RU2001134501A - ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛЬНОГО РЯДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ p38 КИНАЗЫ - Google Patents
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛЬНОГО РЯДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ p38 КИНАЗЫInfo
- Publication number
- RU2001134501A RU2001134501A RU2001134501/04A RU2001134501A RU2001134501A RU 2001134501 A RU2001134501 A RU 2001134501A RU 2001134501/04 A RU2001134501/04 A RU 2001134501/04A RU 2001134501 A RU2001134501 A RU 2001134501A RU 2001134501 A RU2001134501 A RU 2001134501A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- independently
- compound
- compound according
- Prior art date
Links
- 150000002476 indolines Chemical class 0.000 title 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 42
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 29
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 29
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 27
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 10
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Chemical group C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- -1 methylene, methylene Chemical group 0.000 claims 2
- SQDFHQJTAWCFIB-UHFFFAOYSA-N n-methylidenehydroxylamine Chemical compound ON=C SQDFHQJTAWCFIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2,3-Triazole Chemical group C=1C=NNN=1 QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical group C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 claims 1
- 206010063094 Cerebral malaria Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010014824 Endotoxic shock Diseases 0.000 claims 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims 1
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000010001 Silicosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 claims 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 claims 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007112 pro inflammatory response Effects 0.000 claims 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims 1
Claims (44)
1. Соединение формулы
и их фармацевтически приемлемые соли или их фармацевтические композиции, в которых
один Z2 является СА или CR8A и другой является CR1, CR2 1, NR6 или N, где каждый R1, R6 и R8 независимо являются водородом или не оказывающим влияние заместителем;
А является -Wi-COXj-Y, где Y является COR2 или его изостером и R2 является водородом или не оказывающим влияние заместителем, каждый из W и Х является разделительным звеном длиной 2-6 
и каждый i и j независимо равен 0 или 1;
Z3 является NR7 или О;
каждый R3 независимо является не оказывающим влияние заместителем;
n равен 0-3;
каждый из L1 и L2 является связующим звеном;
каждый R4 независимо является не оказывающим влияние заместителем;
m равен 0-4;
Z1 является CR5 или N, где R5 является водородом или не оказывающим влияние заместителем
каждый из 1 и k является целым числом от 0 до 2, где сумма 1 и k равна от 0 до 3;
Ar является арильной группой, замещенной от 0 до 5 не оказывающими влияние заместителями, где два не оказывающих влияние заместителя могут образовывать конденсированное кольцо; и расстояние между атомом Ar, присоединенным к L2 и центром α кольца составляет 4,5-24 
.
2. Соединение по п.1, в котором А является COXjCOR2, и где R2 является Н или прямым или разветвленным алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, арилалкилом, гетероалкилом, гетероарилом или гетероарилалкилом, каждый из которых необязательно замещен галогеном, алкилом, гетероалкилом, SR, OR, NR2, OCOR, NRCOR, NRCONR2, NRSO2R, NRSO2NR2, OCONR2, CN, COOR, CONR2, COR или R3Si, где каждый R независимо является Н, алкилом, алкенилом или арилом или их содержащими гетероатом формами, или где R2 является OR, NR2, SR, NRCONR2, OCONR2 или NRSO2NR2, где каждый R независимо является Н, алкилом, алкенилом или арилом или их содержащими гетероатом формами, и где два R, присоединенные к одному и тому же атому, могут образовывать 3-8 членное кольцо, и где указанное кольцо может быть далее замещено алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, арилалкилом, гетероалкилом, гетероарилом или гетероарилалкилом, каждый из которых необязательно замещен галогеном, SR, OR, NR2, OCOR, NRCOR, NRCONR2, NRSO2R, NRSO2NR2, OCONR2, или R2Si, где каждый R независимо является Н, алкилом, алкенилом или арилом или их содержащими гетероатом формами, где два R, присоединенные к одному и тому же атому, могут образовывать 3-8 членное кольцо, необязательно замещенное, как указано выше; и X, если присутствует, является алкиленом.
3. Соединение по п.1, в котором Y является изостером группы COR2.
4. Соединение по п.3, в котором Y является тетразолом;
1,2,3-триазолом; 1,2,4-триазолом или имидазолом.
5. Соединение по п.1, в котором каждый i и j равен 0.
6. Соединение по п.2, в котором j равен 0.
7. Соединение по п.1, в котором Z3 является NR7.
8. Соединение по п.7, в котором R2 является Н или необязательно замещенным алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, арилалкилом, ацилом, ароилом, гетероарилом, гетероалкилом, гетероалкенилом, гетероалкинилом, гетероалкиларилом, или SOR, SO2R, RCO, COOR, алкил-OOR, SO3R, CONR2, SO2NR2, CF3, NR2, OR, алкил-SR, алкил-SOR, алкил-SO2R, алкил-OCOR, алкил-COOR, алкил-CN, алкил-CONR2; или R3Si, где каждый R независимо является Н, алкилом, алкенилом или арилом или их гетероформами.
9. Соединение по п.8, в котором R7 является Н или необязательно замещенным алкилом или ацилом.
10. Соединение по п.1, в котором k и 1 равны 1.
11. Соединение по п.1, в котором L1 является СО, СНОН или CH2.
12. Соединение по п.11, в котором L1 является СО.
13. Соединение по п.1, в котором Z1 является N.
14. Соединение по п.1, в котором Z1 является CR5, в котором R5 является Н, OR, NR2, SR или галогеном, где каждый R независимо является Н, алкилом, алкенилом или арилом или его содержащими гетероатом формами.
15. Соединение по п.1, в котором L2 является алкиленом (1-4С) или алкениленом (1-4С), необязательно замещенным группой, выбранной из алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, ацила, ароила, гетероарила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, гетероалкиларила, NH-ароила, галогена, OR, NR2, SR, SOR, SO2R, OCOR, NRCOR, NRCONR2, NRCOOR, OCONR2, RCO, COOR, алкил-OOR, SO3R, CONR2, SO2NR2, NRSO2NR2, CN, CF3, R3Si и NO2, где каждый R независимо является Н, алкилом, алкенилом или арилом или их гетероформами, и где два заместителя на L2 могут быть объединены с образованием неароматического насыщенного или ненасыщенного кольца, которое включает 0-3 гетероатома, таких как О, S и/или N, и которое содержит от 3 до 8 членов, или указанные два заместителя могут быть объединены с образованием карбонильной группы или оксима, простого эфира оксима, сложного эфира оксима или кеталя указанной карбонильной группы.
16. Соединение по п.15, в котором L2 является незамещенным алкиленом.
17. Соединение по п.15, в котором L2 является незамещенным метиленом, метиленом, замещенным алкилом, или -СН=.
18. Соединение по п.1, в котором Ar необязательно замещен 0-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, ацила, ароила, гетероарила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, гетероалкиларила, NH-ароила, галогена, OR, NR2, SR, SOR, SO2R, OCOR, NRCOR, NRCONR2, NRCOOR, OCONR2, RCO, COOR, алкил-OOR, SO3R, CONR2, SO2NR2, NRSO2NR2, CN, CF3, R3Si и NO2, где каждый R независимо является Н, алкилом, алкенилом или арилом или их гетероформами, и где два указанных необязательных заместителя в соседних положениях могут быть объединены с образованием конденсированного необязательно замещенного ароматического или неароматического, насыщенного или ненасыщенного кольца, которое содержит от 3 до 8 членов.
19. Соединение по п.18, в котором Ar является необязательно замещенным фенилом.
20. Соединение по п.19, в котором указанный необязательный заместитель является галогеном, OR или алкилом.
21. Соединение по п.20, в котором указанный фенил незамещен или имеет один заместитель.
22. Соединение по п.1, в котором R4 выбирают из группы, которая включает алкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, ацил, ароил, гетероарил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, гетероалкиларил, NH-ароил, галоген, OR, NR2, SR, SOR, SO2R, OCOR, NRCOR, NRCONR2, NRCOOR, OCONR2, RCO, COOR, алкил-OOR, SO3R, CONR2, SO2NR2, NRSO2NR2, CN, CF2, R3Si и NO2, где каждый R независимо является Н, алкилом, алкенилом или арилом или их гетероформами, и где два заместителя R4 в соседних положениях могут быть объединены с образованием конденсированного, необязательно замещенного ароматического или неароматического насыщенного или ненасыщенного кольца, которое содержит от 3 до 8 членов, или R4 является=O или его оксимом, простым эфиром оксима, сложным эфиром оксима или кеталем.
23. Соединение по п.22, в котором каждый R4 является галогеном, OR или алкилом.
24. Соединение по п.23, в котором m равен 0, 1 или 2.
25. Соединение по п.24, в котором m равен 2 и оба R4 являются алкилом.
26. Соединение по п.1, в котором каждый R3 является галогеном, алкилом, гетероалкилом, OCOR, OR, NRCOR, SR или NR2, где R является алкилом, арилом или их гетероформами.
27. Соединение по п.26, в котором R3 является галогеном или алкокси.
28. Соединение по п.27, в котором n равно 0, 1 или 2.
29. Соединение по п.1, в котором L1 связан с кольцом α в положении 4, 5 или 6.
30. Соединение по п.1, в котором Z2 в положении 3 является СА или CH1A.
31. Соединение по п.30, в котором Z2 в положении 2 является CR1 или CR2 1.
32. Соединение по п.31, в котором R1 является водородом или является алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, арилалкилом, ацилом, ароилом, гетероарилом, гетероалкилом, гетероалкенилом, гетероалкинилом, гетероалкиларилом, NH-ароилом, галогеном, OR, NR2, SR, SOR, SO2R, OCOR, NRCOR, NRCONR2, NRCOOR, OCONR2, RCO, COOR, алкил-OOR, SO3R, CONR2, SO2NR2, NRSO2NR2, CN, CF3, R3Si и NO2, где каждый R независимо является Н, алкилом, алкенилом или арилом или их гетероформами, и где два заместителя R1 могут быть объединены с образованием конденсированного, необязательно замещенного ароматического или неароматического насыщенного или ненасыщенного кольца, которое содержит от 3 до 8 членов.
33. Соединение по п.32, в котором каждый R1 выбирают из группы, включающей Н, алкил, ацил, арил, арилалкил, гетероалкил, гетероарил, галоген, OR, NR2, SR, NRCOR, алкил-OOR, RCO, COOR, и CN, где каждый R независимо является Н, алкилом, или арилом или их гетероформами.
34. Соединение по п.30, в котором Z2 в положении 2 является N или NR6.
35. Соединение по п.34, в котором R6 является Н, или алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, арилалкилом, ацилом, ароилом, гетероарилом, гетероалкилом, гетероалкенилом, гетеро-алкинилом, гетероалкиларилом, или SOR, SO2R, RCO, COOR, алкил-COR, SO3R, CONR2, SO2NR2, CN, CF3 или R3Si, где каждый R независимо является Н, алкилом, алкенилом или арилом или их гетероформами.
36. Соединение по п.1, в котором 
является двойной связью.
37. Соединение по п.1, в котором расстояние между атомом Ar, присоединенным к L2 и центром α кольца составляет 7,5-ll 
.
38. Соединение по п.1, в котором соединение формулы (I) выбирают из группы соединений, показанных в таблицах 2 и 3 данного описания.
39. Фармацевтическая композиция для лечения состояний, характеризуемых повышенной активностью р38-α, где композиция включает терапевтически эффективное количество соединения формулы
и его фармацевтически приемлемых солей или их фармацевтических композиций, в которых
один Z2 является СА или CR8A и другой является CR1, CR2 1, NR6 или N, где каждый R1, R6 и R8 независимо являются водородом или не оказывающим влияние заместителем;
А является -Wi-COXjY, где Y является COR2 или его изостером, и R2 является водородом или не оказывающим влияние заместителем, каждый из W и Х является разделительным звеном длиной 2-6 
и каждый i и j независимо равен 0 или 1;
Z3 является NR7 или О;
каждый R3 независимо является не оказывающим влияние заместителем;
n равен 0-3;
каждый из L1 и L2 является связующим звеном;
каждый R4 независимо является не оказывающим влияние заместителем;
m равен 0-4;
Z1 является CR5 или N, где R5 является водородом или не оказывающим влияние заместителем каждый из 1 и k является целым числом от 0 до 2, где сумма 1 и k равна от 0 до 3;
Ar является арильной группой, замещенной от 0 до 5 не оказывающими влияние заместителями, где два не оказывающих влияние заместителя могут образовывать конденсированное кольцо; и
расстояние между атомом Ar, присоединенным к L2, и центром α кольца составляет 4,5-24 
.
40. Композиция по п.39, которая также содержит дополнительный терапевтический агент.
41. Композиция по п.40, в которой указанным дополнительным терапевтическим агентом является кортикостероид, моноклональное антитело, или ингибитор деления клеток.
42. Способ лечения состояний, медиированных р38-α киназой, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы
и его фармацевтически приемлемых солей или их фармацевтических композиций, в которых 
представляет одинарную или двойную связь, один Z2 является СА или CR8A и другой является CR1, CR2 1, NR6 или N, где каждый R1, R6 и R8 независимо являются водородом или не оказывающим влияние заместителем;
А является -Wi-COXjY, где Y является COR2 или его изостером и R2 является водородом или не оказывающим влияние заместителем, каждый из W и Х является разделительным звеном длиной 2-6 
и каждый i и j независимо равен 0 или 1;
Z3 является NR7 или О;
каждый R3 независимо является не оказывающим влияние заместителем;
n равен 0-3;
каждый из L1 и L2 является связующим звеном;
каждый R4 независимо является не оказывающим влияние заместителем;
m равен 0-4;
Z1 является CR5 или N, где R5 является водородом или не оказывающим влияние заместителем;
каждый из 1 и k является целым числом от 0 до 2, где сумма 1 и k равна от 0 до 3;
Ar является арильной группой, замещенной от 0 до 5 не оказывающими влияние заместителями, где два не оказывающих влияние заместителя могут образовывать конденсированное кольцо; и расстояние между атомом Ar, присоединенным к L2, и центром α кольца составляет 4,5-24 
.
43. Способ по п.42, в котором указанное состояние является провоспалительной реакцией.
44. Способ по п.43, в котором указанной провоспалительной реакцией является рассеянный склероз, IBD, ревматоидный артрит, ревматоидный спондиллит, остеоартрит, подагрический артрит и другие артритные состояния, сепсис, септический шок, эндотоксический шок, сепсис, вызванный грамотрицательными организмами, синдром токсического шока, астма, респираторный дистресссиндром у взрослых, удар, реперфузионные повреждения, повреждения ЦНС, псориаз, рестеноз, церебральная малярия, хроническое воспаление легких, силикоз, патологическое разрастание легочной ткани, резорбция костей, гомологичная болезнь, болезнь Крона, язвенный колит, болезнь Альцгеймера или пирез.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/316,761 US6589954B1 (en) | 1998-05-22 | 1999-05-21 | Compounds and methods to treat cardiac failure and other disorders |
| US09/316,761 | 1999-05-21 | ||
| US15459499P | 1999-09-17 | 1999-09-17 | |
| US60/154,594 | 1999-09-17 | ||
| US60/202,608 | 2000-05-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001134501A true RU2001134501A (ru) | 2003-07-10 |
| RU2278115C2 RU2278115C2 (ru) | 2006-06-20 |
Family
ID=36714273
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001134501/04A RU2278115C2 (ru) | 1999-05-21 | 2000-05-19 | ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛЬНОГО РЯДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ p38 КИНАЗЫ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2278115C2 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RS54413B1 (sr) * | 2008-08-22 | 2016-04-28 | Sanofi | [4-(5-aminometil-2-fluoro-fenil)-piperidin-1-il]-[7-fluoro-1-(2-metoksi-etil)-4trifluorometoksi-1h-indol-3-il]metanon kao inhibitor triptaze iz mastocita |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4333254A1 (de) * | 1993-09-30 | 1995-04-06 | Merck Patent Gmbh | Piperidine und Piperazine |
| IL118544A (en) * | 1995-06-07 | 2001-08-08 | Smithkline Beecham Corp | History of imidazole, the process for their preparation and the pharmaceutical preparations containing them |
| US5892041A (en) * | 1996-08-12 | 1999-04-06 | Neurogen Corporation | Fused indolecarboxamides: dopamine receptor subtype specific ligands |
| WO1998028292A1 (en) * | 1996-12-23 | 1998-07-02 | Smithkline Beecham Corporation | Novel piperidine containing compounds |
| NZ508790A (en) * | 1998-05-22 | 2003-10-31 | Scios Inc | Heterocyclic compounds and methods to treat cardiac failure and other disorders |
-
2000
- 2000-05-19 RU RU2001134501/04A patent/RU2278115C2/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005114010A (ru) | Производные азаиндола в качестве ингибиторов киназы р38 | |
| TW557212B (en) | Farnesyl protein transferase inhibitors for treating arthropathies | |
| JP2003500403A5 (ru) | ||
| AU2017289038B2 (en) | Immunomodulator compounds | |
| KR101758400B1 (ko) | 종양성 또는 자가면역 질환 치료용 전구약물로서의 푸라자노벤즈이미다졸 | |
| AU2018313744A1 (en) | Macrocyclic immunomodulators | |
| BR112020008850A2 (pt) | composto, composição farmacêutica e método para tratar uma doença mediada por jak1 e jak3 | |
| US10550113B2 (en) | 2-phenyl-3H-imidazo[4,5-B]pyridine derivates useful as inhibitors of mammalian tyrosine kinase ROR1 activity | |
| JP5021148B2 (ja) | 抗炎症薬として有用なアミノ置換４環化合物および該化合物を含有する医薬組成物 | |
| TW202342027A (zh) | Prmt5-mta抑制劑 | |
| JP6615207B2 (ja) | 複素環式化合物及びその使用 | |
| CN107151250A (zh) | 嘧啶类七元环化合物、其制备方法、药用组合物及其应用 | |
| JPH08508720A (ja) | ピロールーアミジン化合物およびその薬剤的に受容できる塩、その製造法ならびにこれを含む医薬組成物 | |
| EP4419504A1 (en) | Kdm1a inhibitors for the treatment of disease | |
| JP7229482B2 (ja) | 新規アミド系化合物、並びにそれを用いたＰｉｎ１阻害剤、炎症性疾患の治療剤及び癌の治療剤 | |
| US20030013762A1 (en) | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs | |
| JP4779058B2 (ja) | α−アミノ基−Ｎ−置換アミド化合物、該化合物を含む薬剤組成物及びその用途 | |
| RU2001134501A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛЬНОГО РЯДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ p38 КИНАЗЫ | |
| JP6927959B2 (ja) | ベンジリデングアニジン誘導体と化学療法剤の併用による癌の治療方法 | |
| RU2060249C1 (ru) | Полициклические биоцидные соединения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| CZ20021435A3 (cs) | Pro-léčiva 6-methoxy-2-naftyloctové kyseliny | |
| JPS5931738A (ja) | グリセリン誘導体、その製造方法及びその誘導体を含有する薬剤 | |
| CZ303386B6 (cs) | N-deacetylthiokolchicinové deriváty | |
| US6103713A (en) | Therapeutic treatment for autoimmune diseases | |
| JPH06508367A (ja) | 免疫調節用アザスピラン |