RU2005101344A - Новые тетрациклические арилсульфонилиндолы с аффинностью к серотониновым рецепторам, пригодные в качестве лекарственных средств, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents
Новые тетрациклические арилсульфонилиндолы с аффинностью к серотониновым рецепторам, пригодные в качестве лекарственных средств, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005101344A RU2005101344A RU2005101344/04A RU2005101344A RU2005101344A RU 2005101344 A RU2005101344 A RU 2005101344A RU 2005101344/04 A RU2005101344/04 A RU 2005101344/04A RU 2005101344 A RU2005101344 A RU 2005101344A RU 2005101344 A RU2005101344 A RU 2005101344A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- isothiazolo
- dioxide
- indole
- dimethylaminoethyl
- benzo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 5
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 title claims 3
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 title claims 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims 2
- -1 arylsulfonyl indoles Chemical class 0.000 claims abstract 69
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 36
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 12
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims abstract 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 70
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 51
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 26
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 25
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 22
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 17
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 17
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 16
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 11
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims 11
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000006710 (C2-C12) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000006711 (C2-C12) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 7
- 125000004642 (C1-C12) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004949 alkyl amino carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006598 aminocarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005162 aryl oxy carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004986 diarylamino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005226 heteroaryloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- OZEYXHPIKLICLU-UHFFFAOYSA-N hydrazinyl(hydroxy)carbamic acid Chemical compound N(N)N(O)C(=O)O OZEYXHPIKLICLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 6
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 6
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 6
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 claims 5
- 125000001627 3 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001963 4 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 4
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 2
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 claims 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims 2
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 2
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 2
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 claims 2
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 claims 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000036752 Schizophrenia, paranoid type Diseases 0.000 claims 2
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims 2
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 claims 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims 2
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000020339 Spinal injury Diseases 0.000 claims 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000006870 function Effects 0.000 claims 1
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical class OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Addiction (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Claims (27)
1. Соединение общей формулы (I)
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 могут быть одинаковыми или разными и представляют, каждый независимо, водород, галоген, оксо, тио, пергалогеналкил, гидрокси, амино, нитро, циано, формил, амидино, гуанидино, замещенные или незамещенные группы, такие как линейный или разветвленный (С1-С12)алкил, (С2-С12)алкенил, (С2-С12)алкинил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкенил, бициклоалкил, бициклоалкенил, (С1-С12)алкокси, цикло(С3-С7)алкокси, арил, арилокси, аралкил, аралкокси, гетероциклил, гетероарил, гетероциклилалкил, гетероаралкил, гетероарилокси, гетероаралкокси, гетероциклилалкилокси, ацил, ацилокси, ациламино, моноалкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино, аралкиламино, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, гетероциклилалкоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, гидроксиалкил, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аралкоксиалкил, алкилтио, тиоалкил, алкоксикарбониламино, арилоксикарбониламино, аралкилоксикарбониламино, аминокарбониламино, алкиламинокарбониламино, диалкиламинокарбониламино, алкиламидино, алкилгуанидино, диалкилгуанидино, гидразино, гидроксиламино, карбоновую кислоту и ее производные, сульфоновую кислоту и ее производные, фосфорную кислоту и ее производные; или соседние группы, подобные R1 и R2, или R2 и R3, или R3 и R4, или R5 и R6, или R6 и R7, или R7 и R8, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать 5-, 6- или 7-членный цикл, который, кроме того, может содержать одну или несколько двойных связей и/или один или несколько гетероатомов, таких как группа "кислород", "азот", "сера" или "селен", и сочетания двойной связи и гетероатомов; или R9 и R10 или R11 и R12 вместе представляют двойную связь, присоединенную к "кислороду" или "сере"; или R9 и R10 или R11 и R12, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать 3-, 4-, 5- или 6-членный цикл, который, кроме того, может содержать одну или несколько двойных связей и/или один или несколько гетероатомов, таких как группа "кислород", "азот", "сера" или "селен", и также включает сочетание одной или нескольких двойных связей с "гетероатомами", значения которых указаны выше.
R13 и R14 могут быть одинаковыми или разными и представляют, каждый независимо, водород, замещенные или незамещенные группы, такие как линейный или разветвленный (С1-С12)алкил, (С2-С12)алкенил, (С2-С12)алкинил, (С2-С12)алканоил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкенил, бициклоалкил, бициклоалкенил, арил, аралкил, гетероарил, гетероциклилалкил; необязательно, R13 и R14 вместе с атомом азота могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, где гетероцикл также может быть замещенным, и он может иметь одну, две или три двойных связи или "дополнительные гетероатомы", указанные выше; и
"n" равен целому числу в интервале от 1 до 8, предпочтительно, 1-4, и углеродная цепь, к которой он относится, может быть или линейной, или разветвленной;
его производные, его аналоги, его таутомерные формы, его стереоизомеры, его полиморфы, его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
2. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из
6-(2-N,N-диметиламиноэтил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
4-бром-6-(2-N,N-диметиламиноэтил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
4-хлор-6-(2-N,N-диметиламиноэтил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-4-фторбензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-4-метилбензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
гидрохлорида 6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-4-метилбензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
соли малеата 6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-4-метилбензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
соли D,L-яблочной кислоты 6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-4-метилбензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
соли оксалата 6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-4-метилбензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
соли цитрата 6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-4-метилбензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-4-метоксибензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-8-метоксибензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
4-бром-6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-8-метоксибензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
4-хлор-6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-8-метоксибензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-4-фтор-8-метоксибензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-4-метил-8-метоксибензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-4,8-диметоксибензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-2-этилбензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
2-хлор-6-(2-N,N-диметиламиноэтил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
2,4-дихлор-6-(2-N,N-диметиламиноэтил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
2,3-дихлор-6-(2-N,N-диметиламиноэтил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
5-хлор-6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-2-метилбензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
2,4,5-трихлор-6-(2-N,N-диметиламиноэтил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-2,4-дифторбензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-4-фтор-8-метилбензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
2,4-дифтор-6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-8-метилбензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-2-метоксибензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-2,8-диметоксибензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-N,N-диметиламиноэтил)-8-метилбензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(3-N,N-диметиламино-1-гидроксипроп-1-ил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
4-бром-6-(3-N,N-диметиламино-1-гидроксипроп-1-ил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(3-N,N-диметиламино-1-гидроксипроп-1-ил)-8-метоксибензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(3-N,N-диметиламино-1-гидроксипроп-1-ил)-8-метилбензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
4-бром-6-(3-N,N-диметиламино-1-гидроксипроп-1-ил)-8-метоксибензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-[2-морфолин-4-илэтил]бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-пирролидин-1-илэтил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-пиперидин-1-илэтил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
4-бром-6-[2-морфолин-4-илэтил]бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
4-бром-6-(2-пирролидин-1-илэтил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
4-бром-6-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(3-(пиперидин-1-ил)-1-гидроксипроп-1-ил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(3-(пиперидин-1-ил)-1-гидроксипроп-1-ил)-8-метоксибензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
4-бром-6-(3-(пиперидин-1-ил)-1-гидроксипроп-1-ил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
4-бром-6-(3-(пиперидин-1-ил)-1-гидроксипроп-1-ил)-8-метоксибензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(3-(пирролидин-1-ил)-1-гидроксипроп-1-ил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(3-(пирролидин-1-ил)-1-гидроксипроп-1-ил)-8-метоксибензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-(N,N-диэтиламино)-2-метилэтил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-(N,N-диметиламино-1-гидрокси-1-ил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
4-бром-6-(2-(N,N-диметиламино-1-гидрокси-1-ил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-(N,N-диметиламиноэтил)-2,4-дифтор-8-метоксибензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
6-(2-(N,N-диметиламино-2-метилэтил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
4-хлор-6-(2-(N,N-диметиламиноэтил)-8-метилбензо[d]изотиазоло[3.2-a]индол-S,S-диоксида;
8-(2-(N,N-диметиламиноэтил)бензо[d]изотиазоло[3.2-a]бензо(g)индол-S,S-диоксида; и
его стереоизомеров, его N-оксидов, его полиморфов, его фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая любой из фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя(ей), эксципиента(ов) вместе с терапевтически эффективным количеством соединения по п.1, его производных, его аналогов, его таутомерных форм, его стереоизомеров, его геометрических форм, его N-оксидов, его полиморфов, его фармацевтически приемлемых солей или сольватов.
4. Фармацевтическая композиция по п.3 в форме таблетки, капсулы, порошка, пастилок, суппозиториев, сиропа, раствора, суспензии или инъекции, вводимая в виде однократной стандартной дозы или нескольких стандартных доз.
5. Применение соединения общей формулы (I) по п.1 или фармацевтической композиции по п.3 для получения лекарственных средств.
6. Применение соединения общей формулы (I) по п.1 или фармацевтической композиции по п.3 для лечения, когда желательна модуляция активности 5-НТ.
7. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения и/или предупреждения клинических состояний, при которых показано селективное воздействие на рецепторы 5-НТ.
8. Применение соединения по п.1 для лечения и/или предупреждения клинических состояний, таких как тревога, депрессия, судорожные синдромы, обсессивно-компульсивные расстройства, мигрень, когнитивные расстройства памяти, ADHD (дефицит внимания/синдром гиперактивности), личностные расстройства, психоз, парафрения, психотическая депрессия, мания, шизофрения, расстройства шизофренической формы, синдром отмены злоупотребления лекарственными средствами, панические атаки, расстройства сна, а также расстройств, связанных с травмой позвоночника и/или повреждением головы.
9. Применение соединения по п.1 для лечения умеренного когнитивного ухудшения и других нейродегенеративных расстройств, подобных болезни Альцгеймера, паркинсонизму и хореи Гентингтона.
10. Применение соединения по п.1 для лечения некоторых GI (желудочно-кишечных) расстройств, таких как IBS (синдром раздраженной толстой кишки) или рвота, вызванная химиотерапией.
11. Применение соединения по п.1 для снижения заболеваемости и смертности, связанных с избыточным весом.
12. Применение соединения по п.1, меченного радиоизотопами, в качестве диагностического инструмента для модуляции функции рецепторов 5-НТ.
13. Применение соединения по п.1 в комбинации с ингибитором повторного поглощения 5-НТ и/или его фармацевтически приемлемой солью.
14. Соединение общей формулы (I), его производные, его аналоги, его таутомерные формы, его стереоизомеры, его полиморфы, его фармацевтически приемлемые соли и его фармацевтически приемлемые сольваты для получения лекарственного средства.
15. Способ лечения и/или профилактики клинических состояний, таких как тревога, судорожные синдромы, обсессивно-компульсивные расстройства, мигрень, когнитивные расстройства памяти, ADHD (дефицит внимания/синдром гиперактивности), личностные расстройства, психоз, парафрения, психотическая депрессия, мания, шизофрения, расстройства шизофренической формы, синдром отмены злоупотребления лекарственными средствами, панические атаки, расстройства сна, а также расстройств, связанных с травмой позвоночника и/или повреждением головы, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения общей формулы (I) по п.1.
16. Способ лечения и/или профилактики умеренного когнитивного ухудшения и других нейродегенеративных расстройств, подобных болезни Альцгеймера, паркинсонизму и хореи Гентингтона, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения общей формулы (I) по п.1.
17. Способ лечения некоторых GI (желудочно-кишечных) расстройств, таких как IBS (синдром раздраженной толстой кишки) или рвота, вызванная химиотерапией, с использованием соединения общей формулы (I) по п.1.
18. Способ снижения заболеваемости и смертности, связанных с избыточным весом, с использованием соединения общей формулы (I) по п.1.
19. Способ получения соединения общей формулы (I),
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 могут быть одинаковыми или разными и представляют, каждый независимо, водород, галоген, оксо, тио, пергалогеналкил, гидрокси, амино, нитро, циано, формил, амидино, гуанидино, замещенные или незамещенные группы, такие как линейный или разветвленный (С1-С12)алкил, (С2-С12)алкенил, (С2-С12)алкинил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкенил, бициклоалкил, бициклоалкенил, (С1-С12)алкокси, цикло(С3-С7)алкокси, арил, арилокси, аралкил, аралкокси, гетероциклил, гетероарил, гетероциклилалкил, гетероаралкил, гетероарилокси, гетероаралкокси, гетероциклилалкилокси, ацил, ацилокси, ациламино, моноалкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино, аралкиламино, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, гетероциклилалкоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, гидроксиалкил, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аралкоксиалкил, алкилтио, тиоалкил, алкоксикарбониламино, арилоксикарбониламино, аралкилоксикарбониламино, аминокарбониламино, алкиламинокарбониламино, диалкиламинокарбониламино, алкиламидино, алкилгуанидино, диалкилгуанидино, гидразино, гидроксиламино, карбоновую кислоту и ее производные, сульфоновую кислоту и ее производные, фосфорную кислоту и ее производные; или соседние группы, подобные R1 и R2, или R2 и R3, или R3 и R4, или R5 и R6, или R6 и R7, или R7 и R8, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать 5-, 6- или 7-членный цикл, который, кроме того, может содержать одну или несколько двойных связей и/или один или несколько гетероатомов, таких как группа "кислород", "азот", "сера" или "селен", и сочетания двойной связи и гетероатомов; или R9 и R10 или R11 и R12 вместе представляют двойную связь, присоединенную к "кислороду" или "сере"; или R9 и R10 или R11 и R12, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать 3-, 4-, 5- или 6-членный цикл, который, кроме того, может содержать одну или несколько двойных связей и/или один или несколько гетероатомов, таких как группа "кислород", "азот", "сера" или "селен", и также включает сочетание одной или нескольких двойных связей с "гетероатомами", значения которых указаны выше.
R13 и R14 могут быть одинаковыми или разными и представляют, каждый независимо, водород, замещенные или незамещенные группы, такие как линейный или разветвленный (С1-С12)алкил, (С2-С12)алкенил, (С2-С12)алкинил, (С2-С12)алканоил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкенил, бициклоалкил, бициклоалкенил, арил, аралкил, гетероарил, гетероциклилалкил; необязательно, R13 и R14 вместе с атомом азота могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, где гетероцикл может быть замещенным, и он может иметь одну, две или три двойных связи или "дополнительные гетероатомы", указанные выше; и
"n" равен целому числу в интервале от 1 до 8, предпочтительно, 1-4, и углеродная цепь, к которой он относится, может быть или линейной или разветвленной;
включающий циклизацию соединения приведенной ниже формулы (II)
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 и "n" имеют значения, указанные выше, с использованием в качестве катализатора производного Pd(0) или Pd(II).
20. Способ получения соединения общей формулы (I)
(I)
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 могут быть одинаковыми или разными и представляют, каждый независимо, водород, галоген, оксо, тио, пергалогеналкил, гидрокси, амино, нитро, циано, формил, амидино, гуанидино, замещенные или незамещенные группы, такие как линейный или разветвленный (С1-С12)алкил, (С2-С12)алкенил, (С2-С12)алкинил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкенил, бициклоалкил, бициклоалкенил, (С1-С12)алкокси, цикло(С3-С7)алкокси, арил, арилокси, аралкил, аралкокси, гетероциклил, гетероарил, гетероциклилалкил, гетероаралкил, гетероарилокси, гетероаралкокси, гетероциклилалкилокси, ацил, ацилокси, ациламино, моноалкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино, аралкиламино, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, гетероциклилалкоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, гидроксиалкил, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аралкоксиалкил, алкилтио, тиоалкил, алкоксикарбониламино, арилоксикарбониламино, аралкилоксикарбониламино, аминокарбониламино, алкиламинокарбониламино, диалкиламинокарбониламино, алкиламидино, алкилгуанидино, диалкилгуанидино, гидразино, гидроксиламино, карбоновую кислоту и ее производные, сульфоновую кислоту и ее производные, фосфорную кислоту и ее производные; или соседние группы, подобные R1 и R2, или R2 и R3, или R3 и R4, или R5 и R6, или R6 и R7, или R7 и R8, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать 5-, 6- или 7-членный цикл, который, кроме того, может содержать одну или несколько двойных связей и/или один или несколько гетероатомов, таких как группа "кислород", "азот", "сера" или "селен", и сочетания двойной связи и гетероатомов; или R9 и R10 или R11 и R12 вместе представляют двойную связь, присоединенную к "кислороду" или "сере"; или R9 и R10 или R11 и R12, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать 3-, 4-, 5- или 6-членный цикл, который, кроме того, может содержать одну или несколько двойных связей и/или один или несколько гетероатомов, таких как группа "кислород", "азот", "сера" или "селен", и также включает сочетание одной или нескольких двойных связей с "гетероатомами", значения которых указаны выше;
R13 и R14 могут быть одинаковыми или разными и представляют, каждый независимо, водород, замещенные или незамещенные группы, такие как линейный или разветвленный (С1-С12)алкил, (С2-С12)алкенил, (С2-С12)алкинил, (С2-С12)алканоил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкенил, бициклоалкил, бициклоалкенил, арил, аралкил, гетероарил, гетероциклилалкил; необязательно, R13 и R14 вместе с атомом азота могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, где гетероцикл также может быть замещенным, и он может иметь одну, две или три двойных связи или "дополнительные гетероатомы", указанные выше; и
"n" равен целому числу в интервале от 1 до 8, предпочтительно, 1-4, и углеродная цепь, к которой он относится, может быть или линейной, или разветвленной;
включающий взаимодействие, в последовательности стадий или в одну стадию, соединения приведенной ниже формулы (III)
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и "n" имеют значения, указанные выше, с подходящим алкилирующим агентом, таким как R13X или R14X или XR13R14X, где Х представляет собой легко удаляемую группу, такую как галоген и гидроксил.
21. Способ получения соединения общей формулы (I)
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 могут быть одинаковыми или разными и представляют, каждый независимо, водород, галоген, оксо, тио, пергалогеналкил, гидрокси, амино, нитро, циано, формил, амидино, гуанидино, замещенные или незамещенные группы, такие как линейный или разветвленный (С1-С12)алкил, (С2-С12)алкенил, (С2-С12)алкинил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкенил, бициклоалкил, бициклоалкенил, (С1-С12)алкокси, цикло(С3-С7)алкокси, арил, арилокси, аралкил, аралкокси, гетероциклил, гетероарил, гетероциклилалкил, гетероаралкил, гетероарилокси, гетероаралкокси, гетероциклилалкилокси, ацил, ацилокси, ациламино, моноалкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино, аралкиламино, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, гетероциклилалкоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, гидроксиалкил, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аралкоксиалкил, алкилтио, тиоалкил, алкоксикарбониламино, арилоксикарбониламино, аралкилоксикарбониламино, аминокарбониламино, алкиламинокарбониламино, диалкиламинокарбониламино, алкиламидино, алкилгуанидино, диалкилгуанидино, гидразино, гидроксиламино, карбоновую кислоту и ее производные, сульфоновую кислоту и ее производные, фосфорную кислоту и ее производные; или соседние группы, подобные R1 и R2, или R2 и R3, или R3 и R4, или R5 и R6, или R6 и R7, или R7 и R8, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать 5-, 6- или 7-членный цикл, который, кроме того, может содержать одну или несколько двойных связей и/или один или несколько гетероатомов, таких как группа "кислород", "азот", "сера" или "селен", и сочетания двойной связи и гетероатомов; или R9 и R10 или R11 и R12 вместе представляют двойную связь, присоединенную к "кислороду" или "сере"; или R9 и R10 или R11 и R12, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать 3-, 4-, 5- или 6-членный цикл, который, кроме того, может содержать одну или несколько двойных связей и/или один или несколько гетероатомов, таких как группа "кислород", "азот", "сера" или "селен", и также включает сочетание одной или нескольких двойных связей с "гетероатомами", значения которых указаны выше;
R13 и R14 могут быть одинаковыми или разными и представляют, каждый независимо, водород, замещенные или незамещенные группы, такие как линейный или разветвленный (С1-С12)алкил, (С2-С12)алкенил, (С2-С12)алкинил, (С2-С12)алканоил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкенил, бициклоалкил, бициклоалкенил, арил, аралкил, гетероарил, гетероциклилалкил; необязательно, R13 и R14 вместе с атомом азота могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, где гетероцикл также может быть замещенным, и он может иметь одну, две или три двойных связи или "дополнительные гетероатомы", указанные выше; и
"n" равен целому числу в интервале от 1 до 8, предпочтительно, 1-4, и углеродная цепь, к которой он относится, может быть или линейной, или разветвленной;
включающий взаимодействие соединения приведенной ниже формулы (IV)
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют значения, указанные выше, с формальдегидом и соединением приведенной ниже формулы (V)
NHR13R14,
(V)
где R13 и R14 имеют значения, указанные выше.
22. Способ получения соединения формулы (I), включающий или химическое, или каталитическое восстановление соединений, содержащих группу(ы) -С(=О) в боковой цепи, до соответствующего соединения, содержащего -С(ОН,Н) или -С(Н,Н).
23. Способ по пп. 19-22, включающий осуществление одной или нескольких следующих необязательных стадий: i) удаление любой защитной группы; ii) расщепление рацемической смеси на чистые энантиомеры известными способами и iii) получение фармацевтически приемлемой соли соединения формулы (I) и/или iv) получение его фармацевтически приемлемого пролекарства.
24. Новые промежуточные соединения общей формулы (III)
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 могут быть одинаковыми или разными и представляют, каждый независимо, водород, галоген, оксо, тио, пергалогеналкил, гидрокси, амино, нитро, циано, формил, амидино, гуанидино, замещенные или незамещенные группы, такие как линейный или разветвленный (С1-С12)алкил, (С2-С12)алкенил, (С2-С12)алкинил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкенил, бициклоалкил, бициклоалкенил, (С1-С12)алкокси, цикло(С3-С7)алкокси, арил, арилокси, аралкил, аралкокси, гетероциклил, гетероарил, гетероциклилалкил, гетероаралкил, гетероарилокси, гетероаралкокси, гетероциклилалкилокси, ацил, ацилокси, ациламино, моноалкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино, аралкиламино, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, гетероциклилалкоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, гидроксиалкил, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аралкоксиалкил, алкилтио, тиоалкил, алкоксикарбониламино, арилоксикарбониламино, аралкилоксикарбониламино, аминокарбониламино, алкиламинокарбониламино, диалкиламинокарбониламино, алкиламидино, алкилгуанидино, диалкилгуанидино, гидразино, гидроксиламино, карбоновую кислоту и ее производные, сульфоновую кислоту и ее производные, фосфорную кислоту и ее производные; или соседние группы, подобные R1 и R2, или R2 и R3, или R3 и R4, или R5 и R6, или R6 и R7, или R7 и R8, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать 5-, 6- или 7-членный цикл, который, кроме того, может содержать одну или несколько двойных связей и/или один или несколько гетероатомов, таких как группа "кислород", "азот", "сера" или
"селен", и сочетания двойной связи и гетероатомов; или R9 и R10 или R11 и R12 вместе представляют двойную связь, присоединенную к "кислороду" или "сере"; или R9 и R10 или R11 и R12, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать 3-, 4-, 5- или 6-членный цикл, который, кроме того, может содержать одну или несколько двойных связей и/или один или несколько гетероатомов, таких как группа "кислород", "азот", "сера" или "селен", и также включает сочетание одной или нескольких двойных связей с "гетероатомами", значения которых указаны выше;
"n" равен целому числу в интервале от 1 до 8, предпочтительно, 1-4, и углеродная цепь, к которой он относится, может быть или линейной или разветвленной.
25. Способ получения нового промежуточного соединения общей формулы (III), включающий циклизацию подходящих соединений формулы (II).
26. Новые промежуточные соединения общей формулы (IV)
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или разными и представляют, каждый независимо, водород, галоген, оксо, тио, пергалогеналкил, гидрокси, амино, нитро, циано, формил, амидино, гуанидино, замещенные или незамещенные группы, такие как линейный или разветвленный (С1-С12)алкил, (С2-С12)алкенил, (С2-С12)алкинил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкенил, бициклоалкил, бициклоалкенил, (С1-С12)алкокси, цикло(С3-С7)алкокси, арил, арилокси, аралкил, аралкокси, гетероциклил, гетероарил, гетероциклилалкил, гетероаралкил, гетероарилокси, гетероаралкокси, гетероциклилалкилокси, ацил, ацилокси, ациламино, моноалкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино, аралкиламино, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, гетероциклилалкоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, гидроксиалкил, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аралкоксиалкил, алкилтио, тиоалкил, алкоксикарбониламино, арилоксикарбониламино, аралкилоксикарбониламино, аминокарбониламино, алкиламинокарбониламино, диалкиламинокарбониламино, алкиламидино, алкилгуанидино, диалкилгуанидино, гидразино, гидроксиламино, карбоновую кислоту и ее производные, сульфоновую кислоту и ее производные, фосфорную кислоту и ее производные; или соседние группы, подобные R1 и R2, или R2 и R3, или R3 и R4, или R5 и R6, или R6 и R7, или R7 и R8, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать 5-, 6- или 7-членный цикл, который, кроме того, может содержать одну или несколько двойных связей и/или один или несколько гетероатомов, таких как группа "кислород", "азот", "сера" или "селен", и сочетания двойной связи и гетероатомов; и R9 и R10 в данном случае представляют двойную связь, присоединенную к "кислороду".
27. Способ получения нового промежуточного соединения общей формулы (IV), включающий циклизацию соединений формулы (VIII)
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют значения, указанные выше, с использованием в качестве катализатора производного Pd(0) или Pd(II).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN478/MAS/2002 | 2002-06-21 | ||
| IN478CH2002 | 2002-06-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005101344A true RU2005101344A (ru) | 2005-08-20 |
| RU2340619C2 RU2340619C2 (ru) | 2008-12-10 |
Family
ID=29798513
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005101344/04A RU2340619C2 (ru) | 2002-06-21 | 2003-06-19 | Новые тетрациклические арилсульфонилиндолы с аффинностью к серотониновым рецепторам, пригодные в качестве лекарственных средств, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7649097B2 (ru) |
| EP (1) | EP1523486B1 (ru) |
| JP (1) | JP4473120B2 (ru) |
| CN (1) | CN100378108C (ru) |
| AT (1) | ATE377603T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003249582B2 (ru) |
| BR (1) | BR0312176A (ru) |
| CA (1) | CA2490254C (ru) |
| DE (1) | DE60317333T2 (ru) |
| DK (1) | DK1523486T3 (ru) |
| ES (1) | ES2297216T3 (ru) |
| MX (1) | MXPA04012832A (ru) |
| NZ (1) | NZ537770A (ru) |
| RU (1) | RU2340619C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004000849A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200409886B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11724985B2 (en) | 2020-05-19 | 2023-08-15 | Cybin Irl Limited | Deuterated tryptamine derivatives and methods of use |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2425143T3 (es) * | 2002-11-28 | 2013-10-11 | Suven Life Sciences Limited | N-Arilsulfonil-3-aminoalcoxiindoles |
| KR100739987B1 (ko) * | 2002-12-18 | 2007-07-16 | 수벤 라이프 사이언시스 리미티드 | 세로토닌 수용체 친화력을 가지는 테트라사이클릭 3-치환인돌 |
| CN1918173B (zh) | 2004-01-02 | 2011-09-14 | 苏文生命科学有限公司 | 新颖的茚并[2,1a]茚和异吲哚并[2,1-a]吲哚 |
| JP4991037B2 (ja) * | 2004-04-01 | 2012-08-01 | カーディオム ファーマ コーポレイション | イオンチャネル調節化合物を含む薬物結合体 |
| CN101166746B (zh) * | 2005-03-08 | 2011-09-28 | 苏文生命科学有限公司 | 制备取代苯并噻嗪吲哚的方法 |
| CA3165903A1 (en) | 2019-12-26 | 2021-07-01 | Gilgamesh Pharmaceuticals, Inc. | Arylcyclohexylamine derivatives and their use in the treatment of psychiatric disorders |
| LT4084791T (lt) | 2020-02-18 | 2025-02-25 | Gilgamesh Pharmaceuticals, Inc. | Specifiniai triptaminai, skirti nuotaikos sutrikimams gydyti |
| BR112022025306A2 (pt) | 2020-06-12 | 2023-02-28 | Beckley Psytech Ltd | Composição compreendendo um sal benzoato de 5-metóxin, n-dimetiltriptamina |
| IL311211A (en) | 2021-09-03 | 2024-05-01 | Alexander Shulgin Res Institute Inc | Asymmetric allyl tryptamines |
| GB202212116D0 (en) | 2022-08-19 | 2022-10-05 | Beckley Psytech Ltd | Pharmaceutically acceptable salts and Compositions thereof |
| US12264131B2 (en) | 2022-08-19 | 2025-04-01 | Beckley Psytech Limited | Pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof |
| US12246005B2 (en) | 2023-06-13 | 2025-03-11 | Beckley Psytech Limited | 5-methoxy-n,n-dimethyltryptamine (5-MeO-DMT) formulations |
| US12157722B1 (en) | 2023-08-03 | 2024-12-03 | Gilgamesh Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline hydrochloride salts of N-ethyl-2-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-N-methylethan-1-amine |
| US12129234B1 (en) | 2023-08-03 | 2024-10-29 | Gilgamesh Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline salts of N-ethyl-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-N-methylethan-1-amine |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3487091A (en) * | 1967-12-18 | 1969-12-30 | American Home Prod | 1-(benzyl- or substituted-benzyl)-3-(2-substituted-ethyl) indoles |
| ZA795239B (en) | 1978-10-12 | 1980-11-26 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| BE889931A (fr) * | 1980-08-12 | 1982-02-11 | Glaxo Group Ltd | Derives indoliques, leur preparation et leurs applications en tant que medicaments |
| GB8600397D0 (en) * | 1986-01-08 | 1986-02-12 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB8719167D0 (en) | 1987-08-13 | 1987-09-23 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB8724912D0 (en) | 1987-10-23 | 1987-11-25 | Wellcome Found | Indole derivatives |
| GB8819024D0 (en) | 1988-08-10 | 1988-09-14 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| IL96891A0 (en) | 1990-01-17 | 1992-03-29 | Merck Sharp & Dohme | Indole-substituted five-membered heteroaromatic compounds,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| CA2042295A1 (fr) | 1990-05-15 | 1991-11-16 | Jacques Chauveau | Derives de mediateurs endogenes, leurs sels, procede de preparation, applications, et compositions les renfermant |
| EP0636623B1 (en) | 1990-06-07 | 2001-08-16 | AstraZeneca AB | Indole derivatives as 5-HT1- like agonists |
| SK278998B6 (sk) | 1991-02-01 | 1998-05-06 | Merck Sharp & Dohme Limited | Deriváty imidazolu, triazolu a tetrazolu, spôsob i |
| GB9113802D0 (en) | 1991-06-26 | 1991-08-14 | Smithkline Beecham Plc | Medicaments |
| US5206382A (en) * | 1991-06-27 | 1993-04-27 | Fidia Georgetown Institute For The Neurosciences | Indole derivatives, pharmaceutical compositions and methods of treating neurological and psychiatric disorders |
| FR2686878B1 (fr) * | 1992-01-30 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Derives du n-sulfonyl oxo-2 indole, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant. |
| GB9210400D0 (en) | 1992-05-15 | 1992-07-01 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| KR940007001A (ko) | 1992-09-16 | 1994-04-26 | 최승주 | 새로운 n-신나모일-2-메틸-5-메톡시-3-인돌 아세트산 에스테르, 그 제조방법 및 이를 함유하는 약학적 제제 |
| US6281355B1 (en) * | 1997-12-03 | 2001-08-28 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogen-containing tetracyclic compounds |
| JP2000026471A (ja) | 1998-07-10 | 2000-01-25 | Nippon Soda Co Ltd | １１−ホルミル−インドロ［１，２−ｂ］［１，２］ベンズイソチアゾールおよび農園芸用殺菌剤 |
| GB9820113D0 (en) * | 1998-09-15 | 1998-11-11 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| MXPA01005905A (es) | 1998-12-11 | 2002-09-18 | Univ Virginia Commonwealth | Ligandos selectivos de receptores de 5-ht6. |
| CZ305838B6 (cs) | 2001-03-29 | 2016-04-06 | Eli Lilly And Company | N-(2-arylethyl)benzylaminy jako antagonisté receptoru 5-HT6 |
-
2003
- 2003-06-19 RU RU2005101344/04A patent/RU2340619C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-06-19 BR BR0312176-3A patent/BR0312176A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-06-19 DE DE60317333T patent/DE60317333T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-19 AU AU2003249582A patent/AU2003249582B2/en not_active Ceased
- 2003-06-19 DK DK03760857T patent/DK1523486T3/da active
- 2003-06-19 CA CA2490254A patent/CA2490254C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-19 ES ES03760857T patent/ES2297216T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-19 WO PCT/IN2003/000222 patent/WO2004000849A2/en not_active Ceased
- 2003-06-19 MX MXPA04012832A patent/MXPA04012832A/es active IP Right Grant
- 2003-06-19 AT AT03760857T patent/ATE377603T1/de active
- 2003-06-19 NZ NZ537770A patent/NZ537770A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-06-19 EP EP03760857A patent/EP1523486B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-19 US US10/519,219 patent/US7649097B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-19 CN CNB038146029A patent/CN100378108C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-19 JP JP2004515418A patent/JP4473120B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-12-07 ZA ZA200409886A patent/ZA200409886B/en unknown
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11724985B2 (en) | 2020-05-19 | 2023-08-15 | Cybin Irl Limited | Deuterated tryptamine derivatives and methods of use |
| US11746088B2 (en) | 2020-05-19 | 2023-09-05 | Cybin Irl Limited | Deuterated tryptamine derivatives and methods of use |
| US11834410B2 (en) | 2020-05-19 | 2023-12-05 | Cybin Irl Limited | Deuterated tryptamine derivatives and methods of use |
| US11958807B2 (en) | 2020-05-19 | 2024-04-16 | Cybin Irl Limited | Deuterated tryptamine derivatives and methods of use |
| US12110272B2 (en) | 2020-05-19 | 2024-10-08 | Cybin Irl Limited | Deuterated tryptamine derivatives and methods of use |
| US12240813B2 (en) | 2020-05-19 | 2025-03-04 | Cybin Irl Limited | Deuterated tryptamine derivatives and methods of use |
| US12291499B2 (en) | 2020-05-19 | 2025-05-06 | Cybin Irl Limited | Deuterated tryptamine derivatives and methods of use |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR0312176A (pt) | 2005-04-05 |
| CN100378108C (zh) | 2008-04-02 |
| NZ537770A (en) | 2007-03-30 |
| CA2490254A1 (en) | 2003-12-31 |
| HK1074843A1 (en) | 2005-11-25 |
| DK1523486T3 (da) | 2008-03-03 |
| CA2490254C (en) | 2011-11-01 |
| ZA200409886B (en) | 2006-07-26 |
| AU2003249582A1 (en) | 2004-01-06 |
| MXPA04012832A (es) | 2005-05-27 |
| US20050203154A1 (en) | 2005-09-15 |
| EP1523486A2 (en) | 2005-04-20 |
| JP4473120B2 (ja) | 2010-06-02 |
| EP1523486B1 (en) | 2007-11-07 |
| ES2297216T3 (es) | 2008-05-01 |
| DE60317333D1 (de) | 2007-12-20 |
| DE60317333T2 (de) | 2008-08-28 |
| AU2003249582B2 (en) | 2006-08-03 |
| US7649097B2 (en) | 2010-01-19 |
| RU2340619C2 (ru) | 2008-12-10 |
| JP2005535621A (ja) | 2005-11-24 |
| CN1662544A (zh) | 2005-08-31 |
| WO2004000849A3 (en) | 2004-03-25 |
| ATE377603T1 (de) | 2007-11-15 |
| WO2004000849A2 (en) | 2003-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005101344A (ru) | Новые тетрациклические арилсульфонилиндолы с аффинностью к серотониновым рецепторам, пригодные в качестве лекарственных средств, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| US10899762B2 (en) | Organic compounds | |
| JP5043660B2 (ja) | 細胞増殖を伴う疾患の治療のための複合薬 | |
| JP2006514011A5 (ru) | ||
| BR112020019181A2 (pt) | Compostos orgânicos | |
| RU2008126807A (ru) | Арил-изоксазол-4-ил-имидазо[1,2-а]пиридин, пригодный для лечения болезни альцгеймера через посредство gaba-рецепторов | |
| CA2507923A1 (en) | Tetracyclic 3-substituted indoles having serotonin receptor affinity | |
| EP3145512A1 (en) | Substituted ethynyl heterobicyclic compounds as tyrosine kinase inhibitors | |
| RU2007106180A (ru) | Производные индола, индазола или индолина | |
| CA2507505A1 (en) | N-arylsulfonyl-3-aminoalkoxyindoles | |
| US20220204498A1 (en) | Pyrido-pyrimidinyl compounds and methods of use | |
| CA2619897A1 (fr) | Nouveaux derives tricycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| RU2005101343A (ru) | Новые арилалкилиндолы с аффинностью к серотониновым рецепторам, пригодные в качестве лекарственных средств, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2005101345A (ru) | Новые тетрациклические арилкарбонилиндолы с аффинностью к серотониновым рецепторам, пригодные в качестве лекарственных средств, способ их получения и фармацевтические композиции на их основе | |
| RU2007112675A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ | |
| CN113747894B (zh) | 成纤维细胞生长因子受体2(fgfr2)的降解剂 | |
| US20020198189A1 (en) | New use | |
| RU2004114278A (ru) | Амид 8-амино-[1.2.4]триазоло-[1.5-а]пиридин-6-карбоновой кислоты | |
| US20150087886A1 (en) | Novel bifunctional metnase/intnase inhibitors and related compositions and methods of treatment of cancer | |
| CN111718350A (zh) | 吡唑取代的吡唑并嘧啶化合物和药物组合物及其应用 | |
| KR100820006B1 (ko) | 헤테로사이클릭 ｇａｂａ-ａ 아형 선택적 수용체 조절제 | |
| RU2010132230A (ru) | Производные 2-гетероароилимидазо[1,2-а] пиридина, способ их получения и применение их в терапии | |
| AR070949A1 (es) | Compuestos derivados de sulfamato de uso medico, medicamentos y composiciones farmaceuticas que los comprenden, procedimientos para preparar estos compuestos y su uso | |
| RU98115386A (ru) | Производные пиридо-1,2,4-тиадиазина и пиридо-1,4-тиазина, их получение и использование | |
| CN112689528B (zh) | 嘧啶基-杂芳氧基-萘基化合物和使用方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200620 |