RU2003122364A - Производные пиррола, их получение и их терапевтическоеприменение - Google Patents
Производные пиррола, их получение и их терапевтическоеприменение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003122364A RU2003122364A RU2003122364/04A RU2003122364A RU2003122364A RU 2003122364 A RU2003122364 A RU 2003122364A RU 2003122364/04 A RU2003122364/04 A RU 2003122364/04A RU 2003122364 A RU2003122364 A RU 2003122364A RU 2003122364 A RU2003122364 A RU 2003122364A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- groups
- substituents
- lower alkyl
- derivative
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 219
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 96
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 95
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 71
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 71
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 40
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 29
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 27
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 26
- -1 hydroxyimino groups Chemical group 0.000 claims 25
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 22
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 22
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 21
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 18
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 13
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 11
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 9
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 8
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 7
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 7
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 6
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 6
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 6
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 claims 6
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000676 alkoxyimino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 4
- 150000002641 lithium Chemical class 0.000 claims 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000004361 3,4,5-trifluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C(F)=C(F)C([H])=C1* 0.000 claims 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 3
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 3
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims 3
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 3
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims 3
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 3
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 3
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 claims 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 2
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- IZLWIQSUYAUEID-AZGAKELHSA-N (2r,8as)-7-[5-(4-fluorophenyl)-4-pyridin-4-yl-1h-pyrrol-3-yl]-2-phenyl-1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=C(C=2C=CN=CC=2)C(C=2CCN3C[C@H](C[C@H]3C=2)C=2C=CC=CC=2)=CN1 IZLWIQSUYAUEID-AZGAKELHSA-N 0.000 claims 1
- RKRJACWFCWWQBK-MBSDFSHPSA-N (2s,8as)-7-[5-(4-fluorophenyl)-4-pyridin-4-yl-1h-pyrrol-3-yl]-2-propyl-1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizine Chemical compound C([C@@H]1C[C@@H](CN1CC1)CCC)=C1C1=CNC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=NC=C1 RKRJACWFCWWQBK-MBSDFSHPSA-N 0.000 claims 1
- GWYZDHJZERMQNK-NRFANRHFSA-N (8as)-7-[5-(4-fluorophenyl)-4-pyridin-4-yl-1h-pyrrol-3-yl]-2-methylidene-3,5,6,8a-tetrahydro-1h-indolizine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=C(C=2C=CN=CC=2)C(C=2CCN3CC(=C)C[C@H]3C=2)=CN1 GWYZDHJZERMQNK-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000005828 desilylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 0 C[C@]1C2=CCC(C)=C**CCCC1(*)CCC2 Chemical compound C[C@]1C2=CCC(C)=C**CCCC1(*)CCC2 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (80)
1. Соединение формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное
где А представляет пиррольное кольцо;
R1 выбран из группы, состоящей из арильных групп, определенных ниже, которые могут быть необязательно замещены по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей, определенной ниже, и группы β заместителей, определенной ниже, и гетероарильных групп, определенных ниже, которые могут быть необязательно замещены по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей, определенной ниже, и группы β заместителей, определенной ниже;
R2 представляет гетероарильную группу, определенную ниже, которая имеет по крайней мере один атом азота в кольце, причем указанная гетероарильная группа является необязательно замещенной по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей, определенной ниже, и группы β заместителей, определенной ниже; и
R3 представляет группу показанной ниже общей формулы (IIa), (IIb) или (IIc)
где m представляет 1 или 2;
один из символов D и Е представляет атом азота, а другой представляет группу формулы >C(R5)- (где R5 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, группы α заместителей, определенной ниже, и группы β заместителей, определенной ниже);
В представляет 4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое имеет по крайней мере один атом азота в кольце (указанное гетероциклическое кольцо может быть насыщенным или ненасыщенным и может быть необязательно конденсированным с группой, выбранной из арильных групп, определенных ниже, гетероарильных групп, определенных ниже, циклоалкильных групп, определенных ниже, и гетероциклильных групп, определенных ниже); и
R4 представляет от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из группы α заместителей, определенной ниже, группы β заместителей, определенной ниже, и группы γ заместителей, определенной ниже; или
когда В представляет гетероциклическое кольцо, конденсированное с арильной группой, гетероарильной группой, циклоалкильной группой или гетероциклильной группой, R4 может представлять атом водорода;
при условии, что указанные заместители R1 и R3 связаны с двумя атомами указанного пиррольного кольца, соседними с атомом пиррольного кольца, с которым связан указанный заместитель R2;
группа α заместителей состоит из гидроксильных групп, нитрогрупп, цианогрупп, атомов галогена, низших алкоксигрупп, определенных ниже, галогензамещенных низших алкоксигрупп, определенных ниже, низших алкилтиогрупп, определенных ниже, галогензамещенных низших алкилтиогрупп, определенных ниже, и групп формулы -NRaRb (где Ra и Rb одинаковы или отличны друг от друга и независимо выбраны каждый из группы, состоящей из атомов водорода, низших алкильных групп, определенных ниже, низших алкенильных групп, определенных ниже, низших алкинильных групп, определенных ниже, аралкильных групп, определенных ниже, и низших алкилсульфонильных групп, определенных ниже, или Ra и Rb, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную группу);
группа β заместителей состоит из низших алкильных групп, определенных ниже, которые могут быть необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей, определенной выше, низших алкенильных групп, определенных ниже, которые могут быть необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей, определенной выше, низших алкинильных групп, определенных ниже, которые могут быть необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей, определенной выше, аралкильных групп, определенных ниже, и циклоалкильных групп, определенных ниже;
группа γ заместителей состоит из оксогрупп, гидроксииминогрупп, низших алкоксииминогрупп, определенных ниже, низших алкиленовых групп, определенных ниже, низших алкилендиоксигрупп, определенных ниже, низших алкилсульфинильных групп, определенных ниже, низших алкилсульфонильных групп, определенных ниже, арильных групп, определенных ниже, которые могут быть необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей, определенной выше, и группы β заместителей, определенной выше, арилоксигрупп, определенных ниже, которые могут быть необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы а заместителей, определенной выше, и группы β заместителей, определенной выше, низших алкилиденильных групп и аралкилиденильных групп;
указанные необязательно замещенные арильные группы в определениях R1, кольца В и группы γ заместителей являются ароматическими углеводородными группами, имеющими от 6 до 14 углеродных атомов в одном или нескольких кольцах, причем указанные арильные группы являются необязательно конденсированными с циклоалкильной группой, имеющей от 3 до 10 углеродных атомов;
указанные необязательно замещенные гетероарильные группы в определении R1 и кольца В являются 5-7-членными ароматическими гетероциклическими группами, содержащими от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов серы, атомов кислорода и атомов азота, причем указанные гетероарильные группы являются необязательно конденсированными с другой циклической группой, выбранной из группы, состоящей из арильных групп, определенных выше, и циклоалкильных групп, имеющих от 3 до 10 углеродных атомов;
указанные необязательно замещенные гетероарильные группы, имеющие по крайней мере один атом азота в кольце, в определении R2 являются 5-7-членными ароматическими гетероциклическими группами, содержащими по крайней мере один атом азота и необязательно содержащими еще один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов серы, атомов кислорода и атомов азота;
указанные низшие алкильные группы в определениях Ra, Rb и группы β заместителей и низшая алкильная часть низших алкильных групп, которые могут быть необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей, в определении группы β заместителей представляют собой неразветвленные или разветвленные алкильные группы, имеющие от 1 до 6 углеродных атомов;
указанные низшие алкенильные группы в определениях Ra, Rb и группы β заместителей и низшая алкенильная часть низших алкенильных групп, которые могут быть необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей, в определении группы β заместителей представляют собой неразветвленные или разветвленные алкенильные группы, имеющие от 2 до 6 углеродных атомов;
указанные низшие алкинильные группы в определениях Ra, Rb и группы β заместителей и низшая алкинильная часть низших алкинильных групп, которые могут быть необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей, в определении группы β заместителей представляют собой неразветвленные или разветвленные алкинильные группы, имеющие от 2 до 6 углеродных атомов;
указанные аралкильные группы в определениях Ra, Rb и группы β заместителей представляют собой определенные выше низшие алкильные группы, замещенные по крайней мере одной арильной группой, определенной выше, которая может быть необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы α заместителей, определенной выше, и группы β заместителей, определенной выше;
указанные низшие алкилсульфонильные группы в определениях Ra, Rb и группы γ заместителей представляют собой определенные выше низшие алкильные группы, связанные с сульфонильной группой;
когда кольцо В конденсировано с гетероциклильной группой, указанные гетероциклильные группы представляют собой 4-7-членные гетероциклильные группы, содержащие от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов кислорода, атомов серы и атомов азота;
когда Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют гетероциклильную группу, указанной гетероциклильной группой является 4-7-членная гетероциклильная группа, которая содержит один атом азота и которая необязательно содержит еще один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов кислорода, атомов серы и атомов азота, причем указанные гетероциклильные группы являются необязательно конденсированными с другой циклической группой, выбранной из группы, состоящей из арильных групп, определенных выше, и гетероарильных групп, определенных выше;
указанные низшие алкоксигруппы в определении группы α заместителей представляют собой группы, в которых атом кислорода связан с низшей алкильной группой, определенной выше;
указанные галогензамещенные низшие алкоксигруппы в определении группы α заместителей представляют собой группы, в которых низшая алкоксигруппа, определенная выше, является замещенной по крайней мере одним атомом галогена;
указанные низшие алкилтиогруппы в определении группы α заместителей представляют собой группы, в которых атом серы связан с низшей алкильной группой, определенной выше;
указанные галогензамещенные низшие алкилтиогруппы в определении группы α заместителей представляют собой группы, в которых низшая алкилтиогруппа, определенная выше, является замещенной по крайней мере одним атомом галогена;
указанные циклоалкильные группы в определении группы β заместителей и кольца В являются циклоалкильными группами, имеющими от 3 до 7 углеродных атомов;
указанные низшие алкоксииминогруппы в определении группы γ заместителей являются группами, в которых атом водорода гидроксииминогруппы замещен на низшую алкильную группу, определенную выше;
указанные низшие алкиленовые группы в определении группы γ заместителей являются алкиленовыми группами, имеющими от 2 до 6 углеродных атомов;
указанные низшие алкилендиоксигруппы в определении группы γ заместителей являются группами, в которых алкиленовая часть, представляющая собой неразветвленную или разветвленную алкиленовую группу, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, является замещенной 2 оксигруппами;
указанные низшие алкилсульфинильные группы в определении группы γ заместителей являются группами, в которых низшая алкильная группа, определенная выше, связана с сульфинильной группой;
указанные низшие алкилиденильные группы в определении группы γ заместителей являются неразветвленными или разветвленными алкилиденильными группами, имеющими от 1 до 6 углеродных атомов;
указанные аралкилиденильные группы в определении группы γ заместителей являются низшими алкилиденильными группами, определенными выше, которые замещены 1 или несколькими арильными группами, определенными выше;
указанные необязательно замещенные арилоксигруппы в определении группы γ заместителей являются группами, в которых атом кислорода присоединен к арильной группе, определенной выше.
2. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R1 представляет арильную группу, которая может быть необязательно замещенной по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей, определенных в п.1.
3. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R1 представляет фенильную или нафтильную группу, причем указанные группы являются необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей, определенных в п.1.
4. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R1 представляет фенильную группу, которая может быть необязательно замещенной по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α1 заместителей, определенной ниже, и группы β1 заместителей, определенной ниже;
указанная группа α1 заместителей состоит из атомов галогена, низших алкоксигрупп, галогензамещенных низших алкоксигрупп и групп формулы -NRaRb (где один из Ra и Rb представляет атом водорода или низшую алкильную группу, а другой представляет атом водорода, низшую алкильную группу или аралкильную группу), причем указанные низшие алкильные группы, низшие алкоксигруппы, галогензамещенные низшие алкоксигруппы и аралкильные группы определены в п.1;
указанная группа β1 заместителей состоит из низших алкильных групп, галогензамещенных низших алкильных групп, гидроксилзамещенных низших алкильных групп, нитрозамещенных низших алкильных групп, аминозамещенных низших алкильных групп,
(низший алкил)аминозамещенных низших алкильных групп, ди(низший алкил)аминозамещенных низших алкильных групп и аралкиламинозамещенных низших алкильных групп, причем указанные низшие алкильные группы, галогензамещенные низшие алкильные группы, алкильные части указанных гидроксилзамещенных низших алкильных групп, нитрозамещенных низших алкильных групп, аминозамещенных низших алкильных групп, (низший алкил)аминозамещенных низших алкильных групп, ди(низший алкил)аминозамещенных низших алкильных групп и алкильные и аралкильные части указанных аралкиламинозамещенных низших алкильных групп определены в п.1.
5. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R1 представляет фенильную группу, которая может быть необязательно замещенной по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, галогензамещенных низших алкильных групп, определенных в п.1, и галогензамещенных низших алкоксигрупп, определенных в п.1.
6. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R1 представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из фенильной, 4-фторфенильной, 3-фторфенильной, 3-хлорфенильной, 3,4-дифторфенильной, 3,4,5-трифторфенильной, 3-хлор-4-фторфенильной, 3-дифторметоксифенильной и 3-трифторметилфенильной групп.
7. Соединение по любому из пп.1-6 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R2 представляет 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу с одним или двумя атомами азота, необязательно замещенную по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей, определенных в п.1.
8. Соединение по любому из пп.1-6 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R2 представляет пиридильную или пиримидинильную группу, причем указанные группы являются необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из группы α заместителей и группы β заместителей, определенных в п.1.
9. Соединение по любому из пп.1-6 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R2 представляет 4-пиридильную или 4-пиримидинильную группу, причем указанные группы являются необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из группы α заместителей и группы β заместителей, определенных в п.1.
10. Соединение по любому из пп.1-6 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R2 представляет 4-пиридильную или 4-пиримидинильную группу, причем указанные группы являются необязательно замещенными в положении выбранным из группы, состоящей из группы α заместителей и группы β заместителей, определенных в п.1.
11. Соединение по любому из пп.1-6 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R2 представляет 4-пиридильную или 4-пиримидинильную группу, причем указанные группы являются необязательно замещенными в положении 2, выбранным из группы, состоящей из метокси-, амино-, метиламино-, бензиламино- и α-метилбензиламиногрупп.
12. Соединение по любому из пп.1-11 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где В представляет 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое имеет один кольцевой атом азота и необязательно имеет еще один кольцевой гетероатом или кольцевую группу, выбранный(ую) из атома азота, атома кислорода, атома серы, >SO и >SO2 (указанное кольцо может быть насыщенным или ненасыщенным и может быть необязательно конденсированным с арильной группой, гетероарильной группой, циклоалкильной группой или гетероциклильной группой, такой, как определенные в п.1).
13. Соединение по любому из пп.1-11 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где В представляет 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое состоит из группы D, группы Е и трех или четырех атомов углерода (указанное кольцо может быть насыщенным или ненасыщенным и может быть необязательно конденсированным с арильной группой, гетероарильной группой, циклоалкильной группой, или гетероциклильной группой, такой, как определенные в п.1).
14. Соединение по любому из пп.1-11 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где В представляет пирролидинильное кольцо или пирролинильное кольцо.
15. Соединение по любому из пп.1-14 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R3 представляет группу общей формулы (IIa) или общей формулы (IIb).
16. Соединение по любому из пп.1-14 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R3 представляет группу общей формулы (IIa).
17. Соединение по любому из пп.1-16 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где m равно 1.
18. Соединение по любому из пп.1-17 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R4 представляет 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из группы α заместителей, определенной в п.1, группы β заместителей, определенной в п.1, и группы γ1 заместителей, причем группа γ1 заместителей состоит из оксогрупп, гидроксииминогрупп, низших алкоксииминогрупп, низших алкиленовых групп, низших алкилендиоксигрупп, низших алкилсульфинильных групп, низших алкилсульфонильных групп и арильных групп, которые могут быть необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей, определенных в п.1.
19. Соединение по любому из пп.1-17 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R4 представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогена, низших алкоксигрупп, низших алкилтиогрупп, галогензамещенных низших алкоксигрупп, низших алкильных групп, галогензамещенных низших алкильных групп, оксогрупп, арильных групп, необязательно замещенных по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей, низших алкилендиоксигрупп, низших алкиленовых групп и низших алкилсульфонильных групп, таких, как определенные в п.1.
20. Соединение по любому из пп.1-17 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R4 представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов фтора, атомов хлора, метоксигрупп, этоксигрупп, пропоксигрупп, метильных групп, этильных групп, пропильных групп и фенильных групп, которые могут быть необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей, определенных в п.1.
21. Соединение по любому из пп.1-17 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R4 представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из метоксигрупп, метильных групп, этильных групп, пропильных групп и фенильных групп.
22. Соединение по любому из пп.1-17 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R4 представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из арилоксигрупп, которые могут быть необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей, алкилиденовых групп и аралкилиденовых групп, определенных в п.1.
23. Соединение по любому из пп.1-17 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где R4 представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из фенокси-, метилиденовых, этилиденовых, пропилиденовых и бензилиденовых групп.
24. Соединение по любому из пп.1-23 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где D представляет группу формулы >C(R5)- (где R5 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, группы α заместителей и группы β заместителей, определенных в п.1) и Е представляет атом азота.
25. Соединение по любому из пп.1-24 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где указанное соединение формулы (I) представлено общей формулой (I-1) или (I-3), показанной ниже
26. Соединение по любому из пп.1-24 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где указанное соединение формулы (I) представлено общей формулой (I-1), показанной ниже
27. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где
R1 представляет арильную группу, которая может быть необязательно замещенной по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей;
R2 представляет 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу с одним или двумя атомами азота, необязательно замещенную по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей; и
R3 представляет группу общей формулы (IIa) или общей формулы (IIb), где
m равно 1;
D представляет группу формулы >C(R5)- (где R5 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, группы α заместителей и группы β заместителей) и Е представляет атом азота; и
R4 представляет 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из группы α заместителей, группы β заместителей и группы γ1 заместителей, причем группа γ1 заместителей состоит из оксогрупп, гидроксииминогрупп, низших алкоксииминогрупп, низших алкиленовых групп, низших алкилендиоксигрупп, низших алкилсульфинильных групп, низших алкилсульфонильных групп и арильных групп, которые могут быть необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей.
28. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где
R1 представляет фенильную или нафтильную группу, причем указанные группы являются необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей;
R2 представляет пиридильную или пиримидинильную группу, причем указанные группы являются необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из группы α заместителей и группы β заместителей; и
R3 представляет группу общей формулы (IIa) или общей формулы (IIb), где
m равно 1;
D представляет группу формулы >C(R5)- (где R5 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, группы α заместителей и группы β заместителей) и Е представляет атом азота; и
R4 представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогена, низших алкоксигрупп, низших алкилтиогрупп, галогензамещенных низших алкоксигрупп, низших алкильных групп, галогензамещенных низших алкильных групп, оксогрупп, арильных групп, необязательно замещенных по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей, низших алкилендиоксигрупп, низших алкиленовых групп и низших алкилсульфонильных групп.
29. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где
R1 представляет фенильную группу, которая может быть необязательно замещенной по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α1 заместителей, определенной ниже, и группы β1 заместителей, определенной ниже;
указанная группа α1 заместителей состоит из атомов галогена, низших алкоксигрупп, галогензамещенных низших алкоксигрупп и групп формулы -NRaRb (где один из Ra и Rb представляет атом водорода или низшую алкильную группу, а другой представляет атом водорода, низшую алкильную группу или аралкильную группу), причем указанные низшие алкильные группы, низшие алкоксигруппы, галогензамещенные низшие алкоксигруппы и аралкильные группы определены в п.1; и
указанная группа β1 заместителей состоит из низших алкильных групп, галогензамещенных низших алкильных групп, гидроксилзамещенных низших алкильных групп, нитрозамещенных низших алкильных групп, аминозамещенных низших алкильных групп, (низший алкил)аминозамещенных низших алкильных групп, ди(низший алкил)аминозамещенных низших алкильных групп и аралкиламинозамещенных низших алкильных групп, причем указанные низшие алкильные группы, галогензамещенные низшие алкильные группы, алкильные части указанных гидроксилзамещенных низших алкильных групп, нитрозамещенных низших алкильных групп, аминозамещенных низших алкильных групп, (низший алкил)аминозамещенных низших алкильных групп, ди(низший алкил)аминозамещенных низших алкильных групп и алкильные и аралкильные части указанных аралкиламинозамещенных низших алкильных групп определены в п.1;
R2 представляет 4-пиридильную или 4-пиримидинильную группу, причем указанные группы являются необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из группы α заместителей и группы β заместителей; и
R3 представляет группу общей формулы (IIa) или общей формулы (IIb), где
m равно 1;
D представляет группу формулы >C(R5)- (где R5 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, группы α заместителей и группы β заместителей) и Е представляет атом азота; и
R4 представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогена, низших алкоксигрупп, низших алкилтиогрупп, галогензамещенных низших алкоксигрупп, низших алкильных групп, галогензамещенных низших алкильных групп, оксогрупп, арильных групп, необязательно замещенных по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей, низших алкилендиоксигрупп, низших алкиленовых групп и низших алкилсульфонильных групп.
30. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где
R1 представляет фенильную группу, которая может быть необязательно замещенной по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, галогензамещенных низших алкильных групп, определенных в п.1, и галогензамещенных низших алкоксигрупп;
R2 представляет 4-пиридильную или 4-пиримидинильную группу, причем указанные группы являются необязательно замещенными в положении 2, выбранным из группы, состоящей из группы α заместителей и группы β заместителей; и
R3 представляет группу общей формулы (IIa), где
m равно 1;
D представляет группу формулы >C(R5)- (где R5 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, группы α заместителей и группы β заместителей) и Е представляет атом азота; и
R4 представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов фтора, атомов хлора, метоксигрупп, этоксигрупп, пропоксигрупп, метильных групп, этильных групп, пропильных групп и фенильных групп, которые могут быть необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей.
31. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где
R1 представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из фенильной, 4-фторфенильной, 3-фторфенильной, 3-хлорфенильной, 3,4-дифторфенильной, 3,4,5-трифторфенильной, 3-хлор-4-фторфенильной, 3-дифторметоксифенильной и 3-трифторметилфенильной групп;
R2 представляет 4-пиридильную или 4-пиримидинильную группу, причем указанные группы являются необязательно замещенными в положении 2, выбранным из группы, состоящей из метокси-, амино-, метиламино-, бензиламино- и α-метилбензиламиногрупп; и
R3 представляет группу общей формулы (На), где
m равно 1;
D представляет группу формулы >C(R5)- (где R5 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, группы α заместителей и группы β заместителей) и Е представляет атом азота; и
R4 представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из метоксигрупп, метильных групп, этильных групп, пропильных групп и фенильных групп.
32. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное,
где
R1 представляет арильную группу, которая может быть необязательно замещенной по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей;
R2 представляет 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу с одним или двумя атомами азота, необязательно замещенную по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей; и
R3 представляет группу общей формулы (IIa) или общей формулы (IIb), где
m равно 1;
D представляет группу формулы >C(R5)- (где R5 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, группы α заместителей и группы β заместителей) и Е представляет атом азота; и
R4 представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из арилоксигрупп, которые могут быть необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей, алкилиденовых групп и аралкилиденовых групп.
33. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где
R1 представляет фенильную или нафтильную группу, причем указанные группы являются необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей;
R2 представляет пиридильную или пиримидинильную группу, причем указанные группы являются необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из группы α заместителей и группы β заместителей; и
R3 представляет группу общей формулы (IIa) или общей формулы (IIb), где
m равно 1;
D представляет группу формулы >C(R5)- (где R5 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, группы α заместителей и группы β заместителей) и E представляет атом азота; и
R4 представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из арилоксигрупп, которые могут быть необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей, алкилиденовых групп и аралкилиденовых групп.
34. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где
R1 представляет фенильную группу, которая может быть необязательно замещенной по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α1 заместителей, определенной ниже, и группы β1 заместителей, определенной ниже;
указанная группа α1 заместителей состоит из атомов галогена, низших алкоксигрупп, галогензамещенных низших алкоксигрупп и групп формулы -NRaRb (где один из Ra и Rb представляет атом водорода или низшую алкильную группу, а другой представляет атом водорода, низшую алкильную группу или аралкильную группу), причем указанные низшие алкильные группы, низшие алкоксигруппы, галогензамещенные низшие алкоксигруппы и аралкильные группы определены в п.1; и
указанная группа β1 заместителей состоит из низших алкильных групп, галогензамещенных низших алкильных групп, гидроксилзамещенных низших алкильных групп, нитрозамещенных низших алкильных групп, аминозамещенных низших алкильных групп, (низший алкил)аминозамещенных низших алкильных групп, ди(низший алкил)аминозамещенных низших алкильных групп и аралкиламинозамещенных низших алкильных групп, причем указанные низшие алкильные группы, галогензамещенные низшие алкильные группы, алкильные части указанных гидроксилзамещенных низших алкильных групп, нитрозамещенных низших алкильных групп, аминозамещенных низших алкильных групп, (низший алкил)аминозамещенных низших алкильных групп, ди(низший алкил)аминозамещенных низших алкильных групп и алкильные и аралкильные части указанных аралкиламинозамещенных низших алкильных групп определены в п.1;
R2 представляет 4-пиридильную или 4-пиримидинильную группу, причем указанные группы являются необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из группы α заместителей и группы β заместителей; и
R3 представляет группу общей формулы (IIa) или общей формулы (IIb), где
m равно 1;
D представляет группу формулы >C(R5)- (где R5 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, группы α заместителей и группы β заместителей) и Е представляет атом азота; и
R4 представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из арилоксигрупп, которые могут быть необязательно замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы α заместителей и группы β заместителей, алкилиденовых групп и аралкилиденовых групп.
35. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где
R1 представляет фенильную группу, которая может быть необязательно замещенной по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, галогензамещенных низших алкильных групп, определенных в п.1, и галогензамещенных низших алкоксигрупп;
R2 представляет 4-пиридильную или 4-пиримидинильную группу, причем указанные группы являются необязательно замещенными в положении 2, выбранным из группы, состоящей из группы α заместителей и группы β заместителей; и
R3 представляет группу общей формулы (IIa), где
m равно 1;
D представляет группу формулы >C(R5)- (где R5 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, группы α заместителей и группы β заместителей) и Е представляет атом азота; и
R4 представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из фенокси-, метилиденовых, этилиденовых, пропилиденовых и бензилиденовых групп.
36. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где
R1 представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из фенильной, 4-фторфенильной, 3-фторфенильной, 3-хлорфенильной, 3,4-дифторфенильной, 3,4,5-трифторфенильной, 3-хлор-4-фторфенильной, 3-дифторметоксифенильной и 3-трифторметилфенильной групп;
R2 представляет 4-пиридильную или 4-пиримидинильную группу, причем указанные группы являются необязательно замещенными в положении 2, выбранным из группы, состоящей из метокси-, амино-, метиламино-, бензиламино- и α-метилбензиламиногрупп; и
R3 представляет группу общей формулы (IIa), где
m равно 1;
D представляет группу формулы >C(R5)- (где R5 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, группы α заместителей и группы β заместителей) и Е представляет атом азота; и
R4 представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из фенокси-, метилиденовых, этилиденовых, пропилиденовых и бензилиденовых групп.
37. Соединение по любому из пп.27-36 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I-1) или (I-3).
38. Соединение по любому из пп.27-36 или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I-1).
39. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений, или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное:
2-(3-фторфенил)-4-[2-метил-1,2,3,5,6,8a-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(3-фторфенил)-4-[2-фенил-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(3-фторфенил)-4-[2-метокси-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-[2-метил-1,2,3,5,6,8a-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-[2-фенил-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-[2-метокси-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(3-хлорфенил)-4-[2-метил-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(3-хлорфенил)-4-[2-фенил-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(3-хлорфенил)-4-[2-метокси-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-[2-метил-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-2-(3-трифторметилфенил)-1H-пиррол,
4-[2-фенил-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-2-(3-трифторметилфенил)-1H-пиррол,
4-[2-метокси-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-2-(3-трифторметилфенил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-[2-метил-3,5,6,8а-тетрагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1Н-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-[2-метилиден-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-[2-этил-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-[2-этил-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-2-(3-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(3-хлорфенил)-4-[2-этил-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-[2-этил-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-2-(3-трифторметилфенил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-[2-пропил-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(3-фторфенил)-4-[2-пропил-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(3-хлорфенил)-4-[2-пропил-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-[2-пропил-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-2-(3-трифторметилфенил)-1H-пиррол,
4-[2-этил-3,5,6,8а-тетрагидроиндолизин-7-ил]-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-[2-пропил-3,5,6,8а-тетрагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1Н-пиррол и
2-(4-фторфенил)-4-[2-фенил-3,5,6,8а-тетрагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1Н-пиррол.
40. Соединение по п.1, выбранное из 2-(4-фторфенил)-4-[(2R,8aS)-2-фенил-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррола, и его фармакологически приемлемые соли, сложные эфиры и другие производные.
41. Соединение по п.1, выбранное из 2-(4-фторфенил)-4-[(8aS)-2-метил-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1-Н-пиррола, и его фармакологически приемлемые соли, сложные эфиры и другие производные.
42. Соединение по п.1, выбранное из 2-(4-фторфенил)-4-[(8aS)-2-метилиден-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррола, и его фармакологически приемлемые соли, сложные эфиры и другие производные.
43. Соединение по п.1, выбранное из 2-(4-фторфенил)-4-[(8aS)-2-метил-3,5,6,8а-тетрагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррола, и его фармакологически приемлемые соли, сложные эфиры и другие производные.
44. Соединение по п.1, выбранное из 4-[(2S,8aS)-2-этил-1,2,3,5,6, 8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррола, и его фармакологически приемлемые соли, сложные эфиры и другие производные.
45. Соединение по п.1, выбранное из 2-(4-фторфенил)-4-[(2S,8aS)-2-пропил-1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил]-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррола, и его фармакологически приемлемые соли, сложные эфиры и другие производные.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество фармакологически активного соединения вместе с носителем или разбавителем для него, где указанным фармакологически активным соединением является соединение формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное по пп.1-45.
47. Фармацевтическая композиция по п.46 для применения в качестве лекарственного средства для ингибирования продуцирования воспалительных цитокинов у млекопитающего, которым может быть человек.
48. Фармацевтическая композиция по п.46 для применения в качестве лекарственного средства для ингибирования костной резорбции у млекопитающего, которым может быть человек.
49. Фармацевтическая композиция по п.46 для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики воспалительных заболеваний у млекопитающего, которым может быть человек.
50. Фармацевтическая композиция по п.46 для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики вирусных заболеваний у млекопитающего, которым может быть человек.
51. Фармацевтическая композиция по п.46 для применения в качестве лекарственного средства для ослабления боли или лихорадки у млекопитающего, которым может быть человек.
52. Фармацевтическая композиция по п.46 для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики хронического ревматоидного артрита у млекопитающего, которым может быть человек.
53. Фармацевтическая композиция по п.46 для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики остеоартрита у млекопитающего, которым может быть человек.
54. Фармацевтическая композиция по п.46 для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики рака у млекопитающего, которым может быть человек.
55. Фармацевтическая композиция по п.46 для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики гепатита у млекопитающего, которым может быть человек.
56. Фармацевтическая композиция по п.46 для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из аллергических заболеваний, септицемии, псориаза, астмы, дегенеративного артрита, болезни Крона, системной красной волчанки, остеопороза, язвенного колита, диабета, нефрита, ишемической болезни сердца, болезни Альцгеймера и артериосклероза, у млекопитающего, которым может быть человек.
57. Фармацевтическая композиция по п.46 для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики септицемии у млекопитающего, которым может быть человек.
58. Соединение формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное по любому из пп.1-45 для применения в ингибировании продуцирования воспалительных цитокинов у млекопитающего, которым может быть человек.
59. Соединение формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное по любому из пп.1-45 для применения в ингибировании костной резорбции у млекопитающего, которым может быть человек.
60. Соединение формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное по любому из пп.1-45 для применения в лечении или профилактике воспалительных заболеваний у млекопитающего, которым может быть человек.
61. Соединение формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное по любому из пп.1-45 для применения в лечении или профилактике вирусных заболеваний у млекопитающего, которым может быть человек.
62. Соединение формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное по любому из пп.1-45 для применения в ослаблении боли или лихорадки у млекопитающего, которым может быть человек.
63. Соединение формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное по любому из пп.1-45 для применения в лечении или профилактике хронического ревматоидного артрита у млекопитающего, которым может быть человек.
64. Соединение формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное по любому из пп.1-45 для применения в лечении или профилактике остеоартрита у млекопитающего, которым может быть человек.
65. Соединение формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное по любому из пп.1-45 для применения в лечении или профилактике рака у млекопитающего, которым может быть человек.
66. Соединение формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное по любому из пп.1-45 для применения в лечении или профилактике гепатита у млекопитающего, которым может быть человек.
67. Соединение формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное по любому из пп.1-45 для применения в лечении или профилактике заболевания, выбранного из группы, состоящей из аллергических заболеваний, септицемии, псориаза, астмы, дегенеративного артрита, болезни Крона, системной красной волчанки, остеопороза, язвенного колита, диабета, нефрита, ишемической болезни сердца, болезни Альцгеймера и артериосклероза, у млекопитающего, которым может быть человек.
68. Соединение формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль, сложный эфир или другое производное по любому из пп.1-45 для применения в лечении или профилактике септицемии у млекопитающего, которым может быть человек.
69. Способ лечения или профилактики воспалительных заболеваний у страдающего от них млекопитающего, которым может быть человек, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли, сложного эфира или другого производного по любому из пп.1-45.
70. Способ лечения или профилактики вирусных заболеваний у страдающего от них млекопитающего, которым может быть человек, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли, сложного эфира или другого производного по любому из пп.1-45.
71. Способ ослабления боли или лихорадки у страдающего от них млекопитающего, которым может быть человек, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли, сложного эфира или другого производного по любому из пп.1-45.
72. Способ лечения или профилактики хронического ревматоидного артрита у страдающего от них млекопитающего, которым может быть человек, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли, сложного эфира или другого производного по любому из пп.1-45.
73. Способ лечения или профилактики остеоартрита у страдающего от него млекопитающего, которым может быть человек, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли, сложного эфира или другого производного по любому из пп.1-45.
74. Способ лечения или профилактики рака у страдающего от него млекопитающего, которым может быть человек, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли, сложного эфира или другого производного по любому из пп.1-45.
75. Способ лечения или профилактики гепатита у страдающего от него млекопитающего, которым может быть человек, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли, сложного эфира или другого производного по любому из пп.1-45.
76. Способ лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из аллергических заболеваний, септицемии, псориаза, астмы, дегенеративного артрита, болезни Крона, системной красной волчанки, остеопороза, язвенного колита, диабета, нефрита, ишемической болезни сердца, болезни Альцгеймера и артериосклероза, у страдающего от него млекопитающего, которым может быть человек, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли, сложного эфира или другого производного по любому из пп.1-45.
77. Способ лечения или профилактики септицемии у страдающего от нее млекопитающего, которым может быть человек, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли, сложного эфира или другого производного по любому из пп.1-45.
78. Способ получения соединения по любому из пп.1-45, содержащий следующие стадии:
(а) отщепление циановодорода и воды от соединения формулы (III)
где R1, R2 и R3 определены в любом из пп.1-45, G представляет пирролидинильное кольцо и заместители циано и гидроксил в указанном пирролидинильном кольце находятся у атомов углерода в кольце, соседних с атомом азота в кольце, с получением требуемого соединения формулы (I); и
(b) необязательные преобразования одного или нескольких указанных заместителей R1, R2 и R3 указанного соединения формулы (I), полученного на стадии (а), в другие заместители, находящиеся в пределах определения указанных групп, и/или превращение указанного соединения формулы (I) в его соль, сложный эфир или другое производное.
79. Способ получения соединения формулы (I’) или его фармакологически приемлемой соли, сложного эфира или другого производного
где R1, R2 и R3 определены в любом из пп.1-45, содержащий следующие стадии:
(a) получение литиевого производного соединения формулы (IV)
где R1 и R2 определены выше, и R7, одинаковые или разные, представляют каждый атом водорода, низшую алкильную группу, определенную в п.1, арильную группу, определенную в п.1, или аралкильную группу, определенную в п.1, и затем взаимодействие полученного литиевого производного с соединением формулы R3-L, где R3 определен выше, и L представляет группу, способную уходить в виде нуклеофильного остатка, с получением соединения формулы (V)
где R1, R2, R3 и R7 определены выше; и
(b) десилилирование соединения формулы (V), полученного на стадии (а), с получением требуемого соединения формулы (I’); и
(c) необязательные преобразования одного или нескольких указанных заместителей R1, R2 и R3 указанного соединения формулы (I'), полученного на стадии (b), в другие заместители, находящиеся в пределах определения указанных групп, и/или превращение указанного соединения формулы (I’) в его соль, сложный эфир или другое производное.
80. Способ получения соединения формулы (Г) или его фармакологически приемлемой соли, сложного эфира или другого производного
где R1, R2 и R3 определены в любом из пп.1-45, содержащий следующие стадии:
(а) получение литиевого производного соединения формулы (IV)
где R1 и R2 определены выше и R7 определен в п.79, с последующим взаимодействием полученного литиевого производного с соединением формулы (VI) или формулы (VII)
где В, D, Е, R4 и m определены в любом из пп.1-45, с получением соединения формулы (VIII) или (IX)
где R1, R2, R4, R7, В, D, Е и m определены выше; и
(b) последовательные стадии дегидратации и десилилирования соединения формулы (VIII) или (IX), полученного на стадии (а), с получением требуемого соединения формулы (I’); и
(c) необязательные преобразования одного или нескольких заместителей R1, R2 и R3 указанного соединения формулы (I’), полученного на стадии (b), в другие заместители, находящиеся в пределах определения указанных групп, и/или превращение указанного соединения формулы (I’) в его соль, сложный эфир или другое производное.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001-013817 | 2001-01-22 | ||
| JP2001013817 | 2001-01-22 | ||
| US27500501P | 2001-03-12 | 2001-03-12 | |
| US60/275,005 | 2001-03-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003122364A true RU2003122364A (ru) | 2005-03-27 |
Family
ID=26608097
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003122364/04A RU2003122364A (ru) | 2001-01-22 | 2002-01-22 | Производные пиррола, их получение и их терапевтическоеприменение |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1377577B1 (ru) |
| KR (1) | KR20030076619A (ru) |
| CN (1) | CN100371336C (ru) |
| AR (1) | AR032511A1 (ru) |
| AT (1) | ATE329915T1 (ru) |
| BR (1) | BR0206650A (ru) |
| CA (1) | CA2435692A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20031949A3 (ru) |
| DE (1) | DE60212357T2 (ru) |
| EG (1) | EG23054A (ru) |
| ES (1) | ES2266500T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0302807A2 (ru) |
| IL (1) | IL156861A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03006515A (ru) |
| NO (1) | NO20033290L (ru) |
| NZ (1) | NZ527099A (ru) |
| PE (1) | PE20030197A1 (ru) |
| PL (1) | PL362896A1 (ru) |
| RU (1) | RU2003122364A (ru) |
| SK (1) | SK9282003A3 (ru) |
| WO (1) | WO2002057264A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003015781A1 (en) * | 2001-08-15 | 2003-02-27 | Sankyo Company, Limited | Novel antidiabetic pharmaceutical compositions |
| WO2004009592A1 (ja) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Sankyo Company, Limited | 二環性不飽和３級アミン化合物 |
| EP2650011A1 (en) | 2004-12-24 | 2013-10-16 | Spinifex Pharmaceuticals Pty Ltd | Method of treatment or prophylaxis |
| US20130131007A1 (en) | 2005-09-07 | 2013-05-23 | Bebaas, Inc. | Vitamin b12 compositions |
| EP2952185A1 (en) | 2006-03-20 | 2015-12-09 | Spinifex Pharmaceuticals Pty Ltd | Method of treatment or prophylaxis of inflammatory pain |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5792778A (en) * | 1995-08-10 | 1998-08-11 | Merck & Co., Inc. | 2-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use |
| WO1997005878A1 (en) * | 1995-08-10 | 1997-02-20 | Merck & Co., Inc. | 2,5-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use |
| US5837719A (en) * | 1995-08-10 | 1998-11-17 | Merck & Co., Inc. | 2,5-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use |
| IL137365A0 (en) * | 1999-07-21 | 2001-07-24 | Sankyo Co | Heteroaryl-substituted pyrrole derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
-
2002
- 2002-01-20 EG EG20020068A patent/EG23054A/xx active
- 2002-01-22 NZ NZ527099A patent/NZ527099A/en unknown
- 2002-01-22 DE DE60212357T patent/DE60212357T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-22 KR KR10-2003-7009619A patent/KR20030076619A/ko not_active Ceased
- 2002-01-22 CA CA002435692A patent/CA2435692A1/en not_active Abandoned
- 2002-01-22 WO PCT/IB2002/000176 patent/WO2002057264A1/en not_active Ceased
- 2002-01-22 CZ CZ20031949A patent/CZ20031949A3/cs unknown
- 2002-01-22 EP EP02732180A patent/EP1377577B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-22 AT AT02732180T patent/ATE329915T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-01-22 RU RU2003122364/04A patent/RU2003122364A/ru unknown
- 2002-01-22 HU HU0302807A patent/HUP0302807A2/hu unknown
- 2002-01-22 PL PL02362896A patent/PL362896A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-01-22 ES ES02732180T patent/ES2266500T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-22 MX MXPA03006515A patent/MXPA03006515A/es unknown
- 2002-01-22 AR ARP020100212A patent/AR032511A1/es unknown
- 2002-01-22 CN CNB028069781A patent/CN100371336C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-22 SK SK928-2003A patent/SK9282003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-01-22 IL IL15686102A patent/IL156861A0/xx unknown
- 2002-01-22 BR BR0206650-5A patent/BR0206650A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-01-22 PE PE2002000046A patent/PE20030197A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-07-21 NO NO20033290A patent/NO20033290L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR0206650A (pt) | 2004-02-25 |
| SK9282003A3 (en) | 2004-04-06 |
| KR20030076619A (ko) | 2003-09-26 |
| CN100371336C (zh) | 2008-02-27 |
| NZ527099A (en) | 2004-09-24 |
| CN1553911A (zh) | 2004-12-08 |
| NO20033290D0 (no) | 2003-07-21 |
| EP1377577B1 (en) | 2006-06-14 |
| EP1377577A1 (en) | 2004-01-07 |
| HUP0302807A2 (hu) | 2003-12-29 |
| DE60212357D1 (de) | 2006-07-27 |
| IL156861A0 (en) | 2004-02-08 |
| EG23054A (en) | 2004-02-29 |
| DE60212357T2 (de) | 2007-05-31 |
| ATE329915T1 (de) | 2006-07-15 |
| NO20033290L (no) | 2003-09-11 |
| PL362896A1 (en) | 2004-11-02 |
| WO2002057264A1 (en) | 2002-07-25 |
| MXPA03006515A (es) | 2003-10-15 |
| CA2435692A1 (en) | 2002-07-25 |
| ES2266500T3 (es) | 2007-03-01 |
| CZ20031949A3 (cs) | 2003-12-17 |
| AR032511A1 (es) | 2003-11-12 |
| PE20030197A1 (es) | 2003-03-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO20070378L (no) | Bis(tio-hydrazidamid)-salter for behandling av kreft | |
| RU2403251C2 (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 | |
| RU2375363C2 (ru) | Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы | |
| RU2410378C2 (ru) | Сульфоксиминзамещенные пиримидины в качестве ингибиторов cdk и/или vegf, их получение и применение в качестве лекарственных средств | |
| RU2095356C1 (ru) | Способ получения производных таксана и производные таксана | |
| RU2441869C2 (ru) | Противовирусные соединения | |
| CN101679363B (zh) | 具有苯甲基（杂环甲基）胺结构的嘧啶化合物及含有其的药物 | |
| RU2005122901A (ru) | Производные пиридино [2,3-] пиримидина в качестве селективных ингибиторов kdr и fgfr | |
| JP2018513853A5 (ru) | ||
| WO2005105732A8 (en) | Substituted methyl aryl or heteroaryl amide compounds | |
| DK1583524T3 (da) | Bis(thiohydrazidamid)-forbindelser til behandling af multilægemiddel-resistent cancer | |
| RU2007139453A (ru) | Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv) | |
| JP2008526724A5 (ru) | ||
| EA007060B1 (ru) | N-замещённые гидроксипиримидинон-карбоксамидные ингибиторы вич интегразы | |
| CN114072400A (zh) | 极光激酶抑制剂及其用途 | |
| CO5251463A1 (es) | Compuestos heterociclicos y composicion farmaceutica que coniene dichos compuestos | |
| RU2001133456A (ru) | Производные 5-фенилпиримидина | |
| JP2017520612A (ja) | 抗がん剤としての官能化され置換されたインドール | |
| WO2005007651A1 (ja) | ２-アシルアミノチアゾール誘導体又はその塩 | |
| JP2020511547A5 (ru) | ||
| RU2010145463A (ru) | Производные замещенного 2-фенилпиридина | |
| JP2007508238A5 (ru) | ||
| CN113906026A (zh) | 作为atr激酶抑制剂的2,4,6-三取代的嘧啶化合物 | |
| RU2006100301A (ru) | Соединение циклического третичного амина | |
| RU2003122364A (ru) | Производные пиррола, их получение и их терапевтическоеприменение |