RU2001135802A - Антагонисты рецептора брадикинина - Google Patents

Claims (11)

1. Соединение формулы IA

где R^5А обозначает -X^A-R^6A или –N(R^7A)R^8A, где X^A обозначает пиперидинилен или пиперазинилен, R^6A обозначает Н, С₁-С₄алкил, С₃-С₄алкенил, С₃-С₄алкинил, С₁-С₄(алкоксиалкил), С₁-С₄(карбоксиалкил), С₅-С₇гетероциклическую группу или фенилС₁-С₄алкил; R^7A обозначает аминоС₁-С₄алкил или моно- или ди(С₁-С₅алкил)амино-С₂-С₅алкил и R^8A обозначает Н, С_l-С₄алкил или имеет значения, указанные для R^7A;

X¹ обозначает двухвалентную группу формулы IA’

где n = 0 или 1;

X³ обозначает СН или N;

(а) X⁴ обозначает прямую связь, R^3A и R^4A вместе обозначают этилен и m = 2; или

(б) X⁴ обозначает прямую связь, R^3A обозначает Н, С₁-С₄алкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆алкенил, С₃-С₆алкинил, С₇-С₁₀аралкил или С₆-C₉ гетероаралкил, R^4A обозначает Н и m = 1 или 2 или 3; или

(в) X⁴ обозначает -CH(R¹²)-, R^3A обозначает Н и R^4A и R¹² вместе

обозначают пропилен и m = 1, или этилен и m = 2;

X² обозначает двухвалентную группу формулы IA’’

где X³ обозначает СН или N;

R¹¹ обозначает С₁-С₄алкил, С₃-С₆циклоалкил или –NR^1A R^2A, где R^1A и R^2A независимо друг от друга обозначают С₁-С₄алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное гетероциклическое кольцо;

R⁹ и R¹⁰ независимо друг от друга обозначают фенильное или пиридиновое кольцо,

и его соли.

2. Амид 2-(2,2-дифенилэтиламино)-5-(4-аминокарбонилпиперидин-1-сульфонил)бензойной кислоты или амид 5-(аминокарбонил-С₂-С₄алкиленаминосульфонил)бензойной кислоты или его соль.

3. Соединение формулы I

где R¹ и R² независимо друг от друга обозначают С₁-С₄алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное гетероциклическое кольцо;

(а) R³ и R⁴ вместе обозначают этилен и m = 2, или

(б) R³ обозначает Н, С₁-С₄алкил, С₅-С₇циклоалкил или фенилС₁-С₄алкил,

R⁴ обозначает Н и m = 1 или 2 или 3;

n = 0 или 1;

R⁵ обозначает -Х-R⁶ или –N(R⁷)R⁸, где X обозначает

R⁶ обозначает С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкенил, С₃-С₄алкинил, C₁-С₄ (алкоксиалкил), С₁-С₄(карбоксиалкил), С₅-С₇гетероциклическую группу или фенилС₁-С₄алкил;

R⁷ обозначает аминоС₁-С₄алкил или моно- или ди(С₁-С₅алкил)амино-С₂-С₅алкил;

R⁸ обозначает Н, С₁-С₄алкил или имеет значения, указанные для R⁷,

и его соли.

4. Соединение по п.1, представляющее собой {2-(2,2-дифенилэтиламино)-5[4(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-сульфонил]фенил}морфолин-4-илметанон или {2-(2,2-дифенилэтиламино)-5[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-сульфонил]фенил}морфолин-4-илметанон.

5. Способ получения соединения формулы IA по п.1, отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие соединения формулы IIA

где X¹, X², R⁹ и R¹⁰ имеют значения, указанные в п.1,

с амином и выделяют полученное соединение в свободной форме или в форме соли.

6. Способ получения соединения формулы I по п.3, отличающийся тем, 20 что осуществляют взаимодействие соединения формулы II

где R¹, R², R³, R⁴, m и n имеют значения, указанные в п.3,

с амином и выделяют полученное соединение в свободной форме или в форме соли.

7. Способ получения соединения формулы II по п.6, предусматривающий стадии, приведенные ниже на схеме:

где Hal обозначает галоген;

R¹⁵ обозначают С₁-С₄алкил;

R¹, R², R³, R⁴, m и n имеют значения, указанные в п.3.

8. Соединение по п.1, предназначенное для лечения человека или животного.

9. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения болезни или состояния, в которых играет роль или участвует активация рецептора брадикинина В₁.

10. Способ лечения или предупреждения болезни или состояния, в которых играет роль или участвует активация рецептора брадикинина В₁, предусматривающий введение млекопитающему, которое нуждается в этом, терапевтически 10 эффективного количества соединения по п.1.

11. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или предупреждения болезни или состояния, в которых играет роль или участвует активация рецептора брадикинина В₁, включающая соединение по п.1 и носитель.