RU2005108601A - (+)-транс-изомеры(1-фосфонометокси-2-алкилциклопропил)метилнуклеозидные производные, способ получения их стереоизомеров и применение указанных соединений в качестве противовирусных средств - Google Patents
(+)-транс-изомеры(1-фосфонометокси-2-алкилциклопропил)метилнуклеозидные производные, способ получения их стереоизомеров и применение указанных соединений в качестве противовирусных средств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005108601A RU2005108601A RU2005108601/04A RU2005108601A RU2005108601A RU 2005108601 A RU2005108601 A RU 2005108601A RU 2005108601/04 A RU2005108601/04 A RU 2005108601/04A RU 2005108601 A RU2005108601 A RU 2005108601A RU 2005108601 A RU2005108601 A RU 2005108601A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- meanings defined
- isomer
- group
- following formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 47
- -1 METHYL NUCLEOSIDE DERIVATIVES Chemical class 0.000 title claims 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 4
- XIPUIGPNIDKXJU-UHFFFAOYSA-N [CH]1CC1 Chemical class [CH]1CC1 XIPUIGPNIDKXJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- CQFQAARMEJVWAL-UHFFFAOYSA-N (2-methylidenecyclopropyl)methanol Chemical compound OCC1CC1=C CQFQAARMEJVWAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N bromo(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)Br IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 claims 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 claims 1
- YOXHCYXIAVIFCZ-UHFFFAOYSA-N cyclopropanol Chemical compound OC1CC1 YOXHCYXIAVIFCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005906 dihydroxylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- ZANNOFHADGWOLI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyacetate Chemical compound CCOC(=O)CO ZANNOFHADGWOLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 1
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical compound C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims 1
- VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N titanium(IV) isopropoxide Chemical compound CC(C)O[Ti](OC(C)C)(OC(C)C)OC(C)C VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
- C07F9/65616—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/6509—Six-membered rings
- C07F9/6512—Six-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (11)
1. (+)-Транс-изомеры (1-фосфонометокси-2-алкилциклопропил)метилнуклеозидных производных, представленные следующей формулой (1):
где
R1 означает C1-C7алкил,
R2 и R3 независимо друг от друга означают водород или представляют собой C1-C4алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, C1-C4алкокси, фенокси, C7-C10фенилалкокси и C2-C5ацилокси, либо означают C2-C7ацил, C6-C12арил, C1-C7алкиламинокарбонил, ди(C1-C7алкил)аминокарбонил) или C3-C6циклоалкиламинокарбонил, либо означают -(CH2)m-OC(=O)-R4, где m равно целому числу от 1 до 12 и R4 означает C1-C12алкил, C2-C7алкенил, C1-C5алкокси, C1-C7алкиламино, ди(C1-C7алкил)амино, C3-C6циклоалкил, или 3-6-членный гетероцикл, имеющий 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей азот и кислород,
Q означает группу, включающую следующие формулы:
где
X1, X2, X3 и X4 независимо друг от друга означают водород, амино, гидрокси или галоген, либо означают C1-C7алкил, C1-C5алкокси, аллил, гидрокси-C1-C7алкил, фенил или фенокси, каждый из которых необязательно замещен нитро или C1-C5алкокси, либо означают C6-C10арилтио, который необязательно замещен нитро, амино, C1-C6алкилом или C1-C4алкокси, либо означают C6-C12ариламино, C1-C7алкиламино, ди(C1-C7алкил)амино, C3-C6циклоалкиламино или структуру
где n равно целому числу 1 или 2 и Y1 означает O, CH2 или N-R (R означает C1-C7алкил или C6-C12арил), фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты указанных соединений.
2. Соединения по п.1, где фармацевтически приемлемой солью является соль с серной кислотой, метансульфоновой кислотой или галогеноводородной кислотой.
3. Соединения по п.1, где R1 означает C1-C3алкил, R2 и R3 независимо друг от друга означают водород или представляют собой C1-C4алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей фтор, C1-C4алкокси и фенокси, либо означают -(CH2)m-OC(=O)-R4, где m равно целому числу от 1 до 12 и R4 означает C1-C5алкил или C1-C5алкокси, Q означает
где X1 означает водород, гидрокси, амино или 4-метоксифенилтио, или 4-нитрофенилтио и X2 означает водород или амино.
4. Соединения по п.1, которые выбирают из группы, включающей соединения, представленные в следующих таблицах 1a и 1b:
Таблица 1a
Таблица 1b
5. Способ получения соединения, представленного следующей формулой (2):
где R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, и L означает уходящую группу, отличающийся тем, что
(a) этилгликолят, спиртовая группа которого защищена, представленный следующей формулой (6):
где P1 означает защитную группу для спиртовой группы, выбираемую из группы, включающей бензил (Bn), тетрагидропиранил (THP), трет.-бутилдифенилсилил (TBDPS) и трет.-бутилдиметилсилил (TBDMS), подвергают взаимодействию с алкилмагнийгилогенидом, представленным следующей формулой (7):
R7-MgX, (7)
где R7 означает C3-C7алкил и X означает галоген, в присутствии тетраизопропилата титана [Ti(OiPr)4],
(b) полученные два диастереоизомера циклопропанола, представленные следующими формулами (8) и (9):
где R1 имеет значения, определенные в п.1, и P1 имеет указанные выше значения, разделяют на колонке с силикагелем,
(c) каждое соединение, выделенное на стадии (b), подвергают реакции образования простого эфира с соединением, представленным следующей формулой (10):
где R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, и L имеет значения, определенные в п.5, в присутствии основания, что приводит к образованию фосфонатного соединения, представленного следующей формулой (11) или (12):
где R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, и P1 имеет указанные выше значения, и
(d) защитную группу для спиртовой группы полученного соединения формулы (11) или (12) удаляют и вводят уходящую группу (L), получая соединение, представленное следующей формулой (2a) или (2b):
где R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, и L имеет указанные выше значения.
6. Соединение, представленное следующей формулой (8):
где R1 имеет значения, определенные в п.1, и P1 имеет значения, определенные в п.5, и стереоизомеры указанного соединения.
7. Способ получения стереоизомера соединения формулы (1) по п.1, отличающийся тем, что соединение, представленное следующей формулой (4a) или (4b):
где R1 имеет значения, определенные в п.1, L имеет значения, определенные в п.5, и R5 и R6 независимо друг от друга означают C1-C7алкил, подвергают взаимодействию с соединением, представленным следующей формулой (3):
QH (3),
где Q имеет значения, определенные в п.1, каждое из полученных таким образом соединений разделяют на хиральной колонке или с помощью хиральных реагентов, что приводит к образованию двух оптических изомеров (+), (-), каждый из которых присутствует в виде энантиомерно обогащенного изомера, и затем каждый из двух указанных оптических изомеров обрабатывают триметилсилилбромидом (TMSBr), получая два соответствующих оптических изомера (+), (-) соединения, представленного следующей формулой (1a):
где R1 и Q имеют значения, определенные в п.1, и, при необходимости, в полученное таким образом соединение вводят группы R2' и R3', что приводит к получению соответствующих оптических изомеров соединения, представленного следующей формулой (lb):
где R1 и Q имеют значения, определенные в п.1, и R2' и R3' означают R2 и R3, соответственно, за исключением водорода.
8. Способ получения стереоизомера соединения формулы (1) по п.1, отличающийся тем, что соединение, представленное следующей формулой (13) или (14):
где R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, полученное удалением защитной группы для спиртовой группы в соединении, представленном следующей формулой (11) или (12):
где R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, и P1 имеет значения, определенные в п.5, разделяют с помощью гидролазы (липазы), получая энантиомерно обогащенные соединения, представленные следующими формулами (13a) и (13b) или (14a) или (14b):
где R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, и затем спиртовую группу в полученном таким образом соединении формулы (13a), (13b), (14a) или (14b) заменяют уходящей группой (L), получая соединение, представленное следующей формулой (2aa), (2ab), (2ba) или (2bb):
где R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, и L имеет значения, определенные в п.5, и полученное соединение подвергают взаимодействию с соединением, представленное формулой (3):
QH (3),
где Q имеет значения, определенные в п.1, получая энантиомерно обогащенное соединение формулы (1).
9. Способ получения стереоизомера соединения формулы (1) по п.1, отличающийся тем, что
aa) защитную группу для спиртовой группы (P2) вводят в (+)-(метиленциклопропил)карбинол или (-)-(метиленциклопропил)карбинол, абсолютная конфигурация которых известна;
bb) полученное соединение подвергают реакции дигидроксилирования,
cc) защитную группу для спиртовой группы (P1) вводят по первичной гидроксигруппе в соединение, полученное на приведенной выше стадии (bb), и защитную группу для спиртовой группы (P3) вводят по третичной гидроксигруппе, получая соединение, представленное следующей формулой (15a), (15b), (16a) или (16b):
где Pl имеет значения, определенные в п.7, P2 означает бензил, бензоил, 4-метоксибензил, метилоксибензил, метилоксиметил или тритил и P3 означает 1-метоксиацетил, ацетил или 2-(триметилсилил)-1-этансульфонил,
dd) защитную группу P2 в полученном соединении избирательно удаляют, вводят уходящую группу (L) и полученное таким образом соединение подвергают реакции восстановления или замещают группой C1-C7алкил,
ee) защитную группу (P3) в полученном таким образом соединении на приведенной выше стадии dd) удаляют, получая соединение, представленное следующей формулой (8a), (8b), (9a) или (9b):
где R1 имеет значения, определенные в п.1, и P1 имеет значения, определенные в п.5,
ff) полученное соединение на приведенной выше стадии ee) подвергают взаимодействию с фосфонатным соединением, представленным следующей формулой (10):
где R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, и L имеет значения, определенные в п.5, и защитную группу (P1) полученного таким образом соединения удаляют, получая соединение, представленное следующей формулой (13a), (13b), (14a) или (14b):
где R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1,
gg) спиртовую группу каждого из полученных соединений заменяют уходящей группой (L), получая соединение формулы (2aa), (2ab), (2ba) или (2bb); и
где R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, и L имеет значения, определенные в п.5, и
hh) полученное соединение подвергают взаимодействию с соединением, представленным следующей формулой (3):
QH (3),
где Q имеет значения, определенные в п.1, получая энантиомерно обогащенное соединение формулы (1).
10. Композиция для лечения вирусных заболеваний, содержащая в качестве активного ингредиента (+)-транс-изомер (1-фосфонометокси-2-алкилциклопропил)метилнуклеозидного производного формулы (1) по п.1, фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват указанного соединения вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
11. Композиция для лечения гепатита B, содержащая в качестве активного ингредиента (+)-транс-изомер (1-фосфонометокси-2-алкилциклопропил)метилнуклеозидного производного формулы (1) по п.1, фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват указанного соединения вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2002-0058310 | 2002-09-26 | ||
| KR20020058310 | 2002-09-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005108601A true RU2005108601A (ru) | 2006-01-20 |
Family
ID=36461693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005108601/04A RU2005108601A (ru) | 2002-09-26 | 2003-09-22 | (+)-транс-изомеры(1-фосфонометокси-2-алкилциклопропил)метилнуклеозидные производные, способ получения их стереоизомеров и применение указанных соединений в качестве противовирусных средств |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20060111324A1 (ru) |
| EP (1) | EP1546164A4 (ru) |
| KR (1) | KR20040027452A (ru) |
| CN (1) | CN1684970A (ru) |
| AR (1) | AR041405A1 (ru) |
| AU (1) | AU2003263644A1 (ru) |
| BR (1) | BR0314695A (ru) |
| CA (1) | CA2499889A1 (ru) |
| RU (1) | RU2005108601A (ru) |
| TW (1) | TW200407329A (ru) |
| WO (1) | WO2004029064A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY141789A (en) * | 2001-01-19 | 2010-06-30 | Lg Chem Investment Ltd | Novel acyclic nucleoside phosphonate derivatives, salts thereof and process for the preparation of the same. |
| US7138401B2 (en) | 2003-09-18 | 2006-11-21 | Conforma Therapeutics Corporation | 2-aminopurine analogs having HSP90-inhibiting activity |
| KR101033290B1 (ko) * | 2004-07-02 | 2011-05-09 | 주식회사 엘지생명과학 | 다이아이소프로필((1-(하이드록시메틸)-사이클로프로필)옥시)메틸포스포네이트의 새로운 제조 방법 |
| CA2602257A1 (en) | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Conforma Therapeutics Corporation | Alkynyl pyrrolopyrimidines and related analogs as hsp90-inhibitors |
| US7951789B2 (en) | 2006-12-28 | 2011-05-31 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
| TWI384986B (zh) * | 2007-01-17 | 2013-02-11 | Lg Life Sciences Ltd | 抗病毒劑之順丁烯二酸單鹽以及含有該單鹽之醫藥組成物 |
| BRPI0913677A2 (pt) * | 2008-07-02 | 2015-12-15 | Idenix Pharmaceuticals Inc | composto, metabólito purificado, método para tratar um hospedeiro infectado com um vírus flaviviridade, composição farmacêutica, método para preparar o composto purificado, e, processo para preparar o composto |
| KR101100933B1 (ko) * | 2009-04-23 | 2012-01-02 | 한국기술교육대학교 산학협력단 | 솔더 볼 제거 장치 |
| CN102917585A (zh) | 2010-04-01 | 2013-02-06 | 埃迪尼克斯医药公司 | 用于治疗病毒感染的化合物和药物组合物 |
| WO2012154321A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-11-15 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
| TW201329096A (zh) | 2011-09-12 | 2013-07-16 | Idenix Pharmaceuticals Inc | 經取代羰氧基甲基磷酸醯胺化合物及用於治療病毒感染之藥學組成物 |
| CN103665043B (zh) | 2012-08-30 | 2017-11-10 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种替诺福韦前药及其在医药上的应用 |
| CN106432330B (zh) * | 2015-08-11 | 2019-02-01 | 天津科伦药物研究有限公司 | Lb80380药物的中间体化合物及其制备方法和用途 |
| KR102096144B1 (ko) * | 2017-07-03 | 2020-04-01 | 주식회사 엘지화학 | 포스포네이트 뉴클레오사이드계 b형 간염 치료제 합성용 중간체 화합물의 연속식 제조방법 |
| CN108997429B (zh) * | 2018-07-27 | 2020-10-30 | 广州粤美医药科技有限公司 | 一种制备贝西福韦的方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0481214B1 (en) * | 1990-09-14 | 1998-06-24 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic | Prodrugs of phosphonates |
| ATE199906T1 (de) * | 1993-06-29 | 2001-04-15 | Mitsubishi Chem Corp | Phosphonat-nukleotid ester-derivate |
| US5977061A (en) * | 1995-04-21 | 1999-11-02 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic | N6 - substituted nucleotide analagues and their use |
| EP0832896A4 (en) * | 1995-06-15 | 1998-11-25 | Mitsubishi Chem Corp | NUCLEOTIDES DERIVED FROM PHOSPHONATES |
| MY141789A (en) * | 2001-01-19 | 2010-06-30 | Lg Chem Investment Ltd | Novel acyclic nucleoside phosphonate derivatives, salts thereof and process for the preparation of the same. |
-
2003
- 2003-09-22 WO PCT/KR2003/001932 patent/WO2004029064A1/en not_active Ceased
- 2003-09-22 US US10/528,336 patent/US20060111324A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-22 AU AU2003263644A patent/AU2003263644A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-22 BR BR0314695-2A patent/BR0314695A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-09-22 EP EP03798577A patent/EP1546164A4/en not_active Withdrawn
- 2003-09-22 RU RU2005108601/04A patent/RU2005108601A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-09-22 CA CA002499889A patent/CA2499889A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-22 CN CNA038229633A patent/CN1684970A/zh active Pending
- 2003-09-24 TW TW092126293A patent/TW200407329A/zh unknown
- 2003-09-26 AR ARP030103515A patent/AR041405A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-09-26 KR KR1020030066912A patent/KR20040027452A/ko not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2004029064A1 (en) | 2004-04-08 |
| KR20040027452A (ko) | 2004-04-01 |
| EP1546164A4 (en) | 2006-06-07 |
| AU2003263644A1 (en) | 2004-04-19 |
| CA2499889A1 (en) | 2004-04-08 |
| AR041405A1 (es) | 2005-05-18 |
| WO2004029064A8 (en) | 2005-05-19 |
| TW200407329A (en) | 2004-05-16 |
| BR0314695A (pt) | 2005-08-09 |
| EP1546164A1 (en) | 2005-06-29 |
| US20060111324A1 (en) | 2006-05-25 |
| CN1684970A (zh) | 2005-10-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005108601A (ru) | (+)-транс-изомеры(1-фосфонометокси-2-алкилциклопропил)метилнуклеозидные производные, способ получения их стереоизомеров и применение указанных соединений в качестве противовирусных средств | |
| JP2614081B2 (ja) | 光学活性β−ラクタム誘導体の製造法 | |
| US7879878B2 (en) | Quinolone derivative or salt thereof | |
| RU96122244A (ru) | Способ диастереоселективного синтеза аналогов нуклеозидов | |
| KR100856416B1 (ko) | 1,3-옥사티올란 뉴클레오시드의 제조 방법 | |
| JP2005526836A5 (ru) | ||
| RU2000132188A (ru) | Производные эпотилонов, их синтез и применение | |
| CN1136314A (zh) | 用作消炎剂的异噁唑啉化合物 | |
| JP2011509309A5 (ru) | ||
| CN112955454A (zh) | 作为Wee1抑制剂的嘧啶并吡唑酮类衍生物及其应用 | |
| JPWO2021069705A5 (ru) | ||
| JP2009538910A5 (ru) | ||
| MX2021000089A (es) | Derivados de fenil-n-quinolina para el tratamiento de una infeccion por virus de acido ribonucleico (arn). | |
| RU98117457A (ru) | Соединения производных окса- и тиа-диазола, способ их получения, фармацевтическая композиция и способы лечения | |
| EP0652884B1 (en) | Phosphonated arylethanolamine compounds with anti-hyperglycemic and/or anti-obesity activity | |
| PL319659A1 (en) | Diazepinodioles as inhibitors of phosphodiesterases iv | |
| KR19980701432A (ko) | 레보부피바카인 및 관련된 피페리딘카르복스아닐리드 마취제 제조시 사용하기 위한 라세미화 방법(racemisation process for use in the manufacture of levobupivacaine and related piperidinecarboxanilide anaesthetic agents) | |
| KR900018031A (ko) | 아릴술폰아미드, 이를 함유한 약제학적 조성물 및 이들의 제조방법 | |
| BR0205683A (pt) | Processo para a preparação de derivados de piperazina, e, mesilato de um composto | |
| JP2019533007A5 (ru) | ||
| NO20051126L (no) | Fremgangsmate for fremstilling av kinolon-antibiotikumintermediater | |
| JP2007500203A5 (ru) | ||
| ATE299878T1 (de) | Verfahren zur herstellung von azacycloalkanoylaminothiazolen | |
| DK149058C (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-(4,4-(diphenyl)butyl)-1-acylpiperaziner eller syreadditionssalte deraf | |
| KR100215616B1 (ko) | 3-(1-티아졸리디닐부틸-4-피페라지닐)-1h-인다졸,이의 제조방법및 이를함유하는약제학적조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20060908 |