RU2002114348A

RU2002114348A - Удерживаемые в желудке фармацевтические лекарственные формы с контролируемым высвобождением

Info

Publication number: RU2002114348A
Application number: RU2002114348/15A
Authority: RU
Inventors: Майкл ФРИДМАН (IL); Майкл ФРИДМАН; Эйтан КЛАУСНЕР (IL); Эйтан КЛАУСНЕР; Эран ЛАВИ (IL); Эран ЛАВИ; Амнон ХОФФМАН (IL); Амнон ХОФФМАН
Original assignee: Йиссум Рисёрч Дивелопмент Компани Ов Де Хибру Юниверсити Ов Джерусэлем (Il); Йиссум Рисёрч Дивелопмент Компани Ов Де Хибру Юниверсити Ов Джерусэлем
Priority date: 1999-11-29
Filing date: 2000-11-20
Publication date: 2004-01-10
Also published as: ATE300286T1; JP4679020B2; JP2003514845A; CA2392361A1; WO2001037812A2; ES2243327T3; WO2001037812A3; IL149853A; US20030021845A1; AU783062B2; DE60021604D1; AU1647701A; CA2392361C; IL133196A0; EP1235557A2; US6685962B2; EP1235557B1; DE60021604T2; ZA200204268B

Claims

1. Удерживаемая в желудке фармацевтическая система доставки лекарственных средств для контролируемого высвобождения активного агента в желудочно-кишечном тракте, которая содержит: а) одно- или многослойную матрицу, имеющую двух- или трехмерную геометрическую конфигурацию, содержащую полимер, который не удерживается в желудке дольше обычной лекарственной формы, причем указанный полимер выбран из: (1) разлагающегося полимера, выбранного из: 1) гидрофильного полимера, который не растворяется незамедлительно в желудочных жидкостях; 2) энтеросолюбильного полимера, по существу нерастворимого при рН менее чем 5,5; 3) гидрофобного полимера; и 4) любой смеси по меньшей мере двух полимеров, как они определены в 1), 2) или 3); (2) неразлагающегося; и (3) смеси по меньшей мере одного полимера, как он определен в (1) с по меньшей мере одним полимером, как он определен в (2); б) сплошную или не сплошную мембрану, которая не удерживается в желудке дольше обычной лекарственной формы, прикрепленную или присоединенную к указанной матрице, причем указанная мембрана содержит по меньшей мере один полимер, обладающий значительной механической прочностью; и в) лекарственное средство, которое может находиться в форме частиц или возможно заключено внутри средства, содержащего лекарственное средство; причем указанное лекарственное средство или лекарственное средство, заключенное внутри указанного средства, содержащего лекарственное средство, введено в слой указанной матрицы, либо включено между по меньшей мере двумя слоями указанной матрицы, либо присоединено к указанной системе доставки, где указанная матрица, когда она прикреплена или присоединена к указанной мембране, предотвращает удаление из желудка указанной системы доставки в течение периода времени от примерно 3 до примерно 24 ч, и, когда они взяты по отдельности, ни указанная матрица, ни указанная мембрана не будут удерживаться в желудке дольше обычной лекарственной формы.

2. Система доставки по п.1, дополнительно содержащая защитный слой, покрывающий по меньшей мере одну сторону указанной матрицы, возможно покрывающий всю указанную мембрану или часть указанной мембраны, причем указанный защитный слой содержит полимер, который не удерживается в желудке дольше обычной лекарственной формы, причем указанный полимер выбран из: (а) гидрофильного полимера, который не растворяется незамедлительно в желудочных жидкостях; (б) энтеросолюбильного полимера, по существу нерастворимого при рН менее чем 5,5; (в) гидрофобного полимера; и (г) любой смеси по меньшей мере двух полимеров, как они определены в любом из (а), (б) или (в).

3. Система доставки лекарственных средств по п.1 или 2, где указанное лекарственное средство находится в форме необработанного порошка или порошка, растворенного, диспергированного или введенного в подходящую жидкость, полутвердое вещество, микро- или наночастицы, микро- или наносферы, таблетку, капсулу или подходящую специальную двух- или трехмерную матрицу.

4. Система доставки по любому из пп.1-3, дополнительно содержащая подходящий пластификатор.

5. Система доставки по п.4, где указанный пластификатор содержится в указанном защитном слое.

6. Система доставки по любому из пп.1-4, дополнительно содержащая по меньшей мере один газообразующий агент.

7. Система доставки по любому из пп.1-4, дополнительно содержащая антиадгезивный слой, прикрепленный к по меньшей мере одной внешней ее стороне.

8. Система доставки по любому из пп.1-4 и 7, где указанный гидрофильный полимер представляет собой белок, полисахарид, полиакрилат, гидрогель, поливиниловый спирт или поливинилпирролидон, либо производное таких полимеров.

9. Система доставки по любому из пп.1-4 и 7, где указанный энтеросолюбильный полимер выбран из группы, состоящей из шеллака, целлюлозы ацетата фталата, гидроксипропилметилцеллюлозы фталата, гидроксипропилметилцеллюлозы ацетата сукцината или сополимеров метилметакрилата-метакриловой кислоты, предпочтительно имеющих соотношение между эфирными и свободными карбоксильными группами 2:1.

10. Система доставки по любому из пп.2 и 5, где указанный защитный слой содержит смесь указанного гидрофильного полимера и указанного энтеросолюбильного полимера и возможно дополнительно содержит пластификатор.

11. Система доставки по п.10, где указанный гидрофильный полимер является поперечно-сшитым подходящим агентом сшивания.

12. Система доставки по п.11, где указанный агент сшивания представляет собой глутаровый альдегид.

13. Система доставки по п.11, где указанный гидрофильный полимер представляет собой ферментативно гидролизуемый поперечно-сшитый желатин или его производное.

14. Система доставки по п.11, где указанный энтеросолюбильный полимер представляет собой сополимер метилметакрилата-метакриловой кислоты, имеющий соотношение между эфирными и свободными карбоксильными группами 2:1.

15. Система доставки по любому из пп.1-4 и 7, где указанный гидрофобный неразлагающийся полимер выбран из этилцеллюлозы, сополимера акриловой кислоты и эфиров метакриловой кислоты, имеющего от примерно 5 до 10% функциональных четвертичных аммонийных групп, полиэтилена, полиамида, поливинилхлорида, поливинилацетата или их смесей.

16. Система доставки по любому из пп.1-4 и 7, где указанная мембрана содержит гидрофобный(ые) неразлагающийся(иеся) полимер(ы), гидрофобный(ые) разлагающийся(иеся) полимер(ы) или их смеси.

17. Система доставки по п.16, где указанная мембрана состоит из смеси L-поли(молочной кислоты) (L-PLA) и этилцеллюлозы в соотношении 9:1. соответственно.

18. Система доставки по п.7, где указанный антиадгезивный слой содержит фармацевтически приемлемую целлюлозу или ее производное, силикат или энтеросолюбильный полимер, по существу нерастворимый при рН менее чем 5,5.

19. Система доставки по п.18, где указанный антиадгезивный слой представляет собой микрокристаллическую целлюлозу.

20. Система доставки по п.4, где указанный пластификатор представляет собой сложный эфир, выбранный из эфиров фталевой кислоты, эфиров фосфорной кислоты, эфиров лимонной кислоты, эфиров жирных кислот и эфиров винной кислоты, производных глицерина или гликоля, либо сорбита.

21. Система доставки по п.10, где указанный пластификатор представляет собой глицерин.

22. Система доставки по п.6, где указанный газообразующий агент представляет собой жидкий газообразующий агент, который кипит при температуре тела, или твердый газообразующий агент, предпочтительно фармацевтически приемлемый карбонат.

23. Система доставки по любому из пп.1-4 и 7, имеющая форму диска, многогранную конфигурацию, форму треугольника или четырехугольника, причем указанная система является плоской или не плоской.

24. Система доставки по любому из пп.1-4 и 7, помещенная в подходящую капсулу.

25. Капсула, содержащая систему доставки по любому из пп.1-4 и 7.

26. Система доставки по любому из пп.1-4 и 7, где указанное лекарственное средство представляет собой лекарственное средство, имеющее ограниченный участок всасывания в желудочно-кишечном тракте.

27. Система доставки по п.26, где указанное лекарственное средство представляет собой терапевтическую последовательность нуклеиновой кислоты или аминокислотную последовательность, производное нуклеиновой кислоты или аминокислоты, пептидомиметическое лекарственное средство, антибиотик, терапевтический ион, витамин, бронходилататор, противоподагрическое средство, гипотензивное средство, диуретик, гиполипидемическое средство или ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ-ингибитор).

28. Система доставки по любому из пп.1-4 и 7, где указанное лекарственное средство представляет собой лекарственное средство для местного лечения желудочно-кишечного тракта.

29. Система доставки по п.28, где указанное лекарственное средство представляет собой противоопухолевое средство, блокатор гистаминовых Н₂-рецепторов, соль висмута, синтетический простагландин или антибиотик.

30. Система доставки по любому из пп.1-4 и 7, где указанный активный агент разлагается в толстой кишке и предпочтительно представляет собой метопролол.

31. Применение системы доставки по любому из пп.1-4, 7 и 26 в лечении расстройств, связанных с желудочно-кишечным трактом, выбранных из пептической язвы, неязвенной диспепсии, синдрома Золлингера-Эллисона, гастрита, дуоденита и ассоциированных язвенных повреждений, неоплазм желудка или двенадцатиперстной кишки.