RU2005122033A - Направленные противолимфомные средства с эффекторной и аффиновой функциями, связанные трехфункциональным реагентом - Google Patents
Направленные противолимфомные средства с эффекторной и аффиновой функциями, связанные трехфункциональным реагентом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005122033A RU2005122033A RU2005122033/15A RU2005122033A RU2005122033A RU 2005122033 A RU2005122033 A RU 2005122033A RU 2005122033/15 A RU2005122033/15 A RU 2005122033/15A RU 2005122033 A RU2005122033 A RU 2005122033A RU 2005122033 A RU2005122033 A RU 2005122033A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- biotin
- linker
- medicine according
- group
- Prior art date
Links
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title claims 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 15
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 10
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims 6
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims 5
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims 5
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 5
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 5
- -1 vinyl halides Chemical class 0.000 claims 5
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 4
- WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N Tetraxetan Chemical compound OC(=O)CN1CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1 WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VWQVUPCCIRVNHF-OUBTZVSYSA-N Yttrium-90 Chemical compound [90Y] VWQVUPCCIRVNHF-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 3
- OHSVLFRHMCKCQY-NJFSPNSNSA-N lutetium-177 Chemical compound [177Lu] OHSVLFRHMCKCQY-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 3
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 claims 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001615 biotins Chemical class 0.000 claims 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 2
- PNDPGZBMCMUPRI-HVTJNCQCSA-N 10043-66-0 Chemical compound [131I][131I] PNDPGZBMCMUPRI-HVTJNCQCSA-N 0.000 claims 1
- WUAPFZMCVAUBPE-NJFSPNSNSA-N 188Re Chemical compound [188Re] WUAPFZMCVAUBPE-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-tetramine Chemical compound NCCNCCNCCN VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KKTUQAYCCLMNOA-UHFFFAOYSA-N 2,3-diaminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1N KKTUQAYCCLMNOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003923 2,5-pyrrolediones Chemical class 0.000 claims 1
- JHALWMSZGCVVEM-UHFFFAOYSA-N 2-[4,7-bis(carboxymethyl)-1,4,7-triazonan-1-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN1CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1 JHALWMSZGCVVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JKNCSZDPWAVQAI-ZKWXMUAHSA-N 5-[(2s,3s,4r)-3,4-diaminothiolan-2-yl]pentanoic acid Chemical compound N[C@H]1CS[C@@H](CCCCC(O)=O)[C@H]1N JKNCSZDPWAVQAI-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 1
- DEQPBRIACBATHE-FXQIFTODSA-N 5-[(3as,4s,6ar)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]-2-iminopentanoic acid Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCC(=N)C(=O)O)SC[C@@H]21 DEQPBRIACBATHE-FXQIFTODSA-N 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 claims 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 claims 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 1
- 241000272470 Circus Species 0.000 claims 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- GYHNNYVSQQEPJS-YPZZEJLDSA-N Gallium-68 Chemical compound [68Ga] GYHNNYVSQQEPJS-YPZZEJLDSA-N 0.000 claims 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 1
- 229910052765 Lutetium Inorganic materials 0.000 claims 1
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical class ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 229910052772 Samarium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 claims 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 claims 1
- RUOKPLVTMFHRJE-UHFFFAOYSA-N benzene-1,2,3-triamine Chemical compound NC1=CC=CC(N)=C1N RUOKPLVTMFHRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UJMDYLWCYJJYMO-UHFFFAOYSA-N benzenetricarboxylic Acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1C(O)=O UJMDYLWCYJJYMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XFLVBMBRLSCJAI-ZKWXMUAHSA-N biotin amide Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)N)SC[C@@H]21 XFLVBMBRLSCJAI-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 1
- XFLVBMBRLSCJAI-UHFFFAOYSA-N biotin amide Natural products N1C(=O)NC2C(CCCCC(=O)N)SCC21 XFLVBMBRLSCJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QPFQYMONYBAUCY-ZKWXMUAHSA-N biotin sulfone Chemical compound N1C(=O)N[C@H]2CS(=O)(=O)[C@@H](CCCCC(=O)O)[C@H]21 QPFQYMONYBAUCY-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 1
- KCSKCIQYNAOBNQ-YBSFLMRUSA-N biotin sulfoxide Chemical compound N1C(=O)N[C@H]2CS(=O)[C@@H](CCCCC(=O)O)[C@H]21 KCSKCIQYNAOBNQ-YBSFLMRUSA-N 0.000 claims 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 claims 1
- QKYHAGLNCAABEZ-UHFFFAOYSA-N carboxy(phenyl)carbamic acid Chemical compound OC(=O)N(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 QKYHAGLNCAABEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 1
- RYGMFSIKBFXOCR-AKLPVKDBSA-N copper-67 Chemical compound [67Cu] RYGMFSIKBFXOCR-AKLPVKDBSA-N 0.000 claims 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- GYHNNYVSQQEPJS-NJFSPNSNSA-N gallium-72 Chemical compound [72Ga] GYHNNYVSQQEPJS-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- GYHNNYVSQQEPJS-AKLPVKDBSA-N gallium-73 Chemical compound [73Ga] GYHNNYVSQQEPJS-AKLPVKDBSA-N 0.000 claims 1
- PCHJSUWPFVWCPO-OUBTZVSYSA-N gold-198 Chemical compound [198Au] PCHJSUWPFVWCPO-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052745 lead Inorganic materials 0.000 claims 1
- WABPQHHGFIMREM-BKFZFHPZSA-N lead-212 Chemical compound [212Pb] WABPQHHGFIMREM-BKFZFHPZSA-N 0.000 claims 1
- KDLHZDBZIXYQEI-VENIDDJXSA-N palladium-100 Chemical compound [100Pd] KDLHZDBZIXYQEI-VENIDDJXSA-N 0.000 claims 1
- KDLHZDBZIXYQEI-AKLPVKDBSA-N palladium-109 Chemical compound [109Pd] KDLHZDBZIXYQEI-AKLPVKDBSA-N 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 claims 1
- WUAPFZMCVAUBPE-IGMARMGPSA-N rhenium-186 Chemical compound [186Re] WUAPFZMCVAUBPE-IGMARMGPSA-N 0.000 claims 1
- WUAPFZMCVAUBPE-AKLPVKDBSA-N rhenium-189 Chemical compound [189Re] WUAPFZMCVAUBPE-AKLPVKDBSA-N 0.000 claims 1
- MHOVAHRLVXNVSD-YPZZEJLDSA-N rhodium-101 Chemical compound [101Rh] MHOVAHRLVXNVSD-YPZZEJLDSA-N 0.000 claims 1
- KJTLSVCANCCWHF-AHCXROLUSA-N ruthenium-97 Chemical compound [97Ru] KJTLSVCANCCWHF-AHCXROLUSA-N 0.000 claims 1
- KZUNJOHGWZRPMI-AKLPVKDBSA-N samarium-153 Chemical compound [153Sm] KZUNJOHGWZRPMI-AKLPVKDBSA-N 0.000 claims 1
- SIXSYDAISGFNSX-OUBTZVSYSA-N scandium-46 Chemical compound [46Sc] SIXSYDAISGFNSX-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims 1
- SIXSYDAISGFNSX-NJFSPNSNSA-N scandium-47 Chemical compound [47Sc] SIXSYDAISGFNSX-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- SIXSYDAISGFNSX-AKLPVKDBSA-N scandium-48 Chemical compound [48Sc] SIXSYDAISGFNSX-AKLPVKDBSA-N 0.000 claims 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 1
- 229960005267 tositumomab Drugs 0.000 claims 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000012285 ultrasound imaging Methods 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
- A61K51/1093—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
- A61K47/6867—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from a cell of a blood cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
- A61K51/1084—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody the antibody being a hybrid immunoglobulin
- A61K51/109—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody the antibody being a hybrid immunoglobulin immunoglobulins having two or more different antigen-binding sites or multifunctional antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (21)
1. Медицинское средство, состоящее из анти-CD20 антитела или его вариантов, конъюгированных с 1,5-3,5 реагентами, где каждый реагент состоит из
a) трехфункционального компонента, образующего поперечные связи, выбранного из группы, включающей триаминобензол, трикарбоксибензол, дикарбоксианилин и диаминобензойную кислоту, присоединенного
b) к биотиновой молекуле, выбранной из группы, включающей биотин и производные биотина, обладающих по существу такой же функцией связывания с авидином или стрептавидином, как и биотин, посредством линкера 1, где линкер 1 содержит атомы, образующие водородную связь, предпочтительно, простые эфиры или тиоэфиры, или ионизируемые группы, предпочтительно, карбоксилат, сульфонаты и аммоний, которые способствуют растворению в воде биотинового компонента, и введение заместителей в амин биотинамида или в атомы, соседние с атомом амина, придают устойчивость против ферментативного расщепления,
c) к эффекторному средству, ковалентно связанному с трехфункциональным компонентом, обеспечивающим поперечные связи необязательно посредством линкера 2, причем линкер 2 представляет собой промежуточную группу длиной из 1-25 атомов, и линкер содержит атомы, образующие водородную связь, предпочтительно, простые эфиры или тиоэфиры, или ионизируемые группы, которые способствуют растворимости в воде, и
d) к линкеру 3, который ковалентно связывает анти-CD20 антитело и реагент, где линкер 3 представляет собой промежуточную группу длиной из 1-25 атомов и содержит атомы, образующие водородную связь, предпочтительно, простые эфиры или тиоэфиры, или ионизируемые группы, которые способствуют растворимости в воде, где анти-CD20 антитело выбрано из группы из антител или их вариантов, обладающих специфическим связыванием с CD20 антигенами, и имеющих константу аффинного связывания, по меньшей мере, 5·106 М-1.
2. Медицинское средство по п.1, где анти-CD20 антитело конъюгировано с 3-4 реагентами.
3. Медицинское средство по п.1, где константа аффинного связывания равна, по меньшей мере, 108 м-1,
4. Медицинское средство по п.1, где анти-СD20 антителом является ибритумомаб, ритуксимаб или тоситумомаб.
5. Медицинское средство по п.4, где анти-CD20 антитело является ритуксимабом.
6. Медицинское средство по п.1, где линкеры 2 и 3 представляют собой промежуточные группы длиной 6-18 атомов.
7. Медицинское средство по п.1, где вариант анти-СD20 антитела обладает такой же или по существу такой же способностью, что и анти-CD20 антитело связываться как с реактивной группой анти-CD20 антитела, так и с указанными CD антигеном/антигенами на поверхности лимфомных опухолевых клеток, и где указанный вариант является производным антитела, предпочтительно, фрагментом F(ab')2, F(ab') или F(ab), генетически сконструированными гибридами или химически синтезированными пептидами, предпочтительно химерными или гуманизированными антителами и одноцепочечными антителами.
8. Медицинское средство по п.1, где эффекторное средство является связывающей радионуклиды группой, необязательно содержащей радионуклид, синтетический или природный токсин, фермент, способный преобразовывать пролекарства, иммуносупрессирующие или иммуностимулирующие средство, радиосенсибилизаторы, усилители для рентгенографии МРИ или ультразвукового исследования, нерадиоактивные элементы, которые могут быть преобразованы в радиоактивные элементы посредством внешнего облучения после того, как анти-CD20 антитела, несущие указанный элемент накопились в специфических клетках или тканях, или фотоактивные соединения или соединения, используемые для получения фотоизображения или для фотодинамической терапии, или любые другие молекулы, обладающие таким же или подобным действием, непосредственно или косвенно, на лимфомные клетки или лимфомные ткани.
9. Медицинское средство по п.8, где эффекторное средство представляет собой позитроно-излучающие радионуклиды, формирующие изображение, предпочтительно, F-18, Br-75, Br-76 и I-124; терапевтические радионуклиды, предпочтительно, Y-90, I-131, In-114m, Re-186, Re-188, Cu-67, Sm-157, Lu-177, Bi-212, Bi-213, At-211, Ra-223, гамма-излучающие радионуклиды, формирующие изображение, предпочтительно, Tc99m, In-111, I-123 и In-125, элементы, испускающие бета-излучение, предпочтительно, скандий-46, скандий-47, скандий-48, медь-67, галлий-72, галлий-73, иттрий-90, рутений-97, палладий-100, родий-101, палладий-109, самарий-153, лютеций-177, рений-186, рений-188, рений-189, золото-198, радий-212 и свинец-212, гамма-излучатели, предпочтительно, йод-131 и индий-m114, и излучателями позитронов, предпочтительно, галлий-68 и цирконий-89.
10. Медицинское средство по п.9, где эффекторное средство содержит из арилгалогенидов и винилгалогенидов для радионуклидов галогенов, N2S2 и N3S хелаты для радионуклидов Tc и Re, аминокарбоксильные производные, предпочтительно, EDTA и DTPA или их производные, и циклические амины, предпочтительно, NOTA, DOTA и ТЕТА, и их производные для радионуклидов In, Y, Pb, Bi, Cu, Sm и Lu или любого другого радионуклида, способного к образованию комплекса с указанными хелатами.
11. Медицинское средство по п.10, где эффекторное средство содержит ДОТА и Y-90 или Lu-177 для терапевтического применения или In-111 для диагностических целей.
12. Медицинское средство по п.1, где биотиновое производное выбрано из группы, включающей норбиотин, гомобиотин, оксибиотин, иминобиотин, дестибиотин, диаминобиотин, сульфоксид биотина и сульфон биотина или производные, предпочтительно, норбиотин или гомобиотин.
13. Медицинское средство по п.1, где биотинамидаминовые заместители представляют собой -СН2ОН или -CO2Н и заместители, расположенные рядом с биотинамином, представляют собой -СН3 или -СН2OH.
14. Медицинское средство по п.1, где анти-CD20 антитело ковалентно связано с реагентом, необязательно посредством линкера 3, посредством взаимодействия группы активных сложных эфиров, состоящей из N-гидроксисукцинимидных сложных эфиров, сульфо-М-гидроксисукцинимидных сложных эфиров и фенольных сложных эфиров; арил- и алкилимидатов; алкил- или арилизоцианатов или изотиоцианатов с аминогруппами на анти-CD20 антителе; или взаимодействия малеимидов или альфа-галогенамидов с сульфгидр ильными группами на анти-CD20 антителе; или взаимодействия арил или алкилгидразинов или алкил или арилгидроксиаминов с альдегидной или кетоновой группами, естественно присутствующими или синтетически созданными на анти-CD20 антителе.
15. Медицинское средство по п.1, где линкер 2 отсутствует.
17. Медицинское средство по п.16, которое представляет собой 3-(13'-тиоуреабензил-(ДОТА)триоксадиамин-1-(13''-биотин-Asp-OH)триоксамин-5-изотиоцианатоаминоизофталат-ибритомумаб, 3-(13'-тиоуреабензил-ДОТА)триоксадиамин-1-(13''-биотин-Asp-ОН)триоксамин-5-изотиоцианатоаминоизофталат-ритуксимаб или 1-изоцианато-3-((1S'-(N-биотинил)-β-L-аспартил)-4',7',10'-триоксапентадеканиламино)-1-((13(бензилтиоуреа-СНХ-А'')-4,1,10-триоксатридекандиамин)-аминоизофталат-ритуксимаб, предпочтительно 3-(13'-тиоуреабензил-ДОТА)триоксадиамин-1-(13''-биотин-Asp-OH)триоксамин-5-изотиоцианатоаминоизофталат-ритуксимаб.
18. Медицинское средство по п.1, которое дополнительно включает физиологически приемлемые добавки, предпочтительно, раствор ацетата аммония.
19. Медицинское средство по п.1, при условии, что указанный реагент/реагенты является/являются ковалентно связанными с анти-CD20 антителом без участия линкера 3.
20. Набор для экстракорпорального удаления или, по меньшей мере, снижения концентрации не связанного с тканями терапевтического или диагностического медицинского средства по любому из пп.1-19, из плазмы/в плазме или из цельной крови/в цельной крови млекопитающего, где указанное медицинское средство ранее было введено млекопитающему и находилось в его организме в течение некоторого времени для концентрирования в определенной ткани или специфических клетках путем связывания с ними, причем указанный набор включает
a) медицинское средство и
b) экстракорпоральное устройство, содержащее иммобилизированный рецептор, с которым связывается молекула биотина.
21. Применение медицинского средства по любому из пп.1-19 или набора по п.20 для лечения лимфомы, предпочтительно неходжкинской лимфомы.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US43301202P | 2002-12-13 | 2002-12-13 | |
| US60/433,012 | 2002-12-13 | ||
| SE0203731A SE0203731D0 (sv) | 2002-12-13 | 2002-12-13 | Reagent |
| SE0203731-5 | 2002-12-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005122033A true RU2005122033A (ru) | 2006-01-27 |
Family
ID=32599441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005122033/15A RU2005122033A (ru) | 2002-12-13 | 2003-12-12 | Направленные противолимфомные средства с эффекторной и аффиновой функциями, связанные трехфункциональным реагентом |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1569690B1 (ru) |
| JP (1) | JP2006511532A (ru) |
| KR (1) | KR20050086907A (ru) |
| AU (1) | AU2003287131B2 (ru) |
| BR (1) | BR0316599A (ru) |
| CA (1) | CA2509103A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA05006306A (ru) |
| NO (1) | NO20052842L (ru) |
| PL (1) | PL377213A1 (ru) |
| RU (1) | RU2005122033A (ru) |
| WO (1) | WO2004054615A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110045005A1 (en) | 2001-10-19 | 2011-02-24 | Craig Crowley | Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
| NZ596984A (en) * | 2003-11-17 | 2013-10-25 | Genentech Inc | Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
| FR2875410B1 (fr) * | 2004-09-23 | 2012-11-16 | Guerbet Sa | Composes de diagnostique pour le ciblage de recpteur a chimiokines |
| KR100699278B1 (ko) * | 2005-05-12 | 2007-03-23 | 학교법인 포항공과대학교 | 수화젤레이터로 유용한 바이오틴-아미노산 결합체 및이로부터 제조된 수화젤 |
| CL2008003218A1 (es) | 2007-10-30 | 2009-03-06 | Genentech Inc | Método para la purificación de un anticuerpo a partir de una composición que comprende el anticuerpo y al menos un contaminante. |
| HUE037973T2 (hu) | 2008-04-17 | 2018-09-28 | Io Biotech Aps | Indolamin-2,3-dioxigenáz-alapú immunterápia |
| KR101200659B1 (ko) * | 2008-07-23 | 2012-11-12 | 한미사이언스 주식회사 | 세 말단 반응기를 갖는 비펩타이드성 중합체를 이용한 생리활성 폴리펩타이드 약물 결합체 |
| NO331080B1 (no) * | 2010-01-29 | 2011-09-26 | Nordic Nanovector As | Radioimmunkonjugater, farmasøytiske sammensetninger og kit omfattende det samme og anvendelse derav |
| CA3101613A1 (en) * | 2018-05-31 | 2019-12-05 | George Mason Research Foundation, Inc. | Organometallic labels for the detection of biomolecules, methods of synthesis and processes for conjugating an organometallic labels to a biomolecule |
| JPWO2022224980A1 (ru) | 2021-04-20 | 2022-10-27 | ||
| KR20230119859A (ko) * | 2022-02-08 | 2023-08-16 | 연세대학교 산학협력단 | 신규 이중타겟 융합항체를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000002050A1 (en) * | 1998-07-07 | 2000-01-13 | Department Of Radiation Oncology, University Of Washington | Trifunctional reagent for conjugation to a biomolecule |
| US20010023288A1 (en) * | 1999-07-07 | 2001-09-20 | Wilbur D. Scott | Trifunctional reagent for conjugation to a biomolecule |
| JP2002522511A (ja) * | 1998-08-11 | 2002-07-23 | アイデック ファーマスーティカルズ コーポレイション | 抗cd20抗体の投与を含むb細胞リンパ腫の併用療法 |
| MXPA02010507A (es) * | 2000-04-25 | 2003-05-14 | Idec Pharma Corp | Administracion intratecal de rituximab para el tratamiento de linfomas del sistema nervioso central. |
-
2003
- 2003-12-12 RU RU2005122033/15A patent/RU2005122033A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-12-12 PL PL377213A patent/PL377213A1/pl not_active IP Right Cessation
- 2003-12-12 MX MXPA05006306A patent/MXPA05006306A/es unknown
- 2003-12-12 BR BR0316599-0A patent/BR0316599A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-12-12 WO PCT/SE2003/001949 patent/WO2004054615A1/en not_active Ceased
- 2003-12-12 CA CA002509103A patent/CA2509103A1/en not_active Abandoned
- 2003-12-12 KR KR1020057010811A patent/KR20050086907A/ko not_active Ceased
- 2003-12-12 JP JP2004560221A patent/JP2006511532A/ja active Pending
- 2003-12-12 EP EP03781200A patent/EP1569690B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-12 AU AU2003287131A patent/AU2003287131B2/en not_active Ceased
-
2005
- 2005-06-13 NO NO20052842A patent/NO20052842L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR0316599A (pt) | 2005-10-04 |
| CA2509103A1 (en) | 2004-07-01 |
| KR20050086907A (ko) | 2005-08-30 |
| EP1569690B1 (en) | 2011-07-27 |
| NO20052842L (no) | 2005-09-12 |
| MXPA05006306A (es) | 2005-09-21 |
| JP2006511532A (ja) | 2006-04-06 |
| AU2003287131B2 (en) | 2008-07-24 |
| NO20052842D0 (no) | 2005-06-13 |
| WO2004054615A1 (en) | 2004-07-01 |
| PL377213A1 (pl) | 2006-01-23 |
| EP1569690A1 (en) | 2005-09-07 |
| AU2003287131A1 (en) | 2004-07-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Decristoforo et al. | 99mTc-HYNIC-[Tyr3]-octreotide for imaging somatostatin-receptor-positive tumors: preclinical evaluation and comparison with 111In-octreotide | |
| CN111491668B (zh) | 一种含有与铅或钍放射性核素连接的psma靶向化合物的络合物 | |
| KR860001151B1 (ko) | 메탈로티오나인 및 표적탐색용 생물학적 활성 분자의 추적-표지된 접합체의 제조방법 | |
| JP6749249B2 (ja) | Psmaを標的としたイメージング及び放射線治療のための金属/放射性金属標識psma阻害剤 | |
| ES2953196T3 (es) | Radiotrazador de modo dual de unión a PSMA y terapéutico | |
| US5283342A (en) | Biotinylated small molecules | |
| Liu et al. | Radiolabeling of monoclonal antibodies with metal chelates | |
| Wilbur | [211At] astatine-labeled compound stability: issues with released [211At] astatide and development of labeling reagents to increase stability | |
| US6723318B1 (en) | Targeting of biomolecules | |
| JPH10501531A (ja) | モノアミン、ジアミド、チオール含有金属キレート剤 | |
| JP2002519440A5 (ru) | ||
| ES2364811T3 (es) | Conjugados de unión con un re. | |
| JPS58135820A (ja) | 放射化モノクロン抗体及びそれを有効成分とする造影剤 | |
| Goodwin et al. | Biological properties of biotin-chelate conjugates for pretargeted diagnosis and therapy with the avidin/biotin system | |
| CA2336739A1 (en) | Trifunctional reagent for conjugation to a biomolecule | |
| RU2005122033A (ru) | Направленные противолимфомные средства с эффекторной и аффиновой функциями, связанные трехфункциональным реагентом | |
| CA2998420A1 (en) | Compositions for therapeutics, targeted pet imaging and methods of their use | |
| CN117836011A (zh) | 将生物制剂与多种螯合剂组合的方法和材料 | |
| Gruaz-Guyon et al. | Recent advances in pretargeted radioimmunotherapy | |
| Lewis et al. | Biological comparison of 149Pm-, 166Ho-, and 177Lu-DOTA-biotin pretargeted by CC49 scFv-streptavidin fusion protein in xenograft-bearing nude mice | |
| US20010023288A1 (en) | Trifunctional reagent for conjugation to a biomolecule | |
| RU2006122952A (ru) | ТЕРАПИЯ, НАПРАВЛЕННАЯ ПРОТИВ АНТИГЕНОВ Erb | |
| Otsuka et al. | Antibody fragments labeled with fluorine-18 and gallium-68: in vivo comparison with indium-111 and iodine-125-labeled fragments | |
| Jalilian et al. | Preparation, quality control and biodistribution studies of two [111In]-rituximab immunoconjugates | |
| KR100485240B1 (ko) | 감소된순양전하를갖는항체 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090116 |