[go: up one dir, main page]

RU2004119853A - Производные пиримидина - Google Patents

Производные пиримидина Download PDF

Info

Publication number
RU2004119853A
RU2004119853A RU2004119853/04A RU2004119853A RU2004119853A RU 2004119853 A RU2004119853 A RU 2004119853A RU 2004119853/04 A RU2004119853/04 A RU 2004119853/04A RU 2004119853 A RU2004119853 A RU 2004119853A RU 2004119853 A RU2004119853 A RU 2004119853A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
morpholin
pyridin
pyrimidin
hydrazine
indol
Prior art date
Application number
RU2004119853/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2320658C2 (ru
Inventor
Мицунори ОНО (US)
Мицунори ОНО
Лицзюнь СУНЬ (US)
Лицзюнь СУНЬ
Тереза ПЖЕВЛЕКА (US)
Тереза ПЖЕВЛЕКА
Шицзе ЧЖАН (US)
Шицзе ЧЖАН
Елена КОСТИК (US)
Елена КОСТИК
Вэйвэнь ИН (US)
Вэйвэнь ИН
Юмико ВАДА (US)
Юмико ВАДА
Кейзо КОЙА (US)
Кейзо КОЙА
Ямин ВУ (US)
Ямин Ву
Дан ЧЖОУ (US)
Дан ЧЖОУ
Нориаки ТАЦУТА (US)
Нориаки ТАЦУТА
Original Assignee
Синта Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Синта Фармасьютикалз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US10/000,742 external-priority patent/US6693097B2/en
Application filed by Синта Фармасьютикалз Корпорейшн (Us), Синта Фармасьютикалз Корпорейшн filed Critical Синта Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Publication of RU2004119853A publication Critical patent/RU2004119853A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2320658C2 publication Critical patent/RU2320658C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (49)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой
Figure 00000002
арил или гетероарил;
каждый из R2 и R4, независимо, представляет собой Rc, галоген, нитро, циано, изотионитро, SRc или ORc; или R2 и R4, взятые вместе, представляют собой карбонил;
R3 представляет собой Rc, алкенил, алкинил, ORc, OC(O)Rc, SO2Rc, S(O)Rc, S(O2)NRcRd, SRc, NRcRd, NRcCORd, NRcC(O)ORd, NRcC(O)NRcRd, NRcSO2Rd, CORc, С(О)ORc или С(O)NRcRd;
R5 представляет собой Н или алкил;
n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
X представляет собой O, S, S(О), S(O2) или NRc;
Y представляет собой ковалентную связь, CH2, С (О), C=N-Rc, C=N-ORc, C=N-SRc, О, S, S(O), S(O2) или NRc;
Z представляет собой N или СН;
один из U и V представляет собой N, и другой представляет собой CRc; и
W представляет собой О, S, S(O), S(O2), NRc или NC(O)Rc,
где каждый из Ra и Rb представляет собой, независимо, Н, алкил, арил, гетероарил и каждый из Rc и Rd представляет собой, независимо, Н, алкил, арил, гетероарил, циклил, гетероциклил или алкилкарбонил.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой
Figure 00000003
3. Соединение по п.2, где U представляет собой N и V представляет собой СН.
4. Соединение по п.2, где Z представляет собой N и W представляет собой О.
5. Соединение по п.2, где Х представляет собой О или NRc.
6. Соединение по п.2, где Y представляет собой ковалентную связь, О, S или СН2 и n равно 0, 1, 2, 3 или 4.
7. Соединение по п.6, где R3 представляет собой арил или гетероарил.
8. Соединение по п.6, где R3 представляет собой ORc, SRc, С(О)ORc, NRcRd или C(O)NRcRd.
9. Соединение по п.6, где R3 представляет собой
Figure 00000004
или
Figure 00000005
где каждый из А и А', независимо, представляет собой О, S или NH;
каждый из Re и Rf, независимо, представляет собой Н, алкил, арил или гетероарил; и
m равно 1 или 2.
10. Соединение по п.2, где один из Ra и Rb представляет собой
Figure 00000006
где В представляет собой NRi, О или S;
В' представляет собой N или CRi;
Rg представляет собой Н, галоген, CN, алкил, циклил, алкилокси, алкилкарбонил, алкилоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, гидроксиалкил, алкиламино или алкиламинокарбонил;
Rh представляет собой Н, галоген, NO2, CN, алкил, арил, гетероарил, ORc, OC(O)Rc, SO2Rc, S(O)Rc, S(O2)NRcRd, SRc, NRcRd, NRcCORd, NRcC(O)ORd, NRcC(O)NRcRd, NRcSO2Rd, CORc, C(O)ORc или C(O)NRcRd;
Ri представляет собой Н, алкил или алкилкарбонил;
р равно 0, 1 или 2, и
q равно 0, 1, 2, 3 или 4.
11. Соединение по п.10, где один из Ra и Rb представляет собой
Figure 00000007
в которой Rg, Rh, Ri и q имеют значения, указанные в п.10; и другой из Ra и Rb представляет собой Н или алкил.
12. Соединение по п.11,
где Rg представляет собой Н, метил, этил, пропил, циклопропил, метокси, этокси, метоксикарбонил или галоген;
Rh представляет собой F, Cl, CN, метил, метокси, этокси, ОС(O)СН3, ОС(O)С2Н5, С(О)ОН, С(O)ОС2Н5, C(O)NH2, NHC(O)CH3 или S(O2)NH2;
Ri представляет собой Н, метил, этил или ацетил; и
q равно 0, 1 или 2.
13. Соединение по п.12, где U представляет собой N, V представляет собой СН, Z представляет собой N и W представляет собой О.
14. Соединение по п.13, где Х представляет собой NRc и Rc представляет собой Н, метил, этил или ацетил.
15. Соединение по п.14, где Y представляет собой ковалентную связь, O, S или СН2 и n равно 0, 1, 2, 3 или 4.
16. Соединение по п.15, где R3 представляет собой Rc, ORc, SRc, С(О)ORc или C(O)NRcRd.
17. Соединение по п.16, где R3 представляет собой арил, гетероарил, гидроксил, алкилокси или гетероарилокси.
18. Соединение по п.1, где R1 представляет собой арил или гетероарил.
19. Соединение по п.18, где R1 представляет собой
Figure 00000008
где D представляет собой О, S или NRm;
Rj представляет собой бензо, галоген, CN, гидроксил, алкил, арил, гетероарил, алкоксил, арилоксил или гетероарилоксил;
Rm представляет собой Н, алкил или алкилкарбонил; и
r равно 0, 1 или 2.
20. Соединение по п.19, где Х представляет собой NRc и Rc представляет собой Н, метил, этил или ацетил.
21. Соединение по п.20, где U представляет собой N, V представляет собой СН, Z представляет собой N и W представляет собой О.
22. Соединение по п.21, где Y представляет собой ковалентную связь, О, S или CH2 и n равно 0, 1, 2, 3 или 4.
23. Соединение по п.22, где R3 представляет собой арил или гетероарил.
24. Соединение по п.22, где R3 представляет собой ORc, SRc, С(О)ORc, NRcRd или C(O)NRcRd.
25. Соединение по п.22, где R3 представляет собой
Figure 00000009
или
Figure 00000010
где каждый из А и А', независимо, представляет собой О, S или NH;
каждый из Re и Rf независимо, представляет собой Н, алкил, арил или гетероарил; и
m равно 1 или 2.
26. Соединение по п.22, где R1 представляет собой
Figure 00000011
где Rm представляет собой Н, алкил или алкилкарбонил;
Rj представляет собой метил, этил, пропил или бензо; и
r равно 1 или 2.
27. Соединение по п.1,
где R1 представляет собой
Figure 00000012
каждый из R2 и R4 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н, алкил, арил, гетероарил, циклил, гетероциклил, алкилоксикарбонил, алкиламинокарбонил или алкилкарбонил; и
Х представляет собой NRc.
28. Соединение по п.27, где Х представляет собой NH.
29. Соединение по п.27, где один из Ra и Rb представляет собой Н или алкил, и другой представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный Rg и Rh q; причем Rg представляет собой галоген, CN, алкил, алкилокси, алкилкарбонил, алкилоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, гидроксиалкил, алкиламино или алкиламинокарбонил; Rh представляет собой галоген, CN, гидроксил, алкил, арил, гетероарил, алкоксил, арилоксил или гетероарилоксил и q равно 0, 1, 2, 3 или 4.
30. Соединение по п.29, где один из Ra и Rb представляет собой Н или алкил, и другой представляет собой
Figure 00000013
где Rg представляет собой Н, алкил, алкоксил, метоксикарбонил или галоген;
Rh представляет собой галоген, CN, гидроксил, алкил, арил, гетероарил, алкоксил, арилоксил или гетероарилоксил; и
q равно 0, 1, 2, 3 или 4.
31. Соединение по п.27, где U представляет собой N, V представляет собой СН, Z представляет собой N и W представляет собой О.
32. Соединение по п.31, где R3 представляет собой гетероарил или гетероциклил.
33. Соединение по п.32, где R3 представляет собой пиридинил.
34. Соединение по п.32, где R3 представляет собой 1-оксипиридинил.
35. Соединение по п.32, где R3 представляет собой 1Н-пиридин-2-он.
36. Соединение по п.32, где n равно 2 и Y представляет собой О.
37. Соединение по п.36, где Х представляет NH.
38. Соединение по п.37, где один из Ra и Rb представляет собой Н, или алкил и другой представляет собой
Figure 00000014
где Rg представляет собой Н, алкил, алкоксил, метоксикарбонил или галоген;
Rh представляет собой галоген, CN, гидроксил, алкил, арил, гетероарил, алкоксил, арилоксил или гетероарилоксил; и
q равно 0, 1, 2, 3 или 4.
39. Соединение по п.38, где один из Ra и Rb представляет собой Н и другой представляет собой
Figure 00000014
где Rg имеет значения, указанные в п.38.
40. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
N-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)пропил]-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил}-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-(2-н-бутокси-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-(2-(4-гидроксибутил)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-[2-(2-[1,3]диоксан-2-илэтил)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил]-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-(1H-индол-3-илметилен)-N'-[2-(3-метоксипропил)-6-морфолин-4-ил пиримидин-4-ил]гидразин,
3-{4-[N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-илсульфанил}пропан-1-ол,
3-{2-[N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-4-илсульфанил}пропан-1-ол,
N-[2-(2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-илметокси)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил]-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-{2-[2-(3,4-диметоксифенил)этокси]-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил}-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-(1H-индол-3-илметилен)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(1-индол-3-илметилен)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(3-пиридин-2-илпропил)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-этилбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(3-пиридин-2-илпропил)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]-N'-(1-м-толилэтилиден)гидразин,
N-[1-(1H-индол-3-ил)этилиден]-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
О-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]оксим 3-метилбензальдегида,
О-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]оксим 1H-индол-3-карбальдегида,
N-(1H-индол-3-илметилен)-N'-{6-морфолин-4-ил-2-[2-(пиридин-3-илокси)этокси]пиримидин-4-ил}гидразин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-{6-морфолин-4-ил-2-[2-(пиридин-3-илокси)этокси]пиримидин-4-ил}гидразин,
бутил-{4-[N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}амин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(пиридин-3-илокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-(5-метил-6-морфолин-4-ил-2-фенилпиримидин-4-ил)гидразин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-(2-фенил-6-тиоморфолин-4-ил-пиримидин-4-ил)гидразин,
(2,3-диметил-1Н-индол-5-ил)-{6-морфолин-4-ил-2-[2-(пиридин-3-илокси)этокси]пиримидин-4-ил}амин,
(2,3-диметил-1Н-индол-5-ил)-{4-морфолин-4-ил-6-[2-(пиридин-3-илокси)этокси]пиримидин-2-ил}амин,
этиловый эфир 3-{4-[N'-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}пропионовой кислоты,
N-(3-метилбензилиден)-N'-{6-морфолин-4-ил-2-[2-(1-оксипиридин-2-ил)этокси]пиримидин-4-ил}гидразин,
1-(2-{4-[N'-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-илокси}этил)-1Н-пиридин-2-он,
N-(3-иодбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-фторбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-хлорбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-бромбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
метиловый эфир 3-{[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразонометил}бензойной кислоты,
1-(2-{4-[N'-(3-иодбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-илокси}этил)-1Н-пиридин-2-он,
N-метиламид 3-{[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразонометил}бензойной кислоты или
(3-{[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразонометил}фенил)метанол,
N,N-диэтил-4-{4-[N"-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}бутирамид,
4-{4-[N'-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}-1-(4-метилпиперазин-1-ил)бутан-1-он,
4-{4-[N'-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}-N-пиридин-4-илметилбутирамид,
4-{4-[N'-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}-N-пиридин-4-илбутирамид.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и эффективное количество соединения формулы (I)
Figure 00000015
где R1 представляет собой
Figure 00000002
арил или гетероарил;
каждый из R2 и R4, независимо, представляет собой Rc, галоген, нитро, циано, изотионитро, SRc или ORc; или R2 и R4, взятые вместе, представляют собой карбонил;
R3 представляет собой Rc, алкенил, алкинил, ORc, OC(O)Rc, SO2Rc, S(O)Rc, S(O2)NRcRd, SRc, NRcRd, NRcCORd, NRcC(O)ORd, NRcC(O)NRcRd, NRcSO2Rd, CORc, C(O)ORc или C(O)NRcRd;
R5 представляет собой Н или алкил;
n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
X представляет собой O, S, S(O), S(O2) или NRc;
Y представляет собой ковалентную связь, СН2, С(О), C=N-Rc, C=N-ORc, C=N-SRc, О, S, S(O), S(O2) или NRc;
Z представляет собой N или СН;
один из U и V представляет собой N, и другой представляет собой CRc; и
W представляет собой О, S, S(O), S(O2), NRc или NC(O)Rc,
где каждый из Ra и Rb представляет собой, независимо, Н, алкил, арил, гетероарил, и каждый из Rc и Rd представляет собой, независимо, Н, алкил, арил, гетероарил, циклил, гетероциклил или алкилкарбонил.
42. Фармацевтическая композиция по п.41,
где R1 представляет собой
Figure 00000002
каждый из R2 и R4 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н, алкил, арил, гетероарил, циклил, гетероциклил, алкилоксикарбонил, алкиламинокарбонил или алкилкарбонил; и
Х представляет собой NRc.
43. Фармацевтическая композиция по п.42, где один из Ra и Rb представляет собой Н или алкил, и другой представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный Rq и Rh q; причем Rg представляет собой галоген, CN, алкил, алкилокси, алкилкарбонил, алкилоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, гидроксиалкил, алкиламино или алкиламинокарбонил; Rh представляет собой галоген, CN, гидроксил, алкил, арил, гетероарил, алкоксил, арилоксил или гетероарилоксил и q равно 0, 1, 2, 3 или 4.
44. Способ лечения нарушения, связанного со сверхпродуцированием интерлейкина-12, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы (I)
Figure 00000016
где R1 представляет собой
Figure 00000002
арил или гетероарил;
каждый из R2 и R4, независимо, представляет собой Rc, галоген, нитро, циано, изотионитро, SRc или ORc; или R2 и R4, взятые вместе, представляют собой карбонил;
R3 представляет собой Rc, алкенил, алкинил, ORc, OC(O)Rc, SO2Rc, S(O)Rc, S(O2)NRcRd, SRc, NRcRd, NRcCORd, NRcC(O)ORd, NRcC(O)NRcRd, NRcSO2Rd, CORc, C(O)ORc или C(O)NRcRd;
R5 представляет собой Н или алкил;
n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
X представляет собой O, S, S(O), S(O2) или NRc;
Y представляет собой ковалентную связь, СН2, С(О), C=N-Rc, C=N-ORc, C=N-SRc, О, S, S(O), S(O2) или NRc;
Z представляет собой N или СН;
один из U и V представляет собой N, и другой представляет собой CRc; и
W представляет собой О, S, S(O), S(O2), NRc или NC(O)Rc,
где каждый из Ra и Rb представляет собой, независимо, Н, алкил, арил, гетероарил и каждый из Rc и Rd представляет собой, независимо, Н, алкил, арил, гетероарил, циклил, гетероциклил или алкилкарбонил.
45. Способ по п.44, где нарушение представляет собой ревматоидный артрит, сепсис, болезнь Крона, рассеянный склероз, псориаз или инсулин-зависимый сахарный диабет.
46. Способ по п.44,
где R1 представляет собой
Figure 00000002
каждый из R2 и R4 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н, алкил, арил, гетероарил, циклил, гетероциклил, алкилоксикарбонил, алкиламинокарбонил или алкилкарбонил; и
Х представляет собой NRc.
47. Способ по п.46, где один из Ra и Rb представляет собой Н или алкил, и другой представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный Rg и Rh q; причем Rg представляет собой галоген, CN, алкил, алкилокси, алкилкарбонил, алкилоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, гидроксиалкил, алкиламино или алкиламинокарбонил; Rh представляет собой галоген, CN, гидроксил, алкил, арил, гетероарил, алкоксил, арилоксил или гетероарилоксил и q равно 0, 1, 2, 3 или 4.
48. Способ по п.44, где соединение представляет собой
N-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)пропил]-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил}-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-(2-н-бутокси-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-(2-(4-гидроксибутил)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-[2-(2-[1,3]диоксан-2-илэтил)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил]-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-(1H-индол-3-илметилен)-N'-[2-(3-метоксипропил)-6-морфолин-4-ил пиримидин-4-ил]гидразин,
3-{4-[N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-илсульфанил}пропан-1-ол,
3-{2-[N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-4-илсульфанил}пропан-1-ол,
N-[2-(2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-илметокси)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил]-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-{2-[2-(3,4-диметоксифенил)этокси]-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил}-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-(1H-индол-3-илметилен)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(1H-индол-3-илметилен)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(3-пиридин-2-илпропил)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-этилбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(3-пиридин-2-илпропил)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]-N'-(1-м-толилэтилиден)гидразин,
N-[1-(1H-индол-3-ил)этилиден]-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
О-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]оксим 3-метилбензальдегида,
О-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]оксим 1H-индол-3-карбальдегида,
N-(1H-индол-3-илметилен)-N'-{6-морфолин-4-ил-2-[2-(пиридин-3-илокси) этокси]пиримидин-4-ил}гидразин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-{6-морфолин-4-ил-2-[2-(пиридин-3-илокси)этокси]пиримидин-4-ил}гидразин,
бутил-{4-[N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}амин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(пиридин-3-илокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-(5-метил-6-морфолин-4-ил-2-фенилпиримидин-4-ил)гидразин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-(2-фенил-6-тиоморфолин-4-ил-пиримидин-4-ил)гидразин,
(2,3-диметил-1Н-индол-5-ил)-{6-морфолин-4-ил-2-[2-(пиридин-3-илокси)этокси]пиримидин-4-ил}амин,
(2,3-диметил-1Н-индол-5-ил)-{4-морфолин-4-ил-6-[2-(пиридин-3-илокси)этокси]пиримидин-2-ил}амин,
этиловый эфир 3-{4-[N'-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}пропионовой кислоты,
N-(3-метилбензилиден)-N'-{6-морфолин-4-ил-2-[2-(1-оксипиридин-2-ил)этокси]пиримидин-4-ил}гидразин,
1-(2-{4-[N'-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-илокси}этил)-1Н-пиридин-2-он,
N-(3-иодбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-фторбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-хлорбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-бромбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
метиловый эфир 3-{[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразонометил}бензойной кислоты,
1-(2-{4-[N'-(3-иодбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-илокси}этил)-1Н-пиридин-2-он,
N-метиламид 3-{[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразонометил}бензойной кислоты или
(3-{[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразонометил}фенил)метанол,
N,N-диэтил-4-{4-[N"-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}бутирамид,
4-{4-[N'-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}-1-(4-метилпиперазин-1-ил)бутан-1-он,
4-{4-[N'-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}-N-пиридин-4-илметилбутирамид,
4-{4-[N'-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}-N-пиридин-4-илбутирамид.
49. Способ по п.45, где соединение представляет собой
N-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)пропил]-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил}-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-(2-н-бутокси-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-(2-(4-гидроксибутил)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-[2-(2-[1,3]диоксан-2-илэтил)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил]-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-(1H-индол-3-илметилен)-N'-[2-(3-метоксипропил)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил]гидразин,
3-{4-[N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-илсульфанил}пропан-1-ол,
3-{2-[N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-4-илсульфанил}пропан-1-ол,
N-[2-(2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-илметокси)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил]-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-{2-[2-(3,4-диметоксифенил)этокси]-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил}-N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразин,
N-(1H-индол-3-илметилен)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(1H-индол-3-илметилен)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(3-пиридин-2-илпропил)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-этилбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(3-пиридин-2-илпропил)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]-N'-(1-м-толилэтилиден)гидразин,
N-[1-(1H-индол-3-ил)этилиден]-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
О-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]оксим 3-метилбензальдегида,
О-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]оксим 1H-индол-3-карбальдегида,
N-(1H-индол-3-илметилен)-N'-{6-морфолин-4-ил-2-[2-(пиридин-3-илокси)этокси]пиримидин-4-ил}гидразин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-{6-морфолин-4-ил-2-[2-(пиридин-3-илокси)этокси]пиримидин-4-ил}гидразин,
бутил-{4-[N'-(1H-индол-3-илметилен)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}амин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(пиридин-3-илокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-(5-метил-6-морфолин-4-ил-2-фенилпиримидин-4-ил)гидразин,
N-(3-метилбензилиден)-N'-(2-фенил-6-тиоморфолин-4-илпиримидин-4-ил)гидразин,
(2,3-диметил-1Н-индол-5-ил)-{6-морфолин-4-ил-2-[2-(пиридин-3-илокси)этокси]пиримидин-4-ил}амин,
(2,3-диметил-1Н-индол-5-ил)-{4-морфолин-4-ил-6-[2-(пиридин-3-илокси)этокси]пиримидин-2-ил}амин,
этиловый эфир 3-{4-[N'-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}пропионовой кислоты,
N-(3-метилбензилиден)-N'-{6-морфолин-4-ил-2-[2-(1-оксипиридин-2-ил)этокси]пиримидин-4-ил}гидразин,
1-(2-{4-[N'-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-илокси}этил)-1Н-пиридин-2-он,
N-(3-иодбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-фторбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-хлорбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
N-(3-бромбензилиден)-N'-[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразин,
метиловый эфир 3-{[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразонометил}бензойной кислоты,
1-(2-{4-[N'-(3-иодбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-илокси}этил)-1Н-пиридин-2-он,
N-метиламид 3-{[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразонометил}бензойной кислоты или
(3-{[6-морфолин-4-ил-2-(2-пиридин-2-илэтокси)пиримидин-4-ил]гидразонометил}фенил)метанол,
N,N-диэтил-4-{4-[N'-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}бутирамид,
4-{4-[N'-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}-1-(4-метилпиперазин-1-ил)бутан-1-он,
4-{4-[N'-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}-N-пиридин-4-илметилбутирамид,
4-{4-[N'-(3-метилбензилиден)гидразино]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}-N-пиридин-4-илбутирамид.
RU2004119853/04A 2001-11-30 2002-11-27 Производные пиримидина RU2320658C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/000,742 US6693097B2 (en) 2001-11-30 2001-11-30 Pyrimidine compounds
US10/000,742 2001-11-30
US10/192,347 2002-07-10
US10/192,347 US6660733B2 (en) 2001-11-30 2002-07-10 2,4,6-trisubstituted-pyrimidine compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004119853A true RU2004119853A (ru) 2006-01-10
RU2320658C2 RU2320658C2 (ru) 2008-03-27

Family

ID=26668093

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004119853/04A RU2320658C2 (ru) 2001-11-30 2002-11-27 Производные пиримидина

Country Status (16)

Country Link
US (2) US6958332B2 (ru)
EP (1) EP1458687B1 (ru)
JP (1) JP2005519034A (ru)
KR (1) KR100950122B1 (ru)
CN (1) CN100349876C (ru)
AU (1) AU2002357033B2 (ru)
BR (1) BR0214809A (ru)
CA (1) CA2468349A1 (ru)
IL (1) IL162189A0 (ru)
IS (1) IS7287A (ru)
MX (1) MXPA04005181A (ru)
NO (1) NO328144B1 (ru)
NZ (1) NZ533437A (ru)
RU (1) RU2320658C2 (ru)
TW (1) TWI256953B (ru)
WO (1) WO2003047516A2 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6693097B2 (en) * 2001-11-30 2004-02-17 Synta Pharmaceuticals Corp. Pyrimidine compounds
JP2005519034A (ja) * 2001-11-30 2005-06-30 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション ピリミジン化合物
US7122665B2 (en) * 2002-10-15 2006-10-17 Synta Pharmaceuticals Corp. Heterocyclic compounds
CA2545260A1 (en) 2003-11-10 2005-05-26 Synta Pharmaceuticals, Corp. Compositions and methods for modulating c-rel-dependent cytokine production
CA2545259A1 (en) * 2003-11-10 2005-05-26 Synta Pharmaceuticals, Corp. Heteroaryl-hydrazone compounds
AU2004289303A1 (en) * 2003-11-10 2005-05-26 Synta Pharmaceuticals, Corp. Fused heterocyclic compounds
WO2005046603A2 (en) * 2003-11-10 2005-05-26 Synta Pharmaceuticals, Corp. Pyridine compounds
WO2005112938A2 (en) * 2004-04-13 2005-12-01 Synta Pharmaceuticals Corp. Disalt inhibitors of il-12 production
JP4990766B2 (ja) * 2004-07-01 2012-08-01 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 二置換型ヘテロアリール化合物
US7335672B2 (en) 2004-09-13 2008-02-26 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
US7923557B2 (en) * 2004-11-10 2011-04-12 Synta Pharmaceuticals Corporation Process for preparing trisubstituted pyrimidine compounds
EP1819341A4 (en) * 2004-11-10 2011-06-29 Synta Pharmaceuticals Corp IL-12 MODULATORY CONNECTIONS
TW200628463A (en) * 2004-11-10 2006-08-16 Synta Pharmaceuticals Corp Heteroaryl compounds
JP2008520712A (ja) * 2004-11-19 2008-06-19 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション ピリミジン化合物及びその使用
WO2006128172A2 (en) * 2005-05-26 2006-11-30 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for treating b cell regulated autoimmune disorders
TW200804307A (en) * 2005-10-27 2008-01-16 Synta Pharmaceuticals Corp Process for preparing mesylate salts of IL-12 inhibitory compounds
WO2007065940A1 (en) * 2005-12-08 2007-06-14 Laboratoires Serono S.A. Antiproliferative pyrimidyl, fused pyrimidyl and pyrimidyl hydrazones
WO2008110891A2 (en) * 2007-03-09 2008-09-18 Orchid Research Laboratories Limited, New heterocyclic compounds
WO2009100406A2 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Synta Pharmaceuticals Corp. Topical formulations for the treatment of psoriasis
JP5509100B2 (ja) 2008-03-07 2014-06-04 アジェンデ・キミケ・リウニテ・アンジェリニ・フランチェスコ・ア・チ・エレ・ア・エフェ・ソシエタ・ペル・アチオニ 新規な１−ベンジル−３−ヒドロキシメチルインダゾール誘導体及びそのＭＣＰ−１，ＣＸ３ＣＲ１及びｐ４０の発現に基づく疾病の治療への使用
BRPI0907977A2 (pt) 2008-03-07 2015-08-04 Acraf Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método para tratar ou prevenir doenças
WO2010074284A1 (ja) 2008-12-26 2010-07-01 味の素株式会社 ピラゾロピリミジン化合物
WO2011078221A1 (ja) * 2009-12-24 2011-06-30 味の素株式会社 イミダゾピリダジン化合物
DK2595965T3 (en) 2010-07-20 2016-08-22 Vestaron Corp Insecticidal triazines and pyrimidines
CN105963300B (zh) * 2015-03-13 2019-06-11 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 PIKfyve抑制剂抗辐射损伤的用途
CN106279041A (zh) * 2016-08-16 2017-01-04 四川思睿博生物科技有限公司 苯基嘧啶衍生物及其制备方法和用途
JP7354123B2 (ja) 2018-02-21 2023-10-02 エイアイ・セラピューティクス・インコーポレーテッド アピリモドとグルタミン酸作動薬を用いた併用療法
CA3238128A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Subintro Limited Novel antiviral compositions comprising oleic acid
CN118852327A (zh) * 2023-04-13 2024-10-29 中国科学院上海有机化学研究所 一类PIKfyve蛋白激酶降解剂及其用途

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9116039D0 (en) * 1991-07-25 1991-09-11 Ucb Sa Substituted cyclopropylamino-1,3,5-triazines
US6706264B1 (en) 1994-03-14 2004-03-16 Genetics Institute, Llc Use of IL-12 antagonists in the treatment of conditions promoted by an increase in levels of IFN-y
GB9905075D0 (en) * 1999-03-06 1999-04-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
EP2308833A3 (en) * 1999-04-15 2011-09-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
US6384032B1 (en) * 1999-06-17 2002-05-07 Shionogi Bioresearch Corp. Inhibitors of IL-12 production
DE60043397D1 (de) * 1999-12-28 2010-01-07 Pharmacopeia Inc Cytokine, insbesondere tnf-alpha, hemmer
US6525051B2 (en) * 2000-03-27 2003-02-25 Schering Aktiengesellschaft N-heterocyclic derivatives as NOS inhibitors
US6680315B2 (en) 2000-06-15 2004-01-20 Synta Pharmaceuticals Corp. Triazine compounds
JP2005519034A (ja) 2001-11-30 2005-06-30 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション ピリミジン化合物
US6693097B2 (en) 2001-11-30 2004-02-17 Synta Pharmaceuticals Corp. Pyrimidine compounds
CA2545259A1 (en) 2003-11-10 2005-05-26 Synta Pharmaceuticals, Corp. Heteroaryl-hydrazone compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CN1599726A (zh) 2005-03-23
BR0214809A (pt) 2004-09-14
EP1458687B1 (en) 2012-01-11
US6958332B2 (en) 2005-10-25
KR100950122B1 (ko) 2010-03-30
TW200400190A (en) 2004-01-01
US7470681B2 (en) 2008-12-30
RU2320658C2 (ru) 2008-03-27
CA2468349A1 (en) 2003-06-12
US20040053937A1 (en) 2004-03-18
NZ533437A (en) 2007-05-31
NO328144B1 (no) 2009-12-14
US20060030560A1 (en) 2006-02-09
JP2005519034A (ja) 2005-06-30
IS7287A (is) 2004-05-26
WO2003047516A2 (en) 2003-06-12
NO20042742L (no) 2004-08-24
MXPA04005181A (es) 2005-06-17
AU2002357033A1 (en) 2003-06-17
KR20050058257A (ko) 2005-06-16
IL162189A0 (en) 2005-11-20
CN100349876C (zh) 2007-11-21
TWI256953B (en) 2006-06-21
EP1458687A4 (en) 2005-03-23
WO2003047516A3 (en) 2003-07-31
AU2002357033B2 (en) 2009-05-07
EP1458687A2 (en) 2004-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004119853A (ru) Производные пиримидина
RU2007148217A (ru) Получение производных n-фенил-2-пиримидинамина
ES2377947T3 (es) Compuestos de pirimidina como inhibidores de la interleucina 12 (IL-12)
CA2667285A1 (en) New sulfonamide derivatives as bradykinin antagonists
CA2417148A1 (en) Imidazolo-5-yl-2-anilino-pyrimidines as agents for the inhibition of the cell proliferation
JP2003525279A5 (ru)
RU97113753A (ru) Некоторые 1,4,5-тризамещенные производные имидазола, используемые в качестве цитокинов
RU2007146115A (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
DE05028442T1 (de) W-carboxyaryl substituierte diphenyl Harnstoffe als raf kinase inhibitoren
CA2324418A1 (en) Novel opiate compounds, methods of making and methods of use
RU2009113691A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ
RU2008108984A (ru) Терапевтический агент от диабета
RU2005135162A (ru) Арилзамещенные пиразоламиды в качестве ингибиторов киназ
RU2007134401A (ru) Производные триазола
JP2013538198A5 (ru)
KR930004266A (ko) 혈소판 활성인자의 아릴, 아미드, 이미드, 및 카바메이트 피리딘 길항질 및 이의 제조방법
CA2437409A1 (en) Azoles as malonyl-coa decarboxylase inhibitors useful as metabolic modulators
RU2003137565A (ru) Производные n-формилгидроксиламина в качестве ингибиторов пептидилдеформил азы (pdf)
JP2006522820A5 (ru)
CA2617991A1 (en) N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives and process for the preparation thereof
CA1208561A (en) Pharmaceutical compositions containing benzoylurea compounds
KR950701335A (ko) 7-이치환된 메틸-4-옥소-3H,5H-피롤로[3,2-d]-피리미딘 및 이를 함유하는 약제 조성물
SU1375124A3 (ru) Способ получени производных бензоилмочевины (его варианты)
CA1063613A (en) 1-aryl-5-alkylidene-2,4-dioxo-imidazolidines
JP2008520642A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161128

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20170919