zamenjen sa 10 ml 20% rastvorom piperidina u DMF-u. Nakon mućkanja od jednog sata na sobnoj temperaturi, rastvor je profiltriran i smola isprana redom prvo sa 3 x 10 mlDMF, zatim 2 x 10 ml methanol i na kraju sa 3 x 10 ml DMF. Rastvor 0.94 g Fmoc-Ala(OH) (3 mmol), 0.41 g HOBt (3 mmol) i 0.48 ml DIC (3 mmol) u 10 ml DMF-a je dodato u smolu . Špric je mućkan preko noći na sobnoj temperaturi i smola je zatim isprana redom prvo sa 5 x 10 mlDMF, zatim sa 3 x 10 mlMeOH i na kraju sa 5 x 10 ml DCM. Dalje, 10 ml 20% rastvora piperidina u DMF-u je dodato u špric. Posle mućkanja od 1 sata, rastvor je profiltriran i smola isprana sa 5 x 10 ml DMF, 2 x 10 ml MeOH, 3 x 10 ml DCM i 3 x 10 ml THF. Dalje, u smolu je dodat rastvor 0.79 g hinolin-4-karboksaldehida (5.1 mmol) u 10 ml 50/50 smeši THF/TEOF. Posle mućkanja tokom noći na sobnoj temperaturi, rastvor is profiltriran i smola isprana sa 10 x 10 ml THF-a. 0.63 g natrijum cijanoborohidrida u
smeši 1.5 ml MeOH, 3.5 ml dihloretana i 0.1 ml sirćetne kisline je zatim dodato u smolu. Smola je mućkanja preko noći i zatim, posle filtriranja, isprana sa 10 x 10 ml DCM, 3 x 10 ml MeOH i 5 x 10 ml DCM.
Istovremeno, rastvor 0.563 g 4-(trifluoro-metansulfonil)anilina (2.5 mmol) je tretiran sa 0.25 g trifozgena (0.83 mmol), pa zatim sa 0.23 ml piridina (2.5 mmol) na 0°C u struji azota. Nakon što je temperatura postepeno dostigla sobnu, reakciona smešaje mešana 2 sata i i u srriešu je dodato još 0.23 ml piridina u 1 ml DMF-a. Dobijeni rastvor je prebačen u špric, koji je mućkan 2 sata . rastvor je zatim profiltriran i smola isprana 5 x 10 ml DCM, 3 x 10 ml MeOH i 5 x 10 ml DCM. Na kraju, smoli je dodato 5 ml 95% rastvora trifluorsirćetne kisleine u vodi. Smeša Je mućkana 2 sata i onda profiltrirana. smola je isprana sa 2 ml MeOH, zatim sa 2 ml DCM-a. Kombinovani filtrati su upareni pod vakuumom. Tako je dobijeno 280 mg sirovog proizvoda. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, 240 mg (ukupan prinos = 41%)očekivani proizvod je izolovan kao bela čvrsta supstanca.
EIMS ([M+H]+: 464
Retenciono vreme (RT) = 3.12 min (YMC bazna S5 kolona; 2-85% ACN/H20 gradijent u toku 7 min)
IH NMR (300 MHz) (CDC13): 1.59(d, 3H); 4.1 l(t, IH); 5.01 i 5.55(AB, 2H); 7.70 (d, IH); 7.89(m, IH); 7.99(m, 3H); 8.15(m, 2H); 8.30(d, IH), 8.50(d, IH); 9.22(d, IH).
Primer 2: Dobijanje (S)-4-metil-3-hinoI-4-ilmetil-5- tiokso-l-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)- imidazolidin- 2-on trifluoroacetata
Smola 3, 0.036 mmol, dobijena prema Primeru 1, je korišćena za dobijanje ovog jedinjenja. 33 mg tiokarbonildiimidazol (0.18 mmol) je dodat u rastvor rastvor 41 mg 4-(trifluorometan-sulfonil)anilina (0.18 mmol) u 3 ml DCM-a. Reakciona smešaje mešana 2 sata na sobnoj temperaturi i zatim dodata direktno u smolu . Posle mešanja od 2 sata, rastvor je profiltriran i smola je onda isprana sa 5 x 2 ml DCM, 3 x 5 ml MeOH i 5 x 2 ml DCM.
Na kraju, 2 ml 95% rastvora TFA u vodi je dodato u smolu. Posle mešanja od 2 sata , smešaje profiltrirana i smola isprana sa 1 ml MeOH i 1 ml DCM. Kombinovani filtrati su zagrevani na 60°C, 2 sata i onda koncentrovani pod vakuumom. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, Izolovano je 1.8 mg očekivanog proizvoda.
EIMS [(M+H]+): 480
RT= 4.72 min (YMC bazna S5 kolona ; 2-85% ACN/H20 gradijent u toku 7 min) Primer 3: Dobijanje (S)-5-metil-l-pirid-4-ilmetil-3-(4- trifluorometan- sulfonil-fenil)- imidazoIidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.025 mmol smole , 0.075 mmol N-Fmoc-L-Ala(OH), 0.125 mmol 4-piridin- karboksaldehida i 0.0625 mmol 4-(trifluoro-metansulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 5.6 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 414
RT = 2.72 min
Primer 4: Dobijanje (S)-5-metiI-l-pirid-4-ilmetil-3-(4-trifluorometilsuIfanilfeniI)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.025 mmol smole , 0.075 mmol N-Fmoc-L-Ala(OH), 0.125 mmol 4 -piridin-karboksaldehida i 0.0625 mmol 4-(trifluorometantio)- anilin, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 1.3 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 382
RT = 2.83 min
Primer 5: Dobijanje (S)-5-metil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4- trifluorometil- sulfanil-fenil)- imidazoIidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.025 mmol smole , 0.075 mmol N-Fmoc-L-Ala(OH), 0.125 mmol 4- hinolin-karboksaldehida i 0.0625 mmol 4-(trifluoro-metantio)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 0.6 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 432
RT = 3.14 min
Primer 6: Dobijanje l-hinol-4-ilmetil-3-(4- trifluorometan- sulfonilfenil)-imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 4 mmol smole , 12 mmol N-Fmoc-Gly(OH), 20 mmol 4- hinolin-karboksaldehida, i 10 mmol 4-(trifluorometan- sulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 1 g očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 450
RT = 3.20 min
Primer 7: Dobijanje 5,5-dimetil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)- imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.25 mmol smole , 0.75 mmol Fmoc-AIB-(OH), 1.25 mmol 4- hinolin-karboksaldehida i 0.625 mmol 4-(trifluorometan-sulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 22 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+HJ+): 478
RT = 4.26 min
Primer 8: Dobijanje (R)-5-metil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.04 mmol smole ,0.12 mmol N-Fmoc-D-Ala(OH), 0.20 mmol 4- hinolin-karboksaldehida i 0.10 mmol 4-(trifluorometan-sulfonil)-anilin , na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 10 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 464
RT = 4.36 min
Primer 9: Dobijanje (R)-5-metil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4- trifluorometil- sulfanil-fenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
The compound is prepared from 0.04 mmol smola ,0.12 mmolN-Fmoc-D-Ala(OH), 0.20 mmol 4- hinolin- karboksaldehid i 0.10 mmol 4-(trifluorometantio)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 11 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 432
RT = 4.50 min
Primer10: Dobijanje (R)-5-metil-l-pirid-4-iImetil-3- (4-trifluorometan- sulfonil-fenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.28 mmol smole , 0.84 mmol N-Fmoc-D-Ala(OH), 1.4 mmol 4-piridin-karboksaldehida i 0.70 mmol 4-(trifluorometansulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 105 mg očekivanog proizvoda .
EIMS ([M+H]+): 414
RT = 2.40 min
Primer 11: Dobijanje (R)-5-metil-l-pirid-4-ilmetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.28 mmol smole , 0.84 mmol N-Fmoc-D-Ala(OH), 1.4 mmol 4-piridin-karboksaldehida i 0.70 mmol 4-(trifluorometantio)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijen je 91 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 382
RT = 2.52 min
Primer 12: Dobijanje (S)-5-metiI-l-(3-metilpirid-4-iImetil)-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)- imidazoIidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.04 mmol smole , 0.12 mmol N-Fmoc-L-Ala(OH), 0.20 mmol 3-metil-4-piridinkarboksaldehida i 0.10 mmol 4-(trifluoro-metan-tio)anilin, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 17 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 396
RT = 4.20 min
Primer 13: Dobijanje (S)-5-metil-l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3- (4-trifluorometansulfonil-fenil)- imidazol-idin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.04 mmol smole , 0.12 mmol N-Fmoc-L-Ala(OH), 0.20 mmol 3-metil-4-piridinkarboksaldehida, i 0.10 mmol 4-(trifluorometan-sulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 16 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 428
RT = 4.07 min
Primer 14: Dobijanje (S)-4-metil-3-pirid-4-iImetil-5- tiokso-l-(4-trifluorometilsulfaniIfenil)-imidazolidin-2- one trifluoroacetat
Jedinjenje je dobijeno od 0.04 mmol smole ,0.12 mmol N-Fmoc-L-Ala(OH), 0.20 mmol 4-piridin-karboksaldehida i 0.10 mmol 4-(trifluorometantio)-anilina, na isti način kao u Primeru 2. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 1.7 mg očekivanog proizvoda .
EIMS ([M+H]+): 398
RT = 4.51 min
Primer 15: Dobijanje (S)-4-metil-3-pirid-4-ilmetil-5- tiokso-1- (4-trifluorometan-sulfonil- feniI)-imidazolidin-2- on trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.04 mmol smole , 0.12 mmol N-Fmoc-L-Ala(OH), 0.20 mmol 4-piridin-karboksaldehida i 0.10 mmol 4-(trifluorometan-sulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 2. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 2.2 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 430
RT = 4.34 min
Primer 16: Dobijanje (R)-4-metil-3-(3-metiIpirid-4-ilmetil)-5-tiokso-1 -(4-trifluoro- metil- sulfanilfenil)- imidazolidin-2-on trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.04 mmol smole , 0.12 mmol N-Fmoc-D-Ala(OH), 0.20 mmol 3-metil-4-piridinkarboksaldehida i 0.10 mmol 4-(trifluoro-metantio)anilina, na isti način kao u Primeru 2. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 1.9 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 412
RT = 4.60 min
Primer 17: Dobijanje (R)-4-metil-3-(3-metilpirid-4- ilmetil)-5-tiokso-l- (4-trifluorometilsulfonil-fenil)- imidazolidin-2-on trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.04 mmol smole , 0.12 mmol N-Fmoc-D-Ala(OH), 0.20 mmol 3-metil-4-piridinkarboksaldehida i 0.10 mmol 4-(trifluoro-metansulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 2. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 4.5 mg očekivanog proizvoda .
EIMS ([M+H]+): 444
RT = 4.41 min
Primer 18: Dobijanje (R)-5-metil-l-(3-metilpirid-4- ilmetil)-3-(4-trifluorometiI-sulfanil- fenil)- imidazol- idin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.04 mmol smole , 0.12 mmol N-Fmoc-D-Ala(OH), 0.20 mmol 3-metil-4-piridinkarboksaldehida i 0.10 mmol 4-(trifluoro-metantio)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 14 mg očekivanog proizvoda .
EIMS ([M+H]+): 396
RT = 4.22 min
Primer 19: Dobijanje (R)-5-metil-l-(3-metiIpirid-4- ilmetif)-3-(4-trifluorometan-sulfonil-fenil)-imidazol- idin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.04 mmol smole ,0.12 mmol N-Fmoc-D-Ala(OH), 0.20 mmol 3-metil-4-piridinkarboksaldehida i 0.10 mmol 4-(trifluorometan-sulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, 6.3 mg očekivanog proizvoda .
EIMS ([M+H]+): 428
RT = 4.10 min
Primer 20: Dobijanje (R)-4-metiI-3-hinol-4-ilmetil-5-tiokso-l-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-2-on trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.04 mmol smole ,0.12 mmol N-Fmoc-D-Ala(OH), 0.20 mmol 4-hinolin-karboksaldehida i 0.10 mmol 4-(trifluorometantio)- anilina, na isti način kao u Primeru 2. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 0.4 mg očekivanog proizvoda .
EIMS ([M+HJ+): 448
RT = 4.89 min
Primer 21: Dobijanje (R)-5-isopropil-l-hinol-4-ilmetil-3- (4-trifIuorometil-sulfanil- fenif)-imidazol-idm-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol N-Fmoc-D-Val(OH), 0.25 mmol 4- hinolin-karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluorometantio)- anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 0.3 mg očekivanog proizvoda.
RT = 4.01 min
EIMS ([M+H]+): 460
Primer 22: Dobijanje (R)-5-isopropil-l-hinol-4-ilmetil-3- (4-trifluorometan-sulfonilfenil)- imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol N-Fmoc-D-Val(OH), 0.25 mmol 4- hinolin-karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluorometan-sulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 1 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 492
RT = 3.91 min
Primer 23: Dobijanje (R)-5-Benzil-l-hinol-4-iImetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazol-idin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol N-Fmoc-D-Phe(OH), 0.25 mmol 4- hinolin- karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoro-metantio)- anilina, Jedinjenje je dobijeno od Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 8.9 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 508
RT = 4.11 min
Primer 24: Dobijanje (R)-5-Benzil-l-hinol-4-ilmetiI-3-(4- trifluorometan-sulfonil- feniI)imidazol-idin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol N-Fmoc-D-Phe(OH), 0.25 mmol 4- hinolin-karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluorometan-sulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 5.9 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 540
RT = 4.01 min
Primer25: Dobijanje (R)-5-Benzil-l-pirid-4-ilmetil-3-(4- trifluorometan-sulfonil- fenil)imidazol-idin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol N-Fmoc-D-Phe(OH), 0.25 mmol 4-piridin-karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluorometansulfonil)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 11.1 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 490
RT = 3.76 min
Primer 26: Dobijanje (R)-5-isobutil-l-hinol-4-ilmetil-3- (4-trifluorometan-sulfonil- fenil)imidazol-iđin-2,4-dion trifluoroacetat
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol N-Fmoc-D-Leu(OH), 0.25 mmol 4- hinolin- karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluorometan- sulfonil)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 5.9 mg očekivanog proizvoda .
RT = 4.02 min
EIMS ([M+HJ+): 506
Primer 27: Dobijanje (R)-5-(4-hidroksibenzil)-l-hinol-4- ilmetil-3-(4-trifluorometil- sulfanil- fenilj-imidazolidin- 2,4-dion trifluoroacetat
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol N-Fmoc-D-Tyr(OH), 0.25 mmol 4- hinolin-karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluorometantio)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 5.1 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 524
RT = 3.75 min
Primer 28: Dobijanje (R)-5-(4-hidroksibenzil)-l-hinol-4- iImetil-3-(4-trifluorometan- sulfonil- fenilj-imidazolidin- 2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole , 0.15 mmol N-Fmoc-D-Tvr(OH), 0.25 mmol 4- hinolin-karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluorometan-sulfonil)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 1.8 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 556
RT = 3.66 min
Primer 29: Dobijanje (R)-5-(4-hidroksibenzil)-l-pirid-4- ilmetil-3-(4-trifluorometan-sulfonil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol N-Fmoc-D-Tvr(OH), 0.25 mmol 4-piridinkarboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluorometansulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 0.7 mg očekivanog proizvoda .
EIMS ([M+HJ+): 506
RT = 3.48 min
Primer 30: Dobijanje (R)-5-(l-hidroksietil)-l-hinol-4- iImetil-3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazolidin- 2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol N-Fmoc-D-Thr(OH), 0.25 mmol 4- hinolin-karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluorometantio)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 4.2 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 462
RT = 3.52 min
Primer 31: Dobijanje (R)-5-(l-hidroksietil)-l-hinol-4- ilmetiI-3-(4-trifluorometan-sulfonil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol N-Fmoc-D-Thr(OH), 0.25 mmol 4- hinolin-karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoro-metan-sulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 3.4 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+HJ+): 494
RT = 3.43 min
Primer 32: Dobijanje 4-hinol-4-iImetiI-6-(4- trifluorometil- su!fanil-fenil)-4,6-diazaspiro[2.4] heptan -5,7-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-ACPC-(OH), 0.25 mmol 4- hinolin-karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluorometantio)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 7.5 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 444
RT = 3.68 min
Primer 33: Dobijanje 4-hinol-4-ilmetil-6-(4- trifluorometan- sulfoniI-fenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan -5,7-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-ACPC-(OH), 0.25 mmol 4- hinolin-karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluorometan-sulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 3.8 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 476
RT = 3.60 min
Primer 34: Dobijanje 4-pirid-4-iImetil-6-(4-trifluorometil- sulfanil- feniI)-4,6-diazaspiro[2.4] heptan -5,7-dion trifluoroacetat
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-ACPC-(OH), 0.25 mmol 4-piridin- karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluorometantio)- anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 1.7 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 394
RT = 3.43 min
Primer 35: Dobijanje 4-pirid-4-ilmetiI-6-(4- trifluorometan- sulfonil- feniI)-4,6-diazaspiro[2.4] heptan -5,7-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-ACPC-(OH), 0.25 mmol 4-piridin-karboksaldehid,a i 0.125 mmol 4-(trifluorometansulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 1.4 mg očekivanog proizvoda .
EIMS ([M+H]+): 426
RT = 3.35 min
Primer 36: Dobijanje (R)-5-benzo[b]tiofen-3-iImetiI-l- hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluorometan- sulfonil-fenil)- imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od from 0.05 mmol smole ,0.15 mmol N-Fmoc-D-benzothienil Ala(OH), 0.25 mmol 4- hinolinkarboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoro-metansulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 5 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 596
RT = 4.12 min
Primer 37: Dobij anj e (R)-5-benzo [b] tiofen-3-ilmetiI-l-pirid-4-ilmetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol N-Fmoc-D-benzothienil Ala(OH), 0.25 mmol 4-piridinkarboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoro-metantio)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 1.4 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 514
RT = 3.35 min
Primer 38: Dobijanje (R)-5-benzo[b]tiofen-3-ilmetil-l- pirid-4-ilmetiI-3-(4-trifluorometan-sulfonil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol N-Fmoc-D-benzothienil Ala(OH), 0.25 mmol 4-piridinkarboksaldehid i 0.125 mmol 4-(trifluoro-metansulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 8.5mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 546
RT = 3.90 min
Primer 39: Dobijanje (S)-5-pirid-2-ilmetil-l-hinol-4-ilmetiI-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol N-Fmoc-D-2-piridin-Ala(OH), 0.25 mmol 4- hinolin- karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluorometantio)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 7.5 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 509
RT = 3.47 min
Primer 40:Dobijanje (S)-5-pirid-2-ilmetil-l-hinol-4- ilmetil-3-(4-trifluorometan-
sulfonil- fenil)-imidazolidin- 2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol N-Fmoc-D-2-piridin-Ala(OH), 0.25 mmol 4- hinolinkarboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoro-metansulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 1.6 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 541
RT = 3.41 min
Primer 41: Dobijanje (R)-l-(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-5-metil-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-diontrifluoroacetat
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol N-Fmoc-D-Ala(OH), 0.25 mmol 3-hidroksi-4-piridin- karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoro-metantio)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 8.3 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 398
RT = 4.26 min
Primer 42:Dobijanje 5,5-dimetil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4- trifluoromethoksi-
fenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
The compound is prepared from 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-AIB-(OH), 0.25 mmol 4- hinolinkarboksaldehid i 0.125 mmol 4-(trifluoromethoksi)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 5.5 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 430
RT = 4.33 min
Primer 43:Dobijanje 5,5-dimetil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluorometil- sulfanil-
fenil)- imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-AIB-(OH), 0.25 mmol 4- hinolinkarboksaldehida, i 0.125 mmol 4-(trifluorometantio)anilina, na isti način kao u Primer 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 9.4 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 446
RT = 4.58 min
Primer 44:Dobijanje 5,5-dimetil-l-(3-metilpirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoromethoksifenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-AIB-(OH), 0.25 mmol 3-metil-4-piridin- karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoro- methoksi)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 5.5 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 394
RT = 4.06 min
Primer 45:Dobijanje 5,5-dimetil-l-(3-metilpirid-4- ilmetiI)-3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-AIB-(OH), 0.25 mmol 3-metil-4-piridinkarboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoro-metantio)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 13.1 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 410
RT = 4.30 min
Primer46:Dobijanje 5,5-dimetiI-l-(3-metilpirid-4- ilmetil)-3-(4-trifluorometan-
sulfonil- fenil)- imidazolidin- 2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-AIB-(OH), 0.25 mmol 3-metil-4-piridin- karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoro- metan- sulfonil)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 9.6 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 442
RT = 4.18 min
Primer47:Dobijanje l-(3-hidroksipirid-4-ilmetiI)-5,5-dimetil-3-(4-trifluoromethoksifenil)- imidazo!idin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-AIB-(OH), 0.25 mmol 3-hidroksi-4-piridin- karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoro-methoksi)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 6.9 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 394
RT = 4.15 min
Primer 48: Dobijanje l-(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-5,5- dimetiI-3-(4-trifluorometil-snlfanil-fenil)- imidazoIidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smolea ,0.15 mmol Fmoc-AIB-(OH), 0.25 mmol 3-hidroksi-4-piridin- karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoro-metantio)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 9.7 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+HJ+): 412
RT = 4.39 min
Primer 49: Dobijanje l-(3-hidroksipirid- 4-ilmetil)-5,5- dimetil-3-(4-trifluorometan- sulfonil-fenil)- imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-AIB-(OH), 0.25 mmol 3-hidroksi-4-piridinkarboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoro- metansulfonil)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 15.2 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 444
RT = 4.30 min
Primer 50: Dobijanje 4-hinol-4-ilmetil-6-(4-trifluoromethoksi- fenil)-4,6-diazaspiro[2.4] heptan -5,7-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-ACPC-(OH), 0.25 mmol 4- hinolinkarboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoromethoksi)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 4.1 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 428
RT = 4.24 min
Primer 51: Dobijanje 4-(3-metilpirid-4-ilmetiI)-6-(4- trifluoromethoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4] heptan -5,7-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-ACPC-(OH), 0.25 mmol 4-piridin-karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoromethoksi)anilina, na isti način kao u Primera 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, 3 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 392
RT = 3.95 min
Primer 52:Dobij anj e 4-(3-metiIpirid-4-ilmetil)-6-(4-trifluorometilsulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]- heptan -5,7-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-ACPC-(OH), 0.25 mmol 3-metil-4-piridinkarboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoro-metantio)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 5 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 408
RT = 4.24 min
Primer 53:Dobijanje 4-(3-metiIpirid-4-ilmetil)-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]- heptan -5,7-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-ACPC-(OH), 0.25 mmol 3-metil-4-piridin- karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoro-metansulfonil)- anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 1.9 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 440
RT = 4.11 min
Primer 54:Dobij anj e 4-(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-6-(4-trifluoromethoksifenil)-4,6-diazaspiro-[2.4]- heptan -5,7-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-ACPC-(OH), 0.25 mmol 3-hidroksi-4-piridin- karboksaldehid i 0.125 mmol 4-(trifluoro-methoksi)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 5.5 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+HJ+): 394
RT = 4.04 min
Primer 55:Dobijanje 4-(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-6-(4-trifluorometilsulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4] heptan -5,7-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-ACPC-(OH), 0.25 mmol 3-hidroksi-4-piridin- karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoro-metantio)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 0.7 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 410
RT = 4.34 min
Primer 56: Dobijanje 4-(3-hidroksipirid-4-il-metiI)-6-(4-trifluorometansulfoni!feniI)-4,6-diaza-spiro[2.4] heptan -5,7-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.05 mmol smole ,0.15 mmol Fmoc-ACPC-(OH), 0.25 mmol 3-hidroksi-4-piridin- karboksaldehida i 0.125 mmol 4-(trifluoro-metansulfonil)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS, dobijeno je 2.5 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+HJ+): 442
RT = 4.17 min
Primer 57: Dobijanje 5-metil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluorometansuIfonilfenil)dihidropirimidin-2,4-diona
588 mg (1 mmol)Wang polistiren smole (1.7 mmol/g) je isprano sa 2 x 5 ml DMF, 1 x 5 ml DCM i zatim tretirano rastvorom 0.49 g N-Fmoc-3-amino-2-(R,S)-metilpropionske kiseline (1.5 mmol), 0.24 g piridina (3 mmol) u 5 ml DMF, pa odmah zatim 0.31 g 2,6-dihlorbenzoil hlorid (dodat u kapima radi kontrole egzotermičnosti reakcije). Reakciona smešaje mešana preko noći na sobnoj temperaturi, smešaje
profiltrirana i smola je onda isprana sa 1 x 5 ml DMF, 1 x 5 ml DCM i 2 x 5 ml DMF i zatim tretirana sa 5 ml 10% rastvora piperidina u DMF-u. Smola je onda isprana sa 2 x 5 ml DMF, 1 x 5 ml DCM, 1 x 5 ml DMF, 1 x 5 ml DMF, 4 x 5 ml DCM, 4 x 5 ml MeOH i osušena pod vakuumom. 0.94 g 4- hinolinkarboksaldehida (6 mol) u 16 ml 50/50 mixture THF/TMOF is dodato u smolu , koja je mešana preko noći. Smola zatim isprana 3 puta sa 5 ml iste smeše THF/TMOF i onda tretirana sa 12 ml IM rastvora natrijum cijanoborohidrida u THF-u (12 mmol) u prisustvu 1.2 ml MeOH i 0.12 ml sirćetne kiseline. Posle mešanja preko noći na sobnoj temperaturi, smola je
isprana sa 1 x 5 ml THF, 4 x 5 ml 30% rastvora sirćetne kiseline u DMF, 1 x 5 ml MeOH, 1 x 5 ml THF, 1 x 5 ml DMF, 1 x 5 mlT HF, 1 x 5 ml MeOH i osušen pod vakuumom.
Istovremeno, dodato je 0.121 g trifozgena (0.41 mmol) u 1 ml DCM u kapima u rastvor 0.281 g 4-(trifluorometansulfonil)anilina (1.25 mmol) i 0.1 g piridina (1.25 mmol) u 2 ml DCM-a. Posle mešanja od 15 minutes na sobnoj temperaturi, dodata je ista količina piridina, pa zatim prethodno pripremljena smola. Smešaje mešana preko noći i onda profiltrirana. Smola je isprana sa 1 x 5 ml MeOH, 1 x 5 ml THF, 1 x 5 ml MeOH, 1 x 5 ml DMF, 1 x 5 ml THF, 1 x 5 ml MeOH i 3 x 5 ml THF i osušena pod vakuumom, smola je zatim tretirana sa 154 mg DBU (1 mmol) u 5 ml DCM-a i mešana preko noći. Na kraju, dobijen je dihidrouracil reakcijom smole sa 5 ml 2% rastvora sirćetne kiseline u THF-u. Posle prečišćavanja preparativnom HPLC, izolovano je 90 mg očekivanog proizvoda.
EIMS ([M+H]+): 477
RT = 1.83 min (20-100% ACN/H20 gradijent over 5 minutes)
Primer 58: (S)-5-MetiI-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluorometansulfanilfeniI)imidazoIidin-2,4-diona
Ovaj Primer opisuje novi način dobijanja prethodno opisanog Primera 5.
Smeša 0.71 g etil (S)-2-[(hinol-4-ilmetil)amino]- propanoata i 1.42 g 4-(trifluoro- metansulfanilfenil) izocijanata u 15 ml THF-a je mešana 15 sati na sobnoj temperaturi u atmosferi argona . Posle uparavanja rastvarača pod sniženim pritiskom, dodato je 20 ml dihlormetana. Talog profiltriran . Filtrat je koncentrovan pod sniženim pritiskom i ostatak je prečišćen brzom hromatografijom (Si02, CH2CI2i zatim CH2Cl2/MeOH, 95/5 odnos zapremina, kao eluent, Ar). 0.69 g (S)-5-metil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion je izolovan u vidu belog praha.
[ot]D= -33.1° +/- 0.8° (MeOH)
Masa: EI m/z = 431 M+. bazni pik (maksimum)
m/z= 143 [C10H9N]+.
IH NMR spektar (400 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.42 (d, J = 5.5 Hz: 3H) ; 4.35 (q, J = 5.5 Hz: IH) ; 5.08 (d, J = 17 Hz: IH) ; 5.25 (d, J = 17 Hz: IH) ; 7.65 (d, J = 5 Hz: IH) ; from 7.65 to 7.75 (mt: IH) ; 7.70 (d, J = 8.5 Hz: 2H) ; 7.83 (širok t, J = 8 Hz: IH); 7.89 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.10 (širok d, J = 8.5 Hz: IH); 8.25 (širok d, J = 8.5 Hz: IH); 8.90 (d, J = 5 Hz: IH).
Etil ( S)- 2-[( hinol- 4- ilmetil) aminolpropanoat
( P- 31397- 073- 1)
Smeša 2 g L-alanin etil estra u obliku hidrohlorida i 1.83 ml trietilamina u
30 ml dihlormetana je mešana na sobnoj temperaturi 10 minuta. Zatim je dodato 2.05 g hinolin-4-karbaldehida. Reakcioni medijum je mešan na sobnoj temperaturi, 15 sati i zatim koncentrovan pod sniženim pritiskom. Dodato je 35 ml etanola; rastvor je ohlađen na 0°C i onda je u procijama dodato 0.49 g natrijum borhidrida. Ešanje je nastavljeno još 15 sati na sobnoj temperaturi. Dobijeni talog je profiltriran; filtrat je koncentrovan pod sniženim pritiskom, ostatak je prečišćen brzom hromatografijom na koloni (Si02, CH2C12/MeOH, 95/5 odnos zapremina, kao eluent, Ar). Dobijeno je 0.71 g etil (S)-2-[(hinol-4-ilmetil)amino]propanoata u vidu ružičastog ulja.
Masa: EIm/z = 258 M+.
m/z = 185 [M - COOCH2CH3J+ bazni peak
m/z= 142 [C10H8N]+
IH NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.22 (t, J = 7 Hz: 3H) ; 1.28 (d, J = 7 Hz: 3H); 2.72 (unresolved peak: IH)'; 3.42 (mt: IH); from 4.00 to 4.20 (mt: IH); 4.13 (q, J = 7 Hz: 2H) ; 4.27 (širok d, J = 16 Hz: IH) ; 7.55 (širok d, J = 5 Hz: IH) ; 7.64 (ddd, J = 8.5 - 7.5 i 1 Hz: IH) ; 7.77 (ddd, J = 8.5 - 7.5 i 1 Hz: IH) ; 8.04 (širok d, J = 8.5 Hz: IH); 8.22 (širok d, J = 8.5 Hz: IH) ; 8.86 (d, J = 5 Hz: IH).
Primer 59: 5,5-Dimetil-l-hinoI-4-ilmetil-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
Ovaj primer opisuje novi način dobijanja prethodno datog Primera 42.
Proizvod je dobijen prema postupku opisanom za Primer 58 sa 600 mg metil 2-metil-2-[(hinol-4-ilmetil)amino]propanoata umesto etil (S)-2-[(hinol-4-ilmetil)amino]propanoata korišćenom u Primeru 58 i 1.114 g 4-(trifluorometoksi-fenil) izocijanata umesto 4-(trifluorometansulfanilfenil) izocijanata korišćenom u Primeru 58. Posle prečišćavanja brzom hromatografijom na koloni (Si02, CH2C12 kao eluent, Ar) i onda drugim prečišćavanjem brzom hromatografijom na koloni
(Si02, 60/40 cikloheksan/EtOAc odnos zapremina, kao eluent, Ar), dobijeno je 710 mg željenog proizvoda.
Masa: EI m/z = 429 M+. bazni pik
m/z = 414 [M-CH3J+
m/z = 359 [M - C4H60J+.
IH NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.46 (s: 6H) ; 5.16 (s: 2H) ; 7.55 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H) ; 7.65 (d, J = 5 Hz: IH) ; 7.69 (d, J = 8.5 Hz: 2H) ; 7.70 (mt: IH) ; 7.83 (ddd, J = 8 - 7.5 i 1.5 Hz: IH) ; 8.09 (širok d, J = 8.5 Hz: IH) ; 8.27 (širok d, J = 8.5 Hz: IH) ; 8.88 (d, J = 5 Hz: IH).
Pobijanje metil 2-(( hinol- 4- ilmetil) amino)- propanoata
Smeša 1.5 g metil a-aminoisobutirat hidrohlorida i 1.4 ml trietilamina u 30 ml dihlormetana je mešana na 0°C , 20 minuta. Zatim su dodati 1 g magnezijum sulfat i 1.5 g hinolin-4-karbaldehid. Mešanjeje nastavljeno još 15 sati na sobnoj temperaturi i smešaje zatim koncentrovana pod sniženim pritiskom. Ostatku je dodato 35 ml metanol i dobijeni rastvor je ohlađen na 0°C. U porcijama je dodato 0.4 g natrijum borohidrida i mešanjeje nastavljeno na sobnoj temperaturi još 15 sati. Dobijeni talog je profiltriran i filtrat je koncentrovan pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak je prečišćen rekristalizacijom iz diizopropil etra. Dobijeno je 600 mg očekivanog proizvoda u vidu ružičastog ulja.
Masa: DCI m/z = 259 [M+H]+
m/z = 199 [M+H- HCOOCH3]+
IH NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.36 (s: 6H) ; 2.68 (širok t, J = 7 Hz: IH) ; 3.69 (s: 3H); 4.11 (d, J = 7 Hz: 2H) ; 7.60 (širok d, J = 5 Hz: IH) ; 7.63 (ddd, J = 9 - 8.5 i 1 Hz: IH); 7.76 (ddd, J = 9 - 8.5 i 1 Hz: IH); 8.03 (širok d, J = 8.5 Hz: IH); 8.20 (širok d, J = 8.5 Hz: IH); 8.85 (d, J = 5 Hz: IH).
Primer 60: 5,5-dimetiI-l-(3-hlor-6-metoksihinol-4- ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-diona
Proizvod je dobijen prema postupku opisanom za Primer 59, polazeći od 180 mg metil 2-metil-2-[(3-hlor-6-metoksihinol-4-ilmetil)amino]propanoata umesto metil 2-metil-2-[(hinol-4-ilmetil)amino]propanoata koji je korišćen u Primeru 59 i 267 mg 4-(trifluorometoksi)fenil izocijanata. Posle prečišćavanja brzom hromatografijom na koloni (Si02, 80/20 cikloheksan/EtOAc odnos zapremina, kao eluent, Ar), dobijeno je 137 mg očekivanog proizvoda.
Masa: EI m/z = 493 M+. izotopna traka
monohlor m/z = 458 [M - Cl]+ bazni pik
IH NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.27 (s: 6H) ; 3.89 (s: 3H) ; 5.27 (s: 2H); 7.48 (dd, J = 9 i 3 Hz: IH); 7.56 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H) ; 7.68 (dt, J = 8.5 i 2 Hz: 2H) ; 7.79 (d, J = 3 Hz: IH) ; 8.01 (d, J = 9 Hz: IH) ; 8.80 (s: IH).
Pobijanje metil 2- metil- 2- r( 3- hlor- 6- metoksihinol- 4- ilmetil) amino] propanoata
( P- 31397- 099- 1)
Proizvod je dobijen prema postupku opisanom za Primer 59, polazeći od 1 g metil a-aminoizobutirat hidrohlorida, 1.25 g (3-hlor-6-metoksi)hinolin-4-karbaldehid instead hinolin-4-karbaldehid koji je korišćem u Primeru 59, 0.66 g trietilamina i 250 mg natrijum borohidrida. Posle prečišćavanja brzom hromatografijom (Si02, 70/30 cikloheksan/EtOAc odnos azpremina, kao eluent, Ar), dobijeno je 180 mg expected proizvod.
Masa: EI m/z = 322 M+. izotopna traka band
monohlor m/z = 263 [M - COOCH3]+ bazni pik izotopna traka , monohlor pik m/z = 206 [M - C5H10O2N]+
izotopna traka, monohlor pik
IH NMR spektar (300 MHz, (CP3)2SO d6, □ u ppm): 1.39 (s: 6H) ; 2.47 (širok t, J = 7.5 Hz: IH); 3.74 (s: 3H) ; 3.98 (s: 3H) ; 4.04 (d, J = 7.5 Hz: 2H); 7.46 (dd, J = 9 i 3 Hz: IH); 7.66 (d, J = 3 Hz: IH) ; 7.97 (d, J = 9 Hz: IH) ; 8.71 (s: IH).
Pobijanje ( 3- hlor- 6- metoksihinolin)- 4- karbaldehid ( P- 31397- 097- D
Rastvor 2 g 4-bromo-3-hlor-6-metoksihinolina u 50 ml THF-a je ohlađeno na -78°C. Podato je 6.9 ml a 1.6 M rastvora nBuLi u dioksanu. Rastvor je mešan 2 sata na ovoj temperaturi i zatim je dodat 1.7 ml PMF-a. Smešaje mešana na -60°C , 2 sata i 30 minuta i reakcioni medijum je ostavlje da se ugreje do sobne temperature. Podato je 200 ml vode. Organska faza je ekstrahovana sa 200 ml etil acetata, isprana 5 x 200 ml vode, osušena iznad magnezijum sulfata i koncentrovana pod sniženim pritiskom. Dobijeni ostatak je prečišćen brzom hromatografijom na koloni (Si02, 80/20 cikloheksan/EtOAc odnos zaopremina, kao eluent, Ar). Dobijeno je 1.2 g expected proizvod u vidu žutog praha
Masa: EI m/z = 221 M+. bazni pik, izotopna traka monohlora
m/z = 193 [M - CO]+. izotopna traka monohlornog pika
m/z =150 [M - C3H302J+ izotopna band monohlornog pika
IH NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, □ u ppm): 3.96 (s: 3H); 7.56 (dd, J = 9 i 3 Hz: IH) ; 8.07 (d, J = 9 Hz: IH) ; 8.22 (d, J = 3 Hz: IH) ; 8.93 (s: IH); 10.77 (s:
IH).
Dobijanje 4-bromo-3-hlor-6-metoksihinolina je opisano u Francuskom patentu FR2 816 618 u Primeru 1.
Primer 61:5,5-Dimetil-l-pirid-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-
metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
0.764 g 4-(trifluoro-metansulfanilfenil) izocijanat je dodat u rastvor 0.726 g metil 2-metil-2-[(pirid-4-ilmetil)amino]propanoat u 10 ml tetrahidrofurana. Reakcioni medijum je mešan u atmosferi argona oko 3 dana na temperaturi od oko 20°C. Reakciona smešaje dodata u etil acetat, isprana redom prvo vodom i zatim zasićenim rastvorom natrijum hlorida . Organska faza je osušena iznad magnezijum sulfata i zatim koncentrovan pod sniženim pritiskom. Ovako dobijen ostatak je prečišćen brzom hromatografijom na AIT cartridžu referenca FC-50SI napunjen sa 50 g silicijum dioksida stabilizovan uz eluiranje dihlormetanom pri brzini protoka od 10 ml u minuti. Frakcije između 100 i 280 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom, dobijenom ostatku je dodat etil etar i nerastvoren materijal je profiltriran. Ovako je dobijeno 700 mg 5,5-dimetil-l-pirid-4-ilmetil-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-diona u vidu belog praha, sa sledećim karakteristikama: IH NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.43 (s: 6H) ; 4.66 (s: 2H) ; 7.44 (širok d, J = 6 Hz: 2H) ; 7.69 (d t, J = 8.5 i 2.5 Hz: 2H); 7.87 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H) ; 8.55 (dd, J = 6 i 1.5 Hz: 2H).
Masa IE m/z=395 M+. bazni pik
m/z=380 (M-CH3)+
m/z=219C8H4NOSF3+.
m/z=92 C6H6N+
Dobijanje metil 2- metil- 2- r( pirid- 4- ilmetil) - aminol- propanoata ( P- 31402- 151- 1)
1.04 ml trietilamina i zatim 0.659 g piridin-4-karbaldehida je redom dodato u rastvor 0.945 g metil a-aminoizobutirat hidrohlorida u 28 ml dihloretana. Reakciona smešaje mešana preko noći na temperaturi od oko 20°C. Smešaje prečišćena filtriranjem na Merck Lichroprep aminopropil-grafted silica. Filtrat je koncentrovan pod sniženim pritiskom i ovako dobijenom ostatku je dodato 25 ml metanola, pa zatim 0.372 g natrijum borohidrid. Reakciona smešaje mešana 48 sati na temperaturi od oko 20°C i pa je zatim sipana u smešu normalnog rastvora natrijum hidroksid/led. Dobijena smešaje ekstrahovana tri puta etil acetatom. organska faza je osušena iznad magnezijum sulfata i onda koncentrovana pod sniženim pritiskom. Ovako je dobijeno 0.726 g metil 2- metil-2-[(pirid-4-ilmetil)amino]- propanoata u vidu ulja, sa sledećim karakteristikama: IH NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.27 (s: 6H) ; 2.69 (širok t, J = 5 Hz: IH); 3.64 (s: 3H); 3.65 (d, J = 5 Hz: 2H); 7.35 (širok d, J = 6 Hz: 2H); 8.47 (dd, J = 6 i 1.5 Hz: 2H).
Masa IC m/z=209 MH+ bazni pik
m/z=149 (M-C2H402)+
Primer62:l-Pirid-4-ilmetiI-3-(4-trifluorometan- sulfanilfenil)- imidazolidin-2,4-dion
0.087 g natrijum hidrida je dodatou rastvor 0.300g 3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-diona u 6 ml anhidrovanog dimetilformamida, pod inertnom atmosferom argona na temperaturi na oko 20°C, mešanjeje nastavljeno na temperaturi od oko 30 minuta, pa je redom dodato 0.152 ml trietilamina i 0.274 g 4-(bromometil)piridin hidrobromida, a 10 minutea kasnije i ledeno hladna voda. Reakciona smešaje naneta na kartridž prečnika 37 mm sa pakovanjem 50 g Amicon 50 p.m oktadecil-grafted silica ref. Pripremljenog prvo smešom voda/acetonitril (5/95, v/v) i pa zatim smešom voda/acetonitril (95/5, v/v). Eluiranje je izvedeno smešom voda/acetonitril (95/5, v/v) više od 20 minuta, zatim linearnim gradijentom od 5% do 95% acetonitrila više od 60 minuta, pri brzini protoka od 10 ml/minuti. Frakcije između 580 i 630 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom. Na ovaj način dobijeno je 0.220 g l-pirid-4-ilmetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazolidin-2,4-diona u vidu belo praha powder, sa sledećim karakteristikama: IH NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO66,8 u ppm): 4.16 (s: 2H) ; 4.65 (s: 2H) ; 7.42 (širok d, J = 6 Hz: 2H); 7.64 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H) ; 7.87 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.57 (širok d, J = 6 Hz: 2H).
Masa IE m/z=367 M+. bazni peak
m/z=219C8H4NOSF3+.
m/z=92 C6H6N+
Jedinjenje 3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)imid- azolidin-2,4-dion je opisano u patentu US 4 496 575.
Primer 63: 5,5-DimetiI-l-pirid-4-ilmetil-3-(4-trifluoro- metoksifeniI)imidazolidin-2,4-dion
0.042 g natrijum hidrida je dodato u rastvor 0.150 g 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometoksifenil)imid- azolidin-2,4-diona u 3 ml anhidrovanog dimetilformamida, pod inertnom atmosferom argons i na temperaturi od oko 20°C, mešanjeje nastavljeno na ovoj temperaturi još 30 minuta, Redom je dodato 0.094 ml trietilamina i 0.132 g 4-(bromometil)- piridin hidrobromida, pa je 10 minuta kasnioje dodata ledeno hladna voda. Reakciona smešaje naneta na kartridž prečnika od 27 mm pakovnana sa 30 g Amicon 50 um oktadecil-grafted silica stabilizovanom redom sa smešom voda /acetonitril (5/95, v/v) i zatim smešom voda /acetonitril (95/5, v/v). Eluiranje je izvedeno smešom voda /acetonitril (95/5, v/v) više od 20 minuta, pa zatim linearnim gradijentom od 5% do 95% acetonitril duže od 60 minuta, pri brzini protoka od 10 ml/minute. Frakcije između 300 i 450 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom. Ovako je dobijeno 0.1 g smeše koja je reprečišćena na kartridž prečnika 37 mm u pakovna sa 50 g Amicon 50 \ xm oktadecil-grafted silica ref. Stabilizovana
redom sa smešom voda /acetonitril (5/95, v/v) i zatim smešom voda /acetonitril (95/5, v/v). Eluiranje je izvedeno smešom voda /acetonitril (95/5, v/v) više od 20 minuta, pa zatim linearnim gradijentom od 5% do 95% acetonitrila duže od 60 minuta, pri brzini prooka od 10 ml/minutu. Frakcije između 550 i 750 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom. Na ovaj načinje dobijenno 0.060 g 5,5-dimetil-l-pirid-4-ilmetil-3-(4-tri- fluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-diona je, sa sledećim karakteristikama: IH NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.42 (s: 6H) ; 4.65 (s: 2H) ; 7.44 (širok d, J = 6 Hz: 2H); 7.53 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H) ; 7.64 (dt, J = 8.5 i 2.5 Hz: 2H); 8.54 (širok d, J = 6 Hz: 2H).
Masa IE m/z=379 M+. bazni pik
m/z=364 (M-CH3)+
m/z=203 C8H4N02F3+.
m/z=92 C6H6N+
Pobijanje 5, 5- dimetil- 3-( 4- trilfuorometoksifenil)- imidazolidin- 2, 4- diona
Rastvor 7.08 g 4-trifluorometoksianilina u 50 ml toluena je duže od 15 minuta dodaavano u suspenziju 8.7 g difozgena i 1 g prirodnog uglja u 100 ml toluena, na temperaturi od oko -20°C. Smešaje mešana dok temperatura nije postigla oko 20°C, i zatim reflukdovana 3 sata . Smešaje ohlađena na temperaturu od oko 20°C i onda je profiltrirana kroz Celit, u fitlrat je dodato 5 g metil D-aminoizobutirat hidrohlorida, 50 ml toluena i 10 ml trietilamina. Ovako dobiena smešaje refluksovana 16 sati i zatim ohlađena na temperaturu od oko 20°C. Talog je profiltriran i filtrat je koncentrovan pod sniženim pritiskom, dobijeni ostatak je prečišćen brzom hromatografijom na koloni pakovanoj sa silicijum dioksidom, stabilizovanom i onda eluiranom smešom cikloheksan/etil acetat (50/50, v/v). Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane pod sniženim pritiskom, i ovako je dobijeno 3.4 g 5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metoksifenil)- imidazolidin-2,4-dion, sa sledećim karakteristikama:
Masa IE m/z=288 M+. bazni pik
m/z=273 (M-CH3)+
m/z=203 C8H4N02F3+.
IH NMR spektar (300 MHz, (CP3)2SO d6, 8 u ppm): 1.42 (s: 6H); 7.49 (d, J = 9 Hz: 2H); 7.55 (d, J = 9 Hz: 2H); 8.63 (nerazdvojen pik: IH).
Primer 64: Dobijanje 3-[4-(pentafluorotio)fenil]-5,5- dimetil-l-hinolin-4-ilmetilimidazolidin- 2,4-dion trifluoroacetata.
Jedinjenje je dobijeno od 0.16 mmol smole, 0.48 mmol Fmoc-AIB-(OH), 1.12 mmol 4-hinolin- karboksaldehida i 0.4 mmol 4-(pentafluorotio)anilina, na isti način kao u Primeri 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS hromatografijom ,dobijeno je 5 mg željenog proizvoda.
EIMS ([M+H]<+>): 472
Primer65:Dobijanje 3-[4-(pentafluorotio)feniI]-5,5- dimetil-l-pirid-4-
iImetilimidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.16 mmol smole ,0.48 mmol Fmoc-AIB-(OH), 1.12 mmol 4-piridin- karboksaldehida i 0.4 mmol 4- pentafluorotio)-anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS hromatografijom , dobijeno je 13.2 mg željenog proizvoda.
EIMS ([M+H]<+>): 422
Primer66:Dobijanje 3-[4-(pentafluorotio)fenil]-l- hinolin-4-ilmetilimidazolidin-2,4-dion trifluoro-acetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.1 mmol smole , 0.3 mmol N-Fmoc-Glv-(OH), 0.5 mmol 4-hinolin- karboksaldehida i 0.25 mmol 4-(pentalfuoro-tio)- anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS hromatografijom , dobijeno je 18 mg željenog proizvoda.
EIMS ([M+H]<+>): 444
Primer67:Dobijanje 3- [4-(pentafluorotio)fenil]-l-pirid-4-ilmetilimidazolidin -
2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.1 mmol smole , 0.3 mmol N-Fmoc-Glv-(OH), 0.5 mmol 4-hinolin- karboksaldehida i 0.25 mmol 4-(pentafluorotio)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS hromatografijom , dobijeno je 18 mg željenog proizvoda.
EIMS ([M+H]<+>): 394
Primer68:Dobijanje 3-[4-(pentafluorotio)fenil]-l-pirid- 2-il- metilimidazolidin-2,4- dion trifluoroacetata
The jedinjenje je dobijeno od 0.1 mmol smole , 0.3 mmol N-Fmoc-Glv-(OH), 0.5 mmol 4-hinolin- karboksaldehida i 0.25 mmol 4-(pentafluorotio)- anilina, na isti na;in kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS hromatografijom , dobijeno je 9 mg željenog proizvoda.
EIMS ([M+H]<+>): 394
Primer69:Dobijanje 3-[4-(pentafluorotio)fenil]-l-pirid- 3-ilmetiIimidazoIidin-2,4-dion trifluoroacetata
Jedinjenje je dobijeno od 0.2 mmol smole , 0.6 mmol N-Fmoc-Gly-(OH), 1 mmol 4-hinolinkarboksaldehida i 0.5 mmol 4-(pentafluorotio)anilina, na isti način kao u Primeru 1. Posle prečišćavanja preparativnom LC-MS hromatografijom, dobijeno je 42 mg željenog proizvoda.
EIMS ([M+H]<+>): 394
Sledećih 6 reakcionih šema opisuju dobijanje proizvoda formule (I) prema predmetnom pronalsku, a
posebno proizvoda iz Primera 70 do 178 u daljem tekstu.
Sema 1 opisuje dobijanje hidantoin derivative sa amino substituentima u dva položaja na prstenu piridina (B2).
R = alkil, aril,m supstituisani aril, alkil-CO-, Alkil-CO, supstituisan aril-CO
Procedure za Šemu 1
Korak 1:
(Sinteze opisane za X = S, analogno Šemi za X = O). l-Izocijanato-4-trifluoro- metilsulfanilbenzen (14.27 g, 65 mmol) je rastvoren u 30 ml suvog CH2CI2i ohlađen je na 0°C. Dodato je 7.5 g (65 mmol) N-etilmorfolin pa zatim i 10 g (65 mmol) metil 2-amino-2-metilpropionat. Reakciona smešaje ostavljena da se ugreje do 25°C za više od 6 sati, isprana vodom i, nakon uklanjanja rastvarača, izolovan je 21.8 g metil 2-metil-2-[3-(4-trifluoro- metilsulfanil- fenil)-ureidojpropionat 3.
Korak 2:
30 g 2-metil-2-[3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)- ureidojpropionat 3 je rastvoren u smeši 225 ml 3 N HC1 i 230 ml dioksana, refluksovano 6 sati i, posle hlađenja do 4°C, proizvod izolovan je 5,5-dimetil-3-(4-trifluoro- metilsulfanil- fenil)-imidazolidin-2,4-dion u vidu belih kristala (24.14 g).
Korak 3:
5,5-Dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil -fenil)-imidazolidin-2,4-dion 3 (1 g, 3.29 mmol) je rastvoren u 10 ml DMF-a, 1.36 g K2CO3(3 eq, 9.87 mmol) i dodato je 909 mg 2-hlor-4-hlormetilpiridina (3.95 mmol, 1.2 eq), i smešaje reflusovana 20 sati . Rastvarač je uparen pod vakuumom i ostatak je rastvoren u CH2C12i tri puta tretiran aktivnim ugljem. Posle uklanjanja rastvarača, proizvod dobijen je 1-(2-hlorpirid-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro- metilsulfanil-fenil)- imidazolidin-2,4-dion (3.2 g; 56%).
Analitički podaci:
MS (LC-MS): 429.05; retenciono vreme: 2.49 min.
NMR: 1.4: s, 6H; 4.7: s, 2H; 7.45: m, IH; 7.6: s, IH; 7.7: d, 2H; 7.9: d, 2H; 8.4: m, IH.
Pobijanje 2- hlor- 4- hlormetilpiridina
10 g 2- hlor-4-metilpiridina je rastvoreno u 30 ml CH3CN i dodataje smeša AIBN (3 g) i NCS -a (30 g). PObijena smešaje refluksovana 4 sata . Posle uklanjanja rastvarača, sirov proizvod je dalje prečišćen destilovanjem (tačka ključanja: 70°C,
20 mtor).
Korak 4: Opšta procedura za aminaciju piridin prstenastog sistema u 1- ( 2- hlor- pirid-4- il- metil)- 5, 5- dimetil- 3-( 4- trifluoro- metilsulfanil- fenil)- imidazolidin- 2, 4- dion
katalizovanu paladijumom
100 mg (0.23 mmol) l-(2-hlor- pirid-4-il- metil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion, 20 mg Pd(OAc)2, 60 mg XANTPHOS i 300 mg CS2CO3je prebačeno u reakcioni sud sa zatvaračem opremljen gumenim dihtungom, i atmosfera argona je stvarana u sudu. 1.5 equivalenta (0.35 mmol) odgovarajućeg amina ili amida je rastvoreno u 10 ml toluena, rastvor je prebačen u prethodno opisan reakcioni sud i dobijena smešaje 6 do 10 sati zagerevana na 95°C u zavisnosti od progresa reakcije, što je praćeno LCMS-om.
Posle filtracije, rastvaračje uparen vakuumom i sirov proizvod je dalje prečišćen hromatografijom na HPLC sistemu.
Sema 2 opisuje dobijanje derivata uree i tiouree.
Procedure za Šcmu 2:
Korak 1:
Ovaj korak je identičan koraku 4 u Šemi 1, sa acetamidom kao reagensom u katalitičkoj reakciji.
Analitički podaci zaN-{4-[5,5-dimetil-2,4- diokso- 3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazolidin-l-il- metil]- pirid-2-il}acetamid:
MS (LC-MS): 452.11; retenciono vreme: 1.82 min.
NMR: 1.4: s, 6H; 2.05: s, 3H; 4.65: s, 2H; 7.1: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.15: m, IH; 8.25: m, IH.
Korak 2:
500 mg (1.11 mmol) N-{4-[5,5- dimetil-2,4-diokso-3- (4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazolidin-l-il- metil]pirid-2-il}acetamida je rastvoreno u MeOH, dodato je 1.5 mmol NaOMe i dobij ena smešaje refluksovana 4 sata . Rastvarač je uklonjen, ostatku je dodat CH2CI2i ispran dva puta 10% rastvorom NaHCOsi vodom , i organska faza je uaprena. Na ovaj način izolovano je 340 mg (75%) l-(2-amino-pirid-4-ilmetil)-5,5- dimetil-3-(4-trifluoro- metilsulfanil- fenil)-imidazolidin-2,4-dion.
MS (LC-MS): 410.10; retenciono vreme: 1.57.
NMR: 1.4: s, 6H; 4.4: s, 2H; 6.35: s, 2H; 6.4: m, IH; 6.5: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.9: m, 3H.
Korak 3: Opšta procedura, svi derivati uree i tiouree su pripremljeni na ovaj način.
100 mg 1- (2-aminopirid-4-il- metil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro- metilsulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-dionaje rastvoreno u 5 ml dioksana i dodat je 1.5 ekvivalent odgovarajućeg izocijanata ili izotiocijanata. reaction Smešaje mešana na nešto povišenoj temperaturi do kraja, što je praćeno LCMS-om. Rastvarač je uklonjen i dalje prečišćavanje je izvedeno hromatografijom na HPLC sistemu.
R = alkil, supstituisani alkil, aril, supstituisani aril, alkil-CO, supstituisani alkil-CO, aril-CO, supstituisani aril-CO
Šema 3
Korak 1:
(Sinteze opisane za X = S, analogna Šema za X = O)
5,5-Dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imid- azolidin-2,4-dion (1 000 mg/3.29 mmol) je rastvoren u 20 ml DMF, dodati su Cs2C03(3.21 g/9.9 mmol) i 2,6-dihlor-4-hlormetilpiridin (774 g/3.9 mmol) i dobijena smešaje zagrevana 6 sati na 80°C. Rastvarač je uparen i ostatak je rastvoren u CH2CI2 i ispran tri puta vodom . Posle uparavanja rastvarača , sirov materijal je dalje prečišćen hromatografijom on HPLC sistemu.
Korak 2: Opšta procedura za Pd- catalizovanu monoaminaciju 1- ( 2. 6- dihlor pirid- 4- ilmetil)- 5, 5- dimetil- 3-( 4- trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazolidin- 2, 4- diona
Ovaj korak je identičan sa Korakom 4 Šema 1, ali je korišćen samo 1 ekvivalent amina ili amida.
Korak 3: Opšta procedura za Pd- katalizovanu bisaminaciju 1- ( 2, 6- dihlor- pirid- 4- ilmetil)- 5, 5- dimetil- 3-( 4- trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazolidin- 2, 4- diona
Ovaj korak je identičan koraku 4 Šema 1, ali u ovom sličaju korišćena su 2.2 ekvivalenta odgovarajućeg amina ili amida .
Šema 4: Opšta procedura za alkilovanje 5, 5- dimetil- 3-( 4- trifluoro- metilsulfanil-fenil)- imidazolidin- 2, 4- dion sa aromatičnim ili alifatičnim heterociklima sa hlormetil
ili bromometil supstituentima
5,5-Dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion (100 mg/0.33 mmol) je rastvoren u 10 ml DMF-a, dodati su CS2CO3(321 mg/0.99 mmol) i 0.49 mmol (1.5 ekvuivalenta) aromatičnog ili alifatičnog heterocikla supstituisanog odgovarajućim hlormetil ili bromometil groupom i dobijena smešaje zagrevana 6 sati na 80°C. Rastvarač je uklonjen i dobijeni sirov materijal je dalje prečišćen hromatografijom na HPLC sistemu.
Sinteze Primera 175, 176 i 177
Šema 5
100 mg (0.23 mmol) l-(2-hlor- pirid-4-il- metil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)- imidazolidin-2,4-dion, 20 mg Pd(OAc)2, 60 mg XANTPHOS, 300 mg CS2CO3i 124 mg Mo(CO)6(2 ekv) su prebačena u reakcioni sud sa zatvaračem, opremljen gumenim dihtungom, i atmosfera argon je generisana u sudu.
1.5 ekvuivalent (0.35 mmol) odgovarajućeg amina i 212 mg DBU je rastvoreno u 10 ml toluena, ovaj rastvor je prebačen u prethodno opisan reakcioni sud i dobijena smešaje zagrevana 6 do 10 sati na 95°C u zavisnosti od progresa reakcije , što je praćeno LCMS-om.
Posle filtracije, rastvarač je uapren pod vakuumom i sirov proizvod je dalje prečišćen hromatografijom na HPLC sistemu.
Sinteze Primera 178
Šema 6
30 mg (0.05 mmol) metil 2- (3-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3- (4-trifIuoro-metilsulfanil- fenil)- imidazolid- in-l-il- metil]pirid-2-il}tioureido)benzoata je rastvoreno u 2 ml MeOH, dodato je 0.1 mmol NaOMe i dobijena Smešaje mešana preko noći na sobnoj temperaturi. Posle uparavanja rastvarača, sirov 5,5-dimetil-l-[2-(4-okso-2-tiokso- 1,4-dihidro-2H-hinazolin-3-il)pirid-4-il- metil]-3-(4-trifluorometilsulfanil -fenil)- imidazolidin-2,4-dion je dalje prečišćen hromatografijom ba HPLC sistemu.
Primer70:N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3- (4-trifIuoro-
metilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-iI}- propionamid; jedinjenje sa
trifluorsirćetnom kiselinom
MS (LC-MS): 466.13, retenciono vreme: 1.83 min.
NMR: 1.05: t, 3H; 1.40: s, 6H; 2.35: q, 2H; 4.65: s, 2H; 7.1: d, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.15: s, IH; 8.25: d, IH.
SIntezaje opisana u Šemi 1.
Primer 71:N-{4- [5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro- metilsulfanilfenil)-imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2- il}izobutiramid; jedinjenje sa trifluorsirćetnom
kiselinom
MS (LC-MS): 480.14, retenciono vreme: 1.93 min.
NMR: 1.10: d, 6H; 1.40: s, 6H; 2.75: s, IH; 4.65: s, 2H; 7.15: d, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.15: s, IH; 8.25: d, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer72:N-{4-[5,5-dimetil- 2,4-diokso-3-(4-trifluoro- metil-
sulfanilfenil)imidazolidin-l-iImetil]pirid-2-il}- 3-morfolin-4-ilpropionamid;
jedinjenje sa trifluorosirćetnom kiselinom
MS (LC-MS): 551.18, retenciono vreme: 1.54 min.
NMR: 1.40: s, 6H; 2.85: m, 2H; 3.1: m, 2H; 3.4: m, 2H; 3.95: m, 2H; 4.65: s, 2H; 7.15: d, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.15: s, IH; 8.25: d, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer73:N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro-
metilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3- [4-(2-
hidroksietil)piperazin-l-il]propionamid
MS (LC-MS): 594.22, retenciono vreme: 1.40 min.
NMR: 1.40: s, 6H; 2.55 to 3.50: m, 12H; 4.65: s, 2H; 7.15: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.15: s, IH; 8.25: d, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 74:N-{4-[5,5-dimetil- 2,4-diokso-3-(4-trifluoro-
metiIsulfanilfenil)imidazolidin- l-ilmetil]pirid-2-il}-3- (4-metilpiperazin-l-il)propionamid
MS (LC-MS): 564.21, retenciono vreme: 1.41min.
NMR: 1.40: s, 6H; 2.55 to 3.50: m, 12H; 2.75: s, 3H; 4.65: s, 2H; 7.15: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.15: s, IH; 8.25: d, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer75:{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro- metil-
sulfanilfenil)imidazolidin- l-ilmetil]- pirid-2-il}— ciklopropanekarboksamid
MS (LC-MS): 478.13, retenciono vreme: 1.99 min.
NMR: 0.80: m, 4H; 1.15: t, IH; 1.40: s, 6H; 4.65: s, 2H; 7.15: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.15: s, IH; 8.25: d, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer76:5,5-dimetil-l- [2-(pirid-2-ilamino)pirid-4- iImetil]-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin- 2,4-dion
MS (LC-MS): 487.13, retenciono vreme: 1.85 min.
NMR: 1.40: s, 6H; 4.65: s, 2H; 7.3: m, 4H; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.05: s, IH; 8.35: m, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer77:N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro-
metilsulfanilfenU)imidazolidin-l-iImetil]pirid-2-il}-3- pirolidin-l-ilpropionamid
MS (LC-MS): 535.19, retenciono vreme: 1.52 min.
NMR: 1.40: s, 6H; 1.8: m, 2H; 2.0: m, 2H; 2.85: m, 2H; 3.0: m, 2H; 3.4: m, 2H; 3.5: m, 2H; 4.65: s, 2H; 7.2: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.15: s, IH; 8.40: m,
IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 78: 5,5-dimctil-l-{2-[3-(4-metilpiperazin-l- il)propilamino]pirid-4-iImetiI}-3-(4-trifluorometiI- sulfanilfenil)imidazoIidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 550.23, retenciono vreme: 1.52 min.
NMR: 1.40: s, 6H; 2.6 to 3.5: m, 14H; 2.75: s, 3H; 4.65: s, 2H; 6.85: m, IH; 6.95: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.9: m, 3H.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer79:5,5-dimetil-l-{2- [3-(4-etilpiperazin-l- il)propilamino]pirid-4-ilmetiI}-3- (4-trifluorometil- sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 80:l-[2-(3-metoksifenilamino)pirid-4-ilmetil]- 5,5-dimetiI-3-(4-trifluorometil- sulfanilfenil)-imid- azolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 516.14, retenciono vreme: 1.90 min.
NMR: 1.40: s, 6H; 3.7: s, 3H; 4.65: s, 2H; 6.6: m, IH; 6.9: m, 2H; 7.15: m, IH; 7.2: m, IH; 7.25: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.05: s, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 81: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro- metil-sulfaniIfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}- 3-(4-etilpiperazin-l-iljpropionamid
MS (LC-MS): 516.14, retenciono vreme: 1.90 min.
NMR: 1.15: t, 3H; 1.40: s, 6H; 2.5 to 3.7: m, 14H; 4.65: s, 2H; 7.15: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.15: s, IH; 8.25: m, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 82: 5,5-dimetil-l-[2-(3-metil-2-oksopirolidin-l-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)- imidazolidin-2,4-dion; jedinjenje sa trifluorsirćetnom kiselinom
MS (LC-MS): 492.14; retenciono vreme: 2.23 min.
NMR: 1.15: d, 3H; 1.40: s, 6H; 1.60: m, IH; 2.30: m, IH; 2.70: m, IH; 3.80: m, IH; 4.0: m, IH; 4.65: s, 2H; 7.15: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.35: m, 2H.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 83
MS (LC-MS): 495.19; retenciono vreme: 1.43 min. Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 84: 5,5-dimetil-l-[2-(4-pirid-2-ilpiperazin-l- il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion; jedinjenje sa trifluorsirćetnom kiselina
MS (LC-MS): 556.19; retenciono vreme: 1.56 min.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 85: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro-
metilsulfanilfenil)imidazolidin-l-iImetil]pirid-2-il}-3-piperid-l-ilpropionamid;
jedinjenje sa trifluorsirćetnom kiselina
MS (LC-MS): 549.22; retenciono vreme: 1.62 min.
NMR: 1.45: s, 6H; 1.55: m, 3H; 1.80: m, 2H; 2.80: m, 4H; 3.3 to 3.5: m, 7H; 4.65: s, 2H; 7.15: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: m, 2H; 8.15: m, IH; 8.3: m, IH; 9.0: m,
IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 86: l-[2-(3-imidazol-l-ilpropilamino)pirid-4-il- metil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion; jedinjenje sa trifluorsirćetnom kiselinom
MS (LC-MS): 518.17; retenciono vreme: 1.57 min.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer87:1- [2-(4-etilpirid-2-ilamino)pirid-4-il- metil]- 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazo!idin-2,4-dion
MS (LC-MS): 515.16; retenciono vreme: 1.85 min.
NMR: 1.15: t, 3H; 1.45: s, 6H; 2.7: q, 2H; 4.75: s, 2H; 7.1: širok s, 2H; 7.3: širok s 2HM; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.25: s, IH; 8.45: s, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer88:1- [2-(6-etilpirid-2-ilamino)pirid-4-il- metil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazolidin- 2,4-dion
MS (LC-MS): 515.16; retenciono vreme: 1.95 min.
NMR: 1.15: t, 3H; 1.45: s, 6H; 2.7: q, 2H; 4.75: s, 2H; 7.1: širok s, 2H; 7.3: širok s 2HM; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.25: s, IH; 8.45: s, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer89:5,5-dimetil-l-[2-(hinolin-2-ilamino)pirid-4- ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazolidin- 2,4-dion
MS (LC-MS): 537.14; retenciono vreme: 1.95 min.
NMR: 1.45: s, 6H; 4.75: s, 2H; 7.4 to 7.6: m, 6H; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.00: širok s, IH; 8.50: širok s, 2H.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 90: 5,5-dimetil-l- [2-(4-metilpirid-2-ilamino)- pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 501.14; retenciono vreme: 1.80 min.
NMR: 1.45: s, 6H; 2.4: s, 3H; 4.75: s, 2H; 7.1: m, 2H; 7.25: m, 2H; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.20: širok s, IH; 8.45: širok s, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 91:5,5-dimetil-l- [2-(6-metilpirid-2-ilamino)- pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazolidin- 2,4-dion
MS (LC-MS): 501.14; retenciono vreme: 1.85 min.
NMR: 1.45: s, 6H; 2,55: s, 3H; 4.75: s, 2H; 7.1: m, IH; 7.25: m, 2H; 7.4: s, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: m, 3H; 8.45: širok s, IH.
T Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer92:l-[2-(3,5-dihlorpirid-2-ilamino)pirid-4-il- metil]-5,5-dimetil-3- (4-trifluorometilsulfanil-fenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 555.05; retenciono vreme: 1.96 min.
NMR: 1.45: s, 6H; 4.70: s, 2H; 7.1: m, IH; 7.20: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: m, 3H; 8.30: m, 3H.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 93:l-[2-(4,6-dimetilpirid-2-i!amino)pirid-4-il- metil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 515.16; retenciono vreme: 2.00 min.
NMR: 1.45: s; 2.35: s, 3H; 2.6: s, 3H; 6H; 4.75: s, 2H; 7.0: m, 2H; 7.35: m, 2H; 7.70: d, 2H; 7.9: d, 2H; 8.40: širok s, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 94: 5,5-dimetil-l- [2-(metilpirid-2-ilamino)pirid- 4-il- metiI]-3- (4-irifluorometilsulfaniifenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 501.14; retenciono vreme: 1.74 min. Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer95:5,5-dimetil-l-[2-(pirid-4-ilamino)pirid-4-iImetil]-3- (4-trifluorometilsulfaiiilfenii)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 487.13; retenciono vreme: 1.69 min.
NMR: 1.45: s; 4.70: s, 2H; 7.15: m, IH; 7.25: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.9: d, 2H; 8.10: širok s, 2H; 8.40: s, IH; 8.50: m, 2H.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer96:5,5-dimetil-l- [2-(pirid-3-ilamino)pirid-4- ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 487.13; retenciono vreme: 1.69 min.
NMR: 1.45: s; 4.60: s, 2H; 6.95: s, IH; 7.05: s, IH; 7.7: d, 2H; 7.8: m, IH; 7.85: d, 2H; 8.25: s, IH; 8.35: s, IH; 8.45: m, IH; 9.4: s, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 97: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro- metilsulfanilfenil)-imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}- 3-(2-oksoazepan-l-il) propionamid.
MS (LC-MS): 577.20; retenciono vreme: 2.00 min.
NMR: 1.45: s, 6H; 1.5: m, 4H; 1.55: m, 2H; 2.35: m, 2H; 2.6: m, 4H; 3.3 m, 2H; 4.65: s, 2H; 7.15: s, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.1: s, IH; 8.35: s, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer98:3-(benzilmetilamino)-N-{4-[5,5-dimetil-2,4- diokso-3- (4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-l- ilmetil]pirid-2-iI}propionamid
MS (LC-MS): 585.20, retenciono vreme: 1.73 min.
NMR: 1.45: s, 6H; 2.2: s, 3H; 2.95: m, 2H; 3.3: m, IH; 4.3: m, IH; 4.4: m, IH; 4.65: s, 2H; 7.2: s, IH; 7.45: m, 2H; 7.50: m, 2H; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H: 8.1: m, IH; 8.3: m, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer99:N-{4- [5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro-
metilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetiI]pirid-2-il}-2- pirolidin-l-ilacetamid
MS (LC-MS): 521.17, retenciono vreme: 1.68 min.
NMR: 1.45: s, 6H; 1.85: m, 2H; 2.00: m, 2H; 3.1: m, 2H; 4.25: m, 2H; 4.7: s, 2H; 7.25: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.1: širok s, IH; 8.3: s, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 100:N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro-
metilsulfanilfeniI)imidazolidin-l-ilmetil]- pirid-2-il}-2- (4-pirid-2-ilpiperazin-l-il)acetamid
MS (LC-MS): 613.21, retenciono vreme: 1.60 min.
NMR: 1.45: s, 6H; 3.3: širok m, 4H; 4.35: širok m, 4H; 4.65: s, 2H; 6.7: m, IH; 6.9: m, IH; 7.25: s, IH; 7.65, m + d: 3H; 7.85: d, 2H; 8.15: m, 2H; 8.35: s, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 101:2- [(2-dimetilaminoetil)metilamino]-N- {4-[5,5-dimetiI-2,4-diokso-3-(4-trifluoro-metilsulfanil- fenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il} -acetamid
MS (LC-MS): 552.21, retenciono vreme: 1.52 min.
NMR: 1.45: s, 6H; 2.75: s, 6H; 4.65: s, 2H; 7.20: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H;8.15:s, IH; 8.30: m, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 102:3-[(2-dimetilaminoetil)metilamino]-N- {4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)imidazolidin-l- ilmetil]pirid-2-il}- propionamid
MS (LC-MS): 566.23, retenciono vreme: 1.37 min.
NMR: 1.45: s, 6H; 2.75: s, 6H; 2.8 to 3.4: širok m, 8H; 7.20: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.15: s, IH; 8.30: m, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 103: 5,5-dimetil-l- [2-(5-metiIpirid-2-ilamino)- pirid-4-ilmetil]-3- (4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 501.14, retenciono vreme: 1.83 min.
NMR: 1.45: s, 6H; 2.3: s, 3H; 4.7: s, 2H; 7.3: m, 3H; 7.7: d, 2H; 7.9: d, 2H; 8.2: m, IH; 8.35: m, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 104: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro-metiIsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3,5-dimetoksibenzamid; jedinjenje sa trifluorsirćetnom kiselinom
MS (LC-MS): 574.78, retenciono vreme: 2.34 min.
NMR: 1.45: s, 6H; 2.3: s, 3H; 4.7: s, 2H; 6.7: s, 2H; 7.2: m, 2H; 7.25: m, IH; 7.7: d, 2H; 7.9: d, 2H; 8.2: m, IH; 8.3: m, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 105: 2-(benziImetiIamino)-N- {4-[5,5-dimetiI-2,4-diokso-3- (4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}acetamid; jedinjenje sa trifluorsirćetnom kiselinom
MS (LC-MS): 574.78, retenciono vreme: 2.34 min.
NMR: 1.45: s, 6H; 2.8: s, 4.0 to 4.4: m, 4H; 4.7: s, 2H; 7.2: m, IH; 7.4: m, 2H; 7.5: m, 2H; 7.7: d, 2H; 7.9: d, 2H; 8.1: m, IH; 8.3: m, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 106:5,5-dimetil-l-[2-(pirazin-2-ilamino)pirid-4- ilmetil]-3- (4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazolidin-2,4-dion; jedinjenje sa trifluorsirćetnom
kiselinom
MS (LC-MS): 488.12, retenciono vreme: 1.63 .
NMR: 1.45: s, 6H; 4.7: s, 2H; 7.1: m, IH; 7.6: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.9: d, 2H; 8.2: s, IH; 8.3: m, 2H; 9.0: s, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 107: N-{4- [5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfeniI)imidazoIidin-l-iImetil]pirid-2-il}-2- fenilbutiramid; jedinjenje sa trifluorsirćetnom kiselinom
MS (LC-MS): 566.18, retenciono vreme: 2.43.
NMR: 0.7: t, 3H; 1.4: s, 6H; 1.7: m, IH; 2.05: m, IH; 4.6: s, 2H; 7.1: s, IH; 7.25: m, IH; 7.3: m, IH; 7.4: m, 2H; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.15: s, IH; 8.25: m,
IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 108: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3- (4-trifluoro-metilsuIfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]- pirid-2-il}-3-(3—metilpiperid-l-il)-propionamid; jedinjenje sa trifluorsirćetnom kiselinom
MS (LC-MS): 563.22, retenciono vreme: 1.62.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 109:l-[2-(4-metoksifeniIamino)pirid-4-ilmetiI]- 5,5-dimetil-3- (4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazo!idin-2,4-dion
MS (LC-MS): 517.1; retenciono vreme: 1.74.
NMR: 1.4: s, 6H; 4.6: s, 2H; 6.85: širok s, IH; 7.0: m, IH; 7.4: m, 2H; 7.6: d, 2H; 7.9: d, 2H; 8.95: s, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 110:5,5-dimetil-l-[2-(2-oksopirolidin-l-il)- pirid-4-ilmetil]-3- (4-trifluorometilsulfanilfenil) -imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 478.13; retenciono vreme: 1.83.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 111:{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifIuoro-
metilsulfaniIfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-pirazin-2-karboksamid;
jedinjenje sa trifluorsirćetnom kiselinom
MS (LC-MS): 516.12; retenciono vreme: 2.42.
NMR: 1.4: s, 6H; 4.7: s, 2H; 7.3: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.95: d, 2H; 8.3: s, IH; 8.4: s, IH; 8.7: s, IH; 9.0: s, IH; 9.4: s, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 112:N-{4- [5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro-
metilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}- 2,2-dimetilpropionamid;
jedinjenje sa trifluorsirćetnom kiselinom
MS (LC-MS): 494.16; retenciono vreme: 2.48.
NMR: 1.2: s, 9H; 1.4: s, 6H; 4.7: s, 2H; 7.2: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.90: d, 2H; 8.1: s, IH; 8.3: s, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 113:{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro-
metilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}- tiofene-2-karboksamid;
jedinjenje sa trifluorsirćetnom kiselinom
MS (LC-MS): 520.09; retenciono vreme: 2.14.
NMR: 1.4: s, 6H; 4.7: s, 2H; 7.2: m, 2H; 7.65: d, 2H; 7.8: m, 3H; 8.2: s, IH; 8.25: s, IH; 8.4: m, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 114: N-{4- [5,5-dimctil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro- nietilsulfanilfenil) imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-4- metilbenzamid; jedinjenje sa trifluorsirćetnom kiselinom
MS (LC-MS): 528.16; retenciono vreme: 2.23.
NMR: 1.4: s, 6H; 4.7: s, 211: 7.2: m, IH; 7.3: d, 211; 7.7: d, 2H; 7.85: d, 2H; 7.95: d. 2H; 8.2: s. IH; 8.3: s, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 115: N-{4-[5,5-dimetiI-2,4-diokso-3-(4-trifluoro- metilsulfanilfenil)-imidazolidin-l-ilmetiI]pirid-2-H}-3- (3,5-dimetilpiperid-l-il)propionamid;
jedinjenje sa trifluorsirćetnom kiselinom
MS (LC-MS): 577.23; retenciono vreme: 1.72.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer116:N-{4- [5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro- metilsulfanilfenil)-imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3- (4-pirid-2-ilpiperazin-l-il)propionamid;
jedinjenje sa trifluorsirćetnom kiselinom
MS (LC-MS): 627.22; retenciono vreme: 1.50.
NMR: 1.4: s, 6H; 2.9: m, 2H; 3.1: m, 2H; 3.4: m, 2H; 3.6: m, 2H; 4.4: m, 2H; 4.65: s, 2H; 6.7: m, IH; 6.95: d, IH; 7.2: m, IH; 7.7: d, 2H; 7.9: d, 2H; 8.15: m, 2H; 8.3: m, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 117:5,5-dimetil-l-[2-(5-trifluorometilpirid-2-il- amino)- pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 555.51; retenciono vreme: 1.78.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 118: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro-
metilsuIfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]- pirid-2-iI}-3- metoksibenzamid;
jedinjenje sa trifluorsirćetnom acid
MS (LC-MS): 544.14; retenciono vreme: 2.15.
Sinteza je opisana u Šemi 1.
Primer 119:l-(3,5-dihlorfeniI)-3- {4-[5,5-dimetiI-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}urea
MS (LC-MS): 597.06; retenciono vreme: 2.15 min.
Sinteza je opisana u Šemi 2.
Primer 120:Metil 3-(3- {4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3- (4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazoIidin-l-ilmetil]- pirid-2-il}tioureido)benzoat
MS (LC-MS): 603.12; retenciono vreme: 2.81 min. Sinteza je opisana u Šemi 2.
Primer 121: l-{4- [5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro-metilsulfaniIfenil)imidazolidin-l-iImetil]pirid-2-il}-3- fenilurea
MS (LC-MS): 529.14; retenciono vreme: 2.33 min.
NMR: 1.50: s, 6H; 4.65: s, IH; 7.0: m, 2H; 7.30: m, 2H; 7.5: m, 3H; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.25: d, IH; 9.4: s, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 2.
Primer 122:l-(2,4-dihlorfenil)-3-{4-[5,5-dimetil-2,4- diokso-3- (4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-l- ilmetil]pirid-2-il}urea
MS (LC-MS): 597.06; retenciono vreme: 3.00 min.
Sinteza je opisana u Šemi 2.
Primer 123:l-(3-hIorfenil)-3-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso- 3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazoIidin-l- i!metil]pirid-2-il}tiourea
MS (LC-MS): 579.08; retenciono vreme: 3.05 min. Sinteza je opisana u Šemi 2.
Primer 124: Metil 2-(3-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]- pirid-2-il}- tioureido)benzoat
MS (LC-MS): 603.12; retenciono vreme: 2.85 min.
Sinteza je opisana u Šemi 2.
Primer 125:3,5-diacetoksi-2-acetoksimetil-6- (3-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3- (4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}tioureido)tetra-
hidropiran-4-il acetat
MS (LC-MS): 799.18, retenciono vreme: 2.60 min.
Sinteza je opisana u Šemi 2.
Primer 126:l-(4-dimetilaminofenil)-3-{4-[5,5-dimetil- 2,4-diokso-3- (4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}tiourea
MS (LC-MS): 588.16; retenciono vreme: 1.99.
NMR: 1.4: s, 6H; 2.9: s, 6H; 4.7: s, 2H; 6.7: d, 2H; 7.1: m, IH; 7.25: s, IH; 7.4: d, 2H; 7.7: d, 2H; 7.9: d, 2H; 8.25: m, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 2.
Primer 127:l-(2,4-dimetoksifenil)-3-{4-[5,5-dimetil-2,4- diokso-3- (4-trifluorometilsulfaniIfenil)imidazolidin-l- ilmetil]pirid-2-il}urea
MS (LC-MS): 589.60; retenciono vreme: 1.98.
Sinteza je opisana u Šemi 2.
Primer 128: 3-(3-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4- trifluorometilsulfanilfenil)-imidazoIidin-l-ilmetiI]pirid- 2-il}tioureido)benzojeva kiselina
MS (LC-MS): 589.11; retenciono vreme: 2.30.
Sinteza je opisana u Šemi 2.
Primer129:l-{4- [5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro-
metilsulfanilfenil)imidazolidin-l-iImetil]pirid-2-il}-3- (2-metoksifenil)urea
MS (LC-MS): 559.15; retenciono vreme: 1.88. Sinteza je opisana u Šemi 2.
Primer 130: l-(2-aminopirid-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazo!idin-2,4-dion
MS (LC-MS): 410.10; retenciono vreme: 1.57.
NMR: 1.4: s, 6H; 4.6: s, 2H; 6.9: d, IH; 7.0: s, IH; 7.7: d, 2H; 7.85: d, 2H; 7.95: d, IH; 8.0: širok s, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 2.
Primer 131: l-(2,6-dihlorpirid-4-ii)-3- {4-[5,5-dimetil- 2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}urea
MS (LC-MS): 599.42; retenciono vreme: 2.73 min.
NMR: 1.40, s, 6H; 4.65 s, 2H; 7.15: m, IH; 7.65: d, 2H; 7.85: d, 2H; 8.15: s, IH; 8.25: m, IH.
Sinteza je opisana u Šemi 2.
Primer 132: l-(2,6-dihlorfenil)-3- {4-[5,5-dimetil-2,4- diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}urea
MS (LC-MS): 597.06; retenciono vreme: 2.44 min.
Sinteza je opisana u Šemi 2.
Primer 133:l-(2,3-dih!orfeniI)-3-{4-[5,5-dimetil-2,4- diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazolidin-1- ilmetiljpirid-2-il)urea
MS (LC-MS): 597.06; retenciono vreme: 2.08 min.
Sinteza je opisana u Šemi 2.
Primer 134:l-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3- (4-trifluoro-
metiIsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]- pirid-2-il}-3- pirid-3-iItiourea
MS (LC-MS): 546.11; retenciono vreme: 1.89 min.
Sinteza je opisana u Šemi 2.
Primer135:l-[2-hlor-6-(4-metilthiazol-2-ilamino)- pirid-4-ilmetiI]-5,5-dimetil-3-(4-trifIuorometil- sulfaniIfenil)imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 541.06; retenciono vreme: 2.49 min.
Sinteza je opisana u Šemi 3.
Primer 136: N-{6-hlor-4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-
trifIuorometilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid- 2-il}-2-fenilbutiramid
MS (LC-MS): 541.06; retenciono vreme: 2.49 min.
Sinteza je opisana u Šemi 3.
Primer 137:N-{6-acetilamino-4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3- (4-trifluorometil-
suIfanilfenil)imidazolidin-l- i!metil]pirid-2-iI}acetamid
MS (LC-MS): 509.13; retenciono vreme: 1.73 min.
Sinteza je opisana u Šemi 3.
Primer138:l-[2-hIor-6-(4-metilpirid-2-ilamino)- pirid- 4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil- sulfanil- fenil)imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 535.11; retenciono vreme: 1.90 min.
Sinteza je opisana u Šemi 3.
Primer 139:l-[2,6-bis(3-metoksifenilamino)pirid-4-iI- metil]-5,5-dimetiI-3-(4-trifluorometoksifenil)- imidazolidin-2,4-dion; jedinjenje sa trifluorsirćetnom
kiselinom
MS (LC-MS): 621.22; retenciono vreme: 1.95 min.
Sinteza je opisana u Šemi 3.
Primer 140:l-[2,6-bis(2,4-dimetoksifenilamino)pirid-4- i!metiI]-5,5-dimetil-3- (4-trifluorometoksifenil)- imidazolidin-2,4-dion; jedinjenje sa trifluorsirćetnom
kiselinom
MS (LC-MS): 681.24; retenciono vreme: 1.83 min.
Sinteza je opisana u Šemi 3.
Primer 141:1- [2,6-bis(4-metoksifenilamino)pirid-4- ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometoksifenil)- imidazolidin-2,4-dion; jedinjenje sa trifluorsirćetnom
kiselinom
MS (LC-MS): 621.22; retenciono vreme: 1.63 min.
Sinteza je opisana u Šemi 3.
Primer 142: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro-
metoksifenil)imidazolidin-l-iImetiIJ-6-estobutirilamino- pirid-2-il}izobutiramid;
jedinjenje sa trifluorsirćetnom kiselinom
MS (LC-MS): 549.22; retenciono vreme: 1.8 min.
Sinteza je opisana u Šemi 3.
Primer 143:l-[2-hlor-6-(pirid-4-Hamino)pirid-4-il- metil]-5,5-dimetil-3- (4-trifluorometoksifenil)- imidazolidin-2,4-dion; jedinjenje sa trifluorsirćetnom
kiselinom
MS (LC-MS): 563.19; retenciono vreme: 2.61 min.
Sinteza je opisana u Šemi 3.
Primer 144:l-[2-hlor-6-(pirid-4-iIamino)pirid-4- Hmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazo!idin-2,4-dion
MS (LC-MS): 521.09; retenciono vreme: 1.91 min.
Sinteza je opisana u Šemi 3.
Primer 145:N-{6-hlor-4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4- trifluorometil- sulfanil-
fenil)imidazolidin-l-ilmetil]- piridin-2-iI}propionamid
MS (LC-MS): 500.09; retenciono vreme: 2.46.
Sinteza je opisana u Šemi 3.
Primer 146:N-{6-hlor-4- [5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometiIsulfanilfenil)imidazolidin-l-iImetil]- pirid-2-il}acetamid
MS (LC-MS): 486.90; retenciono vreme: 2.15.
Sinteza je opisana u Šemi 3.
Primer 147:l-[2-hlor-6-(pirid-3-ilamino)pirid-4- ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometoksi- fenil)- imidazolidin-2,4-dion; jedinjenje sa trifluorsirćetnom
kiselinom
MS (LC-MS): 505.11; retenciono vreme: 2.27.
Sinteza je opisana u Šemi 3.
Primer 148:{6-hlor-4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsuIfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]- pirid-2-
iljciklopropanekarboksamid
MS (LC-MS): 512.09; retenciono vreme: 2.32.
Sinteza je opisana u Šemi 3.
Primer 149: N-{6-hlor-4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfaniIfenil)imidazolidin-l-ilmetiI]- pirid- 2-il}izobutiramid
MS (LC-MS): 514.11; retenciono vreme: 1.63.
Sinteza je opisana u Šemi 3.
Primer 150: l-[ 2,6-bis(pirid-2-ilamino)pirid-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3- (4-trifluorometoksifeniI)imidazolidin-2,4- dion; jedinjenje sa trifluorsirćetnom kiselinom
MS (LC-MS): 563.15; retenciono vreme: 1.70 min.
Sinteza je opisana u Šemi 3.
Primer 151:1- [2-hIor-6-(pirid-2-ilamino)pirid-4- ilmetil]-5,5-dimetil-3- (4-trifluorometilsulfanil- fenil)imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 521.09; retenciono vreme: 1.78 min. Sinteza je opisana u Šemi 3.
Primer 152: 5,5-dimetil-l-(5-fenil[l,2,4]oksadiazol-3- ilmetil)-3-(4-trifluorometilsuIfanilfenH)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 462.10; retenciono vreme: 2.77 min.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 153:l-(2-imidazol-l-iletil)-5,5-dimetiI-3-(4- trifluorometilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 398.10; retenciono vreme: 1.49 min. Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 154:l-[2-(4-hlorfenil)oksazol-5-iImetil]-5,5- dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazo!idin-2,4-dion
MS (LC-MS): 495.06; retenciono vreme: 2.99 min.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 155:Dobijanje l-izohinolin-5-iI-5,5-dimetil-3-(4- trifluorometil- sulfanil-
fenil)imidazolidin-2,4-dion
500 mg (2.4 mmol) 2-(izohinolin-5-ilamino)-2- metilpropionitrila, 1.6 mg (0.013 mmol) benzojeve kiseline i 526 mg (2.4 mmol) 4-(trifluorometiltio)fenil izocijanata u 4 ml hlorbenzenaje refluksovano 2 dana. Dobijena smešaje profiltrirana i filtrat je uapren do suva. Intermedijer imin je odvojen preparativnom HPLC hromatografijom (RP 18, acetonitril, voda , 0.01 % TFA). 60 mg dobijeni proizvod je mešan 1 hour na 40°C sa IN hlorovodoničnom kiselinom . Rastvarač je uapren i ostatku je dodat rastvor natrijum bikarbonata i ekstrahovana etil acetatom. Kombinovane organske faze su osušene i ostatak preostao nakon uaparavanja je prečišćen brzom hromatografijom (Si02, metilen hlorid/metanol = 98/2), dajući 38mg željenog proizvod.
M+H<+>= 432.
LC/MS retenciono vreme = 1.245.
Primer 156: 5,5-dimetil-l-(5-feniIoksazoI-4-iImetii)-3- (4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 461.10, retenciono vreme: 2.63 min.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer157: 5,5-dimetil-l- (l-metilpiperid-3-ilmetil)-3- (4-trifluorometilsulfanilfenil)-imidazo!idin-2,4-dion
MS (LC-MS): 415.15; retenciono vreme: 1.63.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 158: 5,5-dimetil-l- (l-metilpiperid-3-ilmetil)-3- (4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 499.18; retenciono vreme: 1.39. Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 159:l-[2- (4-hlorfenil)thiazol-4-ilmetil]-5,5- dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 511.04; retenciono vreme: 3.12.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 160:5,5-dimetil-l-(l-metil-lH-imidazol-2- ilmetil)-3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazo!idin-2,4-dion
MS (LC-MS): 398.10; retenciono vreme: 1.53.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 161:l-(7-metoksi-2-okso-2H-hromen-4-ilmetii)- 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 492.48; retenciono vreme: 1.84.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 162:5,5-dimetil-l-(5-metiIestoksazol-3-iI-metil)- 3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)- imidazo!idin-2,4-dion
MS (LC-MS): 500.09; retenciono vreme: 2.52.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 163:1 - [5-(4-metoksifeniI)[1,2,4]oksadiazoI-3-iimetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil- sulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 492.11; retenciono vreme: 1.87.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 164: l-[5-(4-metoksifeniI)[l,2,4]oksadiazoI-3-il- metil]-5,5-dimetil-3- (4-trifluorometoksifenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 476.13; retenciono vreme: 2.03.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 165:Metil 5-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil- sulfanil- fenil)-imidazolidin-1- ilmetilj-furan-2-karboksiIat
MS (LC-MS): 442.42; retenciono vreme: 1.74.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 166:l-(l-benzil-lH-imidazol-2-ilmetil)-5,5- dimetil-3- (4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 474.13; retenciono vreme: 2.02.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 167:1- (4-dimetilaminopirimidin-2-ilmetil)-5,5- dimetil-3-(4-trifluorometil- sulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 439,46; retenciono vreme: 1.91.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 168:l-[l-(4-metoksibenzil)-lH-imidazoI-2-il- metil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil- sulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 504.14; retenciono vreme: 2.24.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 169:5,5-dimetil-l-[2-(l-metilpirolidin-2-il)- etil]-3-(4-trifluorometil-
sulfani- Ifenil)- imidazolidin-2,4- dion
MS (LC-MS): 415.15; retenciono vreme: 1.66 min.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 170:5,5-dimetil-l-(2-morfolin-4-iletil)-3-(4- trifluorometil- sulfanil-
fenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 417.13; retenciono vreme: 1.62 min.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 171:l-[5-(2-metoksifenil)[l,2,4]oksadiazol-3- ilmetil]-5,5-dimetiI-3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 492.11; retenciono vreme: 2.67 min.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 172:5,5-dimetiI-l- (5-metilestoksazol-3-iImetil)- 3-(4-trifluorometoksi-
fenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 383.33; retenciono vreme: 1.95 min.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 173:l-(5-tert-butil[l,2,4]oksadiazol-3-ilmetil)- 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil- sulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 442.16; retenciono vreme: 2.64 min.
Sinteza je opisana u Šemi 4.
Primer 174:4-metilbenzilamid 4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro- metilsulfanil- fenil)- imidazolidin-l-ilmetil]- piridin- 2-karboksilne kiseline; jedinjenje
sa trifluorsirćetnom kiselinom
MS (LC-MS): 542.16; retenciono vreme: 2.80 min.
Sinteza je opisana u Šemi 5.
Primer 175:(2-p-toliletil)amid 4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro- metilsulfanil- fenil)- imidazolidin-l-ilmetil]- piridin-2- karboksilne kiseline
MS (LC-MS): 556.18; retenciono vreme: 2.31.
Sinteza je opisana u Šemi 5.
Primer 176:3,4-dimetoksibenzilamid 4-[5,5-dimetil-2,4- diokso-3-(4-trifluorometil- sulfanil- fenil)- imidazolidin-1- ilmetil]- piridin-2-karboksilne kiseline
MS (LC-MS): 588.16; retenciono vreme: 1.58.
Sinteza je opisana u Šemi 5.
Primer 177:benzilamid 4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro-
metilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]piridin-2- karboksilne kiseline
MS (LC-MS): 528.14; retenciono vreme: 1.77.
Sinteza je opisana u Šemi 5.
Primer 178: 5,5-dimetil-l- [2-(4-okso-2-tiokso-l,4-di- hidro-2H-hinazolin-3-iI)-pirid-4-ilmetil] -3-(4-trifluorometil- sulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion
MS (LC-MS): 571.10; retenciono vreme: 2.3.
Sinteza je opisana u Šemi 6
Dve reakcione šeme date u daljem tekstu opisuju sitezu proizvoda formule (I) u skaldu sa predmetnim pronalaskom, a posebno proizvode Primera 178 do 200 u daljem tekstu.
Bisf4- amino- 2- hlorfeni0 disulfid
76.8 g (0.4 mol) l,2-dihlor-4-nitrobenzena, suspendovano je u 120 ml vode , zatim je smeša zagrejana do 90°C i dodat je rastvor 62.4 g (0.8 mol) natrijum sulfida i 12.8 g (0.4 mol) sumpora u 200 ml vode .
Posle refluksovanja smeše od 5 sati, kroz rastvor je produvano 6 g ugljen dioksida, pa zatim vazduh. pH je podešeno na 5.5, Smešaje ohlađena do sobne temperature i dobijeni talog je prikupljen fitmracijom.
Sirov materijal je rekristalisan iz izopropanola dajući 45 g (71 %) željenog proizvoda.
M+H+ = 318.
LC/MS retenciono vreme = 1.526.
Bis[( 2- hlor- 4-( 4, 4- dimetil- 2, 5- diokso- 3- pirid- 4- il- metilimidazolidin- l- il)|- fenil
disulfid
Rastvor 13.7 g (69.5 mmol) difozgena u 100 ml toluena je ohlađen na-20°C i tertiran rastvorom 5.0 g (15.8 mmol) bis(4-amino-2-hlorfenil) disulfida. Dobijena smešaje mešana 30 minuta na sobnoj temperaturi, refluksovana 1 sat i onda uparena do suva.
2.53 g (oko 6.86 mmol) ovog materijala je rastvoreno u THF-u i dodato je 2.0 g (9.5 mmol) metil 2-metil-2- [(pirid-4-ilmetil)amino]- propionata. Smešaje mešan 3 sata na sobnoj temperature i uaprena do suva, i dobijeni čvrsti ostatakje prečišćen brzom hromatografijom (SiC>2, metilen hlorid: metanol = 97:3) dajući 1.8 g (37%) željenog proizvod.
M+H<+>= 722.
LC/MS retenciono vreme = 1.176.
Primer 179: Dobijanje 3-(4-tert-butilsulfanil-3- hlorfenil)- 5,5-dimetil-l-pirid-4-il- metilimidazolidin- 2,4-dion trifluoroacetata
200 mg (0.28 mol) bis[(2-hlor-4-(4,4-dimetil-2,5- diokso-3-pirid-4-il-metilimidazolidin-l-il)]fenil disulfida je rastvoreno u 10 ml metanola i tretirano sa 22 mg (0.56 mmol) natrijum borhidrida. Posle mešanja od 30 minuta na sobnoj temperaturi, Smešaje uparena to suva. Ostatakje rastvoren u 10 ml sumporne kiseline (75%) i dodat u 20 ml sumporne kiseline (75%) zasićene sa izobutilenom. Smešaje mešana 20 minuta na sobnoj temperaturi i zatim pažljivo dodata u ohlađen rastvor natrijum hidroksida u vodi. Alkalina vodena faza je ekstrahovana tri puta etil acetatom, kombinovane organske frakcije su osušene natrijum sulfatom i materijal zaostao posle uparavanja je profiltriran na silica gelu (metilen hlorid/metanol = 95/5). Dobijena sirov proizvod je prečišćen preparativnom HPLC hromatografijom (RP 18, acetonitril, voda , 0.01% TFA) dajući 120 mg (81%) željenog proizvod.
M+H+ = 418.
LC/MS retenciono vreme = 1.249.
Opšta procedura IA: Pobijanje 3- ( 3- hlor- 4- alkilsulfanil- fenil)- 5, 5- dimetil- l- pirid- 4-
ilmetil- imidazolidin- 2, 4- diona
445 mg (0.62 mol) bis[(2-hlor-4- (4,4-dimetil-2,5- diokso-3-pirid-4-il-metilimidazolidin-l-il)]fenil disulfida je rastvoreno u 15 ml metanola i tretirano sa 49 mg (1.24 mmol) natrijum borhidrida. Posle mešanja od 30 minuta na sobnoj temperaturi, dodato je 1.24 mmol odgovarajućeg alkil halogenida i dobijena smešaje refluksovana 1 sat. Rastvarač je uparen i zaostali sirovi materijali su prečišćeni preparativnom HPLC hromatografijom (RP 18, acetonitril, voda , 0.01% TFA).
Primer 180:Dobijanje 3-(3-hlor-4-isopropil- sulfanil- fenil)-5,5-dimetiI-l-pirid-4-il- metil- imidazolidin-2,4-dion
Sinteza prema opštem postupku IA.
M+H<+>= 404.
LC/MS retenciono vreme = 1.196.
Primer 181: Dobijanje 3-(3-hlor-4-isobutilsulfanil- fenil)- 5,5-dimetil-l-pirid-4-iI-metilimidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Dobijen prema opštem postupku 1 A.
M+H+ = 418.
LC/MS retenciono vreme = 1.272.
Primer 182: Dobijanje 3- (3-hlor-4-metilsuIfanil- fenil)- 5,5-dimetil-l-pirid-4-il-metilimidazo!idin-2,4-dion
Dobijen prema opštem postupku 1 A.
M+H<+>= 376.
LC/MS retenciono vreme = 1.054.
Primer 183: Dobijanje 3-[3-hlor-4-(3-metoksi- propilsulfanil)fenil]-5,5-dimetil-l-pirid-4-ilmetil- imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Prepared according to general procedure IA.
M+H<+>= 434.
LC/MS retenciono vreme = 1.096.
Primer 184: Dobijanje 3- [3-hlor-4-(2-morfolin-4- iletilsulfanil)fenil]-5,5-dimetil-l-pirid-4-iI- metil- imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
Dobijen prema opštem postupku 1 A.
M+H<+>= 475.
LC/MS retenciono vreme = 0.792
Primer 185: Dobijanje 3- {3-hlor-4-[2-(l-metiI- pirolidin-2- il)etilsulfanil]fenil}-5,5-dimetil-l-pirid-4-il- meti!imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
Dobijen prema opštem postupku IA.
M+H+ = 473.
LC/MS retenciono vreme = 0.865.
Primer 186:Dobijanje 3- {3-hlor-4-[3-(4-metilpiperazin-l- iljpropilsulfaml]-feniI}-5,5-dimetil-l-pirid-4-il- metiIimidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Dobijen prema opštem postupku IA.
M+H<+>= 502.
LC/MS retenciono vreme = 0.795.
Primer 187:Dobijanje 3-[3-hIor-4-(3-hidroksi- propilsulfanil)feniI]-5,5-dimetiI-l-pirid-4-il- metil- imidazolidin- 2,4-dion trifluoroacetata
Prepared according to general procedure 1 A.
M+H<+>= 420.
LC/MS retenciono vreme = 0.968.
Primer 188:Dobijanje 3-[3-hIor-4-(2-hidroksi- etilsulfanil)fenil]- 5,5-dimetil-l-pirid-4-ilmetil- imidazoIidin-2,4-dion trifluoroacetata
Dobijen prema opštem postupku 1 A.
M+H<+>= 406.
LC/MS retenciono vreme = 0.921.
Primer 189:Dobijanje [2-hlor-4-(4,4-dimetil-2,5-diokso- 3-pirid-4-il- metilimidazolidin-l-il)fenil- sulfanil] acetonitril trifluoroacetata
Dobijen prema opštem postupku 1 A.
M+H+ = 401.
LC/MS retenciono vreme = 0.999.
3- nitro- 4- trifluoro- metoksianilin
20 g (112.9 mmol) 4- trifluorometoksianilin je rastvoreno u 50 ml koncentrovane sumporne kiseline na temperaturi 0 do 5°C, zatim tertiran sa 30 ml 4/1 smeše sumporne kiseline i azotne kiseline. Smešaje mešana 5 sati na 0°C i zatim sipana u ledeno hladnu vodu. Smeši je povećana baznost dodatkom 200 ml koncentrovanog vodenog rastvor amonijaka. Ekstrakcija sa EE, sušenjem natrijum sulfatom, uparavanjem do suva i rekristalizacijom iz etil acetat/heptana dobijeno je 15.5 g (63%) željenog proizvoda.
M+H+ = 223.
LC/MS retenciono vreme = 1.378.
Primer 190:Dobijanje 5,5-dimetil-3-(3-nitro-4-trifluoro- metoksifenil)-l-pirid-4-
il- metilimidazolidin- 2,4-dion trifluorsirćetne kiseline
2.27 g (11.5 mmol) difozgena u 1,2-dihloretana je dodato na -20°C u 1.0 g (4.5 mmol) 3- nitro-4-trifiuoro- metoksianilina, rastvorenog u 20 ml 1,2-dihloretana. Smešaje mešana 1 sat dok je zagrevana do sobne temperature i zatim je zagrevana 2 sata na 50°C. Smešaje ostavljena da stoji preko noći, zatim je rastvarač uparen i ostatku je dodat suv THF i tretiran sa 937 mg (4.5 mmol) metil 2-metil-2-[(pirid-4-ilmetil)amino]- propionat. Smešaje mešana 2 sata na sobnoj temperaturi i 1 satna 40°C, i zatim uparena do suva i preostali ostatakje prečišćen (RP 18, acetonitril, voda , 0.01% TFA) dajući 1.15 g (61%) željenog proizvod.
M+H+ = 425.
LC/MS retenciono vreme = 1.324.
Primer 191:Dobijanje3-(3-amino-4-trilfuoro-metoksi- fenil)-5 ,5-dimetil-l-pirid-4-ilmetiI- imidazoIidin-2,4- diona
9.63 g (22.7 mmol) 5,5-dimetil-3- (3-nitro-4- trifluoro- metoksifenil)-l-pirid-4-ilmetilimidazolidin- 2,4-dion trifluoroacetat je rastvoreno u semi- koncentrovanoj hlorovodoničnoj kiselini, smešaje refluksovana i tretirana sa 30 g zine u prahu. Posle 1.5 sat, smešaje ohlađena , profiltrirana i ekstrahovana dva puta metil tert-butil etrom. Vodenoj fazi je povećana baznost dodatkom 6 N natrijum hidroksida i ekstrahovana metil tert-butil etrom, i kombinovane organske faze su osušene iznad natrijum sulfata. Uapravanjem rastvarača dobijeno je 5.0 g (56%) željenog proizvoda.
M+H" = 395.
LC/MS retenciono vreme = 0.948.
Primer 192:Dobijanje 5,5-dimetil-l-pirid-4-ilmetil-3-[4- (2,2,2-trifluoroetoksi)fenil]imidazolidin-2,4-diona
688 mg (3.6 mmol) 2,2,2-trifluoroetoksianilin u 30 ml metilen hlorids je na 0°C dodato u 356 mg (3.6 mmol) trietilamina i rastvor 356 mg (1.2 mmol) trifozgena u 30 ml metilen hlorida. Smešaje mešana preko noći dok je zagrevana do sobne temperature. Dalje , rastvarač je uparen, ostataku je dodato 15 ml THF-a i tretiran sa 100 mg (0.48 mmol) metil 2- metil-2-[(pirid-4-il- metil)amino]propionata i 48.5 mg (0.48 mmol) trietilamina. Smešaje mešana 4 sata na sobnoj temperaturi i 1 hour na 50°C, i zatim uparena to suva, i preostali ostatakje prečišćen preparativnom HPLC
hromatografijom (RP 18, acetonitril, voda , 0.01% TFA) dajući 67 g (36%) željenog proizvoda.
M+H<+>= 394.
LC/MS retenciono vreme = 1.032.
Primer 193: Dobijanje 3- (8-hlor-3,4,4-trimetiI-tiohroman- 6-il)-5,5-dimetil-l-pirid-4-ilmetil- imidazolidin-2,4- diona
200 mg (0.28 mol) bis[(2-hlor-4-(4,4-dimetil-2,5-diokso-3-pirid-4-il-metilimidazolidin-l-il)]fenil disulfida je rastvoreno u 10 ml metanola i tretirano sa 22 mg (0.56 mmol) natrijum borhidrida. Posle mešanje od 30 minuta na sobnoj temperaturi, Smešaje uparena do suva. Ostatakje rastvoren u 10 ml sumporne kiseline (75%) i dodat u 20 ml sumporne kiseline (75%) zasićene sa izobutilenom. Smešaje mešana 30 minuta na 40°C, dok je izobutilen produvavan kroz rastvor. Nakon stajanj preko noći na sobnoj temperatzru, smešaje pažljivo dodata u ohlađen rastvor natrijum hidroksida u vodi . Alkalna vodena faza je ekstrahovana tri puta etil acetatom, kombinovane organske faze su osušene iznad natrijum sulfata i materijal zaostao posle uparavanja je profiltriran na silika gelu (metilen hlorid/metanol = 95/5). nastali sirov proizvod je prečišćen reparativnom HPLC hromatografijom (RP 18, acetonitril, voda, 0.01% TFA) dajući 70 mg (56%) željenog proizvoda.
M+H<+>= 444.
LC/MS retenciono vreme = 1.240.
Primer 194: Dobijanje 1 -(2-hlorotiazol-5-il- metil)-5,5- dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
200 mg (0.65 mmol) 5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metilsulfanil- fenil)-imidazolidin-2,4-dion, 115 mg (0.82 mmol) kalijum karbonat i 276 mg (1.64 mmol) 2-hloro-5-hlorometiltiazol je rastvoreno u 2 ml DMF i smeša mešana na sobnoj temperaturi u trajanju od 2 dana. Smešaje sipana u vode, ekstrahovana tri puta etil acetatom, kombinovane organske faze su osušene iznad natrijum sulfata i materijal zaostao posle uparavanja je prečišćen preparativnom HPLC hromatografijom (RP 18, acetonitril, voda, 0.01% TFA) dajući 143 mg (50%) željenog proizvoda .
M+H<+>= 436.
LC/MS retenciono vreme= 1.784.
Primer195:Dobijanje 3-[3-hloro-4-(propan-2- suIfoniI)fenil]-5,5-dimetil-l-pirid-4-il-metil- imidazolidin-2,4-diona40 mg (0.1 mmol) 3- (3-hloro-4-izopropilsulfanil fenil)-5,5-dimetil-l~pirid-4-il-metilimidazolidin-2,4-dion je rastvoreno u 2 ml metilen hlorida i tretirano rastvorom 37 mg (0.15 mmol) m- hloroperbenzojeve kiseline u 2 ml metilen hlorida. Reakcija je praćena TLC- om i zaustavljena kada su sulfoksid i sulfon obrazovani u jednakim količinama. Smešaje uparena do suva i prečišćena brzom hromatografijom (Si02, metilen hlorid/metanol = 98/2) dajući 4 mg 3-[3-hloro-4-(propan- 2-sulfonil)-fenil]- 5,5-dimetil-l-pirid-4-il- metilimidazolidin-2,4-diona i 7 mg 3-[3-hloro-4-(propan- 2- sulfinil)-fenil]-5,5-dimetil-l-pirid-4-il-metilimidazolidin-2,4-diona.
M+H<+>= 436.
LC/MS retenciono vreme= 0.970.
Primer196:Dobij anj e 3-[3-hloro-4-(propan-2-suIfinil)fenil] -5,5-dimetiI-l -pirid-4-il- metilimidazolidin-2,4-diona
Pripremljeno kao što je prethodno opisano.
M+H<+>= 420.
LC/MS retenciono vreme= 0.932.
2-( Izohinolin- 5- ilamino)- 2- metilpropionitril:
5.0 g (34.7 mmol) 5-aminoizohinolina, 5.1 ml (69.4 mmol) acetona i 945 mg (6.94 mmol) cink hlorida je rastvoreno u 100 ml acetonitrila i na 0°C tretirano sa 6.9 g (69.4 mmol) trimetilsilil cijanida. Smešaje refluksovana 3 sata, rastvarač je zatim uparen i ostatku je dodato 200 ml natrijum hidrogen karbonata i nastala smeša je ekstrahovana tri puta etil acetatom. Kombinovane organske faze su osušene i ostatak zaostao posle uparavanja je prečišćen brzom hromatografijom (Si02, metilen hlorid/metanol = 95/5) dajući 6.0 g (82%) željenog proizvoda .
M+H+ = 212.
LC/MS retenciono vreme= 0.696.
Opšta procedura 2: Sinteza alkilsulfanilanilina
1.1 g (8 mmol) 4-aminotiofenol i 896 mg (8 mmol) kalijum terc-butoksida je rastvoreno u 10 ml DMF- i mešano 45 minuta u atmosferi argona. Dalje, dodato je 8.8 mmol odgovarajućeg alkil bromida i smešaje mešana 3 sata na sobnoj temperaturi,
sipana u vodu i ekstrahovana etil acetatom. Kombinovane organske faze su osušene i uparene. Preostali proizvod je u biti čist i može se koristiti bez dodatnog prečišćavanja.
4-( 3- Metoksi- propilsulfaniDfenilamin
Pripremljen prema opštoj proceduri 2.
M+H+= 197.
LC/MS retenciono vreme= 0.777.
4- Izopropilsulfanil- fenilamin
Pripremljen prema opštoj proceduri 2.
M+H<+>= 266.
LC/MS retenciono vreme= 0.173.
4-[" 3-( 4- Metil- piperazin- l- il) propilsulfanillfenil- amin
Pripremljen prema opštoj proceduri 2.
M+H+= 168.
LC/MS retenciono vreme= 0.894.
Opšta procedura 3: Dobij anj e 3 -( 3 - hloro- 4- alkilsulfanil- fenil)- 5. 5- dimetil- 1 - pirid- 4-
il- metil- imidazolidin- 2, 4- diona
371 mg (2.3 mmol) karbonildiimidazol, 41 mg (0.5 mmol) imidazol i 1.9 mmol odgovarajućeg alkilsulfanilanilina je rastvoreno u 10 ml THF-a na 0°C i mešano 1 sat. Dalje, dodato je 280 mg (1.35 mmol) metil 2-metil-2-[(pirid-4-ilmetil)amino]propionata rastvorenog u 5 ml THF-a i smešaje refluksovana 5 sati. Nakon toga, rastvarač je uparen i materijal perostao posle uparavanja je prečišćen preparativnom HPLC hromatografijom (RP 18, acetonitril, voda, 0.01% TFA).
Primer 197: Dobijanje 5,5-dimetil-3-(4-metil-sulfanil- fenil) -l-pirid-4-il-metilimidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Pripremljen prema opštoj proceduri 3.
M+H<+>= 342.
LC/MS retenciono vreme= 0.942.
Primer 198: Dobijanje 3-[4-(3-metoksi-propil- sulfanil)fenil]-5,5-dimetil-l-pirid-4-il-metil-imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetata
Pripremljen prema opštoj proceduri 3.
M+H<+>= 400.
LC/MS retenciono vreme= 1.007.
Primer199:Dobijanje 3-(4-izopropiI- sulfanil-fenil)- 5,5-dimetil-l-pirid-4-iI-
metiIimidazo!idin-2,4-dion trifluoroacetata
Pripremljen prema opštoj proceduri 3.
M+H<+>= 370.
LC/MS retenciono vreme= 1.096.
Primer200:Dobijanje 5,5-dimetil-3-{4-[3-(4-metil- piperazin-1-
iI)propilsuifanil]fenil}- l-pirid-4-il-metilimidazo!idin-2,4-dion trifluoroacetata
Pripremljen prema opštoj proceduri 3.
M+H<+>= 468.
LC/MS retenciono vreme= 0.689
Primer 201:5,5-Dimetil-l-(6-nietoksihinoIin-4-ilmetil)-3- (4-trifluoro-
metoksifenil)-imidazo!idin-2,4-dion
0.1 g natrijum hidrid (na 60%) je dodat u rastvor 0.65 g 5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metoksi-fenil)-imidazolidin-2,4- diona u 40 ml anhidrovanog THF-a, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Mešanjeje izvođeno na ovoj temperaturi u trajanju od 30 minuta. Dodato je 0.47 g 4-hlorometil-6-metoksihinolina rastvorenog u 10 ml THF-a. Reakcioni medijum je refluksovan 16 sati. Posle hlađenja, dodato je 100 ml vode i 75 ml etil acetata. Posle razdvajanja faza, organska faza je osušena iznad natrijum sulfata, profiltrirana i zatim koncentrovana pod sniženim pritiskom . Dobijeno ulje braon boje je prečišćeno brzom hromatografijom (SiO-2, EtOAc/cikloheksan, 50/50 volume, kao eluent, Ar). Frakcije koje sadrže proizvod su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Ovako je dobijeno 0.36 g 5,5-
dimetil-1 -(6-metoksihinolin-4-il- metil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)- imidazolidin-2,4- dion, Karakteristrike proizvoda su sldeće:<!>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.45 (s: 6H); 3.96 (s: 3H); 5.10 (širok s: 2H); 7.46 (dd, J = 9 i 3 Hz: IH); 7.54 (d, J = 3 Hz: IH); 7.56 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 7.61 (d, J = 4.5 Hz: IH); 7.68 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 8.00 (d, J = 9 Hz: IH); 8.72 (d, J=4.5 Hz: IH).
Jedinjenje 5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metoksi- fenil)-imidazolidin-2,4-dion je pripremljen prema procesu opsianom za Primer 63.
Pobijanje 4- hlorometil- 6- metoksihinolina
1.16 ml trietilamin i 0.64 ml metan-sulfonil hlorid su redom dodati u rastvor 1.2 g 4-hidroksimetil- 6-metoksihinolina u 45 ml dihlorometana, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Mešanjeje odražavano na ovoj temperaturi u trajanju od 3 sata. Reakcioni medijum je koncentrovan pod sniženim pritiskom dajući ostatakBraonj boje. Proizvod je korišćen u sledećoj fazi bez dodatnog prečišćavanja.
<*>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 3.97 (s: 3H); 5.30 (s: 2H); 7.48 (dd, J = 9 i 3 Hz: IH); 7.52 (d, J = 3 Hz: IH); 7.62 (d, J = 4.5 Hz: IH); 8.00 (d, J = 9 Hz: IH); 8.75 (d, J = 4.5 Hz: IH).
Masa IE m/z=207 M<+>
m/z=172 (M-Cl)+baznipik
m/z=157 (m/z=172-CH3)+ m/z=129(m/z=157-CO)<+>
Pobijanje 4- hidroksimetil- 6- metoksihinolin
17 ml IM rastvora LiAlH4UTHF.uje u kapima dodat u rastvor 4 g 4-etoksikarbonil-6-metoksihinolina u 100 ml anhidrovanog THF-a, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 5°C. Reakcioni medijum je 16 sati, uz mešanje održavan na temperaturi od oko 20°C. Podato je 50 ml vode i 50 ml etil acetata. Posle razdvajanja faza, organska faza je osušena iznad natrijum sulfata, profiltrirana i zatim koncentrovana pod sniženim pritiskom . Dobijena pena je prečišćena brzom hromatografijom (Si02, EtOAc kao eluent, Ar). Frakcije koje sadrže proizvod su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Ovako je dobijeno 0.86g 4-hidroksimetil-6- metoksihinolina, karakteristike proizvoda su sledeće:<!>h NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 3.93 (s: 3H); 5.02 (d, J = 5.5 Hz: 2H); 5.57 (t, J = 5.5 Hz: IH); 7.30 (d, J = 3 Hz: IH); 7.38 (dd, J = 9 i 3 Hz: IH); 7.50 (d, J = 4.5 Hz: IH); 7.92 (d, J = 9 Hz: IH); 8.69 (d, J = 4.5 Hz: IH).
Masa IE, m/z=l 89 M<+>'bazni pik
m/z=174 (M-CH3)+
m/z=160 (M-CHO)+
m/z=146(m/z=174-CO)<+>
m/z=l 17 (m/z=146 - CHO)<+>
Primer 202:5,5-Dimetil-l-(6-hidroksihinolin-4-ilmetiI)- 3-(4-trifluoro-
metoksifenil)- imidazolid-in-2,4-dion
6 ml IM rastvora bor tribromida u CH2CI2je dodato u rastvor 0.26 g 5,5-dimetil-1 -(6-metoksihinolin-4-il- metil)-3-(4-trifluoro- metoksifenil)-imidazolidin-2,4- diona u 40 ml dihlorometana, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 0°C. Reakcioni medijum je mešan na temperaturi od oko 20°C u trajanju od 16 sati. U kapima je dodato 5 ml metanola. Posle mešanje od 30 minuta na ovoj temperaturi, dodato je 50 ml vode, 30eml CH2Ci2i lOeml zasćenog NaHC03. Posle razdvjanja faza, organska faza je osušena iznad natrijum sulfata, profiltrirana i zatim koncentrovana pod sniženim pritiskom . Dobijena je pena bež boje koja je prečišćena brzom hromatografijom (Si02, EtOAc kao eluent, Ar). Frakcije koje sadrže proizvod su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.17 g 5,5-dimetil-l-(6-hidroksihinolin-4-il- metil)-3-(4-trifluorometoksifenil)-imidazolidin-2,4-diona, karakteristike proizvoda su sledeće:<*>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.46 (s: 6H); 5.00 (širok s: 2H); 7.30 u 7.40 (mt: 2H); 7.51 (d, J = 4.5 Hz: IH); 7.55 (širok d, J= 8.5 Hz: 2H); 7.69 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.94 (d, J = 9 Hz: IH); 8.64 (d, J = 4.5 Hz: IH); 10.12 (nerazdvojen kompleks: IH).
Masa IE m/z=445 M<+>'
m/z=199 CiiH7N202+
m/z=158 Ci0H8NO+baznipik
Primer 203: 5,5-Dimetil-l-(7-metoksihinoIin-4-ilmetil)-3- (4-trifluoro-metoksifenil)- imidazolidin-2,4-dion
Proizvod je pripremljen prema proceduri opisanoj u Primeru 59, polazeći od 0.94 g metil 2-metil-2-[(7- metoksihinolin-4-il-metil)-amino]-propanoat umesto metil 2-metil-2-[(hinolin-4-il-metil)-amino]- propanoatakoji je korišćen u Primeru 59, i 1.7 g 4-(trifluoro- metoksifenil) izocijanata. Posle prečišćavanja brzom hromatografijom na koloni (Si02, cikloheksan/etil acetat 70/30 odnos zaopremina i zatim CH2C12/MeOH 90/10 odnos zapremina kao eluenti, Ar), dobijeno je 1.45 g očekivanog proizvoda.
<!>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.44 (s: 6H); 3.96 (s: 3H); 5.12 (širok s: 2H); 7.35 (dd, J = 9 i 3 Hz: IH); 7.47 (d, J = 3 Hz: IH); 7.49 (d, J = 4.5 Hz: IH); 7.55 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 7.68 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 8.19 (d, J = 9 Hz: IH); 8.80 (d, J = 4.5 Hz: IH).
Masa IE m/z=459 M<+>'bazni pik
m/z=444 (M - CH3)<+>
m/z=213Ci2H9N202<+>
m/z=172CnHi0NO<+>
Dobijanje metil 2- (( 7- metoksihinolin- 4- ilmetil)- amino)- propanoata
Smeša 1.23 g metil a-aminoizobutirat hiđrohlorida i 1.12 ml trietilamina u 30 ml dihlorometana je mešana na 0°C u trajanju od 20 minuta. Dalje, dodat je 1 g magnezijum sulfata i 1.5 g 7-metoksihinolin-4- karbaldehid. Mešanjeje nastavljeno još 15 sati na sobnoj temperaturi i smešaje zatim koncentrovana pod sniženim pritiskom . Ostatku je dodato 35 ml metanola, dobijeni rastvor je ohlađen na 0°C i zatim je u porcijama dodat 0.31 g natrijum borohidrida. Reakcioni medijum je mešan na temperaturi od oko 20°C u trajanju od 15 sati. Reakcioni medijum je koncentrovan pod sniženim pritiskom. Dobijenom ostatku dodato je 100 ml EtOAc. Nastali talog je profiltriran i filtrat je koncentrovan pod sniženim pritiskom i onda prečišćen brzom hromatografijom na koloni (Si02, EtOAc kao eluent, Ar), i dobijeno je 0.95 g očekivanog proizvoda.
<!>h NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.35 (s: 6H); 2.63 (t, J = 7.5 Hz: IH); 3.70 (s: 3H); 3.93 (s: 3H); 4.05 (d, J = 7.5 Hz: 2H); 7.28 (dd, J = 9 i 3 Hz: IH); 7.41 (d, J = 3 Hz: IH); 7.43 (d, J = 4.5 Hz: IH); 8.12 (d, J = 9 Hz: IH); 8.76 (d, J = 4.5Hz: IH).
Pobijanje 7- metoksihinolin- 4- karbaldehida
Smeša 1.9 g selenijum oksida rastvorenog u 35 ml dioksana je u pocijama dodat u rastvor 2.7 g 4-metil-7-metoksihinolina u 35 ml dioksana prethodno zagrejanog na 65°C. Po završenom dodavanju, braon suspenzija je zagrevana 5 sati na temperaturi od oko 80°C . Reakcioni medijum je mešan 16 sati na temperaturi od oko 20°C. Zelenkasta suspenzija je profiltrirana i zatim isprana sa EtOAc. Filtrat je koncentrovan pod sniženim pritiskom. Pobije suspenzija je kristalisana iz izopropil etra dajući 1.54 g 7-metoksihinolin-4-karbaldehida.
<*>H NMR spektar (300 MHz, (CP3)2SO d6, 8 u ppm): 3.99 (s: 3H); 7.48 (dd, J = 9 i 3 Hz: IH); 7.57 (d, J = 3 Hz: IH); 7.90 (d, J = 4.5 Hz: IH); 8.89 (d, J = 9 Hz: IH); 9.19 (d, J = 4.5Hz: IH); 10.52 (s: IH).
Masa IC m/z=l 88 MH<+>bazni pik
Pobij anje 4- metil- 7- metoksihinolina
4 g trifenilfosilna, 5.3 g litium hlorida, 14 ml tetrametiltina i 2.1 g bis(trifenil-fosfin)paladijuma(II) hlorida je dodato u rastvor 6 g 4-bromo-7- metoksihinolina u 100 ml DMF-a, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Reakcioni medijum je zagrevan 16 sati na temperaturi od oko 120°C. Posle hlađenja, nerastvoren materijal je profiltriran. Filtrat je koncentrovan pod sniženim pritiskom . Dobijenom ostatku je dodato 300 ml EtOAc i 300 ml vode. Posle razdvajanja faza, organska faza je osušena iznad magnezijum sulfata, profiltrirana i zatim koncentrovana pod sniženim pritiskom . Dobijenom ulju je dodato 300 ml EtOAc i 300 ml vode i smei je podešeno pH na 1 dodatkom hlorovodonične kiseline. Vodenom sloju je povećana baznost na pH 10, dodatkom natrijum hidroksida i zatim jc ekstrahovan sa 300 ml EtOAc. Posle razdvajanja faza, organska faza je osušena iznad magnezijum sulfata, profiltrirana i zatim koncentrovana pod sniženim pritiskom dajući 2.7 g 4- metil-7-metoksihinolin, proizvod sa sledećim karakteristikama:<*>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 2.65 (s: 3H); 3.94 (s: 3H); 7.23 (širok d, J = 4.5 Hz: IH); 7.28 (dd, J = 9 i 3 Hz: IH); 7.40 (d, J = 3 Hz: IH); 8.01 (d, J = 9 Hz: IH); 8.58 (d, J = 4.5 Hz: IH).
Pobijanje 4- bromo- 7- metoksihinolina
22.74 g 4-hidroksi-7-metoksihinolin je dodat u 200 g fosfor oksibromida prethodno zagrejan na temperaturu od oko 110°C. Reakcioni medijum je zagrevan 3 sata na ovoj temperaturi. Reakcioni medijum je sipan, vruć, u smešu 500 ml EtOAc i 500 ml ledeno hladne vode. Medijum je neutralisan dodatkom kalijum karbonata do pH 7. Posle razdvajanja faza, organska faza je osušena iznad magnezijum sulfata, uparena pod sniženim pritiskom i zatim prečišćena hromatografijom na koloni (Si02, EtOAc/cikloheksan 50/50 odnos zapremina kao eluenti, Ar), i dobijeno je 14.6 g očekivanog proizvod.
<!>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 3.97 (s: 3H); 7.43 (dd, J = 9 i 3 Hz: IH); 7.49 (d, J = 3 Hz: IH); 7.79 (d, J = 4.5 Hz: IH); 8.06 (d, J = 9 Hz: IH); 8.67 (d, J = 4.5 Hz: IH).
Masa IE m/z=237 M<+>bazni pik
4-Hidroksi-7-metoksihinolin je pripremljen prema procesu opisanom u: J. Am. Chem. Soc, 68, 1268, 1946.
Primer 204:5,5-Dimetil-l-(7-hidroksihinolin-4-ilmetiI)- 3-(4-trifluoro-
metoksifeniI)imidazoIidin-2,4-dion
Smeša 0.89 g 5,5-dimetil-l-(7-metoksihinolin-4-il- metil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)-imidazolidin-2,4-diona i 5.5 g piridin hidrohlorida je zagrevano na temperaturi od oko 220°C, u trajanju od 4 sata. Posle hlađenja, dodato je 200 ml vode i 100 ml CH2CI2. Posle razdvajanja faza, organskea faza je osušena iznad natrijum sulfata, profiltrirana i zatim koncentrovana pod sniženim pritiskom . Dobijena čvrsta supstanca je prečišćena brzom hromatografijom (SiCh, EtOAc/CFfcCh 40/60 odnos zapremina kao eluent, Ar). Frakcije koje sarže proizvod su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Ovako je dobijeno 85 mg 5,5-dimetil-l-(7-hidroksihinolin-4-ilmetil)-3-(4- trifluorometoksifenil)-imidazolidin-2,4-dion, proizvod sa sledežćim karakteristikama:<i>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.45 (s: 6H); 5.08 (širok s: 2H); 7.24 (dd, J= 9 i 3 Hz: IH); 7.30 (d, J = 3 Hz: IH); 7.38 (d, J = 4.5 Hz: IH); 7.55 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 7.68 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 8.10 (d, J = 9 Hz: IH); 8.71 (d, J = 4.5 Hz: IH); from 9.90 u 10.50 (širok nerazdvojen kompleks: IH).
Masa IE m/z=445 M<+>bazni pik
m/z=430 (M - CH3)<+>
m/z=199 CnH7N202+
m/z=158 CioH8NO+
Primer 205: 5,5-Dimetil-l-(2-aminohinolin-4-il-metil)-3- (4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
0.44 g tozil hlorida je dodato u rastvor 0.8 g 5,5-dimetil-l-(N-oksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro- metoksifenil)-imidazolidin-2,4-dionau10 ml hloroforma, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 5°C. Posle mešanje od 30 minuta na ovoj temperaturi, dodat je 1.5 ml 32% vodenog rastvora amonijaka. Temperatura je porasla na 20°C. Reakcioni medijum je mešan 16 sati na temperaturi od oko 20°C. Dodato je 100 ml voda. Posle razdvajanja faza, organska faza je osušena iznad natrijum sulfata, profiltrirana i zatim koncentrovana pod sniženim pritiskom . Dobijena čvrsta supstanca je prečišćena brzom hromatografijom (Si02, EtOAc kao eluent, Ar). Frakcije koje sadrže proizvod su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Ovako je dobijeno 200 mg 5,5- dimetil-l-(2-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksi -fenil)-imidazolidin-2,4-diona, proizvod sa sledećim karaakteristikama:<*>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.49 (s: 6H); 4.96 (širok s: 2H); 6.36 (širok s: 2H); 6.81 (s: IH); 7.23 (mt: IH); 7.51 (mt: 2H); 7.58 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 7.68 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 7.91 (d, J = 8.5 Hz: IH).
Masa IE m/z=444 M<+>'bazni pik
m/z=429 (M - CH3)<+>
m/z=198CnH8N30<+>
m/z=158Ci0HioN2<+>
Primer 206:5,5-Dimetil-l-(N-oksihinolin-4-ilmetil)-3-(4- trifluoro-metoksifenil)-imidazolidin-2,4-dion
0.78 g m-hloroperbenzojeva kiselina je dodata u rastvor 1.95 g 5,5-dimetil-1-(hinolin-4-il- metil)-3-(4- trifluoro-metoksifenil)- imidazolidin-2,4-diona u 200 ml hloroforma i 10 ml metanola, u inertnoj atmosferi argona, na temperaturi od oko 20°C. Reakcioni medijum je mešan 4 sata na temperaturi od oko 20°C. Dalje, dodato je 0.8 g m-hloroperbenzojeve kiseline. Reakcioni medijum je koncentrovan pod sniženim pritiskom . Proizvod je kristalisan iz izopropil etra dajući 1.76 g 5,5-dimetil-1-(N-oksihinolin-4-il- metil)-3-(4-trifluorometoksi- fenil)- imidazolidin-2,4-diona, proizvod sa sledećim karakteristikama:<!>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.45 (s: 6H); 5.09 (širok s: 2H); 7.55 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.63 (d, J = 4.5 Hz: IH); 7.68 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.85 (širok t, J = 8.5 Hz: IH); 7.91 (širok t, J = 8.5 Hz: IH); 8.35 (širok d, J = 8.5 Hz: IH); 8.56 (d, J = 4.5 Hz: IH); 8.64 (širok d, J = 8.5 Hz: IH).
Masa ES m/z=446 MH<+>bazni pik
Primer 207: 5,5-Dimetil-l-(2-hlorohinolin-4-il- metil)-3- (4-trifluoro-metoksifenil)- imidazoIidin-2,4-dion
0.17 ml fosfor oksihlorida je dodato u rastvor 4 ml DMF-a i 2 ml toluena, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 5°C. Posle mešanja od 30 minuta na
ovoj temperaturi, dodato je 0.4 g 5,5-dimetil-l-(N- oksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)-imidazolidin-2,4-diona u 10 ml toluena. Reakcioni medijum je mešan na temperaturi od oko 5°C, 2 i po sata. Ostavljeno ja da se temperatura vrati na 20°C. Reakcioni medijum je koncentrovan pod sniženim pritiskom . Dobijenom ostatku je dodato 50 ml EtOAc i smeša isprana zasićenim rastvorom NaHC03. Posle razdvjanja faza, organska faza je osušena iznad natrijum sulfata, profiltrirana i zatim koncentrovana pod sniženim pritiskom . Proizvod je kristalisan iz izopropil etra dajući 0.37 g 5,5-dimetil-l-(2-hlorohinolin-4-il-metil)- 3-(4-trifluorometoksi-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, proizvod sa sledećim karakteristikama: }H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.50 (s: 6H); 5.17 (širok s: 2H); 7.56 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.71 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.76 (s: IH); 7.76 (split t, J = 8 i 1.5 Hz: IH); 7.89 (split t, J = 8 i 1.5 Hz: IH); 8.03 (širok d, J = 8 Hz: IH); 8.31 (širok d, J = 8 Hz: IH).
Masa IE m/z=463 M<+>'bazni pik
m/z=448 (M - CH3)<+>
m/z=428 (M - Cl)<+>
m/z=358 (m/z=428 - C4H60)<+>
m/z=217CnH6N2OCl<+>
m/z=176 CioH7NCl+
Primer 208: 5,5-Dimetil-l-(2-hloro-pirid-4-il-metil)-3-(4- trifluorometoksifenil)-imidazolidin-2,4-dion
0.028 g natrijum hidrida je dodato u rastvor 0.1 g 5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metoksifenil)-imidazolid-in-2,4-diona u 2 ml anhidrovanog dimetilformamida, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Mešanje je nastavljeno na ovoj temperaturi 30 minuta. Dodat je rastvor 0.1 g 2-hloro-4-(bromometil)- piridin u 2 ml dimetil-formamida, zatim je posle reakcije od 10 minuta dodata ledeno hladna voda. Reakcioni medijum je postavljen na kartridž prečnuika 20 mm sa pakovanjem 17 g graft-oktadecil 50 um silicijum dioksida, kondicioniran prvo acetonitrilom i zatim vodom. Eluiranje je sprovedeno gradijentom, koristeći smešu (voda/acetonitril) od 0 do 100% acetonitrila. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Dovijeno je 0.130 g sirovog proizvoda, koji je prečišćen dvostrukom hromatografijom na kartridžu sa pakovanjem 10 g 20-40 um kondicioniranog silicijum dioksida, i zatim eluiran smešom (cikloheksan/etil acetat),
(8/2) (v/v) pri brzini protoka od 5 ml/minuti. Frakcije između 30 i 75 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Dobijen je 0.1 g 5,5-dimetil-1 -(2-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro- metoksi-fenil)-imidazolidin-2,4-diona u vidu beloh praha, proizvod sa sledećim karakteristikama:
m.p. 134°C
Masa IE m/z=413 M<+>' bazni pik
m/z=398 (M-CH3)<+>
m/z=203 C8H4N02F3<+>-m/z=167 C7H4N20C1<+>
m/z=126 C6H5NC1<+>
<l>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.44 (s: 6H); 4.67 (s: 2H); 7.50 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.54 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 7.61 (širok s: IH); 7.66 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 8.40 (d, J = 5.5 Hz: IH).
Jedinjenje 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometoksi-fenil)- imidazolidin-2,4-dion je opisano u Primeru 63.
Primer 209: 5,5-DimetiI-l-(2-etoksipirid-4-il-metil)-3- (4-trifluoro-metoksifenil)-imiđazoIidin-2,4-dion
0.015 g natrijum hidrida je dodato u rastvor 0.175 g 5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metoksifenil)- imidazolidin- 2,4-diona u 2 ml anhidrovanog dimetilformamida, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Mešanjeje nastavljeno na ovoj temperaturi još 30 minuta. Dodat je rastvor 0.185 g 2-etoksi-4- (bromometil)piridina u 2 ml anhidrovanog dimetilformamida, posle reakcije od 10 minuta dodata je ledeno hladna voda. Reakciona smešaje postavljena na kartridž prečnika 37 mm sa
pakovanjem od 65 g graft-oktadecil 40-60 um silicijum dioksid kondicioniranog prvo smešom (voda/acetonitril) (5/95) (v/v) i zatim smešom (voda/acetonitril) (95/5) (v/v). Eluiranje je izvedeno smešom (voda/acetonitril) (95/5) (v/v) više od 20 minuta, zatim linarnim gradijentom od 5% do 95% acetonitrila više od 60 minuta, pri brzini protoka od 10 ml/minuti. Frakcije između 700 i 760 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.145 g 5,5-dimetil-l- (2-etoksipirid-4-il-metil)-3-(4-trifluoro-metoksi-fenil)- imidazolidin-2,4-diona, kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<!>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.32 (t, J = 7 Hz: 3H); 1.42 (s: 6H); 4.30 (q, J = 7 Hz: 2H); 4.58 (širok s: 2H); 6.85 (širok s: IH); 7.01 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.52 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.63 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.10 (d, J = 5.5 Hz: IH).
Jedinjenje 5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metoksifenil)- imidazolidin-2,4-dion je opisano u Primeru 63.
Primer 210: 5,5-DimetiI-l-(2-etilpirid-4-iImetil)-3-(4- trifluoro- metoksifenil)-imidazolidin-2,4-dion
0.009 g natrijum hidrid je dodat u rastvor 0.064 g 5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metoksifenil)-imidazolidin- 2,4-diona u 1 ml anhidrovanog dimetil-formamida, u inertnoj atmosferi argona, na temperaturi oko 20°C. Mešanjeje nastavljeno temperaturi od 30 minuta. Dodat je rastvor 0.062 g 2-etil-4-(bromometil)piridina u 0.5 ml anhidrovanog dimetilformamida, pa je posle 10 minuta reakcije dodata ledeno hladna voda. Reakciona smešaje naneta na kartridž prečnika 27 mm sa pakovanjem 25 g graft-oktadecil 40-60 um silicijum dioksida kondicioniranog prvo smešom (voda/acetonitril) (5/95) (v/v) i zatim smešom (voda/acetonitril) (95/5) (v/v). Eluiranje je izvedeno smešom (voda/acetonitril) (95/5) (v/v) duže od 20 minuta, zatim linearnim gradijentom od 5% do 95% acetonitrila za više od 60 minuta, pri brzini protoka od 10 ml/minuti. Frakcije između 750 i 790 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.06 g 5,5-dimetil-l-(2-etilpirid-4-il-metil)-3-(4-trifluoro- metoksi-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<*>H NMR spektar (400 MHz, (CD3)2SO d6, § u ppm): 1.27 (t, J = 7.5 Hz: 3H); 1.44 (s: 6H); 2.75 (q, J = 7.5 Hz: 2H); 4.54 (s: 2H); 7.10 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.15 (širok s: IH); 7.39 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.49 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.26 (d, J = 5.5 Hz: IH).
Jedinjenje 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometoksi- fenil)imidazolidin-2,4-dion je opisano u Primeru 63.
Primer 211:5,5-DimetiI-l-(2-hloro-pirid-4-il-metil)-3- (4-trifIuoro-metan-
sulfanil-fenil)- imidazolidin-2,4-dion
0.046 g natrijum hidrida je dodato u rastvor 0.175 g 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)- imidazolidin-2,4-diona u 3 ml anhidrovanog dimetil-formamida, u inertnoj atmosferi argona, na temperaturi od oko 20°C. Mešanjeje nastavljeno na
ovoj temperaturi 30 minuta. Dodat je rastvor 0.166 g 2-hloro-4- (bromometil)piridina u 2 ml anhidrovanog dimetilformamidea, pa je posle 10 minuta reakcije dodata ledeno hladna voda Reakciona smešaje stavljena na kartridž prečnika 37 mm sa pakovanjem od 65 g graft-oktadecil 40-60 um silicijum dioksidom kondicioniranog prvo smešom (voda/acetonitril) (5/95) (v/v) i zatim smešom (voda/acetonitril) (95/5) (v/v). Eluiranje je izvedeno smešom (voda/acetonitril) (95/5) (v/v) duže od 20 minuta, pa zatim linearnim gradijentom od 5 do 95% acetonitrila za više od 60 minuta, pri brzini protoka od 10 ml/minuti. Frakcije između 740 i 780 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.03 g 5,5-dimetil-l-(2-hloropirid-4-il-metil)-3-(4-trifluoro-metan-sulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-diona u vidu beloh praha, kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<*>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.44 (s: 6H); 4.67 (širok s: 2H); 7.49 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.61 (širok s: IH); 7.70 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.88 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.38 (d, J = 5.5 Hz: IH).
Dobij anj e 5, 5 - dimetil- 3 -( 4- trifluorometilsulfanil- fenil")- imidazolidin- 2. 4- diona
5.12 ml trietilamin i 2.8 g metil a-aminoizobutirat hidrohlorida je dodato u rastvor 4 g 4-trifluoro- metilsulfanil-fenil izocijanata u 40 ml toluena, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Ovako dobijena smešaje refluksovana 24 sata i zatim ohlađena na temperaturu od oko 20°C. Reakciona smešaje koncentrovana do suva pod sniženim pritiskom i dobijenom ostatku je dodat etil etar i smeša profiltrirana. Dobijeno je 5.3 g 5,5-dimetil-3-(4-trifluoro- metilsulfanil-fenil)-
imidazolidin-2,4-diona, kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<*>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.44 (s: 6H); 7.62 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.85 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.72 (nerazdvojen kompleks: IH).
Ovako dobijenom nerastvornom materijalu dodat je dihlorometan i zatim ispran vodom voda. Dobijeno je 2.76 g 5,5-dimetil-3-(4-trifluoro- metilsulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona kao proizvod koji je korišćen u sledećoj sintezi.
Primer 212: 5,5-Dimetil-l-(2-etoksipirid-4-iImetil)-3-(4- trifluorometan-sulfanil-fenil)- imidazolidin-2,4-dion
0.049 g natrijum hidrida je dodat u rastvor 0.185 g 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona u 3.2 ml anhidrovanog dimetil-formamida, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Mešanjeje nastavljeno na ovoj temperaturi još 30 minuta. Dodat je rastvor 0.184 g 2-etoksi-4-(bromometil)piridina u 2 ml dimetil-formamida, pa je posle 10 minuta reakcije dodata ledeno hladna voda. Reakciona smešaje stavljena na kartridž prečnika 37 mm sa pakovanjem od 65 g graft-oktadecil 40-60 um silicijum dioksida kondicioniranog prvo smešom (voda/acetonitril) (5/95) (v/v) i zatim smešom (voda/acetonitril) (95/5)
(v/v). Eluiranje je izvedeno smešom (voda/acetonitril) (95/5) (v/v) duže od 20 minuta, pa onda linearnim gradijentom od 5% do 95% acetonitril iznad 60 minuta, na flow rate 10 ml/minute. Frakcije između 520 i 700 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom pomoću kartridža sa pakovanjem od 2 g kondicioniranog 15-35 um silicijum dioksida, i zatim eluirano smešom (cikloheksan/etil acetat) (9/1) (v/v). Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Dobijen je 0.01 g 5,5-dimetil-l-(2-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)- imidazolidin-2,4-diona, kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<!>h NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, □ u ppm): 1.32 (t, J = 7 Hz: 3H); 1.42 (s: 6H); 4.30 (q, J = 7 Hz: 2H); 4.58 (širok s: 2H); 6.86 (širok s: IH); 7.01 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.69 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.88 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.10 (širok d,J = 5.5 Hz: IH).
Jedinjenje 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion je opisano u Primeru 211.
Primer 213: 5,5-Dimetil-l-(2-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4- trifluorometansulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-dion
0.021 g natrijum hidrid je dodat u rastvor 0.135 g 5,5-dimetil-3-(4-trifiuoro-metilsulfanilfenil)imidazolid-in-2,4-diona u 2 ml anhidrovanog dimetil-formamida, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Mešanje je nastavljeno na ovoj temperaturi 30 minuta. Dodat je rastvor 0.126 g 2-etil-4-(bromometil)piridina u 1 ml anhidrovanog dimetilformamida, pa je posle 10 minuta reakcije dodata ledeno hladna voda. Reakciona smešaje naneta na kartridž prečnika 37 mm sa pakovanjem od 65 g graft-oktadecil 40-60 um silicijum oksida kondicioniranog prvo smešom (voda/acetonitril) (5/95) (v/v) i zatim smešom (voda/acetonitril) (95/5) (v/v). Eluiranje je izvedeno smešom (voda/acetonitril) (95/5) (v/v) za više od 20 minuta, pa zatim linearnim gradijent od 5% u 95% acetonitrila za duže od 60 minuta i eluiranje sa 100% acetonitrila u trajanju od 10 minuta, pri brzini protoka od 10 ml/minuti. Frakcije između 800 i 880 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.120 g 5,5-dimetil-l-(2-etilpirid-4-il-metil)-3-(4- trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<*>H NMR spektar (400 MHz, (CD3)2SO d6, Du ppm): 1.23 (t, J = 7.5 Hz: 3H); 1.42 (s: 6H); 2.75 (q, J = 7.5 Hz: 2H); 4.62 (širok s: 2H); 7.25 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.30 (širok s: IH); 7.70 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.88 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.43 (d, J = 5.5 Hz: IH).
Jedinjenje 5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metilsulfanil- fenil)-imidazolidin-2,4-dion je opisano u Primeru 211.
Primer 214:5,5-Dimetil-l-(2-bromopirid-4-ilmetil)-3-(4- trifluoro-metoksifenil)-imidazolidin-2,4-dion
0.023 g natrijum hidrida je dodato u rastvor 0.081 g 5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metoksifenil)-imidazolidin-2,4- diona u 2 ml anhidrovanog dimetilformamida, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Mešanjeje nastavljeno na ovoj temperaturi još 35 minuta. Dodat je rastvor 0.071 g 2-bromo-4-(bromometil)piridina u 1 ml anhidrovanog dimetilformamida, pa je posle 10 minuta reakcije dodata ledeno hladna voda. Reakciona smešaje naneta na kartridž prečnika 16 mm sa pakovanjem od 5 g graft-oktadecil 40-60 um silicijum dioksida kondicioniranog prvo smešom (voda/acetonitril) (5/95) (v/v) i zatim smešom (voda/acetonitril) (95/5) (v/v). Eluiranje je izvedeno linearnim gradijentom od 5% do 95% acetonitrila, duže od 30 minuta zatim smešom (voda/acetonitril) (5/95) (v/v) za više od 10 minuta, pri brzini protoka od 5 ml/minuti. Frakcije između 90 i 100 ml su koncentrovan pod sniženim pritiskom
. Dobijeno je 0.015 g 5,5-dimetil-l-(2- bromopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksi-fenil)- imidazolidin-2,4-diona u vidu bele pene, kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<!>h NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.44 (s: 6H); 4.67 (širok s: 2H); 7.52 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.54 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 7.66 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 7.75 (širok s: IH); 8.37 (d, J = 5.5 Hz: IH).
Jedinjenje 5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metoksifenil)-aimidazolidin-2,4-dion je opisano u Primeru 63.
Primer 215: 5,5-Dimetil-l-(2-lfuoropirid-4-ilmetil)-3-(4- trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imiđazoHdin-2,4-dion
0.025 g natrijum hidrida je dodato u rastvor 0.096 g 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)- imidazolidin-2,4-diona u 2 ml anhidrovanog dimetil-formamida, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Mešanjeje nastavljeno na ovoj temperaturi još 25 minuta. Dodat je rastvor 0.060 g 2-fluoro-4-
(bromometil)piridina u 1 ml anhidrovanog dimetilformamida, pa je posle 10 minuta reakcije dodata ledeno hladna voda. Reakciona smešaje placed na kartridž prečnika 16 mm sa pakovanjem od 5 g graft-oktadecil 40-60 um silicijum dioksida kondicioniranog prvo smešom (voda/acetonitril) (5/95) (v/v) i zatim smešom (voda/acetonitril) (95/5) (v/v). Eluiranje je izvedeno linearnim gradijentom od 5% do 95% acetonitrila za više od 30 minuta i zatim smešom (voda/acetonitril (5/95) (v/v) duže od 10 minuta, pri brzini protoka od 5 ml/minute. Frakcije između 105 i 125 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom .Dobijeno je 0.069 g 5,5-dimetil-l-(2-fiuoropirid-4-il-metil)-3-(4-trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolid-in-2,4-diona u vidu bele čvrste supstance, čije su sledeće karakteristike:
<i>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6 5 u ppm): 1.45 (s: 6H); 4.72 (širok s: 2H); 7.29 (širok s: IH); 7.43 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.71 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.89 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.23 (d, J = 5.5 Hz: IH).
Jedinjenje 5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metilsulfanil- fenil)-imidazolidin-2,4-dion je opisano u Primeru 211.
Primer 216: 5,5-Dimetil-l-(2-cijanopirid-4-il-metil)-3- (4- trifluoro-metan-sulfanil-feniI)imidazolidin-2,4-dion
0.037 g natrijum hidrida je dodato u rastvor 0.139 g 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona u 4 ml anhidrovanog dimetil-formamida, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Mešanjeje nastavljeno na ovoj temperaturi još 30 minuta. Dodat je rastvor 0.090 g 2-cijano-4- (bromometil)piridina u 1 ml anhidrovanog dimetilformamida, pa je posle 15 minuta reakcije dodata ledeno hladna voda. Reakciona smešaje stavljena na kartridž prečnika 20 mm sa pakovanjem od 10 g graft-oktadecil 40-60 um silicijum dioksida kondicioniranog prvo smešom (voda/acetonitril) (5/95) (v/v) i zatim smešom (voda/acetonitril) (95/5) (v/v). Eluiranje je izvedeno linearniom gradijentom od 5% so 95% acetonitrila više od 30 minuta
zatim smešom (voda-acetonitril) (5/95) (v/v) više od 10 minuta, pri brzini protoka od 5 ml/minuti. Frakcije između 210 i 230 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.1 g 5,5-dimetil-l-(2- cijanopirid-4-il-metil)-3-(4-trifluoro-metan-sulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-diona kao čvrsta supstanca sa sledećim karakteristikama:
<]>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.44 (s: 6H); 4.74 (širok s: 2H); 7.72 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 7.81 (dd, J = 5.5 i 2 Hz: IH); 7.89 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 8.15 (širok s: IH); 8.72 (širok d, J = 5.5 Hz: IH).
Jedinjenje 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-sulfanil- fenil)-imidazolidin-2,4-dion je opisano u Primeru 211.
Primer 217:5,5-DimetiI-l-(2-hidroksikarboniIpirid-4-il- metil)-3-(4-trifluorometan-sulfanil-fenil)-imidazoIidin- 2,4-dion
Rastvor 0.09 g 5,5-dimetil-l-(2-cijanopirid-4-il- metil)-3-(4-trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin- 2,4-diona u 5 ml 5N hlorovodonične kiseline je refluksovan oko 16 sati. Reakciona smešaje koncentrovana pod sniženim pritiskom i dobijeni sirov proizvod je prečišćen brzom hromatografijom pomoću kartridža prečnika od 20 mm sa pakovanjem od 10 g kondicioniranog 20-40 pm silicijum dioksida, i zatim eluiran smešom (dihlorometan/metanol) (9/1) (v/v) pri brzini protoka od 8 ml/minuti. Frakcije između 40 i 200 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.06 g 5,5-dimetil-l-(2-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<*>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6,6 uppm): 1.45 (s: 6H); 4.76 (širok s: 2H); 7.70 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.72 (mt: IH); 7.89 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.12 (širok s: IH); 8.68 (d,J = 5.5Hz: IH).
Primer 218:5,5-Dimetil-l-[2-(metilamino)-karbonil-pirid- 4-ilmetil]-3-(4-
trifIuoro-metan-sulfaniWenii)- imidazolidin-2,4-dion
0.025 g metilamin hidrohlorida, 0.005 g hidroksi- benzotriazol hidrata, 0.105 ml trietilamina i 72 mg l-(3-dimetilaminopropil)-3-etilkarbodiimid hidrohlorida su redom dodati u rastvor 0.055 g 5,5-dimetil-l-(2- hidroksikarbonilpirid-4-il-metil)-3-(4-trifluorometan-sulfanil-fenil)-imidazolid-in-2,4-diona u 2 ml dihlorometana, u inertnoj atmosferi argona, na temperaturi od oko 20°C. Mešanjeje nastavljeno na ovoj temperaturi još oko 16 sati. Reakciona smešaje isprana vodom i organska faza je osušena iznad magnezijum sulfata, profiltrirana i koncentrovan pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen sirov proizvod je prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika 16 mm sa pakovanjem od 5 g kondicioniranog 20-40 pm silicijum dioksida , i zatim eluiran smešom (dihlorometan/metanol) (95/05) (v/v) pri brzini protoka od 10 ml/minuti. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.013 g 5,5-dimetil- 1 -[2-(metilamino)-karbonil-pirid-4-il-metil]- 3-(4- trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona u vidu belog praha, sa sledećim karakteristikama:
<!>h NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.44 (s: 6H); 2.85 (d, J = 5 Hz: 3H); 4.76 (širok s: 2H); 7.67 (dd, J = 5 i 2 Hz: IH); 7.70 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.89 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.10 (širok s: IH); 8.60 (d, J = 5 Hz: IH); 8.75 (širok q, J = 5 Hz: IH).
Primer219:5,5-Dimetil-l-(2-aminokarbonilpirid-4-il-metil)-3-(4-trifluorometan-sulfanil-fenil)-imidazolidin- 2,4-dion
Rastvor 0.04 g 5,5-dimetil-l-(2-cijanopirid-4-il- metil)-3-(4-trifluorometan-sulfanil-fenil)-imidazolidin- 2,4-diona u 1 ml 98% sumporne kiseline je čuvan na 40°C 30 minuta. Smeši je dodato 15 ml ledeno hladne vode i zatim je neutralisana dodatkom normalnog rastvora natrijum hidroksida. Ovako dobijen rastvor je ekstrahovan sa 100 ml etil acetata. Organska faza je osušena iznad magnezijum sulfata, profiltrirana i zatim koncentrovana pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen sirov proizvod je prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika 16 mm sa pakovanjem 5 g kondicioniranog 20-40 um silcijum dioksida, i zatim je eluiran dihlorometanom pri brzini protoka od 10 ml/minute. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovan pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.017 g 5,5-dimetil-1-(2-aminokarbonilpirid- 4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metan- sulfanil-fenil)- imidazolidin-2,4-diona u kao amorfni beli prah, proizvod sa sledećim karakteristikama:
<!>h NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.44 (s: 6H); 4.76 (širok s: 2H); from 7.60 u 7.70 (mt: 2H); 7.71 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.89 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.11 (širok s: 2H); 8.60 (d, J = 5.5 Hz: IH).
Primer220:5,5-Dimetil-l-(2-morfolino-pirid-4-ilmetil)- 3-(4-trifluoro-
metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
Zatopljena epruveta od 2.5 ml koja sadrži 0.05 g 5,5-dimetil-l-(2-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro- metoksifenil)imidazolidin-2,4-diona, 0.5 ml dimetil-formamida, 0.034 g kalijum karbonata i 0.021 ml morfolina je stavljena u Personal Chemistrv Emrys Optimiser mikrotalasnu pećnicu. Smešaje ozračena magnetnim mešanjem na 210°C u trajanju od oko 50 minuta. Reakciona smešaje stavljena na Bond Elut Varian kartridž referenca 1225-6053 koji sadrži 2 g SCX faze kondicionirane dimetilformamidom. Kartridž je ispran metanolom i onda eluiran sa 2M amonijačnim metanolom. Amonijačne frakcije su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom pomoću kartridž prečnika 16 mm sa pakovanjem od 2 g kondicioniranog 15-35 pm silicijum dioksida, i zatim eluiran smešom (cikloheksan/etil acetat) (8/2) (v/v) pri brzini protoka od 10 ml/minuti. Frakcije između 160 i 260 ml su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijen je 0.01 g 5,5-dimetil-l-(2-morfolino-pirid-4-ilmetil)-3-(4- trifluoro-metoksi-fenil)-imidazolidin-2,4-dion kao prah, proizvod sa sledećim karakteristikama:
<!>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.42 (s: 6H); 3.44 (širok t, J = 5 Hz: 4H); 3.72 (širok t, J = 5 Hz: 4H); 4.53 (širok s: 2H); 6.75 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 6.85 (širok s: IH); 7.54 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.64 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.10 (d, J = 5.5Hz: IH).
Primer 221:5,5-Dimetil-l-(2-morfolinopirid-4-il-metil)- 3-(4-trifIuorometan-
sulfanilfenil)imidazoIidin-2,4-dion
Zatopljena epruveta od 2.5 ml koja sadrži 0.05 g 5,5-dimetil-l-(2-hloro-pirid-4-il-metil)-3-(4-trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona i 0.5 ml morfolina je stavljena u Personal Chemistry Emrys Optimiser mikrotalasnu pećnicu. Smešaje ozračena uz magnetno mešanje na 160°C oko 70 minuta. Reakciona smeša je prečišćena preparativnom LC/MS. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostataku je dodat metanol i onda stavlje naBond Elut Varian kartridž referenca 1225-6053 koji sadrži 2 g SCX faze kondicionirane metanolom. Kartridž je ispran metanolom i zatim eluiran 2M amonijačnim metanolom. Amonijačne frakcije su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.03 g 5,5-dimetil-l-(2-morfolinopirid-4-il-metil)-3-(4-trifluorometansulfanil- fenil)imidazolidin-2,4-diona u vidu praha, kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<!>h NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.42 (s: 6H); 3.45 (širok t, J = 5 Hz: 4H); 3.71 (širok t, J = 5 Hz: 4H); 4.54 (širok s: 2H); 6.75 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 6.84 (širok s: IH); 7.68 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.88 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.09 (d, J = 5.5Hz: IH).
Primer222:5,5-Dimetil-l-(2-dimetilaminopirid-4-il- metil)-3-(4-trifluorometan-
suIfanil-fenil)imidazolidin- 2,4- dion
Zatopljena epruveta od 2.5 ml koja sadrži 0.05 g 5,5-dimetil-l-(2-hloro-pirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro- metan-sulfamlfenil)imidazolidin-2,4-diona, 0.4 ml izopropilamina i 0.1 ml dimetilformamida je stavljena u Personal Chemistrv Emrys Optimiser mikrotalasnu pećnicu. Smešaje ozračena uz magnetno mešanje na 140°C oko 130 minuta. Reakciona smešaje prečišćena preparativnom LC/MS. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku dodat je u metanol i onda stavljen na Bond Elut Varian kartridž referenca 1225-6053 koji sadržu 2 g SCX faze kondicionirane metanolom. Kartridž je ispran metanolom i zatim eluirano 2M amonijačnim metanolom. Ammonijačne frakcije su koncentrovane do usva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.013 g 5,5-dimetil-1 -(2-dimetilamino-pirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan- sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona u vidu praha, kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<l>HNMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.42 (s: 6H); 3.03 (s: 6H); 4.53 (širok s: 2H); 6.62 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 6.65 (širok s: IH); 7.68 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.87 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.03 (d, J = 5.5 Hz: IH).
Primer223:5,5-Dimetil-l-(2-metilaminopirid-4-il-metil)- 3-(4-trifluoro-metan-
suIfanil-fenil)-imidazolidin-2,4- dion
Zatopljena epruveta od 2.5 ml koja sadrži 0.1 g 5,5-dimetil-l-(2-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, 0.5 ml N-metil-2-pirolidona, 0.016 mg metilamin hidrohlorida i 0.064 ml trietilamina je stavljena u Personal Chemistry Emrys Optimiser mikrotalasnu pećnicu. Smešaje ozračena uz magnetno mešanje na 180°C oko 80 minuta. Reakciona smešaje prečišćena preparativnom LC/MS. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva, pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku je dodat metanol i zatim stavljen na Bond Elut Varian kartridž referenca 1225-6054 koji sadrži 3 g SCX faze kondicionirane metanolom. Kartridž je ispran metanolom i zatim eluiran 2M amonijačnim metanolom. Amonijačne frakcije su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika 16 mm sa pakovanjem od 2 g kondicioniranog 15-35 um silicijum dioksida, i zatim eluiran dihlorometanom, pri brzini protoka od 5 ml/minuti. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su pod sniženim pritiskom koncentrovane do suva. Dobijen je 0.021 g 5,5-dimetil-l-(2-metilamino-pirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro- metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona u vidu amorfnog belog praha, karakteristike proizvoda su sledeće:
<I>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 6 u ppm): 1.42 (s: 6H); 2.77 (d, J = 5 Hz: 3H); 4.48 (širok s: 2H); 6.42 (mt: IH); 6.46 (širok s: IH); 6.52 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.69 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.89 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.94 (d, J = 5.5 Hz: IH).
Primer 224: 5,5-Dimetil-l-(2-cikloheksilamino-pirid-4-il- metii)-3-(4-trifluorometan-sulfaniI-fenil)-imidazoIidin-2,4- dion
Zatopljena epruveta od 2.5 ml koja sadrži 0.1 g 5,5- dimetil-l-(2-hloro-pirid-4-il-metil)-3-(4-trifluorometan- sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, 0.2 ml N-metil-2-pirolidona i 0.4 ml cikloheksilamina je stavljena u Personal Chemistry Emrys Optimiser mikrotalasnu pećnicu. Smešaje ozračena uz magnetno mešanje na 200°C oko 50 minuta. Reakciona smešaje prečišćena preparativnom LC/MS. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su pod sniženim pritiskom koncentrovane do suva. Ovako dobijenom ostatku je dodat metanol i zatim stavljen na Bond Elut Varian kartridž referenca 1225-6054 koji sadrži 3 g SCX faze kondicionirane metanolom. Kartridž je ispran metanolom i zatim eluiran 2M amonijačnim metanolom. Amonijačne frakcije su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika od 16 mm sa 2 g kondicioniranog 15-35 pm silicijum dioksida, i zatim eluiran dihlorometanom, pri brzini protoka od 5 ml/minuti. Frakcije između 15 i 45 ml su koncentrovane do usva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.017 g 5,5-dimetil-l-(2- cikloheksilamino-pirid-4-il-metil)-3 -(4-trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona u vidu amorfnog praha, kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<l>H NMR spektar (400 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): from 1.10 u 1.40 (mt: 5H); 1.43 (s: 6H); from 1.55 u 2.00 (mt: 5H); 3.67 (mt: IH); 4.45 (s: 2H); 6.28 (d, J = 8 Hz: IH); 6.44 (širok s: IH); 6.46 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.68 (širok d, J = 9 Hz: 2H); from 7.85 u 7.95 (mt: 311).
Primer 225: 5,5-Dimetil-l-(2-izopropilaminopirid-4-il- metil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-imidazolidin- 2,4-dion
Zatopljena epruveta od 2.5 ml koja sadrži 0.1 g 5,5- dimetil-l-(2-hloropirid-4-il-metil)-3-(4-trifluoro-metan- sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, 0.2 ml N-metil-2-pirolidona i 0.4 ml izopropilamina je stavljena u Personal Chemistrv Emrys Optimiser mikrotalasnu pećnicu. Smešaje ozračena uz magnetno mešanje na 200°C oko 70 minuta. Reakciona smešaje prečišćena preparativnom LC/MS. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku je dodat u metanol i smeša naneta na Bond Elut Varian kartridž referenca 1225-6027 koji sadrži 5 g SCX faze kondicionirane metanolom. Kartridž je ispran metanolom i zatim eluiran 2M amonijačnim metanolom. Amonijačne frakcije su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika 16 mm sa pakovanjem od 2 g kondicioniranog 15-35 pm silicijum dioksidom, i onda eluiran dihlorometanom, pri brzini protoka od 5 ml/minuti. Frakcije između 10 i 35 ml su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.008 g 5,5- dimetil-1 -(2-izopropilaminopirid-4-il-metil)-3-(4-tri- fluoro-metan-sulfanil-fenil)imidazolidin-2,4-diona kao amorni prah, proizvod sa sledećim karakteristikama:
<]>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.13 (d, J = 6.5 Hz: 6H); 1.42 (s: 6H); 3.98 (mt: IH); 4.45 (širok s: 2H); 6.27 (širok d, J = 7.5 Hz: IH); 6.42 (širok s: IH); 6.46 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.68 (širok d, J = 8 Hz: 2H); 7.88 (širok d, J = 8 Hz: 2H); 7.90 (d, J = 5.5 Hz: IH).
Primer226:5,5-Dimetil-l-(2-piperidino-pirid-4-ilmetil)- 3-(4-trifluoro-metansu!fanil-fenil)-imidazolidin-2,4- dion
Zatopljena epruveta od 2.5 ml koja sadrži 0.1 g 5,5- dimetil-l-(2-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metan- sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, 0.2 ml N-metil-2-pirolidona i 0.4 ml piperidina je stavljena u Personal Chemistrv Emrys Optimiser mikrotalasnu pećnicu. Smešaje ozračena uz magnetno mešanje na 200°C oko 30 minuta. Reakciona smešaje prečišćena preparativnom LC/MS. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva, pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku je dodat metanol i zatim stavljen na Bond Elut Varian kartridž referenca 1225-6027 koji sadrži 5 g SCX faze kondicionirane metanolom. Kartridž je ispran metanolom i zatim eluiran 2M amonijačnim rastvorom metanola. Amonijačne frakcije su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika 16 mm sa pakovanjem od 2 g kondicioniranog 15-35 pm silicijum dioksida, i zatim eluiran dihlorometanom, pri brzini protoka od 5 ml/minuti. Frakcije između 10 i 30 misu koncentrovane do suva, pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.07 g 5,5-dimetil-l-(2-piperidino-pirid-4-ilmetil)-3- (4-trifiuoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-dion kao amorfni prah, proizvod sa sledećim karakteristikama:
<!>h NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.42 (s: 6H); from 1.45 u 1.65 (mt: 6H); 3.52 (širok t, J = 5 Hz: 4H); 4.52 (širok s: 2H); 6.64 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 6.83 (širok s: IH); 7.68 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.88 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.04 (d, J=5.5Hz: IH).
Primer 227:5,5-Dimetil-l-[2-(4-metilpiperazino)pirid-4- il-metiI]-3-(4-trifluoro-
metansulfanil-fenil)- imidazo!idin-2,4-dion
Zatopljena epruveta od 2.5 ml koja sadrži 0.1 g 5,5- dimetil-l-(2-hloro-pirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan- sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, 0.2 ml N-metil-2-pirolidona i 0.4 ml N-metilpiperazina je stavljena u Personal Chemistrv Emrys Optimiser mikrotalasnu pećnicu. Smešaje ozračena uz magnetno mešanje na 200°C oko 30 minuta. Reakciona smešaje prečišćena preparativnom LC/MS. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku dodat je metanol i zatim stavljen na Bond Elut Varian kartridž referenca 1225-6027 koji sadrži 5 g SCX faze kondicionirane metanolom. Kartridž je ispran metanolom i zatim leuiran 2M amonijačnim rastvorom metanola. Amonijačne frakcije su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika od 16 mm sa pakovanjem od 2 g kondicioniranog 15-35 pm silicijum dioksida, i onda eluiran dihlorometanom, pri brzini protoka od 5 ml/minuti. Frakcije između 105 i 135 ml su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom. Dobijeno je 0.028 g 5,5-dimetil-l-[2-(4-metilpiperazino)-pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metan-sulfanil-fenil)- imidazolidin-2,4-diona u vidu amorfnog praha, kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<l>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.42 (s: 6H); 2.23 (s: 311); 2.40 (širok t, J = 5 Hz: 4H); 3.50 (širok t, J = 5 Hz: 4H); 4.53 (širok s: 2H); 6.70 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 6.85 (širok s: IH); 7.69 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.88 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.07 (d, J = 5.5 Hz: IH).
Primer 228: 5,5-DimetiI-l-(2-fenilaminopirid-4-il-metil)- 3-(4-trifluorometan-sulfaniI-fenil)-imidazolidin-2,4-dion
Zatopljena epruveta od 2.5 ml koja sadrži 0.1 g 5,5- dimetil-1-(2-hloro-pirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metan- sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, 0.2 ml N-metil-2-pirolidona i 0.4 ml anilina je stavljena u Personal Chemistrv Emrys Optimiser mikrotalasnu pećnicu. Smešaje ozračena uz magnetno mešanje na 200°C oko 30 minuta. Reakciona smešaje prečišćena preparativnom LC/MS. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku je dodat metanol i zatim stavljen na Bond Elut Varian kartridž referenca 1225-6027 koji sadrži 5 g SCX faze kondicionirane metanolom. Kartridž je ispran metanolom i zatim eluiran 2M amonijačnim rastvorom metanola. Amonijačne frakcije su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika 16 mm sa pakovanjem od 2 g kondicioniranog 15-35 pm silicijum dioksida, i onda eluiran dihlorometanom, pri brzini protoka od 5 ml/minuti. Frakcije između 40 i 85 ml su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.082 g 5,5- dimetil-l-(2-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona kao amorfni prah, proizvod sa sledećim karakteristikama:
<l>HNMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.46 (s: 6H); 4.55 (širok s: 2H); 6.80 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 6.84 (širok s: IH); 6.88 (širok t, J = 7.5 Hz: IH); 7.25 (dd, J = 8 i 7.5 Hz: 2H); 7.67 (širok d, J = 8 Hz: 2H); 7.69 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.88 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.01 (d, J = 5.5 Hz: IH); 9.01 (širok s: IH).
Primer 229: 5,5-Dimetil-l- [2-(4-piperazino)pirid-4-iI- metil] -3-(4-trifluorometan-sulfanil-feniI)-imidazolidin- 2,4-dion
Zatopljena epruveta od 2.5 ml koja sadrži 0.1 g 5,5- dimetil-1-(2-hl oro-pirid-4-il-metil)-3-(4-trifluorometan- sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, 0.6 ml N-metil-2-pirolidona i 0.123 g piperazina je stavljena u Personal Chemistry Emrys Optimiser mikrotalasnu pećnicu. Smešaje ozračena uz magnetno mešanje na 200°C oko 30 minuta. Reakciona smešaje prečišćena preparativnom LC/MS. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku dodat je metanol i onda stavljen na Bond Elut Varian kartridž referenca 1225-6027 koji sadrži 5 g SCX faze kondicionirane metanolom. Kartridž je ispran metanolom i zatim eluiran 2M amonijačnim rastvorom metanola. Amonijačna frakcije koncentrovana do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika od 16 mm sa pakovanjem od 2 g koje je kondicioniran 15-35 pm silicijum dioksid, i zatim eluiran dihlorometanom, pri brzini protoka od 5 ml/minuti. Frakcije između 45 i 110 ml su koncentrovan do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.042 g 5,5-dimetil-l-[2-(4-piperazino)pirid-4-il-metil]-3-(4-trifluorometan-sulfanil-fenil)imidazolid-in-2,4-dion kao amorfni prah, proizvod sa sledećim karakteristikama:
<!>h NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.43 (s: 6H); 2.79 (širok t, J = 5 Hz: 4H); 3.41 (širok t, J = 5 Hz: 4H); 4.52 (širok s: 2H); 6.69 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 6.82 (širok s: IH); 7.69 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.88 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.06 (d, J = 5.5Hz: IH).
Primer 230: 5,5-Dimetil-l-(2-etilamino-pirid-4-il-metiI)- 3- (4-trifluorometan-sulfaniI-fenil)imidazolidin-2,4-dion
Zatopljena epruveta od 2.5 ml koja sadrži 0.1 g 5,5-dimetil-l-(2-hloro-pirid-4-il-metil)-3-(4-trifluorometan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, 0.5 ml N-metil-2-pirolidona, 0.019 g etilamin hidrohlorida i 0.064 ml trietilamina je stavljena u Personal Chemistrv Emrys Optimiser mikrotalasnu pećnicu. Smešaje ozračena uz magnetno mešanje na 200°C oko 120 minuta. Reakciona smešaje prečišćena preparativnom LC/MS. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku je dodat up u metanol i zatim stavljen na Bond Elut Varian kartridž referenca 1225-6027 koji sadrži 5 g SCX faze koja je kondicionirana metanolom. Kartridž je ispran metanolom i nakon toga leuiran 2M amonijačnim rastvorom metanola. Amonijačne frakcije su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika 16 mm usa pakovanjem od 2 g koja je kondicionirani 15-35 pm silicijum dioksid, i nakon tofa eluiran dihlorometanom, pri brzini protoka od 5 ml/minuti. Frakcije između 280 i 300 ml su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.033 g 5,5-dimetil-l-(2-etilamino-pirid-4- ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanil-feniljimidazolidin- 2,4-diona u vidu amorfnog praha, proizvod sa sledećim karakteristikama:
<i>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.14 (t, J = 7 Hz: 3H); 1.44 (s: 6H); 3.26 (mt: 2H); 4.47 (širok s: 2H); 6.40 (širok t, J = 5.5 Hz: IH); 6.45 (širok s: IH); 6.50 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.69 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.89 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.92 (d, J = 5.5 Hz: IH).
Primer 231:5,5-Dimetil-l-(2-benzilaminopirid-4-ilmetil)- 3-(4-trifluorometan-
sulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion
Zatopljena epruveta od 2.5 ml koja sadrži 0.1 g 5,5- dimetil-l-(2-hloro-pirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan- sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, 0.2 ml N-metil-2-pirolidona i 0.4 ral benzilamina je stavljena u Personal Chemistrv Emrys Optimiser mikrotalasnu pećnicu. Smešaje ozračena uz magnetno mešanje na 200°C oko 30 minuta. Reakciona smešaje prečišćena preparativnom LC/MS. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku dodat je metanol i zatim stavljen na Bond Elut Varian kartridž referenca 1225-6027 koji sadrži 5 g SCX faze koja je kondicionirana metanolom. Kartridž je ispran metanolom i onda eluiran 2M amonijačnim rastvorom metanola. Amonijačne frakcije su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika 16 mm sa pakovanjem od 2 g koje je kondicioniran 15-35 pm silicijum dioksid, i zatim eluiran dihlorometanom, pri brzini protoka od 5 ml/minuti. Frakcije između 10 i 50 ml su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.035 g 5,5-dimetil-l-(2-benzilamino-pirid-4- ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanil-fenil)imidazolidin- 2,4-diona u obliku amprfnog praha, sa sledećim karakteristikama:
<!>h NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.39 (s: 6H); 4.47 (širok s: 2H); 4.48 (d, J = 6 Hz: 2H); 6.51 (širok s: IH); 6.54 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.02 (širok t, J = 6 Hz: IH); from 7.15 u 7.35 (mt: 5H); 7.68 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.89 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.92 (d, J = 5.5 Hz: IH).
Primer 232:5,5-Dimetil-l-[2-(4-mctoksibenzilamino)-pirid- 4-il-metiI]-3-(4-trifluoro-mctan-sulfanil-fenil)- imidazolidin-2,4-dion
Zatopljena epruveta od 2.5 ml koja sadrži 0.1 g 5,5-dimetil-l-(2-hloro-pirid-4-il-metil)-3-(4-trifluorometan- sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, 0.2 ml N-metil-2-pirolidona i 0.4 ml para-metoksibenzilamina je stavljena u Personal Chemistry Emrys Optimiser mikrotalasnu pećnicu. Smešaje ozračena uz magnetno mešanje na 200°C
oko 30 minuta. Reakciona smešaje prečišćena preparativnom LC/MS. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako
dobijenom ostatku dodat je metanol i zatim stavljen na Bond Elut Varian kartridž reference 1225-6027 koji sadrži 5 g SCX faze koja je kondicionirana metanolom. Kartridž je ispran metanolom i nakon toga eluiran 2M amonijačnim rastvorom metanola. Amonijačne fFrakcije su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika 16 mm sa pakovanjem od 2 g koje je kondicionirani 15-35 pm silicijum dioksid, i zatim eluiran dihlorometanom, pri brzini protoka od 5 ml/minuti. Frakcije između 5 i 55 ml su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.035 g 5,5-dimetil-1-[2-(4-metoksibenzilamino)pirid-4-il-metil]-3-(4-trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona u vidu amorfnog praha, proizvod sa sledećim karakteristikama:
<*>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.39 (s: 6H); 3.72 (s: 3H); 4.39 (d, J = 5.5 Hz: 2H); 4.46 (širok s: 2H); 6.48 (širok s: IH); 6.53 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 6.87 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 6.93 (t, J = 5.5 Hz: IH); 7.25 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.68 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.89 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.92 (d, J = 5.5 Hz: IH).
Primer233:5,5-Dimetil-l-(2-amino-pirid-4-il-metii)-3-(4- trifluoro-metan-
sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-dion.
0.5 ml trifluorsirćetne kiseline je dodato u rastvor 0.035 g 5,5-dimetil-l-[2-(4-metoksiben7.ilamino)pirid-4- il-metil]-3-(4-trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona u 0.5 ml dihlorometana, na temperaturi od oko 20°C. Mešanje je nastavljeno na ovoj temperaturi još 5 sati. Reakciona smešaje prečišćena preparativnom LC/MS. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom. Ovako dobijenom ostatku dodat je metanol i zatim stavljena na Bond Elut Varian kartridž reference 1225-6027 koji sadrži 5 g SCX faze koja je kondicionirana metanolom. Kartridž je ispran metanolom i nakon toga eluiran 2M amonijačnim rastvorom metanola. Anmonijačne frakcije su koncentrovane do
suva pod sniženim pritiskom. Dobijeno je 0.015 g 5,5-dimetil-l-(2-amino-pirid-4-ilmetil)-3-(4-trifiuoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4- diona u vidu praha, karakteeristike proizvoda su sledeće:
m.p.: 161°C
<]>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.43 (s: 6H); 4.46 (širok s: 2H); 5.86 (širok s: 2H); 6.46 (širok s: IH); 6.53 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.69 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.84 (d, J = 5.5 Hz: IH); 7.89 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H).
Primer 234: 5,5-Dimetil-l-(2-acetamidopirid-4-il-metil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion
Rrastvor 0.050 g 5,5-dimetil-l-(2-amino-pirid-4-il- metil)-3-(4-trifluorometan-sulfanil-fenil)-imidazolidin- 2,4-diona u 5 ml anhidrid sirćetne kiseline je mešan u inertnoj atmosferi argona, 24 sata na temperaturi od oko 80°C. Reakciona smešaje prečišćena preparativnom LC/MS. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku je dodat metanol i smeša zatim stavljena na Bond Elut Varian kartridž reference 1225-6027 koji sadrži 5 g SCX faze koja je kondicionirana metanolom. Kartridž je ispran metanolom i zatim eluiran 2M amonijačnim rastvorom metanola. Amonijačne frakcije su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.006 g 5,5-dimetil-l-(2-acetamidopirid-4-il-metil)-3-(4-trifluorometan- sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona u vidu praha, proizvod sa sledećim karakteristikama:
<i>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.44 (širok s: 6H); 2.11 (s: 3H); 4.65 (širok s: 2H); 7.15 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.68 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.89 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.14 (širok s: IH); 8.27 (d, J = 5.5 Hz: IH); 10.49 (nerazdvojen kompleks: IH). Primer 235: 5,5-DimetiI-l-(2-rerc-butoksikarboniIamino- pirid-4-il-metii)-3-(4-trifluorometansulfanil-fenil)- imidazolidin-2,4-dion 0.05 g 5,5-dimetil-l-(2-aminopirid-4-il-metil)-3-(4- trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona je u porcijama dodato u rastvor 0.029 g di-ćerc-butil dikarbonata u 0.65 ml/erc-butilalkohola, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Mešanjeje nastavljeno na ovoj temperaturi joša 24 sata. Reakciona smešaje koncentrovana do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika 16 mm sa pakovanjem od 5 g koje je kondicioniran 20-40 pm silicijum dioksid, i zatim je eluiran smešom (cikloheksan/etil acetat) (8/2) (v/v). Frakcije između 260 i 400 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.035 g 5,5-dimetil-l-( 2- terc-butoksikarbonilamino-pirid-4-ilmetil)-3-(4- trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-dion, kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<l>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.43 (s: 6H); 1.49 (s: 9H); 4.63 (širok s: 2H); 7.08 (širok dd, J = 5.5 i 1.5 Hz: IH); 7.68 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 7.84 (širok s: IH); 7.87 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 8.19 (d, J = 5.5 Hz: IH); 9.73 (širok s: IH).
Primer236:5,5-Dimetil-l-(2-metilsulfonilaminopirid-4- il-metil)-3-(4-trifluorometan-sulfanil-fenil)- imidazolidin- 2,4-dion
0.010 ml metansulfonil hlorida je dodato u rastvor 0.050 g 5,5-dimetil-l-(2-amino-pirid-4-il-metil)-3-(4- trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona u 0.4 ml piridina, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Mešanjeje nastavljeno na ovoj temperaturi još 2 sata. Reakciona smešaje sipana u 50 ml
zasićenog rastvora natrijum bikarbonata i zatim ekstrahovana sa 2 x 50 ml etil acetata. Organske faze su osušene iznad magnezijum sulfata, profiltrirane i onda koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.020 g 5,5-dimetil-l-(2-metilsulfonilamino-pirid-4- il-metil)-3-(4-trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona u vidu belog praha, kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<*>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.45 (s: 6H); 3.27 (nerazdvojen kompleks: 3H); 4.63 (širok s: 2H); from 6.95 u 7.10 (nerazdvojen kompleks: 2H); 7.68 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 7.89 (širok d, J = 8.5 Hz: 2H); 8.17 (nerazdvojen kompleks: IH).
Primer 237: 5,5-Dimetil-l-(2-metoksikarbonilamino-pirid- 4-il-metil)-3-(4-trifluoro-metan-sulfanil-fenil)- imidazolidin-2,4-dion
0.056 ml metil hloroformata je dodato u rastvor 0.100 g 5,5-dimetil-l-(2-amino-pirid-4-ilmetil)-3-(4- trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona u 1.5 ml piridina, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Mešanje je nastavljeno na ovoj temperaturi još 20 sati. Dodato je 0.56 ml metil hloroformata. Mešanjeje nastavljeno na ovoj temperaturi 20 sati. Reakcionoj smeši je dodato 5 ml etil acetata, i nakon toga isprana redom sa 5 ml vode, 5 ml zasićenog rastvora natrijum hlorida i na kraju sa 5 ml vode. Organske fazae su osušene iznad magnezijum sulfata, profiltrirane i nakon toga koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen naKromasil C18, 5 pm coloni (100 x 20 mm), eluiranjem linearnim gradijentom od 5% do 95% acetonitrila koji sadrži 0. 07% (v/v) trifluorsirćetne kiseline (TFA) u vodi koja sadrži 0.07% (v/v) TFA, pri brzini protoka od 10 ml/minuti. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku je odat metanol i zatim stavljen na Bond Elut Varian kartridž reference 1225-6027 koji sadrži
kondicionirana metanolom. Kartridž je ispran metanolom i zatim eluiran 2M amonijačnim rastvorom metanola. Amonijačne frakcije su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.024 g 5,5- dimetil-l-(2-metoksikarbonilamino-pirid-4-ilmetil)-3-(4- trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona kao bela čvrsta supstanca, proizvod sa sledećim karakteristikama:
<l>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.44 (s: 6H); 3.70 (s: 3H); 4.65 (širok s: 2H); 7.12 (dd, J = 5.5 i 2 Hz: IH); 7.69 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 7.89 (širok d, J = 9 Hz: 2H); 7.90 (širok s: IH); 8.23 (d, J = 5.5 Hz: IH); 10.18 (širok s: IH). Primer 238: 5,5-Dimetil-l-(2-hloropirid-4-ilmetil)-3-(3- hIoro-4-trifluoro- metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-dion 0.1 g natrijum hidrid je dodatO u rastvor 0.417 g 5,5-dimetil-3-(3-hloro-4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-dionA u 20 ml anhidrovanog dimetilformamidA, U inertnoj atmosferi argona na temperaturi oko 0°C. Mešanjeje nastavljeno na ovoj temperaturi 30 minuta, dodat je rastvor 0.380 g 2-hloro- 4-(bromometil)piridina u 20 ml anhidrovanog dimetilformamida, pa je posle 10 minuta reakcije dodata ledeno hladna voda. Reakcionoj smeši je dodato 400 ml etil acetata i zatim je isprana sa 400 ml vode. Organska faza je osušena iznad magnezijum sulfata, profiltrirana i zatim koncentrovana do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika 27 mm sa pakovanjem od 25 g koje je kondicionirani 20-40 um silicijum dioksid, i nakon toga eluiran smešom (cikloheksan/etil acetat) (8/2) (v/v). Frakcije između 150 i 350 ml su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.3 g 5,5- dimetil-l-(2-hloropirid-4-ilmetil)-3-(3-hloro-4- trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, kao proizvod sa sledećim karakteristikama: <!>h NMR spektar (300 MHz, (CP3)2SO d6, 5 u ppm): 1.43 (s: 6H); 4.68 (širok s: 2H); 7.49 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.63 (širok s: IH); 7.71 (dd, J = 9 i 3 Hz: IH); 7.97 (d, J = 3 Hz: IH); 8.05 (d, J = 9 Hz: IH); 8.38 (d, J = 5.5 Hz: IH). Pobijanje 5, 5- dimetil- 3-( 3- hloro- 4- trifluoro- metil- sulfanil- fenil)- imidazolidin- 2, 4-dion Rastvor 2 g 3-hloro-4-trifluoro-metilsulfanil- anilina u 22 ml toluena je dodat za više od 30 minuta u suspenziju 1.97 g difozgena i 0.03 g biljnog uglja u 22 ml toluena, na temperaturi od oko -20°C. Smešaje mešana na temperaturi od oko 20°C i zatim je refluksovana 3 sata. Smešaje ohlađena na temperaturu od oko 20°C i zatim profiltrirana kroz Celit. U filtrat je dodato 1.35 g metil a-aminoizobutirat hidrohlorida, 15 ml toluena i 2.23 ml trietilamina. Pobijena smešaje refluksovana 24 sata i nakon toga ohlađena na temperaturu od oko 20°C. Reakciona smešaje koncentrovana pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika 37 mm sa pakovanjem koje je kondicionirani 20-40 pm silicijum dioksid i nakon toga eluiran smešom (cikloheksan/etil acetat) (5/5) (v/v). Frakcije između 110 i 250 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom i dobijeno je 2 g 5,5-dimetil-3-(3- hloro-4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-dion, kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<l>H NMR spektar (300 MHz, (CP3)2SO d6, 5 u ppm): 1.42 (s: 6H); 7.63 (dd, J = 8.5 i 2.5 Hz: IH); 7.90 (d, J = 2.5 Hz: IH); 8.02 (d, J = 8.5 Hz: IH); 8.75 (nerazdvojen kompleks: IH).
Primer239:5,5-Dimetil-l-[2-(4-metoksibenzilamino)- pirid-4-ilmetil]-3-(3-hloro-4-trifluoro-metansulfanil- fenil)- imidazolidin-2,4-dion
Zatopljena epruveta od 2.5 ml koja sadrži 0.3 g 5,5- dimetil-l-(2-hloro-pirid-4-il-metil)-3-(3-hloro-4-tri-fluorometan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-dion, 0.2 ml N-metil-2-pirolidona i 0.4 ml para-metoksibenzilamina je stavljena u Personal Chemistrv Emrys Optimiser mikrotalasnu pećnicu. Smešaje ozračena uz magnetno mešanje na 200°C oko 70 minuta. Reakciona smešaje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika 37 mm sa pakovanjem od 50 g 20-40 pm koje je kondicionirani silicijum dioksid, i nakon toga eluirana smešom (cikloheksan/etil acetat) (8/2) (v/v). Frakcije između 470 i 640 ml su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.091 g 5,5-dimetil-l-[2-(4-metoksibenzilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(3-hloro-4- trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<!>h NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.38 (s: 6H); 3.71 (s: 3H); 4.39 (d, J = 5.5 Hz: 2H); 4.45 (širok s: 2H); 6.48 (širok s: IH); 6.53 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 6.85 (d, J = 8.5 Hz: 2H); 6.89 (t, J = 5.5 Hz: IH); 7.24 (d, J 8.5 Hz: 2H); 7.69 (dd, J = 8.5 i 2.5 Hz: IH); 7.92 (d, J = 5.5 Hz: IH); 7.95 (d, J = 2.5 Hz: IH); 8.06 (d, J=8.5Hz: IH).
Primer 240: 5,5-Dimetil-l-(2-etilaminopirid-4-il-metil)-3- (3-hloro-4-trifluorometan-sulfanil-fenil)-imidazoIidin- 2,4-dion
Zatopljena epruveta od 2.5 ml koja sadrži 0.1 g 5,5- dimetil-1-(2-hloro-pirid-4-il-metil)-3-(3-hloro-4-tri-fluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, 0.4 ml N-metil-2-pirolidona, 0.044 g etilamin hidrohlorida i 0.120 ml trietilamina je stavljena u Personal Chemistry Emrys Optimiser mikrotalasnu pećnicu. Smešaje ozračena uz magnetno mešanje na 200°C oko 70 minuta. Reakciona smešaje prečišćena preparativnom LC/MS. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku je dodat metanol i zatim stavljen na Bond Elut Varian kartridž reference 1225-6027 koji sadrži 5 g SCX faze koja je kondicionirana metanolom. Kartridž je ispran metanolom i zatim eluiran 2M amonijačnim rastvorom metanola. Amonijačne frakcije su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.029 g 5,5-dimetil-l-(2- etilamino-pirid-4-il-metil)-3-(3-hloro-4-trifluoro-metan- sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-dion, kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<l>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.14 (t, J = 7 Hz: 3H); 1.43 (s: 6H); 3.27 (mt: 2H); 4.46 (širok s: 2H); 6.38 (širok t, J = 5.5 Hz: IH); 6.45 (širok s: IH); 6.51 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.70 (dd, J = 8.5 i 2.5 Hz: IH); 7.92 (d, J = 5.5 Hz: IH); 7.96 (d, J = 2.5 Hz: IH); 8.06 (d, J = 8.5 Hz: IH).
Primer 241:5,5-Dimetil-l-(2-metilaminopirid-4-ilmetil)- 3-(3-hloro-4-trifluorometan-sulfanil-feniI)-imidazo!idin- 2,4-dion
Zatopljena epruveta od 2.5 ml koja sadrži 0.1 g 5,5- dimetil-1-(2-hloro-pirid-4-il-metil)-3-(3-hloro-4-trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, 0.5 ml N-metil-2-pirolidona, 0.030 g metilamin hidrohlorida i 0.120 ml trietilamina je stavljen u Personal Chemistrv Emrys Optimiser mikrotalasnu pećnicu. Smešaje ozračena uz magnetno mešanje na 200°C oko 70 minuta. Reakciona smešaje prečišćena preparativnom LC/MS. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku je dodat metanol i zatim stavljen na Bond Elut Varian kartridž reference 1225-6027 koji sadrži 5 g SCX faze koja je kondicionirana metanolom. Kartridž je ispran metanolom i zatim eluiran 2M amonijačnim rastvorom metanola. Amonijačne frakcije su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika 20 mm sa pakovanjem od 10 g 20-40 pm koje je kondicionirani silicijum dioksid, i zatim eluiran dihlorometanon pri brzini protoka od 8 ml/minuti. Frakcije između 70 i 100 ml su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.015 g 5,5-dimetil-l-(2-metilamino-pirid-4- il-metii)-3-(3-hloro-4-trifluorometan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona u vidu amorfnog belog praha white povvder, proizvod sa sledećim karakteristikama:<!>h NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 u ppm): 1.43 (s: 6H); 2.77 (d, J = 5 Hz: 3H); 4.48 (širok s: 2H); 6.40 (širok q, J = 5 Hz: IH); 6.46 (širok s: IH); 6.54 (širok d, J = 5.5 Hz: IH); 7.70 (dd, J = 8.5 i Hz: IH); 7.94 (d, J = 5.5 Hz: IH); 7.97 (d, J = 3 Hz: IH); 8.06 (d, J= 8.5 Hz: IH).
Primer 242:5,5-DimetiI-l-(2-aminopirid-4-iImetil)-3-(3- hloro-4-trifluorometan-
sulfaniI-fenil)-imidazolidin-2,4- dion
3 ml trifluorsirćetne kiseline je dodato u rastvor 0.080 g 5,5-dimetil-l-[2-(4-metoksi-benzil-amino)-pirid- 4-ilmetil]-3-(3-hloro-4-trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona u 1 ml dihlorometana, na temperaturi od oko 20°C. Mešanjeje nastavljeno na ovoj temperaturi oko 16 sati. Reakciona smešaje koncentrovana do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen preparativnom LC/MS. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku je dodat metanol i zatim stavljen na Bond Elut Varian kartridž reference 1225-6027 koji sadržei 5 g SCX faze koja je kondicionirana metanolom. Kartridž je ispran metanolom i zatim eluiran 2M amonijačnim rastvorom metanola. Amonijačne frakcije su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.027 g 5,5-dimetil-l-(2-amino-pirid-4-ilmetil)-3-(3-hloro-4-trifluoro-metan-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona u vidu praha sa sledećim karakteristikama: <!>h NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 6 u ppm): 1.43 (s: 6H); 4.46 (širok s: 2H); 5.86 (širok s: 2H); 6.46 (širok s: IH); 6.54 (širok dd, J = 5.5 i 1.5 Hz: IH); 7.70 (dd, J = 8.5 i 2.5 Hz: IH); 7.86 (d, J = 5.5 Hz: IH); 7.97 (d, J = 2.5 Hz: IH); 8.06 (d, J = 8.5Hz: IH).Primer 243:5,5-Dimetil-l-(2,6-dibromopirid-4-il-metil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)-imidazolidin-2,4-dion0.036 g natrijum hidrida je dodato u rastvor 0.230 g 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-diona u 2 ml anhidrovanog dimetil-formamida, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Mešanje je nastavljeno na ovoj temperaturi još 30 minuta. Dodat je rastvor 0.349 g 2,6-dibromo-4-(bromometil)piridina u 3 ml anhidrovanom dimetilformamidu, pa je posle 20 minuta reakcije dodata ledeno hladna voda. Reakcionoj smeši je dodat etil acetat i zatim isprana vodom. Organska faza je osušena iznad magnezijum sulfata, profiltrirana i zatim koncentrovana do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika 27 mm sa pakovanjem od 25 g 20-40 pm koje je kondicionirani silicijum dioksid, i zatim eluiran dihlorometanom. Frakcije između 65 i 135 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.25 g 5,5-dimetil-l-(2,6- dibromopirid-4-il-metil)-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-imidazolidin-2,4-diona, kao proizvod sa sledećim karakteristikama:
<*>H NMR spektar (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm): 1.45 (s: 6H); 4.67 (širok s: 2H); 7.72 (širok d, J = 8 Hz: 2H); 7.83 (s: 2H); 7.89 (širok d, J = 8 Hz: 2H).
Jedinjenje 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)-imidazolidin-2,4-dion je opisano u Primeru 211.
Sinteza reagenasa
Referentni Primer208a:2-Hloro-4-(bromometiI)piridin
Rastvor 0.2 g 2-hloro-4-(hidroksimetil)-piridinq u 2.5 ml dihlorometana je u kapima dodat u rastvor 0.706 g dibromotrifenilfosforana u 9.5 ml dihlorometana, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Mešanjeje nastavljeno na ovoj temperaturi još oko 1 sat. Reakcioni medijum je rastvoren u 50 ml dihlorometana i zatim ispran 3 x 50 ml vode. Organska faza je osušena iznad magnezijum sulfata, profiltrirana i onda koncentrovana do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika 20 mm sa pakovanjem od 10 g 20-40 pm koje je kondicionirani silicijum dioksid, i zatim eluiran smešom (cikloheksan/etil acetat) (8/2) (v/v) pri brzini protoka od 8 ml/minuti. Frakcije između 8 i 24 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Dobijen je 0.1 g 2-hloro-4-(bromometil)-piridina.
Referentni Primer 208b: 2-hloro-4-(hidroksimetii)-piridin
2.04 g natrijum borhidrid je u kapima portionwise u rastvor 1.7 g etil 2-hloro-piridin-4-carboksilata u 20 ml etanola, u inertnoj atmosferi argons na temperaturi od oko 0°C. Reakciona smešaje refluksovana uz mešanje 3 satia i zatim koncentrovana do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje rastvoren u dihlorometanu i zatim ispran vodom. Organske faza je osušena iznad magnezijum sulfate, profiltrirana i koncentrovan do suva pod sniženim pritiskom . Dobijen je 1 g 2-hloro-4-(hidroksimetil)piridina.
Referentni Primer 208c: Etil 2-hloro-piridin-4- karboksilat
1 ml koncentrovane sumporne kiseline je dodat u rastvor 2.2 g 2-hloro-piridin-4-karboksilne kiseline u 30 ml etanola. Reakciona smešaje refluksovana uz mešanje 16 sati i zatim koncentrovana do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatak rastvoren u 30 ml vode i ekstrahovana sa 3x30 ml dihlorometana. Organske faze su osušene iznad magnezijum sulfate, profiltrirane i onda koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ulje je prečišćeno filtriranjem krov 13 g silicijum dioksida, elutiranjem dihlorometanom. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijen je 2.1 g etil 2-hloro- piridin-4-karboksilat.
Referentni Primer 209a: 2-etoksi-4-(bromometil)piridin
Rastvor 0.31 g 2-etoksi-4-(hidroksi-metil)-piridina u 6 ml dihlorometana je u kapima dodat u rastvor 1.025 g dibromotrifenilfosforana u 12 ml dihlorometana, u inertnoj atmosferei argona na temperaturi od oko 20°C. Mešanjeje nastavljeno na ovoj temperaturi još oko 1 sat. Reakcionom medijumu je dodato 100 ml dihlorometana i ispran je sa 3x100 ml vode. Organske faze su osušene iznad magnezijum sulfata, profiltrirane i onda koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom , na kartridžu prečnika od 27 mm sa pakovanjem od 20 g 20^40 pm koje je kondicionirani silicijum dioksid, i zatim eluiran smešom (cikloheksan/etil acetat) (9/1) (v/v) pri brzini protoka od 8 ml/minuti. Frakcije između 80 i 180 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.37 g 2-etoksi-4-(bromometil)-piridina.
Referentni Primer 209b: 2-etoksi-4-(hidroksimetil)-piridin
0.508 g natrijum borohidrida je u porcijama dodato u rastvor 0.524 g etil 2-etoksipiridin-4-karboksilata u 5.2 ml etanola, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 0°C. Reakciona smešaje refluksovana uz mešanje 3 sati i zatim koncentrovana do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku je dodato 50 ml dihlorometana i onda je ispran sa 50 ml vode. organska faza je osušena iznad magnezijum sulfata, profiltrirana i koncentrovan do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.310 g 2- etoksi-4-(hidroksimetil)piridina.
Referentni Primer 209c: Etil 2-etoksipiridin-4- karboksilata
0.5 ml koncentrovane sumporne kiseline je dodato u rastvor 1 g 2-fluoropiridin-4-karboksilne kiseline u 15 ml etanola. Reakciona smešaje refluksovana uz mešanje 48 sati i zatim koncentrovana do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku je dodato 100 ml vode i potom ekstrahovan sa 3x100 ml dihlorometana. Organske faze su osušene iznad magnezijum sulfata, profiltrirane i zatim koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen sirov proizvod je prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika od 37 mm sa pakovanjem od 50 g 20-40 pm koje je kondicionirani silicijum dioksid, i zatim eluiran smešom (dihlorometan/metanol) (90/10) (v/v), pri brzini protoka od 8 ml u minuti. Frakcije između 350 ml i 390 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.524 g etil 2-etoksipiridin-4-karboksilata u vidu ulja.
Referentni Primer 210a: 2-Etil-4-(bromometil)piridin
Rastvor 0.3 g 2-etil-4-(hidroksimctil)piridina u 3.5 ml dihlorometana je u kapima dodat u rastvor 1.25 g dibromotrifenilfosforana u 4 ml dihlorometana, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 0°C. Smešaje mešana na temperaturi od oko 20°C više od 1 sata. Reakcionom medijumu je dodato 50 ml dihlorometana i onda je ispran sa 3x50 ml vode. Organska faza je osušena iznad magnezijum sulfata, profiltrirana i potom koncentrovana do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom na kartridžu prečnika od 20 mm sa pakovanjem od 10 g 20-40 pm koje je kondicionirani silicijum dioksid, i zatim eluiran smešom (cikloheksan/etil acetat) (9/1) (v/v), pri brzini protoka od 8 ml/minuti. Frakcije između 80 i 120 ml su koncentrovane pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.062 g 2-etil-4-(bromometil)piridina.
Referentni Primer 210b: 2-etil-4-(hidroksimetiI)- piridin
5.36 g natrijum borohidrida je u porcijama dodato u rastvor 5.08 g etil 2-etilpiridin-4-karboksilata u 53 ml etanola, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 0°C. Reakcionia smešaje refluksovana uz mešanje 3 sati i zatim je koncentrovana do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku je dodato 500 ml dihlorometana i zatim je ispran sa 500 ml vode. Organske faze su osušene iznad magnezijum sulfata, profiltrirane i potom koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 3.16 g 2-etil-4-(hidroksimetil)piridina.
Refenrentni Primer 210c: Etil 2-etilpiridin-4-karboksilat
2.35 ml koncentrovane sumporne kiseline je dodato u rastvor 5 g 2-etilpiridin-4-ksrboksilne kiseline u 75 ml etanola. Reakciona smeša je refluksovana uz mešanje oko 64 sati i zatim koncentrovana do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijenom ostatku je dodato 500 ml vode i zatim ekstrahovan sa 500 ml dihlorometana. Organska faza je osušenea iznad magnezijum sulfatea, profiltrirana i onda koncentrovana do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 5.08 g etil 2-etilpiridin-4-karboksilata u vidu ulja.
Refenrentni Primer 214a: 2-bromo-4-(bromometiI)piridin
0.073 ml sirćetne kiseline je dodato u rastvor 0.172 g 2-bromo-4-metilpiridina u 2.5 ml ugljen tetrahlorida, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Smeša je uz mešanje zagrejana do temperature od 50°C. Dodato je 0.356 g N-bromosukcinimida i 0.048 g benzoil peroksida jedan za drugim na ovoj temperaturi. Smešaje održavna na 80°C oko 18 sati. Posle hlađenja, reakcioni medijum je stavljen na kartridž prečnika od 20 mm sa pakovanjem od 10 g 20-40 pm silicijum dioksid koji nije prethodno kondicioniran, i zatim eluiran dihlorometanom pri brzini protoka od 5 ml/minuto. Frakcije između 30 i 40 ml su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.071 g 2-bromo-4-(bromometil)piridina.
RefenrentniPrimer 215a: 2-Fluoro-4-(bromometil)piridin
0.073 ml sirćetna kiselina je dodata u rastvor 0.111 g 2-fluoro-4-metilpiridina u 2.5 ml ugljen tetrahlorida, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Smešaje uz mešanje dovedena do temperature od 50°C. Na ovoj temperaturi redom je dodato 0.356 g N-bromosukcinimida i 0.048 g benzoil peroksida. Smešaje dovedena do temperature od 80°C za više od oko 16 sati. Posle hlađenja, reakcioni medijum je stavljen na kartridž prečnika od 20 mm sa pakovanjem od lOg 20-40 pm silicijum dioksida koji nije prethodno kondicioniran, i onda eluiran dihlorometanom pri brzini protoka od 5 ml/minuti. Frakcije između 28 i 38 ml su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.063 g2-fluoro-4-(bromometil)piridina.
Refenrentni Primer 216a: 2-Cijano-4-(bromometil)piridin
0.146 ml sirćetne kiseline je dodato u rastvor 0.236 g 2-cijano-4-metilpiridina u 5 ml ugljen tetrahlorida, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 20°C. Smešaje uz mešanje dovedena do temperature od 50°C. Na ovoj temperaturi redom je dodato 0.712 g N-bromosukcinimida i 0.096 g benzoil peroksida. Smešaje odražavna na temperqturi od 80°C oko 18 sati. Posle hlađenja, reakcioni medijum je stavljen na kartridž prečnika od 27 mm sa pakovanjem od 25 g 20-40 pm silicijum dioksida koji nije prethodno kondicioniran, i onda eluiran sa dihlorometanon pri brzini protoka od 10 ml/minuti. Frakcije između 140 i 175 ml su koncentrovane do suva pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.097 g 2-cijano-4-(bromometil)piridina.
Refenrentni Primer 243a: 2,6-dibromo-4-(bromometil)-piridin
Rastvor 0.5 g 2,6-dibromo-4-(hidroksimetil)piridina u 7 ml dihlorometana je u kapima dodat u rastvor 0.95 g dibromo-trifenil-fosforana u 5 ml dihlorometana, u inertnoj atmosferi argona na temperaturi od oko 0°C. Smešaje mešana u temperaturi od oko 20°C više od 2 sata. Reakcionom medijumu je dodato 100 ml dihlorometana i zatim je ispran sa 100 ml vode. Organska faza je osušena iznad magnezijum sulfata, profiltrirana i nakon toga koncentrovana do suva pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen brzom hromatografijom nakartridžu prečnika od 37 mm sa pakovanjem od 50 g 20-40 pm silicijum dioksida koji je kondicioniran, i zatim eluiran smešom (cikloheksan/etil acetat) (9/1) (v/v), pri brzini protoka od 8 ml/minuti. Frakcije između 135 i 200 ml su koncentrovan pod sniženim pritiskom . Dobijeno je 0.349 g 2,6-dibromo-4-(bromometil)piridina.
Opštaprocedura za dobijanje proizvoda iz Primera 244 do 255
Rastvor 0.481 raM anilino derivata u 0.6 ml toluena je dodat u suspenziju 0.064 ml difozgena (0.53 mM) i 20 mg biljnog uglja u 1 ml toluena, na temperaturi od oko -20°C. Smešaje mešana na temperaturi od oko 20°C, i zatim refluksovana 3 sata. Smešaje ohlađena na temperaturu od oko 20°C i onda profiltrirana kroz Celit. U filtrat je dodat rastvor 100 mg metil 2-metil-2-[(pirid-4-il-metil)-amino]-propanoata (0.48 mM) u 0.6 ml toluena. Ovako dobijen smešaje refluksovana 16 sati i zatim ohlađena na temperaturu od oko 20°C. Talog je profiltriran i filtrat je koncentrovan pod sniženim pritiskom . Ovako dobijen ostatakje prečišćen preparativnom LC/MS.
Primer256
Metil 5-(5-hidroksi-4,4-dimetil-2-okso-3-hinolin-4-il- metil-imidazolidin-l-il)-2-trifluorometoksi-benzoat
'HNMR (DMSO)
- (P-31800-112-1): 1.47 ppm (s, 6H); 3.89 ppm (s, 3H); 5.15 ppm (s, 2H);
from 7.65 u 7.73 ppm (m, 3H); 7.82 ppm (bt, J= 8.5 Hz, IH); 7.92 ppm (dd, J= 2.5-8.5 Hz, IH); 8.07 ppm (bd, J= 8.5 Hz, IH); 8.17 ppm (d, J= 2.5 Hz,
IH); 8.26 ppm (bd, J= 8.5 Hz, IH); 8.86 ppm (d, J= 4.5 Hz, IH)
LC/MS: MH<+>= 488
Primer257
3-(3-Bromo-4-trifluoro0metoksi-fenil)-5,5-dimetil-l- hinolin-4-ilmetilimidazolidin-2,4-dion
'HNMR (DMSO)
- (P-31800-101-1): 1.45 ppm (s, 6H); 5.15 ppm (s, 2H); from 7.62 u 7.72 ppm (m, 4H); 7.80 ppm (bt, J= 8.5 Hz, IH); 8.08 ppm (m, 2H); 8.26 ppm
(bd, J= 8.5 Hz, IH); 8.86 ppm (d, J= 4.5 Hz).
LC/SM: MH+ = 508
Primer 258:
3-(3-Hloro-4-trifluorometoksi-fenil)-5,5-dimetil-l- hinolin-4-il0metilimidazolin-2,4-dion
IH NMR (DMSO):
- P-31800-105-1 NMR No. 6354R: 1.44 ppm (s, 6H); 5.14 ppm (s, 2H);
from 7.61 u 7.84 ppm (m, 5H); 7.94 ppm (d, J= 2.5 Hz, IH); 8.07 ppm (bd,
J= 8.5 Hz, IH); 8.24 ppm (bd, J= 8.5 Hz, IH); 8.83 ppm (d, J= 4.5 Hz, IH).
LC/MS: MH+ = 464
Primer 259
5-(4,4-Dimetil-2,5-diokso-3-hinolin-4-il-metil-imidazol- idin-l-il)-2-trifluorometil-benzojeva kiselina
'HNMR (DMSO)
- (P-29798-111-1): 1.47 ppm (s, 6H); 5.15 ppm (s, 2H); from 7.62 u 7.72 ppm (m, 3H); 7.81 ppm (bt, J= 8.5 Hz, IH); 7.88 ppm (dd, J= 2.5-8.5, IH);
8.08 ppm (bt, J= 8.5 Hz, IH); 8.15 ppm (d, J= 2.5 Hz, IH); 8.26 ppm (bd,
J= 8.5 Hz, IH); 8.87 ppm (d, J= 4.5 Hz, IH); 13.5 ppm (bs, IH).
LC/MS: MH<+>= 474
Primer 260
5,5-Dimetil-3-{3-[4-(4-metil-piperazin-l-il)-butiril]-4- trifluoro-metoksi-fenil}-l-hinolin-4-ilmetilimidazolidin- 2,4-dion
IH NMR (DMSO)
- (P-29798-112-1): 1.51 ppm (s, 6H); 1.97 ppm (m, 2H); 2.82 ppm (s, 3H);
from 3.0 u 4.0 ppm (širok multiplet, 12 H); 5.35 ppm (s, 2H); 7.63 ppm (dq, J= 1.5-8.5 Hz, IH); 7.75 ppm (dd, J= 2.5-8.5 Hz, IH); 7.82 ppm (d, J= 2.5 Hz, IH); 7.94 ppm (bt, J= 8.5 Hz, IH); 8.10 ppm (m, 2H); 8.39 ppm (bd, J= 8.5 Hz, IH); 8.51 ppm (bd, J= 8.5 Hz, IH); 8.72 ppm (bt, J= 5.5 Hz,
IH); 9.15 ppm (d, J= 5 Hz, IH); 11.97 ppm (bs, IH).
MS/EI: M+ = 612+
Primer 261
5-(5-Hidroksi-4,4-dimetil-2-okso-3-hinolin-4-il- metilimidazolidin-l-il)-2-trifhioro-metoksi- benzojeva kiselina
Slede'a jedinejnja su dodato u valon sa okruglim dnom od 30 ml opremljen magnetnom mešalicomr i septumom na koji je zakačen prikačak za azot:
-200 mg (0.41 mmol) estar u 2 ml etra
-8 mg (0.205 mmol) LiAlH4, i.e. 8 ml IM rastvor u 2 ml TF.
Reakcioni medijum je mešan na sobnoj temperaturi 24 sata.
TLC; 8/2 C^Cb/EtOAc: dobijen je proizvod koji je polarniji nego polazni materijal, ali polazni materijal zaostaje.
Dodato je još 0.5 equivalenata LiAlH4i smešaje mešana 5 sati. Mala količina polaznog materijala još uvek zaostaje ali je reakciona smešaje izreagovala.
Reakcioni medijum je hidrolizovan dodatkom vode, i je ekstrahovan 3 puta sa po 10 ml etil acetata. Organske frakcije su kombinovane i osušene iznad magnezijum sulfata, i EtOAc je uparen.
Sirov proizvod reakcije je prečišćen pomoću eluenta CH2Cl2/EtOAc smeša
(9/1).
Dobijeno je 60 mg alkohola.
'H NMR (DMSO): 1.19 ppm (s, 3H); 1.24 ppm (s, 3H); 3.86 ppm (s, 3H); 4.92 ppm (AB system, J=18 Hz, 2H); 5.36 ppm (s, IH); 7.51 ppm (dm, J= 9.0 Hz, IH); 7.58 ppm (d, J= 4.5 Hz, IH); 7.66 (m, IH); 7.80 ppm (m, IH); 8.00 ppm (dd, J= 2.5-9.0 Hz, IH); 8.06 ppm (dd, J=l.5-8.5 Hz, IH); 8.28 ppm (dd, J=l.5-8.5 Hz, IH); 8.33 ppm (d, J=2.5 Hz, IH); 8.84 ppm (df, J=4.5 Hz, IH).
LC/MS: MH+ = 489
Primer262
4.4- dimetil-3-hinolin-4-iImetil-5-tiokso-l-(4-trifluoro- metoksi-fenil)-imidazolidin-2-on
Sledeća reakciona smeša:
- 317 mg (0.739xl0"<3>mol) hidantoin SB 31051-139
- 78 mg (0.19xl0~3inol) Lavvesson's reagensa
1 cm toluena
je refluksovana 9 sati i zatim ohlađena, profiltrirana i koncentrovana pod sniženim pritiskom . Žuta pena je regenerisana, i prečišćena nekoliko pu na hromatografijom silicijum dioksidu, eluiranjem hloroform/aceton kao eluentom (97/3). Dobijen je 231 mg čiste žute smole : Rf = 0.38 T = 329 mg Prinos = 70%
IH NMR (DMSO) ppm
- (P-31051-146-2): 1.57 ppm (s, 6H); 5.24 ppm (s, 2H); 7.57 ppm (m, 2H);
7.63 ppm (d, J= 4.5 Hz, IH); 7.70 ppm (m, 3H); 7.81 ppm (bt, J= 8.5 Hz, IH); 8.08 ppm (dd, J= 1.5-8.5 Hz, IH); 8.26 ppm (dd, J= 1.5-8.5 Hz, IH);
8.86 ppm (d, J= 4.5 Hz, IH).
LC/SM: MH+= 446
Primer263
5.5- dimetil-l-hinolin-4-ilmetil-2-tiokso-3-(4-trifluoro- metoksi-fenil)-imidazolidin-4-on
Sledeća reakciona smeša:
- 0.6 g (mmol) derivata hinolina
- 0.918 g (mmol) tioizocijanata
- 12 cm3 anhidrovanog THF-a
- 0.2cm<3>TEA
je mešana na sobnoj temperaturi 20 sati.
Smešaje koncentrovana pod sniženim pritiskom i zatim prečišćena na 25g AIT coloni, eluent je 95/5 DCM/aceton.
Proizvod Rf = 0.12 je regenerisan, tj. 266 mg
Prinos = 26%
IH NMR (DMSO)
(P-31051-160-2): 1.55 ppm (s, 6H); 5.56 ppm (s, 2H); 7.55 ppm (m, 3H);
7.69 ppm (m, 3H); 7.82 ppm (bt, J= 8.5 Hz, IH); 8.08 ppm (dd, J= 1.5-8.5,
IH); 8.28 ppm (dd, J= 1.5-8.5, IH); 8.83 ppm (d, J= 4.5 Hz, IH).
MS: M<+>= 445<+>
Proizvodi Primera 264 do 332 su opisani u Tablici 1 u daljem tekstu: ovi proizvodi su pripremljeni kao stoje naznačeno u eksperimentlanom delu predmetne patentne prijave, a posebno kao što je naznačeno za proizvode iz Primera 70 do 200, i sadrži Primere 264 do 332 predmetne prijave.
PRIMER 333: FARMACEUTSKI PREPARAT
PRIMER 334: FARMACEUTSKI PREPARAT
Prethodno dati farmaceutski preparati Primera 333 i 334 ilustruju predmetni pronalazak, i treba napomenuti da se na isti način mogu dobiti preferentni predmetnog pronalaska i sastavni su deo predmetnog pronalaska.
Predmetni pronalazak takođe obuhvata Primere proizvoda formule (I) u daljem tekstu: u daljem tekstu data su imena proizvoda formule (I) kao kao što je ranije definisano, gde B2 predstavlja piridil radikal ili hinolil radikal: ovi proizvodi su obuhvaćeni predmetnim pronalaskom i mogu se sintetisati prema prethodno procesima za dobijenje proizvoda formule (I), i posebno prema uslovima izvođenja opisana za dobijanje Primera 61 do 63: - 5,5-dimetil-l-(2-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-izopropilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-/erc-butilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-izobutilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-cikloheksilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(2-fenilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(3-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-fluorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metoksifenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benzilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(2,2'-bipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-hidroksimetilpirid-4-ilmetil)-3-(4-
trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5,5-dimetil-l-(2-hloropirid-4-iImetil)-3-(4-tri dion - 5,5-dimetil-l-(2-fluoropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-bromopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-aminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-etilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-izopropilaminopirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-dietilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-piperidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-morfolinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metilpiperazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(lH-pirazol-l-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benzoilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-
trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5,5-dimetil-l-[2-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-il-metil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-acetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trilfuorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenilacetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-cikloheksanilkarboksamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetiI-l-[2-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-
trifluorometoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion
- 5,5-dimetil-l-(2-anilinokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benzilaminokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-piridilamino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-ureidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benzilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metilaminosulofnilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)iiTiidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1 -(2-aminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-morfolinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(2-dimetilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifeniI)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1 -(2-anilinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenilsuIfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-ilmetilj-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(2-metilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-hlorofenil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benzilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-etoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-
trifluorometoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion
- 5,5-dimetil-l-(2-terc-butoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(metilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(dimetilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-piperidinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-morfolinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-fenilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenilaminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(metilfenilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-morfolinilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-aminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-
dion
- 5,5-dimetil-l-[2-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benziloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benzoiloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1 -[2-( 1 H-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(lH-tetrazol-5-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-amidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-dimetilaminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-aminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-izopropilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-/erc-butilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-izobutilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-cikloheksilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(3-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(2-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-fluorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-metoksifenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3,2'-bipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-hidroksimetilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1 -(3-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fluoropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-bromopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-aminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1 -(3-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-etilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trilfuorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-izopropilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-dietilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-piperidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-morfolinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-[3-(4-metilpiperazino)pirrd-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1 -[3-( 1 H-pirazol-1 -il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-[3-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzoilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetiI-l-[3-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-acetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenilacetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-cikloheksanilkarboksamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(2-dietiIaminoetoksikarbonilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-anilinokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzilaminokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(2-piridilamino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-ureidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-aminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-morfolinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-dimetilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-anilinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-[3-(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-hlorofenil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-etoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-/erc-butoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-metilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(metilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(dimetilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1 -(3-piperidinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-morfolinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-[3-(4-fenilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenilaminokarbonilpirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(metilfenilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-morfolinilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-aminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil- l-(3-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benziloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzoiloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(l H-tetrazol-5-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-amidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-dimetilaminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-aminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 4-(2-metilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-etilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan dion - 4-(2-izopropilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-rerc-butilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-izobutilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-cikloheksilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-hlorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(3-hlorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-hlorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-fluorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metoksifenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-benzilpiridin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2,2'-bipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-hidroksimetilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-hloropiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fluoropiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-bromopiridin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-aminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[24]heptan-5,7-dion - 4-(2-metilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rnetoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-etilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(44rifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-izopropilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(44rilfuoro-rnetoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-cikloheksilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(44rifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-dietilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rnetoksifenil)-4,6-d iazaspiro[2.4] heptan-5,7-dion - 4-(2-N-cikloheksil-N-metilaminop diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-piperidinopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-morfolinopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metilpiperazino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(lH-pirazol-l-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rnetoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-benzoiIhidrazino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-benzoiIaminopiridin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-rnetoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-hlorobenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifen diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(3-hlorobenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-hlorobenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(44rifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-fluorobenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(44rifluorometoksifem diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metoksibenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-acetamidopiridin)-4-ilmetil-6-(44rifluorornetoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenilacetamidopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metilpiperazino)acetamidopiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-^ diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-cikloheksanilkarboksamidopiridin)-4-ilmetil-6-(44rifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopiridin]-4-ilrnetiI-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-furanilkarbonil)aminopiridin]-4-ilmetiI-6-(4-trifluorometoksifen diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-etoksikarbonilaminopiridin)-4-ilmetiI-6-(44rifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-izopropoksikarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-butoksikarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(44rifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenoksikarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenir diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-hIoroaniIino)karboniIamino^ 4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-anilinokarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(44rifluoro-metoksifen diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-benzilaminokarboniIaminopiridin)-4-ilmetil-6-(44rifluorometoksifeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-piridilamino)karbonilaminopiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifeniI^ diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-ureidopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-benzilaminosulfonilamino diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-metilaminosulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometokstf diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-aminosulfonilaminopiridi^ diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-morfolinosulfonilamiro^ diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-dimetilaminosulfonilamin^^ diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-anilinosuIfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil) diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenilsulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trilfuoro-metoksife^ diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(24ienil)sulfonilaminopiridin]-4-ilmetil-6-(4-trilfuorometoksifenil) diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-metilsulfonilaminopiridin)-4-iIm diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-hlorofenil)sulfonilam diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-benzilsulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-hidroksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-etoksikarbonilpiridin)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-/erc-butoksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenoksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(44rifluoro-rnetoksifenil)-4,6-diazaspirof2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metilpiperazinokarbonil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifem diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(metilamino)karbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifen d iazaspiro [2.4] heptan-5,7-dion - 4-[2-(dimetilamino)karbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenU diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-piperidinokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-morfolinokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-fenilpiperazinokarbonil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenilaminokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(metilfenilamino)karbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4.6- diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-morfolinilamino)karbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-aminokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenoksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoromctoksifeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5.7- dion - 4-(2-metoksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-etoksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(l-pirolidinil)etoksipiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-benziloksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-benzoiloksipiridin)-4-ilmetiI-6-(4-trifIuoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)piridin]-4-ilmetil-6-(44rifluorometoksife diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(lH-imidazol-2-il)piridin]-4-ilmetiI-6-(44rifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(lH-tetrazol-5-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-amidinopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-dimetiIarninometilpiridin)-4-ilrnetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-aminometiIpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-etilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-izopropilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-rerc-butilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-izobutilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-cikloheksilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenilpiridin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-hlorofeniI)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(3-hlorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-hlorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-lfuorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metoksifenil)piridin]-4-ilmetii-6-(4-trif1uoro-metoksifenil)-4,6^ diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-benzilpiridin)-4-iImetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3,2'-bipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-hidroksimetilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-hIoropiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fluoropiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-bromopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-aminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-etilaminopiridin)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-izopropilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-cikIoheksilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-dietilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-N-cikloheksil-N-metilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-piperidinopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-morfolinopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metilpiperazino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-d iazasp iro[2.4] heptan-5,7-dion - 4-[3-(lH-pirazol-l-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-benzoilhidrazino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-benzoiIaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-hlorobenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(3-hlorobenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-hlorobenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-fluorobenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metoksibenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-acetamidopiridin)-4-iImetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenilacetamidopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metilpiperazino)acetamidopiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-cikloheksanilkarboksamidopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-furanilkarbonil)aminopiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-etoksikarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-izopropoksikarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-butoksikarbonilaminop diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenoksikarbonilaininopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-hloroanilino)karbonilaminopiridin]-4-ilmetil)-6-(4-trifluorometoksifenil)-4.6- diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-anilinokarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-benzilaminokarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-piridilamino)karbonilaminopiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-ureidopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5.7- dion - 4-(3-benzilaminosulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metilaminosulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-aminosuIfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-morfolinosulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-dimetilaminosulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-anilinosulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenilsulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-f3-(2-tienil)sulfonilaminopiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metilsulfonilaminopiridin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-hlorofenil)sulfonilam diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-benzilsulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trilfuoro-metoksifen d iazasp iro [2.4] heptan-5,7-d ion - 4-(3-hidroksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-etoksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-?erc-butoksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenoksikarboniIpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metilpiperazinokarbonil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(metilamino)karbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(dimetiIamino)karbonilpiridin]-4-iImetiI-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-piperidinokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-morfolinokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-fenilpiperazinokarbonil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoroiTietoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenilaminokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(metilfenilamino)karbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoronietoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-morfolinilamino)karbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-aminokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(44rifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenoksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metoksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenii)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-etoksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(l-pirolidinil)etoksipiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-benziloksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-benzoiloksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)piridin]-4-iImetil-6-(4-trifluorornetoksifenil)-4,6-d iazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(lH-imidazol-2-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(lH-tetrazol-5-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-amidinopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-dimetilaminometilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-aminometilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion
- 5-metil-l-(2-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-(2-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-(2-izopropilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-?erc-butilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazoiidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-izobutilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-cikloheksilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifeni0 dion
- 5-metil-l-(2-fenilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-[2-(4-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-r2-(3-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trilfuorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(2-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-fluorofenil)pirid-4-iImetiI]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-metoksifenil)pirid-4-ilmetiI]-3-(4-trifluorometoksifeniI)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benzilpirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-(2,2'-bipirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-(2-hidroksimetilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-(2-hloropirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5-meti[-l-(2-fluoropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-bromopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-aminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-metilaminopirid-4-iImetil)-3-(4-trifiuoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metiI-l-(2-etilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-izopropilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifeniI)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-dietilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-
trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-(2-piperidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-morfolinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-metilpiperazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(lH-pirazol-l-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benzoilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1-[2-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1-(2-acetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenilacetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-cikloheksanilkarboksamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-ilmetil]-3-(4-
trifluorornetoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-(2-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-tri fluorometoksifeni l)im idazol id in-2,4-d ion - 5-metil-l-(2-anilinokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benzilaminokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(2-piridilamino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-ureidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benzilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1-(2-metilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-aminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-morfolinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-dimetilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-anilinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-ilmetiI]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-metilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-hlorofenil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benzilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1-(2-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-etoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metiI-l-(2-rerc-butoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-metilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(metilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifeniI)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(dimetilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-piperidinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-morfolinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-fenilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenilaminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(metilfenilamino)karboniIpirid-4-ilmetiI]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metiI-l-[2-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetii]-3-(4-triiluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-morfolinilamino)karbonilpirid-4-ilrnetil]-3-(4-trifluorornetoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-aminokarbonilpirid-4-iImetil)-3-(4-trirluorometoksifenil)im 2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benziloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benzoiloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(lH-tetrazol-5-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-amidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-dimetilaminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-aminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-1 -(3-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-(3-izopropilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-/erc-butilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-
dion
- 5-metil-l-(3-izobutilpirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-rnetoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-cikloheksilpirid-4-iimetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion
- 5-metil-l-(3-fenilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-[3-(4-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(3-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-fluorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-metoksifenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-benzilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-1 -(3,2'-bipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-(3-hidroksimetilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-(3-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-(3-fluoropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-bromopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-aminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifeniI)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-etilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-izopropilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifeniI)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-dietilaminopirid-4-iImetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)im dion - 5-metil-l-(3-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-piperidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-morfolinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-metilpiperazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(lH-pirazol-l-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-benzoilaminopirid-4-iImetil)-3-(4-trilfuorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[3-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-acetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-fenilacetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-cikloheksanilkarboksamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-furanilkarbonil)arninopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifeniI)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-fenoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1-(3-anilinokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-benzilaminokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-piridilamino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-ureidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-benzilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifeniI)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-aminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-morfolinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-dimetilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-anilinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-
trifluorornetoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-(3-fenilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-hlorofenil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-benzilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-etoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-etrc-butoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-fenoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-metilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(metilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[3-(dimetilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-piperidinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-morfolinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-fenilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-feni!aminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(metilfenilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-
trifluorometoksifeniI)imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-[3-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-morfolinilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-aminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-benziloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-benzoiloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)pirid-4-il-metil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(lH-tetrazol-5-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifeniI)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-amidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-dimetilaminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-aminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- ]-(2-metiIpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-izopropiIpirid-4-ilmetil)-3-(4-trilfuorometoksifenil)irnidazolidin-2,4-đion
- l-(2-ferc-butilpirid-4-ilm
- l-(2-izobutilpirid-4-ilmetil)-3-(44rifluorometoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion
- l-(2-cikloheksilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifeniI)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-fenilpirid-4-ilmetil)-3-(44rifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dio
- l-[2-(4-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-^ - l-[2-(3-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoksifenil)im - l-[2-(2-hIorofenil)pirid-4-ilm - l-[2-(4-fluorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(44rifluoro-metoksifenil)imidazolW - l-[2-(4-metoksifenil)pirid-4-ilm dion
- l-(2-benzilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2,2'-bipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-hidroksimetilpirid4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion
- l-(2-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion
- l-(2-fluoropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-bromopirid-4-iImetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-aminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-rnetoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion
- l-(2-etiIarninopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorornetoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-izopropilaminopirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-rnetoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion
- l-(2-fenilarninopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-dietilaminopirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-rnetoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion
- 1 -(2-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-piperidinopirid-4-iImetil)-3-(4-trifluorornetoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-morfolinopirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-[2-(4-metilpiperazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(lH-pirazol-l-il)pirid-4-ilmetil]-3-(44rifluoro-metoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-[2-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imid 2,4-dion - l-(2-benzoilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifeniI)irnidazoIidin-2,4-dion - l-[2-(3-hIorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trilfuorometoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion - 1 -[2-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-acetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-fenilacetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[2-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-cikloheksanilkarboksamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[2-( 1 -metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(2-furanilkarboniI)aminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifiuoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifeniI)imidazoIidin-2,4-dion - l-[2-(2-dietilaminoetoksikarboniIamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-fenoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[2-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-
trifluorometoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion
- l-(2-anilinokarboniIaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)im 2,4-dion - l-(2-benzilaminokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(2-piridilamino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-ureidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 1 -(2-benzilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-metilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifeniI)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-aminosuIfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-morfolinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin 2,4-dion - 1 -(2-dimetilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion - l-(2-anilinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-fenilsulfonilaminopirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-[2-(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-metilsuIfoniIaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-hIorofenil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-benzilsuIfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-etoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-/'erc-butoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trilfuoro-metoksifenil)imidazoiidin-
2,4-dion
- l-(2-fenoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-metilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(metilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(dimetilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-piperidinokarbonilpirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-morfolinokarbonilpirid-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metoksifeniI)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[2-(4-fenilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-fenilaminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion - 1 -[2-(metilfenilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[2-(4-hIorofenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion - 1 -[2-(4-morfolinilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-aminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-[2-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetil]-3-(4-trif!uorometoksifeniI)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-benziloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-benzoiloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 1 -[2-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-
trifluorornetoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-[2-(lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoksifenil)im dion - l-[2-(lH-tetrazol-5-il)pirid-4-ilmetil]-3-(44rifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-amidinopirid-4-iImetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-dimetilaminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-aminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)iiTiidazolidin-2,4-dion
- l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifeniI)imidazoIidin-2,4-dion
- l-(3-izopropilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-rerc-butilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-izobutilpirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-cikloheksiIpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifeniI)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-fenilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-[3-(4-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(44rifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(3-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(2-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-fluorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazoIidin-2,4-^ - l-[3-(4-metoksifenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-benzilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3,2'-bipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-hidroksimetilpirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-rnetoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazoiidin-2,4-dion
- l-(3-fluoropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion
- l-(3-bromopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-aminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-etilaminopirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion
- l-(3-izopropilaminopirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-cikloheksiIaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imi dion
- l-(3-dietilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trilfuoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 1 -(3-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-piperidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-morfolinopirid-4-ilnietil)-3-(44riiluoro-metoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion
- l-[3-(4-metilpiperazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(lH-pirazol-l-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(2-benzoiIhidrazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-benzoilaminopirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilrnetil]-3-(4-trifluorornetoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetiI]-3-(4-trifluoroiTietoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-acetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-fenilacetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[3-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-cikIoheksanilkarboksamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[3-( 1 -metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metoksifenil)im 2,4-dion - l-(3-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-fenoksikarboniIaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifeniI)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[3-(4-hloroaniIino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-aniIinokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(3-benzilaminokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(2-piridilamino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-ureidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 1 -(3-benzilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-metilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazoiidin-2,4-dion - l-(3-aininosulfonilaminopirid-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-morfolinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion - 1 -(3-dimetilaminosulfoniIaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-anilinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-iTietoksifenil)iiTiidazolidin-2,4-dion - l-(3-fenilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(2-tieniI)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-
2,4-dion
- l-(3-metilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifeniI)imidazolW dion - 1 -[3-(4-hlorofenil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-benzilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-etoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-ferc-butoksikarboniIpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-fenoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[3-(4-metilpiperazinokarbonil)pirid-4-iImetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(metilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(dimetilamino)karboniIpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-piperidinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-morforinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)iniidazolidin-2,4-dion - 1 -[3-(4-fenilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-fenilaminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(metilfenilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-hlorofenil)metiIaminokarboniIpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-morfoIinilarnino)karbonilpirid-4-ilrnetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-aminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin
- l-(3-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-fr^
- l-(3-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-^
- l-[3-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-benziloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-benzoiloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifl^
- 1 -[3-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[3-( 1 H-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trilfuoro-metoksifenil)imidazolid dion - l-[3-(lH4etrazol-5-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion
- l-(3-amidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trilfuorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-dimetilaminometilpiridin)4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-rnetoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-aminometilpirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluorornetoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5,5-dimetii-l-(2-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin 2,4-dion - 5,5-dimetiI-l-(2-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-izopropilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-terc-butilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-izobutilpirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-cikloheksilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorornetansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(3-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfaniIfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-fluorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifliiorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metoksifenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benzilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2,2'-bipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansuIfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-hidroksimetilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfaniIfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fluoropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifIuorometansulfanilfeniI)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-bromopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-aminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-etilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-izopropilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoroinetansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-dietilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-piperidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-morfolinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metilpiperazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1 -[2-(lH-pirazol-1 -il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benzoilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-acetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenilacetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-cikloheksanilkarboksamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetiI-l-[2-(l-metil-4-piperidiniI)karbonilaminopirid-4-ilmettl]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-anilinokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetii-l-(2-benzilaminokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-piridilamino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-ureidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benzilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-aminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-morfolinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-dimetiIaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-anilinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-hlorofenil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benzilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-etoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-/erc-butoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfaniIfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(metilamino)karbonilpirid-4-il-metil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(dimetilamino)karbonilpirid-4-il-metil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-piperidinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-morfolinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-fenilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenilaminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(metilfenilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metoksifenil)metilaminokarbonil-pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-hlorofenil)metilaminokarbonil-pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-morfolinilamino)karbonilpirid-4-ilmetiI]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-aminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benziloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benzoiloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1 -[2-(lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(lH-tetrazol-5-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-amidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-dimetilaminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-aminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolid 2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-izopropilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-/erc-butilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-izobutilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-cikloheksilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfaniIfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(3-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(2-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-fluorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-metoksifenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3,2'-bipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l -(3-hidroksimetilpirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fluoropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-bromopirid-4-ilmetil)-3-(44rifluorometansulfanilfenil)im 2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-aminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-etilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(3-izopropilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-tritluorometansulfanilfenil)imidazoIidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-dietilaminopirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1 -(3-piperidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-morfolinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansuIfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1 -[3-(4-metilpiperazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(l H-pirazol-1-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansuIfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzoilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-il-metil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-il-metil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-iI-metil]-3-(4-triiluorometansuIfariilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-il-metil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-il-metil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-acetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenilacetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-cikloheksanilkarboksamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(l-metil-4-piperidinil)karbonil-amino-pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-etoksikarboniIaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)-pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenoksikarbonilaminopirid-4-il-metil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-anilinokarbonilaminopirid-4-il-metil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzilaminokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(2-piridilamino)karbonilaminopirid-4-il-metil]-3-(4-trifluorornetansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-ureidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trif1uorometansulfanilfeniI)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzilaminosulfonilaminopirid-4-il-metil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metilaminosulfonilaminopirid-4-il-metil)-3-(4-trifluorometansulfanilfeniI)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-aminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-morfolinosulfonilaminopirid-4-il-metil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1 -(3-dimetilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(3-anilinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazoIidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-[3-(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-il-metil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-hlorofenil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-etoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-/erc-butoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetiI-l-(3-fenoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-metilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(metilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(dimetilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-piperidinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4- trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-morfolinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-fenilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenilaminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-[3-(metilfenilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansuIfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-metoksifenil)metilaminokarboniI-pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-hlorofenil)metilaminokarbonil-pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-morfolinilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazoIidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-aminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfaniIfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-il-metiI]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(3-benziIoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzoiloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(lH-tetrazol-5-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-amidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-dimetilaminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(3-aminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 4-(2-metilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-etilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-izopropilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-terc-butilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metan sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-izobutilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-cikloheksilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-hlorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(3-hlorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-hlorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-lfuorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(44rifluoro-metansulfanilfen diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metoksifenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfen diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-benzilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2,2'-bipiridin)-4-iImetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-hidroksimetiIpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-hloropiridin)-4-iImetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fluoropiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-bromopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-aminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-metiIaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-iTietansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-etilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-izopropilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-feniiaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-cikloheksilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-dietilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-N-cikloheksil-N-metilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(2-piperidinopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-morfolinopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfe diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metilpiperazino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfem diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(lH-pirazol-l-il)piridin]-4-i^^ diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-benzoilhidrazino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-mfluoro-metansulfanilfem diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(2-benzoilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-hlorobenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-tirfluorometansulfam diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(3-hlorobenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan diazaspiro [2.4] -heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-hlorobenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-fluorobenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metoksibenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(2-acetamidopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenilacetamidopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metilpiperazino)acetamidopiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(2-cikloheksanilkarboksamidopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[2-( 1 -metil-4-piperidinil)karbonilaminopiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diaza-spiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-furanilkarbonil)aminopiridin]-4-ilmetil-6-(4-rrifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(2-etoksikarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-izopropoksikarbonilaminopiirdin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorom 4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(2-butoksikarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diaza-spiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenoksikarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4] -heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-hloroanilino)karbonilaminopiridin]-4-il-metil)-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diaza-spiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-anilinokarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(2-benzilaminokarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-piridilamino)karbonilaminopiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(2-ureidopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-benzilaminosulfonilarainopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-nietansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-metilaminosulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6 -diazaspiro [2.4] -heptan-5,7-dion - 4-(2-aminosulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trilfuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(2-morfolinosulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(2-dimetilaminosulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4] -heptan- 5,7-dion - 4-(2-anilinosulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenilsulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-tienil)sulfonilaminopiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-metilsulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-me diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-hlorofenil)sulfonilaminopiridin]-4-ilmeul-6-(4-tri 4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(2-benzilsulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metan diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-hidroksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-tri^ diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-etoksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4)6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-terc-butoksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(2-fenoksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trilfuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metilpiperazinokarbonil)piridin]-4-ilrnetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[2-(metilamino)karbonilpiridin]-4-ilrnetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4] -heptan-5,7-dion - 4-[2-(dimetilamino)karbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4] -heptan-5,7-dion - 4-(2-piperidinokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-morfolinokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-fenilpiperazinokarbonil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(2-fenilaminokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4] -heptan-5,7-dion - 4-[2-(metilfenilamino)karbonilpiridin]-4-ilrnetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-morfolinilamino)karbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-triflu 4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(2-aminokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenoksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-metoksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-etoksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metan-sulfanilfcnil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(l-pirolidinil)etoksipiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifiuorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4] -heptan-5,7-dion - 4-(2-benziloksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-benzoiloksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[2-(lH-imidazol-2-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(lH-tetrazol-5-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-amidinopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoronietan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-dimetilaminometilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-aminometilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansuIfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4] heptan- 5,7-dion - 4-(3-metilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-etilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-izopropilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3~ferc-butilpiridm)-4-ilmetil-6-(4-m diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-izobutilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-cikloheksilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-hlorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]hcptan-5,7-dion - 4-[3-(3-hlorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trilfuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-hlorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-fluorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trilfuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metoksifenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(3-benzilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3,2'-bipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-liidroksimetilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-hloropiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fluoropiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-bromopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-aminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4] heptan-5,7-dion - 4-(3-metilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-etilaminopiridin)-4-ilm diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-izopropilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfe diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanil^ diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-cikloheksilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-1rifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-dietilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-N-cikloheksil-N-metilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-piperidinopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-morfolinopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metilpiperazino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(lH-pirazol-l-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-1rifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4] heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-benzoilhidrazino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-tirfluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-benzoilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-hlorobenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(3-hlorobenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-hlorobenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4 ]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-lfuorobenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-mfiuorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metoksibenzoilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4] -heptan-5,7-dion - 4-(3-acetamidopiirdin)-4-ilmetil-6-(4-mfluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenilacetamidopiridm)-4-ilmetil-6-(4-trifl^ diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metilpiperazino)acetamidopiridin]-4-ilmetil-6-(4-tirfluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-cikloheksanilkarboksamidopirid^ 4,6-diazaspiro [2.4]heptan-5,7-di on - 4-[3-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diaza-spiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-furanilkarbonil)aminopiirdin]-4-ilmetil-6-(4-trifiuorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(3-etoksikarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifJuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-izopropoksikarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-butoksikarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenoksikarbonilarninopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-hloroanilino)karbonilaminopiridin]-4-il-metil)-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-anilinokarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-benzilaminokarbonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-piridilamino)karbonilaminopiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(3-ureidopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-benzilaminosulfonilarninopiridin)-4-ilrnetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4] -heptan-5,7-dion - 4-(3-metilaminosulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-mfl 4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(3-aminosulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-mfluoro-metan diazaspiro[2.4] -heptan-5,7-dion - 4-(3-morfolinosulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(3-dimetilaminosulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-anilinosulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(3-fenilsulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4] -heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-tienil)sulfonilaminopiridin]-4-ilraetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(3-metilsulfonilarninopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4] -heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-hlorofenil)sulfonilaminopiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-benzilsulfonilaminopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-hidroksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-etoksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3 -terc-butoksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(3-fenoksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trilfuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metilpiperazinokarbonil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(metilamino)karbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[3-(dimetilamino)karbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(3-piperidinokarbonilpm^ diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-morfolinokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-m diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-fenilpiperazinokarbonil)piridin]-4-ilraetil-6-(4-trifluoro-metansu]fa^ 4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(3-fenilaminokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-m diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[3-(metilfenilamino)karbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diaza-spiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansuIfanilfenil)-4,6-diaza-spiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-morfolinilamino)karbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(3-aminokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenoksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metoksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-etoksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2,4]heptan-5,7-d-on - 4-[3-(l-pirolidinil)etoksipiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4] -heptan-5,7-dion - 4-(3-benziloksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metan-sulfaniIfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-benzoiloksipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4] heptan-5,7-dion - 4-[3-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diaza-spiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[3-( 1 H-imidazol-2-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-[3-(lH-tetxazol-5-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metan diazaspiro[2.4]-heptan-5,7-dion - 4-(3-amidinopiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-dimetilaminometilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-aminometilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 5-metil-1 -(2-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-izopropilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-^erc-butilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-izobutilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-cikloheksilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trilfuoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[2-(4-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[2-(3-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1-[2-(2-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[2-(4-fluorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-metoksifenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benzilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2,2'-bipirid-4-ilmetil)-3-(4-tirfluoro-metansulfanilfeni dion - 5-metil-1 -(2-hidroksimetilpiird-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5 -metil-1 -(2-fluoropirid-4-ilmetil)-3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-bromopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-aminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5 -metil-1 -(2-etilaminopirid-4-ilmetil)-3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-meti]-l-(2-izopropilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-dietilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5 -metil-1 -(2-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetil)-3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-piperidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-morfolinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[2-(4-metilpiperazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[2-( 1 H-pirazol-1 -il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(2-benzoilhidrazino)piri imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benzoilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfe^ imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[2-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfariilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[2-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[2-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-acetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenilacetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[2-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-cikloheksanilkarboksamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[2-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-fenoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[2-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-anilinokarbonilammopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benzilaminokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5 -metil-1 -[2-(2-piirdilamino)karbonilaminopirid-4-ilmetil] -3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-ureidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-benzilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5 -metil-1 -(2-metilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-aminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-morfolinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-dimetilaminosulfonilammopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5 -metil-1 -(2-anilinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[2-(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-metilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-hlorofenil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5 -metil-1 -(2-benzilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5 -metil-1 -(2-etoksikarbonilpiird-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-terc-butoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-fenoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-metilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5 -metil-1 - [2-(metilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5 -metil-1 -[2 -(dimetilamino)karbonilpirid-4-ilmetil] -3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-piperidinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-morfolinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-fenilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-fenilaminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(metilfenilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-morfolinilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-aminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-mfluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benziloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilferiil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benzoiloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)piird-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[2-( 1 H-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[2-( 1 H-tetrazol-5-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-amidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-dimetilaminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4 -dion - 5-metil-l-(2-aminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-izopropilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-ferc-butilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-izobutilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-cikloheksilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-fenil<p>irid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidm-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(3-hlorofenil)piird-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-i-[3-(2-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-fluorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-metoksifenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-benzilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3,2'-bipirid-4-ilmetil)-3-(4-1xifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidiri-2,4-dion - 5-metil-l-(3-hidroksimetilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-1rifluoro-metansulfanilfeml)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-fluoropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5 -metil-1 -(3 -bromopirid-4-ilmetil)-3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-aminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-etilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-izopropilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-mfluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-dietilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-tirfluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-piperidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-morfolinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-metilpiperazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[3 -(1 H-pirazol-1 -il)pirid-4-ilmetil]-3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-benzoilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4 -dion - 5-metil-l-[3-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-acetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-fenilacetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-cikloheksanilkarboksamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[3-( 1 -metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-etoksikarbomlaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-mfluoro-metansulfanilfeml) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-dietilammoetoksikarbonilamino)piird-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5 -metil-1 -(3 -fenoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[3-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4 -dion - 5-metil-l-(3-anilinokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-benzilaminokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-piridilamino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-ureidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-benzilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-aminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-morfolinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3 -dimetilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-anilinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifiuoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5 -metil-1 -(3 -fenilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[3 -(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-hlorofenil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-benzilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-etoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-rerc-butoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4 -dion - 5-metil-1 -(3-fenoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[3-(4-metilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[3-(metilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5 -metil-1 - [3 -(dimetilamino)karbonilpirid-4-ilmetil] -3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5 -metil-1 -(3 -piperidinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-morfolinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[3-(4-fenilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-fenilaminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-mfluoro-m imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(mehUfenilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-tirfluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpiird-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-morfolinilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-aminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5 -metil-1 -(3 -benziloksipirid-4-ilmetil)-3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-benzoiloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 - [3 -(1 H-tetrazol-5-il)pirid-4-iImetil] -3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-amidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-dimetilaminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazol idin-2,4 -dion - 5-metil-1 -(3-aminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-izopropilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansuIfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-/erc-butilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-izobutilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-cikloheksilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-fenilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-[2-(4-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(3-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(2-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-fluorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-metoksifenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-benzilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2,2'-bipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-hidroksimetilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfaniIfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-fluoropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-bromopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-aminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-etilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-izopropilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-
2,4-dion
- l-(2-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfaniIfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imida 2,4-dion - l-(2-dietilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfaniIfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-(2-piperidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-morfolinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansuIfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - 1 -[2-(4-metilpiperazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(lH-pirazol-l-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[2-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfeniI)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-benzoilaminopirid-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[2-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfaniIfenil)imidazoIidin-2,4-dion - 1 -[2-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[2-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-ilinetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazoIidin-2,4-dion - l-[2-(4-metoksibenzoilarnino)pirid-4-ilrnetil]-3-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-(2-acetamidopirid-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-fenilacetamidopirid-4-ilrnetiI)-3-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil)imidazolidin-
2,4-dion
- l-[2-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-(2-cikloheksanilkarboksamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-butoksikarbonilamin6pirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazo!idin-2,4-dion - 1 -(2-fenoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansuIfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-anilinokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfeniI)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-benzilaminokarbonilaminopirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(2-piridilamino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-ureidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-benzilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-(2-metiIaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-(2-aminosulfonilaminopirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazoIidin-2,4-dion - 1 -(2-morfolinosulfonilarninopirid-4-}lrnetil)-3 -(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-dimetilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metan imidazolidin-2,4-dion - l-(2-anilinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-fenilsulfonilaminopirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidm-2,4-dion - 1 -[2-(24ienil)sulfonilaminopirid-4-ilrnetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazoIidin-2,4-dion - 1 -(2-metilsuIfonilarninopirid-4-ilrnetiI)-3-(4-trifluoro-metansuIfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-hlorofenil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(44rifluoro-metans imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-benzilsulfonilarninopirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) 2,4-dion - l-(2-etoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-/erc-butoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-fenoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansuIfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-rnetilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenii) iinidazolidin-2,4-dion - l-[2-(metilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfeniI)imidazoIidin-2,4-dion - l-[2-(dimetilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-piperidinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-morfolinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-fenilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilrnetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-fenilaminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(metilfenilamino)karbonilpirid-4-ilmetiI]-3-(4-trifluoro-metansulfe^ imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpirid-4-iImetil]-3-(44rifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-morfolinilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfen imidazolidin-2,4-dion - l-(2-aminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trilfuoro-metansulfanilfenil)im 2,4-dion
- l-(2-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazoIidin-2,4-dion
- l-(2-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-[2-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetiI]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-benziloksipirid-4-iIrnetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(2-benzoiloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(lH-tetrazol-5-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-amidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-dimetilaminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-aminornetilpirid-4-ilmetii)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion
- l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfeniI)imidazoH
- l-(3-izopropilpirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifl^ - l-(3-rerc-butilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazoIi dion
- l-(3-izobutilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-cikloheksilpirid-4-iImetil)-3-(4-trifIuoro-rnetansuIfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion
- l-(3-fenilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifiuoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-[3-(4-hlorofenil)pirid-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - ]-[3-(3-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(44rilfuoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(24ilorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(44rifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-^ dion - l-[3-(4-fluorofenil)pirid-4-ilmetiI]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfeniI)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-metoksifenil)pirid4-iImetil]-3-(44rifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-benzilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3,2'-bipirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-rnetansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion
- l-(3-hidroksimetilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-hIoropirid-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfeniI)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-fluoropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-bromopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-aminopirid-4-iliTietil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfeniI)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-rnetiIarninopirid-4-iImetil)-3-(4-trilfuoro-rnetansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-etilaminopirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-rnetansuIfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-izopropilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-
dion
- l-(3-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-dietilaminopirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(3-N-cikIoheksil-N-metilaminopirid-4-ilrnetii)-3-(4-trifluoro-metansuIfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-(3-piperidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(3-morfolinopirid-4-ilmetil)-3-(44rif1uoro-metansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - 1 -[3-(4-metilpiperazino)pirid-4-ilmetiI]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[3-( 1 H-pirazol-1 -il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)im idazolidin-2,4-dion - 1 -[3-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-benzoilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[3-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansuIfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[3-(3-hIorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfeniI)imidazoIidin-2,4-dion - l-[3-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-iTietansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-(3-acetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(3-fenilacetamidopirid-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-rnetansulfanilfeni!)
imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-cikloheksanilkarboksamidopirid-4-ilmeM imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro^metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-metansulfe^ imidazolidin-2,4-dion - 1 -(3-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metansulfanilfen imidazolidin-2,4-dion - 1 -(3-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 1 -(3-fenoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfaniIfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-hloroanilino)karbo imidazolidin-2,4-dion - l-(3-anilinokarbonilaminopirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-benzilaminokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansul^ imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(2-piridilamino)karbonilamin^^ imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-ureidopirid-4-iimetil)-3-(44rifluoro-metansuIfanilfenil)imidazolidin-2
- l-(3-benzilaminosuIfonilami imidazolidin-2,4-dion - l-(3-metilaminosulfonilaminopirid-4-iImetil)-3-(44rilfuoro-metansuIfan imidazolidin-2,4-dion - 1 -(3-aminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazoIidin-2,4-dion - l-(3nTiorfolinosulfonilaminopirid-4-iImetiI)-3-(4-trifIuoro-metansulfan imidazolidin-2,4-dion - l-(3-dimetilaminosulfonilamino imidazolidin-2,4-dion - l-(3-anilinosulfonilarninopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(3-fenilsulfonilarninopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansuIfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-metiIsulfonilarninopirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-hIorofenil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metan imidazolidin-2,4-dion - 1 -(3-benzilsulfonilaminopirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazoIidin-2,4-dion - l-(3-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metansulfanilfen 2,4-dion - l-(3-etoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(3-/erc-butoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfeniI)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-fenoksikarbonilpirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-metilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansuIfanilfeniI) imidazolidin-2,4-dion - 1 -[3-(metilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(dimetilamino)karbonilpirid-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-(3-piperidinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-morfolinokarboniIpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-fenilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-(3-fenilaminokarbonilpirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(metilfenilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metan^ imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(44rifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(44rifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-morfolinilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(44rifluoro-m imidazolidin-2,4-dion - l-(3-aminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil^ 2,4-dion
- l-(3-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfeniI)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfaniifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion
- l-[3-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-benziloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-benzoiloksipirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(lH-imidazol-2-iI)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(lH-tetrazol-5-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-amidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfaniIfeniI)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(3-dimetilaminometilpiridin)-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansuIfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-aminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazoIidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metilpirid-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-etiIpirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin 2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-izopropilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-^erc-butilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-izobutilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-cikloheksilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(3-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-fluorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metoksifenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benzilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2,2'-bipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfeniI)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-hidroksimetilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fluoropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-bromopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-aminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-etilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-izopropilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazoIidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l -(2-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfeniI) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-dietilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trirluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1 -(2-piperidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-morfolinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metilpiperazino)dietilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(lH-pirazol-l-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benzoilaminopirid-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetn-l-[2-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-ilrnetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) iraidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-acetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenilacetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) im idazol id i n-2,4 -d ion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazoIidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-cikloheksanilkarboksamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetiI-l-[2-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfoniIfenil)imidazoIidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansuIfoniIfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1 -(2-fenoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-anilinokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benzilaminokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-piridilamino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-ureidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benzilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(2-aminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(2-morfolinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-dimetilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-anilinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-hlorofenil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benzilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-etoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-/erc-butoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(metiIamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-đion - 5,5-dimetil-l-[2-(dimetilamino)karbonilpirid-4-ilrnetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-piperidinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-morfolinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-fenilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenilaminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(metilfenilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetiI]-3-(4-trifluoro-metansulfoni lfeni 1) im idazol idin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4-morfolinilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-aminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(l-piroIidinil)etoksipirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benziloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-benzoiloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2^ metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[2-(lH-tetrazol-5-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-amidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-dimetilaminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-aminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-izopropilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-/e^c-butilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-izobutilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-cikloheksiIpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(3-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(2-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-fIuorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfeni 1) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-metoksifenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansuIfo imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3,2'-bipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-hidroksimetilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazo!idin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fluoropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-bromopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-aminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-etilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-izopropilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-cikIoheksilaminopirid-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfeniI) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-dietilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfeniI) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1 -(3-piperidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(3-morfolinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetiI-l-[3-(4-metilpiperazino)dietilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(lH-pirazol-l-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfen imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzoilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazoiidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-acetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenilacetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetiI-l-(3-cikloheksanilkarboksamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-[3-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro--metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]]-3-(4-trifluoro metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-anilinokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzilaminokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(2-piridilamino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-ureidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansuIfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-aminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-morfolinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-dimetilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(3-anilinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(3-metilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-hlorofenil)sulfo metansu lfoni lfeni l)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-etoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-etrc-butoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-metilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(metilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(dimetilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-piperidinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(3-morfolinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-fenilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenilaminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(metilfenilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4-morfolinilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimeti 1-1 -(3-aminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetil]-3-(4-trifIuoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benziloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-benzoiloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-[3-(lH-tetrazol-5-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-amidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-dimetilaminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(3-aminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 4-(2-metilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-etilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-izopropilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-/erc-butilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-izobutilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansutfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-cikloheksilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenilpiridin)-4-ilinetiI-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-hlorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trilfuoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(3-hlorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-hIorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansuIfoniIfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-fluorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metoksifenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trilfuoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-benzilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2,4]heptan-5,7-dion - 4-(2,2'-bipirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-hidroksimetilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-hloropirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fluoropirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-bromopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-aminopirid-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-metilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-etilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-izopropilaminopirid-4-ilmetil-6-(44rifluoro-metansulfonilfeniO diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenilaminopirid-4-ilrnetil-6-(4-trifluoro-metansuIfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-dietilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-N-cikloheksil-N-metiIaininopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-piperidinopirid-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-morfolinopirid-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metilpiperazino)dietilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(lH-pirazol-l-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfeniI)-4,6-d iazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansuifonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-benzoilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfoniifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-hIorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfoniIfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansuIfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansuifonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-acetamidopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-feniIacetamidopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfon diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetiI-6-(4-trifluorometansulfo^ 4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-cikloheksanilkarboksamidopirid-4-iImetil-6-(44rifluorometansulfoniIfenil)-4,6-d iazasp iro [2.4] heptan-5,7-dion - 4-[2-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid-4-ilirietil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifIuorornetansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)pirid-4-iImetiI-6-(4-trifluoro-metansuIfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metansulfonilfeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil)-6-(4-trifIuorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-anilinokarbonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-benzilaminokarbonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-piridilamino)karbonilaminopirid-4-ilmetil)-6-(4-trifluorometansulfoniIfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-ureidopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-benzilaminosulfonilaminopirid-4-iImetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-d iazas p i ro [2.4 ] heptan-5,7-dion - 4-(2-metilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-aminosulfonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trilfuoro-metansulfo diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-morfolinosulfonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-m diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-dimetilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulf^ diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-anilinosulfonilaminopirid-4-il^ diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-feniIsulfonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfon diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-ilm diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-metilsulfonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-hlorofenil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-benzilsulfonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-hidroksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfoniIfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-etoksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-/erc-butoksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenoksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metilpiperazinokarbonil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(inetilamino)karboniIpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-iTietansuIfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(dimetilamino)karbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansuIfonilfenil)-4,6-d iazasp iro[2.4]heptan-5,7-d ion - 4-(2-piperidinokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansuIfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-morfolinokarbonilpiridin)4-ilmetil-6-(44rilfuoro-metansulfo diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-fenilpiperazinokarbonil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenilaminokarboniIpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(metilfenilamino)karbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4-morfolinilamino)karbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-aminokarbonilpiridin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metansulfoniifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fenoksipirid-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metansuIfonilfenil)-4,6-d iazaspiro[2.4]heptan-5,7-d ion - 4-(2-metoksipirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-etoksipirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-benziloksipirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-benzoiloksipirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-(lH-imidazol-2-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[2-( 1 H-tetrazoI-5-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-amidinopirid-4-ilmetil-6-(44rifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-dimetilaminometilpiridin)-4-ilmetil-6-(44rifluoro-metansulfon diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-aminometilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metansulfo^ diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metilpiridin)-4-ilmetil-6-(44rifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-etilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-izopropilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-/erc-butilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-izobutilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-cikloheksilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-iTietansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-hlorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(3-hlorofeniI)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfoniIfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-hIorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trilfuoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-fluorofenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metoksifenil)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trilfuoro-metansulfoniIfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-benzilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansuIfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3,2'-bipirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-hidroksimetilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trilfuoro-metansulfo d iazaspiro[2.4]heptan-5,7-d ion - 4-(3-hIoropirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan 5,7-dion - 4-(3-fluoropirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-bromopirid-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metansulfoniifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-aminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-etilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-izopropilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-dietilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorornetansulfoniIfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-piperidinopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-morfolinopirid-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-rnetansulfonilfeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metilpiperazino)dietilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoroiTietansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(lH-pirazol-l-il)piridin]-4-iimetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-benzoilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonn diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil-6-(4-trifl^ diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil-6-(44rifluoro-metansulfon diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-ilmeti!-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-acetamidopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansuIfonilfeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenilacetamidopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metiIpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-cikIoheksaniIkarboksamidopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansuIfonilfeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-ilmetiI-6-(4-trifluoroiTietansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)pirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansuifonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenoksikarbonilaminopirid-4-ilrnetil-6-(4-trifluoro-iTietansulfoniifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil)-6-(4-trifluorometan 4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-anilinokarbonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trilfuoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-benzilaminokarboniIaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-piridilarnino)karbonilarninopirid-4-ilrnetil)-6-(4-trifluorornetansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-ureidopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-inetansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-benzilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metilaminosulfonilaminopirid-4-ilrnetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-aminosulfonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-morfolinosulfonilaminopirid-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-dimetilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetiI-6-(4-trifIuorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-anilinosulfonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenilsuIfonilaminopirid-4-ilmeti!-6-(4-trilfuoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-iImetil-6-(4-trifluoro-nietansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metilsulfonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-hlorofenil)sulfoniIaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-benzilsulfonilaminopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-hidroksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-etoksikarbonilpiridin)4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfon diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-ferc-butoksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenoksikarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metilpiperazinokarbonil)piridin]-4-iImetil-6-(4-trifluorometansulfonilfeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(metilamino)karboniipiridin]-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(dimetilamino)karbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-piperidinokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-morfolinokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-fenilpiperazinokarbonil)piridin]-4-ilmetiI-6-(4-trifluorometansuifonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenilaminokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansuIfonilfeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(metilfenilamino)karbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpiridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4-morfolinilamino)karboniIpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-aminokarboniIpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fenoksipirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metoksipirid-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-etoksipirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfen d iazasp iro[2.4]heptan-5,7-d ion - 4-(3-benziloksipirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-benzoiloksipirid-4-ilmetiI-6'(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(lH-imidazol-2-il)piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-[3-(lH-tetrazol-5-il)piridin]-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metansulfoniIfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-amidinopirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-dimetilaminometilpiridin)-4-ilrnetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-arninornetilpiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 5-metil-l-(2-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansuIfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-izopropilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-rerc-butilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-izobutilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-cikloheksilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfeniI)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-hlorofenil)pirid-4-ilrnetil]-3-(4-trifIuoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(3-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(2-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[2-(4-fluorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfoniIfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-metoksifenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-lrifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benzilpirid-4-ilmetil)-3-(4-tritluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2,2'-bipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansuIfonilfenil)imidazoIidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-hidroksimetilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fIuoropirid-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metansuIfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-bromopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-aminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfoniIfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-etilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-izopropilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-dietilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(2-piperidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-morfolinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-metilpiperazino)dietilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(lH-pirazoI-l-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benzoilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfeniI) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-ilmetiI]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifIuoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-acetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenilacetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-cikloheksanilkarboksamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid^ metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil- l-(2-anilinokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benzilaminokarbonilaminopirid-4-iImetil)-3-(4-triflLioro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(2-piridilamino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-ureidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benzilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-metilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-aminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-morfolinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-dimetilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-anilinosulfonilami^ imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-metikulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-hlorofenil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benzilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazoIidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-etoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-/erc-butoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metiI-l-(2-fenoksikarbonilpirid-4-ilmetiM)-3-(4-trifliioro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-metilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -[2-(metilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulofnilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(dimetilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-piperidinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-morfolinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l -[2-(4-fenilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenilaminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(metiIfenilamino)karbonilpirid-4-ilrnetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifl metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4-morfolinilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifliioro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-aminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metiI-l-(2-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benziloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-benzoiloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazoIidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[2-(lH-tetrazol-5-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-amidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-dimetilaminometiIpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-aminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trilfuoro-metansulfonilfenil)im dion - 5-metil-l-(3-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-izopropilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-/erc-butilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-izobutilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-cikloheksilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-fenilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(3-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-fluorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-metoksifenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metiI-l-(3-benzilpirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metansulfoniIfeniI)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3,2'-bipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-hidroksimetilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-fluoropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-bromopirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metansulfonU 2,4-dion - 5-metil-l-(3-aminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-etilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-izopropilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-dietilaminopirid-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-piperidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-morfolinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-metilpiperazino)dietilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(lH-pirazol-l-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansuIfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-benzoilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metiI-l-[3-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-hlorobenzoU^ imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-fluorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-acetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-fenilacetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-cikloheksanilkarboksamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1-(3-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-butoksikarboniiaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1-(3-fenoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-anilinokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1-(3-benzilaminokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(2-piridilamino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]]-3-(4-tri metansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-ureidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfeni0 2,4-dion - 5-metil-l-(3-benzilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-aminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-morfolinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-dimetilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-anilinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-fenilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1-[3-(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1-(3-metilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-hlorofenil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-benzilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-etoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-rerc-butoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-fenoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-metilpiperazinokarbonil)piriđ-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(metilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(dimetilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-piperidinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-morfolinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-fenilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(3-fenilaminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(metilfenilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4-morfolinilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-aminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-benziloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-meti 1-1 -(3-benzoiloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-[3-(lH-tetrazol-5-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-amidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-dimetilaminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-aminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-izopropilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-terc-butilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-izobutilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-cikloheksilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-fenilpirid-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-[2-(4-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(3-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(2-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-fluorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-metoksifenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-benzilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2,2'-bipirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metansulfonilfenil)im
- l-(2-hidroksimetilpirid-4-ilmeti^ dion
- l-(2-hloropirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion
- 1-(2-fluoropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion
- l-(2-bromopirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-rnetansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-aminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-etilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-izopropilaminopirid4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-dietilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(2-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-piperidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-rnorfolinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-metilpiperazino)dietilaminopirid-4-ilinetil]-3-(4-trifluoro-metansuIfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(lH-pirazol-l-il)pirid-4-ilmetil]-3-(44rifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[2-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-benzoilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifiuoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-
metansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion
- l-[2-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-[2-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-fluorobenzoiIamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-ilrnetil]-3-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(2-acetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifl^ dion - l-(2-fenilacetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trif!uoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-cikloheksanilkarboksamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-fenoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-inetansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-anilinokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-
metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-benzilaminokarbonilaminopirid4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(2-piridilamino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]]-3-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-ureidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trilfuoro-metansulfonilfenil)imidazolidin
- l-(2-benzilaminosulfonilaminopirid-4-ilirietil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-metilaminosulfonilaminopirid-4-ilrnctiI)-3-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-aminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-morfolinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(2-dimetilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro rnetansulfonilfenil)irriidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-anilinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-fenilsulfonilaminopirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[2-(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-ilrnetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-metilsulfonilarninopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-hlorofenil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifl rnetansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-benzilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(2-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil^ 2,4-dion - l-(2-etoksikarbonilpirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-terc-butoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-fenoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfe 2,4-dion - l-[2-(4-metilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(metilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(dimetilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-piperidinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(2-morfolinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-fenilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-fenilaminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(metilfenilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(4-morfolinilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-arninokarbonilpirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metansulfoniIfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(2-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-[2-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-benziloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-benzoiloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-
dion
- l-[2-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[2-(lH4etrazol-5-il)pirid-4-ilmetil]-3-(44rifluoro-metansulfonilfenil)irnidazoIidin-2,4-dion - l-(2-amidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-dimetilaminomctilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-aminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trilfuoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)imidazoIidin-2,4-dion
- l-(3-etilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-izopropilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-terc-butilpirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-izobutilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-cikloheksilpirid-4-ilmetil)-3-(44rilfuoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-fenilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-[3-(4-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(3-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazoli 2,4-dion - l-[3-(2-hlorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-fluorofenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-rnetoksifenil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-benzilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3,2'-bipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-hidroksimetilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansuIfonilfenil)imidazolidin-2,4-
dion
- l-(3-hloropirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-fluoropirid-4-ilinetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-bromopirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-aminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifiuoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-etilaminopirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metansulfoniIfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-izopropilaminopirid4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-fenilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trilfuoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-cikloheksilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-dietilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-N-cikloheksil-N-metilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-piperidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-morfolinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-metilpiperazino)dietilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(lH-pirazol-l-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -[3-(2-benzoilhidrazino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-benzoilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)iiTiidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(3-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)
imidazolidin-2,4-đion
- l-[3-(2-hlorobenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(44rifluoro-metansulfonilfe imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-lfuorobenzoilamino)pirid-4-ilm imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-metoksibenzoilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfo imidazolidin-2,4-dion - l-(3-acetamidopirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metansulfonilfenil)im dion - l-(3-fenilacetamidopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-metilpiperazino)acetamidopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-(3-cikloheksanilkarboksamidopirid4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(l-metil-4-piperidinil)karbonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(2-furanilkarbonil)aminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 1 -(3-etoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-izopropoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 1 -(3-butoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(2-dietilaminoetoksikarbonilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-(3-fenoksikarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-hloroanilino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-(3-anilinokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-benzilaminokarbonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-mctansulfonilfenil)
imidazolidin-2,4-dion
- l-[3-(2-piridilamino)karbonilaminopirid-4-ilmetil]]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion
- 1-(3-ureidopirid-4-ilmetil)-3-(4-triflu
- l-(3-benzilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metans imidazolidin-2,4-dion - l-(3-metilaminosulfonilamino imidazolidin-2,4-dion - l-(3-aminosulfonilarninopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-morfolinosulfoniIaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metan iinidazolidin-2,4-dion - l-(3-dimetilaminosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metan imidazolidin-2,4-dion - l-(3-anilinosulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - 1 -(3-fenilsulfonilarninopirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(2-tienil)sulfonilaminopirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-metilsulfonilaminopirid-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - H3-(4-hlorofenil)sulfonilam imidazolidin-2,4-dion - l-(3-benzilsulfonilaminopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-hidroksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) 2,4-dion - l-(3-etoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 1 -(3-terc-butoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-fenoksikarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-metilpiperazinokarbonil)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfo imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(metilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(dimetilamino)karbonilpirid-4-ita^ imidazolidin-2,4-dion - l-(3-piperidinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(3-rnorfolinokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-fenilpiperazinokarbonil)p^ imidazolidin-2,4-dion - l-(3-fenilaminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-[3-(metilfenilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(44rifluoro-m imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-metoksifenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-hlorofenil)metilaminokarbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4-morfolinilamino)karbonilpirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - l-(3-aminokarbonilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-fenoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-metoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-etoksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-[3-(l-pirolidinil)etoksipirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-benziloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-benzoiloksipirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)
imidazolidin-2,4-dion
- l-[3-(lH-imidazol-2-il)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-rnetansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-[3-(lH-tetrazol-5-il)pirid-4-ilmetil]-3-(44rifluoro-metansulfon 2,4-dion - l-(3-amidinopirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-dimetilaminometilpiridin)-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-aminometilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metiIhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-aminohinolin-4-il^ 2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(5-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trilfuorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l -(5-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorornetoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-piperidinohinolin-4-ilrnetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazol dion - 5,5-dimetil-l-(7-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1 -(8-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 4-(2-metilhinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-metoksihinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-hlorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fluorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-aminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-metilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-dimetilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-piperidinohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metilhinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metoksihinolin)-4-iImetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-hlorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fluorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-aminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-dimetilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-piperidinohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rnetoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-metilhinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-metoksihinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-hlorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-fluorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-aminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-nietilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-dimetilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-piperidinohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-metilhinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-metoksihinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-hlorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-fluorohinolin)-4-ilmetii-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-aminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-metilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-dimetilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-piperidinohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-metilhinolin)-4-ilmetil-6-(44rilfuorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.^ 5,7-dion - 4-(7-metoksihinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-hlorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-fluorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-aminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-metiIaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-dimetilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-piperidinohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-metilhinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-metoksihinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-hlorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-fluorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-aminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-metilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-dimetilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-piperidinohinolin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metoksifenil)-4,6-diazaspirof2.4]heptan-5,7-dion - 5-metil-l-(2-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metiI-l-(2-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-
dion
- 5-metil-l-(2-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion - 5-metil- l-(2-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1-(2-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trilfuorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-hlorohinoIin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(44rifluorom 2,4-dion - 5-metil-l-(5-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1-(6-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(44rifluorometoksifen - 5-metil-l-(8-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksiferiil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trilfuorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trilfuorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(3-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(5-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trilfuorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(5-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(5-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trilfuorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(5-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)im
- l-(5-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)im
- l-(5-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifen - l-(5-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-metoksifenil)im dion - l-(5-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trif1uoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(6-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(44rifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(6-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)irnidazolidin-2,4-dion
- l-(6-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(44rifluorornetoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(6-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(6-aminohinolin-4-ilnietil)-3-(4-trifluorometoksifenil)iiTiidazolidin-2,4-dion
- l-(6-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(6-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(6-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(7-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(7-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(7-hlorohinoIin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(7-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(7-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(7-metilaminohinolin-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(7-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(7-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazoIidin-2,4-dion
- l-(8-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(8-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(8-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(8-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(8-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(8-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(8-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trif!uoro-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(8-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5,5-dimetil-l-(2-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4- trifluorometansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorornetansulfanilfenil)irriidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-
trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5,5-dirnetil-l-(5-hlorohinolin-4-ilrnetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)irnidazolidiri-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazoIidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-
trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorornetansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil- l-(7-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1 -(8-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazo!idin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 4-(2-metilhinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-metoksihinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-hlorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fluorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-
diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion
- 4-(2-aminohinolin)-4-ilmetil-6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-metilaminohinolin)-4-ilm diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-dimetilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-piperidinohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro [2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metilhinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metoksihinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-hlorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-fluorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-suIfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-aminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-dimetilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-piperidinohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-metilhinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-metoksihinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-hlorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-fluorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-aminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-
diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion
- 4-(5-metilaminohinolin)-4-ilrnetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-dimetilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-iTietansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-piperidinohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-rnetilhinolin)-4-iIrnetil-6-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-metoksihinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-hlorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-fluorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansuIfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-aminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-metilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-dimetiIaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-piperidinohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-metilhinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-metoksihinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-d iazaspiro[2.4]heptan-5,7-d ion - 4-(7-hlorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-fluorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-aminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-suifanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-metilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfaniifenil)-4,6-
diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion
- 4-(7-dimetilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfe diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-piperidinohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-metilhinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenii)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-metoksihinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-hlorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-fluorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-aminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-metilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-dimetilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-piperidinohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 5-metil-l-(2-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)iiTiidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metiI-l-(2-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-
trifluorometansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-(2-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1-(5-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-
trifluorometansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-(6-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorom 2,4-dion - 5-metil-l-(6-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-
2,4-dion
- 5-metil-l-(8-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-
2,4-dion
- l-(3-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(5-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(5-metoksihinolin-4-ilrnetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)iiriidazolidin-2,4-dion - l-(5-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(5-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorornetan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(5-aminohinolin-4-ilrnetil)-3-(4-trifluorornetan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(5-metilaminohinolin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(5-dirnetilaminohinolin-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(5-piperidinohinolin-4-ilrnetil)-3-(4-trilfuoro-rnetansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(6-metilhinolin-4-ilmeti!)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(6-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(6-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(6-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(6-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(6-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(6-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(6-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(7-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(7-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(7-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(7-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(7-aminohmolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorom - l-(7-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfe 2,4-dion - l-(7-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazoH 2,4-dion - l-(7-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(8-metilhinolin-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(8-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(8-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(8-fluorohinolin-4-ilrnetil)-3-(4-trifluorometan-sulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(8-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfaniIfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(8-rnetilarninohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(8-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetansulfanilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(8-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trilfuoro-metansulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(2-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)
imidazolidin-2,4-dion
- 5,5-dimetil-l-(3-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l -(3-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(3-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(3-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(5-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-
trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5,5-dimetil-l-(6-metoksihinolin-4-ilrnetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil- l-(6-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(6-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfeniI) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-1-(7-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(7-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-
trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorornetansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion - 5,5-dimetil-l-(8-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil) imidazoIidin-2,4-dion - 4-(2-metilhinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-metoksihinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-hlorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-fluorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-aminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-metilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-dimetilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(2-piperidinohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metilhinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metoksihinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-hlorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-
diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion
- 4-(3-fluorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfen diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-aminohinolin)-4-ilmetil-6-(44rifluorometan-sulfonilfe diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-metilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-dimetilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(3-piperidinohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-metilhinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-metoksihinolin)-4-ilrnetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-hlorohinolin)-4-iImetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-fluorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-aminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-metilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-dimetilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(5-piperidinohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfeniI)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-metilhinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-metoksihinolin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-hlorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-fluorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-
diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion
- 4-(6-aminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-metilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-dimetilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(6-piperidinohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-metilhinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfoniIfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-metoksihinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-hlorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-fluorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-aminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-metilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-dimetilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(7-piperidinohinoIin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-metilhinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-metoksihinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-h]orohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoroinetan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-fluorohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-aminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)-4,6-
diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-metilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-dimetilaminohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 4-(8-piperidinohinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion - 5-metil-l-(2-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(2-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-melil-l-(2-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1-(3-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-
trifluorometansuIfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-l-(3-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(44rifluorom imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(3-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1-(5-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(5-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(6-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(6-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)
imidazolidin-2,4-dion
- 5-metil-1 -(6-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin^2,4-dion - 5-metil-l-(7-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(7-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-1 -(8-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - 5-metil-l-(8-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-
trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(2-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-tri^ - l-(2-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4^ dion - l-(2-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(2-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4 - l-(2-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(44rifluorometan-sulfonilfenil)imidazoIidin-2,4-dion - l-(2-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(44rifluoro-rnetansulfonilfenil)irnidazolidin-2,4-dion - l-(2-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazoiidin-2,4-dion - l-(2-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansuIfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-metiIaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-dimetilaminohinolin-4-ilrnetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(3-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(5-rnetilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(5-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(5-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(5-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(5-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(5-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(5-dirnetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)irnidazolidin-
2,4-dion
- l-(5-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorornetansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(6-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansuIfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion
- l-(6-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(6-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(6-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(6-aminohinolin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazoIidin-2,4-dion - l-(6-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(6-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)iniidazolidin-2,4-dion - l-(6-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(7-metilhinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(7-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(7-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoroiTietan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(7-fluorohinolin-4-iIrnetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(7-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(7-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(7-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(7-piperidinohinolin-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(8-metilhinoIin-4-ilmetil)-3-(4-trifiuorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(8-metoksihinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(8-hlorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(8-fluorohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazoIidin-2,4-dion - l-(8-aminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(8-metilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-
2,4-dion
- l-(8-dimetilaminohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion - l-(8-piperidinohinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro- metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion

Claims (83)

1)Proizvodi formule (I): gde p predstavlja ceo broj od 0 do 2, R i Rl, koji mogu biti isti ili različiti, predstavlja O ili NH, R2 i R3, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, aril i heteroaril koji su opcionalno supstituisani, ili alternativno R2 i R3 formiraju zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, karbocikličnii ili heterociklični radikal, gde ovi radikali mogu imati od 3 do 10 članova i hetericiklični radikal može da ima jedan ili više heteroatoma odabranih od 0, S, N i NR7, gde ovi radikali opcionalno mogu biti supstituisani, Al predstavlja jednostruku vezu Jedan alkil radikal ili jedan alkenil ili alkinil radikal, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan od Y i Yl je odabran od OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2-CF3, S02NR5R6, SF5 i -S(0)n-alkil a drugi od Y i Yl jc od istih gore navedenih vrednosti i još može biti: vodonik, halogen, hidroksi, alkoksi, nitro, CN, NR5R6, opcionalno supstituisan alkil, opcionalno supstituisan aril i heteroaril,CF3, O-alkenil, O-alkinil, O-cikloalkil, S(0)n-alkenil, S(0)n-alkinil, S(0)n-cikloalkil, slobodan, salifikovan ili esterifikovan karboksi i CONR5R6, ili alternativno fenil radikal formira sa svojim supstituentima Y i Yl sledeće radikale: gde p predstavlja ceo broj 2, 3 ili 4, tako formiran radikal može opcionalno biti supstituisan sajednim ili više alkil radikala koji i sami mogu biti supstituisani, R5 i R6, koji mogu biti isti ili različiti, su vodonik, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil, aril i heteroaril, koji su opcionalno supstituisani ili alternativno R5 i R6 formiraju sa atomom azota za koji su vezani 3 do 10-očlani heterociklični radikal koji sadrži jedan ili više heteroatoma odabranih od O, S, N i NR7, koji opcionalno može biti supstituisan, A2,koji može biti isti ili različit od Al, predstavlja iste vrednosti kao za Al i CO i S02, B2 predstavlja zasićeni ili nezasićeni, monociklični ili biciklični heterociklični radikal koji sadrži 1 ili više identičnih ili različitih hetero atoma odabranih od O, S, N i NR7, opcionalno supstituisan sajednim ili više supstituenata odabranih od vrednosti za Y2, R7 predstavlja atom vodonika ili jedan alkil, cikloalkil, fenil, acil, S(0)2Alk, S(0)2Aril, S(0)2heteroaril ili S(0)2NR5R6 radikal, Y2 predstavlja vodonik, halogen, hidroksi, cijano, alkil, alkoksi, cikloalkil, heterocikloalkil, aril, heteroaril, -O-alkenil, -O-alkinil, -O-cikloalkil, -S(0)n-alkil, -S(0)n-alkenil, -S(0)n-alkinil, -S(0)n-cikloalkil, COOR13, -OCOR13, NR5R6, CONR5R6, S(0)n-NR5R6, -NR10-CO-R13, -NR10-SO2-R13, NH-S02-NR5R6, - NR10-CO-NR5R6, -NR10-CS-NR5R6 ili -NR10-COOR13, gde svi ovi radikali opcionalno mogu biti supstituisani, svi alkil, alkenil, alkinil i alkoksi radikali gore navedeni linearni ili razgranati sadrže ne više od 6 ugljenikovih atoma, svi cikloalkil i heterocikloalkil radikali koji su gore navedeni sadrže ne više od 7 ugljenikovih atoma, svi aril i heteroaril radikali gore pomenuti sadrže ne više od 10 ugljenikovih atoma, svi karboksilni i heterociklični alkil, alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, heterocikloalkil, aril i heteroaril radikali gore pomenuti kao i prsten formiran od R5 i R6 sa atomom za koji su vezani, opcionalno supstituisan sa jednim ili više radikala, koji mogu biti identični ili različiti, odabrani od halogen atoma i cijano, hidroksi, alkoksi, CF3, nitro, aril, heteroaril, -C(=0)-OR9, -C(=0) -R8, -NR11R12, -C(=0)-NR11R12, -N(R10)-C(=O)-R8, -N(R10)-C(=O)-OR9, N(R10)-C(O)-NRl 1R12, - N(R10)-S(O)n-R8, -S(0)n-R8, -N(R10)-S(O)n-NRl 1R12 ili -S(0)n-NR11R12 radikala, svi aril i heteroaril radikali gore pomenuti mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od alkil, alkoksi i alkilendioksi radikala, svi ciklični derivati gore pomenuti, kao i prsten formiran od R5 i R6 sa atomima za koje su vezani, takođe može opcionalno biti supstituisan sa jednim ili više radikala izabranim od okso i tiookso, n predstavlja ceo broj od 0 do 2, R8 predstavlja alkil, alkenil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkil-alkil, aril, arilalkil, heteroaril i heteroarilalkil, R9 predstavlja vrednosti kao i za R8 i vodonik, RIO predstavlja vodonik ili alkil, Rl 1 i R12, koji mogu biti identični ili različiti, predstavljaju vodonik, C3-C6 cikloalkil, C1-C4 alkil i fenil opcionalno supstituisan sajednim ili više radikala koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od atoma halogena i cijano, hidroksi, alkoksi, CF3, nitro, fenil i slobodnih, salifikovanih, esterifikovanih ili amidovanih karboksi radikala, ili alternativno Rl 1 i R12 formiraju, sa atomom azota za koji su vezani, 5- do 7-člani ciklični radikal koji sadrži jedan ili više heteroatoma odabranih od O, S, N i NR7 i poželjno je cikličnog amina, R13, koji može biti isti različit od R5 ili R6, odabran je od vrednosti datih za R5 ili R6, gde se podrazumeva da proizvodi formule (I) su kao stoje definisano dole od a) do d): a) kada p predstavlja ceo broj 0, R predstavlja kiseonik, Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da bar jedan predstavlja OCF3 ili Salk, A2 predstavlja jednostruku vezu ili alkil i B2 predstavlja jedan opcionalno supstituisan heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju vodonik i neki imidazolilalkil, b) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti identični ili različiti, su takvi da najmanje jedan od njih predstavlja OCF3, SOAlk, S(0)2alk ili S02NH2, A2 predstavlja CH2 i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju jedan vodonik niti drugi predstavlja alkil niz opcionalno prekinut sa O, S ili Nalk uvek supstituisan sa hidroksamatom -CO-NHOH, c) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavljaju kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti identični ili različiti, su takvi da najmanje jedan predstavlja S(0)nAlk, A2 predstavlja jednostruku vezu i B2 predstavlja opcionalno supstituisani 5- ili 6-člani aromatčni heterociklični radikal, onda R2 i R3 nisu odabrani od vodonika, alkila, arilalkila, arila i heteroarila, d) kada p predstavlja ceo broj od 0 do 2, R i Rl predstavljaju kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu, Y i Yl, koji mogu biti identični ili različiti, su takvi da jedan predstavlja S02Alk ili S02NH2 i drugi predstavlja NR5R6, A2 predstavlja jednostruku vezu ili alkilen i B2 predstavlja jedan opcionalno supstituisani 5- do 10-člani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju vodonik, rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomera ili diastereoizomera kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim i organskim kiselinama ili sa neorganskim ili organskim bazama rečenih proizvoda formule (I).
2. Proizvodi formule (I), prema zahtevu 1, gde p p predstavlja ceo broj od 0 do 2, R i Rl, koji mogu biti identični ili različiti, predstavljaju O ili NH, R2 i R3, koji mogu biti identični ili različiti, predstavlaju vodonik, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, aril i heteroaril koji je opcionalno supstituisan, ili alternativno R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani karbociklični ili heterociklični radikal, ovi radikali su 3- do 10-člani i heterociklični radikal sadrži jedan ili više heteroatoma odabranih od O, S, N i NR7, gde svi radikali opcionalno mogu biti supstituisani, Al predstavlja jednostruku vezu, jedan alikil radikal ili jedan alil ili propinil radikal, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan od Y i Yl je odabran od OCF3, S(0)nCF3, S(0)nAlk, S02CHF2, S02CF2CF3 i S02NR5R6 i drugi od Y i Yl je odabran od istih ovih vrednosti i još može imati i sledeće vrednosti : vodonik, halogen, hidroksi, alkoksi, NR5R6, opcionalno supstituisani alkil, opcionalno supstituisani aril i heteroaril, CF3, O-alil, O-propinil, O-cikloalkil, S(0)n-alil, S(0)n-propinil, S(0)n-cikloalkil, slobodan, salifikovan ili esterifikovan karboksi i CONR5R6, gde R5 i R6, koji mogu biti isti ili različiti, su odabrani od vodonika, alkil, alkenil, cikloalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil,aril i heteroaril, koji opcionalno mogu biti supstituisani, ili alternativno R5 i R6 formiraju, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, 3- do 10-člani heterociklični radikal koji sadrži jedan ili više heteroatoma odabranih od O, S, N i NR7, koji je opcionalno supstituisan, A2, može biti isti ili različit od Al, predstavlja vrednosti date za Al i CO i S02, B2 predstavlja zasićen ili nezasićen heterociklični radikal koji sadrži 1 ili više identičnih ili različitih heteroatoma odabranih od O, S, N i NR7, opcionalno supstituisan sajednim ili više različitih supstituenata odabranih od vrednosti za Y2, R7 predstavlja vodonikov atom atom ili jedan alkil, cikloalkil, fenil, acil, S(0)2Alk, S(0)2Aril, S(0)2heteroaril ili S(0)2NR5R6 radikal, Y2 predstavlja, halogen, hidroksi, alkil, alkoksi, cikloalkil, heterocikloalkil, aril, heteroaril, O-alil, O-propinil, O-cikloalkil, S(0)n-alkil, S(0)n-alil, S(0)n-propinil, S(0)n-cikloalkil, COOR9, OCOR8, NR5R6, CONR5R6, S(0)n-R5R6, NHCOR8, NH-S(0)nR8, NH-S(0)nCF3 ili NH-S02-NR5R6, gde svi ovi radikali opcionalno mogu biti supstituisani, svi alkil, alkenil, alkinil i alkoksi radikali gore pomenuti linearni ili razgranati sadže ne više od 6 ugljenikovih atoma, svi cikloalkil i heterocikloalkil radikali gore pomenuti sadrže ne više od 7 ugljenikovih atoma, svi aril i heteroaril radikali gore pomenuti sadrže ne više od 10 ugljenikovih atoma, svi karboksilni i heterociklični alkil, alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, heterocikloalkil, aril i heteroaril radikali gore pomenuti opcionalno mogu biti supstituisani sa jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od halogen atoma i cijano, hidroksi, alkoksi, CF3, nitro, aril, heteroaril, -C(=0)-OR9, -C(=0)-R8, -NR11R12, -C(=0)-NR1 lR12,-N(R10)-C(=O)-R8, -N(R10)-C(=0)-OR9, N(R10)-C(=O)-NRllR12, -N(R10)-S(O)n-R8, -S(0)n-R8, -N(R10)-S(0)n-NR11R12 ili -S(0)n-NR11R12 radikala, svi aril i heteroaril radikali gore pomenuti mogu opcionalno biti supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od alkil i alkilendioksi radikala, n predstavlja ceo broj od 0 do 2, R8 predstavlja alkil, alkenil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkil-alkil, aril, arilalkil, heteroaril i heteroarilalkil, R9 predstavlja vrednosti kao za R8 i vodonik, RIO predstavlja vodonik ili alkil, Rl 1 i Rl2, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik, C3-C6 cikloalkil, Cl-C4 alkil i fenil, opcionalno supstituisan sajednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti odabrani od halogen atoma i cijano, hidroksi, alkoksi, CF3, nitro, fenil i slobodnih, salifikovanih, esterifikovanih ili amidovaniih karboksi radikala, ili alternativno Rl 1 i R12 formiraju, sa atomom azota za koji su vezani, 5- do 7-člani ciklični radikal koji sadrži jedan ili više hetero atoma odabranih od O, S, N i NR7 i poželjno je cikličnog amina, podrazumeva se da proizvodi formule (I) su definisani kao stoje navedeno dole od a) do d): a) kada p predstavlja ceo broj 0, R predstavlja kiseonik, Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da bar jedan predstavlja OCF3 ili Salk, A2 predstavlja jednostruku vezu ili alkil i B2 predstavlja jedan opcionalno supstituisan heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju jedan vodonik a drugi imidazoiilalkil, b) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti identični ili različiti, su takvi da najmanje jedan od njih predstavlja OCF3, SOAlk, S(0)2alk ili S02NH2, A2 predstavlja CH2 i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju jedan vodonik niti drugi predstavlja alkil niz opcionalno prekinut sa O, S ili Nalk uvek supstituisan sa hidroksamatom -CO-NHOH, c) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavljaju kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da najmanje jedan predstavlja S(0)nAIk, A2 predstavlja jednostruku vezu i B2 predstavlja opcionalno supstituisani 5- ili 6-člani aromatčni heterociklični radikal, onda R2 i R3 nisu odabrani od vodonika, alkila, arilalkila, arila i heteroarila, d) kada p predstavlja ceo broj od 0 do 2, R i Rl predstavljaju kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu, Y i Yl, koji mogu biti identični ili različiti, su takvi da jedan predstavlja S02Alk ili S02NH2 i drugi predstavlja NR5R6, A2 predstavlja jednostruku vezu ili alkilen i B2 predstavlja jedan opcionalno supstituisani 5- do 10-člani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju vodonik, rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomera ili diastereoizomera kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim i organskim kiselinama ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (I).
3. Proizvodi formule (I) prema zahtevu 1 ili 2 kao što je definisano prethodno, gde p predstavlja ceo broj od 0 do 2, R i Rl, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju O ili NH, R2 i R3, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik, alkil, alkenil, cikloalkil, fenil i heteroaril, koji su opcionalno supstituisani, ili alternativno R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani karbociklični ili heterociklični radikal, gde ovi radikali mogu biti 3- do 10-člani i heterociklični radikal može da sadrži jedan ili više heteroatoma odabranih od O, S, N i NR7, gde svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani, Al predstavlja jednostruku vezu, jedan alkil radikal ili jedan alil ili propinil radikal, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan od Y i Yl je odabran od OCF3, S(0)nCF3, S(0)nAlk, S02CHF2, S02CF2CF3 i S02NR5R6 i drugi od Y i Yl je odabran od istih vrednosti i još može imati i sledeće vrednosti: vodonik, halogen, hidroksi, alkoksi, NR5R6, opcionalno supstituisan alkil i fenil, i opcionalno supstituisan pirazolil i piridil, gde R5 i R6, koji mogu biti isti ili različiti, su odabrani od vodonika, alkil, alkenil, cikloalkil, heterocikloalkil, fenil i heteroaril, koji opcionalno mogu biti supstituisani, ili alternativno R5 i R6 formiraju sa atomom azota za koji su vezani, 3- do 10-člani heterociklični radikal koji sadrži jedan ili više heteroatoma odbranih od O, S, N i NR7, koji može biti opcionalno supstituisan, A2, koji može biti isti ili različit od Al, predstavlja vrednosti iste kao za Al i CO i S02, B2 predstavlja zasićeni ili nezasićeni heterociklični radikal koji sadrži jedan ili više heteroatoma koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od O, S, N i NR7, opcionalno supstituisani sa jedan ili više supstituenata, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od vrednosti kao za Y2, R7 predstavlja atom vodonika ili alkil, cikloalkil ili fenil radikal, Y2 predstavlja vodonik, halogen, hidroksi, alkil, alkoksi, cikloalkil, heterocikloalkil, fenil, heteroaril, O-cikloalkil, S(0)n-alk, S(0)n-cikloalkil, COOR9, OCOR8, NR5R6, CONR5R6, S(0)n-R5R6, NHC08 i NH-S(0)nR8, gde svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani, svi alkil, alkenil, alkinil i alkoksi radikali gore pomenuti linearni ili razgranati sadrže ne više od 6 ugljenikovih atoma, svi cikloalkil i heterocikloalkil radikali gore pomenuti sadrže ne više od 7 ugljenikovih atoma, svi aril i heteroaril radikali gore pomenuti sadrže ne više od 10 uglenikovih atoma, svi karbociklični i heterociklični alkil, alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, heterocikloalkil, aril i heteroaril radikali gore pomenuti mogu opcionalno biti supstituisani sajednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od halogen atoma i cijano, hidroksi, alkoksi, CF3, nitro, fenil, heteroaril, -C(=0)-OR9, -C(=0)-R8, -NR11R12, -C(=0)-NR11R12, -N(R10)-C(=O)-R8, -N(R10)-C(=0)-OR9, N(R10)-C(=O)-NRllR12, -N(R10)-S(O)n-R8, -S(0)n-R8, -N(R10)-S(0)n-NR11R12 i -S(0)n-NR11R12 radikala, svi aril i heteroaril radikali gore pomenuti takođe mogu biti opcionalno supstituisani sajednim ili više radikala odabranih od alkil i alkilenedioksi radikala, n predstavlja ceo broj od 0 do 2, R8 predstavlja alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, fenil ili fenilalkil, R9 predstavlja vrednosti od R8 i vodonik, RIO predstavlja vodonik ili alkil, Rll i R12, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju, vodonik, C1-C4 alkil i fenil, koji opcionalno mogu biti supstituisani sajednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od atoma halogena i hidroksi, alkoksi, CF3, nitro, fenil i slobodnih, salifikovanih, esterifikovanih ili amidovanih karboksi radikala, ili alternativno Rll i R12 formiraju, sa atomima azota za koji su vezani, 5- do 7-člani ciklični radikal koji sadrži jedan ili više heteroatoma odabranih od O, S, N i NR7 i poželjno je cikličnog amina, smatra se da proizvodi formule (I) su kao što je definisano dole od a) do d): a) kada p predstavlja ceo broj 0, R predstavlja kiseonik, Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da bar jedan od njih predstavlja OCF3 ili Salk, A2 predstavlja jednostruku vezu ili alkil i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju jedan vodonik i drugi ne predstavlja imidazolilalikil, b) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavljaju kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da najmanje jedan od njih predstavlja OCF3, SOAlk, S(0)2alk ili S02NH2, A2 predstavlja CH2 i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju jedan vodonik i druge ne predstavlja alkil niz opcionalno prekinut sa O, S ili Nalk uvek supstituisan sa hidroksiaminatom -CO-NHOH c) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da najmanje jedan od njih predstavlja S(0)nAlk, A2 predstavlja jednostruku vezu i B2 predstavlja opcionalno supstituisani 5- ili 6-člani aromatični heterociklični radikal, onda R2 i R3 nisu odabrani od vodonik, alkil, arilalkil, aril i heteroaril, d) kada p predstavlja ceo broj od 0 do 2, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan od njih predstavlja S02Alk ili S02NH2 i drugi predstavlja NR5R6, A2 predstavlja jednostruku vezu ili alkilen i B2 predstavlja opcionalno supstituisani 5- do 10-člani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju vodonik, rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomera ili diastereoizomera kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim i organskim kiselinama ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (I).
4. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od prethodnih zahteva, gde Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan od Y i Yl je odabran od OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2-CF3, S(0)nCF3, -S-CF2-CF2-CF3, - S(0)n-Alk, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-heterocikloalkil, - S02CHF2, -S02CF2CF3, -S02NR5R6 i -SF5, gde Alk predstavlja jedan alkil radikal koji sadrži od 1 do 4 ugljenikova atoma, i drugi od Y i Yl je odabran od sledećih vrednosti: vodonik, halogen, nitro, NR5R6, slobodan ili esterifikovan karboksi, i CONR5R6, ili alternativno fenil radikal formira, sa svojim supstituentima Y i Yl, jedan od sledećih radikala : Ovako formirani radikali mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više alkil radikala, koji i sami opcionalno mogu biti supstituisani, drugi supstituenti rečenih proizvoda formule (I) mogu biti odabrani od vrednosti definisanih u zahtevu 1, gde se podrazumeva da: a) kada p predstavlja ceo broj 0, R predstavlja kiseonik, Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan predstavlja vodonik i drugi predstavlja OCF3 ili Salk, A2 predstavlja jednostruku vezu ili alkil i B2 predstavlja jedan opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju jedan vodonik i drugi ne predstavlja imidazolilalikil, b) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan predstavlja vodonik i drugi predstavlja OCF3, SOAlk, S(0)2alk ili S02NH2, A2 predstavlja CH2 i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju jedan vodonik i drugi ne predstavlja alkil niz opcionalno prekinut sa O, S ili Nalk uvek supstituisan sa hidroksiaminatom -CO-NHOH c) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji može biti isti ili različit, su takvi da jedan predstavlja vodonik i drugi predstavlja S(0)nAlk, A2 predstavlja jednostruku vezu i B2 predstavlja jedan opcionalno supstituisani 5- ili 6-člani aromatični heterociklični radikal, onda R2 i R3 nisu odabrani od vodonika, alkil, arilalkil, aril i heteroaril, rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomera ili diastereoizomera kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim i organskim kiselinama ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (I).
5. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od prethodnih zahteva gde jedan od Y i Yl predstavlja vodonikov atom i drugi je odabran od OCF3, S(0)nCF3, S(0)nAlk, S02CHF2, S02CF2CF3 i S02NR5R6, drugi supstituenati rečenih proizvoda formule (I) su odabrani od vrednosti definisanih u zahtevu 1, gde se podrazumeva da: a) kada p predstavlja ceo broj 0, R predstavlja kiseonik, Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan predstavlja vodonik i drugi predstavlja OCF3 ili Salk, A2 predstavlja jednostruku vezu ili alkil i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavlja jedan od njih vodonik i drugi ne predstavlja imidazolilalikil, b) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan predstavlja vodonik i drugi predstavlja OCF3, SOAlk, S(0)2alk ili S02NH2, A2 predstavlja CH2 i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavlja jedan od njih vodonik i drugi ne predstavlja alkil niz opcionalno prekinut sa O, S ili Nalk uvek supstituisan sa a hidroksiaminatom -CO-NHOH c) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan predstavlja vodonik i drugi predstavlja S(0)nAlk, A2 predstavlja jednostruku vezu i B2 predstavlja jedan opcionalno supstituisani 5- ili 6-člani aromatični heterociklični radikal, onda R2 i R3 nisu odabrani od vodonik, alkil, arilalkil, aril i heteroaril, rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomera ili diastereoizomera kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim i organskim kiselinama ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (I).
6. Proizvodi opšte formule (I) kao što je definisano u jednom od zahtva, gde jedan od Y i Yl predstavlja vodonikov atom i drugi je odabran od S(0)nCF3, SOAlk, S(0)2Alk, S02CHF2, S02CF2CF3 i S02NR5R6, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) su odabrani od vrednosti definisanih prethodno gde se podrazumeva da su proizvodi formule (I) kao što je definisano pod a) i b): a) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan predstavlja vodonik i drugi predstavlja SOAlk, S(0)2alk ili S02NH2, A2 predstavlja CH2 i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavlja jedan od njih vodonik i drugi ne predstavlja alkil niz opcionalno supstituisan sa O, S ili Nalk uvek supstituisani sa hidroksiaminatom -CO-NHOH b) kada p predstavlja ceo broj 0, R i Rl predstavlja kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan predstavlja vodonik i drugi predstavlja SOAlk ili S(0)2Alk, A2 predstavlja jednostruku vezu i B2 predstavlja opcionalno supstituisani 5- ili 6-člani aromatični heterociklični radikal, onda R2 i R3 nisu odabrani od vodonika, alkila, arilalkila, arila i heteroarila, rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomera ili diastereoizomera kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim i organskim kiselinama ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (I).
7. Proizvodi opšte formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, gde jedan od Y i Yl predstavlja vodonikov atom i drugi je odabran od S(0)nCF3, S02CHF2, S02CF2CF3 i S02NR5R6, ostali supstituenati rečenih proizvodi formule (I) su odabrani od vrednosti kao što je definisano u zahtevu 1, gde se podrazumeva da kada p predstavlja ceo broj jednak 0, R i Rl predstavljaju kiseonik, Al predstavlja jednostruku vezu ili alkil, Y i Yl, koji mogu biti isti ili različiti, su takvi da jedan od njih predstavlja vodonik i drugi predstavlja S02NH2, A2 predstavlja CH2 i B2 predstavlja opcionalno supstituisani heterociklični radikal, onda R2 i R3 ne predstavljaju jedan od njih vodonik i drugi jedan alkil niz opcionalno prekinut sa O, S ili Nalk, uvek supstituisan sa hidroksiaminatom -CO-NHOH rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomera ili diastereoizomera kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim i organskim kiselinama i sa neorganskim ili organskim bazama rečenih proizvoda formule (I).
8. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, kod kojih jedan od Y i Yl predstavlja vodonikov atom i drugi je odabran od S(0)nCF3, S02CHF2 i S02CF2CF3, Ostali supstituenati rečenih proizvoda formule (I) su odabrani od vrednosti definisanih u zahtevu 1, rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomernim ili diastereoizomernim izomernim oblicima, kao i u obliku adicionih soli neorganskih i organskih kiselina lii neorganskih i organskih baza rečenih proizvoda formule (1).
9. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, takvi da svi alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, heterocikloalkil, aril ili heteroaril radikali definisani prethodno mogu opcionalno biti supstituisani sa jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od halogena, cijano, hidroksi, alkoksi, CF3, nitro, fenil, karboksi koji je slobodan, salifikovan, esterifikovan sa jednim alkil radikalom ili amidovan sa radikalom NRllaR12a, -C(=0)-R9a, -NRllaR12a, -C(=0)-NRllaR12a, -N(R10a)-C(=O)-R9a, -N(R10a)-C(=O)-ILI8a, N(R10a)-C(=O)-NR1 laR12a, -N(R10a)-S(O)n-R9a, -S(0)n-R9a, -N(R10a)-S(O)n-NRl laR12a ili - S(0)n-NRllaR12a, svi aril i heteroaril radikali gore navedeni mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim etilendioksi radikalom, R8a predstavlja vodonik, alkil, alkenil, fenil, fenilalkil, heteroaril ili heteroarilalkil, R9a predstavlja alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, fenil, fenilalkil, heteroaril ili heteroarilalkil, RlOa predstavlja vodonik ili alkil, Rl la i R12a, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju, vodonik, alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, fenil, fenilalkil, opcionalno supstituisani sa jednim ili više supstituenata, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od halogena, hidroksi, C1-C4 alkil ili C1-C4 alkoksi, ili altetrnativno Rila i R12a formiraju , sa atomom azota za koji su vezani ciklični radikal odabran od pirolidil, piperidil, piperazinil, morfolinil, indolinil, pirindolinil, tetrahidrohinolil, tiazolidinil i naftiridil, rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u obliku racemata, enantiomernim ili diastereoizomernim izomernim oblicima, kao i u obliku adicionih soli neorganskih i organskih kiselina ili neorganskih i organskih baza rečenih proizvoda formule (I).
10. Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, takvi da p predstavlja ceo broj 0, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti definisanih u bilo kojem od zahteva.
11. Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, takvi da p predstavlja ceo broj 1, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti definisanihu u bilo kojem od zahteva.
12. Predmet ovog pronalaska su proizvodi formule (1) kao što je definisano u jednom od zahteva, takvi da p predstavlja ceo broj 2, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti definisanisano u bilo kojem od zahteva.
13. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, takvi da Rl predstavlja 0, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti definisanih u bilo kojem od zahteva.
14. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, takvi da R predstavlja 0, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti definisanih u bilo koje od zahteva.
15. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, takvi da R2 i R3, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik, alkil, alkenil, cikloalkil, cikloalkilalkil, fenil, fenilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, heteroaril i heteroarilalkil, koji opcionalno mogu biti supstituisani, ili alternativno R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, karbociklični ili heterociklični radikal, ovi radikali su 3- do 10-člani i heterociklični radikal koji sadrži jedan ili više hetero atoma odabrani od O, S, N i NR7b, gde svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani, svi gore navedeni radikali opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od halogen, cijano, hidroksi, alkil i alkoksi koji sadrže 1 do 4 ugljenikova atoma, CF3, nitro, fenil, karboksi koji je slobodan, salifikovan, esterifikovan sa jednim alkil radikalom ili amidovan sa radikalima NRllbR12b, -C(=0)-R9b, - NR 11 bR 12b i -C(=0)-NRUbRl2b, R7b predstavlja vodonikov atom, jedan alkil radikal ili fenil radikal, R9 predstavlja vodonik, alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil ili fenil, Rl lb i R12b, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik, alkil, cikloalkil ili fenil, ili alternativno Rl 1 b i R12b formiraju, sa atomom azota za koji su vezani, jedan opcionalno supstituisani piperazinil radikal, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti definisanih u bilo kojem od zahteva.
16. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva takvi da R2 i R3, koji mogu biti isti ili različiti, su odabrani od vodonika, alkil, fenilalkil, piridilalkil i benzotienilalkil, koji opcionalno mogu biti supstituisani sajednim ili više radikala odabranih od halogen atoma i hidroksi, alkil i alkoksi radikala koji sadrže od jedan do 4 ugljenikova atoma, ili alternativno R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani , 3- do 6-člani cikloalkil ili heterocikloalkil radikal koji sadrži atom azota, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti koje su definisane u bilo kojem od zahteva.
17. Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, takvi da R2 i R3, koji mogu biti ili različiti, su odabrani od vodonika, alkil, hidroksialkil, fenilalkil, hidroksifenilalkil, piridilalkil ili tienilbenzotienilalkil, ili alternativno R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, cikloalkil radikal koji sadrži od 3 do 6 ugljenikovih atoma ili jedan azetidinil, pirolidil ili piperidil radikal, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti dfinisanih u bilo kom od zahteva.
18. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, takvi da R2 i R3, koji mogu biti isti ili različiti, su odabrani od vodonika, alkil, hidroksialkil, fenilalkil i hidroksifenilalkil, ili alternativno R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, cikloalkil radikal koji sadrži od 3 do 6 ugljenikovih atoma.
19. Proizvodi formule (I) kao stoje definisano u jednom od zahteva takvi da jedan od R2 i R3 je odabran od vodonika i alkila, i drugi od R2 i R3 je odabran od svih datih vrednosti zaR2 i R3, ili alternativno R2 i R3 formiraju zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, cikloalkil radikal koji sadrži od 3 do 6 ugljenikovih atoma, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti koje su definisane u bilo kom od zahteva.
20. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva takvi da R2 i R3, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik i alkil, ili alternativno R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, cikloalkil radikal koji sadrži od 3 do 6 ugljenikovih atoma, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju jednu od vrednosti koje su definisane u jednom od zahteva.
21. Proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da R2 i R3, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik i CH3, ili alternativno R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, ciklopropil radikal, gde ostali supstituenti rečenih proizvoda gormule (I) imaju bilo koju od vrednosti definisanih u jednom od zahteva.
22. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, takvi da Al predstavlja jednostruku vezu i A2 može da bude jednostruka veza, linearni ili razgranati alkil radikal koji sadrži ne više od 6 ugljenikovih atoma i alil, propinil, C=0 i S02 radikal, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su definisane u jednom od zahteva.
23. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, takvi da Al predstavlja jednostruku vezu i A2 može biti jednostruka veza, alkil, alil, propinil, C=0 i S02 radikal, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su definisane u jednom od zahteva.
24. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva takvi da Al predstavlja jednostruku vezu i A2 može biti alkil ili C=0 radikal, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su definisane u jednom od zahteva.
25. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva takvi da Al predstavlja jednostruku vezu i A2 može biti C=0, -CH2-CH2 - ili -CH2, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su definisane u jednom od zahteva.
26. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, takvi da Al predstavlja jednostruku vezu i A2 može biti -CH2, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su definisane u jednom od zahteva.
27. Proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno gde Y i Yl su takvi da jedan od njih predstavlja vodonikov atom, halogen atom ili jedan amino radikal i drugi je odabran od -OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2-CF3, -SF5, -S(0)n-CF3, -S(0)n-Alk, -S02CHF2, S02CF2CF3, -S02NH2, -S-CF2-CF2-CF3, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-morfolino, -S-AIk-pirolidinil i -S-Alk-piperazinil, gde morfolino, pirolidinil i piperazinil radikali su opcionalno supstituisani sa Alk, gde Alk predstavlja jedan alkil radikal koji sadrži od 1 do 4 ugljenikova atoma, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju vrednosti kao stoje definisano u jednom od zahteva.
28. Proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da Y predstavlja vodonikov atom i Yl je odabran od -OCF3, S(0)n-CF3, S(0)n-CH3, S02CHF2 i S02N(alk)2, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su definisane u jednom od zahteva. ,
29. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva takvi da Y predstavlja vodonikov atom i Yl je odabran od -OCF3, S(0)n-CF3 i S02CHF2 . ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su definisane u jednom od zahteva.
30. Proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da Y predstavlja vodonikov atom i Yl je odabran od -OCF3 i S(0)n-CF3, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su definisane prethodno.
31. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva takvi da Y predstavlja vodonikov atom i Yl je odabran od -OCF3, S-CF3, i S(0)2-CF3. ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti koje su definisane u jednom od zahteva.
32. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva gde B2 predstavlja monociklični ili biciklični heteroaril radikal odabrani od piridil, pirimidinil, hinolil, azaindolil, lH-pirolo[2,3-b]piridinil, hinazolil, tiazolil, imidazolil, pirazolil, furazanil, izoksazolil, morfolinil, pirolidinil, furil, piperidil, tienil, hromenil, oksohromenil, indolil, pirolil, purinil, benzoksazinil, benzimidazolil i benzofuranil radikali, gde ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani sajednim ili više radikala odabranih od vrednosti za Y2, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju vrednosti definisane u jednom od zahteva.
33. Proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da B2 predstavlja heteroaril radikal odabrani od 3- ili 4-piridil, 3- ili 4-hinolil, imidazolil, tiazolil, indolil, pirazolil, pirolil, pirimidil, purinil, benzoksazinil, benzimidazolil i benzofuranil radikala, gde ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani sajednim ili više radikala odabranih od vrednosti za Y2, ostali supstituenti proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti definisanih u jednom od zahteva.
34. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, takvi da B2 predstavlja heteroaril radikal odabran od 3- ili 4-piridil, pirimidinil, 3- ili 4-hinolil, azaindolil i hinazolil radikal, gde ovi radikali opcionalno mogu biti supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od vrednosti za Y2, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti definisanih prethodno.
35. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, takvi da B2 predstavlja 4-piridil, 4-hinolil i lH-pirolo[2,3-bjpirid-4-il radikal opcionalno supstituisane sajednim ili više radikala odabranih od vrednosti za Y2 definisanih u jednom od zahteva, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju vrednosti kao što je definisano u jednom od zahteva.
36. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, takvi da Y2 predstavlja vodonik, halogen, hidroksi, cijano, alkil, alkoksi, fenil, COOH, COOAlk, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOR6, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 ili -NR10-SO2-R6, gde svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani, R5 i R6, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od vodonika, alkil, cikloalkil, fenil i 5- ili 6-člani heteroaril radikala koji sadrži 1 do 3 hetero atoma odabranih od O, N i S, gde svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani, ili alternativno R5 i R6 formiraju, sa atomom azota za koji su vezani, jedan opcionalno supstituisani pirolidinil, piperidil, piperazinil, morfolinil ili hinazolinil radikal, RIO predstavlja vodonik ili alkil, svi alkil, alkoksi, cikloalkil i fenil radikali gore spomenuti, kao i prsten formiran od R5 i R6 sa atomom za koji su vezani, mogu opcionalno biti supstituisani sajednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od halogen adoma i sledećih radikala: cijano; hidroksi; alkil; alkoksi; OCF3; CF3; S(0)n-CF3; nitro; okso; tiokso; OCOAlk; fenil, koji i sami mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od atoma halogena i alkil i alkoksi radikala; -OCOAlk; NH2, NHAlk, N(Alk)2, N(alk)(fenilalkil), N(Alk)(aminoalkil) N(Alk)(alkilaminoalkil) N(Alk)(dialkilaminoalkil; karboksi u slobodnom obliku ili esterifikovan sa jednim alkil radikalom, svi fenil radikali gore navedeni mogu opcionalno biti supstituisani sa jednim alkilendioksi radikalom, svi alkil radikali gore pomenuti mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više zasićenim ili delimično nezasićenim 4- do 7-članim heterocikličnim radikalima koji sadrži najmanje jedan atom azota N i takođe 0 do 2 drugačija hetero atoma odabrana od O, N i S, svi pirolidinil i hinazolinil radikali gore pomenuti takođe mogu biti opcionalno supstituisani sa okso ili tiokso, svi alkil i alkoksi radikali gore pomenuti mogu biti linearni ili razgranati i sadrže ne više od 6 ugljenikovih atoma, svi cikloalkil radikali gore pomenuti sadrže ne više od 7 ugljenikovih atoma, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju vrednosti definisane u jednom od zahteva.
37. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, takvi da Y2 predstavlja vodonik, halogen, hidroksi, cijano, alkil, alkoksi, fenil, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOH, -NRlO-COOAlk, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, - NR10-CO-NR5R6 ili -NR10-SO2-R6, R5 i R6, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani su od vodonika; alkil; cikloalkil; fenil; pirimidinil; tienil; piridil; hinolil; tiazolil opcionalno supstituisani sa jednim ili dva halogen atoma; piran opcionalno supstituisan sa jednim ili više OCOAlk; fenil supstituisan sa jednim ili više radikala odabranih od halogen atoma i alkil, alkoksi, amino, alkilamino, dialkilamino radikala i karboksi u slobodnom obliku ili esterifikovan sajednim alkil radikalom; alkil supstituisan sa fenilom, koji i sam može biti opcionalno supstituisan sa jednim ili više radikala odabranih od halogen atoma, alkil, alkoksi, amino, alkilamino, dialkilamino, karboksil u slobodnom obliku ili esterifikovan sa jednim alkil radikalom; alkil supstituisan sa piperazinil, koji i sam može biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od Alk, Alk-OH i piridil; alkil supstituisan sa imidazolil; alkil supstituisan sa jednim ili više radikala odabranih od NH2, NHAlk, N(Alk)2, N(alk)(fenilalkil), N(Alk)(aminoalkil) N(Alk)(alkilaminoalkil) i N(Alk)(dialkilaminoalkil); alkil supstituisan sa morfolinil opcionalno supstituisan sa jednim ili dva Alk; alkil supstituisan sa pirolidinil; alkil supstituisan sa piperidil, koji i sam može biti opcionalno supstituisan sajednim ili dva Alk; alkil supstituisan sa tiomorfolinil; alkil supstituisan sa azetidinil; alkil supstituisan sa azepanil, koji je opcionalno supstituisan sa okso, ili alternativno R5 i R6 formiraju, sa atomom azota za koji su vezani, pirolidinil; piperidil; piperazinil; morfolinil; ili hinazolinil radikal, svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od halogen atoma i alkil, hidroksi i alkoksi radikala, i fenil radikal koji i sami mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od halogen atoma i alkil i alkoksi radikala, pirolidinil i hinazolinil radikali takođe mogu biti opcionalno supstituisani sa okso ili tiokso, piperazinil radikal i sam može biti opcionalno supstituisan sajednim ili više radikala odabranih od Alk, Alk-OH i piridil, RIO predstavlja vodonik ili alkil, svi alkil ili Alk i alkoksi radikali gore pomenuti mogu biti linearni ili razgranati i sadržati ne više od 6 ugljenikovih atoma, svi cikloalkil radikali gore pomenuti sadrže ne više od 7 ugljenikovih atoma, svi fenil radikali mogu biti opcionalno supstituisani sa radikalom odabranim od CF3, -OCF3, nitro i alkilendioksi, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti definisanih u jednom od zahteva.
38. Proizvodi formule (I) kao što je definisano prethosno takvi da Y2 predstavlja VI, halogen, hidroksi, -C(=NH)NH2, OVI, O-CO-Vl, COOV1, COV1, CO-NV1V2, -NV1V2. -NH-CO-V1, -NH-COO-V1, -NH-NH-CO-V1, -NV1-CO-NV1V2, -NV1-CO-NHV1, -NH-CO-NHV1, -NH-S02-NHV1 i -NH-S02-VL gde VI i V2, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonikov atom, alkil, cikloalkil ili fenil radikal ili heterociklični radikal kao što je piridinil, pirazolil, imidazolil, dihidroimidazolil, tetrazolil, morfolinil, piperazinil, piperazinilalkil, alkilpiperazinil, fenilpiperazinil, tienil, furanil, piperidil, metilpiperidil, piridil, pirolidil i pirolidilalkil, gde svi alkil, fenil i heterociklični radikali mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od halogen atoma i hidroksi, alkil, alkoksi, CF3, NH2, NHalk, N(alk)2 radikala i fenil radikala, koji i sami mogu biti opcionalno supstituisani sajednim ili više supstituenata odabranih od halogen atoma i hidroksi ili alkoksi radikala, svi fenil i heterociklični radikali gore pomenuti mogu dalje biti opcionalno supstituisani sa jedni ili više alkil radikala, fenil radikali dalje mogu biti opcionalno supstituisani sa NR5R6 gde R5 i R6 su kao što je definisano u zahtevu 1, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti definisanih u jednom od zahteva.
39. Proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da Y2 predstavlja vodonik, halogen, alkil, cikloalkil, hidroksi, alkoksi, karboksi koji je slobodan ili esterifikovan sajednim alkil ili fenil radikalom, NH2, NHalk, N(alk)2 i fenilom, svi alkil, alkoksi i fenil radikali mogu biti opcionalno supstituisani sajednim ili više radikala odabranih od halogen atoma i hidroksi, C1-C4 alkil, C1-C4 alkoksi, CF3, NH2, NHalk i N(alk)2 radikala i fenil radikal, koji i sam može biti opcionalno supstituisan sajednim ili više supstituenata odabranih od halogen atoma i hidroksi ili alkoksi radikala, svi fenil radikali dalje mogu biti opcionalno supstituisani sajednim ili više C1-C4 alkil radikala i opcionalno supstituisani sa NR5R6 gde R5 i R6 su definisani kao u zahtevu 1, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti iz jednog od zahteva.
40. Proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da Y2 predstavlja vodonik, F, Cl, CH3, CH2CH3, OH, OCH3, NH2, NHAlk i fenil opcionalno supstituisani sa NR5R6 gde R5 i R6 su kao što je definisano u zahtevu 1, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti definisanih u jednom od zahteva.
41. Proizvodi formule (I) kao što je definisano prethodno takvi da B2 predstavlja 4-piridil i 4-hinolil radikale supstituisane sajednim ili dva radikala odabranih od F, Cl, OH i OCH3, ostali supstituenti rečenih proizvoda formule (I) imaju bilo koju od vrednosti definisanih u jednom od zahteva.
42. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva , koji odgovaraju formuli (IC), gde YC i Y1C su takvi da jedan predstavlja vodonikov atom, halogen atom ili jedan amino radikal i drugi je odabran od -OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2-CF3, - SF5, -S(0)n-CF3, -S(0)n-Alk, -S02CHF2, S02CF2CF3, -S02NH2, -S-CF2-CF2-CF3, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-morfolino, -S-Alk-pirolidinil i - S-Alk-piperazinil, morfolino, pirolidil i piperazinil radikali mogu biti opcionalno supstituisani sa Alk, gde Alk predstavlja jedan alkil radikal koji sadrži od 1 do 4 ugljenikova atoma, ili alternativno fenil radikal formira sa svojim supstituentima YC i Y1C jedan ili dva od sledećih radikala: gde ALK predstavlja jedan alkil radikal koji sadrži od 1 do 4 ugljenikova atoma, R2C i R3C, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik ili opcionalno supstituisani alkil, ili alternativno R2C i R3C formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, jedan C3-C10 cikloalkil ili heterocikloalkil radikal, A2C predstavlja jednostruku vezu ili CH2, B2C predstavlja piridil, pirimidil, hinolil, azaindolil, hinazolil, tiazolil, imidazolil, pirazolil, furazanil, izoksazolil, morfolinil, pirolidil, furil, piperidil, hromenil, oksohromenil, hinazolil, tienil, indolil, pirolil, purinil, benzoksazinil, benzimidazolil ili benzofuril radikale, opcionalno supstituisane sajednim ili više radikala odabranih od vrednosti za Y2A, Y2CA predstavlja vodonik, halogen, hidroksi, cijano, alkil, alkoksi, fenil, COOH, COOAlk, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOH, -NRlO-COOAlk, -NR10-CO-R6, - NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 ili -NR10-SO2-R6, gde svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani, R5 i R6, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani su od vodonikovog atoma, alkil, cikloalkil, fenil, pirimidil, tienil, piridil, hinolil, tiazolil i piran, gde svi ovi radikali mogu biti opcionalno supstituisani, ili alternativno R5 i R6 formiraju, sa atomom azota za koji su vezani, jedan opcionalno supstituisani pirolidil, piperidil, piperazinil, morfolinil ili hinazolinil radikal, RIO predstavlja vodonik ili alkil, svi alkil, Alk ili ALK, alkoksi, cikloalkil i fenil radikali gore navedeni, i takođe presten formiran od R5 i R6 sa atomima za koje su vezani, može biti opcionalno supstituisan sa jednim ili više radikala, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od halogen atoma i sledećih radikala: cijano; hidroksi; alkil; alkoksi; OCF3; CF3; S(0)n-CF3; nitro; okso; tiokso; OCOAlk; fenil, koji i sami mogu biti opcionalno supstituisani sajednim ili više radikala odabranih od halogen atoma i alkil i alkoksi radikala; -OCOAlk; NH2, NHAlk, N(Alk)2, N(alk)(fenilalkil), N(Alk)(aminoalkil),N(Alk)(alkilaminoalkil) N(Alk)(dialkilaminoalkil); karboksi u slobodnom obliku ili esterifikovan sajednim alkil radikalom, svi fenil radikali gore pomenuti takođe mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim alkilendioksi radikalom, svi alkil radikali gore pomenuti mogu biti opcionalno supstituisani sajednim ili više radikala odabranih od sledećih radikala: piperazinil, koji i sam može biti opcionalno supstituisan sa Alk, Alk-OH i piridil; imidazolil; morfolinil; pirolidil; piperidil, koji opet mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili dva alk; azepanil opcionalno supstituisan sa okso, svi pirolidil i hinazolinil radikali gore pomenuti takođe mogu biti opcionalno supstituisani sa okso ili tiookso, svi alkil i alkoksi radikali gore pomenuti mogu biti linearni ili razgranati i sadržati ne više od 6 ugljenikovih atoma, svi cikloalkil radikali gore pomenuti sadrže ne više od 7 ugljenikovih atoma, n predstavlja ceo broj od 0 do 2, rečeni proizvodi formule (IC) mogu biti u bilo kojem od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli neorganskih i organskih kiselina ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (IC).
43. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, koji odgovaraju formuli (IA): gde: Y,A predstavlja -OCF3, S(0)n-CF3 i S02CHF2, B2a predstavlja 4-hinolil i 4-piridil radikale opcionalno supstituisane sajednim ili više radikala odabranih od vrednosti za Y2A, Y2A ima značenje dato u jednom od zahteva za Y2, R2A i R3A, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik ili opcionalno supstituisani alkil, ili alternativno R2A i R3A formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani C3-C10 cikloalkil ili heterocikloalkil radikal, svi alkil i fenil radikali mogu biti opcionalno supstituisani sajednim ili više radikala odabranih od halogen, OH, alk, Oalk, OCF3, S(0)n-CF3. CF3, NH2, NHAlk i N(alk)2, n predstavlja ceo broj od 0 do 2, rečeni proizvodi formule (IA) mogu biti u bilo kojem od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli neorganskih i organskih kiselina ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (IA).
44. ) Proizvodi formule (IA) kao što je definisano prethodno za koje YiA, B2a, R2A i R3A imaju značenja koja su data prethodno i Y2A predstavlja halogen, -OH, - alk, Oalk, -Oacil, -NR5AR6A, -C02H, -C02alk, -CO-NR5AR6A, -S(0)n-CF3, -NH-S(0)n-CF3 ili fenil radikale, alk predstavlja linearni ili razgranati alkil radikal koji sadrži ne više od 6 ugljenikovih atoma, svi alkil, alkoksi i fenil radikali mogu biti opcionalno supstituisani, R5A i R6A, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik, alkil, cikloalkil ili fenil, gde alkil i fenil radikali mogu biti opcionalno supstituisani, ili alternativno R5A i R6A formiraju, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, ciklični radikal odabran od pirolidil, piperidil, piperazinil, morfolinil, indolinil, pirindolinil, tetrahidrohinolil i azetidinil radikala, svi alkil, alkoksi i fenil radikali mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od halogena, OH, alk, Oalk, OCF3, S(0)n-CF3, CF3, NH2, NHAlk i N(alk)2, n predstavlja ceo broj od 0 do 2, rečeni proizvodi formule (IA) mogu biti u bilo kojem od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli neorganskih i organskih kiselina ili neorganskih i organskih baza rečenih proizvoda formule (IA).
45. Predmet ovog pronalasaka su posebno proizvodi formule (IA) kao što je definisano prethodno gde : Y1A predstavlja-OCF3, SCF3 ili S(0)2-CF3, B2a predstavlja 4-hinolil ili 4-piridil radikal opcionalno supstituisan sajednim ili dva radikala odabranih od halogen, -OH, alk, -Oalk, -C02H, -C02alk, -NR5AR6A, -CF3, -OCF3 i opcionalno supstituisani fenil, R5A i R6A, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik, alkil, cikloalkil ili fenil, alkil i fenil radikali mogu biti opcionalno supstituisani, ili alternativno R5A i R6A formiraju, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, jedan ciklični radikal odabran od pirolidil, piperidil, piperazinil, morfolinil, piperazinil i azetidinil radikala, R2A i R3A, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik ili opcionalno supstituisani alkil, ili alternativno R2A i R3A formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, jedan C3-C6 cikloalkil ili heterocikloalkil radikal, svi alkil i fenil radikali mogu biti opcionalno supstituisani sa jednim ili više radikala odabranih od halogena, OH, alk, Oalk, OCF3, S(0)n-CF3, CF3, NH2, NHalk i N(alk)2, rečeni proizvodi formule (IA) mogu biti u bilo kojem od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli neorganskih i organskih kiselina ili neorganskih i organskih baza rečenih proizvoda formule (IA).
46. Proizvodi formule (IA) kao što je definisano prethodno koji odgovaraju formuli (IA) u kojoj: Y1A predstavlja-0CF3, SCF3 ili S(0)2-CF3, B2a predstavlja 4-hinolil ili 4-piridil radikal opcionalno supstituisan sajednim ili više radikala odabranih od halogen, -OH, alk i -Oalk, R2A i R3A, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik i linearni ili razgranati alkil koji sadrži ne više od 4 ugljenikova atoma opcionalno supstituisan sa hidroksi radikalom, ili alternativno R2A i R3A formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, jedan C3-C6 cikloalkil radikal, rečeni proizvodi formule (IA) mogu biti u bilo kojem od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli neorganskih i organskih kiselina ili neorganskih i organskih baza rečenih proizvoda formule (IA).
47. Predmet ovog pronalaska su posebno proizvodi formule (IA) kao što je definisano prethodno koji odgovaraju formuli (IA) gde Yla predstavlja OCF3, SCF3 ili S(0)2CF3 i R2A i R3A, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik i CH3, ili alternativno R2A i R3A formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani, jedan ciklopropil radikal, ostali substituenti imaju jednu od vrednosti definisanih prethodno, rečeni proizvodi formule (IA) mogu biti u bilo kojem od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli neorganskih i organskih kiselina ili neorganskih i organskih baza rečenih proizvoda formule (IA).
48. Proizvodi formule (I) kao stoje definisano prethodno koji odgovaraju formuli (IB): gde R2, R3, Al, Y, Yl, A2, B2 i Y2 imaju značenje koje je dato prethodno, gde proizvodi formule (IB) mogu biti u bilo kojem od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli neorganskih i organskih kiselina ili neorganskih i organskih baza rečenih proizvoda formule (IB).
49. Proizvodi formule (IB) kao što je definisano u prethodnom zahtevu gde Yl predstavlja OCF3, SCF3 ili S(0)2CF3 i R2 i R3, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju vodonik i CH3 ili, alternativno, R2 i R3 formiraju, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani Jedan ciklopropil radikal, ostali supstituenti mogu imati bilo koju od vrednosti navedenih u jednom od zahteva, rečeni proizvodi formule (IB) mogu biti u bilo kojem od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim i organskim kiselinama ili neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (IB).
50. Proizvodi formule (I) kao stoje definisano prethodno, čija su imena data niže: (S)-5-metil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat - (S)-5-metil-l-pirid-4-ilmetil-3-(44rifluoro-metan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat (S)-5-metil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metil-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat 5,5-dimetil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat (R)-5-metil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat (R)-5-metil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metil-sulfanilfeniI)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat (R)-5-metil-l-pirid-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metan-sulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat (R)-5-metil-l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metan-sulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat (R)-4-metil-3-hinol-4-ilmetil-5-tiokso-l-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil) imidazolidin-2-on trifluoroacetat (R)-5-izopropil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat (R)-5-izopropil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat (R)-5-(4-hidroksibenzil)-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat (R)-5-(4-hidroksibenzil)-l -pirid-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat (R)-5-(l-hidroksiethil)-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat 4-hinol-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metilsulfanil-fenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat 4-hinol-4-ilmetil-6-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat 4-piriđ-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat 4-pirid-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metansulfonil-fenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat (R)-l-(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-5-metil-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat 5,5-dimetil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trilfuoromethoksi-fenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat 5,5-dimetil-l-hinol-4-ilmetil-3-(4-trilfuoro-metil-sulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat 5,5-dimetil-l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-methoksifenil) imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat 5,5-dimetil-l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat 5,5-dimetil-l-(3-metilpirid-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil) imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
1 -(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-methoksifenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat l-(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat
1 -(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metansulfonilfenil)imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat 4-hinol-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoksifenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat 4-(3-metilpirid-4-ilmetil)-6-(4-trifluoro-metil-sulf-anilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat 4-(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-6-(4-trifluoro-methoksi-fenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat 4-(3-hidroksipirid-4-ilmetil)-6-(4-trifluoro-metil-sulf-anilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat 4-(3-hidroksipirid-4-ilmetiI)-6-(4-trifluoro-metan-sulf-onilfenil)-4,6-diazaspiro[2.4]heptan-5,7-dion trifluoroacetat, rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u bilo kom od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim i organskim kiselinama ili neorganskim ili organskim bazama, rečenih proizvoda formule (1).
51. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u jednom od zahteva, pod sledećim nazivima datim niže: {4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil) imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}ciklo-propankarboksamid trifluoroacetat; 5,5-dimetil-l-[2-(pirid-2-ilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion; jedinjenje sa trifluorosirćetnom kiselinom; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}izobutiramid; jedinjenje sa trifluorosirćetnom kiselinom; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}propionamid; jedinjenje sa trifluorosirćetnom kiselinom; l-(2-aminopirid-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4- trifluorometilsulfanilfenil)imidazol-idin-2,4-dion hidrohlorid; {4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}piridin-2-karboksamid trifluoroacetat; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]-pirid-2-il}-3-piperid-l-ilpropionamid trifluoroacetat; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3-[4-(2-hidroksietil)piperazin-l-iljpropionamid trifluoroacetat; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]-pirid-2-il}-3-morfolin-4-ilpropionamid trifluoroacetat; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3-pirrolidin-l-ilpropionamid trifluoroacetat; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetiljpirid-2-il}-3-(4-metilpiperazin-l-il)propionamid trifluoroacetat; l-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetiI]pirid-2-il}-3-fenilurea; l-[2-(6-etilpirid-2-ilamino)pirid-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-rnetiIsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion; 5,5-dimetil-l-[2-(4-metilpirid-2-ilamino)pirid-4-ilrnetil]-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion; 5,5-dimetil-l-[2-(6-metilpirid-2-ilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion; l-[2-(4,6-dimetilpirid-2-ilamino)pirid-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metilsulfanil-fenil) -imidazolidin-2,4-dion; l-[2-(3,5-dihloropirid-2-ilamino)pirid-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluo-rometilsulfanil-fenil) -imidazolidin-2,4-dion; 5,5-dimetil-l-[2-(pirid-4-ilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion; 5,5-dimetil-l-[2-(pirid-3-ilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3-(2-oksoazepan-l-il)propionamid; 3-(benzilmetiIamino)-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-di-okso-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil) imidazolidin-1 -ilmetil]pirid-2-il}propionamid; 4,5-diacetoksi-6-acetoksimetil-2-(3-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidin-l-iImetil]pirid-2-il}tioureidoacetic acid; 5,5-dimetil-1-[2-(5-metilpirid-2-ilamino)piri-din-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3,5-dimetoksibenzamid trifluoroacetat; 5,5-dimetil-l-[2-(pirazin-2-ilamino)pirid-4-il-metil]-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil) imidazolidin-2,4-dion trifluoroacetat; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3-(3-metilpiperid-l-il)propionamid trifluoroacetat; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3-(3,5-dimetilpiperid-l-il)propionamid trifluoroacetat; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3-metoksibenzarnid trifluoroacetat; {4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil) imidazolidin-l-ilrnetil]pirid-2-il}-pirazin-2-karboksarnid trifluoroacetat; {4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trilfuorometil-sulfanilfenil)irnidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}tiofen-2-karboksamid trifluoroacetat; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-4-rnetilbenzamid; jedinjenje sa trifluorosirćetnom kiselinom; l-izohinolin-5-il-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro- metilsulfanilfenil)imidazolidin-2,4-dion; 3-(4-acetilpiperazin-l-il)-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il} propionamid; 3-[4-(2-dietilaminoetil)piperazin-l-il]-N-{4-[5,5-dimetiI-2,4-diokso-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}propionamid; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3-(2,6-dimetilmorpholin-4-iljpropionamid; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfeniI) imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-3-(4-pirrolidin-l-ilpiperid-l-il)propionamid; N-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluorometil-sulfanilfenil)imidazoIidin-l-ilmetil]pirid-2-il}-2-(4-pirrolidin-l-ilpiperid-1-iljacetamid; 5,5-dimetil-l-[2-(4-metilpirid-3-ilamino)pirid-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion; 5,5-dimetil-l-[2-(6-morpholin-4-ilpirid-3-ilamino)pirid-4-iImetil]-3-(4-trifluoro metilsulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-dion; l-[2-(2,6-dimetilpirid-3-ilamino)pirid-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)-imidazolidin-2,4-dion; metil 5-{4-[5,5-dimetil-2,4-diokso-3-(4-trifluoro-metilsulfanilfenil)imidazolidin-l-ilmetil]pirid-2-ilamino}piridin-2-karboksilat; l-[2-(2,6-dimetoksipirid-3-ilamino)pirid-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluo rometilsulfanil-fenil)-imidazolidin-2,4-dion; l-[2-(6-fluoropirid-3-ilamino)pirid-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro metilsulfanilfenil)-irnidazolidin-2,4-dion; rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u bilo kom od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli sa neorganskim i organskim kiselinama ili sa neorganskim i organskim bazama rečenih proizvoda formule (I).
52. Kao medicinski proizvodi, proizvodi formule (I) definisani u zahtevima od 1 do 51, kao i njihovi prelekovi, gde rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u bilo kom od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli rečenih proizvoda formule (I) sa farmaceutski prihvatljivim neorganskim i organskim kiselinama ili sa farmaceutski prihvatljivim neorganskim i organskim bazama.
53. Kao medicinski proizvodi, proizvodi formule (IC) definisani u prethodnim zahtevima, kao i njihovi prelekovi, gde rečeni proizvodi formule (IC) mogu biti u bilo kom od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli rečenih proizvoda formule (IC) sa farmaceutski prihvatljivim neorganskim i organskim kiselinama ili sa farmaceutski prihvatljivim neorganskim i organskim bazama.
54 Kao medicinski proizvodi, proizvodi formule (IA) definisani u prethodnim zahtevima, kao i njihovi prelekovi, gde rečeni proizvodi formule (IA) mogu biti u bilo kom od mogućih racemskih, enantiomernih ili diastereoizomernih izomernih oblika, kao i u obliku adicionih soli rečenih proizvoda formule (IA) sa farmaceutski prihvatljivim neorganskim i organskim kiselinama ili sa farmaceutski prihvatljivim neorganskim i organskim bazama.
55. Kao medicinski proizvodi, proizvodi kao stoje definisano u zahtevima 50 ili 51, kao i njihovi prelekovi, kao i adicione soli ovih proizvoda sa farmaceutski prihvatljivim neorganskim i organskim kiselinama ili sa farmaceutski prihvatljivim neorganskim i organskim bazama.
56. Farmaceutski oblici koji sadrže, kao aktivan princip, najmanje jedan od medicinskih proizvoda kao stoje definisano u zahtevima 52 do 55.
57. Farmaceutski oblici koji sadrže, kao aktivan princip, najmanje jedan od medicinskih proizvoda kao što je definisano u zahtevima 50 ili 51.
58. Farmaceutski oblici kao što je definisano u zahtevima, koji sadrže takođe aktivne principe drugih antikancer hemoterapeutskih medicinskih proizvoda.
59. Farmaceutski oblici kao stoje zahtevano u bilo kojem od zahteva, gde se oni koriste kao medicinski proizvodi, posebno kod hemoterapije kancera.
60. Upotreba proizvoda formule (I) kao što je definisano u bilo kojem od zahteva, ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I), za dobijanje medicinskog proizvoda za inhibiciju aktivnosti protein kinaza i posebno protein kinaze.
61. Upotreba proizvoda formule (I) kao što je definisano u prethodnom zahtevu, ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I) gde protein kinaza je tirozin kinaza.
62. Upotreba proizvoda formule (I) kao što je definisano u bilo kojem od zahteva, ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I) gde protein kinaza je odabran iz sledeće grupe: EGFR, Fak, FLK-1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, flt-1, IGF-1R, KDR, PLK, PDGFR, tie2, VEGFR, AKT, Raf.
63. Upotreba proizvoda formule (I) kao što je definisano u bilo kojem od zahteva, ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I) gde protein kinaza je IGF1R.
64. Upotreba proizvoda formule (I) kao što je definisano u bilo kojem od zahteva, ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I) gde protein kinaza je FAK.
65. Upotreba proizvoda formule (I) kao što je definisano u bilo kojem od zahteva, ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I) gde protein kinaza je AKT.
66. Upotreba proizvoda formule (I) kao što je definisano u bilo kojem od zahteva, ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I) gde protein kinaza je u ćelijskoj kulturi.
67. Upotreba proizvoda formule (I) kao što je definisano u bilo kojem od zahteva, ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I) gde protein kinaza je u sisaru.
68. Upotreba proizvoda formule (I) kao stoje definisano u bilo kojem od zahteva, ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I) za dobijanje medicinskog proizvoda za prevenciju ili lečenje bolesti karakterističnih po poremećaju aktivnosti protein kinaze.
69. Upotreba proizvoda formule (I) prema prethodnom zahtevu gde bolest koju treba sprečiti ili lečiti je u sisaru.
70. Upotreba proizvoda formule (I) kao stoje definisano u bilo kojem od zahteva ili farmaceutski prihvatljivih soli od rečenih proizvoda formule (I) za dobijanje medicinskog proizvoda za prevenciju ili lečenje bolesti koje pripadaju sledećoj grupi: poremećaja proliferacije krvnih sudova, fibrotičnih poremećaja, poremećaja proliferacije mesangijalnih ćelija , metabolički poremećaji, alergije, astma, tromboza, bočesti nervnog sistema, retinopatija, psorijaza, reumatoidni artritis, diabet, degeneracija mišića, onkološke bolesti i kancer.
71. Upotreba proizvoda formule (I) kao što je definisano u bilo kojem od zahteva ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I) za dobijanje medicinskog proizvoda za lečenje onkoloških bolesti.
72. Upotreba proizvoda formule (I) kao stoje definisano u bilo kojem od zahteva ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih proizvoda formule (I) za dobijanje medicinskog proizvoda za lečenje kancera.
73. Upotreba proizvoda formule (I) kao što je zahtevano u prethodnom zahtevu, gde bolest koju treba lečiti je kancer čvrstih tumora.
74. Upotreba proizvoda formule (I) kao što je zahtevano u prethodnom zahtevu gde bolest koju treba lečiti je kancer koji je rezistentan na citotoksične agense.
75. Upotreba proizvoda formule (I) kao što je definisano u bilo kojem od zahteva ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih prizvoda formule (I), za dobijanje medicinskog proizvoda za lečenje kancera,od kojih kancer dojke, kancer želutca, kancer debelog creva , kancer pluća, kancer ovarija, kancer uterusa, kancer mozga, kancer bubrega, kancer larinksa, kancer limfnog sistema, kancer tiroidee, kancer urogenitalnog trakta, kancer trakta uključujući semenovode i prostatu, kancer kostiju, kancer pankreasa i melanome.
76. Upotreba proizvoda formule (I) kao što je zahtevano u prethodnom zahtevu gde bolest koju treba lečiti je kancer dojke, kancer debelog creva ili kancer pluća.
77. Upotreba proizvoda formule (I) kao što je definisano u bilo kojem od zahteva ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih prizvoda formule (I), za dobijanje medicinskog proizvoda za lečenje kancera hemoterapijom.
78. Upotreba proizvoda formule (I) kao što je definisano u bilo kojem od zahteva ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih prizvoda formule (I), za dobijanje medicinskog proizvoda za lečenje kancera hemoterapijom, koji se može koristiti sam ili u kombinaciji.
79. Upotreba proizvoda formule (I) kao što je definisano u bilo kojem od zahteva ili farmaceutski prihvatljivih soli rečenih prizvoda formule (I), za dobijanje medicinskog proizvoda koji se može upotrebljavati sam ili u kombinaciji sa hemoterapijom ili radioterapijom ili alternativno sa drugim terapeutskim sredstvima.
80. Upotreba proizvoda formule (I) kao što je zahtevano u prethodnom zahtevu gde terapeutski agens može biti uobičajeno korišćeni antitumor agens.
81. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u bilo kojem od zahteva, kao protein kinaza inhibitori, gde rečeni proizvodi formule (I) mogu biti u bilo kom racemskom, enantiomernom ili diastereoizomernom izomernom obliku i takođe adicione soli rečenih proizvoda formule (I) sa farmaceutski prihvatljivim neorganskim i organskim kiselinama ili sa farmaceutski prihvatljivim neorganskim ili organskim bazama, kao i njihovi prelekovi.
82. Proizvodi formule (I) kao što je definisano u bilo kojem od zahteva kao IGF1R inhibitori.
83. Proizvodi formule (IA) kao što je definisano u zahtevima kao IGF1R inhibitori.
YUP-2005/0657A 2003-01-31 2004-01-28 Novi ciklični derivati uree,njihovo dobijanje i njihova farmaceutska upotreba kao inhibitora kinaze RS20050657A (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0301098A FR2850652B1 (fr) 2003-01-31 2003-01-31 Nouveaux derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases
PCT/FR2004/000188 WO2004070050A2 (fr) 2003-01-31 2004-01-28 Derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS20050657A true RS20050657A (sr) 2007-06-04

Family

ID=32696243

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-2005/0657A RS20050657A (sr) 2003-01-31 2004-01-28 Novi ciklični derivati uree,njihovo dobijanje i njihova farmaceutska upotreba kao inhibitora kinaze

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP1599464B1 (sr)
JP (1) JP4604020B2 (sr)
KR (1) KR20050098286A (sr)
CN (1) CN1768054A (sr)
AR (1) AR042936A1 (sr)
AT (1) ATE482207T1 (sr)
AU (1) AU2004209319A1 (sr)
BR (1) BRPI0407091A (sr)
CA (1) CA2513631A1 (sr)
DE (1) DE602004029236D1 (sr)
FR (1) FR2850652B1 (sr)
HR (1) HRP20050679A2 (sr)
MA (1) MA27651A1 (sr)
ME (1) MEP22608A (sr)
MX (1) MXPA05007407A (sr)
NO (1) NO20054006L (sr)
NZ (1) NZ541270A (sr)
PE (1) PE20040808A1 (sr)
PL (1) PL377811A1 (sr)
RS (1) RS20050657A (sr)
RU (1) RU2341523C2 (sr)
TW (1) TW200505898A (sr)
WO (1) WO2004070050A2 (sr)
ZA (1) ZA200505934B (sr)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1663184A2 (en) * 2003-08-29 2006-06-07 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Hydantoin derivatives as inhibitors of cellular necrosis
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7700603B2 (en) 2003-12-15 2010-04-20 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7592348B2 (en) 2003-12-15 2009-09-22 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
NZ548209A (en) 2003-12-19 2009-07-31 Univ California Methods and materials for assessing prostate cancer thearapies
AU2005232526B2 (en) 2004-02-24 2011-06-23 The Regents Of The University Of California Methods and materials for assessing prostate cancer therapies and compounds
EP1621535A1 (en) * 2004-07-27 2006-02-01 Aventis Pharma S.A. Substituted cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors
EP1621536A1 (en) * 2004-07-27 2006-02-01 Aventis Pharma S.A. Amino cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors
RU2448096C3 (ru) 2005-05-13 2017-12-11 Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния Диарилгидантоины
US7709517B2 (en) 2005-05-13 2010-05-04 The Regents Of The University Of California Diarylhydantoin compounds
US7709516B2 (en) * 2005-06-17 2010-05-04 Endorecherche, Inc. Helix 12 directed non-steroidal antiandrogens
FR2896504B1 (fr) * 2006-01-23 2012-07-13 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases
FR2896503B1 (fr) 2006-01-23 2012-07-13 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives soufres d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases
WO2007126765A2 (en) * 2006-03-27 2007-11-08 The Regents Of The University Of California Androgen receptor modulator for the treatment of prostate cancer and androgen receptor-associated diseases
RU2449993C2 (ru) 2006-03-29 2012-05-10 Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния Диарилтиогидантоиновые соединения
KR20090047458A (ko) 2006-08-08 2009-05-12 사노피-아벤티스 아릴아미노아릴-알킬-치환된 이미다졸리딘-2,4-디온, 이의 제조방법, 이들 화합물을 포함하는 약제 및 이의 용도
EP2064191B1 (en) 2006-12-12 2014-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Aspartyl protease inhibitors
AR069039A1 (es) 2007-10-26 2009-12-23 Univ California Compuestos de diarilhidantoina, composicion farmaceutica, proceso de obtencion del compuesto, utiles para desordenes hiperproliferativos
CN102316735A (zh) 2008-12-23 2012-01-11 哈佛大学校长及研究员协会 坏死性凋亡的小分子抑制剂
CA2787083C (en) 2010-02-16 2018-05-22 Aragon Pharmaceuticals, Inc. Androgen receptor modulators and uses thereof
CN103237818B (zh) * 2010-12-21 2014-10-29 氰特科技股份有限公司 氧肟酸化聚合物的微分散液以及其制造和使用方法
US8492556B2 (en) * 2011-11-10 2013-07-23 Allergan, Inc. 2,5-Dioxoimidazolidin-1-yl-3-phenylurea derivatives as formyl peptide receptor like-1 (FPRL-1) receptor modulators
SG10201912719TA (en) 2012-09-26 2020-02-27 Aragon Pharmaceuticals Inc Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castrate-resistant prostate cancer
JOP20200097A1 (ar) 2013-01-15 2017-06-16 Aragon Pharmaceuticals Inc معدل مستقبل أندروجين واستخداماته
WO2014145022A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 President And Fellows Of Harvard College Hybrid necroptosis inhibitors
GB201312492D0 (en) * 2013-07-12 2013-08-28 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
CA2935867C (en) 2014-01-14 2023-04-04 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
WO2015108881A1 (en) 2014-01-14 2015-07-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
KR20170123607A (ko) 2014-12-11 2017-11-08 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 세포 괴사 억제제 및 관련 방법
TWI726969B (zh) 2016-01-11 2021-05-11 比利時商健生藥品公司 用作雄性激素受體拮抗劑之經取代之硫尿囊素衍生物
CN107619388A (zh) * 2016-07-13 2018-01-23 南京天印健华医药科技有限公司 作为fgfr抑制剂的杂环化合物
TWI712598B (zh) * 2016-07-20 2020-12-11 瑞士商諾華公司 胺基吡啶衍生物及其作為選擇性alk-2抑制劑之用途
CA3079135A1 (en) 2017-10-16 2019-04-25 Arturo Molina Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castration-resistant prostate cancer
CN111542513A (zh) * 2017-10-31 2020-08-14 佩勒梅德有限公司 用于预防或治疗急性髓性白血病或转移性乳腺癌的药物组合物
TW202517640A (zh) * 2023-07-18 2025-05-01 愛爾蘭商赫瑞森治療學愛爾蘭指定活動公司 用於治療疾病之ｉｇｆ－１ｒ的雜環抑制劑

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2329276A1 (fr) * 1975-10-29 1977-05-27 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant
DE4228717A1 (de) * 1992-08-28 1994-03-03 Cassella Ag Imidazolidin-Derivate
DE19540027A1 (de) * 1995-10-27 1997-04-30 Gruenenthal Gmbh Substituierte Imidazolidin-2,4-dion-Verbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe
EP0966447B1 (en) * 1997-03-03 2003-03-05 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease
DE19732928C2 (de) * 1997-07-31 2000-05-18 Gruenenthal Gmbh Verwendung substituierter Imidazolidin-2,4-dion-Verbindungen als Schmerzmittel
FR2796945B1 (fr) * 1999-07-30 2002-06-28 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives d'hydantoines, de thiohydantoines, de pyrimidinediones et de thioxopyrimidinones, leurs procedes de preparation et leur application a titre de medicaments
ATE365729T1 (de) * 2000-05-31 2007-07-15 Tanabe Seiyaku Co Inhibitoren der alpha-l beta-2 vermittelten zelladhäsion
US7476685B2 (en) * 2002-05-16 2009-01-13 Merial Limited Pyridine carboxamide derivatives and their use as pesticides

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20050679A2 (en) 2006-12-31
WO2004070050A2 (fr) 2004-08-19
CA2513631A1 (fr) 2004-08-19
PE20040808A1 (es) 2004-12-31
BRPI0407091A (pt) 2006-01-24
MXPA05007407A (es) 2005-09-12
FR2850652A1 (fr) 2004-08-06
PL377811A1 (pl) 2006-02-20
NO20054006L (no) 2005-10-13
KR20050098286A (ko) 2005-10-11
RU2005127335A (ru) 2006-09-10
NO20054006D0 (no) 2005-08-29
MA27651A1 (fr) 2005-12-01
EP1599464B1 (fr) 2010-09-22
CN1768054A (zh) 2006-05-03
ATE482207T1 (de) 2010-10-15
ZA200505934B (en) 2007-06-27
FR2850652B1 (fr) 2008-05-30
AR042936A1 (es) 2005-07-06
DE602004029236D1 (de) 2010-11-04
AU2004209319A1 (en) 2004-08-19
MEP22608A (en) 2010-06-10
EP1599464A2 (fr) 2005-11-30
JP2006517569A (ja) 2006-07-27
TW200505898A (en) 2005-02-16
JP4604020B2 (ja) 2010-12-22
WO2004070050A3 (fr) 2005-02-17
NZ541270A (en) 2008-11-28
RU2341523C2 (ru) 2008-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS20050657A (sr) Novi ciklični derivati uree,njihovo dobijanje i njihova farmaceutska upotreba kao inhibitora kinaze
US7825115B2 (en) Cyclic urea compounds, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors
JP6768857B2 (ja) リジン特異的なデメチラーゼ−１の阻害剤
US20080021029A1 (en) Substituted Cyclic Urea Derivatives, Preparation Thereof And Pharmaceutical Use Thereof As Kinase Inhibitors
KR100441362B1 (ko) 혈관 형성 억제 활성을 갖는 프탈라진
US8629147B2 (en) Heterocyclic compounds useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory disorders and immunomodulatory disorders
US7759379B2 (en) Cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors
US20070259891A1 (en) Heterocycle-Substituted Cyclic Urea Derivatives, Preparation Thereof And Pharmaceutical Use Thereof As Kinase Inhibitors
US20090082329A1 (en) Novel Sulphur-Containing Cyclic Urea Derivatives, Preparation Thereof and Pharmaceutical Use Thereof as Kinase Inhibitors
JP2019172676A (ja) リジン特異的なデメチラーゼ−１の阻害剤
RS55602B1 (sr) Inhibitori kinaza
HK1090640B (en) Imidazopyridine derivatives as melanocortin receptor agonists
HK1090640A1 (zh) 对黑皮质素受体具有亲和性的咪唑并吡啶衍生物
HK1109892A (en) Substituted cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors