[go: up one dir, main page]

RU2003117703A - Замещенные производные аминофуран-2-илуксусной кислоты и аминотиен-2-илуксусной кислоты и их применение для лечения мигрени и боли - Google Patents

Замещенные производные аминофуран-2-илуксусной кислоты и аминотиен-2-илуксусной кислоты и их применение для лечения мигрени и боли Download PDF

Info

Publication number
RU2003117703A
RU2003117703A RU2003117703/04A RU2003117703A RU2003117703A RU 2003117703 A RU2003117703 A RU 2003117703A RU 2003117703/04 A RU2003117703/04 A RU 2003117703/04A RU 2003117703 A RU2003117703 A RU 2003117703A RU 2003117703 A RU2003117703 A RU 2003117703A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
acetic acid
heterocyclyl
aryl
methyl
Prior art date
Application number
RU2003117703/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Коринна МАУЛЬ (DE)
Коринна МАУЛЬ
Вернер ЭНГЛЬБЕРГЕР (DE)
Вернер ЭНГЛЬБЕРГЕР
Михаэль ПРЖЕВОЗНИ (DE)
Михаэль ПРЖЕВОЗНИ
Original Assignee
Грюненталь ГмбХ (DE)
Грюненталь Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Грюненталь ГмбХ (DE), Грюненталь Гмбх filed Critical Грюненталь ГмбХ (DE)
Publication of RU2003117703A publication Critical patent/RU2003117703A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (18)

1. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
где А обозначает кислород или серу;
R1 представляет собой арил, (С1-С6алкил)арил, гетероциклил или (С1-С6алкил)гетероциклил;
R2 представляет собой Н, С1-С12алкил, С3-С8циклоалкил, (C1-С6аалкил)-С3-С8циклоалкил, арил, (С1-С6алкил)арил, гетероциклил или (С1-С6алкил)гетероциклил;
R3, R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой Н, ОН, SH, F, Cl, Br, I, -CN, NO2, С3-С8циклоалкил, (С1-С6алкил)-С3-С8Циклоалкил, арил, (С1-С6алкил)арил, гетероциклил, (С1-С6алкил)гетероциклил, -SiR6R7R8, -(CH2)n-O-(CH2)m-R9, где n обозначает 1, 2, 3 или 4, a m обозначает 0, 1, 2, 3 или 4, -(CH2)o-Sp-(CH2)q-R10, где о обозначает 1, 2, 3 или 4, р обозначает 1 или 2, a q обозначает 1, 2, 3 или 4, -(CH2)r-CO2R11, где r обозначает 0, 1, 2, 3 или 4, -(CH2)s-OCOR12, где s обозначает 0, 1, 2, 3 или 4, или-C(=O)R13;
R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают C1-С6алкил или фенил;
R9 и R10 независимо друг от друга обозначают Н, СН3, арил, гетероциклил или -С(=O)-С1-С6алкил, -С(=O)-(С1-С6алкил)арил либо-С(=O)арил;
R11 обозначает Н, C1-С6алкил или СН2-фенил;
R12 обозначает C1-С6алкил или арил;
R13 обозначает Н, C1-С6алкил, арил, гетероциклил или NR14R15;
R14 и R15 независимо друг от друга обозначают Н, C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, (С1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, арил, (С1-С6алкил)арил, гетероциклил либо (С1-С6алкил)гетероциклил или оба вместе образуют группу -(СН2)k где k обозначает 4, 5 или 6,
при этом алкил представляет собой нециклический углеводородный остаток, который имеет прямую либо разветвленную цепь и который является насыщенным, либо ненасыщенным и незамещенным, либо однозамещенным или многозамещенным идентичными или разными заместителями, циклоалкил представляет собой алициклический углеводородный остаток, который является насыщенным, либо ненасыщенным и незамещенным, либо однозамещенным или многозамещенным идентичными или разными заместителями, арил представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
гетероциклил представляет собой моноциклический либо полициклический органический остаток, в котором по меньшей мере 1 цикл содержит 1 гетероатом либо 2, 3, 4 или 5 идентичных или разных гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, при этом указанный остаток является насыщенным, либо ненасыщенным и незамещенным, либо однозамещенным или многозамещенным идентичными или разными заместителями,
R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26 и R27 независимо друг от друга обозначают Н, OR28, S(O)tR29, где t обозначает 0, 1 или 2, SO2OR30, F, Cl, Br, I, -CN, NO2, С1-С12алкил, С3-С8циклоалкил, (С1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, фенил или (С1-С6алкил)фенил, при этом фенил является незамещенным либо однозамещенным или многозамещенным идентичными или разными заместителями, гетероциклил, (С1-С6алкил)гетероциклил, -CO2R31 или –NR32R33;
R28, R29, R30 и R31 независимо друг от друга обозначают Н, С1-С12алкил, С3-С8циклоалкил, (C1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, фенил или (С1-С6алкил)фенил, при этом фенил является незамещенным либо однозамещенным или многозамещенным идентичными или разными заместителями, гетероциклил, (С1-С6алкил)гетероциклил или –NR34R35;
R32 и R33 независимо друг от друга обозначают Н, C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, (C1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, фенил, (С1-С6алкил)фенил, гетероциклил либо (С1-С6алкил)гетероциклил или оба вместе образуют группу -(CH2)h, где h обозначает 4, 5 или 6;
R34 и R35 независимо друг от друга обозначают Н, C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, (C1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, фенил, (С1-С6алкил)фенил, гетероциклил либо (С1-С6алкил)гетероциклил или оба вместе образуют группу -(CH2)g, где g обозначает 4, 5 или 6,
за исключением (4-метоксифениламино)тиен-2-илуксусной кислоты.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль в виде рацемата, в виде чистых энантиомеров или диастереомеров либо в виде смесей энантиомеров или диастереомеров в любом соотношении этих компонентов в смеси.
3. Соединение по п.1 или 2 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, отличающееся тем, что R1 представляет собой арил или гетероциклил1, R2 представляет собой Н, С1-С12алкил, (С1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, арил или (С1-С6алкил)арил, R3, R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой Н, ОН, SH, Cl, Br, С1-С12алкил, С3-С8циклоалкил, (С1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, арил, (С1-С6алкил)арил, гетероциклил1, (С1-С6алкил)гетероциклил1, -SiR6R7R8, -(CH2)n-O-(CH2)m-R9, где n обозначает 1, 2, 3 или 4, a m обозначает 0, 1 или 2, -(CH2)o-Sp-(CH2)q-R10, где о обозначает 1, 2, 3 или 4, р обозначает 1 или 2, a q обозначает 0, 1 или 2, -(CH2)r-CO2R11, где r обозначает 0, 1, 2 или 3, -(CH2)s-OC(=O)R12, где s обозначает 0, 1 или 2, или-C(=O)R13, R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают C1-С6алкил или фенил, R9 и R10 независимо друг от друга обозначают Н, СН3, арил, гетероциклил или-С(=O)-С1-С6алкил, -С(=O)-(С1-С6алкил)арил либо-С(=O)арил, R11 обозначает Н, C1-С6алкил или СН2-фенил, R12 обозначает C1-С6алкил или арил, R13 обозначает C1-С6алкил или арил
Figure 00000005
при этом гетероциклил имеет значения, указанные в п.1, гетероциклил1 представляет собой моноциклический либо бициклический органический остаток, в котором по меньшей мере 1 цикл является 5-или 6-членным и который содержит 1 гетероатом либо 2 идентичных или разных гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S, при этом указанный остаток является насыщенным либо ненасыщенным и незамещенным либо однозамещенным или многозамещенным идентичными или разными заместителями,
R16, R17, R18, R19 и R20 независимо друг от друга обозначают Н, OR28, S(O)tR29, где t обозначает 0 или 2, SO2OR30, F, Cl, Br, I, -CN, NO2, С1-С12алкил, С3-С8циклоалкил, (С1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, фенил или (С1-С6алкил)фенил, при этом фенил является незамещенным либо однозамещенным или многозамещенным идентичными или разными заместителями, гетероциклил1, (С1-С6алкил)гетероциклил1, -СО2R31 или –NR32R33;
R28, R29, R30 и R31 независимо друг от друга обозначают Н, С1-С6алкил или фенил;
R32 и R33 независимо друг от друга обозначают Н, C1-С6алкил, (С1-С6алкил)фенил или оба вместе образуют группу -(CH2)h, где h обозначает 4, 5 или 6.
4. Соединение по любому из пп.1-3 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, отличающееся тем, что R1 представляет собой арил или гетероциклил2, R2 представляет собой Н, метил, этил, н-пропил, 2-пропил, н-бутил, трет-бутил или н-гексил, R3, R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой Н, ОН, SH, Br, Cl, C1-С6алкил, 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, -SiR6R7R8, -CH2OH, -СН2-O-(С=O)-СН3, -(CH2)-Sp-(CH2)q-R10, где р обозначает 1 или 2, a q обозначает 0 или 1, -(СН2)r-СО2R11, где r обозначает 0 или 1, или –COR13, R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают метил, трет-бутил или фенил, R10 обозначает Н, метил, этил, н-пропил, 2-фурил, 2-тиенил или -(С=O)-СН3, R11 обозначает Н, метил, этил или трет-бутил, R12 обозначает метил, при этом
арил представляет собой
Figure 00000006
гетероциклил2 представляет собой
Figure 00000007
или
Figure 00000008
R16, R17, R18, R19 и R20 независимо друг от друга обозначают Н, OR28, S(О)tR29, где t обозначает О, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, метил, этил, н-пропил, 2-пропил, н-бутил, 2-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, неопентил, изопентил, н-гексил, изогексил, CF3 или –CO2R31;
R28, R29 и R31 независимо друг от друга обозначают Н, метил, этил, -CF3 или фенил;
X-Y представляет собой CR38-CR39, CR38-N или N-CR39;
R36, R37, R38 и R39 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -ОН, -SH, C1-С6алкил или –CF3;
R40 и R41 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, -CN, -ОН, -O-C1-С6алкил, -SH, -S-C1-С6алкил, С1-С8алкил, СО2-С1-С6алкил или -N=N-арил.
5. Соединение по любому из пп.1-4 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, отличающееся тем, что R1 представляет собой арил или гетероциклил2, R2 представляет собой Н, метил, этил или трет-бутил, R3 представляет собой Н, Cl, метил, этил, н-пропил, 2-пропил, н-бутил, трет-бутил, -СН2OH, -СН2SH, -СН2-S-СН3, -СН2-S-СН2-фуран-2-ил, -СН2-O-(С=O)-СН3, -CH2-S-(C=O)-CH3, -CH2-S-S-CH3, -СН2-S-S-СН2-фуран-2-ил, -СН2-CO2метил или -СН2-CO2этил, R4 представляет собой Н, Br, метил, этил, -CH2OH, -СО2метил, -СО2этил или-С(=O)метил, R5 представляет собой Н, метил или этил,
при этом арил представляет собой
Figure 00000009
гетероциклил2 представляет собой
Figure 00000010
или
Figure 00000011
R16 обозначает Н, -О-фенил, F, Cl, Br, метил, этил, н-пропил, 2-пропил или трет-бутил;
R17 обозначает Н, Cl, метил, этил или CF3;
R18 обозначает Н, F, Cl, Br, I, -CN, -O-СН3, -O-CF3, -O-фенил, метил, этил, н-пропил, 2-пропил, н-бутил, 2-бутил или трет-бутил;
R19 обозначает Н, Cl, Br, метил или этил;
R20 обозначает Н или метил;
X-Y представляет собой CR38-CR39, CR38-N или N-CR39;
R36 обозначает Н, метил или этил;
R37 обозначает Н, NO2, Cl, Br, метил или CF3;
R38 обозначает Н;
R39 обозначает Н, Cl или Br;
R40 обозначает Н, -N=N-фенил, -CN, СО2Н, СО2метил или СО2этил;
R41 обозначает Н, ОН, SH, S-метил, метил, этил, н-пропил, 2-пропил, н-бутил или трет-бутил.
6. Соединение по любому из пп.1-5 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, отличающееся тем, что R1 представляет собой 4-трифторметоксифенил, 2-феноксифенил, 4-феноксифенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 4-иодфенил, 4-цианофенил, 2-метилфенил, 2-этилфенил, 4-этилфенил, 2-(2-пропил)фенил, 4-(2-бутил)фенил, 4-трет-6утцлфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2,4-дибромфенил, 4-хлор-2-фторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 4-бром-2-хлорфенил, 2-хлор-4-иодфенил, 3-хлор-2-метилфенил, 4-хлор-2-метилфенил, 5-хлор-2-метилфенил, 2-хлор-4-метилфенил, 4-хлор-3-трифторметилфенил, 2,4-дибром-5-метилфенил, 5-нитропиридин-2-ил, 3,5-дибромпиридин-2-ил, 3,5-дихлорпиридин-2-ил, 3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил, 3,5-дибром-6-метилпиридин-2-ил, пиразин-2-ил, 5-бромпиримидин-2-ил, 4-карбоксиэтилпиразол-З-ил, 4-цианопиразол-3-ил, 5-третя-бутилпиразол-3-ил, 5-гидрокси-4-(4-фенилазо)пиразол-3-ил или 4-циано-5-метилсульфанилпиразол-3-ил, R2 представляет собой Н или этил, R3 представляет собой Н, Cl, метил, этил, н-пропил, трет-бутил, -СН2ОН, -CH2SH, -СН2S-СН3, -СН2-S-СН2-фуран-2-ил, -СН2-O-(C=O)-СН3, -СН2-S-(С=O)-СН3, -СН2-S-S-СН3, -СН2-S-S-СН2-фуран-2-ил или-СН2-CO2этил, R4 представляет собой Н, Br, метил, -СН2OH, -CO2метил, -CO2этил или -С(=O)СН3 и R5 представляет собой Н или метил.
7. Соединение по любому из пп.1-6 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, отличающееся тем, что R1 представляет собой 3,5-дихлорфенил, а R2 представляет собой Н.
8. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, включающей
(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)-(5-нитропиридин-2-иламино)уксусную кислоту,
(5-бромпиримидин-2-иламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
этиловый эфир 5-[карбокси(3,5-дихлорпиридин-2-иламино)метил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[карбокси(3,5-дибромпиридин-2-иламино)метил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[карбокси(3,5-дибром-6-метилпиридин-2-иламино)метил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
(3,5-дибром-6-метилпиридин-2-иламино)-(4-гидроксиметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(3,5-дихлорпиридин-2-иламино)-(4-метилтиофен-2-ил)уксусную кислоту,
(2,4-дибром-5-метилфениламино)-(4-метилтиофен-2-ил)уксусную кислоту,
(4-метилтиофен-2-ил)-(5-нитропиридин-2-иламино)уксусную кислоту,
(3,5-дихлорпиридин-2-иламино)фуран-2-илуксусную кислоту,
(3,5-дибромпиридин-2-иламино)фуран-2-илуксусную кислоту,
(3,5-дибром-6-метилпиридин-2-иламино)фуран-2-илуксусную кислоту,
(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-иламино)фуран-2-илуксусную кислоту,
(5-бромпиримидин-2-иламино)фуран-2-илуксусную кислоту,
метиловый эфир 5-[(3,5-дихлорфениламино)этоксикарбонилметил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир (5-гидрокси-4-фенилазо-1Н-пиразол-3-иламино)-(5-
метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусной кислоты,
этиловый эфир 3-{[этоксикарбонил(4-этоксикарбонил-5-метилфуран-2-ил)метил]амино}-1 Н-пиразол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[(4-циано-5-метилсульфанил-1Н-пиразол-3-иламино)этоксикарбонилметил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[(4-циано-1Н-пиразол-3-иламино)этоксикарбонилметил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[(4-бром-2-хлорфениламино)этоксикарбонилметил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[(4-цианофениламино)этоксикарбонилметил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир (4-гидроксиметилфуран-2-ил)-(5-гидрокси-4-фенилазо-1Н-пиразол-3-иламино)уксусной кислоты,
этиловый эфир (4-циано-5-метилсульфанил-1Н-пиразол-3-иламино)-(4-гидроксиметилфуран-2-ил)уксусной кислоты,
этиловый эфир (4-бром-2-хлорфениламино)-(4-гидроксиметилфуран-2-ил)уксусной кислоты,
этиловый эфир (3,5-дихлорфениламино)-(4-гидроксиметилфуран-2-ил)уксусной кислоты,
этиловый эфир (5-хлор-2-метилфениламино)-[5-(фуран-2-илметилсульфанилметил)фуран-2-ил]уксусной кислоты,
(2,4-дибромфениламино)-(4-метилтиофен-2-ил)уксусную кислоту,
(5-хлор-2-метилфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(2-этилфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(4-втор-бутилфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)-(4-трифторметоксифениламино)уксусную кислоту,
(2-изопропилфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(2,4-дибромфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(4-трет-бутилфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(5-хлор-2-метилфениламино)-[5-(фуран-2-илметилсульфанилметил)фуран-2-ил]уксусную кислоту,
(2-этилфениламино)-[5-(фуран-2-илметилсульфанилметил)фуран-2-ил]уксусную кислоту,
(4-втор-бутилфениламино)-[5-(фуран-2-илметилсульфанилметил)фуран-2-ил]уксусную кислоту,
[5-(фуран-2-илметилсульфанилметил)фуран-2-ил]-(2-изопропилфениламино)уксусную кислоту,
(4-трет-бутилфениламино)-[5-(фуран-2-илметилсульфанилметил)фуран-2-ил]уксусную кислоту,
метиловый эфир 5-[этоксикарбонил(4-иодфениламино)метил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-[(4-хлор-2-метилфениламино)этоксикарбонилметил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-[этоксикарбонил(4-феноксифениламино)метил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[этоксикарбонил(4-иодфениламино)метил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[(2-хлорфениламино)этоксикарбонилметил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[(4-хлор-2-метилфениламино)этоксикарбонилметил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[(2-хлор-4-фторфениламино)этоксикарбонилметил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[этоксикарбонил(4-феноксифениламино)метил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[(2,3-дихлорфениламино)этоксикарбонилметил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир (4-гидроксиметилфуран-2-ил)-(4-иодфениламино)уксусной кислоты,
этиловый эфир (2,4-дихлорфениламино)-(4-гидроксиметилфуран-2-ил)уксусной кислоты,
этиловый эфир (4-хлор-2-метилфениламино)-(4-гидроксиметилфуран-2-ил)уксусной кислоты,
этиловый эфир (4-гидроксиметилфуран-2-ил)-(4-феноксифениламино)уксусной кислоты,
этиловый эфир (2,3-дихлорфениламино)-(4-гидроксиметилфуран-2-ил)уксусной кислоты,
этиловый эфир (2,3-дихлорфениламино)фуран-2-илуксусной кислоты,
метиловый эфир 5-[карбокси(3,5-дибром-6-метилпиридин-2-иламино)метил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)-(пиразин-2-иламино)уксусную кислоту,
(3,5-дибромпиридин-2-иламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(3,5-дибром-6-метилпиридин-2-иламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
метиловый эфир 5-[(4-бром-2-хлорфениламино)карбоксиметил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-[карбокси(4-цианофениламино)метил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-[карбокси(3,5-дихлорфениламино)метил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[карбокси(2-феноксифениламино)метил]-2,4-диметилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[(4-бром-2-хлорфениламино)карбоксиметил]-2,4-диметилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[карбокси(4-цианофениламино)метил]-2,4-диметилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[карбокси(3,5-дихлорфениламино)метил]-2,4-диметилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[(4-бром-2-хлорфениламино)карбоксиметил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[карбокси(4-цианофениламино)метил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[карбокси(3,5-дихлорфениламино)метил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
(5-трет-бутил-1Н-пиразол-3-иламино)-(4-гидроксиметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(4-бром-2-хлорфениламино)-(3-метилтиофен-2-ил)уксусную кислоту,
(4-цианофениламино)-(3-метилтиофен-2-ил)уксусную кислоту,
(3,5-дихлорфениламино)-(3-метилтиофен-2-ил)уксусную кислоту,
(3,5-дихлорфениламино)фуран-2-илуксусную кислоту,
этиловый эфир [5-(фуран-2-илметилсульфанилметил)фуран-2-ил]-(4-феноксифениламино)уксусной кислоты,
этиловый эфир (5-этоксикарбонилметилтиофен-2-ил)-(5-гидрокси-4-фенилазо-1Н-пиразол-3-иламино)уксусной кислоты,
этиловый эфир {5-[1-(4-циано-1Н-пиразол-3-иламино)-3-метокси-2-оксопропил]-тиофен-2-ил}уксусной кислоты,
(4-этилфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(3-хлор-2-метилфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(4-хлорфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)-о-толиламиноуксусную кислоту,
этиловый эфир 5-[карбокси(4-хлор-3-трифторметилфениламино)метил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[карбокси(2-хлорфениламино)метил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[карбокси(2-хлор-4-фторфениламино)метил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[карбокси(4-хлор-2-фторфениламино)метил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-[карбокси(2,3-дихлорфениламино)метил]-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
(2,4-дихлорфениламино)-(4-метилтиофен-2-ил)уксусную кислоту,
(4-хлор-3-трифторметилфениламино)-(4-метилтиофен-2-ил)уксусную кислоту,
(2,4-дихлорфениламино)фуран-2-илуксусную кислоту,
(4-хлор-3-трифторметилфениламино)фуран-2-илуксусную кислоту,
(4-иодфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(2,4-дихлорфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(4-хлор-3-трифторметилфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(2-хлорфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(4-хлор-2-метилфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(2-хлор-4-фторфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(2-хлор-4-метилфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(2,3-дихлорфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
[5-(фуран-2-илметилсульфанилметил)фуран-2-ил]-(4-иодфениламино)уксусную кислоту,
(4-хлор-3-трифторметилфениламино)-[5-(фуран-2-илметилсульфанилметил)фуран-2-ил]уксусную кислоту,
(4-хлор-2-метилфениламино)-[5-(фуран-2-илметилсульфанилметил)фуран-2-ил]уксусную кислоту,
(2-хлор-4-метилфениламино)-[5-(фуран-2-илметилсульфанилметил)фуран-2-ил]уксусную кислоту,
(4-хлор-3-трифторметилфениламино)-(5-этоксикарбонилметилтиофен-2-ил)уксусную кислоту,
(4-ацетил-3,5-диметилфуран-2-ил)-(2-хлор-4-метилфениламино)уксусную кислоту,
(4-ацетил-3,5-диметилфуран-2-ил)-(2,3-дихлорфениламино)уксусную кислоту,
(3,5-дихлорфениламино)-(5-метилсульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(3-хлорфениламино)-(5-меркаптометилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(3,4-дихлорфениламино)-(5-меркаптометилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(3,5-дихлорфениламино)-(5-меркаптометилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(3,5-дихлорфениламино)-(5-метилтиофен-2-ил)уксусную кислоту,
(3,5-дихлорфениламино)-(5-гидроксиметилтиофен-2-ил)уксусную кислоту,
(5-ацетилсульфанилметилфуран-2-ил)-(3,5-дихлорфениламино)уксусную кислоту,
(3,5-дихлорфениламино)-(5-этилтиофен-2-ил)уксусную кислоту,
(3,5-дихлорфениламино)-(5-н-пропилтиофен-2-ил)уксусную кислоту,
(3,5-дихлорфениламино)-[5-(фуран-2-илметилсульфанилметил)фуран-2-ил]уксусную кислоту,
(3-хлорфениламино)-(5-меркаптометилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(3,4-дихлорфениламино)-(5-меркаптометилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
этиловый эфир (3,5-дихлорфениламино)-(тиофен-2-ил)уксусной кислоты,
этиловый эфир (4-бромфуран-2-ил)-(3,5-дихлорфениламино)уксусной кислоты,
этиловый эфир (3,5-дихлорфениламино)-(5-пропилтиофен-2-ил)уксусной кислоты,
этиловый эфир (3,5-дихлорфениламино)-(3-метилтиофен-2-ил)уксусной кислоты,
(5-трет-бутилфуран-2-ил)-(3,5-дихлорфениламино)уксусную ислоту,
(3,5-дихлорфениламино)-[5-(фуран-2-илметилдисульфанилметил)фуран-2-ил]уксусную кислоту,
(3,5-дихлорфениламино)-(5-метилдисульфанилметилфуран-2-ил)уксусную кислоту,
(3,5-дихлорфениламино)-[5-(фуран-2-илметилсульфанилметил)фуран-2-ил]уксусную кислоту,
5-ацетоксиметилфуран-2-ил-(3,5-дихлорфениламино)уксусную кислоту,
(3,5-дихлорфениламино)тиофен-3-илуксусную кислоту,
(3,5-дихлорфениламино)-(5-метилтиофен-2-ил)уксусную кислоту,
(3,5-дихлорфениламино)-(4-метилтиофен-2-ил)уксусную кислоту,
(5-хлортиофен-2-ил)-(3,5-дихлорфениламино)уксусную кислоту,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
9. Способ получения соединения общей формулы (I) или одной из его фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000012
где А обозначает кислород или серу;
R1 представляет собой арил, (С 1-С6алкил)арил, гетероциклил или (С1-С6алкил)гетероциклил;
R2 представляет собой Н, С1-С12алкил, С3-С8циклоалкил, (C1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, арил, (С1-С6алкил)арил, гетероциклил или (С1-С6алкил)гетероциклил;
R3, R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой Н, ОН, SH, F, Cl, Br, I, -CN, NO2, С3-С8циклоалкил, (С1-С6алкил)-С3-С8Циклоалкил, арил, (С1-С6алкил)арил, гетероциклил, (С1-С6алкил)гетероциклил, -SiR6R7R8, -(CH2)n-O-(CH2)m-R9, где n обозначает 1, 2, 3 или 4, a m обозначает 0, 1, 2, 3 или 4, -(CH2)o-Sp-(CH2)q-R10, где о обозначает 1, 2, 3 или 4, р обозначает 1 или 2, a q обозначает 1, 2, 3 или 4, -(CH2)r-CO2R11, где r обозначает 0, 1, 2, 3 или 4, -(CH2)s-OCOR12, где s обозначает 0, 1, 2, 3 или 4, или-C(=O)R13;
R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают C1-С6алкил или фенил;
R9 и R10 независимо друг от друга обозначают Н, СН3, арил, гетероциклил или -С(=O)-С1-С6алкил, -С(=O)-(С1-С6алкил)арил либо-С(=O)арил;
R11 обозначает Н, C1-С6алкил или СН2-фенил;
R12 обозначает C1-С6алкил или арил;
R13 обозначает Н, C1-С6алкил, арил, гетероциклил или NR14R15;
R14 и R15 независимо друг от друга обозначают Н, C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, (С1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, арил, (С1-С6алкил)арил, гетероциклил либо (С1-С6алкил)гетероциклил или оба вместе образуют группу -(СН2)k, где k обозначает 4, 5 или 6,
при этом алкил представляет собой нециклический углеводородный остаток, который имеет прямую либо разветвленную цепь и который является насыщенным либо ненасыщенным и незамещенным либо однозамещенным или многозамещенным идентичными или разными заместителями, циклоалкил представляет собой алициклический углеводородный остаток, который является насыщенным либо ненасыщенным и незамещенным либо однозамещенным или многозамещенным идентичными или разными заместителями, арил представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
гетероциклил представляет собой моноциклический либо полициклический органический остаток, в котором по меньшей мере 1 цикл содержит 1 гетероатом либо 2, 3, 4 или 5 идентичных или разных гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, при этом указанный остаток является насыщенным либо ненасыщенным и незамещенным либо однозамещенным или многозамещенным идентичными или разными заместителями,
R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26 и R27 независимо друг от друга обозначают Н, OR28, S(O)tR29, где t обозначает 0, 1 или 2, SO2OR30, F, Cl, Br, I, -CN, NO2, С1-С12алкил, С3-С8циклоалкил, (С1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, фенил или (С1-С6алкил)фенил, при этом фенил является незамещенным либо однозамещенным или многозамещенным идентичными или разными заместителями, гетероциклил, (С1-С6алкил)гетероциклил, -CO2R31 или –NR32R33;
R28, R29, R30 и R31 независимо друг от друга обозначают Н, С1-С12алкил, С3-С8циклоалкил, (C1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, фенил или (С1-С6алкил)фенил, при этом фенил является незамещенным либо однозамещенным или многозамещенным идентичными или разными заместителями, гетероциклил, (С1-С6алкил)гетероциклил или –NR34R35,
R32 и R33 независимо друг от друга обозначают Н, C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, (C1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, фенил, (С1-С6алкил)фенил, гетероциклил либо (С1-С6алкил)гетероциклил или оба вместе образуют группу -(CH2)h, где h обозначает 4, 5 или 6;
R34 и R35 независимо друг от друга обозначают Н, C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, (C1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, фенил, (С1-С6алкил)фенил, гетероциклил либо (С1-С6алкил)гетероциклил или оба вместе образуют группу -(CH2)g, где g обозначает 4, 5 или 6,
отличающийся тем, что амин общей формулы (II)
Figure 00000016
в которой R1 имеет значения, указанные выше в данном пункте, подвергают взаимодействию с производным глиоксиловой кислоты общей формулы (III)
Figure 00000017
в которой R2 имеет значения, указанные выше в данном пункте, и с гетероциклом общей формулы (IV)
Figure 00000018
в которой А, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные выше в данном пункте, в присутствии соответствующей кислоты.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что его осуществляют по способу получения продуктов в одном аппарате.
11. Способ по п.9 или 10, отличающийся тем, что реакцию соединений формул (II), (III) и (IV) осуществляют под действием СВЧ-излучения.
12. Способ по любому из пп.9-11, отличающийся тем, что его осуществляют в органическом растворителе при температуре в интервале от 0 до 100°С, прежде всего в интервале от 15 до 50°С.
13. Лекарственное средство, содержащее в своем составе соединение общей формулы (I) или одну из его фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000019
где А обозначает кислород или серу;
R1 представляет собой арил, (С1-С6алкил)арил, гетероциклил или (С1-С6алкил)гетероциклил;
R2 представляет собой Н, С1-С12алкил, С3-С8циклоалкил, (C1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, арил, (С1-С6алкил)арил, гетероциклил или (С1-С6алкил)гетероциклил;
R3, R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой Н, ОН, SH, F, Cl, Br, I, -CN, NO2, С3-С8циклоалкил, (С1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, арил, (С1-С6алкил)арил, гетероциклил, (С1-С6алкил)гетероциклил, -SiR6R7R8, -(CH2)n-O-(CH2)m-R9, где n обозначает 1, 2, 3 или 4, a m обозначает 0, 1, 2, 3 или 4, -(CH2)o-Sp-(CH2)q-R10, где о обозначает 1, 2, 3 или 4, р обозначает 1 или 2, a q обозначает 1, 2, 3 или 4, -(CH2)r-CO2R11, где r обозначает 0, 1, 2, 3 или 4, -(CH2)s-OCOR12, где s обозначает 0, 1, 2, 3 или 4, или -C(=O)R13;
R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают C1-С6алкил или фенил;
R9 и R10 независимо друг от друга обозначают Н, СН3, арил, гетероциклил или -С(=O)-С1-С6алкил, -С(=O)-(С1-С6алкил)арил либо -С(=O)арил;
R11 обозначает Н, C1-С6алкил или СН2-фенил;
R12 обозначает C1-С6алкил или арил;
R13 обозначает Н, C1-С6алкил, арил, гетероциклил или NR14R15;
R14 и R15 независимо друг от друга обозначают Н, C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, (С1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, арил, (С1-С6алкил)арил, гетероциклил либо (С1-С6алкил)гетероциклил или оба вместе образуют группу -(СН2)k где k обозначает 4, 5 или 6,
при этом алкил представляет собой нециклический углеводородный остаток, который имеет прямую либо разветвленную цепь и который является насыщенным либо ненасыщенным и незамещенным либо однозамещенным или многозамещенным идентичными или разными заместителями, циклоалкил представляет собой алициклический углеводородный остаток, который является насыщенным либо ненасыщенным и незамещенным либо однозамещенным или многозамещенным идентичными или разными заместителями, арил представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
гетероциклил представляет собой моноциклический либо полициклический органический остаток, в котором по меньшей мере 1 цикл содержит 1 гетероатом либо 2, 3, 4 или 5 идентичных или разных гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, при этом указанный остаток является насыщенным либо ненасыщенным и незамещенным либо однозамещенным или многозамещенным идентичными или разными заместителями,
R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26 и R27 независимо друг от друга обозначают Н, OR28, S(O)tR29, где t обозначает 0, 1 или 2, SO2OR30, F, Cl, Br, I, -CN, NO2, С1-С12алкил, С3-С8циклоалкил, (С1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, фенил или (С1-С6алкил)фенил, при этом фенил является незамещенным либо однозамещенным или многозамещенным идентичными или разными заместителями, гетероциклил, (С1-С6алкил)гетероциклил, -CO2R31 или –NR32R33;
R28, R29, R30 и R31 независимо друг от друга обозначают Н, С1-С12алкил, С3-С8циклоалкил, (C1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, фенил или (С1-С6алкил)фенил, при этом фенил является незамещенным либо однозамещенным или многозамещенным идентичными или разными заместителями, гетероциклил, (С1-С6алкил)гетероциклил или -NR34R35;
R32 и R33 независимо друг от друга обозначают Н, C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, (C1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, фенил, (С1-С6алкил)фенил, гетероциклил либо (С1-С6алкил)гетероциклил или оба вместе образуют группу -(CH2)h, где h обозначает 4, 5 или 6;
R34 и R35 независимо друг от друга обозначают Н, C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, (C1-С6алкил)-С3-С8циклоалкил, фенил, (С1-С6алкил)фенил, гетероциклил либо (С1-С6алкил)гетероциклил или оба вместе образуют группу -(CH2)g, где g обозначает 4, 5 или 6.
14. Применение соединения общей и приведенной в п.1 формулы (I) или одной из его фармацевтически приемлемых солей для получения медикамента, предназначенного для лечения боли.
15. Применение соединения общей и приведенной в п.1 формулы (I) или одной из его фармацевтически приемлемых солей для получения медикамента, предназначенного для лечения мигрени.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение общей и приведенной в п.1 формулы (I) или одну из его фармацевтически приемлемых солей, а также по меньшей мере одно вспомогательное фармацевтическое вещество.
17. Способ лечения боли у млекопитающего и/или человека, отличающийся тем, что в организм вводят терапевтически эффективное количество соединения приведенной в п.1 общей формулы (I) или одной из его физиологически приемлемых солей.
18. Способ лечения мигрени у млекопитающего и/или человека, отличающийся тем, что в организм вводят терапевтически эффективное количество соединения приведенной в п.1 общей формулы (I) или одной из его физиологически приемлемых солей.
RU2003117703/04A 2000-11-30 2001-11-28 Замещенные производные аминофуран-2-илуксусной кислоты и аминотиен-2-илуксусной кислоты и их применение для лечения мигрени и боли RU2003117703A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10059864.1 2000-11-30
DE10059864A DE10059864A1 (de) 2000-11-30 2000-11-30 Substituierte Amino-furan-2-yl-essigsäure- und Amino-thien-2-yl-essigsäure-Derivate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003117703A true RU2003117703A (ru) 2004-12-10

Family

ID=7665508

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003117703/04A RU2003117703A (ru) 2000-11-30 2001-11-28 Замещенные производные аминофуран-2-илуксусной кислоты и аминотиен-2-илуксусной кислоты и их применение для лечения мигрени и боли

Country Status (29)

Country Link
US (1) US6797712B2 (ru)
EP (1) EP1341786B9 (ru)
JP (1) JP4340063B2 (ru)
KR (1) KR20030055334A (ru)
CN (1) CN1326854C (ru)
AR (1) AR035658A1 (ru)
AT (1) ATE418552T1 (ru)
AU (2) AU2002220735B2 (ru)
BR (1) BR0115883A (ru)
CA (1) CA2430280A1 (ru)
CY (1) CY1108871T1 (ru)
CZ (1) CZ20031509A3 (ru)
DE (2) DE10059864A1 (ru)
DK (1) DK1341786T3 (ru)
EC (1) ECSDI034631S (ru)
ES (1) ES2320198T3 (ru)
HU (1) HUP0303041A3 (ru)
IL (2) IL156139A0 (ru)
MX (1) MXPA03004303A (ru)
NO (1) NO20032340L (ru)
NZ (1) NZ526554A (ru)
PE (1) PE20020599A1 (ru)
PL (1) PL362978A1 (ru)
PT (1) PT1341786E (ru)
RU (1) RU2003117703A (ru)
SI (1) SI1341786T1 (ru)
SK (1) SK5942003A3 (ru)
WO (1) WO2002044171A1 (ru)
ZA (1) ZA200305009B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6794506B2 (en) * 2000-07-21 2004-09-21 Elan Pharmaceuticals, Inc. 3-(heteroaryl) alanine derivatives-inhibitors of leukocyte adhesion mediated by VLA-4
DE10125145A1 (de) 2001-05-22 2002-11-28 Gruenenthal Gmbh Substituierte C-Furan-2-yl-methylamin- und C-Thiophen-2-yl-methylamin-Derivate
GB0302094D0 (en) * 2003-01-29 2003-02-26 Pharmagene Lab Ltd EP4 receptor antagonists
DE10306202A1 (de) * 2003-02-13 2004-08-26 Grünenthal GmbH Arzneimittel enthaltend substituierte 2-Aryl-Aminoessigsäure-Verbindungen und/oder substituierte 2-Heteroaryl-Aminoessigsäure-Verbindungen
DE10306203A1 (de) 2003-02-13 2004-08-26 Grünenthal GmbH Arzneimittel enthaltend substituierte 2-Heteroaryl-Aminoessigsäure-Verbindungen
GB0324269D0 (en) * 2003-10-16 2003-11-19 Pharmagene Lab Ltd EP4 receptor antagonists
US9259426B2 (en) 2006-07-20 2016-02-16 Gilead Sciences, Inc. 4,6-di- and 2,4,6-trisubstituted quinazoline derivatives useful for treating viral infections
WO2008009079A2 (en) * 2006-07-20 2008-01-24 Gilead Sciences, Inc. Substituted pteridines useful for the treatment and prevention of viral infections
AU2016216673B2 (en) 2015-03-04 2017-02-02 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
US10640499B2 (en) 2016-09-02 2020-05-05 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
AU2017318601B2 (en) 2016-09-02 2020-09-03 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
TWI751516B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202212339A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI879779B (zh) 2019-06-28 2025-04-11 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑化合物的製備方法
CN115382297B (zh) * 2022-04-12 2023-10-31 江阴市华思诚无纺布有限公司 熔体直纺双组分pet纺粘液体过滤材料及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0923544B1 (en) * 1996-06-28 2008-10-15 University of Southern California Method for the synthesis of amines and amino acids with organoboron derivatives
US6441237B1 (en) 1999-02-20 2002-08-27 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Substituted 3-phenoxy- and 3-phenylalkyloxy-2-phenyl-propylamines
DE19907385A1 (de) * 1999-02-20 2000-08-24 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte 3-Phenoxy- und 3-Phenylalkyloxy-2-phenyl-propylamine
GB0030304D0 (en) * 2000-12-13 2001-01-24 Lilly Co Eli Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CN1326854C (zh) 2007-07-18
EP1341786B9 (de) 2009-08-05
NO20032340L (no) 2003-07-21
SK5942003A3 (en) 2003-11-04
BR0115883A (pt) 2003-12-02
IL156139A0 (en) 2003-12-23
HUP0303041A3 (en) 2007-06-28
DE10059864A1 (de) 2002-06-13
ATE418552T1 (de) 2009-01-15
US6797712B2 (en) 2004-09-28
CA2430280A1 (en) 2002-06-06
WO2002044171A1 (de) 2002-06-06
AU2073502A (en) 2002-06-11
PL362978A1 (en) 2004-11-02
AU2002220735B2 (en) 2007-05-10
ECSDI034631S (ru) 2003-07-25
JP4340063B2 (ja) 2009-10-07
AR035658A1 (es) 2004-06-23
JP2004526675A (ja) 2004-09-02
US20040030156A1 (en) 2004-02-12
EP1341786A1 (de) 2003-09-10
SI1341786T1 (sl) 2009-04-30
HUP0303041A2 (hu) 2003-12-29
HK1059080A1 (en) 2004-06-18
EP1341786B1 (de) 2008-12-24
PE20020599A1 (es) 2002-08-10
CZ20031509A3 (cs) 2003-09-17
CN1478089A (zh) 2004-02-25
ES2320198T3 (es) 2009-05-20
DK1341786T3 (da) 2009-04-20
KR20030055334A (ko) 2003-07-02
CY1108871T1 (el) 2014-07-02
PT1341786E (pt) 2009-03-31
IL156139A (en) 2007-08-19
MXPA03004303A (es) 2003-08-19
NO20032340D0 (no) 2003-05-23
ZA200305009B (en) 2004-08-18
DE50114605D1 (de) 2009-02-05
NZ526554A (en) 2005-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003117703A (ru) Замещенные производные аминофуран-2-илуксусной кислоты и аминотиен-2-илуксусной кислоты и их применение для лечения мигрени и боли
RU2563639C2 (ru) Замещенные соединения амида
ES2534392T3 (es) Inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa humana y métodos de uso
RU2430101C2 (ru) Ингибиторы белок-тирозин-фосфатазы человека и способы применения
RU2492167C2 (ru) Производные аминотриазола в качестве агонистов alх
MX2013003345A (es) Compuesto de amida sustituida.
NO20111765L (no) Legemidler for sykdommer med benmassetap som har EP4 agonist som den aktive bestanddel
AU2003211574A1 (en) 8-azaprostaglandin derivative compounds and drugs containing the compounds as the active ingredient
RU96100763A (ru) Фенильные гетероциклы как ингибиторы циклооксигеназы-2
AU2014207408A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising nitroxyl donors
JP2011132257A (ja) 馬尾神経組織血流増加剤
JP2010540638A (ja) セラミド誘導体を用いる多発性嚢胞腎疾患の治療方法
KR20080034436A (ko) 암 치료에 사용되는 티아졸 유도체 및 유사체
RU2007106037A (ru) Производные пиримидисульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов
CN112351781A (zh) 咪唑并二氮杂卓二酮和其使用方法
MXPA06005528A (es) Tiazolidinona-amidas, amidas de acido tiazolidina-carboxilico, metodos de elaboracion, y uso de las mismas.
RU2005109164A (ru) Производные 2-пирролидин-2-ил-[1, 3, 4]оксадиазола и их применение в качестве антидепрессантов
ES2963508T3 (es) Derivados de 5-hidroxi-7-oxabiciclo[2.2.1]heptano-2-carboxamida para inducir condrogénesis para el tratamiento del daño articular
JP2001354658A (ja) ヒドロキシホルムアミジン化合物及びその塩並びにそれらを含む医薬
CN101506180B (zh) 人蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂及使用方法
RU2435763C2 (ru) Ингибиторы тирозинфосфатазы белка человека и способы применения
AU2005220705A1 (en) Analogs exhibiting inhibition of cell proliferation, methods of making, and uses thereof
ES2965684T3 (es) Derivados de 6-hidroxi-8-oxatriciclo[3.2.1.02,4]octano-2-carboxamida para inducir condrogénesis para el tratamiento del daño articular
BR112019021136A2 (pt) n-ariletil-2-arilquinolina-4-carboxamidas substituídas e uso das mesmas
AU2012200253B2 (en) Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20060110