RU2002119016A - N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклин-зависимых киназ - Google Patents
N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклин-зависимых киназInfo
- Publication number
- RU2002119016A RU2002119016A RU2002119016/04A RU2002119016A RU2002119016A RU 2002119016 A RU2002119016 A RU 2002119016A RU 2002119016/04 A RU2002119016/04 A RU 2002119016/04A RU 2002119016 A RU2002119016 A RU 2002119016A RU 2002119016 A RU2002119016 A RU 2002119016A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- compound according
- methyl
- oxazolyl
- thiazolyl
- Prior art date
Links
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 title claims 3
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 title claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 title claims 3
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 title claims 3
- 108091007914 CDKs Proteins 0.000 title claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical class [H]N([H])C(*)=O 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 28
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 20
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- -1 dihydrochloride Chemical compound 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M iodate Chemical compound [O-]I(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 3
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 3
- USAKOZCUIYTREA-LLVKDONJSA-N (3r)-n-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-3-carboxamide Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CN=C1CSC(S1)=CN=C1NC(=O)[C@H]1CNCCC1 USAKOZCUIYTREA-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 2
- 101150012716 CDK1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 101100005789 Caenorhabditis elegans cdk-4 gene Proteins 0.000 claims 2
- 101150053721 Cdk5 gene Proteins 0.000 claims 2
- 101150090188 Cdk8 gene Proteins 0.000 claims 2
- 101100059559 Emericella nidulans (strain FGSC A4 / ATCC 38163 / CBS 112.46 / NRRL 194 / M139) nimX gene Proteins 0.000 claims 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OUSFTKFNBAZUKL-UHFFFAOYSA-N N-(5-{[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methyl]sulfanyl}-1,3-thiazol-2-yl)piperidine-4-carboxamide Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CN=C1CSC(S1)=CN=C1NC(=O)C1CCNCC1 OUSFTKFNBAZUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 claims 2
- 101150112625 SSN3 gene Proteins 0.000 claims 2
- 101100150415 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) srb10 gene Proteins 0.000 claims 2
- 101100273808 Xenopus laevis cdk1-b gene Proteins 0.000 claims 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 2
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-M bromate Inorganic materials [O-]Br(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101150073031 cdk2 gene Proteins 0.000 claims 2
- 101150059448 cdk7 gene Proteins 0.000 claims 2
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- USAKOZCUIYTREA-NSHDSACASA-N (3s)-n-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-3-carboxamide Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CN=C1CSC(S1)=CN=C1NC(=O)[C@@H]1CNCCC1 USAKOZCUIYTREA-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- LURBGHNXFQSPMM-UHFFFAOYSA-N n-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1-(2,3-dihydroxypropyl)piperidine-4-carboxamide Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CN=C1CSC(S1)=CN=C1NC(=O)C1CCN(CC(O)CO)CC1 LURBGHNXFQSPMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NASKBLMGBFRGIF-UHFFFAOYSA-N n-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1-(2-hydroxyethyl)piperidine-4-carboxamide Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CN=C1CSC(S1)=CN=C1NC(=O)C1CCN(CCO)CC1 NASKBLMGBFRGIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BMJRSDXYHRHHKI-UHFFFAOYSA-N n-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1-cyclopropylpiperidine-4-carboxamide Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CN=C1CSC(S1)=CN=C1NC(=O)C1CCN(C2CC2)CC1 BMJRSDXYHRHHKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JJJVIPYJUNRQTI-UHFFFAOYSA-N n-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1-propan-2-ylpiperidine-4-carboxamide Chemical compound C1CN(C(C)C)CCC1C(=O)NC(S1)=NC=C1SCC1=NC=C(C(C)(C)C)O1 JJJVIPYJUNRQTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- USAKOZCUIYTREA-UHFFFAOYSA-N n-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-3-carboxamide Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CN=C1CSC(S1)=CN=C1NC(=O)C1CNCCC1 USAKOZCUIYTREA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000023603 positive regulation of transcription initiation, DNA-dependent Effects 0.000 claims 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (29)
1. Соединение формулы I
где R обозначает алкил;
R1 обозначает водород или алкил;
Х обозначает NR2 или CHNR2R3;
R2 и R3, каждый независимо, обозначает водород, алкил, замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил;
n = 0, 1, 2 или 3,
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R обозначает алкил, R1 обозначает водород, Х обозначает NR2 или CHNR2R3, R2 и R3, каждый независимо, обозначает водород, алкил, замещенный алкил, или циклоалкил, и n = 2.
3. Соединения по п.1 формулы Iа
где R2 обозначает водород, алкил, замещенный алкил или циклоалкил,
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п.1 формулы Ib
где R2 обозначает водород, алкил, замещенный алкил или циклоалкил,
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по п.1 формулы Iс
где R2 и R3, каждый независимо, обозначает водород, алкил, замещенный алкил или циклоалкил,
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по п.1, выбираемое из группы, состоящей из
N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-4-пиперидин-карбоксамида;
(±)-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пипери-динкарбоксамида;
(±)-1-(2,3-дигидроксипропил)-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]-метил]тио]-2-тиазолил]-4-пиперидинкарбоксамида;
N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-1-(1-метил-этил)-4-пиперидинкарбоксамида;
1-циклопропил-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазо-лил]-4-пиперидинкарбоксамида;
N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-1-(2-гидроксиэтил)-4-пиперидинкарбоксамида;
(R)-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пиперидинкарбоксамида;
(S)-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пиперидинкарбоксамида;
цис-4-амино-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-циклогексилкарбоксамида и
транс-4-амино-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазо-лил]циклогексилкарбоксамида,
и их фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение по п.1, представляющее собой N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-4-пиперидин-карбоксамид и его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение по п.1, представляющее собой (±)-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пипери-динкарбоксамид и его фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединение по п.1, представляющее собой (R)-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пиперидинкарбоксамид и его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение по п.1, представляющее собой (S)-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пипери-динкарбоксамид и его фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединение по п.1, представляющее собой цис-4-амино-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-циклогексилкарбоксамид и его фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединение по п.1, представляющее собой транс-4-амино-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазо-лил]циклогексилкарбоксамид и его фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединение по любому из пп.1-12, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифтор ацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, метансульфоната, бромата и иодата.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и противораковым агентом, приготовленная в виде постоянной дозы.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и модулятором трансактивации р53, приготовленная в виде постоянной дозы.
17. Фармацевтическая композиция по пп.14-16, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, метансульфоната, бромата и иодата.
18. Способ модулирования апоптоза, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно модулирующего апоптоз количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Способ ингибирования протеинкиназ, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего протеинкиназу количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ ингибирования циклинзависимых киназ, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего циклинзависимые киназы количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ ингибирования cdc2 (cdkl), заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего cdc2 количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Способ ингибирования cdk2, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего cdk2 количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Способ ингибирования cdk3, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего cdk3 количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ ингибирования cdk4, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего cdk4 количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Способ ингибирования cdk5, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего cdk5 количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
26. Способ ингибирования cdk6, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего cdk6 количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
27. Способ ингибирования cdk7, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего cdk7 количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
28. Способ ингибирования cdk8, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего cdk8 количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
29. Способ по пп.19-28, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемую соль указанного соединения выбирают из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, метансульфоната, бромата и иодата.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/464,511 US6262096B1 (en) | 1997-11-12 | 1999-12-15 | Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases |
| US09/464,511 | 1999-12-15 | ||
| US61662700A | 2000-07-26 | 2000-07-26 | |
| US09/616,627 | 2000-07-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002119016A true RU2002119016A (ru) | 2004-01-10 |
Family
ID=27041008
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002119016/04A RU2002119016A (ru) | 1999-12-15 | 2000-12-07 | N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклин-зависимых киназ |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1240166B1 (ru) |
| JP (1) | JP2003516987A (ru) |
| KR (1) | KR100738132B1 (ru) |
| CN (1) | CN1433416A (ru) |
| AR (1) | AR026974A1 (ru) |
| AT (1) | ATE289306T1 (ru) |
| AU (1) | AU783719B2 (ru) |
| BR (1) | BR0016424A (ru) |
| CA (1) | CA2394552A1 (ru) |
| CO (1) | CO5261565A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20022015A3 (ru) |
| DE (1) | DE60018205T2 (ru) |
| DK (1) | DK1240166T3 (ru) |
| EG (1) | EG24168A (ru) |
| ES (1) | ES2236034T3 (ru) |
| HK (1) | HK1049661B (ru) |
| HU (1) | HUP0301032A3 (ru) |
| IL (2) | IL149755A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA02005870A (ru) |
| MY (1) | MY125768A (ru) |
| NO (1) | NO323726B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ519120A (ru) |
| PE (1) | PE20011026A1 (ru) |
| PL (1) | PL364921A1 (ru) |
| PT (1) | PT1240166E (ru) |
| RU (1) | RU2002119016A (ru) |
| TW (1) | TWI273103B (ru) |
| UY (1) | UY26481A1 (ru) |
| WO (1) | WO2001044242A1 (ru) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6262096B1 (en) | 1997-11-12 | 2001-07-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases |
| US6414156B2 (en) | 1998-10-21 | 2002-07-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing azacycloalkanoylaminothiazoles |
| US6392053B2 (en) | 1999-12-15 | 2002-05-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing arylacetylaminothiazoles |
| US6515004B1 (en) | 1999-12-15 | 2003-02-04 | Bristol-Myers Squibb Company | N-[5-[[[5-alkyl-2-oxazolyl]methyl]thio]-2-thiazolyl]-carboxamide inhibitors of cyclin dependent kinases |
| CZ2003237A3 (cs) * | 2000-07-26 | 2003-06-18 | Bristol-Myers Squibb Company | N-(5-{[(5-Alkyl-2-oxazolyl)methyl]thio}-2-thiazolyl) karboxamidy jako inhibitory cyklin-dependentních kináz |
| US6660731B2 (en) | 2000-09-15 | 2003-12-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
| US7473691B2 (en) | 2000-09-15 | 2009-01-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
| ATE346064T1 (de) | 2000-09-15 | 2006-12-15 | Vertex Pharma | Pyrazolverbindungen als protein-kinasehemmer |
| WO2002068415A1 (en) | 2000-12-21 | 2002-09-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
| MY141867A (en) | 2002-06-20 | 2010-07-16 | Vertex Pharma | Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors |
| JP4733388B2 (ja) | 2002-08-02 | 2011-07-27 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ｇｓｋ−３のインヒビターとして有用なピラゾール組成物 |
| US7392929B1 (en) | 2004-07-26 | 2008-07-01 | Zephyros, Inc. | Weldable synthetic material |
| JP5475235B2 (ja) | 2005-01-21 | 2014-04-16 | アステックス・セラピューティクス・リミテッド | 医薬化合物 |
| DE102005008310A1 (de) * | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Schering Ag | Verwendung von CDKII Inhibitoren zur Fertilitätskontrolle |
| WO2007056163A2 (en) | 2005-11-03 | 2007-05-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors |
| US8883790B2 (en) | 2006-10-12 | 2014-11-11 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
| EP2073803B1 (en) | 2006-10-12 | 2018-09-19 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
| US8236128B2 (en) | 2006-10-26 | 2012-08-07 | Zephyros, Inc. | Adhesive materials, adhesive parts formed therewith and their uses |
| WO2008063933A2 (en) * | 2006-11-10 | 2008-05-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Pak modulators |
| WO2010033045A1 (en) * | 2008-09-16 | 2010-03-25 | Igor Anatolievich Pomytkin | Compositions and methods for prevention or treatment of beta amyloid deposition |
| US9180127B2 (en) | 2009-12-29 | 2015-11-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Type II Raf kinase inhibitors |
| HK1245260A1 (zh) | 2014-12-23 | 2018-08-24 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | 细胞周期蛋白依赖性激酶7(cdk7)的抑制剂 |
| JP6861166B2 (ja) | 2015-03-27 | 2021-04-21 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド | サイクリン依存性キナーゼの阻害剤 |
| US11142507B2 (en) | 2015-09-09 | 2021-10-12 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinases |
| EP3810132A4 (en) | 2018-06-25 | 2022-06-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | TAIRE FAMILY KINASE INHIBITORS AND RELATED USES |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6040321A (en) * | 1997-11-12 | 2000-03-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases |
-
2000
- 2000-11-16 MY MYPI20005385A patent/MY125768A/en unknown
- 2000-12-07 CN CN00818900A patent/CN1433416A/zh active Pending
- 2000-12-07 ES ES00990204T patent/ES2236034T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-07 CA CA002394552A patent/CA2394552A1/en not_active Abandoned
- 2000-12-07 PT PT00990204T patent/PT1240166E/pt unknown
- 2000-12-07 AU AU27264/01A patent/AU783719B2/en not_active Ceased
- 2000-12-07 DK DK00990204T patent/DK1240166T3/da active
- 2000-12-07 JP JP2001544732A patent/JP2003516987A/ja not_active Withdrawn
- 2000-12-07 DE DE60018205T patent/DE60018205T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-07 EP EP00990204A patent/EP1240166B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-07 IL IL14975500A patent/IL149755A0/xx unknown
- 2000-12-07 RU RU2002119016/04A patent/RU2002119016A/ru unknown
- 2000-12-07 KR KR1020027007615A patent/KR100738132B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-07 MX MXPA02005870A patent/MXPA02005870A/es active IP Right Grant
- 2000-12-07 BR BR0016424-0A patent/BR0016424A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-12-07 WO PCT/US2000/033501 patent/WO2001044242A1/en not_active Ceased
- 2000-12-07 PL PL00364921A patent/PL364921A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-12-07 AT AT00990204T patent/ATE289306T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-12-07 HK HK03100935.5A patent/HK1049661B/en not_active IP Right Cessation
- 2000-12-07 NZ NZ519120A patent/NZ519120A/en unknown
- 2000-12-07 HU HU0301032A patent/HUP0301032A3/hu unknown
- 2000-12-07 CZ CZ20022015A patent/CZ20022015A3/cs unknown
- 2000-12-09 EG EG20001523A patent/EG24168A/xx active
- 2000-12-14 UY UY26481A patent/UY26481A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-12-14 CO CO00095237A patent/CO5261565A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-12-14 TW TW089126788A patent/TWI273103B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-12-15 AR ARP000106680A patent/AR026974A1/es unknown
- 2000-12-15 PE PE2000001347A patent/PE20011026A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-05-20 IL IL149755A patent/IL149755A/en active IP Right Grant
- 2002-06-13 NO NO20022817A patent/NO323726B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002119016A (ru) | N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклин-зависимых киназ | |
| JP6193922B2 (ja) | ハロアルキルヘテロアリールベンズアミド化合物 | |
| AU2007234382B2 (en) | Combinations comprising BCR-ABL/C-KIT/PDGF-R TK inhibitors for treating cancer | |
| KR100863089B1 (ko) | 지사제 및 에포틸론 또는 에포틸론 유도체를 포함하는혼합물 | |
| JP2003516987A5 (ru) | ||
| ES2297494T3 (es) | Derivados de benzotiazol para el tratamiento de diabetes. | |
| CA2909633A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising an ampk activator and a serotonergic agent and methods of use thereof | |
| BG107739A (bg) | Комбинация от антагонист на св1 рецептор и сибутрамин, фармацевтични състави, които ги съдържат, и използването им за лечение на затлъстяване | |
| RU2000100935A (ru) | Производные ароил-пиперазина, их получение и их использование в качестве антагонистов тахикинина | |
| RU2005109561A (ru) | Новые производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2004509857A5 (ru) | ||
| JP2003525872A5 (ru) | ||
| RU2138261C1 (ru) | Применение 2-фенил-3-ароилбензотиофенов для ингибирования расстройств цнс у женщин в постменопаузе | |
| CN109789127A (zh) | 吲哚啉酮化合物的用途 | |
| RU2010122320A (ru) | Новые производные 1, 3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила и фармацевтическая композиция на их основе для лечения преждевременной эякуляции | |
| RU2005122615A (ru) | Соединения n-(индолэтил)циклоамина | |
| RU2003127392A (ru) | Комбинации, содержащие ингибитор трансдукции сигнала и производное эпотилона | |
| JP2005504065A (ja) | 癌治療のための組成物および方法 | |
| US20100184774A1 (en) | Methods of treatment | |
| JPS63246337A (ja) | 医薬 | |
| RU2007108296A (ru) | Производные пиразола | |
| RU2003103707A (ru) | N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио)-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклинзависимых киназ | |
| SK227092A3 (en) | Pharmaceutical agent against the high blood pressure | |
| AU2005205914A1 (en) | Combination of organic compounds | |
| JP2005516025A (ja) | 置換されたアクリロイルジスタマイシン誘導体およびプロテインキナーゼ（セリン／トレオニンキナーゼ）インヒビターを含む、腫瘍に対する併用療法 |