[go: up one dir, main page]

RU2002113076A - Кодирующие эндотелиазы нуклеиновые кислоты, эндотелиазы и их использование - Google Patents

Кодирующие эндотелиазы нуклеиновые кислоты, эндотелиазы и их использование Download PDF

Info

Publication number
RU2002113076A
RU2002113076A RU2002113076/13A RU2002113076A RU2002113076A RU 2002113076 A RU2002113076 A RU 2002113076A RU 2002113076/13 A RU2002113076/13 A RU 2002113076/13A RU 2002113076 A RU2002113076 A RU 2002113076A RU 2002113076 A RU2002113076 A RU 2002113076A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
endotheliasis
endotheliase
protease domain
cell
Prior art date
Application number
RU2002113076/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Эдвин Л. МЭДИСОН (US)
Эдвин Л. Мэдисон
Эдгар О. ОНГ (US)
Эдгар О. ОНГ
Original Assignee
Корвас Интернэшнл, Инк. (Us)
Корвас Интернэшнл, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Корвас Интернэшнл, Инк. (Us), Корвас Интернэшнл, Инк. filed Critical Корвас Интернэшнл, Инк. (Us)
Publication of RU2002113076A publication Critical patent/RU2002113076A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)

Claims (60)

1. В значительной степени очищенный белок, содержащий протеазный домен белка эндотелиазы 2 или белок, представляющий собой каталитически активную его часть, отличающийся тем, что часть белка, являющаяся протеазным доменом эндотелиазы, состоит в значительной степени из аминокислотной последовательности, содержащей протеазный домен или каталитически активную его часть, и эндотелиаза является трансмембранной протеазой эндотелиальных клеток.
2. В значительной степени очищенный одноцепочечный белок, содержащий протеазный домен белка эндотелиазы 1 или белок, представляющий собой каталитически активную его часть, отличающийся тем, что часть белка, являющаяся протеазным доменом эндотелиазы, состоит в значительной степени из аминокислотной последовательности, содержащей протеазный домен или каталитически активную его часть, и эндотелиаза является трансмембранной протеазой эндотелиальных клеток.
3. В значительной степени очищенный белок по п.1, отличающийся тем, что состоит в значительной степени из протеазного домена белка эндотелиазы 2 или каталитически активной его части.
4. В значительной степени очищенный белок по п.2 или 3, отличающийся тем, что протеазный домен содержит аминокислотную последовательность, приведенную в перечне последовательностей под SEQ. ID. NO. 2, или аминокислоты 320-562 последовательности с SEQ. ID. NO. 4, или аминокислоты 320-688 последовательности с SEQ. ID. NO. 6, или аминокислоты 190-424 последовательности с SEQ. ID. NO. 22, или смежную с ними часть, обладающую протеолитической активностью.
5. В значительной степени очищенный белок эндотелиазы 2 или белок, являющийся ее каталитически активной частью.
6. Эндотелиазный белок или его каталитически активная часть по п.5, отличающийся тем, что является эндотелиазой 2-L или эндотелиазой 2-S.
7. Белок по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что специфически связывается с антителом, которое, в свою очередь, специфически связывается с протеазным доменом белка, содержащим аминокислотную последовательность, приведенную под SEQ. ID. NO. 2, 4 или 6.
8. Белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что содержит последовательность, идентичную, по крайней мере, на 40, 60, 80 или 90% последовательности белка протеазного домена, включающего аминокислотную последовательность с SEQ. ID. NO. 2, или аминокислоты 320-562 последовательности с SEQ. ID. NO. 4, или аминокислоты 320-688 последовательности с SEQ. ID. NO. 6, или аминокислоты 190-424 последовательности с SEQ. ID. NO. 22, или смежные с ними участки, обладающие протеолитической активностью.
9. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность нуклеотидов, кодирующую белок по любому из пп.1-9.
10. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая эндотелиазный белок, или протеазный домен эндотелиазы, или каталитически активную часть протеазного домена, и которая гибридизуется по всей длине с молекулой нуклеиновой кислоты по п.9 в умеренно жестких условиях.
11. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая эндотелиазный белок или каталитически активную его часть и которая гибридизуется по всей длине с молекулой нуклеиновой кислоты по п.8 в жестких условиях.
12. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.9-11.
13. Вектор по п.12, отличающийся тем, что является вектором экспрессии.
14. Вектор по п.12 или 13, отличающийся тем, что содержит последовательность нуклеотидов, направляющую секрецию любого белка, кодируемого последовательностью нуклеотидов, функционально с ним связанных.
15. Вектор по любому из пп.12-14, отличающийся тем, что является вектором Pichia.
16. Клетка, содержащая вектор по любому из пп.12-14.
17. Клетка по п.16, отличающаяся тем, что является прокариотической клеткой.
18. Клетка по п.16, отличающаяся тем, что является эукариотической клеткой.
19. Клетка по п.16, отличающаяся тем, что выбрана из клетки бактерий, клетки дрожжей, клетки растений, клетки насекомых и клетки животных.
20. Клетка по п.16, отличающаяся тем, что является клеткой млекопитающих.
21. Клетка по любому из пп.16-20, отличающаяся тем, что эндотелиаза содержит трансмембранный домен и протеазный домен и экспрессируется в клетке в виде трансмембранного белка, причем, если клетка является эндотелиальной клеткой, эндотелиаза является гетерологичной по отношению к ней.
22. Клетка по п.21, отличающаяся тем, что эндотелиаза содержит аминокислотную последовательность, приведенную под SEQ. ID. NO 2, 4, 6 и 22.
23. Клетка по п.21, отличающаяся тем, что последовательность эндотелиазы идентична аминокислотной последовательности, приведенной под любым из SEQ. ID. NO 2, 4, 6 и 22, по крайней мере, на 90%.
24. Способ получения эндотелиазного белка или белка протеазного домена эндотелиазы, включающий культивирование клеток по любому из пп.16-19 в условиях, при которых кодируемый эндотелиазный белок или белок протеазного домена эндотелиазы экспрессируется клеткой, и выделение экспрессированного белка.
25. Молекула антисмысловой нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, по крайней мере, из 14 смежных нуклеотидов или модифицированных нуклеотидов, комплементарную кодирующему участку молекулы нуклеиновой кислоты по п.9.
26. Молекула антисмысловой нуклеиновой кислоты по п.25, отличающаяся тем, что смежные нуклеотиды или модифицированные нуклеотиды комплементарны смежной последовательности нуклеотидов протеазного домена эндотелиазы.
27. Молекула антисмысловой нуклеиновой кислоты по п.26, отличающаяся тем, что эндотелиаза является эндотелиазой 1 или эндотелиазой 2.
28. Антитело, которое специфически связывается с протеазным доменом эндотелиазы по любому из пп.1-8, или фрагмент, или производное антитела, содержащее его связывающий домен, причем антитело является поликлональным антителом или моноклональным антителом.
29. Набор, включающий белок по любому из пп.1-8 или молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую белок, или вектор, содержащий нуклеиновую кислоту, или клетку, содержащую вектор, а также реагенты для диагностического, терапевтического или лекарственного скрининга.
30. Коньюгат, содержащий а) белок по любому из пп.1-8, и б) векторный агент, связанный с белком напрямую или через линкер.
31. Коньюгат по п.30, отличающийся тем, что векторный агент дает возможность i) аффинно выделять или очищать коньюгат, ii) присоединять коньюгат к поверхности, iii) обнаруживать коньюгат, или iv) осуществлять направленную доставку коньюгата в выбранную ткань или клетку.
32. Система, включающая в себя а) ингибитор активности эндотелиазы или ее протеазного домена, и б) другое воздействие или агент, выбранный из анти-опухолевых и анти-ангиогенных воздействий или агентов.
33. Система по п.32, отличающаяся тем, что эндотелиаза или ее протеазный домен включают белок по любому из пп.1-8.
34. Система по п.32 или 33, отличающаяся тем, что ингибитор эндотелиазы и анти-ангиогенный агент объединены в одну фармацевтическую композицию или каждый из них входит в состав отдельной фармацевтической композиции.
35. Система по любому из пп.32-34, отличающаяся тем, что ингибитор эндотелиазы выбран из антител и антисмысловых олигонуклеотидов.
36. Твердый носитель, содержащий два или более белка по п.1, присоединенных к нему напрямую или через линкер.
37. Твердый носитель по п.32, отличающийся тем, что белки составляют упорядоченный массив.
38. Способ идентификации соединений, модулирующих активность эндотелиазы, включающий взаимодействие эндотелиазы или протеазного домена эндотелиазы с субстратом, протеолитически расщепляемым эндотелиазой, и одновременно, до или после этого, добавление тестируемого соединения или ряда тестируемых соединений, измерение количества субстрата, расщепленного в присутствии тестируемого соединения, и отбор соединений, которые изменяют количество расщепленного субстрата по сравнению с контрольным экспериментом, что позволяет идентифицировать соединения, модулирующие активность эндотелиазы.
39. Способ идентификации соединения, которое специфически связывается с эндотелиазой или с ее протеазным доменом, включающий взаимодействие эндотелиазы или протеазного домена с тестируемым соединением или с рядом тестируемых соединений в условиях, способствующих связыванию, и идентификацию соединений, которые специфически связываются с эндотелиазой или с ее протеазным доменом.
40. Способ по п.38 или 39, отличающийся тем, что эндотелиаза или ее протеазный домен являются белком по любому из пп.1-8.
41. Способ по любому из пп.38-40, отличающийся тем, что эндотелиаза или протеазный домен эндотелиазы экспрессируются на поверхности клетки.
42. Способ по любому из пп.38-40, отличающийся тем, что эндотелиаза или ее протеазный домен присоединены к твердому носителю напрямую или через линкер.
43. Способ по любому из пп.38-40, отличающийся тем, что соединения являются малыми молекулами, пептидами, пептидомиметиками, природными продуктами, антителами или их фрагментами.
44. Способ по любому из пп.38-43, отличающийся тем, что скринингу одновременно подвергается множество тестируемых соединений.
45. Способ по любому из пп.38-44, отличающийся тем, что изменение количества расщепленного субстрата определяют на основании сравнения количества субстрата, расщепленного в присутствии тестируемого соединения, с количеством субстрата, расщепленного в отсутствие тестируемого соединения.
46. Способ по любому из пп.38-45, отличающийся тем, что к твердому носителю присоединено множество эндотелиаз или их протеазных доменов.
47. Использование эндотелиазного белка или его протеазного домена для лечения или диагностики нарушений, связанных с аберрантным ангиогенезом или нежелательной неоваскуляризацией.
48. Использование по п.47, отличающееся тем, что эндотелиаза или ее протеазный домен являются белком по любому из пп.1-8.
49. Способ лечения или профилактики заболевания или нарушения, связанного с нежелательным и/или неконтролируемым ангиогенезом или неоваскуляризацией у млекопитающих, включающий введение млекопитающему эффективного количества ингибитора эндотелиазы.
50. Способ по п.49, отличающийся тем, что эндотелиаза содержит белок по любому из пп.1-8.
51. Способ по п.49 или 50, отличающийся тем, что млекопитающее является человеком.
52. Способ по любому из пп.49-51, дополнительно включающий применение анти-ангиогенного воздействия или агента, отличающийся тем, что анти-ангиогенное воздействие или агент применяются до, последовательно или одновременно с введением эндотелиазы.
53. Способ по любому из пп.49-52, отличающийся тем, что ингибитор эндотелиазы выбран из группы, содержащей антитело, или его фрагмент, или его производное, содержащее участок связывания с эндотелиазой, антисмысловую нуклеиновую кислоту, кодирующую эндотелиазу, и нуклеиновую кислоту, содержащую, по крайней мере, часть гена, кодирующего эндотелиазу, в который была в введена гетерологичная нуклеотидная последовательность так, что гетерологичная последовательность инактивировала биологическую активность, по крайней мере, части гена, кодирующего эндотелиазу, причем часть гена, кодирующего эндотелиазу, примыкает к гетерологичной последовательности и промотирует гомологическую рекомбинацию с геном, кодирующим эндотелиазу.
54. Способ по любому из пп.49-53, отличающийся тем, что нежелательный ангиогенез связан с нарушениями, выбранными из группы, включающей твердые новообразования, нарушения сосудистой системы и сердечно-сосудистые нарушения, хронические воспалительные заболевания, лечение аберрантных ран, нарушения кровообращения, синдромы гребешка, дерматологические нарушения и глазные болезни.
55. Способ по п.54, отличающийся тем, что нарушения сосудистой системы и сердечно-сосудистые нарушения выбраны из группы, включающей ангиофиброму, ангиолипому, атеросклероз, рестеноз/повреждения реперфузии, артериовенозные нарушения, гемангиоматоз и сосудистые спайки, дисхондроплазию с васкулярными гематомами (синдром Фафуччи), наследственную геморрагическую телеангиэктазию (синдром Ренду-Ослера-Вебера) и синдром Фон Хиппле Линдау, хронические воспалительные заболевания выбраны из группы, включающей сахарный диабет, гемофилические суставы, воспаление кишечника, незаживающие трещины, периодонтит (быстро прогрессирующий и ювенильный), псориаз, ревматоидный артрит, язвы венозного стаза, грануляции-ожоги, гипертрофические рубцы, цирроз печени, остеорадионекроз, послеоперационные спайки, пиогенную гранулему или системный склероз, нарушение кровообращения представляет собой виброболезнь (феномен Рейнауда), синдромы гребешка выбраны из группы, включающей кальциноз, дискинезию пищевода, склеродактилии и телеангиэктазии; дерматологические нарушения выбраны из группы, включающей системный васкулит, склеродермию, пустулезный язвенный токсико-аллергический дерматит, васкулопатию, венозные и артериальные язвы, невоидную аменцию (болезнь Стержа-Вебера), Портвейновые пятна, голубой пузыревидный невус, синдром Клиппеля-Треноне-Вебера и синдром Ослера-Вебера-Ренду; и глазные болезни выбраны из группы, включающей слепоту, вызванную неоваскулярным заболеванием глаз, неоваскуляризацию корнеальных трансплантатов, макулярную дегенерацию, неоваскулярную глаукому, трахому, диабетическую ретинопатию, миопическую дегенерацию, ретинопатию недоношенных, ретролентальную фиброплазию и неоваскуляризацию роговицы.
56. Рекомбинантное животное, не являющееся человеком, у которого эндогенный ген эндотелиазы удален или инактивирован гомологической рекомбинацией или введением вставки путем мутагенеза животного или его предка.
57. Рекомбинантное животное, не являющееся человеком, по п.56, отличающееся тем, что эндотелиаза включает белок по любому из пп.1-8.
58. Рекомбинантное животное, не являющееся человеком, по п.56 или 57, отличающееся тем, что инактивацию проводят путем рекомбинации с молекулой нуклеиновой кислоты по любому из пп.9-11, модифицированной за счет делеции, вставки или другой мутации, так что вследствие такой рекомбинации эндогенная эндотелиаза становится неактивной.
59. Рекомбинантное животное, не являющееся человеком, по любому из пп.56-58, отличающееся тем, что ген, кодирующий эндотелиазу или ее протеазный домен, контролируется своим природным промотором.
60. Клетка по п.21, отличающаяся тем, что эндотелиаза является эндотелиазой 1 или эндотелиазой 2.
RU2002113076/13A 1999-11-18 2000-11-17 Кодирующие эндотелиазы нуклеиновые кислоты, эндотелиазы и их использование RU2002113076A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16639199P 1999-11-18 1999-11-18
US60/166,391 1999-11-18
US23484000P 2000-09-22 2000-09-22
US60/234,840 2000-09-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002113076A true RU2002113076A (ru) 2004-03-10

Family

ID=26862218

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002113076/13A RU2002113076A (ru) 1999-11-18 2000-11-17 Кодирующие эндотелиазы нуклеиновые кислоты, эндотелиазы и их использование

Country Status (11)

Country Link
US (1) US7276364B1 (ru)
EP (1) EP1230349B1 (ru)
JP (1) JP2003514524A (ru)
KR (1) KR20020056923A (ru)
AT (1) ATE364689T1 (ru)
AU (1) AU784746B2 (ru)
CA (1) CA2387805C (ru)
DE (1) DE60035218D1 (ru)
IL (1) IL149340A0 (ru)
RU (1) RU2002113076A (ru)
WO (1) WO2001036604A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2258531C1 (ru) * 2004-04-20 2005-08-20 Рогаев Евгений Иванович Белок, обладающий свойством аспартатной внутримембранной протеазы, способ его получения

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003514524A (ja) 1999-11-18 2003-04-22 コルバス・インターナショナル・インコーポレイテッド エントセリアーゼをコードしている核酸、エンドセリアーゼおよびその使用
US20020031801A1 (en) * 2000-03-24 2002-03-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. 18806, a novel trypsin serine protease-like molecule and uses thereof
EP1294903B1 (en) * 2000-06-13 2008-05-07 Bayer HealthCare AG Regulation of human transmembrane serine protease
EP1297117A4 (en) * 2000-06-20 2004-12-15 Human Genome Sciences Inc HUMANE SERINE PROTEASES CODING POLYNUCLEOTIDES
WO2002072786A2 (en) 2001-03-13 2002-09-19 Corvas International, Inc. Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 7, the encoded polypeptides and methods based thereon
CA2441378A1 (en) 2001-03-22 2002-10-03 Dendreon San Diego Llc Nucleic acid molecules encoding serine protease cvsp14, the encoded polypeptides and methods based thereon
US7105333B2 (en) 2001-03-27 2006-09-12 Deadreon Corporation Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 9, the encoded polypeptides and methods based thereon
JP2005506832A (ja) 2001-05-14 2005-03-10 デンドレオン・サンディエゴ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー トランスメンブランセリンプロテアーゼ１０をコードする核酸分子、コードされるポリペプチドおよびそれに基づく方法
WO2002095007A2 (en) * 2001-05-23 2002-11-28 Dendreon San Diego Llc Conjugates activated by cell surface proteases and therapeutic uses thereof
US6794173B2 (en) * 2001-06-20 2004-09-21 Immunex Corporation Dendritic cell transmembrane serine protease
AU2004266246A1 (en) * 2003-08-14 2005-03-03 Dyax Corp. Endotheliase-2 ligands
WO2005023835A2 (en) * 2003-09-09 2005-03-17 Irm Llc Modulators of transmembrane protease serine 6
KR100783670B1 (ko) * 2006-05-22 2007-12-07 한국표준과학연구원 도메인 단백질을 이용한 생리활성물질의 검색 방법

Family Cites Families (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US37857A (en) 1863-03-10 Improvement in molds for castings
US107266A (en) 1870-09-13 Improvement in molds for drying cigar-fillings
US160962A (en) 1875-03-16 Improvement in seal-locks
US8372A (en) 1851-09-16 Milton d
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3630200A (en) 1969-06-09 1971-12-28 Alza Corp Ocular insert
US3940475A (en) 1970-06-11 1976-02-24 Biological Developments, Inc. Radioimmune method of assaying quantitatively for a hapten
US4006117A (en) 1973-01-24 1977-02-01 Hooker Chemicals & Plastics Corporation Amine phosphite antioxidants
US3843443A (en) 1973-03-30 1974-10-22 J Fishman Polypeptide materials bound to fluorocarbon polymers
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US3846770A (en) 1973-07-11 1974-11-05 Us Navy Serial access memory using magnetic domains in thin film strips
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
JPS6023084B2 (ja) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
US4507230A (en) 1982-05-12 1985-03-26 Research Corporation Peptide synthesis reagents and method of use
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
US4952496A (en) 1984-03-30 1990-08-28 Associated Universities, Inc. Cloning and expression of the gene for bacteriophage T7 RNA polymerase
US5346823A (en) 1984-05-29 1994-09-13 Genencor, Inc. Subtilisin modifications to enhance oxidative stability
US4769027A (en) 1984-08-15 1988-09-06 Burroughs Wellcome Co. Delivery system
US4778767A (en) 1984-12-17 1988-10-18 Akzo N.V. Solid phase immunoassay using immunoreagents immobilized on inert synthetic resin surfaces
DE3500180A1 (de) 1985-01-04 1986-07-10 Ernst Prof. Dr. 7400 Tübingen Bayer Pfropfcopolymerisate aus vernetzten polymeren und polyoxyethylen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
EP0206448B1 (en) 1985-06-19 1990-11-14 Ajinomoto Co., Inc. Hemoglobin combined with a poly(alkylene oxide)
US4980286A (en) 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4687610A (en) 1986-04-30 1987-08-18 E. I. Du Pont De Neumours And Company Low crystallinity polyester yarn produced at ultra high spinning speeds
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
US4902505A (en) 1986-07-30 1990-02-20 Alkermes Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier
DE3626468A1 (de) 1986-08-05 1988-02-11 Hoechst Ag Verfahren und testkit zur bestimmung freier wirkstoffe in biologischen fluessigkeiten
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5116742A (en) 1986-12-03 1992-05-26 University Patents, Inc. RNA ribozyme restriction endoribonucleases and methods
US5292814A (en) 1987-04-29 1994-03-08 Ernst Bayer Process for the preparation of monodispersed polymer beads
US4904582A (en) 1987-06-11 1990-02-27 Synthetic Genetics Novel amphiphilic nucleic acid conjugates
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
US5547839A (en) 1989-06-07 1996-08-20 Affymax Technologies N.V. Sequencing of surface immobilized polymers utilizing microflourescence detection
US5925525A (en) 1989-06-07 1999-07-20 Affymetrix, Inc. Method of identifying nucleotide differences
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5215899A (en) 1989-11-09 1993-06-01 Miles Inc. Nucleic acid amplification employing ligatable hairpin probe and transcription
US6552170B1 (en) 1990-04-06 2003-04-22 Amgen Inc. PEGylation reagents and compounds formed therewith
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US5256643A (en) 1990-05-29 1993-10-26 The Government Of The United States Human cripto protein
US5401629A (en) 1990-08-07 1995-03-28 The Salk Institute Biotechnology/Industrial Associates, Inc. Assay methods and compositions useful for measuring the transduction of an intracellular signal
CA2092323A1 (en) 1990-10-01 1992-04-02 George Y. Wu Targeting viruses and cells for selective internalization by cells
WO1992011933A1 (en) 1991-01-04 1992-07-23 Perseptive Biosystems, Inc. Sulfonamide bonded hydrophilic coatings
DE69231736T2 (de) 1991-05-14 2001-10-25 The Immune Response Corp., Carlsbad Gerichtete abgabe von genen, die immunogene proteine kodieren
DE69231385T2 (de) 1991-06-05 2001-04-12 The Board Of Regents Acting For And On Behalf Of The Unversity Of Michigan, Ann Arbor Zielgerichtete freisetzung von genen, die sekretorische proteine kodieren
US5270170A (en) 1991-10-16 1993-12-14 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening method
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
WO1993014188A1 (en) 1992-01-17 1993-07-22 The Regents Of The University Of Michigan Targeted virus
WO1993020221A1 (en) 1992-04-03 1993-10-14 Young Alexander T Gene therapy using targeted viral vectors
CA2136434C (en) 1992-06-11 2008-12-02 Howard Bernstein Erythropoietin drug delivery system
WO1994005807A1 (en) 1992-08-28 1994-03-17 Dickson Robert B Matrix-degrading metalloproteinase
CA2146747C (en) 1992-10-09 2006-12-19 Brian A. Naughton Liver reserve cells
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
US5354934A (en) 1993-02-04 1994-10-11 Amgen Inc. Pulmonary administration of erythropoietin
US5629327A (en) 1993-03-01 1997-05-13 Childrens Hospital Medical Center Corp. Methods and compositions for inhibition of angiogenesis
US5354566A (en) 1993-06-02 1994-10-11 Kraft General Foods, Inc. Preparation of yeast-leavened dough crusts
CA2174140C (en) 1993-10-28 2004-04-06 Kenneth L. Beattie Microfabricated, flowthrough porous apparatus for discrete detection of binding reactions
IL112759A0 (en) 1994-02-25 1995-05-26 Khepri Pharmaceuticals Inc Novel cysteine protease inhibitors
US5612474A (en) 1994-06-30 1997-03-18 Eli Lilly And Company Acid labile immunoconjugate intermediates
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
US5627765A (en) 1994-07-25 1997-05-06 Avid Technology, Inc. Method and apparatus for compressing and analyzing video and for creating a reference video
US5804410A (en) * 1994-07-29 1998-09-08 Teijin Limited Nucleic acid sequence encoding trypsin-like enzyme and process for producing the enzyme
US5589154A (en) 1994-11-22 1996-12-31 Rutgers, The State University Of New Jersey Methods for the prevention or treatment of vascular hemorrhaging and Alzheimer's disease
CZ298197A3 (cs) 1995-03-24 1998-03-18 Arris Pharmaceutical Corporation Reverzibilní inhibitory proteas
US5869451A (en) 1995-06-07 1999-02-09 Glaxo Group Limited Peptides and compounds that bind to a receptor
ES2293651T3 (es) 1995-11-28 2008-03-16 Cephalon, Inc. Inhibidores de cisteina y serina proteasas derivados de aminoacidos d.
US20030073129A1 (en) * 1998-09-01 2003-04-17 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US7160985B2 (en) * 1997-10-29 2007-01-09 Genentech, Inc. Pro180 polypeptide
US6150378A (en) 1997-10-07 2000-11-21 Cephalon, Inc. Peptidyl-containing α-ketoamide cysteine and serine protease inhibitors
US6203979B1 (en) 1998-01-16 2001-03-20 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Human protease molecules
US5972616A (en) * 1998-02-20 1999-10-26 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas TADG-15: an extracellular serine protease overexpressed in breast and ovarian carcinomas
DK1490386T3 (da) 1998-03-10 2008-12-15 Genentech Inc Nyt polypeptid og nukleinsyrer kodende for dette
AU759150B2 (en) * 1998-09-01 2003-04-03 Genentech Inc. Further pro polypeptides and sequences thereof
NZ510464A (en) * 1998-09-01 2004-05-28 Genentech Inc Further pro polypeptides and sequences thereof
AU3223100A (en) 1999-02-05 2000-08-25 Alphagene, Inc. Proteomic interaction arrays
WO2000050061A1 (en) * 1999-02-26 2000-08-31 The Ohio State University Research Foundation Detecting the expression of the desc1 gene in squamous cell carcinoma
US6291663B1 (en) 1999-03-03 2001-09-18 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas TADG-12: a novel transmembrane serine protease overexpressed in a ovarian carcinoma
AU2883600A (en) 1999-03-08 2000-09-28 Genentech Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
CA2362670A1 (en) 1999-03-12 2000-09-14 Georgetown University Matriptase, a serine protease and its applications
JP2002539190A (ja) 1999-03-15 2002-11-19 アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド プロテアーゼ阻害剤としての新規化合物および組成物
US20030175938A1 (en) * 1999-05-07 2003-09-18 Human Genome Sciences, Inc. Serine protease polynucleotides, polypeptides, and antibodies
EP1179052A4 (en) 1999-05-07 2004-12-15 Human Genome Sciences Inc SERINE PROTEASES
AU2883700A (en) 1999-06-23 2001-01-09 Genentech Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
JP2003506017A (ja) 1999-07-12 2003-02-18 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング セリパンクリン
US20020165376A1 (en) 1999-12-22 2002-11-07 Walke D. Wade Novel human proteases and polynucleotides encoding the same
AU1630501A (en) 1999-10-08 2001-04-23 Superarray, Inc. Compositions and methods for detecting protein modification and enzymatic activity
EP1244793A2 (en) 1999-11-17 2002-10-02 Curagen Corporation Serine/threonine kinase and serine protease polypeptides and nucleic acids encoding same
JP2003514524A (ja) 1999-11-18 2003-04-22 コルバス・インターナショナル・インコーポレイテッド エントセリアーゼをコードしている核酸、エンドセリアーゼおよびその使用
WO2001036351A2 (en) 1999-11-19 2001-05-25 Corvas International, Inc. Plasminogen activator inhibitor antagonists related applications
EP1244795A1 (en) 2000-01-06 2002-10-02 Lexicon Genetics Incorporated Novel human proteases and polynucleotides encoding the same
AU2001233041A1 (en) 2000-01-25 2001-08-07 Hyseq, Inc. Novel nucleic acids and polypeptides
CA2395838A1 (en) 2000-01-31 2001-08-02 Human Genome Sciences, Inc. Nucleic acids, proteins, and antibodies
US6797504B1 (en) 2000-09-08 2004-09-28 Dendreon San Diego Llc Inhibitors of serine protease activity of matriptase or MTSP1
DE60143880D1 (de) 2000-02-03 2011-03-03 Dendreon Corp Nukleinsäuren, welche für tramsmembran serin proteasen kodieren, die kodierten proteine und darauf basierende methoden
AU6802801A (en) 2000-03-01 2001-09-24 Genentech Inc Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US6436703B1 (en) 2000-03-31 2002-08-20 Hyseq, Inc. Nucleic acids and polypeptides
JP2004501637A (ja) 2000-06-26 2004-01-22 スージェン・インコーポレーテッド 新規プロテアーゼ
EP1303620A2 (en) 2000-07-18 2003-04-23 Bayer Aktiengesellschaft Regulation of human desc1-like serine protease
WO2002008187A1 (en) 2000-07-21 2002-01-31 Schering Corporation Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
JP2004515220A (ja) * 2000-07-21 2004-05-27 インサイト・ゲノミックス・インコーポレイテッド プロテアーゼ
JP2004504407A (ja) 2000-07-21 2004-02-12 コルバス・インターナショナル・インコーポレイテッド Ｃ型肝炎ウイルスのｎｓ３−セリンプロテアーゼ阻害剤としての新規ペプチド
US6365391B1 (en) 2000-09-27 2002-04-02 Pe Corporation (Ny) Isolated human serine protease, nucleic acid molecules encoding human serine protease, and uses thereof
US20020107266A1 (en) 2000-12-12 2002-08-08 Marguerita Lim-Wilby Compounds, compositions and methods for treatment of parasitic infections
WO2002072786A2 (en) 2001-03-13 2002-09-19 Corvas International, Inc. Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 7, the encoded polypeptides and methods based thereon
CA2441378A1 (en) 2001-03-22 2002-10-03 Dendreon San Diego Llc Nucleic acid molecules encoding serine protease cvsp14, the encoded polypeptides and methods based thereon
US7105333B2 (en) 2001-03-27 2006-09-12 Deadreon Corporation Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 9, the encoded polypeptides and methods based thereon
JP2005506832A (ja) 2001-05-14 2005-03-10 デンドレオン・サンディエゴ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー トランスメンブランセリンプロテアーゼ１０をコードする核酸分子、コードされるポリペプチドおよびそれに基づく方法
WO2002095007A2 (en) 2001-05-23 2002-11-28 Dendreon San Diego Llc Conjugates activated by cell surface proteases and therapeutic uses thereof
US20030134298A1 (en) 2001-07-03 2003-07-17 Madison Edwin L. Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 20, the encoded polypeptides and methods based thereon

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2258531C1 (ru) * 2004-04-20 2005-08-20 Рогаев Евгений Иванович Белок, обладающий свойством аспартатной внутримембранной протеазы, способ его получения

Also Published As

Publication number Publication date
EP1230349A2 (en) 2002-08-14
AU1623901A (en) 2001-05-30
US7276364B1 (en) 2007-10-02
AU784746B2 (en) 2006-06-08
JP2003514524A (ja) 2003-04-22
IL149340A0 (en) 2002-11-10
WO2001036604A2 (en) 2001-05-25
CA2387805A1 (en) 2001-05-25
EP1230349B1 (en) 2007-06-13
DE60035218D1 (de) 2007-07-26
KR20020056923A (ko) 2002-07-10
WO2001036604A3 (en) 2001-11-01
ATE364689T1 (de) 2007-07-15
CA2387805C (en) 2012-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100291529B1 (ko) 단백질 씨 유도체
RU2002113076A (ru) Кодирующие эндотелиазы нуклеиновые кислоты, эндотелиазы и их использование
Fleur et al. Basement membrane and repair of injury to peripheral nerve: defining a potential role for macrophages, matrix metalloproteinases, and tissue inhibitor of metalloproteinases-1
JP6236194B2 (ja) 止血を調節する組成物および方法
US8828686B2 (en) Polynucleotides encoding therapeutic inhibitors of PAI-1
JP2001061479A (ja) 血液凝固第ｖｉｉ因子改変体
Yan et al. A 25.7× 103 M r hydra metalloproteinase (HMP1), a member of the astacin family, localizes to the extracellular matrix of Hydra vulgaris in a head-specific manner and has a developmental function
KR20230107635A (ko) Bdnf 수준의 향상을 위한 방법 및 약물
Yoshida et al. Connective tissue growth factor binds to fibronectin through the type I repeat modules and enhances the affinity of fibronectin to fibrin
Sim AngiostatinTM and EndostatinTM: endothelial cell-specific endogenous inhibitorsof angiogenesis and tumor growth
KR20230107634A (ko) Ngf 수준의 향상을 위한 방법 및 약물
Maroney et al. Temporal expression of alternatively spliced forms of tissue factor pathway inhibitor in mice
de Giorgio-Miller et al. Fibrin-induced skin fibrosis in mice deficient in tissue plasminogen activator
JPH04505554A (ja) 可溶性トロンボモジュリン類似体
JPH02167096A (ja) ヒトプロテインｃ変異体及びその製造方法
Takigawa et al. Roles of CCN2/CTGF in the control of growth and regeneration
Chao et al. Kallistatin in Blood Pressure Regulation: Transgenic and Somatic Gene Delivery Studies
Reinhardt et al. The role of coagulation factor signaling in angiogenesis and vascular remodeling
CN101010097A (zh) 癌症治疗中的hai－1和hai－2
US20040241683A1 (en) Hsst and angiogenesis
CN1436235A (zh) 抗血管生成的多肽
RU2002120920A (ru) Молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие трансмембранные сериновые протеазы, кодируемые белки и способы их использования
Wang Extracellular matrix metabolism in injury-induced atherosclerosis
Gamble The Fibroblast growth factor-1 secretion pathway
WO2006063486A1 (fr) Fibrinolysine de venin d'agkistrodon acutus et son utilisation

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20060307

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20060307

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20060724