[go: up one dir, main page]

RU2005110415A - Способ получения производных гидроксиалкилкрахмала - Google Patents

Способ получения производных гидроксиалкилкрахмала Download PDF

Info

Publication number
RU2005110415A
RU2005110415A RU2005110415/04A RU2005110415A RU2005110415A RU 2005110415 A RU2005110415 A RU 2005110415A RU 2005110415/04 A RU2005110415/04 A RU 2005110415/04A RU 2005110415 A RU2005110415 A RU 2005110415A RU 2005110415 A RU2005110415 A RU 2005110415A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
functional group
group
hydroxyalkyl starch
derivative
Prior art date
Application number
RU2005110415/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2329274C2 (ru
Inventor
Норберт ЦАНДЕР (DE)
Норберт Цандер
Харальд КОНРАДТ (DE)
Харальд Конрадт
Вольфрам АЙХНЕР (DE)
Вольфрам Айхнер
Original Assignee
Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх (De)
Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=31995520&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2005110415(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from EP02020425A external-priority patent/EP1400533A1/en
Application filed by Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх (De), Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх filed Critical Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх (De)
Publication of RU2005110415A publication Critical patent/RU2005110415A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2329274C2 publication Critical patent/RU2329274C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
    • C08B31/08—Ethers
    • C08B31/12—Ethers having alkyl or cycloalkyl radicals substituted by heteroatoms, e.g. hydroxyalkyl or carboxyalkyl starch
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
    • C08B31/08—Ethers
    • C08B31/10—Alkyl or cycloalkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/505—Erythropoietin [EPO]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5412—IL-6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/55—IL-2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C07K14/56—IFN-alpha
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C07K14/565—IFN-beta
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
    • C07K17/02—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
    • C07K17/10—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier the carrier being a carbohydrate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
    • C08B31/003—Crosslinking of starch
    • C08B31/006—Crosslinking of derivatives of starch
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
    • C08B31/08—Ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
    • C08B31/18—Oxidised starch
    • C08B31/185—Derivatives of oxidised starch, e.g. crosslinked oxidised starch
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08H—DERIVATIVES OF NATURAL MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08H1/00—Macromolecular products derived from proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (59)

1. Способ получения производного гидроксиалкилкрахмала, где указанное производное гидроксиалкилкрахмала имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающий взаимодействие
гидроксиалкилкрахмала формулы (I) по его необязательно окисленному восстановленному концу или
производного гидроксиалкилкрахмала, получаемого в результате взаимодействия гидроксиалкилкрахмала формулы (I) по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением (D), где указанное соединение (D) включает
по меньшей мере одну функциональную группу Z1, способную взаимодействовать с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала, и
по меньшей мере одну функциональную группу W,
с соединением (L), включающим
по меньшей мере одну функциональную группу Z1, способную взаимодействовать с указанным гидроксиалкилкрахмалом, или по меньшей мере одну функциональную группу Z2, способную взаимодействовать с функциональной группой W, входящей в состав указанного производного гидроксиалкилкрахмала, и
по меньшей мере одну функциональную группу Х, способную взаимодействовать с функциональной группой Y другого соединения (М),
где указанная функциональная группа Y выбрана из группы, состоящей из альдегидной группы, кетогруппы, гемиацетальной группы, ацетальной группы и тиогруппы,
где образование химической связи между соединением (L) и гидроксиалкилкрахмалом или соединением (D) и гидроксиалкилкрахмалом достигается взаимодействием функциональной группы Z1 с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала,
и где функциональная группа Z1 включает структуру -NH.
2. Способ по п.1, где R1, R2 и R3 обозначают, независимо, водород или линейную или разветвленную гидроксиалкильную группу.
3. Способ по п.2, где R1, R2 и R3 обозначают, независимо, водород или 2-гидроксиэтильную группу.
4. Способ по любому из пп.1-3, где указанный гидроксиалкилкрахмал представляет собой гидроксиэтилкрахмал.
5. Способ по любому из пп.1-3, где Z1 выбран из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил.
6. Способ по любому из пп.1-3, где Y выбран из группы, состоящей из альдегидной группы, кетогруппы, гемиацетальной группы, ацетальной группы, и функциональная группа Х включает структуру -NH-.
7. Способ по п.6, где Х выбран из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил.
8. Способ по любому из пп.1-3, где функциональная группа Y обозначает -SH, и функциональная группа Х выбрана из группы, включающей
Figure 00000003
где Hal обозначает Cl, Br или I.
9. Способ по любому из пп.1-3, где функциональная группа W или функциональная группа Z2 обозначает -SH, и функциональная группа Z2, или функциональная группа W выбраны из группы, включающей
Figure 00000003
где Hal обозначает Cl, Br или I.
10. Способ по любому из пп.1-3, где функциональная группа W или функциональная группа Z2 выбраны из группы, состоящей из активированного сложного эфира или карбоксигруппы, которую необязательно преобразуют в активированный сложный эфир, и функциональная группа Z2 или функциональная группа W выбраны из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил.
11. Способ по любому из пп.1-3, где восстановленный конец гидроксиалкилкрахмала не подвергают окислению перед проведением взаимодействия с соединением (D) или соединением (L), где указанный гидроксиалкилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
12. Способ по любому из пп.1-3, где восстановленный конец гидроксиалкилкрахмала подвергают окислению перед проведением взаимодействия с соединением (D) или соединением (L), где указанный гидроксиалкилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (IIa)
Figure 00000004
и/или соответствующую формуле (IIb)
Figure 00000005
13. Способ по п.12, где восстановленный конец гидроксиалкилкрахмала подвергают окислению щелочным раствором йода.
14. Способ по любому из пп.1-3, где гидроксиалкилкрахмал подвергают взаимодействию с соединением (L) путем взаимодействия функциональной группы Z1 с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала и полученный реакционный продукт подвергают взаимодействию с другим соединением (M) путем взаимодействия функциональной группы X, входящей в соединение (L), с функциональной группой Y, входящей в соединение (M).
15. Способ по любому из пп.1-3, где гидроксиалкилкрахмал подвергают взаимодействию с соединением (L) путем взаимодействия функциональной группы Z1 с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала, где соединение (L), перед проведением взаимодействию с гидроксиалкилкрахмалом, подвергают взаимодействию с другим соединением (M) путем взаимодействия функциональной группы X, входящей в соединение (L), с функциональной группой Y, входящей в соединение (M).
16. Способ по любому из пп.1-3, где указанный гидроксиалкилкрахмал подвергают взаимодействию с соединением (D) путем взаимодействия функциональной группы Z1, входящей в соединение (D), с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала с получением первого производного гидроксиалкилкрахмала, и где первое производное гидроксиалкилкрахмала подвергают взаимодействию с соединением (L) путем взаимодействия функциональной группы Z2, входящей в соединение (L), с функциональной группой W, входящей в соединение (D), с получением второго производного гидроксиалкилкрахмала.
17. Способ по п.16, где указанное второе производное гидроксиалкилкрахмала подвергают взаимодействию с другим соединением (М) путем взаимодействия функциональной группы Х, входящей в соединение (L), с функциональной группой Y, входящей в соединение (М).
18. Способ по любому из пп.1-3, где указанный гидроксиалкилкрахмал подвергают взаимодействию с соединением (D) путем взаимодействия функциональной группы Z1, входящей в соединение (D), с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала с получением первого производного гидроксиалкилкрахмала, и где первое производное гидроксиалкилкрахмала подвергают взаимодействию, путем взаимодействия функциональной группы W, входящей в соединение (D), и функциональной группы Z2, входящей в соединение (L), с соединением (L), где соединение (L), перед проведением взаимодействия с первым производным гидроксиалкилкрахмала, подвергают взаимодействию с другим соединением (М) путем взаимодействия функциональной группы Х, входящей в соединение (L), с функциональной группой Y, входящей в соединение (М).
19. Способ по любому из пп.1-3, где по меньшей мере одно другое соединение (М) представляет собой полипептид.
20. Способ по п.19, где указанный полипептид представляет собой эритропоэтин.
21. Производное гидроксиалкилкрахмала, полученное по способу получения производного гидроксиалкилкрахмала, где указанный гидроксиалкилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающему взаимодействие
гидроксиалкилкрахмала формулы (I) по его необязательно окисленному восстановленному концу или
производного гидроксиалкилкрахмала, получаемого в результате взаимодействия гидроксиалкилкрахмала формулы (I) по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением (D), где указанное соединение (D) включает
по меньшей мере одну функциональную группу Z1, способную взаимодействовать с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала, и
по меньшей мере одну функциональную группу W,
с соединением (L), включающим
по меньшей мере одну функциональную группу Z1, способную взаимодействовать с указанным гидроксиалкилкрахмалом, или по меньшей мере одну функциональную группу Z2, способную взаимодействовать с функциональной группой W, входящей в состав указанного производного гидроксиалкилкрахмала, и
по меньшей мере одну функциональную группу Х, способную взаимодействовать с функциональной группой Y другого соединения (М),
где указанная функциональная группа Y выбрана из группы, состоящей из альдегидной группы, кетогруппы, гемиацетальной группы, ацетальной группы и тиогруппы,
где образование химической связи между соединением (L) и гидроксиалкилкрахмалом или соединением (D) и гидроксиалкилкрахмалом достигается взаимодействием функциональной группы Z1 с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала,
и где функциональная группа Z1 включает структуру -NH.
22. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.21, отличающееся тем, что R1, R2 и R3 обозначают, независимо, водород или линейную или разветвленную гидроксиалкильную группу.
23. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.22, отличающееся тем, что R1, R2 и R3 обозначают, независимо, водород или 2-гидроксиэтильную группу.
24. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что указанный гидроксиалкилкрахмал представляет собой гидроксиэтилкрахмал.
25. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что Z1 выбран из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил.
26. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что Y выбран из группы, состоящей из альдегидной группы, кетогруппы, гемиацетальной группы, ацетальной группы, и функциональная группа Х включает структуру -NH-.
27. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.26, отличающееся тем, что Х выбран из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил.
28. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что функциональная группа Y обозначает -SH и функциональная группа Х выбрана из группы, включающей
Figure 00000003
где Hal обозначает Cl, Br или I.
29. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что функциональная группа W или функциональная группа Z2 обозначает -SH, и функциональная группа Z2 или функциональная группа W выбраны из группы, включающей
Figure 00000003
где Hal обозначает Cl, Br или I.
30. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что функциональная группа W или функциональная группа Z2 выбраны из группы, состоящей из активированного сложного эфира или карбоксигруппы, которую необязательно преобразуют в активированный сложный эфир, и функциональная группа Z2 или функциональная группа W выбраны из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил.
31. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что восстановленный конец гидроксиалкилкрахмала не подвергают окислению перед проведением взаимодействия с соединением (D) или соединением (L), где указанный гидроксиалкилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
32. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что восстановленный конец гидроксиалкилкрахмала подвергают окислению перед проведением взаимодействия с соединением (D) или соединением (L), где указанный гидроксиалкилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (IIa)
Figure 00000004
и/или формуле (IIb)
Figure 00000005
33. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.32, отличающееся тем, что восстановленный конец гидроксиалкилкрахмала подвергают окислению щелочным раствором йода.
34. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что гидроксиалкилкрахмал подвергают взаимодействию с соединением (L) путем взаимодействия функциональной группы Z1 с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала и полученный реакционный продукт подвергают взаимодействию с другим соединением (M) путем взаимодействия функциональной группы X, входящей в соединение (L), с функциональной группой Y, входящей в соединение (M).
35. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что гидроксиалкилкрахмал подвергают взаимодействию с соединением (L) путем взаимодействия функциональной группы Z1 с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала, где соединение (L), перед проведением взаимодействия с гидроксиалкилкрахмалом, подвергают взаимодействию с другим соединением (M) путем взаимодействия функциональной группы X, входящей в соединение (L), с функциональной группой Y, входящей в соединение (M).
36. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что указанный гидроксиалкилкрахмал подвергают взаимодействию с соединением (D) путем взаимодействия функциональной группы Z1, входящей в соединение (D), с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала с получением первого производного гидроксиалкилкрахмала, и где первое производное гидроксиалкилкрахмала подвергают взаимодействию с соединением (L) путем взаимодействия функциональной группы Z2, входящей в соединение (L), с функциональной группой W, входящей в соединение (D), с получением второго производного гидроксиалкилкрахмала.
37. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.36, отличающееся тем, что указанное второе производное гидроксиалкилкрахмала подвергают взаимодействию с другим соединением (М) путем взаимодействия функциональной группы Х, входящей в соединение (L), с функциональной группой Y, входящей в соединение (М).
38. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что указанный гидроксиалкилкрахмал подвергают взаимодействию с соединением (D) путем взаимодействия функциональной группы Z1, входящей в соединение (D), с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала с получением первого производного гидроксиалкилкрахмала, и где первое производное гидроксиалкилкрахмала подвергают взаимодействию, путем взаимодействия функциональной группы W, входящей в соединение (D), и функциональной группы Z2, входящей в соединение (L), с соединением (L), где соединение (L), перед проведением взаимодействия с первым производным гидроксиалкилкрахмала, подвергают взаимодействию с другим соединением (М) путем взаимодействия функциональной группы Х, входящей в соединение (L), с функциональной группой Y, входящей в соединение (М).
39. Производное гидроксиалкилкрахмала по любому из пп.21-23, отличающееся тем, что по меньшей мере одно другое соединение (М) представляет собой полипептид.
40. Производное гидроксиалкилкрахмала по п.39, отличающееся тем, что указанный полипептид представляет собой эритропоэтин.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая в терапевтически эффективном количестве производное гидроксиалкилкрахмала, полученное по способу получения производного гидроксиалкилкрахмала, где указанный гидроксиалкилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающему взаимодействие
гидроксиалкилкрахмала формулы (I) по его необязательно окисленному восстановленному концу или
производного гидроксиалкилкрахмала, получаемого в результате взаимодействия гидроксиалкилкрахмала формулы (I) по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением (D), где указанное соединение (D) включает
по меньшей мере одну функциональную группу Z1, способную взаимодействовать с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала, и
по меньшей мере одну функциональную группу W,
с соединением (L), включающим
по меньшей мере одну функциональную группу Z1, способную взаимодействовать с указанным гидроксиалкилкрахмалом, или по меньшей мере одну функциональную группу Z2, способную взаимодействовать с функциональной группой W, входящей в состав указанного производного гидроксиалкилкрахмала, и
по меньшей мере одну функциональную группу Х, способную взаимодействовать с функциональной группой Y другого соединения (М),
где указанная функциональная группа Y выбрана из группы, состоящей из альдегидной группы, кетогруппы, гемиацетальной группы, ацетальной группы и тиогруппы,
где указанный способ получения гидроксиалкилкрахмала включает также взаимодействие реакционного продукта, включающего гидроксиалкилкрахмал, соединение (L) и необязательно соединение (D), с другим соединением (М), где по меньшей мере одно другое соединение представляет собой полипептид,
где образование химической связи между соединением (L) и гидроксиалкилкрахмалом или соединением (D) и гидроксиалкилкрахмалом достигается взаимодействием функциональной группы Z1 с необязательно окисленным восстановленным концом гидроксиалкилкрахмала,
и где функциональная группа Z1 включает структуру -NH.
42. Фармацевтическая композиция по п.41, отличающаяся тем, что указанный полипептид представляет собой AT III.
43. Фармацевтическая композиция по п.41, отличающаяся тем, что указанный полипептид представляет собой эритропоэтин.
44. Фармацевтическая композиция по любому из пп.41-43, отличающаяся тем, что функциональная группа Y обозначает -SH и соединение (L) представляет собой соединение общей формулы Z1-L'-X, где функциональная группа Z1 выбрана из группы, включающей
Figure 00000006
Figure 00000007
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил, и где функциональная группа X выбрана из группы, включающей
Figure 00000003
где Hal обозначает Cl, Br, или I, и где L' обозначает органическую цепь, соединяющую мостиковой связью Z1 и X, или где L' отсутствует.
45. Фармацевтическая композиция по любому из пп.41-43, отличающаяся тем, что функциональная группа Y выбрана из группы, состоящей из альдегидной группы, кетогруппы, гемиацетальной группы и ацетальной группы, и где соединение (L) представляет собой соединение общей формулы Z1-L'-X, где функциональная группа Z1 выбрана из группы, включающей
Figure 00000008
Figure 00000009
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R обозначает алкил, циклоалкил, арил, аралкил, арилциклоалкил, алкарил или циклоалкиларил, и где функциональная группа Х выбрана из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил, и где L' обозначает органическую цепь, соединяющую мостиковой связью Z1 и X, или где L' отсутствует.
46. Фармацевтическая композиция по любому из пп.41-43, отличающаяся тем, что функциональная группа Y обозначает -SH, соединение (D) представляет собой соединение общей формулы Z1-D'-W, и соединение (L) представляет собой соединение общей формулы Z2-L'-X, где функциональная группа Z1 выбрана из группы, включающей
Figure 00000010
Figure 00000007
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R обозначает метил, и где функциональная группа X выбрана из группы, включающей
Figure 00000003
где Hal обозначает Cl, Br или I, где функциональная группа W или функциональная группа Z2 обозначает -SH, и функциональная группа Z2 или функциональная группа W выбраны из группы, включающей
Figure 00000003
где Hal обозначает Cl, Br или I, или где функциональная группа W или функциональная группа Z2 выбраны из группы, состоящей из активированного сложного эфира или карбоксигруппы, которую необязательно преобразуют в активированный сложный эфир, и где функциональная группа Z2 или функциональная группа W выбраны из группы, включающей
Figure 00000010
Figure 00000007
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил, и где D' обозначает органическую цепь, соединяющую мостиковой связью Z1 и W, или где D' отсутствует и где L' обозначает органическую цепь, соединяющую мостиковой связью Z2 и X, или где L' отсутствует.
47. Фармацевтическая композиция по любому из пп.41-43, отличающаяся тем, что функциональная группа Y выбрана из группы, состоящей из альдегидной группы, кетогруппы, гемиацетальной группы и ацетальной группы, соединение (D) представляет собой соединение общей формулы Z1-D'-W, и соединение (L) представляет собой соединение общей формулы Z2-L'-X, где функциональная группа Z1 выбрана из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил, и где функциональная группа X выбрана из группы, включающей
Figure 00000002
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил, где функциональная группа W или функциональная группа Z2 обозначает -SH, и функциональная группа Z2 или функциональная группа W выбраны из группы, включающей
Figure 00000003
где Hal обозначает Cl, Br или I, или где функциональная группа W или функциональная группа Z2 выбраны из группы, состоящей из активированного сложного эфира или карбоксигруппы, которую необязательно преобразуют в активированный сложный эфир, и где функциональная группа Z2 или функциональная группа W выбраны из группы, включающей
Figure 00000008
Figure 00000011
где G обозначает O или S и, если присутствует дважды, обозначает, независимо, O или S, и R' обозначает метил, и где D' обозначает органическую цепь, соединяющую мостиковой связью Z1 и W, или где D' отсутствует и где L' обозначает органическую цепь, соединяющую мостиковой связью Z2 и X, или где L' отсутствует.
48. Фармацевтическая композиция по п.41, отличающаяся тем, что гидроксиэтилкрахмал подвергают взаимодействию в водной среде с соединением формулы
Figure 00000012
и реакционный продукт далее подвергают взаимодействию с эритропоэтином.
49. Фармацевтическая композиция по п.48, отличающаяся тем, что эритропоэтин подвергают окислению периодатом натрия перед проведением указанной реакции.
50. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что эритропоэтин подвергают частичному десиалилированию и затем окисляют периодатом натрия перед проведением указанной реакции.
51. Способ по п.1, где гидроксиэтилкрахмалом является производное гидроксиэтилкрахмала, и указанный гидроксиэтилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающий взаимодействие гидроксиэтилкрахмала по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением формулы
Figure 00000012
или соединением формулы
Figure 00000013
и затем взаимодействие полученного реакционного продукта с альдегидной группой, кетогруппой, гемиацетальной группой, ацетальной группой терминального фрагмента углеводной боковой цепи эритропоэтина, который подвергают окислению периодатом натрия перед проведением данной реакции, или частично десиалилируют и затем окисляют периодатом натрия перед проведением данной реакции.
52. Способ по п.51, где указанный гидроксиэтилкрахмал подвергают взаимодействию по его восстановленному концу, который не окисляют, с соединением формулы
Figure 00000014
в водной среде.
53. Способ получения производного гидроксиэтилкрахмала, где указанный гидроксиэтилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающий взаимодействие гидроксиэтилкрахмала по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением формулы
Figure 00000015
или соединением формулы
Figure 00000013
затем взаимодействие полученного реакционного продукта с соединением формулы
Figure 00000016
и затем взаимодействие полученного реакционного продукта с тиогруппой эритропоэтина.
54. Производное гидроксиэтилкрахмала по п.21, где производным гидроксиэтилкрахмала является производное гидроксиэтилкрахмала, полученное по способу получения производного гидроксиэтилкрахмала, и указанный гидроксиэтилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающему взаимодействие гидроксиэтилкрахмала по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением формулы
Figure 00000012
или соединением формулы
Figure 00000013
и затем взаимодействие полученного реакционного продукта с альдегидной группой, кетогруппой, гемиацетальной группой или ацетальной группой терминального фрагмента углеводной боковой цепи эритропоэтина, который подвергают окислению периодатом натрия перед проведением данной реакции или частично десиалилируют и затем окисляют периодатом натрия перед проведением данной реакции.
55. Производное гидроксиэтилкрахмала по п.54, отличающееся тем, что указанный гидроксиэтилкрахмал подвергают взаимодействию по его восстановленному концу, который не окисляют, с соединением формулы
Figure 00000012
в водной среде.
56. Производное гидроксиэтилкрахмала по п.21, где производным гидроксиэтилкрахмала является производное гидроксиэтилкрахмала, полученное по способу получения производного гидроксиэтилкрахмала, и указанный гидроксиэтилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающему взаимодействие гидроксиэтилкрахмала по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением формулы
Figure 00000012
или соединением формулы
Figure 00000013
затем взаимодействие полученного реакционного продукта с соединением формулы
Figure 00000016
и затем взаимодействие полученного реакционного продукта с тиогруппой эритропоэтина.
57. Фармацевтическая композиция по п.41, содержащая в терапевтически эффективном количестве производное гидроксиэтилкрахмала, полученное по способу получения производного гидроксиэтилкрахмала, и где указанный гидроксиэтилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающему взаимодействие гидроксиэтилкрахмала по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением формулы
Figure 00000012
или соединением формулы
Figure 00000013
и затем взаимодействие полученного реакционного продукта с альдегидной группой, кетогруппой, гемиацетальной группой или ацетальной группой терминального фрагмента углеводной боковой цепи эритропоэтина, который подвергают окислению периодатом натрия перед проведением данной реакции или частично десиалилируют и затем окисляют периодатом натрия перед проведением данной реакции.
58. Фармацевтическая композиция по п.57, отличающаяся тем, что указанный гидроксиэтилкрахмал подвергают взаимодействию по его восстановленному концу, который не окисляют, с соединением формулы
Figure 00000012
в водной среде.
59. Фармацевтическая композиция по п.41, содержащая в терапевтически эффективном количестве производное гидроксиэтилкрахмала, полученное по способу получения производного гидроксиэтилкрахмала, где указанный гидроксиэтилкрахмал имеет структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
включающему взаимодействие гидроксиэтилкрахмала по его необязательно окисленному восстановленному концу с соединением формулы
Figure 00000012
или соединением формулы
Figure 00000013
затем взаимодействие полученного реакционного продукта с соединением формулы
Figure 00000016
и затем взаимодействие полученного реакционного продукта с тиогруппой эритропоэтина.
RU2005110415/04A 2002-09-11 2003-08-08 Способ получения производных гидроксиалкилкрахмала RU2329274C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40978102P 2002-09-11 2002-09-11
EP02020425A EP1400533A1 (en) 2002-09-11 2002-09-11 HASylated polypeptides, especially HASylated erythropoietin
US60/409,781 2002-09-11
EP02020425.1 2002-09-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005110415A true RU2005110415A (ru) 2006-08-27
RU2329274C2 RU2329274C2 (ru) 2008-07-20

Family

ID=31995520

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005110423/04A RU2328505C2 (ru) 2002-09-11 2003-08-08 Полипептиды, обработанные has, особенно эритропоэтин, обработанный has
RU2005110412/04A RU2326891C2 (ru) 2002-09-11 2003-08-08 Производные гидроксиалкилкрахмала
RU2005110415/04A RU2329274C2 (ru) 2002-09-11 2003-08-08 Способ получения производных гидроксиалкилкрахмала

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005110423/04A RU2328505C2 (ru) 2002-09-11 2003-08-08 Полипептиды, обработанные has, особенно эритропоэтин, обработанный has
RU2005110412/04A RU2326891C2 (ru) 2002-09-11 2003-08-08 Производные гидроксиалкилкрахмала

Country Status (24)

Country Link
US (5) US7815893B2 (ru)
EP (8) EP1398327B1 (ru)
JP (4) JP2006516534A (ru)
KR (3) KR101045401B1 (ru)
CN (2) CN1681844A (ru)
AR (3) AR041097A1 (ru)
AT (3) ATE323723T1 (ru)
AU (6) AU2003260393B2 (ru)
BR (3) BR0314107A (ru)
CA (2) CA2496317C (ru)
CY (1) CY1109813T1 (ru)
DE (7) DE03020425T1 (ru)
DK (3) DK1398328T3 (ru)
ES (4) ES2399006T3 (ru)
IL (5) IL166506A0 (ru)
MX (4) MXPA05002594A (ru)
NO (2) NO20051419L (ru)
PL (3) PL217085B1 (ru)
PT (3) PT1398327E (ru)
RU (3) RU2328505C2 (ru)
SI (2) SI1398328T1 (ru)
TW (1) TW200418875A (ru)
WO (3) WO2004024776A1 (ru)
ZA (1) ZA200600651B (ru)

Families Citing this family (159)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10112825A1 (de) 2001-03-16 2002-10-02 Fresenius Kabi De Gmbh HESylierung von Wirkstoffen in wässriger Lösung
DE10209822A1 (de) 2002-03-06 2003-09-25 Biotechnologie Ges Mittelhesse Kopplung niedermolekularer Substanzen an ein modifiziertes Polysaccharid
DE10209821A1 (de) 2002-03-06 2003-09-25 Biotechnologie Ges Mittelhesse Kopplung von Proteinen an ein modifiziertes Polysaccharid
EP1400533A1 (en) * 2002-09-11 2004-03-24 Fresenius Kabi Deutschland GmbH HASylated polypeptides, especially HASylated erythropoietin
MXPA05002594A (es) 2002-09-11 2005-05-27 Fresenius Kabi Gmbh Derivados de polipeptidos con hidroxialquilalmidon, especialmente derivados de eritropoyetina con hidroxialquilalmidon.
DE10242076A1 (de) * 2002-09-11 2004-03-25 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh HAS-Allergen-Konjugate
AU2003273413A1 (en) 2002-10-08 2004-05-04 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Pharmaceutically active oligosaccharide conjugates
DE10256558A1 (de) * 2002-12-04 2004-09-16 Supramol Parenteral Colloids Gmbh Ester von Polysaccharid Aldonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Kopplung an pharmazeutische Wirkstoffe
BRPI0412671A (pt) * 2003-08-08 2006-10-03 Fresenius Kabi De Gmbh conjugados de um polìmero e uma proteìna ligados por um grupo de ligação de oxima
AU2004262921B2 (en) * 2003-08-08 2010-05-13 Octapharma Ag Conjugates of hydroxyalkyl starch and G-CSF
WO2005014655A2 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein
HRP20110056T1 (hr) * 2003-08-08 2011-02-28 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Konjugati hidroksialkil škroba i g-csf
US8754031B2 (en) 2004-03-08 2014-06-17 Oncolix, Inc. Use of prolactin receptor antagonists in combination with an agent that inactivates the HER2/neu signaling pathway
CN101659704A (zh) 2004-03-11 2010-03-03 弗雷泽纽斯卡比德国有限公司 通过还原氨基化制备的羟烷基淀粉和蛋白质的偶联物
WO2005092391A2 (en) * 2004-03-11 2005-10-06 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein
AR048918A1 (es) * 2004-03-11 2006-06-14 Fresenius Kabi De Gmbh Conjugados de almidon de hidroxietilo y eritropoyetina
US7589063B2 (en) 2004-12-14 2009-09-15 Aplagen Gmbh Molecules which promote hematopoiesis
WO2006094810A2 (en) * 2005-03-11 2006-09-14 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Production of bioactive glycoproteins from inactive starting material by conjugation with hydroxyalkylstarch
WO2006094826A2 (en) * 2005-03-11 2006-09-14 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Method for coupling enzymatically activated glycoconjugates to a hydroxyalkyl starch
EP1762250A1 (en) * 2005-09-12 2007-03-14 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Conjugates of hydroxyalkyl starch and an active substance, prepared by chemical ligation via thiazolidine
WO2008000517A2 (en) 2006-06-30 2008-01-03 Andre Koltermann Conjugates for innate immunotherapy of cancer
EP2043616B1 (en) 2006-07-25 2016-01-27 Lipoxen Technologies Limited N-terminal conjugation of polysialic acid to proteins
JP2010510794A (ja) 2006-11-28 2010-04-08 ハナル ファーマシューティカル カンパニー リミテッド 修飾型エリスロポエチンポリペプチド及びこの治療用用途
CN101557830B (zh) * 2006-12-15 2016-06-08 巴克斯特国际公司 具有延长的体内半衰期的因子VIIa-聚唾液酸结合物
PT2121713E (pt) 2007-01-18 2013-06-25 Genzyme Corp Oligossacáridos compreendendo um grupo aminooxi e seus conjugados
ES2750254T3 (es) 2007-09-27 2020-03-25 Amgen Inc Formulaciones farmacéuticas
EP3381445B1 (en) 2007-11-15 2023-10-25 Amgen Inc. Aqueous formulation of antibody stablised by antioxidants for parenteral administration
EP2070951A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-17 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Method for producing a hydroxyalkyl starch derivatives with two linkers
EP2070950A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-17 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Hydroxyalkyl starch derivatives and process for their preparation
CN104888264B (zh) 2008-01-14 2018-01-09 北京环球利康科技有限公司 生物相容性止血、防粘连、促愈合、外科封闭的变性淀粉材料
US9175078B2 (en) 2008-01-25 2015-11-03 Amgen Inc. Ferroportin antibodies and methods of use
EP2310423A1 (en) * 2008-04-28 2011-04-20 SurModics, Inc. Poly- (1 4)glucopyranose-based matrices with hydrazide crosslinking
EP2620448A1 (en) 2008-05-01 2013-07-31 Amgen Inc. Anti-hepcidin antibodies and methods of use
EP2166085A1 (en) 2008-07-16 2010-03-24 Suomen Punainen Risti Veripalvelu Divalent modified cells
CN106928339A (zh) 2008-07-23 2017-07-07 Ambrx 公司 经修饰的牛g‑csf多肽和其用途
MX2011003117A (es) * 2008-09-19 2011-04-21 Nektar Therapeutics Conjugados polimericos de peptidos terapeuticos.
CA3019967A1 (en) 2008-11-13 2010-05-20 The General Hospital Corporation Methods and compositions for regulating iron homeostasis by modulation of bmp-6
ES2575685T3 (es) 2008-12-06 2016-06-30 B. Braun Melsungen Ag Compuestos que consisten en un glucosaminoglucano y un almidón para el transporte de medicamentos o marcadores fluorescentes covalentemente unidos
US8648046B2 (en) 2009-02-26 2014-02-11 Oncolix, Inc. Compositions and methods for visualizing and eliminating cancer stem cells
US8754035B2 (en) 2009-02-26 2014-06-17 Oncolix, Inc. Compositions and methods for visualizing and eliminating cancer stem cells
ES2859625T3 (es) * 2009-03-31 2021-10-04 Braun Melsungen Ag Productos de enlace de polisacáridos aminados
CN104530182A (zh) * 2009-07-27 2015-04-22 利普森技术有限公司 非凝血蛋白的糖基多唾液酸化
US8809501B2 (en) 2009-07-27 2014-08-19 Baxter International Inc. Nucleophilic catalysts for oxime linkage
RU2595442C2 (ru) 2009-07-27 2016-08-27 Баксалта Инкорпорейтед Конъюгаты белков свертывания крови
US8642737B2 (en) 2010-07-26 2014-02-04 Baxter International Inc. Nucleophilic catalysts for oxime linkage
CA2769244A1 (en) * 2009-07-27 2011-02-03 Lipoxen Technologies Limited Glycopolysialylation of non-blood coagulation proteins
US9662271B2 (en) 2009-10-23 2017-05-30 Amgen Inc. Vial adapter and system
NZ600361A (en) 2009-12-21 2014-06-27 Ambrx Inc Modified bovine somatotropin polypeptides and their uses
EP2516455A4 (en) 2009-12-21 2013-05-22 Ambrx Inc MODIFIED SWINE SOMATOTROPIN POLYPEPTIDES AND THEIR USES
WO2011098095A1 (en) 2010-02-09 2011-08-18 Aplagen Gmbh Peptides binding the tpo receptor
CA2800919C (en) 2010-06-07 2019-01-15 Amgen Inc. Drug delivery device
US20130178437A1 (en) * 2010-07-09 2013-07-11 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates comprising hydroxyalkyl starch and a cytotoxic agent and process for their preparation
US20140088298A9 (en) * 2010-07-09 2014-03-27 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates comprising hydroxyalkyl starch and a cytotoxic agent and process for their preparation
EP2591009A1 (en) 2010-07-09 2013-05-15 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Nitric oxide delivering hydroxyalkyl starch derivatives
WO2012004009A1 (en) * 2010-07-09 2012-01-12 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates comprising hydroxyalkyl starch and a cytotoxic agent and process for their preparation
KR102325780B1 (ko) 2010-07-30 2021-11-12 박스알타 인코퍼레이티드 옥심 결합용 친핵성 촉매
AR083006A1 (es) 2010-09-23 2013-01-23 Lilly Co Eli Formulaciones para el factor estimulante de colonias de granulocitos (g-csf) bovino y variantes de las mismas
BR112013015898A2 (pt) 2010-12-22 2018-06-26 Baxter International Inc. derivado de ácido graxo solúvel em água, e, métodos para preparar um derivado de ácido graxo e uma proteína terapêutica conjugada.
CA2831100C (en) 2011-03-31 2020-02-18 Mark Dominis Holt Vial adapter and system
CA2833748C (en) 2011-04-20 2019-07-16 Amgen Inc. Autoinjector apparatus
CA2836478A1 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Baxter International Inc. Therapeutic protein conjugated to water-soluble polymers via reduced cysteine sulfhydryl group
WO2012170396A1 (en) * 2011-06-07 2012-12-13 Philadelphia Health & Education Corporation Spla2 monitoring strip
WO2013021056A1 (en) 2011-08-10 2013-02-14 Ludwig-Maximilians-Universität München Method for the controlled intracellular delivery of nucleic acids
LT3045189T (lt) 2011-10-14 2018-06-25 Amgen Inc. Inžektorius ir surinkimo būdas
WO2013113503A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates of hydroxyalkyl starch and an oligonucleotide
AU2013204754C1 (en) 2012-05-16 2018-10-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Nucleophilic Catalysts for Oxime Linkage
US12115341B2 (en) 2012-11-21 2024-10-15 Amgen Inc. Drug delivery device
EP2926829B1 (en) * 2012-11-30 2018-07-25 Glytech, Inc. Sugar chain-attached linker, compound containing sugar chain-attached linker and physiologically active substance or salt thereof, and method for producing same
AU2014228177B2 (en) 2013-03-15 2018-04-26 Amgen Inc. Body contour adaptable autoinjector device
EP2968760B1 (en) 2013-03-15 2024-01-03 Amgen Inc. Drug cassette, autoinjector, and autoinjector system
JP6463331B2 (ja) 2013-03-15 2019-01-30 イントリンシック ライフサイエンシズ リミテッド ライアビリティ カンパニー 抗ヘプシジン抗体およびその使用
CA2904661C (en) 2013-03-15 2022-03-15 Amgen Inc. Drug cassette, autoinjector, and autoinjector system
US20160311933A1 (en) * 2013-03-20 2016-10-27 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Process for the preparation of thiol functionalized hydroxyalkyl starch derivatives
EP2976364A1 (en) * 2013-03-20 2016-01-27 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Hydroxyalkyl starch derivatives as reactants for coupling to thiol groups
WO2014147175A1 (en) * 2013-03-20 2014-09-25 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Hydroxyalkyl starch derivatives as reactants for coupling to thiol groups
IL292270B2 (en) 2013-03-22 2024-04-01 Amgen Inc Injector and method of assembly
JP6520712B2 (ja) 2013-09-24 2019-05-29 味の素株式会社 糖アミノ酸およびその用途
MX2016005315A (es) 2013-10-24 2016-08-11 Amgen Inc Sistema de administracion de farmacos con control sensible a la temperatura.
SG11201602876WA (en) 2013-10-24 2016-05-30 Amgen Inc Injector and method of assembly
WO2015119906A1 (en) 2014-02-05 2015-08-13 Amgen Inc. Drug delivery system with electromagnetic field generator
EP3104964A4 (en) * 2014-02-10 2018-02-14 Honeywell International Inc. Reactor design for liquid phase fluorination
EP3114138B1 (en) 2014-03-05 2021-11-17 Pfizer Inc. Improved muteins of clotting factor viii
KR102496507B1 (ko) 2014-05-07 2023-02-03 암겐 인코포레이티드 충격 감소 요소들을 가진 자동 주사기
KR20220143782A (ko) 2014-06-03 2022-10-25 암겐 인코포레이티드 약물 전달 디바이스의 사용자를 보조하기 위한 디바이스들 및 방법들
CN104072608A (zh) * 2014-06-23 2014-10-01 山东齐都药业有限公司 含羧基羟乙基淀粉衍生物修饰的牛血清白蛋白偶联物及其制备方法
AU2015321462B2 (en) 2014-09-22 2020-04-30 Intrinsic Lifesciences Llc Humanized anti-hepcidin antibodies and uses thereof
MX2021014323A (es) 2014-10-14 2023-02-02 Amgen Inc Dispositivo de inyección de fármaco con indicadores visuales y audibles.
US11357916B2 (en) 2014-12-19 2022-06-14 Amgen Inc. Drug delivery device with live button or user interface field
EP3848072A1 (en) 2014-12-19 2021-07-14 Amgen Inc. Drug delivery device with proximity sensor
CA3069716C (en) 2015-02-17 2021-11-09 Amgen Inc. Drug delivery device with vacuum assisted securement and/or feedback
US11806509B2 (en) 2015-02-27 2023-11-07 Amgen Inc. Drug delivery device having a needle guard mechanism with a turnable threshold of resistance to needle guard movement
WO2017039786A1 (en) 2015-09-02 2017-03-09 Amgen Inc. Syringe assembly adapter for a syringe
EP3386573B1 (en) 2015-12-09 2019-10-02 Amgen Inc. Auto-injector with signaling cap
WO2017120178A1 (en) 2016-01-06 2017-07-13 Amgen Inc. Auto-injector with signaling electronics
DK3429663T3 (da) 2016-03-15 2020-09-28 Amgen Inc Reduktion af sandsynligheden for glasbrud i anordninger til indgivelse af lægemidler
US11541168B2 (en) 2016-04-29 2023-01-03 Amgen Inc. Drug delivery device with messaging label
US11389588B2 (en) 2016-05-02 2022-07-19 Amgen Inc. Syringe adapter and guide for filling an on-body injector
WO2017197222A1 (en) 2016-05-13 2017-11-16 Amgen Inc. Vial sleeve assembly
WO2017200989A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Amgen Inc. Data encryption in medical devices with limited computational capability
ES2938890T3 (es) 2016-05-20 2023-04-17 Octapharma Ag Proteínas de fusión de VWF glucosiladas con farmacocinética mejorada
GB201609083D0 (en) 2016-05-24 2016-07-06 Syntab Therapeutics Gmbh Synthetic compound
US11541176B2 (en) 2016-06-03 2023-01-03 Amgen Inc. Impact testing apparatuses and methods for drug delivery devices
WO2018004842A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 Amgen Inc. Drug delivery device having minimized risk of component fracture upon impact events
US20190328965A1 (en) 2016-08-17 2019-10-31 Amgen Inc. Drug delivery device with placement detection
EP3532127A1 (en) 2016-10-25 2019-09-04 Amgen Inc. On-body injector
JP2020503976A (ja) 2017-01-17 2020-02-06 アムジエン・インコーポレーテツド 注入デバイスならびに関連する使用および組立方法
CA3048520A1 (en) 2017-02-17 2018-08-23 Amgen Inc. Drug delivery device with sterile fluid flowpath and related method of assembly
EP3582829A1 (en) 2017-02-17 2019-12-25 Amgen Inc. Insertion mechanism for drug delivery device
JP2020508803A (ja) 2017-03-06 2020-03-26 アムジエン・インコーポレーテツド 作動防止特徴部を備える薬物送達デバイス
US11571511B2 (en) 2017-03-07 2023-02-07 Amgen Inc. Insertion mechanism and method of inserting a needle of a drug delivery device
KR102893480B1 (ko) 2017-03-09 2025-11-28 암겐 인코포레이티드 약물 전달 장치용 삽입 메커니즘
CN110446499A (zh) 2017-03-20 2019-11-12 豪夫迈·罗氏有限公司 一种体外糖基工程化红细胞生成刺激蛋白的方法
HUE063805T2 (hu) 2017-03-28 2024-01-28 Amgen Inc Dugattyúrúd és fecskendõ összeállító rendszer és eljárás
CA3061982A1 (en) 2017-06-08 2018-12-13 Amgen Inc. Syringe assembly for a drug delivery device and method of assembly
AU2018282077B2 (en) 2017-06-08 2023-11-23 Amgen Inc. Torque driven drug delivery device
MA49447A (fr) 2017-06-22 2020-04-29 Amgen Inc Réduction des impacts/chocs d'activation d'un dispositif
WO2018237225A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 Amgen Inc. Electronic drug delivery device comprising a cap activated by a switch assembly
MA49562A (fr) 2017-07-14 2020-05-20 Amgen Inc Système d'insertion-rétractation d'aiguille présentant un système à ressort en double torsion
MA49626A (fr) 2017-07-21 2020-05-27 Amgen Inc Élément d'étanchéité perméable aux gaz pour récipient à médicament et procédés d'assemblage
WO2019022950A1 (en) 2017-07-25 2019-01-31 Amgen Inc. DRUG DELIVERY DEVICE WITH CONTAINER ACCESS SYSTEM AND ASSEMBLY METHOD THEREOF
JP2020528296A (ja) 2017-07-25 2020-09-24 アムジエン・インコーポレーテツド ギヤモジュールを有する薬物送達デバイス及び関連する組立方法
MA49838A (fr) 2017-08-09 2020-06-17 Amgen Inc Systèm de administration de médicaments avec pression hydraulique-pneumatique de chambre
US11077246B2 (en) 2017-08-18 2021-08-03 Amgen Inc. Wearable injector with sterile adhesive patch
US11103636B2 (en) 2017-08-22 2021-08-31 Amgen Inc. Needle insertion mechanism for drug delivery device
ES2939292T3 (es) 2017-10-04 2023-04-20 Amgen Inc Adaptador de flujo para dispositivo de administración de fármacos
EP3691716B1 (en) 2017-10-06 2023-11-29 Amgen Inc. Drug delivery device with interlock assembly and related method of assembly
US11464903B2 (en) 2017-10-09 2022-10-11 Amgen Inc. Drug delivery device with drive assembly and related method of assembly
WO2019090079A1 (en) 2017-11-03 2019-05-09 Amgen Inc. System and approaches for sterilizing a drug delivery device
US12053618B2 (en) 2017-11-06 2024-08-06 Amgen Inc. Fill-finish assemblies and related methods
JP2021501616A (ja) 2017-11-06 2021-01-21 アムジエン・インコーポレーテツド 配置及び流量検出を備える薬物送達デバイス
MA50557A (fr) 2017-11-10 2020-09-16 Amgen Inc Pistons pour dispositifs d'administration de médicament
WO2019099322A1 (en) 2017-11-16 2019-05-23 Amgen Inc. Autoinjector with stall and end point detection
IL273638B2 (en) 2017-11-16 2024-10-01 Amgen Inc Door latch mechanism for drug delivery device
CN108403641B (zh) * 2018-02-08 2020-03-20 华中科技大学 一种载药纳米材料及其制备方法
CN108503718B (zh) * 2018-02-08 2020-03-20 华中科技大学 一种羟烷基淀粉偶联物及其制备方法和应用
CN108219019B (zh) * 2018-02-08 2020-03-20 华中科技大学 一种巯基化羟乙基淀粉及其修饰的纳米材料和制备方法
WO2019212377A1 (ru) * 2018-05-04 2019-11-07 Farber Boris Slavinovich Фармацевтическая композиция на основе полимиксина для лечения инфекционных заболеваний
US10835685B2 (en) 2018-05-30 2020-11-17 Amgen Inc. Thermal spring release mechanism for a drug delivery device
US11083840B2 (en) 2018-06-01 2021-08-10 Amgen Inc. Modular fluid path assemblies for drug delivery devices
WO2020023336A1 (en) 2018-07-24 2020-01-30 Amgen Inc. Hybrid drug delivery devices with grip portion
CA3103682A1 (en) 2018-07-24 2020-01-30 Amgen Inc. Delivery devices for administering drugs
WO2020023220A1 (en) 2018-07-24 2020-01-30 Amgen Inc. Hybrid drug delivery devices with tacky skin attachment portion and related method of preparation
MA53379A (fr) 2018-07-24 2021-06-02 Amgen Inc Dispositifs d'administration pour l'administration de médicaments
MA53320A (fr) 2018-07-31 2021-11-03 Amgen Inc Ensemble de trajet de fluide pour dispositif d'administration de médicament
AU2019347710B2 (en) 2018-09-24 2025-05-08 Amgen Inc. Interventional dosing systems and methods
IL281469B2 (en) 2018-09-28 2024-08-01 Amgen Inc Muscle wire escapement activation assembly for a drug delivery device
US12156991B2 (en) 2018-10-02 2024-12-03 Amgen Inc. Injection systems for drug delivery with internal force transmission
WO2020072846A1 (en) 2018-10-05 2020-04-09 Amgen Inc. Drug delivery device having dose indicator
WO2020081480A1 (en) 2018-10-15 2020-04-23 Amgen Inc. Platform assembly process for drug delivery device
US12053617B2 (en) 2018-10-15 2024-08-06 Amgen Inc. Drug delivery device having damping mechanism
TWI831847B (zh) 2018-11-01 2024-02-11 美商安進公司 部分針頭縮回之藥物遞送裝置及其操作方法
US11213620B2 (en) 2018-11-01 2022-01-04 Amgen Inc. Drug delivery devices with partial drug delivery member retraction
US12485219B2 (en) 2018-11-01 2025-12-02 Amgen Inc. Drug delivery devices with partial drug delivery member retraction
CN111157736A (zh) * 2018-11-08 2020-05-15 中国科学院大连化学物理研究所 一种基于化学酶促的人血清o糖基化鉴定方法
ES3032751T3 (en) 2019-04-24 2025-07-24 Amgen Inc Syringe sterilization verification assemblies and methods
MX2022002149A (es) 2019-08-23 2022-03-17 Amgen Inc Dispositivo de suministro de farmacos con componentes de acoplamiento de capuchon de aguja configurable y metodos relacionados.
KR20240011135A (ko) 2021-05-21 2024-01-25 암젠 인크 약물 용기를 위한 충전 레시피를 최적화하는 방법
AU2023374183A1 (en) 2022-11-02 2025-03-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for producing glycoprotein compositions
WO2024241086A1 (en) 2023-05-24 2024-11-28 Ambrx, Inc. Pegylated bovine interferon lambda and methods of use thereof

Family Cites Families (159)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE279486C (ru)
US3191291A (en) 1959-01-21 1965-06-29 Continental Can Co Art of producing very thin steel and like sheets in wide strips
CH385787A (de) 1960-10-04 1964-09-15 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von nassechten Färbungen auf Cellulosetextilmaterialien
DE2233977A1 (de) 1971-07-14 1973-02-01 Unilever Nv Verfahren zur herstellung oxydierter kohlenhydrate
GB1419080A (en) 1972-12-29 1975-12-24 Cheminova As Chemical compounds having juvenile hormone activity
US4179337A (en) * 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US4125492A (en) * 1974-05-31 1978-11-14 Pedro Cuatrecasas Affinity chromatography of vibrio cholerae enterotoxin-ganglioside polysaccharide and the biological effects of ganglioside-containing soluble polymers
US4001200A (en) * 1975-02-27 1977-01-04 Alza Corporation Novel polymerized, cross-linked, stromal-free hemoglobin
US4061736A (en) * 1975-02-02 1977-12-06 Alza Corporation Pharmaceutically acceptable intramolecularly cross-linked, stromal-free hemoglobin
US4001401A (en) * 1975-02-02 1977-01-04 Alza Corporation Blood substitute and blood plasma expander comprising polyhemoglobin
US4053590A (en) * 1975-02-27 1977-10-11 Alza Corporation Compositions of matter comprising macromolecular hemoglobin
CA1055932A (en) 1975-10-22 1979-06-05 Hematech Inc. Blood substitute based on hemoglobin
DE2616086C2 (de) * 1976-04-13 1986-04-03 Dr. Eduard Fresenius, Chemisch-pharmazeutische Industrie KG, 6380 Bad Homburg Substanz zur Verwendung in einem kolloidalen Blutvolumenersatzmittel aus Hydroxyethylstärke und Hämoglobin
GB1578348A (en) * 1976-08-17 1980-11-05 Pharmacia Ab Products and a method for the therapeutic suppression of reaginic antibodies responsible for common allergic
FR2378094A2 (fr) 1977-01-24 1978-08-18 Inst Nat Sante Rech Med Nouveaux reactifs biologiques constitues par des supports solides sur lesquels sont couples des composes organiques comportant un residu glucidique
EP0019403B1 (en) * 1979-05-10 1985-07-31 American Hospital Supply Corporation Hydroxyalkyl-starch drug carrier
DE3029307A1 (de) * 1980-08-01 1982-03-04 Dr. Eduard Fresenius, Chemisch-pharmazeutische Industrie KG, 6380 Bad Homburg Haemoglobin enthaltendes blutersatzmittel
US4454161A (en) 1981-02-07 1984-06-12 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Process for the production of branching enzyme, and a method for improving the qualities of food products therewith
JPS57206622A (en) * 1981-06-10 1982-12-18 Ajinomoto Co Inc Blood substitute
FI82266C (fi) 1982-10-19 1991-02-11 Cetus Corp Foerfarande foer framstaellning av il-2 -mutein.
ATE78293T1 (de) 1983-05-27 1992-08-15 Texas A & M Univ Sys Verfahren zur herstellung eines rekombinanten baculovirus-expressionsvektors.
LU85582A1 (fr) 1983-10-11 1985-06-04 Fidia Spa Fractions d'acide hyaluronique ayant une activite pharmaceutique,procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
NZ210501A (en) 1983-12-13 1991-08-27 Kirin Amgen Inc Erythropoietin produced by procaryotic or eucaryotic expression of an exogenous dna sequence
US4703008A (en) 1983-12-13 1987-10-27 Kiren-Amgen, Inc. DNA sequences encoding erythropoietin
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
US4952496A (en) * 1984-03-30 1990-08-28 Associated Universities, Inc. Cloning and expression of the gene for bacteriophage T7 RNA polymerase
IL77081A (en) 1984-12-04 1999-10-28 Genetics Inst Dna sequence encoding human erythropoietin process for the preparation thereof and a pharmaceutical composition of human erythropoietin
SK46598A3 (en) * 1985-01-03 2000-05-16 Genetics Inst Recombinant dna plasmid vector, mammalian cell transformed with this vector, recombinant human erythropoietin, and method of its production
DE3501616A1 (de) 1985-01-17 1986-07-17 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur herstellung von hydroxylamin-derivaten
US4667016A (en) 1985-06-20 1987-05-19 Kirin-Amgen, Inc. Erythropoietin purification
US4766106A (en) 1985-06-26 1988-08-23 Cetus Corporation Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
US5217998A (en) * 1985-07-02 1993-06-08 Biomedical Frontiers, Inc. Composition for the stabilization of deferoxamine to chelate free ions in physiological fluid
US4863964A (en) 1985-07-02 1989-09-05 Biomedical Frontiers, Inc. Method for the stabilization of deferoxamine to chelate free ions in physiological fluid
GB8610551D0 (en) 1986-04-30 1986-06-04 Hoffmann La Roche Polypeptide & protein derivatives
IT1203814B (it) 1986-06-30 1989-02-23 Fidia Farmaceutici Esteri dell'acido alginico
FR2600894B1 (fr) * 1986-07-02 1989-01-13 Centre Nat Rech Scient Conjugues macromoleculaires d'hemoglobine, leur procede de preparation et leurs applications
US5214132A (en) * 1986-12-23 1993-05-25 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Polypeptide derivatives of human granulocyte colony stimulating factor
US5362853A (en) * 1986-12-23 1994-11-08 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Polypeptide derivatives of human granulocyte colony stimulating factor
JP2594123B2 (ja) 1987-09-12 1997-03-26 株式会社林原生物化学研究所 減感作剤
EP0307827A3 (en) 1987-09-15 1989-12-27 Kuraray Co., Ltd. Novel macromolecular complexes, process for producing same and medicinal use of such complexes
IL84252A (en) 1987-10-23 1994-02-27 Yissum Res Dev Co Phospholipase inhibiting compositions
US4904584A (en) * 1987-12-23 1990-02-27 Genetics Institute, Inc. Site-specific homogeneous modification of polypeptides
US4847325A (en) * 1988-01-20 1989-07-11 Cetus Corporation Conjugation of polymer to colony stimulating factor-1
DK110188D0 (da) 1988-03-02 1988-03-02 Claus Selch Larsen High molecular weight prodrug derivatives of antiinflammatory drugs
FR2630329B1 (fr) 1988-04-20 1991-07-05 Merieux Inst Conjugues macromoleculaires d'hemoglobine, leur procede de preparation et leurs applications
IT1219942B (it) 1988-05-13 1990-05-24 Fidia Farmaceutici Esteri polisaccaridici
US4900780A (en) 1988-05-25 1990-02-13 Masonic Medical Research Laboratory Acellular resuscitative fluid
US4925677A (en) 1988-08-31 1990-05-15 Theratech, Inc. Biodegradable hydrogel matrices for the controlled release of pharmacologically active agents
US5420105A (en) 1988-09-23 1995-05-30 Gustavson; Linda M. Polymeric carriers for non-covalent drug conjugation
US5218092A (en) 1988-09-29 1993-06-08 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Modified granulocyte-colony stimulating factor polypeptide with added carbohydrate chains
DE3836600A1 (de) 1988-10-27 1990-05-03 Wolff Walsrode Ag Kohlensaeureester von polysacchariden und verfahren zu ihrer herstellung
CA2006596C (en) 1988-12-22 2000-09-05 Rika Ishikawa Chemically-modified g-csf
US6261800B1 (en) * 1989-05-05 2001-07-17 Genentech, Inc. Luteinizing hormone/choriogonadotropin (LH/CG) receptor
DE19975071I2 (de) * 1989-06-16 2000-02-03 Fresenius Ag Hydroxyethylstaerke als Plasmaexpander Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als kolloidales Plasmaersatzmittel
JP2896580B2 (ja) 1989-08-25 1999-05-31 チッソ株式会社 アミロース―リゾチームハイブリッドと活性化糖およびその製造法
JP2838800B2 (ja) 1989-09-02 1998-12-16 株式会社林原生物化学研究所 減感作剤
KR100221066B1 (ko) 1989-10-13 1999-10-01 스튜어트 엘.왓트 에리트로포이에틴 유사체와 그를 포함하는 제약학적 조성물
JP2975632B2 (ja) 1990-03-30 1999-11-10 生化学工業株式会社 グリコサミノグリカン修飾プロテイン
US5169784A (en) 1990-09-17 1992-12-08 The Texas A & M University System Baculovirus dual promoter expression vector
DK130991D0 (da) * 1991-07-04 1991-07-04 Immunodex K S Polymere konjugater
US5281698A (en) * 1991-07-23 1994-01-25 Cetus Oncology Corporation Preparation of an activated polymer ester for protein conjugation
DE4130807A1 (de) 1991-09-17 1993-03-18 Wolff Walsrode Ag Verfahren zur herstellung von polysaccharidcarbonaten
US6172208B1 (en) 1992-07-06 2001-01-09 Genzyme Corporation Oligonucleotides modified with conjugate groups
AU5098193A (en) * 1992-09-01 1994-03-29 Berlex Laboratories, Inc. Glycolation of glycosylated macromolecules
GB2270920B (en) 1992-09-25 1997-04-02 Univ Keele Alginate-bioactive agent conjugates
NO934477L (no) * 1992-12-09 1994-06-10 Ortho Pharma Corp PEG hydrazon- og PEG oksim-bindingdannende reagenser og proteinderivater derav
NZ250375A (en) 1992-12-09 1995-07-26 Ortho Pharma Corp Peg hydrazone and peg oxime linkage forming reagents and protein derivatives
CA2110543A1 (en) 1992-12-09 1994-06-10 David E. Wright Peg hydrazone and peg oxime linkage forming reagents and protein derivatives thereof
EP0601417A3 (de) * 1992-12-11 1998-07-01 Hoechst Aktiengesellschaft Physiologisch verträglicher und physiologisch abbaubarer, Kohlenhydratrezeptorblocker auf Polymerbasis, ein Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
US5581476A (en) * 1993-01-28 1996-12-03 Amgen Inc. Computer-based methods and articles of manufacture for preparing G-CSF analogs
ATE146189T1 (de) 1993-03-16 1996-12-15 Hemosol Inc Selektive vernetzung von hemoglobin mittels oxidierten, ringgeöffneten sacchariden
WO1994028024A1 (en) * 1993-06-01 1994-12-08 Enzon, Inc. Carbohydrate-modified polymer conjugates with erythropoietic activity
IL192290A0 (en) 1993-08-17 2008-12-29 Kirin Amgen Inc Erythropoietin analogs
US5840900A (en) 1993-10-20 1998-11-24 Enzon, Inc. High molecular weight polymer-based prodrugs
JPH07188291A (ja) 1993-12-27 1995-07-25 Hayashibara Biochem Lab Inc 蛋白質とその製造方法並びに用途
US5876980A (en) * 1995-04-11 1999-03-02 Cytel Corporation Enzymatic synthesis of oligosaccharides
US6214331B1 (en) 1995-06-06 2001-04-10 C. R. Bard, Inc. Process for the preparation of aqueous dispersions of particles of water-soluble polymers and the particles obtained
WO1996040662A2 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 Cellpro, Incorporated Aminooxy-containing linker compounds and their application in conjugates
US5736533A (en) 1995-06-07 1998-04-07 Neose Technologies, Inc. Bacterial inhibition with an oligosaccharide compound
WO1997021452A2 (en) 1995-12-14 1997-06-19 Advanced Magnetics, Inc. Macromolecular prodrugs of nucleotide analogs
US5723589A (en) * 1995-12-21 1998-03-03 Icn Pharmaceuticals Carbohydrate conjugated bio-active compounds
SI0932399T1 (sl) 1996-03-12 2006-10-31 Pg Txl Co Lp Vodotopna paklitakselna predzdravila
US5696152A (en) 1996-05-07 1997-12-09 Wisconsin Alumni Research Foundation Taxol composition for use as organ preservation and cardioplegic agents
TW517067B (en) * 1996-05-31 2003-01-11 Hoffmann La Roche Interferon conjugates
DE19628705A1 (de) * 1996-07-08 1998-01-15 Fresenius Ag Neue Sauerstoff-Transport-Mittel, diese enthaltende Hämoglobin-Hydroxyethylstärke-Konjugate, Verfahren zu deren Herstellung, sowie deren Verwendung als Blutersatzstoffe
US5770645A (en) 1996-08-02 1998-06-23 Duke University Medical Center Polymers for delivering nitric oxide in vivo
US5851984A (en) 1996-08-16 1998-12-22 Genentech, Inc. Method of enhancing proliferation or differentiation of hematopoietic stem cells using Wnt polypeptides
US6011008A (en) 1997-01-08 2000-01-04 Yissum Research Developement Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Conjugates of biologically active substances
US5952347A (en) * 1997-03-13 1999-09-14 Merck & Co., Inc. Quinoline leukotriene antagonists
US6299881B1 (en) 1997-03-24 2001-10-09 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Uronium salts for activating hydroxyls, carboxyls, and polysaccharides, and conjugate vaccines, immunogens, and other useful immunological reagents produced using uronium salts
US5990237A (en) 1997-05-21 1999-11-23 Shearwater Polymers, Inc. Poly(ethylene glycol) aldehyde hydrates and related polymers and applications in modifying amines
EP1003760B1 (en) * 1997-08-07 2004-07-28 The University Of Utah Prodrugs and conjugates of selenium containing compounds and use thereof
US5847110A (en) 1997-08-15 1998-12-08 Biomedical Frontiers, Inc. Method of reducing a schiff base
US6875594B2 (en) 1997-11-13 2005-04-05 The Rockefeller University Methods of ligating expressed proteins
US6624142B2 (en) 1997-12-30 2003-09-23 Enzon, Inc. Trimethyl lock based tetrapartate prodrugs
AU758596B2 (en) * 1998-01-16 2003-03-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sustained release compositions, process for producing the same and utilization thereof
DE19808079A1 (de) 1998-02-20 1999-08-26 Schering Ag Hydroxyethylstärke-Konjugate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
WO1999045163A1 (en) 1998-03-05 1999-09-10 Asahi Glass Company Ltd. Sputtering target, transparent conductive film, and method for producing the same
CA2233725A1 (en) * 1998-03-31 1999-09-30 Hemosol Inc. Hemoglobin-hydroxyethyl starch complexes
US6153655A (en) 1998-04-17 2000-11-28 Enzon, Inc. Terminally-branched polymeric linkers and polymeric conjugates containing the same
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
US6261594B1 (en) 1998-11-25 2001-07-17 The University Of Akron Chitosan-based nitric oxide donor compositions
EP1035137A1 (en) * 1999-03-12 2000-09-13 Pasteur Merieux Serums Et Vaccins Method for the reductive amination of polysaccharides
CZ299516B6 (cs) * 1999-07-02 2008-08-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Konjugát erythropoetinového glykoproteinu, zpusobjeho výroby a použití a farmaceutická kompozice sjeho obsahem
US7279176B1 (en) 1999-09-02 2007-10-09 Rice University Nitric oxide-producing hydrogel materials
US20020065410A1 (en) 1999-12-02 2002-05-30 Antrim Richard L. Branched starches and branched starch hydrolyzates
US6555660B2 (en) * 2000-01-10 2003-04-29 Maxygen Holdings Ltd. G-CSF conjugates
US6749865B2 (en) 2000-02-15 2004-06-15 Genzyme Corporation Modification of biopolymers for improved drug delivery
US6586398B1 (en) 2000-04-07 2003-07-01 Amgen, Inc. Chemically modified novel erythropoietin stimulating protein compositions and methods
JP2001294601A (ja) 2000-04-11 2001-10-23 Akita Prefecture 高度分岐澱粉と該高度分岐澱粉の製造方法
JP2002003398A (ja) 2000-04-17 2002-01-09 Ltt Institute Co Ltd 徐放製剤、その製造法及びワクチン
DE10023051B4 (de) * 2000-05-11 2004-02-19 Roche Diagnostics Gmbh Verfahren zur Herstellung von Fluoresceinisothiocyanat-Sinistrin, dessen Verwendung und Fluoresceinisothiocyanat-Sinistrin enthaltende diagnostische Zubereitung
FR2811967B1 (fr) 2000-07-24 2002-12-13 Cebal Tube muni d'une tete de fixation pour divers bouchages et les divers bouchages munis de moyens de fixation sur ledit tube
DE10041541A1 (de) 2000-08-24 2002-03-14 Michael Duchene Rekombinante Allergene aus der Motte Plodia interpunctella
US6417347B1 (en) 2000-08-24 2002-07-09 Scimed Life Systems, Inc. High yield S-nitrosylation process
CZ2003678A3 (cs) 2000-09-08 2004-03-17 Gryphon Therapeutics, Inc. Syntetické proteiny stimulující erytropoézu
DE10105921A1 (de) 2001-02-09 2002-08-14 Braun Melsungen Ag An Kolloide gebundene Arzneiwirkstoffe
DE10112825A1 (de) * 2001-03-16 2002-10-02 Fresenius Kabi De Gmbh HESylierung von Wirkstoffen in wässriger Lösung
DE10126158A1 (de) 2001-05-30 2002-12-12 Novira Chem Gmbh Eine Methode zur Synthese von Gemischen einfach aktivierter und nicht aktivierter Polyoxyalkylene zur Modifizierung von Proteinen
DE10129369C1 (de) * 2001-06-21 2003-03-06 Fresenius Kabi De Gmbh Wasserlösliches, einen Aminozucker aufweisendes Antibiotikum in Form eines Pol ysaccharid-Konjugats
DE10135694A1 (de) 2001-07-21 2003-02-06 Supramol Parenteral Colloids Amphiphile Stärke-und Hydroxyethylstärke-Konjugate
US7125843B2 (en) * 2001-10-19 2006-10-24 Neose Technologies, Inc. Glycoconjugates including more than one peptide
US7179617B2 (en) 2001-10-10 2007-02-20 Neose Technologies, Inc. Factor IX: remolding and glycoconjugation of Factor IX
DK2431377T3 (en) 2001-10-26 2017-08-14 Noxxon Pharma Ag Modified L-nucleic acids
US6375846B1 (en) 2001-11-01 2002-04-23 Harry Wellington Jarrett Cyanogen bromide-activation of hydroxyls on silica for high pressure affinity chromatography
DE10155098A1 (de) 2001-11-09 2003-05-22 Supramol Parenteral Colloids Mittel zur Prävention von mykotischen Kontaminationen bei der Zell- und Gewebekultur bakteriellen, pflanzlichen, animalischen und humanen Ursprungs, bestehend aus Polyen-Makrolid-Konjugaten mit Polysacchariden
US6916962B2 (en) 2001-12-11 2005-07-12 Sun Bio, Inc. Monofunctional polyethylene glycol aldehydes
DE10207072A1 (de) * 2002-02-20 2003-08-28 Supramol Parenteral Colloids Stärkederivate, ihre Konjugate und Verfahren zur Herstellung derselben
DE10209821A1 (de) 2002-03-06 2003-09-25 Biotechnologie Ges Mittelhesse Kopplung von Proteinen an ein modifiziertes Polysaccharid
DE10209822A1 (de) 2002-03-06 2003-09-25 Biotechnologie Ges Mittelhesse Kopplung niedermolekularer Substanzen an ein modifiziertes Polysaccharid
EP1496076B1 (en) 2002-03-13 2007-07-25 Beijing Jiankai Technology Co., Ltd. Hydrophilic polymer derivate with y type branch and preparation method of it medical composite comprising above compound
DE10217994A1 (de) 2002-04-23 2003-11-06 Supramol Parenteral Colloids Konjugate von hyperverzweigten Polysacchariden
AU2003249692B2 (en) 2002-06-03 2008-07-31 The Institute For Systems Biology Methods for quantitative proteome analysis of glycoproteins
US20040101546A1 (en) 2002-11-26 2004-05-27 Gorman Anne Jessica Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modified polysaccharide and hemostatic agents
EA200500475A1 (ru) 2002-09-09 2005-10-27 Нектар Терапеутикс Ал, Корпорейшн Водорастворимые полимерные алканалы
EP1591467A1 (en) 2002-09-09 2005-11-02 Nektar Therapeutics Al, Corporation Conjugate between a polyethylene glycol having a terminal alkanal group and a human growth hormone
DE10242076A1 (de) 2002-09-11 2004-03-25 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh HAS-Allergen-Konjugate
EP1400533A1 (en) 2002-09-11 2004-03-24 Fresenius Kabi Deutschland GmbH HASylated polypeptides, especially HASylated erythropoietin
MXPA05002594A (es) 2002-09-11 2005-05-27 Fresenius Kabi Gmbh Derivados de polipeptidos con hidroxialquilalmidon, especialmente derivados de eritropoyetina con hidroxialquilalmidon.
AU2003273413A1 (en) 2002-10-08 2004-05-04 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Pharmaceutically active oligosaccharide conjugates
DE10254745A1 (de) 2002-11-23 2004-06-03 Supramol Parenteral Colloids Gmbh Imidazolide von Polysaccharid Aldonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Kopplung an pharmazeutische Wirkstoffe
DE10256558A1 (de) 2002-12-04 2004-09-16 Supramol Parenteral Colloids Gmbh Ester von Polysaccharid Aldonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Kopplung an pharmazeutische Wirkstoffe
HRP20110056T1 (hr) 2003-08-08 2011-02-28 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Konjugati hidroksialkil škroba i g-csf
BRPI0412671A (pt) 2003-08-08 2006-10-03 Fresenius Kabi De Gmbh conjugados de um polìmero e uma proteìna ligados por um grupo de ligação de oxima
WO2005014655A2 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein
AU2004262921B2 (en) 2003-08-08 2010-05-13 Octapharma Ag Conjugates of hydroxyalkyl starch and G-CSF
JP2007519746A (ja) 2004-01-29 2007-07-19 バイオシネクサス インコーポレーティッド ワクチン調製におけるアミノ−オキシ官能基の使用
DE102004009783A1 (de) 2004-02-28 2005-09-15 Supramol Parenteral Colloids Gmbh Hyperverzweigte Stärkefraktion, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Konjugate mit pharmazeutischen Wirkstoffen
CN101659704A (zh) 2004-03-11 2010-03-03 弗雷泽纽斯卡比德国有限公司 通过还原氨基化制备的羟烷基淀粉和蛋白质的偶联物
AR048918A1 (es) 2004-03-11 2006-06-14 Fresenius Kabi De Gmbh Conjugados de almidon de hidroxietilo y eritropoyetina
WO2005092391A2 (en) 2004-03-11 2005-10-06 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein
US20050265958A1 (en) 2004-05-14 2005-12-01 West Jennifer L Nitric oxide releasing compositions and associated methods
WO2006094810A2 (en) 2005-03-11 2006-09-14 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Production of bioactive glycoproteins from inactive starting material by conjugation with hydroxyalkylstarch
EP1762250A1 (en) 2005-09-12 2007-03-14 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Conjugates of hydroxyalkyl starch and an active substance, prepared by chemical ligation via thiazolidine
CA2628055C (en) 2005-10-31 2013-10-01 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary , Department Of Health And Human Services Polysaccharide-derived nitric oxide-releasing carbon-bound diazeniumdiolates
JP2009093397A (ja) 2007-10-09 2009-04-30 Panasonic Corp タッチパネル及びこれを用いた入力装置
EP2070951A1 (en) 2007-12-14 2009-06-17 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Method for producing a hydroxyalkyl starch derivatives with two linkers
EP2070950A1 (en) 2007-12-14 2009-06-17 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Hydroxyalkyl starch derivatives and process for their preparation
JP2012505228A (ja) 2008-10-07 2012-03-01 レクサン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｈｐｍａ−ドセタキセルまたはゲムシタビンコンジュゲートおよびその使用

Also Published As

Publication number Publication date
ES2213506T1 (es) 2004-09-01
AU2003260393B2 (en) 2009-10-01
AU2011200219A1 (en) 2011-02-10
ES2213507T1 (es) 2004-09-01
ES2213506T3 (es) 2009-02-16
EP2272865A2 (en) 2011-01-12
BR0314227A (pt) 2005-10-25
AU2003255406B2 (en) 2009-09-10
DE03020423T1 (de) 2004-07-15
JP2010265464A (ja) 2010-11-25
DE03020424T1 (de) 2004-07-15
AU2003255406A1 (en) 2004-04-30
US20110054152A1 (en) 2011-03-03
US20100317609A1 (en) 2010-12-16
IL200150A0 (en) 2011-07-31
EP2272865A3 (en) 2014-06-18
EP1398328B1 (en) 2009-11-18
US20050238723A1 (en) 2005-10-27
WO2004024776A1 (en) 2004-03-25
RU2328505C2 (ru) 2008-07-10
AU2003253399A1 (en) 2004-04-30
US20120046240A9 (en) 2012-02-23
JP5455821B2 (ja) 2014-03-26
HK1063478A1 (en) 2004-12-31
EP1398328A1 (en) 2004-03-17
BR0314106A (pt) 2005-07-19
EP2143736A1 (en) 2010-01-13
NO20051419L (no) 2005-05-30
JP5275293B2 (ja) 2013-08-28
KR20050075336A (ko) 2005-07-20
ES2213505T3 (es) 2006-11-16
HK1063477A1 (en) 2004-12-31
BR0314107A (pt) 2005-07-19
ES2213507T3 (es) 2010-04-15
KR20050072417A (ko) 2005-07-11
AU2011200158B2 (en) 2012-08-02
EP2017287A2 (en) 2009-01-21
SI1398328T1 (sl) 2010-02-26
MX2010006175A (es) 2010-07-05
EP1398322A1 (en) 2004-03-17
AU2011200219B2 (en) 2012-05-17
PL217085B1 (pl) 2014-06-30
JP2010248528A (ja) 2010-11-04
PL374490A1 (en) 2005-10-31
CA2496317A1 (en) 2004-03-25
DK1398327T3 (da) 2008-11-10
EP2017287A3 (en) 2009-11-04
EP2143736B1 (en) 2012-11-07
IL166930A (en) 2012-08-30
CY1109813T1 (el) 2014-09-10
US8618266B2 (en) 2013-12-31
RU2326891C2 (ru) 2008-06-20
SI1398327T1 (sl) 2009-02-28
IL166506A0 (en) 2006-01-15
CN1681844A (zh) 2005-10-12
ZA200600651B (en) 2007-04-25
RU2005110412A (ru) 2006-01-20
AR041097A1 (es) 2005-05-04
ATE323723T1 (de) 2006-05-15
EP1398327A1 (en) 2004-03-17
US20060019877A1 (en) 2006-01-26
RU2329274C2 (ru) 2008-07-20
KR101045422B1 (ko) 2011-06-30
US8475765B2 (en) 2013-07-02
US7815893B2 (en) 2010-10-19
PT1398328E (pt) 2010-02-19
IL166931A (en) 2012-06-28
MXPA05002594A (es) 2005-05-27
PT1398322E (pt) 2006-08-31
CA2495242A1 (en) 2004-03-25
WO2004024777A8 (en) 2005-03-24
PL216545B1 (pl) 2014-04-30
AU2003260393A1 (en) 2004-04-30
KR20050061466A (ko) 2005-06-22
NO20051427L (no) 2005-05-31
ATE449112T1 (de) 2009-12-15
DE03020425T1 (de) 2004-07-15
DE60304640D1 (de) 2006-05-24
PT1398327E (pt) 2008-10-31
DE60330098D1 (de) 2009-12-31
EP1398327B1 (en) 2008-08-27
JP2006516534A (ja) 2006-07-06
AU2003253399B2 (en) 2010-10-14
EP2154160A1 (en) 2010-02-17
KR101174510B1 (ko) 2012-08-16
AR045235A1 (es) 2005-10-19
AU2011200158A1 (en) 2011-02-03
DE60304640T2 (de) 2007-05-16
MXPA05002591A (es) 2005-09-20
DK1398328T3 (da) 2010-03-08
DE60323192D1 (de) 2008-10-09
ES2399006T3 (es) 2013-03-25
AU2009238372B2 (en) 2012-08-23
RU2005110423A (ru) 2006-01-20
DK1398322T3 (da) 2006-08-21
WO2004024777A1 (en) 2004-03-25
DE20321836U1 (de) 2011-04-07
US20050234230A1 (en) 2005-10-20
CN1681846A (zh) 2005-10-12
IL166506A (en) 2010-02-17
TW200418875A (en) 2004-10-01
ATE406387T1 (de) 2008-09-15
CA2496317C (en) 2014-02-18
JP2011089125A (ja) 2011-05-06
PL374969A1 (en) 2005-11-14
HK1063475A1 (en) 2004-12-31
EP1398322B1 (en) 2006-04-19
EP2316850A3 (en) 2011-11-09
PL375037A1 (en) 2005-11-14
AR045234A1 (es) 2005-10-19
AU2009238372A1 (en) 2009-12-17
MXPA05002593A (es) 2005-05-27
ES2213505T1 (es) 2004-09-01
HK1136226A1 (en) 2010-06-25
EP2316850A2 (en) 2011-05-04
WO2004024761A1 (en) 2004-03-25
KR101045401B1 (ko) 2011-06-30
CN100348618C (zh) 2007-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005110415A (ru) Способ получения производных гидроксиалкилкрахмала
JP2006505635A5 (ru)
CA2384283A1 (en) Process for preparing 4-trifluoromethylsulphinylpyrazole derivative
RU98115586A (ru) Способ получения производного дигидропиридина
MXPA04007068A (es) Derivados de almidon, conjugados de almidon con sustancia activa, metodo para su produccion y su uso como medicamentos.
DK1030848T3 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af triazolinthionderivater
CA2453649A1 (en) Process for the production of beraprost and its salts
EA200200125A1 (ru) Способ получения амлодипина бензолсульфоната
EP2279752A3 (en) Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein, prepared by native chemical ligation
KR840002816A (ko) 이미다졸 또는 트리아졸 유도체, 이들의 산부가염 및 이들의 금속착염의 제조방법
IL133464A0 (en) Method for producing substituted pyrazoles
US7453013B2 (en) Catalytic method for the production of carbonyl compounds
EP1499587A1 (en) Process for synthesizing pharmaceutically active disulfide salts
Goux et al. Palladium (0)-catalysed allylation of uracils and thiouracils. Influence of the solvent on the regioselectivity of the allylation
KR920006321A (ko) 3-메틸피라졸의 제조방법
KR850005453A (ko) 신규의 δ4-와 δ5-안드로스텐 유도체의 제조방법과 그것을 포함하는 약학적 조성물
TW200519127A (en) Method of producing hydroxyalkyl starch derivatives
RU2001128426A (ru) Способ получения 3S-3-амино-3-арилпропионовой кислоты и ее производных
WO2003061552A3 (en) Novel process for the preparation of substantially pure 5-(3,5-dimethylphenoxy)methyl-2-oxazolidinone
KR930019635A (ko) 3-히드록시메틸-1-프로파르길이미다졸리딘-2,4-디온의 제조방법
EP0201934A2 (en) Process for the preparation of 2-carboxypyrazines 4-oxide
ATE312867T1 (de) Substituierter polyaryletherformk rper, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung
JP3294303B2 (ja) アミノポリカルボン酸誘導体及びキレート化剤
JPH04266890A (ja) 金（ｉ）メルカプチドの製造方法
TH42739A3 (th) กระบวนการสำหรับการเตรียมกรดซอร์บิกและซอร์เบต หรืออนุพันธ์ของกรดซอร์บิกและซอร์เบต

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140809