[go: up one dir, main page]

RU2004126608A - Циклоалкильные соединения-ингибиторы функции калиевых каналов - Google Patents

Циклоалкильные соединения-ингибиторы функции калиевых каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2004126608A
RU2004126608A RU2004126608/04A RU2004126608A RU2004126608A RU 2004126608 A RU2004126608 A RU 2004126608A RU 2004126608/04 A RU2004126608/04 A RU 2004126608/04A RU 2004126608 A RU2004126608 A RU 2004126608A RU 2004126608 A RU2004126608 A RU 2004126608A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
heteroaryl
heterocyclo
independently
Prior art date
Application number
RU2004126608/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2343143C2 (ru
Inventor
Джон ЛЛОЙД (US)
Джон Ллойд
Юн Т. ДЖЕОН (US)
Юн Т. ДЖЕОН
Хитер ФИНЛЕЙ (US)
Хитер ФИНЛЕЙ
Лин ЯН (US)
Лин Ян
Майкл Ф. ГРОСС (US)
Майкл Ф. Гросс
Серж БОДУЭН (US)
Серж БОДУЭН
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Айсиэйджен, Инк. (Us)
Айсиэйджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us), Бристол-Маерс Сквибб Компани, Айсиэйджен, Инк. (Us), Айсиэйджен, Инк. filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Publication of RU2004126608A publication Critical patent/RU2004126608A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2343143C2 publication Critical patent/RU2343143C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/42—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of mineralocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/58—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/59—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/60—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/65—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/46—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/60—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/16—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/20—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
    • C07C279/24—Y being a hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/28—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to cyano groups, e.g. cyanoguanidines, dicyandiamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C307/02—Monoamides of sulfuric acids or esters thereof, e.g. sulfamic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C307/04—Diamides of sulfuric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C307/04—Diamides of sulfuric acids
    • C07C307/08—Diamides of sulfuric acids having nitrogen atoms of the sulfamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C307/04—Diamides of sulfuric acids
    • C07C307/10—Diamides of sulfuric acids having nitrogen atoms of the sulfamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/52—Y being a hetero atom
    • C07C311/54—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
    • C07C311/55—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/52—Y being a hetero atom
    • C07C311/54—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
    • C07C311/57—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/59—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having nitrogen atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/52—Y being a hetero atom
    • C07C311/64—X and Y being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylguanidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with acyclic hydrocarbon or substituted acyclic hydrocarbon radicals, attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/40—Nitrogen atoms
    • C07D251/42—One nitrogen atom
    • C07D251/44—One nitrogen atom with halogen atoms attached to the two other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/40—Nitrogen atoms
    • C07D251/42—One nitrogen atom
    • C07D251/46—One nitrogen atom with oxygen or sulfur atoms attached to the two other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
    • C07C2603/60—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with less than six members
    • C07C2603/66—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with less than six members containing five-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (28)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
его энантиомеры, диастереомеры, сольваты или соли, где
пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь, при условии, что R1a отсутствует, когда присутствует двойная связь;
m и р, независимо, обозначают 0, 1, 2 или 3;
R1 обозначает H,
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
-N(R8)R14, -N(R8)C(O)R14, -C(=NR8b)R8c, -SO2R8c, -CO2H, -ОС(O)CCl3, -C(O)R8c, -CO2R8c, -C(=S)R8c, -NR6R7, -OC(O)NR6R7, -N3, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикло, галоген, перфторалкил, циано, нитро, гидрокси, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил;
R1a обозначает Н или группу, перечисленную при определении RХ;
или R1 или R1a вместе образуют оксо; или R1 и R1a вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную спиро-конденсированную гетероциклическую группу; или R1 и R1a соединяются вместе с образованием группы
Figure 00000025
R2 обозначает гетероарил, (гетероарил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил, алкенил или циклоалкил, любой из которых может быть необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1, Т2 или Т3;
J обозначает связь, C1-4алкилен, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т1a, Т2a или Т3a, или C1-4алкенилен, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т1a, Т2a или Т3a;
R3 обозначает
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
или
Figure 00000038
R4 обозначает алкил, галогеналкил, алкенил, циклоалкил, гетероцикло, арил или гетероарил, любой из которых необязательно, независимо, может быть замещен одной или более групп Т1b, Т2b или Т3b;
R4a обозначает R4 или OR4;
R5 обозначает –NR6aR7a или гетероарил, (гетероарил)алкил, арил, (арил)алкил, алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил, алкенил или алкинил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1c, Т2c или Т3c;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R8a1, R8a2, R8a3, R8a4, R8a5 и R9, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероциклоокси, гетероарилокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (арилокси)алкил, (гетероциклоокси)алкил, (гетероарилокси)алкил, (циано)алкил, (алкенил)алкил, (алкинил)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, -C(O)R12, -CO2R12, -С(O)-NR12R13 или –NR12R13, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d; или R6 и R7, или R6a и R7a вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный 4-8-членный цикл, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d; или один из R6 или R7 может соединяться с одним из R8, R8a или R9 с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d; или один из R6a или R7a может соединяться с R8a1 с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d;
R8b, независимо, обозначает Н, алкил, арил, циано, нитро, ацил или -SO2(алкил);
R8c, независимо, обозначает Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, циклогетероалкил, гетероарил, амино или алкокси;
R8d обозначает R4, COR4, CO2R4, SO2R4, CONR6R7 или SO2-NR6R7;
R10, R10a, R11 и R11a, независимо, обозначают Н, алкил, арил, (арил)алкил, алкокси, (алкокси)алкил, галоген, гидрокси, (гидрокси)алкил, амино, амидо, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, сульфонамидо, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, или циано, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен при подходящих атомах одной или более групп Т1e, Т2e или Т3e; или R10 и R10a или R11 и R11a могут вместе образовывать оксогруппу; или R10a может вместе с R11a образовывать связь; или R10 может вместе с R9 образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл;
R12 и R13, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероциклоокси, гетероарилокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (арилокси)алкил, (гетероциклоокси)алкил, (гетероарилокси)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло или (гетероцикло)алкил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1f, Т2f или Т3f; или R12 и R13 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл, который может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1f Т2f или Т3f;
W обозначает =NR8a2, =N-СО2R8a2, =N-COR8a2, =N-CN или =N-SO2R8a2;
X обозначает
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
или
Figure 00000045
Z, Z1 и Z2, независимо, обозначают =O, =S, =NR8a4 или =N-CN;
R14, независимо, обозначает
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
или
Figure 00000049
где q обозначает 1, 2 или 3;
RY обозначает необязательный оксозаместитель, связанный с любым подходящим углеродным атомом в цикле;
Х обозначает О, S, NR8a5 или СН2; и
X2 обозначает NR8a5 или СН2;
Rx обозначает один или более необязательных заместителей, связанных с любым подходящим углеродным атомом в цикле, независимо выбранный из Т1g, Т2g или Т3g;
Т1-1g, Т2-2g и Т3-3g, каждый независимо, обозначают
(1) водород или Т6, где Т6 обозначает
(i) алкил, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкенил, (циклоалкенил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, гетероарил, или (гетероарил)алкил;
(ii) группу (i), которая сама замещена одной или более одинаковых или различных групп (i); или
(iii) группу (i) или (ii), которая, независимо, замещена одной или более (предпочтительно 1-3) следующих групп (2)-(13) для определения Т1-1g, Т2-2g и Т3-3g,
(2) -ОН или -ОТ6,
(3) –SH или –ST6,
(4) -С(O)tH, -C(O)tT6 или -О-С(O)Т6, где t обозначает 1 или 2;
(5) –SO3Н, -S(O)tT6 или S(O)tN(T9)T6,
(6) галоген,
(7) циано,
(8) нитро,
(9) –Т4-NT7Т8,
(10) –T4-N(T9)-T5-NT7T8,
(11) –T4-N(T10)-Т5-T6,
(12) -Т4-N(T10)-Т5-Н,
(13) оксо,
Т4 и Т5, каждый независимо, обозначают
(1) ординарную связь,
(2) -Т11-S(O)t-Т12-,
(3) –Т11-С(O)-Т12-,
(4) -T11-C(S)-T12-,
(5) -T11-О-Т12-,
(6) -Т11-S-Т12-,
(7) -Т11-О-С(O)-Т12-,
(8) –Т11-С(O)-О-Т12-,
(9) -T11-С(=NT9a)-Т12-, или
(10) –Т11-С(O)-C(О)-T12-,
T7, T8, T9, T9a и T10
(1) каждый независимо, обозначают водород или группу по определению для Т6, или
(2) Т7 и Т8 могут вместе представлять собой алкилен или алкенилен, образующие, вместе с атомами, с которьми они связаны, 3-8-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, причем этот цикл является незамещенным или замещенным одной или более групп, перечисленных в определении Т1-1g, Т2-2g и Т3-3g, или
(3) Т7 или Т8, вместе с Т9 могут обозначать алкилен или алкенилен, образующие вместе с атомами азота, с которыми они связаны, 3-8-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, причем этот цикл является незамещенным или замещенным одной или более групп, перечисленных в определении Т1-1g, Т2-2g и Т3-3g, или
(4) Т7 и Т8 или Т9 и Т10, вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать группу -N=CT13T14, где Т13 и Т14, каждый независимо, обозначают Н или группу по определению для Т6;
Т11 и Т12, каждый независимо, обозначают
(1) ординарную связь,
(2)алкилен,
(3)алкенилен, или
(4) алкинилен;
при условии, что
(i) R2 является иным, нежели
Figure 00000050
когда одновременно соблюдаются оба условия, (а) и (b):
(a) -J-R3 обозначает
Figure 00000051
(b) R1 обозначает Н, галоген, гидрокси, пиано, нитро, арил, алкокси, арилокси, гетероарилокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, -ОС(=O)CCl3, -SO2(алкил), -SO2(арил), -SO2(арилалкил), -CO2Н, -С(=O)(алтл), -CO2(алкил), -C(=O)NR6*R7*, -NR6*R7*, -OC(=O)NR6*R7*, N3, -N(R8)C(O)NR6*R7*, -OC(=O)OR4, -OC(=O)R4 или -N(H)S(O2)R4, или R1 и R1a вместе образуют оксогруппу; или R1 и R1a, вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют спиро-конденсированную гетероциклогруппу, или R1 и R1a вместе образуют группу
Figure 00000052
где R6* и R7*, каждый независимо, обозначают Н, арил, -С(O)арил, -CO2арил, алкил, -С(O)алкил, -СО2алкил, -S(O)uалкил, -С(O)S(O)uалкил, -S(O)uарил, -С(O)S(O)uарил или гетероцикло;
R5a обозначает
Figure 00000053
R8a обозначает Н или алкил; и
u обозначает 0, 1, 2 или 3;
(ii) R2 имеет другое значение, нежели тиенил, если одновременно соблюдаются оба условия, (с) и (d):
(c) -J-R3 обозначает –NR6bR7b, где R6b и R7b, обозначают, независимо, Н, алкил, циклоалкил, или R6b и R7b вместе образуют N- содержащую циклическую группу, содержащую, по меньшей мере, одну двойную связь; и
(d) R1 обозначает алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкокси, амино или циано;
(iii) указанное соединение является иным, нежели соединение формулы
Figure 00000054
где R1c обозначает -OC(O)NHR7c или –O(CO)R4b;
R2a обозначает алкил или фенил;
R3a обозначает
Figure 00000055
или
Figure 00000056
R4b обозначает алкил;
R5b обозначает -NHR7d или бензил, замещенный одной- тремя группами, независимо выбранным из галогена, алкила или алкокси;
R7c обозначает алкил, фенил или бензил;
R7d обозначает фенил, замещенный одной- тремя группами, независимо выбранными из галогена, алкила или алкокси;
RXa обозначает гидрокси, -OC(O)NHR7c или –OC(O)R4b;
RXb и RXc обозначают, независимо, Н или алкил;
n* обозначает 1-4;
n** обозначает 0-3;
(iv) R2 имеет иное значение, нежели фенил, когда одновременно соблюдаются оба условия, (е) и (f):
(e) R1 обозначает алкил, алкокси или фенил; и
(f) -J-R3 обозначает N-арилзамещенную пиперазинильную группу;
(v) R1 обозначает иное, нежели гидрокси, алкокси, арилокси, алкил или арил, когда одновременно соблюдаются оба условия, (g) и (h), или R1 и R1a не образуют =СН2, когда одновременно соблюдаются оба условия, (g) и (h),
(g) R2 обозначает алкил, арил или арилалкил; и
(h) -J-R3 обозначает –NR6eR7e или -(CHR20)-R5c, где
R5c обозначает необязательно замещенный фенил;
R6e обозначает водород, гидрокси или алкокси;
R7e обозначает необязательно замещенный фенил; и
R20 обозначает водород, гидрокси или алкокси;
(vi) R2 имеет иное значение, нежели необязательно замещенный фенил или пиридил, когда одновременно соблюдаются оба условия, (j) и (k):
(j) R1a обозначает H, гидрокси, алкил или (гидрокси)алкил, а R1 обозначает H, гидрокси, -(CH2)n*-NR6fR7f, -(СН2)n*-СО2R8e, циклоалкил, гетероцикло или гетероарил; или R1a и R1 вместе образуют оксо, -O(СН2)m*O- или =CHCO2R8e, где
n* обозначает 0-2;
m* обозначает 1 или 2;
R6f и R7f независимо, обозначают H, алкил, алкенил, (гидрокси)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, СНО, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил, -С(O)-(циклоалкил)алкил, -С(O)-арил, -С(O)-(арил)алкил, -С(O)-гетероцикло, -С(O)-(гетероцикло)алкил, -С(O)-алкил-NR8eR8f, -С(O)-NR8eR8f, -СО2-алкил, -алкил-СО2-алкил, -CO2-циклоалкил, -СО2-(циклоалкил)алкил, -СО2-арил, -СО2-(арил)алкил, -CO2-гетероцикло, -CO2-(гетероцикло)алкил, -CO2-NR8eR8f, -CO2-алкил-NR8eR8f, -NR8eCOR8f, -алкил-NR8eCOR8f, -NR8eCO2R8f, -алкил-NR8eCO2R8f, -C(O)N(R8e)(арил), -алкил-C(O)N(R8e)(арил), -С(O)N(R8e)(гетероцикло), -алкил-C(O)N(R8e)(гетероцикло); или R6f и R7f, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно защищенное гетероциклическое кольцо, выбранное из
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
и
Figure 00000065
R8e и R8f, независимо, обозначают Н, алкил, циклоалкил, (фтор)алкил или –СН2СО2-алкил;
R8g обозначает Н, алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, СНО, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил, -С(O)-(циклоалкил)алкил, -C(O)-арил, -С(O)-(арил)алкил, -С(O)-гетероцикло, -С(O)-(гетероцикло)алкил, -CO2алкил, -СО2-циклоалкил, -CO2-(циклоалкил)алкил, -СО2-арил, -CO2-(арил)алкил, -CO2-гетероцикло, -СО2-(гетероцикло)алкил), -CO2-NR6fR7f или -CO2-(алкил)-NR6fR7f;
(k) -J-R3 обозначает группу -С(O)-NR8a1-(CR15R16)-R5*, -(CR15R16)-NR8a1-C(O)-R5*, -(CR15R16)-NR8a1-(CR17R18)-R5*, -C(O)O-(CR15R16)-R5*, -(CR15R16)-OC(O)-R5*, -(CR15R16)-O-(CR17R18)-R5*, -C(R15)=C(R16)-R5*, (CR15R16)-C(R17)=C(R18)-R5*, -(CR15R16)-(CR17R18)-(CR19R20)-R5*, -C(O)- (CR15R16)-(CR17R18)-R5*, -(CR15R16)-C(O)-(CR17R18)-R5*, -(CR15R16)-(CR17R18)-C(O)-R5*, -NR8a1-C(O)-(CR15R16)-R5*, -NR8a1-(CR15R16)-(CR17R18)-R5*, -NR8a1-C(O)-C(O)-R5*, -OC(O)-(CR15R16)-R5* или -O-(CR15R16)-(CR17R18)-R5*, где
R5* обозначает
Figure 00000066
где Т1c* обозначает гидрокси, алкил, фторалкил, алкенил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, алкокси, фторалкокси, (алкокси)алкил, (алкокси)алкокси, (фторалкокси)алкил, алкенилокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, фенокси, циано, галоген, -NT7T8, где Т7 и Т8 имеют значение по определению выше, -SH, -ST6, где Т6 имеет значение по определению выше, -S(O)tT6, где t имеет значение по определению выше, -C(O)tH, -C(O)tT6 или –C(O)-NT7T8;
Т2c* обозначает Н, галоген, алкил или алкокси; или, когда Т1c* прилегает к Т2c*, они могут соединяться с образованием 5 или 6-членного гетероцикло (гетероциклического) или гетероарильного кольца, необязательно замещенного алкилом, фторалкилом, =O или =S;
Т3c* обозначает Н, галоген, алкил, фторалкил, алкокси, фторалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циано, гетероарил, -NT7T8, -SH, -ST6, -S(O)tT6, -C(O)tH, -C(O)tT6 или –C(O)-NT7T8, или алкил, замещенный цианогруппой, СО2Н, СО2Т6 или-C(O)-NT7T8; и
R15, R16, R17, R18, R19 и R20, независимо, обозначают Н, гидрокси, алкил, алкенил, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, -(CH2)n*-NR6fR7f, -СНО, -С(O)алкил или -CO2алкил; или R15 и R16 вместе образуют –СН2СН2-; или R17 и R18 вместе образуют –СН2СН2-; или R19 и R20 вместе образуют –СН2СН2-.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 обозначает
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
-C(=NR8b)R8c, -C(=S)R8c, -NR6R7a1 или -ОС(O)NR6R7a1;
где R7a1 обозначает гетероарил.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что -J-R3 имеет значение, отличное от
Figure 00000078
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что -J-R3 имеет иное значение, нежели
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
or
Figure 00000095
.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 имеет иное значение, нежели
Figure 00000096
где А обозначает фенил или пиридил.
6. Соединение по п.2, отличающееся тем, что -J-R3 имеет значение, отличное от
Figure 00000097
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что -J-R3 имеет иное значение, нежели
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
or
Figure 00000114
8. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R2 имеет иное значение, нежели
Figure 00000115
где А обозначает фенил или пиридил.
9. Соединение по п.7, отличающееся тем, что R2 имеет иное значение, нежели
Figure 00000116
где А обозначает фенил или пиридил.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
J обозначает связь или алкилен;
R1 обозначает Н,
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
или гидрокси;
R2 обозначает алкил, алкенил, бензил, фенил, тиенил или бензотиенил, каждый из которых, необязательно, может быть замещен одной или более групп Т1, Т2 или Т3;
R3 обозначает
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
R5 обозначает необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или NR6aR7a.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
R1 обозначает
(a) -N(R8)-SO2- NR6R7 или -N(R8)-C(W)-NR6R7, где
R6 и R7, независимо, обозначают
(i) Н или
(ii) алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикло, алкокси, (арил)алкил, (циклоалкил)алкил, (гетероарил)алкил, (гетероцикло)алкил, (алкокси)алкил или NR12R13, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (C(O)tT6)алкил, (NT7T8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, или R6 и R7 объединяются с образованием гетероциклического кольца, необязательно замещенного одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7Т8, пиано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)tТ6)алкил, (NT7T8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; и
R8 обозначает
(i) Н или
(ii) алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (циклоалкил)алкил,, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, С(O)tТ6, NT7R8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (C(O)tT6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил,
(b) -N(R8)-C(Z)-N(R8a)-SO2-R4 или -N(R8)-C(Z)-N(R8a)-SO2-OH, где
R4 обозначает
(i) Н или
(ii) алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикло, алкокси, (арил)алкил, (циклоалкил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, (алкокси)алкил или NR12R13, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, С(O)tТ6, NT7Т8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)tТ6)алкил, (NT7T8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; и
R8 R8a обозначают, независимо,
(i) Н или
(ii) алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (циклоалкил)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)tТ6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; или
(c) или группу
Figure 00000130
R1a обозначает Н;
R2 обозначает фенил, (фенил)алкил, нафтил, тиенил, бензотиенил, алкил или алкенил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (OT6)алкил, (ST6)алкил, (C(O)tТ6)алкил, (NT7T8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил;
J обозначает связь, метилен или этилен;
R3 обозначает
(a) -R5, где R5 обозначает гетероарил, гетероцикло или -NR6aR7a, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(О)tТ6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил;
(b) –C(Z1)-R5 или -O-C(Z1)-R5, где
R5 обозначает арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил или –NR6aR7a; и
R6a и R7a, независимо, обозначают
(i) H или
(ii) алкил, циклоалкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло или (гетероцикло)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(О)tТ6)алкил, (NT7T8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; или
(c) –N(R8a1)-C(Z1)-R5 или –N(R8a1)-SO2-R5, где
R5 обозначает арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, (алкокси)алкил или (циклоалкокси)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, С(O)tТ6, NT7Т8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (OT6)алкил, (ST6)алкил, (C(O)tT6)алкил, (NT7T8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; и
R8a1 обозначает
(i) H или
(ii) алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (циклоалкил)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (C(O)tТ6)алкил, (NT7T8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил;
R5 обозначает необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный арил или -NR6aR7a;
R6, R6a, R7 и R7a, независимо, обозначают H, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикло, необязательно замещенный (арил)алкил, необязательно замещенный (гетероарил)алкил, необязательно замещенный (гетероцикло)алкил, необязательно замещенный алкил или COR12; или R6 и R7, или R6a и R7a вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный или незамещенный 5-8-членный цикл.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
R1 обозначает
(a) водород или гидрокси,
(b) -О-С(O)-NR6R7, -N(R8)-SO2-NR6R7 или -N(R8)-C(W)-NR6R7, где
R6 и R7, независимо, обозначают
(i) Н или
(ii) алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикло, алкокси, (арил)алкил, (циклоалкил)алкил, (гетероарил)алкил, (гетероцикло)алкил, (алкокси)алкил или NR12R13, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной
или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NR12R13, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (OT6)алкил, (ST6)алкил, (C(O)tT6)алкил, (NT7T8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, или R6 и R7 объединяются с образованием гетероциклического кольца, необязательно замещенного одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(О)tТ6)алкил, (NT7T8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; и
R8 обозначает
(i) Н или
(ii) алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (циклоалкил)алкил,, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, С(O)tТ6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (C(О)tТ6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил,
(с) -O-C(O)-R4, -N(R8)-C(Z)-N(R8a)-SO2-R4 или -N(R8)-C(Z)-N(R8a)-SO2-ОН, где
R4 обозначает
(i) Н, или
(ii) алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикло, алкокси, (арил)алкил, (циклоалкил)алкил, (гетероарил)алкил, (гетероцикло)алкил, (алкокси)алкил или NR12R13, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7Т8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (C(O)tT6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; и
R8 и R8a, независимо, обозначают
(i) H или
(ii) алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (циклоалкил)алкил,, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7Т8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(О)tТ6)алкил, (NT7T8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, или
(d), или группу
Figure 00000131
R1а обозначает Н;
R2 обозначает фенил, (фенил)алкил, нафтил, тиенил, бензотиенил, алкил или алкенил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (C(O)tT6)алкил, (NT7T8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил;
J обозначает связь, метилен или этилен;
R3 обозначает
(a) -R5, где R5 обозначает гетероарил, гетероцикло, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(О)tТ6)алкил, (NT7T8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил,
(b) -C(Z1)-R5 или -О-C(Z1)-R5, где
Z1 обозначает =NR8a4 или =N-CN;
R5 обозначает арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил или –NR6aR7a; и
R6a и R7a независимо, обозначают
(i) H или
(ii) алкил, циклоалкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло или (гетероцикло)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(О)tT6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; или
(c) –N(R8a1)-C(Z1)-R5 или –N(R8a1)-SO2-R5, где
Z1 обозначает =NR8a4 или -N-CN;
R5 обозначает арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, (алкокси)алкил или (циклоалкокси)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (C(O)tT6)алкил, (NT7T8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; и
R8a1 обозначает
(i) H или
(ii) алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (циклоалкил)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (C(О)tТ6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил;
R5 обозначает необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный арил или -NR6aR7a;
R6, R6a, R7 и R7a, независимо, обозначают H, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикло, необязательно замещенный (арил)алкил, необязательно замещенный (гетероарил)алкил, необязательно замещенный (гетероцикло)алкил, необязательно замещенный алкил или COR12; или R6 и R7, или R6a и R7a вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный или незамещенный 5-8-членный цикл.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.1 вместе с подходящим разбавителем или носителем.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один дополнительный терапевтический агент, выбранный из антиаритмических агентов, блокаторов кальциевых каналов, антитромбоцитных агентов, антигипертензивных агентов, антитромбоцитных/антитромболитических агентов, антикоагулянтов, ингибиторов HMG - СоА редуктазы, антидиабетических агентов, миметиков тиреоидных гормонов, антагонистов минералокортикоидных рецепторов или сердечных гликозидов.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что
(a) дополнительный антиаритмический агент выбирают из соталола, дофетилида, дилтиазема и верапамила;
(b) антитромбоцитный агент выбирают из клопидогреля, ифетробана и аспирина;
(c) антигипертензивный агент выбирают из бета-адренергических блокаторов, ингибиторов АСЕ, антагонистов А II, антагонистов ЕТ, двойных ЕТ/А II антагонистов и ингибиторов вазопептидазы;
(d) антитромбоцитный/антитромболитический агент выбирают из tPA, рекомбинантного tPA, TNK, nPA, ингибиторов фактора VIIa, ингибиторов фактора Ха и ингибиторов тромбина;
(e) антикоагулянт выбирают из варфарина и гепаринов;
(f) ингибитор HMG - СоА редуктазы выбирают из правастатина, ловастатина, аторвастатина, симвастатина, NK-104 и ZD-4522;
(g) антидиабетический агент выбирают из бигуанидов и комбинаций бигуанид/глибурид;
(h) антагонист минералокортикоидных рецепторов выбирают из спиронолактона и эплеринона; и
(i) сердечный гликозид выбирают из дигиталиса и оуабаина.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что
(a) ингибиторы АСЕ выбирают из каптоприла, зофеноприла, фозиноприла, эналаприла, цераноприла, цилазоприла, делаприла, пентоприла, квинаприла, рамиприла и лизиноприла; и
(b) ингибиторы вазопептидазы выбирают из омапатрилата и гемопатрилата.
17. Способ лечения IKur - обусловленных нарушений, содержащий стадию введения нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы I
Figure 00000132
его энантиомеров, диастереомеров, сольватов или солей, где
пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь, при условии, что R1a отсутствует, когда присутствует двойная связь;
m и р, независимо, обозначают 1, 2 или 3;
R1 обозначает H,
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
-N(R8)R14, -N(R8)C(O)R14, -C(=NR8b)R8c, -SO2R8c, -CO2H, -ОС(O)CCl3, -C(O)R8c, -CO2R8c, -C(=S)R8c, -NR6R7, -OC(O)NR6R7, -N3, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикло, галоген, перфторалкил, циано, нитро, гидрокси, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил;
R1a обозначает Н или группу, перечисленную при определении RX; или R1 или R1a вместе образуют оксо; или R1 и R1a вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную спиро- конденсированную гетероциклическую группу; или R1 и R1a соединяются вместе с образованием группы
Figure 00000156
R2 обозначает гетероарил, (гетероарил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил, алкенил или циклоалкил, любой из которых может быть необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1, Т2 или Т3;
J обозначает связь, C1-4 алкилен, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т1a, Т2a или Т3a, или C1-4 алкенилен, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т1a, Т2a или Т3a;
R3 обозначает
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
или
Figure 00000169
R4 обозначает алкил, галогеналкил, алкенил, циклоалкил, гетероцикло, арил или гетероарил, любой из которых необязательно, независимо, может быть замещен одной или более групп T1b, T2b или Т3b;
R4a обозначает R4 или OR4;
R5 обозначает –NR6aR7a или гетероарил, (гетероарил)алкил, арил, (арил)алкил, алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил, алкенил или алкинил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1c, Т2c или Т3c;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R8a1, R8a2, R8a3, R8a4, R8a5 и R9, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероциклоокси, гетероарилокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (арилокси)алкил, (гетероциклоокси)алкил, (гетероарилокси)алкил, (циано)алкил, (алкенил)алкил, (алкинил)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, - C(O)R12, -CO2R12, -С(O)-NR12R13 или –NR12R13, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d; или R6 и R7, или R6a и R7a вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный 4-8-членный цикл, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d; или один из R6 или R7 может соединяться с одним из R8, R8a или R9 с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d; или один из R6a или R7a может соединяться с R8a1 с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d;
R8b, независимо, обозначает Н, алкил, арил, циано, нитро, ацил или –SO2(алкил);
R8c, независимо, обозначает Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, циклогетероалкил, гетероарил, амино или алкокси;
R8d обозначает R4, COR4, CO2R4, SO2R4, CONR6R7 или SO2-NR6R7;
R10, R10a, R11 и R11a, независимо, обозначают Н, алкил, арил, (арил)алкил, алкокси, (алкокси)алкил, галоген, гидрокси, (гидрокси)алкил, амино, амидо, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, сульфонамидо, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, или циано, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен при подходящих атомах одной или более групп Т1e, Т2e или Т3e; или R10 и R10a или R11 и R11a могут вместе образовывать оксогруппу; или R10a может вместе с R11а образовывать связь; или R10 может вместе с R9 образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл;
R12 и R13, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероциклоокси, гетероарилокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (арилокси)алкил, (гетероциклоокси)алкил, (гетероарилокси)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло или (гетероцикло)алкил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1f, Т2f или Т3f,
или R12 и R13 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл, который может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1f, Т2f или Т3f;
W обозначает =NR8a2, =N-CO2R8a2, =N-COR8a2, =N-CN или =N-SO2R8a2;
Х обозначает
Figure 00000170
,
Figure 00000171
,
Figure 00000172
,
Figure 00000173
,
Figure 00000174
,
Figure 00000175
or
Figure 00000176
Z, Z1 и Z2, независимо, обозначают =O, =S, =NR8a4 или =N-CN;
R14, независимо, обозначает
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
or
Figure 00000180
где q обозначает 1,2 или 3;
RY обозначает необязательный оксозаместитель, связанный с любым подходящим углеродным атомом в цикле;
Х обозначает О, S, NR8a5 или СН2; и
X2 обозначает NR8a5 или CH2;
RX обозначает один или более необязательных заместителей, связанных с любым подходящим углеродным атомом в цикле, независимо выбранный из Т1g, Т2g или Т3g;
Т1-1g, Т2-2g и T3-3g, каждый независимо, обозначают
(1) водород или Т6, где Т6 обозначает
(i) алкил, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкенил, (циклоалкенил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, гетероарил, или (гетероарил)алкил;
(ii) группу (i), которая сама замещена одной или более одинаковых или различных групп (i); или
(iii) группу (i) или (ii), которая, независимо, замещена одной или более (предпочтительно, 1-3) следующих групп (2)-(13) по определению для Т1-1g, Т2-2g и Т3-3g,
(2) -ОН или -ОТ6,
(3) –SH или –ST6,
(4) -С(O)tH, -C(O)tT6 или -О-С(O)Т6, где t обозначает 1 или 2,
(5) –SO3Н, -S(O)tT6 или S(O)tN(T9))T6,
(6) галоген,
(7) циано,
(8) нитро,
(9) –Т4-NT7Т8,
(10) –T4-N(T9)-T5-NT7T8,
(11) –T4-N(T10)-Т5-T6,
(12) -Т4-N(T10)-Т5-Н,
(13) оксо,
Т4 и Т5, каждый независимо, обозначают
(1) ординарную связь,
(2) -Т11-S(O)t-Т12-,
(3) –Т11-С(O)-Т12-,
(4) -T11-C(S)-T12-,
(5) -T11-О-Т12-,
(6) -Т11-S-Т12-,
(7) -Т11-О-С(O)-Т12-,
(8) –Т11-С(O)-О-Т12-,
(9) -T11-С(=NT9a)-Т12-, или
(10) –Т11-С(O)-C(О)-T12-,
T7, T8, T9, T9a и T10
(1) каждый независимо, обозначают водород или группу по определению для Т6, или
(2) Т7 и Т8 могут вместе представлять собой алкилен или алкенилен, образующий, вместе с атомами, с которыми они связаны, 3-8-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, причем этот цикл является незамещенным или замещенным одной или более групп, перечисленных при определении Т1-1g Т2-2g и Т3-3g, или
(3) Т7 или Т8, вместе с Т9 могут обозначать алкилен или алкенилен, образующий вместе с атомами азота, с которыми они связаны, 3-8-членный насыщенный или
ненасыщенный цикл, причем этот цикл является незамещенным или замещенным одной или более групп, перечисленных при определении Т1-1g, Т2-2g и Т3-3g, или
(4) Т7 и Т8 или Т9 и Т10, вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать группу –N=CT13T14, где Т13 и Т14, каждый независимо, обозначают Н или группу по определению для Т6;
Т11 и Т12, каждый независимо, обозначают
(1) ординарную связь,
(2) алкилен,
(3) алкенилен, или
(4) алкинилен;
при условии, что
R2 является иным, нежели
Figure 00000181
когда одновременно соблюдаются оба условия, (а) и (b):
(a) -J-R3 обозначает
Figure 00000182
(b) R1 обозначает Н, галоген, гидрокси, циано, нитро, арил, алкокси, арилокси, гетероарилокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, -ОС(=O)CCl3, -SO2(алкил), -SO2(арил), -SO2(арилалкил), -CO2Н, -С(=O)(алкил), - CO2(алкил), -C(=O)NR6*R7*, -NR6*R7*, -OC(=O)NR6*R7*, N3, -N(R8)C(O)NR6*R7*, -OC(=O)OR4, -OC(=O)R4 или -N(H)S(O2)R4, или R1 и R1a вместе образуют оксогруппу; или R1 и R1a, вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют спиро- конденсированную гетероциклогруппу, или R1 и R1a вместе образуют группу
Figure 00000183
где R6* и R7*, каждый независимо, обозначают Н, арил, - (O)арил, -CO2арил, алкил, -С(O)алкил, -CO2алкил, -S(O)uалкил, -С(O)S(O)uалкил, -S(O)uарил, -С(O)S(O)uарил или гетероцикло;
R5a обозначает
Figure 00000184
R8a обозначает Н или алкил; и
u обозначает 0, 1, 2 или 3.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что IKur - обусловленное состояние представляет собой аритмию.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что аритмия является суправентрикулярной экстрасистолией.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что суправентрикулярная экстрасистолия представляет собой мерцательную аритмию.
21. Способ по п.19, отличающийся тем, что суправентрикулярная экстрасистолия представляет собой трепетание предсердий.
22. Способ по п.17, отличающийся тем, что IKur - обусловленное состояние представляет собой желудочно-кишечное нарушение.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что желудочно-кишечное нарушение представляет собой рефлюксный эзофагит.
24. Способ по п.22, отличающийся тем, что желудочно-кишечное нарушение представляет собой нарушение перистальтики.
25. Способ по п.17, отличающийся тем, что IKur - обусловленное состояние представляет собой воспалительное или иммунологическое заболевание.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что воспалительное заболевание представляет собой хроническое обструктивное легочное заболевание.
27. Способ лечения диабета, когнитивных нарушений или эпилепсии, заключающийся во введении нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы I
Figure 00000185
его энантиомеров, диастереомеров, сольватов или солей, где
пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь, при условии, что R1a отсутствует, когда присутствует двойная связь;
m и р, независимо, обозначают 1, 2 или 3;
R1 обозначает H,
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
-N(R8)R14, -N(R8)C(O)R14, -C(=NR8b)R8c, -SO2R8c, -CO2H, -ОС(O)CCl3, -C(O)R8c, -CO2R8c, -C(=S)R8c, -NR6R7, -OC(O)NR6R7, -N3, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикло, галоген, перфторалкил, циано, нитро, гидрокси, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил;
R1a обозначает Н или группу, перечисленную при определении RX; или R1 или R1a вместе образуют оксо; или R1 и R1a вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную спиро-конденсированную гетероциклическую группу; или R1 и R1a соединяются вместе с образованием группы
Figure 00000209
R2 обозначает гетероарил, (гетероарил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил, алкенил или циклоалкил, любой из которых может быть необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1, Т2 или Т3;
J обозначает связь, C1-4 алкилен, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т1a, Т2a или Т3a, или C1-4 алкенилен, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т1a, Т2a или Т3a;
R3 обозначает
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
или
Figure 00000222
R4 обозначает алкил, галогеналкил, алкенил, циклоалкил, гетероцикло, арил или гетероарил, любой из которых необязательно, независимо, может быть замещен одной или более групп Т1b, Т2b или Т3b;
R4a обозначает R4 или OR4;
R5 обозначает -NR6aR7a или гетероарил, (гетероарил)алкил, арил, (арил)алкил, алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил, алкенил
или алкинил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1c, Т2c или Т3c;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R8a1, R8a2, R8a3, R8a4, R8a5 и R9, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероциклоокси, гетероарилокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (арилокси)алкил, (гетероциклоокси)алкил, (гетероарилокси)алкил, (циано)алкил, (алкенил)алкил, (алкинил)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, -C(O)R12, -CO2R12, -С(O)-NR12R13 или –NR12R13, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d; или R6 и R7, или R6a и R7a вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный 4-8-членный цикл, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d; или один из R6 или R7 может соединяться с одним из R8, R8a или R9 с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d; или один из R6a или R7a может соединяться с R8a1 с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d;
R8b, независимо, обозначает Н, алкил, арил, циано, нитро, ацил или -SO2(алкил);
R8c, независимо, обозначает Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, циклогетероалкил, гетероарил, амино или алкокси;
R8d обозначает R4, COR4, CO2R4, SO2Р4, CONR6R7 или SO2-NR6R7;
R10, R10a, R11 и R11a, независимо, обозначают Н, алкил, арил, (арил)алкил, алкокси, (алкокси)алкил, галоген, гидрокси, (гидрокси)алкил, амино, амидо, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, сульфонамидо, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, или циано, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен при подходящих атомах одной или более групп Т1e, Т2e или Т3e; или R10 и R10a, или R11 и R11a могут вместе образовывать оксогруппу; или R10a может вместе с R11a образовывать связь; или R10 может вместе с R9 образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл;
R12 и R13, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероциклоокси, гетероарилокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (арилокси)алкил, (гетероциклоокси)алкил, (гетероарилокси)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло или (гетероцикло)алкил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1f, Т2f или Т3f; или R12 и R13 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл, который может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1f, Т2f или Т3f;
W обозначает =NR8a2, =N-CO2R8a2, =N-COR8a2, =N-CN или =N-SO2R8a2;
X обозначает
Figure 00000223
,
Figure 00000224
,
Figure 00000225
,
Figure 00000226
,
Figure 00000227
,
Figure 00000228
или
Figure 00000229
Z, Z1 и Z2, независимо, обозначают =O, =S, =NR8a4 или =N-CN;
R14, независимо, обозначает
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
или
Figure 00000233
где q обозначает 1, 2 или 3;
RY обозначает необязательный оксозаместитель, связанный с любым подходящим углеродным атомом в цикле;
Х обозначает О, S, NR8a5 или СН2; и
X2 обозначает NR8a5 или СН2;
RX обозначает один или более необязательных заместителей, связанных с любым подходящим углеродным атомом в цикле, независимо выбранный из Т1g, Т2g или Т3g;
Т1-1g, Т2-2g и Т3-3g, каждый независимо, обозначают
(1) водород или Т6, где Т6 обозначает
(i) алкил, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкенил, (циклоалкенил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, гетероарил, или (гетероарил)алкил;
(ii) группу (i), которая сама замещена одной или более одинаковых или различных групп (i); или
(iii) группу (i) или (ii), которая, независимо, замещена одной или более (предпочтительно, 1-3) следующих групп (2)-(13) по определению для Т1-1g, Т2-2g и Т3-3g,
(2) -ОН или -ОТ6,
(3) –SH или –ST6,
(4) -С(O)tH, -C(O)tT6 или -О-С(O)Т6, где t обозначает 1 или 2,
(5) –SO3Н, -S(O)tT6 или S(O)tN(T9)T6,
(6) галоген,
(7) циано,
(8) нитро,
(9) –Т4-NT7Т8,
(10) –T4-N(T9)-T5-NT7T8,
(11) –T4-N(T10)-Т5-T6,
(12) -Т4-N(T10)-Т5-Н,
(13) оксо,
Т4 и Т5, каждый независимо, обозначают
(1) ординарную связь,
(2) -Т11-S(O)t-Т12-,
(3) –Т11-С(O)-Т12-,
(4) -T11-C(S)-T12-,
(5) -T11-О-Т12-,
(6) -Т11-S-Т12-,
(7) -Т11-О-С(O)-Т12-,
(8) –Т11-С(O)-О-Т12-,
(9) -T11-С(=NT9a)-Т12-, или
(10) –Т11-С(O)-C(О)-T12-,
T7, T8, T9, T9a и T10
(1) каждый независимо, обозначают водород или группу по определению для Т6, или
(2) Т7 и Т8 могут вместе представлять собой алкилен или алкенилен, образующий, вместе с атомами, с которыми они связаны, 3-8-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, причем этот цикл является незамещенным или замещенным одной или более групп, перечисленных при определении Т1-1g, Т2-2g и Т3-3g, или
(3) Т7 или Т8, вместе с Т9 могут обозначать алкилен или алкенилен, образующий вместе с атомами азота, с которыми они связаны, 3-8-членный насыщенный или
ненасыщенный цикл, причем этот цикл является незамещенным или замещенным одной или более групп, перечисленных при определении Т1-1g, Т2-2g и Т3-3g или
(4) Т7 и Т8 или Т9 и Т10, вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать группу -N=CT13Т14, где Т13 и Т14, каждый независимо, обозначают Н или группу по определению для Т6;
Т11 и Т12, каждый независимо, обозначают
(1) ординарную связь,
(2) алкилен,
(3) алкенилен, или
(4) алкинилен;
при условии, что
R2 является иным, нежели
Figure 00000234
когда одновременно соблюдаются оба условия, (а) и (b):
(a) -J-R3 обозначает
Figure 00000235
(b) R1 обозначает Н, галоген, гидрокси, циано, нитро, арил, алкокси, арилокси, гетероарилокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, -ОС(=O)CCl3, -SO2(алкил), -SO2(арил), -SO2(арилалкил), -CO2Н, -С(=O)(алкил), - CO2(алкил), -C(=O)NR6*R7*, -NR6*R7*, -OC(=O)NR6*R7*, N3, -N(R8)C(O)NR6*R7*, -OC(=O)OR4, -OC(=O)R4 или -N(H)S(O2)R4, или R1 и R1a вместе образуют оксогруппу; или R1 и R1a, вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют спиро- конденсированную гетероциклогруппу, или R1 и R1a вместе образуют группу
Figure 00000236
где R6* и R7*, каждый независимо, обозначают Н, арил, -С(O)арил, -СО2арил, алкил, -С(O)алкил, -СО2алкил, -S(O)uалкил, -С(O)S(O)uалкил, -S(O)uарил, -С(O)S(O)uарил или гетероцикло;
R5a обозначает
Figure 00000237
R8a обозначает Н или алкил; и
u обозначает 0, 1, 2 или 3.
28. Соединение Формулы I
Figure 00000238
его энантиомеры, диастереомеры или соли, где
пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь, при условии, что R1a отсутствует, когда присутствует двойная связь;
m и р, независимо, обозначают 0, 1, 2 или 3;
R1 обозначает H,
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
-N(R8)R14, -N(R8)C(O)R14, -C(=NR8b)R8c, -SO2R8c, -CO2H, -ОС(O)CCl3, -C(O)R8c, -CO2R8c, -C(=S)R8c, -NR6R7, -OC(O)NR6R7, -N3, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикло, галоген, перфторалкил, циано, нитро, гидрокси, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил;
R1a обозначает Н или группу, перечисленную при определении RX; или R1 или R1a вместе образуют оксо; или R1 и R1a вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную спиро- конденсированную гетероциклическую группу; или R1 и R1a соединяются вместе с образованием группы
Figure 00000253
R2 обозначает гетероарил, (гетероарил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил или циклоалкил, любой из которых может быть необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1, Т2 или Т3;
J обозначает связь, C1-4 алкилен, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т1a, Т2a или Т3a или C1-4алкенилен, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т1a, Т2a или Т3a;
R3 обозначает
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
или
Figure 00000266
R4 обозначает алкил, галогеналкил, алкенил, циклоалкил, гетероцикло, арил или гетероарил, любой из которых, необязательно, независимо, может быть замещен одной или более групп Т1b, Т2b или Т3b;
R4a обозначает R4 или OR4;
R5 обозначает -NR6aR7a или гетероарил, (гетероарил)алкил, арил, (арил)алкил, алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил или алкил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1c, Т2c или Т3c;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R8a1, R8a2, R8a3, R8a4, R8a5 и R9, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероциклоокси, гетероарилокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (арилокси)алкил, (гетероциклоокси)алкил, (гетероарилокси)алкил, (циано)алкил, (алкенил)алкил, (алкинил)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, - C(O)R12, -CO2R12, -С(O)-NR12R13 или –NR12R13, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d; или R6 и R7, или R6a и R7a вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный 4-8-членный цикл, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d; или один из R6 или R7 может соединяться с одним из R8, R8a или R9 с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d; или один из R6a или R7a может соединяться с R8a1 с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d;
R8b, независимо, обозначает Н, алкил, арил, циано, нитро, ацил или -SO2(алкил);
R8c, независимо, обозначает Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, циклогетероалкил, гетероарил, амино или алкокси;
R8d обозначает R4, COR4, CO2R4, SO2R4, CONR6R7 или SO2-NR6R7;
R10, R10a, R11 и R11a независимо, обозначают Н, алкил, арил, (арил)алкил, алкокси, (алкокси)алкил, галоген, гидрокси, (гидрокси)алкил, амино, амидо, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, сульфонамидо, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циано или оксо, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен при подходящих атомах одной или более групп Т1e, Т2e или Т3e; или R10a может вместе с R11a образовывать связь; или R10 может вместе с R9 образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл;
R12 и R13, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероциклоокси, гетероарилокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (арилокси)алкил, (гетероциклоокси)алкил, (гетероарилокси)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло или (гетероцикло)алкил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1f, Т2f или Т3f; или R12 и R13 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл, который может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1f, Т2f или Т3f;
W обозначает =NR8a2, =N-CO2R8a2, =N-COR8a2, =N-CN или =N-SO2R8a2;
Х обозначает
Figure 00000267
,
Figure 00000268
,
Figure 00000269
,
Figure 00000270
,
Figure 00000271
,
Figure 00000272
или
Figure 00000273
Z, Z1 и Z2, независимо, обозначают =O, =S, =NR8a4 или =N-CN;
R14, независимо, обозначает
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
or
Figure 00000277
где q обозначает 1, 2 или 3;
RY обозначает необязательный оксозаместитель, связанный с любым подходящим углеродным атомом в цикле;
Х обозначает О, S, NR8a5 или СН2; и
X2 обозначает NR8a5 или СН2;
RX обозначает один или более необязательных заместителей, связанных с любым подходящим углеродным атомом в цикле, независимо выбранный из Т1g, Т2g или Т3g;
Т1-1g, Т2-2g и Т3-3g, каждый независимо, обозначают
(1) водород или Т6, где Т6 обозначает
(i) алкил, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкенил, (циклоалкенил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, гетероарил, или (гетероарил)алкил;
(ii) группу (i), которая сама замещена одной или более одинаковых или различных групп (i); или
(iii) группу (i) или (ii), которая, независимо, замещена одной или более (предпочтительно, 1-3) следующих групп (2)-(13) по определению для Т1-1g, Т2-2g и Т3-3g;
(2) -ОН или -ОТ6,
(3) –SH или –ST6,
(4) -С(O)tH, -C(O)tT6 или -О-С(O)Т6, где t обозначает 1 или 2,
(5) –SO3Н, -S(O)tT6 или S(O)tN(T9)T6,
(6) галоген,
(7) циано,
(8) нитро,
(9) –Т4-NT7Т8,
(10) –T4-N(T9)-T5-NT7T8,
(11) –T4-N(T10)-Т5-T6,
(12) -Т4-N(T10)-Т5-Н,
(13) оксо,
Т4 и Т5, каждый независимо, обозначают
(1) ординарную связь,
(2) -Т11-S(O)t-Т12-,
(3) –Т11-С(O)-Т12-,
(4) -T11-C(S)-T12-,
(5) -T11-О-Т12-,
(6) -Т11-S-Т12-,
(7) -Т11-О-С(O)-Т12-,
(8) –Т11-С(O)-О-Т12-,
(9) -T11-С(=NT9a)-Т12-, или
(10) –Т11-С(O)-C(О)-T12-
T7, T8, T9, T9a и T10
(1) каждый независимо, обозначают водород или группу по определению для Т6, или
(2) Т7 и Т8 могут вместе представлять собой алкилен или алкенилен, образующие, вместе с атомами, с которыми они связаны, 3- 8- членный насыщенный или ненасыщенный цикл, причем этот цикл является незамещенным или замещенным одной или более групп, перечисленных в определении Т1-1g, Т2-2g и Т3-3g, или
(3) Т7 или Т8, вместе с Т9 могут обозначать алкилен или алкенилен, образующие вместе с атомами азота, с которыми они связаны, 3-8-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, причем этот цикл является незамещенным или замещенным одной или более групп, перечисленных в определении Т1-1g, Т2-2g и Т3-3g, или
(4) Т7 и Т8 или Т9 и Т10, вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать группу –N=CT13T14, где Т13 и Т14, каждый независимо, обозначают Н или группу по определению для Т6;
Т11 и Т12, каждый независимо, обозначают
(1) ординарную связь,
(2) алкилен,
(3) алкенилен, или
(4) алкинилен;
при условии, что
(i) R2 является иным, нежели
Figure 00000278
когда одновременно соблюдаются оба условия, (а) и (b):
(a) -J-R3 обозначает
Figure 00000279
(b) R1 обозначает Н, галоген, гидрокси, циано, нитро, арил, алкокси, арилокси, гетероарилокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, -ОС(=O)CCl3, -SO2(алкил), -SO2(арил), -SO2(арилалкил), -CO2Н, -С(=O)(алкил), - CO2(алкил), -C(=O)NR6*R7*, -NR6*R7*, -OC(=O)NR6*R7*, N3, -N(R8)C(O)NR6*R7*, -OC(=O)OR4, -OC(=O)R4 или -N(H)S(O2)R4, или R1 и R1a вместе образуют оксогруппу; или R1 и R1а, вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют спиро- конденсированную гетероциклогруппу, или R1 и R1a вместе образуют группу
Figure 00000280
где R6* и R7*, каждый независимо, обозначают Н, арил, -CO2арил, -С(O)арил, алкил, -С(O)алкил, -CO2алкил, -S(O)uалкил, -С(O)S(O)uалкил, -S(O)uарил, -С(O)S(O)uарил или гетероцикло;
R5a обозначает
Figure 00000281
R8a обозначает Н или алкил; и
u обозначает 0, 1, 2 или 3;
(ii) R2 имеет другое значение, нежели тиенил, если одновременно соблюдаются оба условия, (с) и (d):
(c) -J-R3 обозначает –NR6bR7b, где R6b и R7b, обозначают, независимо, Н, алкил, циклоалкил, или R6b и R6b вместе образуют N- содержащую циклическую группу, содержащую, по меньшей мере, одну двойную связь; и
(d) R1 обозначает алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкокси, амино или циано;
(iii) указанное соединение является иным, нежели соединение формулы
Figure 00000282
где R1c обозначает -OC(O)NHR7c или –O(CO)R4b;
R2a обозначает алкил или фенил;
R3a обозначает
Figure 00000283
или
Figure 00000284
R4b обозначает алкил;
R5b обозначает -NHR7b или бензил, замещенный одной - тремя группами, независимо выбранными из галогена, алкила или алкокси;
R7c обозначает алкил, фенил или бензил;
R7d обозначает фенил, замещенный одной - тремя группами, независимо выбранными из галогена, алкила или алкокси;
RXa обозначает гидрокси, -OC(O)NHR7c или –OC(O)R4b;
RXb и RXc обозначают, независимо, Н или алкил;
n* обозначает 1-4;
n** обозначает 0-3;
(iv) R2 имеет иное значение, нежели фенил, когда одновременно соблюдаются оба условия, (е) и (f):
(e) R1 обозначает алкил, алкокси или фенил; и
(f) -J-R3 обозначает N-арилзамещенную пиперазинильную группу;
(v) R1 обозначает иное, нежели гидрокси, алкокси, арилокси, алкил или арил, когда одновременно соблюдаются оба условия, (g) и (h), или R1 и R1a не образуют =СН2, когда одновременно соблюдаются оба условия, (g) и (h),
(g) R2 обозначает алкил, арил или арилалкил; и
(h) -J-R3 обозначает -NR6eR7e или -(CHR20)-R5c, где
R5c обозначает необязательно замещенный фенил;
R6e обозначает водород, гидрокси или алкокси;
R7e обозначает необязательно замещенный фенил; и
R20 обозначает водород, гидрокси или алкокси;
(vi) R2 имеет иное значение, нежели необязательно замещенный фенил или пиридил, когда одновременно соблюдаются оба условия, (j) и (k):
(j) R1a обозначает H, гидрокси, алкил или (гидрокси)алкил, а R1 обозначает H, гидрокси, -(CH)n*-NR6fR7f, -(СН2)n*-СО2R8e, циклоалкил, гетероцикло или гетероарил; или R1a и R1 вместе образуют оксо, -O(СН2)m*O- или =CHCO2R8e, где
n* обозначает 0-2;
m* обозначает 1 или 2;
R6f и R7f независимо, обозначают H, алкил, алкенил, (гидрокси)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, СНО, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил, -С(O)-(циклоалкил)алкил, -С(O)-арил, -С(O)-(арил)алкил, -С(O)-гетероцикло, -С(O)-(гетероцикло)алкил, -С(O)-алкил-NR8eR8f, -C(O)-NR8eR8f, -СО2-алкил, -алкил-СО2-алкил, -CO2-циклоалкил, -CO2-(циклоалкил)алкил, - CO2-арил, -СО2-(арил)алкил, -CO2-гетероцикло, -СО2-(гетероцикло)алкил, -CO2-NR8eR8f, -CO2-алкил-NR8eR8f, -NR8eCOR8f, -алкил-NR8eCOR8f, -NR8eCO2R8f, -алкил-NR8eCO2R8f, -C(O)N(R8e)(арил), -алкил-C(O)N(R8e)(арил), -C(O)N(R8e)(гетероцикло), -алкил-C(O)N(R8e)(гетероцикло); или R6f и R7f, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно защищенное гетероциклическое кольцо, выбранное из
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
и
Figure 00000293
R8e и R8f, независимо, обозначают Н, алкил, циклоалкил, (фтор)алкил или –СН2СО2-алкил;
R8g обозначает Н, алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, СНО, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил, -С(O)-(циклоалкил)алкил, -С(O)-арил, -С(O)-(арил)алкил, -С(O)-гетероцикло, -С(O)-(гетероцикло)алкил, -CO2-алкил, -СО2-циклоалкил, -СО2-(циклоалкил)алкил, -CO2-арил, -СО2-(арил)алкил, -CO2-гетероцикло, -CO2-(гетероцикло)алкил), -CO2-NR6fR7f или -CO2-(алкил)-NR6fR7f;
(k) -J-R3 обозначает группу -С(O)-NR8a1-(CR15R16)-R5*, -(CR15R16)-NR8a1-C(O)-R5*, -(CR15R16)-NR8a1-(CR17R18)-R5*, -C(O)O-(CR15R16)-R5*, -(CR15R16)-OC(O)-R5*, -(CR15R16)-O-(CR17R18)-R5*, -C(R15)=C(R16)-R5*, (CR15R16)-C(R17)=C(R18)-R5*, -(CR15R16)-(CR17R18)-(CR19R20)-R5*, -C(O)- (CR15R16)-(CR17R18)-R5*, -(CR15R16)-C(O)-(CR17R18)-R5*, -(CR15R16)-(CR17R18)-C(O)-R5*, -NR8a1-C(O)-(CR15R16)-R5*, -NR8a1-(CR15R16)-(CR17R18)-R5*, -NR8a1-C(O)-C(O)-R5*, -OC(O)-(CR15R16)-R5* или -O-(CR15R16)-(CR17R18)-R5*, где
R5* обозначает
Figure 00000294
где Т1c* обозначает гидрокси, алкил, фторалкил, алкенил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, алкокси, фторалкокси, (алкокси)алкил, (алкокси)алкокси, (фторалкокси)алкил, алкенилокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, фенокси, циано, галоген, -NT7T8, где Т7 и Т8 имеют значение по определению выше, -SH, -ST6, где Т6 имеет значение по определению выше, -S(O)tT6, где t имеет значение по определению выше, -C(O)tH, -C(O)tT6 или –C(O)-NT7T8;
Т2c* обозначает Н, галоген, алкил или алкокси; или, когда Т1c* прилегает к Т2c*, они могут соединяться с образованием 5 или 6-членного гетероцикло (гетероциклического) или гетероарильного кольца, необязательно замещенного алкилом, фторалкилом, =O или =S;
Т3c* обозначает Н, галоген, алкил, фторалкил, алкокси, фторалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циано, гетероарил, -NT7T8, -SH, -ST6, -S(O)tT6, -C(O)tH, -C(O)tT6 или –C(O)-NT7T8, или алкил, замещенный цианогруппой, CO2Н, СО2Т6 или -C(O)-NT7T8; и
R15, R16, R17, R18, R19 и R20, независимо, обозначают Н, гидрокси, алкил, алкенил, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, -(CH2)n*-NR6fR7f, -СНО, -С(O)алкил или -CO2алкил; или R15 и R16 вместе образуют –CH2СН2-; или R17 и R18 вместе образуют –CH2CH2-; или R19 и R20 вместе образуют –СН2СН2-.
RU2004126608/04A 2002-02-01 2003-01-31 Циклоалкильные соединения-ингибиторы функции калиевых каналов RU2343143C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US35388402P 2002-02-01 2002-02-01
US60/353,884 2002-02-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004126608A true RU2004126608A (ru) 2005-05-10
RU2343143C2 RU2343143C2 (ru) 2009-01-10

Family

ID=27663264

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004126608/04A RU2343143C2 (ru) 2002-02-01 2003-01-31 Циклоалкильные соединения-ингибиторы функции калиевых каналов

Country Status (23)

Country Link
US (3) US20040072880A1 (ru)
EP (2) EP1507504A4 (ru)
JP (2) JP4598397B2 (ru)
KR (1) KR20040096542A (ru)
CN (2) CN100558697C (ru)
AR (1) AR038466A1 (ru)
AU (2) AU2003210817B9 (ru)
BR (1) BR0307329A (ru)
CA (1) CA2474451A1 (ru)
CO (1) CO5601004A2 (ru)
GE (1) GEP20063923B (ru)
HR (1) HRP20040667A2 (ru)
IS (1) IS7370A (ru)
MX (1) MXPA04007365A (ru)
NO (1) NO329356B1 (ru)
NZ (1) NZ534098A (ru)
PL (1) PL375359A1 (ru)
RU (1) RU2343143C2 (ru)
TW (1) TW200307539A (ru)
UA (1) UA87434C2 (ru)
WO (1) WO2003063797A2 (ru)
YU (1) YU66204A (ru)
ZA (1) ZA200405905B (ru)

Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7435824B2 (en) 2002-04-19 2008-10-14 Bristol-Myers Squibb Company Prodrugs of potassium channel inhibitors
WO2004037814A1 (en) * 2002-10-25 2004-05-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indazolinone compositions useful as kinase inhibitors
GB0315950D0 (en) 2003-06-11 2003-08-13 Xention Discovery Ltd Compounds
EP1680411A2 (en) * 2003-10-08 2006-07-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of atp-binding cassette transporters containing cycloalkyl or pyranyl groups
CA2551952A1 (en) 2003-12-29 2005-07-21 Sepracor Inc. Pyrrole and pyrazole daao inhibitors
US20080096922A1 (en) * 2004-04-06 2008-04-24 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Novel Sulfonamide derivative
GB0412986D0 (en) 2004-06-10 2004-07-14 Xention Discovery Ltd Compounds
US7576212B2 (en) 2004-12-09 2009-08-18 Xention Limited Thieno[2,3-B] pyridines as potassium channel inhibitors
EP1904066B1 (en) 2005-07-06 2018-05-23 Sunovion Pharmaceuticals Inc. COMBINATIONS OF ESZOPICLONE AND TRANS 4-(3,4-DICHLOROPHENYL)-1,2,3,4-TETRAHYDRO-N-METHYL-1-NAPTHALENAMINE OR TRANS 4-(3,4-DICHLOROPHENYL)-1,2,3,4-TETRAHYDRO-1-NAPTHALENAMINE, for treating MENOPAUSE, perimenopause AND COGNITIVE DISORDERS
WO2007009883A1 (en) 2005-07-15 2007-01-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel heteroaryl fused cyclic amines
DK2774925T3 (en) 2005-11-08 2017-02-27 Vertex Pharma Heterocyclic modulators of ATP binding cassette transporters
JP2009515925A (ja) 2005-11-16 2009-04-16 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 凝固第Ｘａ因子のインヒビターとしての新規なピロリジン誘導体
GB0523998D0 (en) * 2005-11-25 2006-01-04 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0525164D0 (en) 2005-12-09 2006-01-18 Xention Discovery Ltd Compounds
CA2636324C (en) * 2006-01-06 2012-03-20 Sepracor Inc. Cycloalkylamines as monoamine reuptake inhibitors
WO2007081542A2 (en) 2006-01-06 2007-07-19 Sepracor Inc. Tetralone-based monoamine reuptake inhibitors
BRPI0707742A2 (pt) 2006-02-17 2011-05-10 Wyeth Corp processo para preparar um composto
RU2008129797A (ru) 2006-02-17 2010-03-27 Вайет (Us) Способы получения сульфонамид-замещенных спиртов и их промежуточных соединений
DK2013835T3 (en) 2006-03-31 2015-12-14 Sunovion Pharmaceuticals Inc Preparation of chiral amides and AMINES
JP2009533368A (ja) 2006-04-11 2009-09-17 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 有機化合物
DE102006019589A1 (de) * 2006-04-27 2007-10-31 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Inhibitoren des TASK-1 und Task-3 Ionenkanals
NZ572231A (en) * 2006-04-27 2010-12-24 Sanofi Aventis Deutschland Inhibitors of the task-1 and task-3 ion channel
DE102006049527A1 (de) * 2006-10-20 2008-04-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Inhibitoren des TASK-1 und TASK-3 Ionenkanals
US7884124B2 (en) 2006-06-30 2011-02-08 Sepracor Inc. Fluoro-substituted inhibitors of D-amino acid oxidase
CN101610761A (zh) * 2006-12-22 2009-12-23 诺瓦提斯公司 作为ddp-iv抑制剂的1-氨基甲基-l-苯基-环己烷衍生物
US7902252B2 (en) 2007-01-18 2011-03-08 Sepracor, Inc. Inhibitors of D-amino acid oxidase
NZ581259A (en) 2007-05-09 2012-07-27 Vertex Pharma Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
RU2470011C2 (ru) 2007-05-31 2012-12-20 Сепракор Инк. Циклоалкиламины, содержащие в качестве заместителя фенил, как ингибиторы обратного захвата моноаминов
TW200922558A (en) 2007-09-28 2009-06-01 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Indazole acrylic and amide compound
EP2578571B1 (en) * 2007-11-16 2015-09-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Isoquinoline modulators of ATP-binding cassette transporters
CN103626744B (zh) 2007-12-07 2016-05-11 沃泰克斯药物股份有限公司 3-(6-(1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)环丙烷甲酰氨基)-3-甲基吡啶-2-基)苯甲酸的固体形式
AU2008335440B2 (en) 2007-12-07 2013-11-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for producing cycloalkylcarboxamido-pyridine benzoic acids
JP5523352B2 (ja) 2008-02-28 2014-06-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｃｆｔｒ修飾因子としてのへテロアリール誘導体
EP2280696B9 (en) * 2008-03-18 2015-12-09 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the prostacyclin (pgi2) receptor useful for the treatment of disorders related thereto
PT2615085E (pt) * 2008-03-31 2015-10-09 Vertex Pharma Derivados piridilo como moduladores cftr
AU2013270464B2 (en) * 2008-03-31 2016-05-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyridyl derivatives as CFTR modulators
GB0815782D0 (en) 2008-08-29 2008-10-08 Xention Ltd Novel potassium channel blockers
GB0815784D0 (en) 2008-08-29 2008-10-08 Xention Ltd Novel potassium channel blockers
GB0815781D0 (en) 2008-08-29 2008-10-08 Xention Ltd Novel potassium channel blockers
EP2367797A1 (en) 2008-11-26 2011-09-28 Arena Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolyl substituted carbonic acid derivatives as modulators of the prostacyclin (pgi2) receptor useful for the treatment of disorders related thereto
US8940891B2 (en) 2008-12-08 2015-01-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the prostacyclin (PGI2) receptor useful for the treatment of disorders related thereto
JPWO2010087150A1 (ja) * 2009-01-27 2012-08-02 静岡県公立大学法人 胃酸分泌抑制剤及びカリウムチャンネル阻害剤
WO2010110414A1 (ja) * 2009-03-27 2010-09-30 田辺三菱製薬株式会社 インダゾールプロピオン酸アミド化合物
JP5685203B2 (ja) * 2009-05-29 2015-03-18 ラクオリア創薬株式会社 カルシウムチャネル遮断薬またはナトリウムチャネル遮断薬としてのアリール置換カルボキサミド誘導体
BR112012015868A2 (pt) * 2009-12-11 2017-06-20 Autifony Therapeutics Ltd derivados de imidazolidinadiona
AR079935A1 (es) 2010-01-29 2012-02-29 Abbott Healthcare Products Bv Sintesis de derivados de pirazolin carboxamidina sustituida
EP2555755B2 (en) 2010-04-07 2019-07-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyriodin-2-yl)benzoic acid and administration thereof
WO2012006276A1 (en) * 2010-07-06 2012-01-12 North Carolina State University Inhibition of bacterial biofilms with aryl carbamates
US9125408B2 (en) 2010-09-01 2015-09-08 North Carolina State University Use of aryl carbamates in agriculture and other plant-related areas
CN103237795B (zh) * 2010-09-24 2015-10-21 百时美施贵宝公司 经取代的噁二唑化合物及其作为s1p1激动剂的用途
US8835488B2 (en) 2011-03-23 2014-09-16 Trevena, Inc. Opioid receptor ligands and methods of using and making same
GB201105659D0 (en) 2011-04-01 2011-05-18 Xention Ltd Compounds
NO3175985T3 (ru) 2011-07-01 2018-04-28
HK1201455A1 (en) 2012-01-27 2015-09-04 Gilead Sciences Inc Combination therapies using late sodium ion channel blockers and potassium ion channel blockers
SMT201700287T1 (it) * 2012-06-21 2017-07-18 Eisai R&D Man Co Ltd Nuovo derivato di indansolfammide
FR2998892B1 (fr) 2012-12-04 2015-01-02 Pf Medicament Derives d'aminocyclobutane, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicaments
CA2891499C (en) * 2012-12-18 2021-07-06 Actelion Pharmaceuticals Ltd Indole carboxamide derivatives as p2x7 receptor antagonists
WO2014134419A1 (en) 2013-03-01 2014-09-04 Gilead Sciences, Inc. Use of ikach blockers for the treatment of cardiac diseases
EP3461811A1 (en) * 2013-06-17 2019-04-03 3M Innovative Properties Co. Process for preparing guanidino-functional monomers
EP3046922A1 (en) 2013-09-19 2016-07-27 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine ether derivatives and their use in neurological and pyschiatric disorders
HRP20210516T2 (hr) 2013-11-12 2021-10-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Postupak proizvodnje farmaceutskih pripravaka za liječenje bolesti koje su posredovane putem cftr
EP2878339A1 (en) 2013-12-02 2015-06-03 Siena Biotech S.p.A. SIP3 antagonists
NZ731751A (en) 2014-10-23 2023-07-28 Arena Pharm Inc Method of treating conditions related to the pgi2 receptor
DK3221692T3 (da) 2014-11-18 2021-08-23 Vertex Pharma Fremgangsmåde til udførsel af tests med høj kapacitet ved hjælp af højtryksvæskekromatografi
WO2016149899A1 (zh) * 2015-03-23 2016-09-29 北京大学深圳研究生院 生物正交试剂、活化剂和前体及生物正交试剂盒
CN105175278B (zh) * 2015-09-17 2017-06-23 上海大学 7‑肟醚酰胺脱氢枞酸化合物及其合成方法
US10588889B2 (en) 2015-12-14 2020-03-17 Trevena, Inc. Methods of treating hyperalgesia
JP2019533713A (ja) 2016-11-10 2019-11-21 アレーナ ファーマシューティカルズ，インク． ラリンパグと他の薬剤とを組み合わせた肺動脈高血圧症を処置する方法
CN110582271B (zh) 2017-03-01 2022-06-14 阿瑞那制药公司 包含pgi2受体激动剂的组合物及其制备方法
CA3092295A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Eisai R&D Management Co., Ltd. Epilepsy treatment agent
WO2019222764A1 (en) 2018-05-16 2019-11-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising pgi2-receptor agonists and processes for the preparation thereof
AU2023222747A1 (en) 2022-02-15 2024-08-22 United Therapeutics Corporation Crystalline prostacyclin (ip) receptor agonist and uses thereof
CN114524779B (zh) * 2022-03-09 2024-07-02 台州学院 一种多取代苯并噻吩类钾离子通道激动剂的制备方法
WO2023203185A1 (en) * 2022-04-22 2023-10-26 Univerza V Ljubljani Mitochondriotropic benzamide potassium channel k v1.3 inhibitors
GB202300833D0 (en) 2023-01-19 2023-03-08 Nrg Therapeutics Ltd Novel compounds
US20250122171A1 (en) * 2023-09-20 2025-04-17 Deep Apple Therapeutics, Inc. Substituted Amine Compounds, Compositions and Methods of Use

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1031088A (en) 1964-04-16 1966-05-25 Hoechst Ag Benzenesulphonyl-ureas and process for their manufacture
JPS5843919A (ja) * 1981-08-04 1983-03-14 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 抗血栓剤
DE3145846A1 (de) * 1981-11-19 1983-05-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Cycloalkyl-((alpha)-triazolyl-ss-hydroxy)-ketone, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide und pflanzenwachstumsregulatoren
EP0125204A1 (de) 1983-04-12 1984-11-14 Ciba-Geigy Ag 3-Phenoxybenzyl-(2-phenyl-2,2-alkylen-äthyl)-äther und -thioäther, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in der Schädlingsbekämpfung
US4755594A (en) 1986-01-31 1988-07-05 Warner-Lambert Company N6 -substituted adenosines
DE3814505A1 (de) * 1988-04-29 1989-11-09 Bayer Ag Substituierte cycloalkyl- bzw. heterocyclyl-carbonsaeureanilide
DE3922232A1 (de) * 1989-07-06 1991-01-17 Basf Ag Fungizide guanidine
FR2665440B1 (fr) * 1990-07-31 1994-02-04 Lipha Nouveaux cycloalkylsulfonamides substitues, procedes de preparation et medicaments les contenant.
JPH08504435A (ja) * 1992-12-14 1996-05-14 メルク シヤープ エンド ドーム リミテツド タキキニン受容体拮抗剤としての４−アミノメチル／チオメチル／スルホニルメチル−４−フェニルピペリジン
US5612359A (en) * 1994-08-26 1997-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
US5900415A (en) 1994-11-07 1999-05-04 Pfizer Inc. Certain substituted benzylamine derivatives; a new class of neuropeptide Y1 specific ligands
DE4443891A1 (de) * 1994-12-09 1996-06-13 Bayer Ag Heterocyclisch substituierte Oxy-phenyl-(phenyl)glycinolamide
US5670504A (en) * 1995-02-23 1997-09-23 Merck & Co. Inc. 2,6-diaryl pyridazinones with immunosuppressant activity
IL117997A0 (en) * 1995-06-07 1996-10-31 Pfizer Neuropeptide Y1 specific ligands
US5631282A (en) * 1995-06-07 1997-05-20 Merck & Co., Inc. Triterpenes
US5679705A (en) * 1995-10-31 1997-10-21 Merck & Co., Inc. Triterpene derivatives with immunosuppressant activity
US5696156A (en) 1995-10-31 1997-12-09 Merck & Co. Inc. Triterpene derivatives with immunosuppressant activity
TW536540B (en) 1997-01-30 2003-06-11 Bristol Myers Squibb Co Endothelin antagonists: N-[[2'-[[(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-4-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]methyl]-N,3,3-trimethylbutanamide and N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-2'-[(3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl]-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphe
JP2894445B2 (ja) * 1997-02-12 1999-05-24 日本たばこ産業株式会社 Ｃｅｔｐ活性阻害剤として有効な化合物
US5952363A (en) * 1997-03-04 1999-09-14 Novo Nordisk A/S Pyrrolidine compounds useful in the treatment of diabetes
US6034136A (en) * 1997-03-20 2000-03-07 Novartis Ag Certain cyclic thio substituted acylaminoacid amide derivatives
US6455550B1 (en) 1997-08-22 2002-09-24 Hoffmann-La Roche Inc. N-alkanoylphenylalanine derivatives
JP3727536B2 (ja) * 1997-08-22 2005-12-14 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｎ−アルカノイルフェニルアラニン誘導体
IL140622A0 (en) 1998-07-06 2002-02-10 Bristol Myers Squibb Co Biphenyl sufonamide derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation thereof
US6303637B1 (en) * 1998-10-30 2001-10-16 Merck & Co., Inc. Heterocyclic potassium channel inhibitors
US6194458B1 (en) * 1998-10-30 2001-02-27 Merck & Co., Inc. Benzamide potassium channel inhibitors
US6632836B1 (en) * 1998-10-30 2003-10-14 Merck & Co., Inc. Carbocyclic potassium channel inhibitors
GB0012214D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
DE10030375A1 (de) * 2000-06-21 2002-01-03 Bayer Ag Verwendung von MTP-Inhibitoren zur Senkung von ppTRL
JP5010089B2 (ja) 2000-09-19 2012-08-29 スピロジェン リミテッド Ｃｃ−１０６５およびデュオカルマイシンのアキラルアナログの組成物およびその使用方法
GB0114867D0 (en) 2001-06-18 2001-08-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents

Also Published As

Publication number Publication date
WO2003063797A8 (en) 2004-12-16
YU66204A (sh) 2006-08-17
HRP20040667A2 (en) 2005-08-31
EP2253328A1 (en) 2010-11-24
US7202253B2 (en) 2007-04-10
CN1732146A (zh) 2006-02-08
AU2009222566A1 (en) 2009-10-22
TW200307539A (en) 2003-12-16
CN100558697C (zh) 2009-11-11
BR0307329A (pt) 2006-04-11
MXPA04007365A (es) 2005-03-31
US20050234106A1 (en) 2005-10-20
JP2006508016A (ja) 2006-03-09
IS7370A (is) 2004-07-23
NZ534098A (en) 2007-04-27
AR038466A1 (es) 2005-01-19
JP2010180208A (ja) 2010-08-19
NO329356B1 (no) 2010-10-04
AU2003210817B9 (en) 2009-10-29
CA2474451A1 (en) 2003-08-07
JP4598397B2 (ja) 2010-12-15
CO5601004A2 (es) 2006-01-31
JP5148646B2 (ja) 2013-02-20
EP1507504A4 (en) 2006-07-05
US20040072880A1 (en) 2004-04-15
EP1507504A1 (en) 2005-02-23
KR20040096542A (ko) 2004-11-16
AU2003210817B2 (en) 2009-07-16
RU2343143C2 (ru) 2009-01-10
CN101704810A (zh) 2010-05-12
NO20043645L (no) 2004-08-31
WO2003063797A2 (en) 2003-08-07
ZA200405905B (en) 2006-05-31
US20070142333A1 (en) 2007-06-21
UA87434C2 (ru) 2009-07-27
PL375359A1 (en) 2005-11-28
GEP20063923B (en) 2006-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004126608A (ru) Циклоалкильные соединения-ингибиторы функции калиевых каналов
JP2005529114A5 (ru)
US4379146A (en) Substituted phosphonamides as antihypertensives
KR20100091191A (ko) 항-ｐｃｓｋ9, 및 지질 및 콜레스테롤 질환의 치료 방법
DE60220269T2 (de) Kombinationen eines hemmers der sterolabsorption und eines kardiovaskulären wirkstoffes zur behandlung von kardiovaskulären indikationen
KR101168441B1 (ko) 암 또는 바이러스 질환의 치료를 위한 삼복소환 화합물,조성물 및 방법
ES2754221T3 (es) Compuesto capaz de unirse al receptor de S1P y uso farmacéutico del mismo
US4971957A (en) Carboxamide compounds, processes for preparing the same and a pharmaceutical composition containing the same
PE20011029A1 (es) Compuestos de dihidropirimidina heterociclicos como inhibidores del canal de potasio
RU2006125377A (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
NZ224733A (en) Organophosphorus hmg-coa reductase inhibitors; intermediates and compositions thereof
AR039570A1 (es) Antagonistas de los receptores de trombina
RU96109467A (ru) Новые соединения, обладающие способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов
KR100581506B1 (ko) 비페닐아미딘 유도체
EP1115396A1 (en) Pharmaceutically active compounds and methods of use thereof
EP1336407A4 (en) MEDICAL COMPOSITIONS
RU2020126177A (ru) Ацетальные соединения и их терапевтическое применение
BRPI0510951A (pt) derivados de piperidina como antagonistas de nk1 e nk3
CA2177081A1 (en) Therapeutic substituted guanidines
KR20010072806A (ko) 포스포글리코리피드 및 그의 사용 방법
Van der Linden et al. Activation of the contact system in insect-sting anaphylaxis: association with the development of angioedema and shock
EP1152004A1 (en) Phosphonic acid derivatives having carboxypeptidase b inhibitory activity
RU2007116863A (ru) Применение ренина для профилактики или лечения диастолической дисфункции или диастолической сердечной недостаточности
WO2007082909A3 (en) Method for treating huntington's disease by inhibiting dephosphorylation of huntingtin at s421
KR950006546B1 (ko) 카르복사마이드 화합물, 이를 함유하는 약제학적 조성물 및 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120201