RU2001101429A - Имидазолильные производные - Google Patents
Имидазолильные производныеInfo
- Publication number
- RU2001101429A RU2001101429A RU2001101429/04A RU2001101429A RU2001101429A RU 2001101429 A RU2001101429 A RU 2001101429A RU 2001101429/04 A RU2001101429/04 A RU 2001101429/04A RU 2001101429 A RU2001101429 A RU 2001101429A RU 2001101429 A RU2001101429 A RU 2001101429A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- alkyl
- ome
- optionally substituted
- thiophene
- Prior art date
Links
- -1 IMIDAZOLYL Chemical class 0.000 title claims 143
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 58
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 40
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 37
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 36
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 30
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 20
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims 17
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 12
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 7
- 125000004642 (C1-C12) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims 6
- 108050001286 Somatostatin Receptor Proteins 0.000 claims 6
- 102000011096 Somatostatin receptor Human genes 0.000 claims 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 6
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 claims 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 4
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 claims 4
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 claims 4
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 4
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 claims 4
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 claims 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 4
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 claims 4
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001209 o-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])[N+]([O-])=O 0.000 claims 4
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 4
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 3
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 3
- 125000006710 (C2-C12) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims 2
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 2
- 208000010400 APUDoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010000599 Acromegaly Diseases 0.000 claims 2
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 claims 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 claims 2
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 2
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000014311 Cushing syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 206010052097 Dawn phenomenon Diseases 0.000 claims 2
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims 2
- 208000008279 Dumping Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 claims 2
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 claims 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000002980 Hyperparathyroidism Diseases 0.000 claims 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 2
- 208000008081 Intestinal Fistula Diseases 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 claims 2
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000006809 Pancreatic Fistula Diseases 0.000 claims 2
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 claims 2
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 claims 2
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 claims 2
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 claims 2
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 claims 2
- 208000032395 Post gastric surgery syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 206010056658 Pseudocyst Diseases 0.000 claims 2
- 206010038934 Retinopathy proliferative Diseases 0.000 claims 2
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims 2
- 206010041101 Small intestinal obstruction Diseases 0.000 claims 2
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 claims 2
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 2
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 claims 2
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims 2
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 claims 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 206010060865 duodenogastric reflux Diseases 0.000 claims 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 claims 2
- 208000015419 gastrin-producing neuroendocrine tumor Diseases 0.000 claims 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 claims 2
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 claims 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 206010022498 insulinoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 2
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 claims 2
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 claims 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- AVJPROTYKYNVCI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene;thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1.C1=CC=C2SC=CC2=C1 AVJPROTYKYNVCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 2-benzofuran Chemical compound C1=CC=CC2=COC=C21 UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LYTMVABTDYMBQK-UHFFFAOYSA-N 2-benzothiophene Chemical compound C1=CC=CC2=CSC=C21 LYTMVABTDYMBQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)benzaldehyde Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 claims 1
- SZPWXAOBLNYOHY-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=NC2=CC=CC=C12 Chemical group [C]1=CC=NC2=CC=CC=C12 SZPWXAOBLNYOHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 0 CCC(C1NI*)=C(*)N=C1C(*)=C* Chemical compound CCC(C1NI*)=C(*)N=C1C(*)=C* 0.000 description 5
- HOYRTGJTOLZAMH-UHFFFAOYSA-N CC1C=C2OCOC2=CC=C1 Chemical compound CC1C=C2OCOC2=CC=C1 HOYRTGJTOLZAMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (1)
1. Соединение формулы (I)
рацемические-диастереомерные смеси и оптические изомеры указанного соединения, представленного формулой (I), фармацевтически приемлемые соли и их пролекарства или их фармацевтически приемлемые соли, где ----- представляет собой необязательную связь;
R1 представляет собой Н, -(СН2)m-С(О)-(CH2)m-Z1, -(СН2)m-Z1, -(CH2)m-O-Z1 или -(С0-С6)алкил-С(O)-NН-(СН2)m-Z3;
Z1 представляет собой необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей (C1-C12)алкил, бензо[Ь] тиофен, фенил, нафтил, бензо(Ь] фуранил, тиофен,
изоксазолил, индолил,
R2 представляет собой Н или (C1-C6) алкил; или R1 и R2 объединяются вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуя соединение, представленное формулой (la), (Ib) или (1с),
R3 представляет собой -(CH2)m-E-(CH2)m-Z2;
E представляет собой O, S, -С(О)-, -С(О)-О-, -NH-C(O)-O-или связь;
Z2 представляет собой Н, (C1-C12)алкил, амино, (C1-C12)алкиламино, N, N-ди-(C1-C12) алкиламино, (C1-C12) алкилгуанидино или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, индолил, имидазолил, тиофен, бензотиофен, пиридинил и нафтил;
R4 представляет собой Н или -(СН2)m-А1;
А1 представляет собой -С(= Y)-N(X1X2), -C(= Y)-X2, C(= NH)-X2 или Х2;
Y представляет собой О или S;
X1 представляет собой Н, (C1-C12)алкил, -(CH2)m-NH-(C1-C6) алкил, -(СН2)m-N-ди-(C1-С6) алкил или -(СН2)m-арил;
X2 представляет собой -(CH2)m-Y1X3 или необязательно замещенный (C1-C12) алкил;
Y1 представляет собой О, S, NH, C= O, (C2-C12)алкенил, содержащий одну или несколько двойных связей, -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-CO-O-(CH2)m-, -C≡C-, SO2 или связь;
X3 представляет собой Н, необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей (C1-C12)алкил, (С3-С8)циклоалкил, (C1-С12)алкокси, арилокси, (C1-C12) лкиламино, N, N-ди-(C1-C12)алкиламино, -СН-ди-(C1-C12)алкокси, пирролидинил, пиридинил, тиофен, имидазолил, пиперидинил, пиперазинил, бензотиазолил, фуранил, индолил, морфолино, бензо[Ь] фуранил, хинолинил, изохинолинил, -(СН2)m-фенил, нафтил, флуоренил, фталамидил, пиримидинил,
или X1 и X2 объединяются вместе с азотом, к которому они присоединены, образуя необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей тиазолил,
Y2 представляет собой СН-Х4, N-X4, -С(Х4X4), О или S; X4 в каждом случае независимо представляет собой -(СН2)m-Y3-Х5;
Y3 представляет собой -С(О)-, -С(О)О- или связь;
X5 представляет собой гидрокси, (C1-C12)алкил, амино, (C1-C12)алкиламино, N, N-ди-(C1-C12)алкиламино или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей арил, арил(Ci1-C4)алкил, фуранил, пиридинил, индолил, -СН(фенил)2,
R5 представляет собой (C1-C12)алкил, (С0-С6)алкил-С(О)-O-Z5, (С0-С6)алкил-С(О)-NH-(CH2)m-Z3 или необязательно замещенный арил;
Z3 в каждом случае независимо представляет собой амино, (C1-C12)алкиламино, N, N-ди-(C1-C12) алкиламино, -NH-C(O)-O-(СН2)m-фенил, -NH-C(О)-О-(СН2)m-(C1-C6)алкил или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей имидазолил, пиридинил, морфолино, пиперидинил, пиперазинил, пиразолидинил, фуранил и тиофен;
R6 представляет собой Н или (C1-C6) алкил;
R7 представляет собой (C1-C12) алкил или -(CH2)m-Z4;
Z4 представляет собой необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, нафтил, индолил, тиофен, бензо[Ь] фуран, бензо[Ь] тиофен, изоксазолил,
Z5 представляет собой Н, (C1-C12)алкил, (СН2)m-арил; где необязательно замещенный радикал является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей Cl, F, Вr, I, CF3, CN, N3, NO2, ОН, SO2NH2, -ОСF3, (C1-C12)алкокси, -(СН2)m-фенил-(Х6)n, -S-фенил-(X6)n, -S-(C1-C12)алкил, -O-(CH2)m-фенил-(X6)n,
-(СН2)m-С(O)-O-(С1-С6)алкил, -(СН2)m-С(O)-(С1-С6)алкил, -O-(CH2)m-NH2,
-О-(СН2)m-NH-(C1-C6)алкил, -О-(CH2)m-N-ди-((C1-С6)алкил) и -(C0-C12)алкил-(X6)n;
X6 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, Cl, F, Br, I, NO2, N3, CN, ОН, -СF3, -ОСF3, (C1-C12)алкил, (C1-C12)алкокси, -(CH2)m-NH2, -(CH2)m-NH-(C1-C6)алкил, -(СН2)m-N-ди-((C1-C6)алкил) и -(СН2)m-фенил;
m в каждом случае независимо равно 0 или целому числу от 1 до 6 и
n в каждом случае независимо равно целому числу от 1 до 5; при условии, что: (a) в случае, когда R5 представляет собой (C1-C12)алкил или -C(O)-O-Z5, и Z5 представляет собой (C1-C12)алкил или необязательно замещенный арил; R6 представляет собой Н или (C1-С6)алкил; R7 представляет собой (C1-C12)алкил или Z4, и Z4 представляет собой тиофен или необязательно замещенный фенил, то R3 не является -С(О)-О-(CH2)mZ, где m равно 0, и Z представляет собой Н или (C1-C12)алкил, или где m равно от 1 до 6, и Z представляет собой Н; (b) в случае, когда R5 представляет собой (C1-C12)алкил или необязательно замещенный фенил; R6 представляет собой Н или (C1-С6)алкил; R7 представляет собой (C1-C12)алкил, и R3 представляет собой -O-(CH2)-Z2, то Z2 не является необязательно замещенным радикалом, выбранным из группы, включающей фенил, индолил, имидазолил, тиофен, бензотиофен, пиридинил и нафтил и (c) в случае, когда R5 представляет собой Н или (C1-C12)алкил; R6 представляет собой (C1-C6)алкил; R7 представляет собой (C1-C12)алкил; и R3 представляет собой -O-Z2 или -S-Z2, то Z2 не является необязательно замещенным радикалом, выбранным из группы, включающей фенил, нафтил, тиофен, бензотиенил и индолил.
рацемические-диастереомерные смеси и оптические изомеры указанного соединения, представленного формулой (I), фармацевтически приемлемые соли и их пролекарства или их фармацевтически приемлемые соли, где ----- представляет собой необязательную связь;
R1 представляет собой Н, -(СН2)m-С(О)-(CH2)m-Z1, -(СН2)m-Z1, -(CH2)m-O-Z1 или -(С0-С6)алкил-С(O)-NН-(СН2)m-Z3;
Z1 представляет собой необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей (C1-C12)алкил, бензо[Ь] тиофен, фенил, нафтил, бензо(Ь] фуранил, тиофен,
изоксазолил, индолил,
R2 представляет собой Н или (C1-C6) алкил; или R1 и R2 объединяются вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуя соединение, представленное формулой (la), (Ib) или (1с),
R3 представляет собой -(CH2)m-E-(CH2)m-Z2;
E представляет собой O, S, -С(О)-, -С(О)-О-, -NH-C(O)-O-или связь;
Z2 представляет собой Н, (C1-C12)алкил, амино, (C1-C12)алкиламино, N, N-ди-(C1-C12) алкиламино, (C1-C12) алкилгуанидино или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, индолил, имидазолил, тиофен, бензотиофен, пиридинил и нафтил;
R4 представляет собой Н или -(СН2)m-А1;
А1 представляет собой -С(= Y)-N(X1X2), -C(= Y)-X2, C(= NH)-X2 или Х2;
Y представляет собой О или S;
X1 представляет собой Н, (C1-C12)алкил, -(CH2)m-NH-(C1-C6) алкил, -(СН2)m-N-ди-(C1-С6) алкил или -(СН2)m-арил;
X2 представляет собой -(CH2)m-Y1X3 или необязательно замещенный (C1-C12) алкил;
Y1 представляет собой О, S, NH, C= O, (C2-C12)алкенил, содержащий одну или несколько двойных связей, -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-CO-O-(CH2)m-, -C≡C-, SO2 или связь;
X3 представляет собой Н, необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей (C1-C12)алкил, (С3-С8)циклоалкил, (C1-С12)алкокси, арилокси, (C1-C12) лкиламино, N, N-ди-(C1-C12)алкиламино, -СН-ди-(C1-C12)алкокси, пирролидинил, пиридинил, тиофен, имидазолил, пиперидинил, пиперазинил, бензотиазолил, фуранил, индолил, морфолино, бензо[Ь] фуранил, хинолинил, изохинолинил, -(СН2)m-фенил, нафтил, флуоренил, фталамидил, пиримидинил,
или X1 и X2 объединяются вместе с азотом, к которому они присоединены, образуя необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей тиазолил,
Y2 представляет собой СН-Х4, N-X4, -С(Х4X4), О или S; X4 в каждом случае независимо представляет собой -(СН2)m-Y3-Х5;
Y3 представляет собой -С(О)-, -С(О)О- или связь;
X5 представляет собой гидрокси, (C1-C12)алкил, амино, (C1-C12)алкиламино, N, N-ди-(C1-C12)алкиламино или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей арил, арил(Ci1-C4)алкил, фуранил, пиридинил, индолил, -СН(фенил)2,
R5 представляет собой (C1-C12)алкил, (С0-С6)алкил-С(О)-O-Z5, (С0-С6)алкил-С(О)-NH-(CH2)m-Z3 или необязательно замещенный арил;
Z3 в каждом случае независимо представляет собой амино, (C1-C12)алкиламино, N, N-ди-(C1-C12) алкиламино, -NH-C(O)-O-(СН2)m-фенил, -NH-C(О)-О-(СН2)m-(C1-C6)алкил или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей имидазолил, пиридинил, морфолино, пиперидинил, пиперазинил, пиразолидинил, фуранил и тиофен;
R6 представляет собой Н или (C1-C6) алкил;
R7 представляет собой (C1-C12) алкил или -(CH2)m-Z4;
Z4 представляет собой необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, нафтил, индолил, тиофен, бензо[Ь] фуран, бензо[Ь] тиофен, изоксазолил,
Z5 представляет собой Н, (C1-C12)алкил, (СН2)m-арил; где необязательно замещенный радикал является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей Cl, F, Вr, I, CF3, CN, N3, NO2, ОН, SO2NH2, -ОСF3, (C1-C12)алкокси, -(СН2)m-фенил-(Х6)n, -S-фенил-(X6)n, -S-(C1-C12)алкил, -O-(CH2)m-фенил-(X6)n,
-(СН2)m-С(O)-O-(С1-С6)алкил, -(СН2)m-С(O)-(С1-С6)алкил, -O-(CH2)m-NH2,
-О-(СН2)m-NH-(C1-C6)алкил, -О-(CH2)m-N-ди-((C1-С6)алкил) и -(C0-C12)алкил-(X6)n;
X6 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, Cl, F, Br, I, NO2, N3, CN, ОН, -СF3, -ОСF3, (C1-C12)алкил, (C1-C12)алкокси, -(CH2)m-NH2, -(CH2)m-NH-(C1-C6)алкил, -(СН2)m-N-ди-((C1-C6)алкил) и -(СН2)m-фенил;
m в каждом случае независимо равно 0 или целому числу от 1 до 6 и
n в каждом случае независимо равно целому числу от 1 до 5; при условии, что: (a) в случае, когда R5 представляет собой (C1-C12)алкил или -C(O)-O-Z5, и Z5 представляет собой (C1-C12)алкил или необязательно замещенный арил; R6 представляет собой Н или (C1-С6)алкил; R7 представляет собой (C1-C12)алкил или Z4, и Z4 представляет собой тиофен или необязательно замещенный фенил, то R3 не является -С(О)-О-(CH2)mZ, где m равно 0, и Z представляет собой Н или (C1-C12)алкил, или где m равно от 1 до 6, и Z представляет собой Н; (b) в случае, когда R5 представляет собой (C1-C12)алкил или необязательно замещенный фенил; R6 представляет собой Н или (C1-С6)алкил; R7 представляет собой (C1-C12)алкил, и R3 представляет собой -O-(CH2)-Z2, то Z2 не является необязательно замещенным радикалом, выбранным из группы, включающей фенил, индолил, имидазолил, тиофен, бензотиофен, пиридинил и нафтил и (c) в случае, когда R5 представляет собой Н или (C1-C12)алкил; R6 представляет собой (C1-C6)алкил; R7 представляет собой (C1-C12)алкил; и R3 представляет собой -O-Z2 или -S-Z2, то Z2 не является необязательно замещенным радикалом, выбранным из группы, включающей фенил, нафтил, тиофен, бензотиенил и индолил.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -CH2-фенил; R4 представляет собой -(CH2)m-A1, где m применительно к R4 равно 0; R5 представляет собой фенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -С(= Y)-N(Х1X2); Y представляет собой О; Х1 представляет собой Н или метил; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; m, применительно к X2, равно 0, 1, 2 или 3;
Y1 представляет собой связь или О; и X3 представляет собой N-метилпирролидин-2-ил, диэтиламино, пиридинил, тиофен, имидазолил, диэтоксиметил, 1-бензилпиперидин-4-ил, необязательно замещенный фенил или.
Y1 представляет собой связь или О; и X3 представляет собой N-метилпирролидин-2-ил, диэтиламино, пиридинил, тиофен, имидазолил, диэтоксиметил, 1-бензилпиперидин-4-ил, необязательно замещенный фенил или.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-фенил; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m, применительно к R4 равно 0; R5 представляет собой фенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -С(= Y)-N(X1X2); Y представляет собой О; Х1 представляет собой бензил и X2 представляет собой 2-гидроксиэтил; или X1 и X2 объединяются вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуя
где Y2 представляет собой С-Х4 или N-X4; X4 представляет собой -(CH2)m-Y3-Х5, где m, применительно к X4, равно 0 или 1; и X5 выбирают из группы, включающей фуранил, бензил, фенил, амино,
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-фенил; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m, применительно к R4, равно 0; R5 представляет собой фенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -C(= Y)-X2; Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m, применительно к X2, равно 0, 1 или 2; Y1 представляет собой О, -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-CO-0-CH2-, SO2 или связь; и X3 представляет собой метил, фуранил, пентил, фенил, индолил, п-NО2-фенил, нафтил, флуоренил, -СН(фенил)2, бензотиазолил, фталамидил, N, N-диметиламино,
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-индол-3-ил; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m, применительно к R4, равно 0; R5 представляет собой фенил или трет-Вu; R6 представляет собой Н; А1 представляет собой -С(= Y)-N(X1X2); Y представляет собой О или S; X1 представляет собой Н; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; m, применительно к X2, равно 0, 1 или 2; Y1 представляет собой связь; и X3 представляет собой фенил, o-Cl-фенил, м-С1-фенил, п-фенилоксифенил, 2,6-диизопропилфенил, м-СF3-фенил, п-этоксикарбонилфенил, 2,4-дифторфенил, м-NO3-фенил, п-бензилоксифенил, о-изопропилфенил, н-гексил, 4-морфолино, нафтил
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-индол-3-ил; R4 представляет собой -(CH2)m-A1 где m, применительно к R4, равно 0; R5 представляет собой фенил или трет-Вu; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -С(= Y)-Х2; Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m, применительно к X2, равно 0, 1 или 2; Y1 представляет собой О, -CO-NH-, -NH-CO-0-CH2- или связь; и X3 представляет собой метил, 3-пентил, фенил, п-NO2-фенил, фталамидил, N, N-диметиламино, п-аминофенил, флуоренил или.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-индол-3-ил; R4 представляет собой -(CH2)m-А1, где m, применительно к R4, равно 0; R5 представляет собой фенил или трет-Ви; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -С(= Y)-N(X1Х2); Y представляет собой О; X1 представляет собой водород, X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m, применительно к X2, равно 0, 1, 2 или 3; Y1 представляет собой О или связь; и X3 представляет собой циклопентил, 4-ОН-бутил, N, N-диэтиламино, N-метилпирролидин-3-ил, -СН(этокси)2, фенил, п-S02NН2-фенил, п-ОН-фенил, о-СF3-фенил, п-Cl-фенил, -СН(фенил)2,
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-индол-3-ил; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m, применительно к R4, равно 0; R5 представляет собой фенил или трет-Вu; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -C(= Y)-X2; Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m, применительно к X2, равно 0, 1, 2 или 3; Y1 представляет собой -NH-CO, -С= С-; -С≡С- или связь; и X3 представляет собой трет-бутил, 1-метилкарбонилпиперидин-4-ил, фенил, п-Cl-фенил, м-СF3-фенил, 4-нитронафтил, п-метоксифенил, м-(фенилэтил)фенил, индол-3-ил или п-аминофенил.
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-индол-3-ил, -(СН2)4-NH-CO-O-трет-Bu или -(СН2)4-NH2; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m применительно к R4, равно 0; R5 представляет собой фенил, о-метоксифенил, п-Вr-фенил, п-нитрофенил или п-N, N-диэтиламинофенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -С(= Y)-N(Х1X2); Y представляет собой О; X1 представляет собой Н; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m, применительно к X2, равно 0; Y1 представляет собой связь; и X3 представляет собой о-Вr-фенил, м-Вr-фенил, п-Вr-фенил, o-Cl-фенил, м-С1-фенил, п-Cl-фенил, о-нитрофенил, м-нитрофенил, п-нитрофенил, о-СF3-фенил, м-СF3-фенил, п-СF3-фенил, п-F-фенил, 2,4-ди-F-фенил, 2,5-ди-F-фенил, 2,5-диметоксифенил, м-ОМе-фенил, п-ОМе-фенил, 2-СF3-4-Cl-фенил или 3-нитро-4-F-фенил.
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(СН2)-индол-3-ил, -(СН2)4-NH-CO-O-трет-Bu или (СН2)4-NН3; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m применительно к R4, равно 0; R5 представляет собой фенил, о-ме-токсифенил, п-метоксифенил, п-Вr-фенил, п-нитрофенил или п-N, N-диэтиламинофенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -C(= Y)-X2; Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m, применительно к X2 равно 1; Y1 представляет собой связь; и X3 представляет собой фенил, о-Вr-фенил, м-Вr-фенил, п-Вr-фенил, o-Cl-фенил, м-С1-фенил, п-С1-фе-нил, о-нитрофенил, м-нитрофенил, п-нитро-фенил, о-СF3-фенил, м-СF3-фенил, п-СF3-фенил, o-F-фенил, м-F-фенил, п-F-фенил, N, N-диметиламинофенил, о-ОМе-фенил, м-ОМе-фенил, п-ОМе-фенил, 3,4-ди-С1-фенил, 3,4,5-три-ОМе-фенил, п-Ме-фенил, п-ОН-фенил или 2,4-ди-F-фенил.
11. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что R5 представляет собой фенил, и R3 представляет собой -(СН2)-индол-3-ил, и стереохимически атом углерода, к которому присоединен R3, находится в R-конфигурации.
12. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R5 представляет собой фенил, и R3 представляет собой -(CH2)-индол-3-ил, и стереохимически атом углерода, к которому присоединен R3, находится в R-конфигурации.
13. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R5 представляет собой о-ОМе-фенил, и R3 представляет собой -(CH2)-индол-3-ил, и стереохимически атом углерода, к которому присоединен R3, находится в R-конфигурации.
14. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R5 представляет собой о-ОМе-фенил, и R3 представляет собой -(СН2)-индол-3-ил, и стереохимически атом углерода, к которому присоединен R3, находится в S-конфигурации.
15. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(CH2) 4-NH-CO-O-трет-Bu или -(СН2)4-NН2; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m, применительно к R4, равно 0; R5 представляет собой фенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -C(= Y)-X2; Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m, применительно к X2, равно 0, 1 или 2;
Y1 представляет собой S, SO2; или связь; и X3 представляет собой фенил, 3,4-ди-С1-фенил, 3,4,5-три-ОМе-фенил, п-Ме-фенил, п-ОН-фенил, 2,4-ди-F-фенил, 2-фуранил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, нафтил, 2-хинолинил, 3-хинолинил, 4-хинолинил, 8-хинолинил, 1-изохинолинил, 2-тиофен или 2-пиримидинил.
Y1 представляет собой S, SO2; или связь; и X3 представляет собой фенил, 3,4-ди-С1-фенил, 3,4,5-три-ОМе-фенил, п-Ме-фенил, п-ОН-фенил, 2,4-ди-F-фенил, 2-фуранил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, нафтил, 2-хинолинил, 3-хинолинил, 4-хинолинил, 8-хинолинил, 1-изохинолинил, 2-тиофен или 2-пиримидинил.
16. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(CH2)4-NH-CO-O-тpeт-Bu или -(CH2)4-NH2; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m, применительно к R4, равно 0; R5 представляет собой фенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -C(= Y)-X2; Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Yl-XЗ, где m, применительно к X2 равно 0, 1, 2 или 3; Y1 представляет собой связь; и X3 представляет собой 5-индолил, 3-индолил, 4-индолил, 2-индолил, 5-ОМе-индол-3-ил, 5-ОМе-индол-2-ил, 5-ОН-индол-2-ил, 5-ОН-индол-3-ил, 5-Вг-ин-дол-3-ил, 2-Ме-индол-3-ил, 2-бензотиофен, 3-бензотиофен или 2-бензофуран.
17. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(СН2)m-индол-3-ил, -(СН2)4-NH-CO-O-тpeт-Bu или -(CH2)4-NH2; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m, применительно к R4, равно 0; R5 представляет собой фенил, о-ОМе-фенил или п-ОМе-фенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой X2; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m, применительно к X2 представляет собой 1, 2 или 3; Y1 представляет собой S, О или связь; и X3 представляет собой фенил, о-ОН-фенил, п-ОН-фенил, o-F-фенил, м-F-фенил, п-F-фенил, о-СF3-фенил, о-ОМе-фенил, м-ОМе-фенил, о-нитрофенил, п-нитрофенил, 3,4-ди-С1-фенил, 2-нитро-3-ОМе-фенил, о-Вr-фенил, м-Вr-фенил, п-Вr-фенил, 2-тиофен, 3,4,5-три-ОМе-фенил, п-N, N-диметиламинофенил, п-ОСF3-фенил, п-(3-(N, N-диметиламино)пропокси)фенил, 3-F-4-OMe-фенил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 2-С1-хинолин-3-ил, 2-хинолинил, метил, н-бутил, н-пентил, н-гексил, 3,3-диметил-бутил, бензил, циклогексил или п-трет-Вu-фенил.
18. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(CH2)4-NH-CO-O-тpeт-Bu или -(CH2)4-NH2; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m, применительно к R4 представляет собой O; R5 представляет собой фенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой X2; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m, применительно к X2, равно 1, 2 или 3; Y1 представляет собой О или связь; и X3 представляет собой фенил, о-ОН-фенил, п-ОН-фенил, o-F-фенил, м-F-фенил, п-F-фенил, о-СF3-фенил, о-ОМе-фенил, м-ОМе-фенил, п-ОМе-фенил, о-нитрофенил, п-нитрофенил, 3,4-ди-Cl-фенил, 2-нитро-3-ОМе-фенил, о-Вr-фенил, м-Вr-фенил, п-Вr-фенил, п-фенилфенил, 2-тиофен, 3,4,5-три-ОМе-фенил, п-N, N-диметиламинофенил, п-бензилоксифенил, п-ОСF3-фенил, п-(3-(N, N-диметиламино)пропокси)фенил, 3-F-4-ОМе-фенил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 2-С1-хинолин-3-ил, 2-хинолинил, 3-индолил, 6-метоксикарбонилиндол-3-ил, 1-метилиндол-3-ил, 2-метилиндол-3-ил, метил, н-бутил, н-пентил, н-гексил, 3,3-диметил-бутил, бензил, циклогексил или п-трет-Вu-фенил.
19. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой -(СН2)-CO-Z1; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(CH2)4-NH-CO-O-тpeт-Bu, -(СН2)4-NH-CO-O-бензил, -(CH2)-фенил или -(СН2)-индол-3-ил; R4
представляет собой -(СН2)m-А1, где m, применительно к R4, равно 0; R5 представляет собой фенил; R6 представляет собой Н; где Z1 представляет собой этил, фенил, п-ОМе-фенил, n-фенилфенил, n-Cl-фенил, п-Вr-фенил, п-N3-фенил, п-F-фенил, м-нитрофенил, п-нитрофенил, п-CN-фенил, 2,5-ди-ОМе-фенил, 3,4-ди-С1-фенил, N, N-диметиламинофенил, 3-метил-4-С1-фенил или нафтил; А1 представляет собой -C(= Y)-X2; Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m, применительно к X2, равно 0; Y1 представляет собой О; и X3 представляет собой трет-Вu.
20. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой -(СН2)-СО-(CH2)m-Z1, где m, применительно к R1, представляет собой 0, 1 или 2; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(CH2)-индол-3-ил или -(CH2)4-NH-CO-O-трет-Bu; R4 представляет собой Н или -(СН2)m-А1, где m, применительно к R4, представляет собой O; R5 представляет собой фенил, о-ОМе-фенил, п-нитрофенил, п-Вr-фенил, трет-Вu, -СН(СН3)2-CO-NH-(СН2)2-СО-O-трет-Вu, -СН(СН3)2-CO-NH-(CH2)3-имидазол-1-ил, СН(СН3)2-CO-NH-(CH2)2-пиридин-2-ил, -СН(СН3)2-CO-NH-(CH2)3-4-морфолино, -СН(СН3)2-CO-NH-(CH2)-пиридин-4-ил или -СН(СН3)2-CO-NH-(CH3)2-N, N-диэтиламино; R6 представляет собой Н; где Z1 представляет собой этил, пропил, фенил, п-ОМе-фенил, п-Cl-фенил, п-Вr-фенил, п-F-фенил, п-нитрофенил, м-нитрофенил, п-CN-фенил, п-N3-фeнил, п-фенил-фенил, 3-Ме-4-С1-фенил, п-N, N-диэтилaминoфeнил, 2,5-ди-ОМе-фенил, 3,4-ди-С1-фенил, 3,4-ди-F-фенил, п-ОСF3-фенил, п-бензилоксифенил, п-пентилфенил, 3,4,5-три-ОМе-фенил, 3-нитро-4-С1-фенил, 3-С1-4-нитрофенил, 3-метил-5-хлорбензотиофен-2-ил, 2-бензофуранил, 3-бензо-тиофен, З-фенилизоксазол-5-ил, 3-(2,4-ди-С1-фенил)-изоксазол-5-ил, 3-индолил, 5-Вr-тиофен-2-ил, нафтил,
А1 представляет собой -С(= Y)-Х2; Y представляет собой О; X2 представляет собой -(СН2)m-Y1-Х3; где m, применительно к X2 представляет собой 0; Y1 представляет собой О; и X3 представляет собой трет-Вu.
А1 представляет собой -С(= Y)-Х2; Y представляет собой О; X2 представляет собой -(СН2)m-Y1-Х3; где m, применительно к X2 представляет собой 0; Y1 представляет собой О; и X3 представляет собой трет-Вu.
21. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 и R2 объединяются вместе, образуя соединение, представленное формулой (Ib) или (1с); R3 представляет собой -(СН2)-индол-3-ил, -(CH2)-фенил, -(СН2)4-ИН-СО-O-бензил или -(CH2)2-NH2; R5 представляет собой фенил, о-ОМе-фенил, п-ОМе-фенил, п-Вr-фенил, п-нитрофенил, трет-Вu или -СН(СН3)2-CO-NH-(СН2)2-NH2; R6 представляет собой Н; R7 представляет собой этил, пропил, фенил, п-ОМе-фенил, п-Cl-фенил, п-Вr-фенил, п-F-фенил, п-нитрофенил, м-нитрофенил, п-CN-фенил, п-N3-фенил, п-фенилфенил, 3-Ме-4-Cl-фенил, п-N, N-диэтиламинофенил, 2,5-ди-ОМе-фенил, 3,4-ди-Сl-фенил, 3,4-ди-F-фенил, п-ОСF3-фенил, п-бензилоксифенил, п-пентилфенил, 3,4,5-три-ОМе-фенил, 3-нитро-4-С1-фенил, 3-С1-4-нитрофенил, 3-метил-5-хлорбензотиофен-2-ил, 2-бензофуранил, 3-бензотиофен, 3-фенилизоксазол-5-ил, 3-(2,4-ди-Cl-фенил)-изоксазол-5-ил, 3-индолил, 5-Вr-тиофен-2-ил, нафтил,
22. Соединение, представленное формулой (II),
рацемически-диастереомерные смеси и оптические изомеры указанного соединения, представленного формулой (II), фармацевтически приемлемые соли или его пролекарства или фармацевтически приемлемые соли указанного пролекарства, где ----- представляет собой необязательную связь;
R1 представляет собой Н, -(СН2)m-С(О)-(CH2)m-Z1, -(CH2)m-Z1, -(СН2)m-О-Z1 или -(С0-С6)алкил-С(O)-NН-(СН2)m-Z3; Z1 представляет собой необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей (C1-C12)алкил, бензо[Ь] тиофен, фенил, нафтил, бензо[Ь] фуранил, тиофен, изоксазолил, индолил,
R2 представляет собой Н или (C1-С6)алкил; или R1 и R2 объединяются вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуя соединение, представленное формулой (IIа), (IIb) или (11с),
R3 представляет собой -(CH2)m-E-(CH2)m-Z2;
E представляет собой О, S, -С(О)-, -С(О)-О-, -NH-C(O)-O-, -N(С1-С6)алкил-С(О)-О- или связь; Z2 представляет собой Н, (C1-C12)алкил, амино, (C1-C12)алкиламино, N, N-ди-(C1-C12)алкиламино, (C1-C12)алкилгуанидино, или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, индолил, имидазолил, тиофен, бензотиофен, пиридинил и нафтил; R4 представляет собой Н или -(CH2)m-A1; А1 представляет собой -С(= Y)-N(Х1-X2), -C(= Y)-X2, -C(= NH)-X2 или X2; Y представляет собой О или S; X1 представляет собой Н, (C1-C12)алкил, -(CH2)m-NH-(C1-С6)алкил, -(СН2)m-N-ди-(C1-С6)алкил или -(СН2)m-арил; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3 или необязательно замещенный (C1-C12)алкил; Y1 представляет собой О, S, NH, С= O, (С2-С12)алкенил, содержащий одну или несколько двойных связей, -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-CO-O-(СН2)m-, -С≡С-, SO2 или связь; X3 представляет собой Н, необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей (C1-C12)алкил, (С3-С8)циклоалкил, (C1-C12) алкокси, арилокси, (C1-C12)алкиламино, N, N-ди-(C1-C12)алкиламино, -СН-ди-(C1-C12)алкокси, пирролидинил, пиридинил, тиофен, имидазолил, пиперидинил, пиперазинил, бензотиазолил, фуранил, индолил, морфолино, бензо[Ь] фуранил, хинолинил, изохинолинил, -(СН2)m-фенил, нафтил, флуоренил, фталамидил, пиримидинил,
или X1 и X2 объединяются вместе с атомом азота, к которым они присоединены, образуя необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей тиазолил,
Y2 представляет собой CH-X4, N-X4, -C(X4X4), О или S;
X4 в каждом случае независимо представляет собой Н или -(CH2)m-Y3-X5; Y3 представляет собой -С(О)-, -С(О)О- или связь;
X5 представляет собой гидрокси, (C1-C12)алкил, амино, (C1-C12)алкиламино, N, N-ди-(C1-C12)алкиламино, или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей арил, арил (C1-C4) алкил, фуранил, пиридинил, индолил, пиперидинил, -СН(фенил)2,
R5 представляет собой (C1-C12)алкил, (С0-С6)алкил-С(О) -O-Z5, (С0-С6)алкил-С(О)-NH-(CH2)m-Z3 или необязательно замещенный арил; Z3 в каждом случае независимо представляет собой амино, (C1-C12)алкиламино, амино(C1-C12)алкил, (С5-С7)циклоалкиламино, амино (С5-С7)циклоалкил, N-(C1-C12)алкиламино, N, N-ди-(C1-C12)алкиламино, -NH-C(О)-О-(СН2)m-фенил, -NH-С(O)-O-(СН2)m-(С1-С6)алкил,
необязательно замещенный
или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей имидазолил, пиридинил, морфолино, пиперидинил, пиперазинил, пиразолидинил, фуранил, фенил, индолил и тиофен, при условии, что в случае, когда m равно 0 в формуле R5, то Z3 не является -NH-C(O)-O-(СН2)m-фенил или -NH-C(O)-О-(СН2)m-(C1-С6)алкил; R6 представляет собой Н или (C1-C6)алкил; R7 представляет собой (C1-C12)алкил или -(CH2)m-Z4; Z4 представляет собой необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, нафтил, индолил, тиофен, бензо[Ь] фуран, бензо[Ь] тиофен, изоксазолил,
Z5 представляет собой Н, (C1-C12)алкил, или -(СН2)m-арил; где необязательно замещенный радикал является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, каждый независимо выбран из группы, включающей Cl, F, Вr, I, СF3, CN, N3, NO2, ОН, SO2NH2, -ОСF3, (C1-C12)алкокси, -(СН2)m-фенил-(Х6)n, -S-фенил-(X6)n, -S-(С1-С12)алкил, -О-(СН2)m-фенил-(X6)n,
-(СН2)m-С(О)-О-(C1-С6)алкил, -(СH2)m-С(О)-(C1-С6)алкил, -O-(CH2)m-NH2,
-O-(СН2)m-NH-(С1-С6)алкил, -О-(СН2)m-N-ди-((C1-С6)алкил), -(C0-C12)алкил-(X6)n и -(СН2)m-фенил-Х7; X6 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, Cl, F, Br, I, NO2, N3, CN, ОН, -СF3, -ОСF3, (C1-C12)алкил, (C1-C12)алкокси, -(CH2)m-NH2, -(CH2)m-NH-(C1-C6)алкил,
-(СН2)m-N-ди-((C1-С6)алкил) и -(СН2)m-фенил;
X7 представляет собой -NH-C(= NH*HI)-X8, где X8 представляет собой тиофен, (C1-C6) алкил или фенил; m в каждом случае независимо представляет собой 0 или целое число от 1 до 6 и n в каждом случае независимо представляет собой целое число от 1 до 5; обеспечивая чтобы: (а) в случае, когда R5 представляет собой (C1-C12)алкил или -C(O)-O-Z5 и Z5 представляет собой (C1-C12)алкил или необязательно замещенный арил; R6 представляет собой Н или (C1-С6)алкил; R7 представляет собой (C1-C12)алкил или Z4- и Z4 представляет собой тиофен или необязательно замещенный фенил, то R3 не является -С(О)-О-(СН2)m-Z, где m представляет собой O и Z представляет собой Н или (C1-C12)алкил, или где m равно от 1 до 6 и Z представляет собой Н; (b) в случае, когда R5 представляет собой (C1-C12)алкил или необязательно замещенный фенил; R6 представляет собой Н или (C1-С6)алкил; R7 представляет собой (C1-C12)алкил и R3 представляет собой -О-(СН2)-Z2, то Z2 не является необязательно замещенным радикалом, выбранным из группы, включающей фенил, индолил, имидазолил, тиофен, бензотиофен, пиридинил и нафтил и (c) в случае, когда R5 представляет собой Н или (C1-C12)алкил; R6 представляет собой (C1-C6)алкил; R7 представляет собой (C1-C12)алкил; и R3 представляет собой -O-Z2 или -S-Z2, то Z2 не является необязательно замещенным радикалом, выбранным из группы, включающей фенил, нафтил, тиофен, бензотиенил и индолил.
22. Соединение, представленное формулой (II),
рацемически-диастереомерные смеси и оптические изомеры указанного соединения, представленного формулой (II), фармацевтически приемлемые соли или его пролекарства или фармацевтически приемлемые соли указанного пролекарства, где ----- представляет собой необязательную связь;
R1 представляет собой Н, -(СН2)m-С(О)-(CH2)m-Z1, -(CH2)m-Z1, -(СН2)m-О-Z1 или -(С0-С6)алкил-С(O)-NН-(СН2)m-Z3; Z1 представляет собой необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей (C1-C12)алкил, бензо[Ь] тиофен, фенил, нафтил, бензо[Ь] фуранил, тиофен, изоксазолил, индолил,
R2 представляет собой Н или (C1-С6)алкил; или R1 и R2 объединяются вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуя соединение, представленное формулой (IIа), (IIb) или (11с),
R3 представляет собой -(CH2)m-E-(CH2)m-Z2;
E представляет собой О, S, -С(О)-, -С(О)-О-, -NH-C(O)-O-, -N(С1-С6)алкил-С(О)-О- или связь; Z2 представляет собой Н, (C1-C12)алкил, амино, (C1-C12)алкиламино, N, N-ди-(C1-C12)алкиламино, (C1-C12)алкилгуанидино, или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, индолил, имидазолил, тиофен, бензотиофен, пиридинил и нафтил; R4 представляет собой Н или -(CH2)m-A1; А1 представляет собой -С(= Y)-N(Х1-X2), -C(= Y)-X2, -C(= NH)-X2 или X2; Y представляет собой О или S; X1 представляет собой Н, (C1-C12)алкил, -(CH2)m-NH-(C1-С6)алкил, -(СН2)m-N-ди-(C1-С6)алкил или -(СН2)m-арил; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3 или необязательно замещенный (C1-C12)алкил; Y1 представляет собой О, S, NH, С= O, (С2-С12)алкенил, содержащий одну или несколько двойных связей, -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-CO-O-(СН2)m-, -С≡С-, SO2 или связь; X3 представляет собой Н, необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей (C1-C12)алкил, (С3-С8)циклоалкил, (C1-C12) алкокси, арилокси, (C1-C12)алкиламино, N, N-ди-(C1-C12)алкиламино, -СН-ди-(C1-C12)алкокси, пирролидинил, пиридинил, тиофен, имидазолил, пиперидинил, пиперазинил, бензотиазолил, фуранил, индолил, морфолино, бензо[Ь] фуранил, хинолинил, изохинолинил, -(СН2)m-фенил, нафтил, флуоренил, фталамидил, пиримидинил,
или X1 и X2 объединяются вместе с атомом азота, к которым они присоединены, образуя необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей тиазолил,
Y2 представляет собой CH-X4, N-X4, -C(X4X4), О или S;
X4 в каждом случае независимо представляет собой Н или -(CH2)m-Y3-X5; Y3 представляет собой -С(О)-, -С(О)О- или связь;
X5 представляет собой гидрокси, (C1-C12)алкил, амино, (C1-C12)алкиламино, N, N-ди-(C1-C12)алкиламино, или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей арил, арил (C1-C4) алкил, фуранил, пиридинил, индолил, пиперидинил, -СН(фенил)2,
R5 представляет собой (C1-C12)алкил, (С0-С6)алкил-С(О) -O-Z5, (С0-С6)алкил-С(О)-NH-(CH2)m-Z3 или необязательно замещенный арил; Z3 в каждом случае независимо представляет собой амино, (C1-C12)алкиламино, амино(C1-C12)алкил, (С5-С7)циклоалкиламино, амино (С5-С7)циклоалкил, N-(C1-C12)алкиламино, N, N-ди-(C1-C12)алкиламино, -NH-C(О)-О-(СН2)m-фенил, -NH-С(O)-O-(СН2)m-(С1-С6)алкил,
необязательно замещенный
или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей имидазолил, пиридинил, морфолино, пиперидинил, пиперазинил, пиразолидинил, фуранил, фенил, индолил и тиофен, при условии, что в случае, когда m равно 0 в формуле R5, то Z3 не является -NH-C(O)-O-(СН2)m-фенил или -NH-C(O)-О-(СН2)m-(C1-С6)алкил; R6 представляет собой Н или (C1-C6)алкил; R7 представляет собой (C1-C12)алкил или -(CH2)m-Z4; Z4 представляет собой необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, нафтил, индолил, тиофен, бензо[Ь] фуран, бензо[Ь] тиофен, изоксазолил,
Z5 представляет собой Н, (C1-C12)алкил, или -(СН2)m-арил; где необязательно замещенный радикал является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, каждый независимо выбран из группы, включающей Cl, F, Вr, I, СF3, CN, N3, NO2, ОН, SO2NH2, -ОСF3, (C1-C12)алкокси, -(СН2)m-фенил-(Х6)n, -S-фенил-(X6)n, -S-(С1-С12)алкил, -О-(СН2)m-фенил-(X6)n,
-(СН2)m-С(О)-О-(C1-С6)алкил, -(СH2)m-С(О)-(C1-С6)алкил, -O-(CH2)m-NH2,
-O-(СН2)m-NH-(С1-С6)алкил, -О-(СН2)m-N-ди-((C1-С6)алкил), -(C0-C12)алкил-(X6)n и -(СН2)m-фенил-Х7; X6 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, Cl, F, Br, I, NO2, N3, CN, ОН, -СF3, -ОСF3, (C1-C12)алкил, (C1-C12)алкокси, -(CH2)m-NH2, -(CH2)m-NH-(C1-C6)алкил,
-(СН2)m-N-ди-((C1-С6)алкил) и -(СН2)m-фенил;
X7 представляет собой -NH-C(= NH*HI)-X8, где X8 представляет собой тиофен, (C1-C6) алкил или фенил; m в каждом случае независимо представляет собой 0 или целое число от 1 до 6 и n в каждом случае независимо представляет собой целое число от 1 до 5; обеспечивая чтобы: (а) в случае, когда R5 представляет собой (C1-C12)алкил или -C(O)-O-Z5 и Z5 представляет собой (C1-C12)алкил или необязательно замещенный арил; R6 представляет собой Н или (C1-С6)алкил; R7 представляет собой (C1-C12)алкил или Z4- и Z4 представляет собой тиофен или необязательно замещенный фенил, то R3 не является -С(О)-О-(СН2)m-Z, где m представляет собой O и Z представляет собой Н или (C1-C12)алкил, или где m равно от 1 до 6 и Z представляет собой Н; (b) в случае, когда R5 представляет собой (C1-C12)алкил или необязательно замещенный фенил; R6 представляет собой Н или (C1-С6)алкил; R7 представляет собой (C1-C12)алкил и R3 представляет собой -О-(СН2)-Z2, то Z2 не является необязательно замещенным радикалом, выбранным из группы, включающей фенил, индолил, имидазолил, тиофен, бензотиофен, пиридинил и нафтил и (c) в случае, когда R5 представляет собой Н или (C1-C12)алкил; R6 представляет собой (C1-C6)алкил; R7 представляет собой (C1-C12)алкил; и R3 представляет собой -O-Z2 или -S-Z2, то Z2 не является необязательно замещенным радикалом, выбранным из группы, включающей фенил, нафтил, тиофен, бензотиенил и индолил.
23. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что
где Z3 представляет собой -CH2-NH2, -(CH2)2-NH2, -(CH2)3-NH2 или
и X1 представляет собой -(СН2)2-N(СН3)2 и X2 представляет собой бензил; или X1 и X2 объединяются вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуя
24. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что имеет следующую формулу
где Z3 представляет собой
и Х1 представляет собой -(CH2)2-N(СН3)2 и X2 представляет собой бензил; или X1 и X2 объединяются вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуя
25. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что имеет следующую формулу
где X2 представляет собой п-хлорфенил, п-метоксифенил, 2,4-дифторфенил или тиенил.
где Z3 представляет собой -CH2-NH2, -(CH2)2-NH2, -(CH2)3-NH2 или
и X1 представляет собой -(СН2)2-N(СН3)2 и X2 представляет собой бензил; или X1 и X2 объединяются вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуя
24. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что имеет следующую формулу
где Z3 представляет собой
и Х1 представляет собой -(CH2)2-N(СН3)2 и X2 представляет собой бензил; или X1 и X2 объединяются вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуя
25. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что имеет следующую формулу
где X2 представляет собой п-хлорфенил, п-метоксифенил, 2,4-дифторфенил или тиенил.
26. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что имеет следующую формулу
где X2 представляет собой п-хлорфенил, п-метоксифенил, фенил или тиенил.
где X2 представляет собой п-хлорфенил, п-метоксифенил, фенил или тиенил.
27. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что имеет следующую формулу
28. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что имеет следующую формулу
29. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что имеет следующую формулу
где R5 представляет собой
и R7 представляет собой м-нитрофенил или 2-фенилэтил; или
R5 представляет собой
и R7 представляет собой
; или
R5 представляет собой
и R7 представляет собой 3,4-дихлорфенил или
или R5 представляет собой
и R7 представляет собой 3,4-дихлорфенил.
28. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что имеет следующую формулу
29. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что имеет следующую формулу
где R5 представляет собой
и R7 представляет собой м-нитрофенил или 2-фенилэтил; или
R5 представляет собой
и R7 представляет собой
R5 представляет собой
и R7 представляет собой 3,4-дихлорфенил или
или R5 представляет собой
и R7 представляет собой 3,4-дихлорфенил.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
31. Способ связывания одного или нескольких подтипов соматостатинового рецептора субъекта, нуждающегося в этом, который включает введение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли указанному субъекту.
32. Способ по п. 31 для усиления агонистического эффекта на один или несколько подтипов соматостатинового рецептора.
33. Способ по п. 31 для усиления антагонистического эффекта на один или несколько подтипов соматостатинового рецептора.
34. Способ по п. 31 при лечении акромегалии, рестеноза, болезни Крона, системного склероза, наружных и внутренних псевдокист и асцита поджелудочной железы, апудомы, инсуломы, гиперинсулинизма, гастриномы, синдрома Золлингера-Эллисона, диареи, СПИД-ассоциированной диареи, диареи, индуцированной химиотерапией, склеродермии, синдрома раздраженной кишки, панкреатита, непроходимости тонкой кишки, гастроэзофагального рефлюкса, дуоденогастрального рефлюкса, синдрома Кушинга, гонадотропиномы, гиперпаратиреоидизма, болезни Грейвса, диабетической нейропатии, болезни Педжета, поликистоза яичников, злокачественных опухолей, раковой кахексии, гипотензии, гипотензии, возникающей после приема пищи, приступов паники, GH-секретирующей аденомы или TSH-секретирующей аденомы, у нуждающегося в этом субъекта.
35. Способ по п. 31 при лечении сахарного диабета, гиперлипидемии, невосприимчивости к инсулину, Х-синдрома, ангиопатии, пролиферативной ретинопатии, феномена dawn, нефропатии, пептических язв, кишечных и панкреатических свищей, демпинг-синдрома, синдрома водянистого стула, острого или хронического панкреатита, опухолей, секретирующих гормоны желудочно-кишечного тракта, ангиогенеза, воспалительных заболеваний, хронического отторжения аллотрансплантата, ангиопластики, кровотечений из сосудов трансплантата и желудочно-кишечного тракта у нуждающегося в этом субъекта.
36. Способ ингибирования пролиферации Helicobacter pylori нуждающегося в этом субъекта, включающий введение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли указанному субъекту.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
38. Способ связывания одного или нескольких подтипов соматостатинового рецептора субъекта, нуждающегося в этом, отличающийся введением соединения по п. 22 или его фармацевтически приемлемой соли указанному субъекту.
39. Способ по п. 38 для усиления агонистического эффекта на один или несколько подтипов соматостатинового рецептора субъекта.
40. Способ по п. 38 для усиления антагонистического эффекта на один или несколько подтипов соматостатинового рецептора субъекта.
41. Способ по п. 38 при лечении акромегалии, рестеноза, болезни Крона, системного склероза, наружных и внутренних псевдокист и асцита поджелудочной железы, апудомы, инсуломы, гиперинсулинизма, гастриномы, синдрома Золлингера-Эллисона, диареи, СПИД-ассоциированной диареи, диареи, индуцированной химиотерапией, склеродермии, синдрома раздраженной кишки, панкреатита, непроходимости тонкой кишки, гастроэзофагального рефлюкса, дуоденогастрального рефлюкса, синдрома Кушинга, гонадотропиномы, гиперпаратиреоидизма, болезни Грейвса, диабетической нейропатии, болезни Педжета, поликистоза яичников, злокачественных опухолей, раковой кахексии, гипотензии, гипотензии, возникающей после приема пищи, приступов паники, GH-секретирующей аденомы или TSH-секретирующей аденомы у нуждающегося в этом субъекта.
42. Способ по п. 38 при лечении сахарного диабета, гиперлипидемии, невосприимчивости к инсулину, Х-синдрома, ангиопатии, пролиферативной ретинопатии, феномена dawn, нефропатии, пептических язв, кишечных и панкреатических свищей, демпинг-синдрома, синдрома водянистого стула, острого или хронического панкреатита, опухолей, секретирующих гормоны желудочно-кишечного тракта, ангиогенеза, воспалительных заболеваний, хронического отторжения аллотрансплантата, ангиопластики, кровотечений из сосудов трансплантата и желудочно-кишечного тракта у нуждающегося в этом субъекта.
43. Способ ингибирования пролиферации Helicobacter pylori нуждающегося в этом субъекта, отличающийся введением соединения по п. 22 или его фармацевтически приемлемой соли указанному субъекту.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8908798P | 1998-06-12 | 1998-06-12 | |
| US9643198A | 1998-06-12 | 1998-06-12 | |
| US60/089,087 | 1998-06-12 | ||
| US09/096,431 | 1998-06-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001101429A true RU2001101429A (ru) | 2003-03-27 |
| RU2263111C2 RU2263111C2 (ru) | 2005-10-27 |
Family
ID=26780237
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001101429/04A RU2263111C2 (ru) | 1998-06-12 | 1999-06-08 | Имидазольные производные |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6852725B1 (ru) |
| EP (1) | EP1086086B1 (ru) |
| JP (1) | JP2003523921A (ru) |
| CN (1) | CN1319094A (ru) |
| AR (1) | AR018671A1 (ru) |
| AT (1) | ATE279396T1 (ru) |
| AU (1) | AU746963B2 (ru) |
| CA (1) | CA2334945A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20004568A3 (ru) |
| DE (1) | DE69921124T2 (ru) |
| DK (1) | DK1086086T3 (ru) |
| ES (1) | ES2229718T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0202648A3 (ru) |
| IL (1) | IL139835A (ru) |
| NO (2) | NO20006267L (ru) |
| PL (1) | PL347139A1 (ru) |
| PT (1) | PT1086086E (ru) |
| RU (1) | RU2263111C2 (ru) |
| TW (1) | TWI245758B (ru) |
| WO (1) | WO1999064401A2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2314808C2 (ru) * | 2004-01-30 | 2008-01-20 | Астеллас Фарма Инк. | Средство для лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи |
| RU2351327C2 (ru) * | 2004-01-30 | 2009-04-10 | Астеллас Фарма Инк. | Средство для лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU746963B2 (en) | 1998-06-12 | 2002-05-09 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Imidazolyl derivatives |
| US6525203B1 (en) | 1999-03-12 | 2003-02-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagogues |
| US6518292B1 (en) | 1999-03-12 | 2003-02-11 | Bristol-Myers Squibb Co. | Heterocyclic aromatic compounds usefuls as growth hormone secretagogues |
| KR20010112408A (ko) * | 1999-04-07 | 2001-12-20 | 모리타 다카카즈 | Ｎ-치환되고-Ｎ'-치환된 우레아 유도체 및 ＴＮＦ-α 생성억제제로서의 그의 용도 |
| FR2796945B1 (fr) * | 1999-07-30 | 2002-06-28 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives d'hydantoines, de thiohydantoines, de pyrimidinediones et de thioxopyrimidinones, leurs procedes de preparation et leur application a titre de medicaments |
| US6696418B1 (en) | 1999-09-01 | 2004-02-24 | Pfizer Inc. | Somatostatin antagonists and agonists that act at the SST subtype 2 receptor |
| FR2812546B1 (fr) * | 2000-08-01 | 2008-11-21 | Sod Conseils Rech Applic | Derives d'heterocycles a 5 chainons, leur preparation et leur application a titre de medicaments |
| TWI292316B (en) * | 1999-10-11 | 2008-01-11 | Sod Conseils Rech Applic | Pharmaceutical composition of thiazole derivatives intended to inhibit mao and/or lipidic peroxidation and/or to act as modulators of sodium channels and the use thereof |
| CZ20021492A3 (cs) | 1999-11-04 | 2003-06-18 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Nepeptidové substituované benzothiazepiny jako antagonisté vazopresinu |
| US6495589B2 (en) | 2000-04-28 | 2002-12-17 | Pfizer Inc. | Somatostatin antagonists and agonists that act at the SST subtype 2 receptor |
| US6372795B1 (en) * | 2000-06-30 | 2002-04-16 | Unilever Home And Personal Care Usa, A Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic compositions containing substituted amide derivatives |
| KR20030020960A (ko) | 2000-08-01 | 2003-03-10 | 소시에떼 더 콘세이유 더 레세르세 에 다플리까띠옹 시엔띠피끄, 에스.아.에스. | 이미다졸일 유도체 |
| US6653478B2 (en) | 2000-10-27 | 2003-11-25 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Substituted benzimidazol-2-ones as vasopressin receptor antagonists and neuropeptide Y modulators |
| US6720330B2 (en) | 2000-11-17 | 2004-04-13 | Pfizer Inc. | Somatostatin antagonists and agonists that act at the SST subtype 2 receptor |
| CA2450446A1 (en) * | 2001-06-25 | 2003-01-03 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R | Pharmaceutical compositions which inhibit proliferation of pituitary adenomas and method of use thereof |
| AU2002361345B8 (en) * | 2001-11-28 | 2008-06-26 | Ipsen Pharma S.A.S. | 5-sulphanyl-4H-1,2,4-triazole derivatives and their use as medicine |
| FR2832710B1 (fr) * | 2001-11-28 | 2004-09-03 | Sod Conseils Rech Applic | Derives de 5-sulfanyl-4h-1,2,4-triazoles et leur utilisation en tant que medicaments |
| AU2003227186A1 (en) * | 2002-03-22 | 2003-10-08 | Toray Industries, Inc. | Spiro derivatives and adhesion molecule inhibitors comprising the same as the active ingredient |
| MY139563A (en) | 2002-09-04 | 2009-10-30 | Bristol Myers Squibb Co | Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagogues |
| FI20031454A0 (fi) * | 2003-10-06 | 2003-10-06 | Juvantia Pharma Ltd Oy | Selektiivisiä somatostatiinireseptori 1 ja/tai 4 -agonisteja ja -antagonisteja |
| US7453002B2 (en) | 2004-06-15 | 2008-11-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors |
| US7863294B2 (en) | 2004-12-10 | 2011-01-04 | Instituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa | Heterocycle derivatives as histone deacetylase (HDAC) inhibitors |
| WO2006063465A1 (en) | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Diamedica Inc. | Treatment of insulin resistance by modulating somatostatin using somatostatin receptor antagonists |
| MX2007010573A (es) | 2005-03-09 | 2007-10-04 | Hoffmann La Roche | Derivados de benzotiazol, tiazolopiridina, benzooxazol y oxazolopiridina como compuestos antidiabeticos. |
| TW200800951A (en) * | 2005-08-09 | 2008-01-01 | Novartis Ag | Substituted imidazole compounds as KSP inhibitors |
| GB0522130D0 (en) * | 2005-10-31 | 2005-12-07 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic compounds |
| CN101341129B (zh) * | 2005-12-14 | 2011-12-14 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 作为因子xia抑制剂的芳基丙酰胺，芳基丙烯酰胺，芳基丙炔酰胺，或芳基甲基脲类似物 |
| CA2633252A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor xia inhibitors |
| DE102007032349A1 (de) | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Bayer Healthcare Ag | Imidazo-, Pyrazolopyrazine und Imidazotriazine und ihre Verwendung |
| DE102008023801A1 (de) | 2008-05-15 | 2009-11-19 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Imidazo- und Triazolopyrimidine, Imidazo- und Pyrazolopyrazine und Imidazotriazine |
| CN102428087B (zh) | 2009-04-16 | 2015-06-17 | 卡洛斯三世国家癌症研究中心基金会 | 用作激酶抑制剂的咪唑并吡嗪类化合物 |
| JO3156B1 (ar) | 2009-07-09 | 2017-09-20 | Novartis Ag | ايميدازولات مدمجة والتركيبات التي تشملها لعلاج الأمراض الطفيلية على مثال الملاريا |
| EP2493297B1 (en) * | 2009-10-30 | 2016-08-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocycle amide t-type calcium channel antagonists |
| WO2012052745A1 (en) | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | Combinations of pi3k inhibitors with a second anti -tumor agent |
| WO2013005798A1 (ja) * | 2011-07-06 | 2013-01-10 | 持田製薬株式会社 | 新規含窒素複素環誘導体 |
| CN107848962B (zh) * | 2015-05-27 | 2021-04-09 | 杏林制药株式会社 | 脲衍生物或其药理学上可接受的盐 |
| JP7377717B2 (ja) | 2017-04-24 | 2023-11-10 | ノバルティス アーゲー | ２－アミノ－ｌ－（２－（４－フルオロフェニル）－３－（４－フルオロフェニルアミノ）－８，８－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－７（８ｈ）－イル）エタノン及びそれらの組み合わせの治療レジメン |
| US20210147405A1 (en) * | 2017-06-14 | 2021-05-20 | European Molecular Biology Laboratory | Bicyclic heteroaromatic urea or carbamate compounds for use in therapy |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US728695A (en) * | 1902-07-19 | 1903-05-19 | James Fitzgerald | Combined stool and quilting-frame. |
| FR2132632A1 (en) * | 1971-04-07 | 1972-11-24 | Berlin Chemie Veb | Prepn of 2-aminomethyl imidazole derivs - hypotensives mao inhibitors anticonvulsant s, antiphlogistics, choleretics and ant |
| GB8416295D0 (en) * | 1984-06-27 | 1984-08-01 | Wellcome Found | Bicyclic compounds |
| CA1334092C (en) | 1986-07-11 | 1995-01-24 | David John Carini | Angiotensin ii receptor blocking imidazoles |
| US5138069A (en) | 1986-07-11 | 1992-08-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin II receptor blocking imidazoles |
| JP2621292B2 (ja) * | 1988-02-05 | 1997-06-18 | 武田薬品工業株式会社 | 抗菌化合物 |
| DK0655055T3 (da) * | 1992-08-13 | 2001-01-02 | Warner Lambert Co | Tachykininantagonister |
| WO1995008550A1 (en) * | 1993-09-24 | 1995-03-30 | Abbott Laboratories | Endothelin antagonists |
| US5733882A (en) * | 1994-01-17 | 1998-03-31 | Smithkline Beecham Corporation | Retroviral protease inhibitors |
| BR9508178A (pt) * | 1994-06-29 | 1997-11-18 | Smithkline Beecham Corp | Antagonistas de receptor de vitronectina |
| WO1996011927A1 (en) | 1994-10-12 | 1996-04-25 | Abbott Laboratories | Endothelin antagonists |
| CN1088062C (zh) * | 1994-11-23 | 2002-07-24 | 纽罗根公司 | 某些4－氨基甲基－2－取代的咪唑衍生物2－氨基甲基－4－取代的咪唑衍生物新的一族多巴胺受体亚型特异性配体 |
| AU1354097A (en) | 1995-12-29 | 1997-07-28 | Smithkline Beecham Corporation | Vitronectin receptor antagonists |
| US6673927B2 (en) | 1996-02-16 | 2004-01-06 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. | Farnesyl transferase inhibitors |
| WO1997043278A1 (en) * | 1996-05-14 | 1997-11-20 | Novo Nordisk A/S | Somatostatin agonists and antagonists |
| WO1997045425A1 (en) | 1996-05-27 | 1997-12-04 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New indolyl and benzofuranyl carboxamides as inhibitors of nitric oxide production |
| WO1998027108A2 (en) * | 1996-12-16 | 1998-06-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New amide compounds and their use as nitric oxide synthase inhibitors |
| CA2289499C (en) * | 1997-05-13 | 2010-02-23 | Michael Anthony Cawthorne | Somatostatin and somatostatin agonists for treating insulin insensitivity and syndrome x |
| EP0981364B1 (en) * | 1997-05-13 | 2006-03-01 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. | Method and compositions for treating hyperlipidemia |
| AU746963B2 (en) * | 1998-06-12 | 2002-05-09 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Imidazolyl derivatives |
| CN1200000C (zh) | 1998-06-16 | 2005-05-04 | 研究及应用科学协会股份有限公司 | 促生长素抑制素类似物 |
| HUP0102477A3 (en) | 1998-06-30 | 2002-08-28 | Pfizer Prod Inc | Non-peptidyl inhibitors of vla-4 dependent cell binding useful in treating inflammatory, autoimmune, and respiratory diseases and pharmaceutical compositions containing the compounds |
-
1999
- 1999-06-08 AU AU44257/99A patent/AU746963B2/en not_active Ceased
- 1999-06-08 JP JP2000553410A patent/JP2003523921A/ja active Pending
- 1999-06-08 CN CN99807324A patent/CN1319094A/zh active Pending
- 1999-06-08 EP EP99927323A patent/EP1086086B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 ES ES99927323T patent/ES2229718T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 RU RU2001101429/04A patent/RU2263111C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 CZ CZ20004568A patent/CZ20004568A3/cs unknown
- 1999-06-08 DE DE69921124T patent/DE69921124T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 DK DK99927323T patent/DK1086086T3/da active
- 1999-06-08 US US09/719,457 patent/US6852725B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 PT PT99927323T patent/PT1086086E/pt unknown
- 1999-06-08 AT AT99927323T patent/ATE279396T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 IL IL13983599A patent/IL139835A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 WO PCT/US1999/012760 patent/WO1999064401A2/en not_active Ceased
- 1999-06-08 HU HU0202648A patent/HUP0202648A3/hu unknown
- 1999-06-08 CA CA002334945A patent/CA2334945A1/en not_active Abandoned
- 1999-06-08 PL PL99347139A patent/PL347139A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-06-11 AR ARP990102811A patent/AR018671A1/es unknown
- 1999-08-11 TW TW088109822A patent/TWI245758B/zh active
-
2000
- 2000-12-11 NO NO20006267A patent/NO20006267L/no not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-02-04 US US10/771,725 patent/US7238695B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-01-10 NO NO20060154A patent/NO20060154L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-05-22 US US11/805,227 patent/US20070299073A1/en not_active Abandoned
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2314808C2 (ru) * | 2004-01-30 | 2008-01-20 | Астеллас Фарма Инк. | Средство для лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи |
| RU2351327C2 (ru) * | 2004-01-30 | 2009-04-10 | Астеллас Фарма Инк. | Средство для лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2001101429A (ru) | Имидазолильные производные | |
| RU2263111C2 (ru) | Имидазольные производные | |
| AU2001279098A1 (en) | Imidazolyl derivatives | |
| US7638546B1 (en) | Imidazolyl derivatives | |
| RU2001101433A (ru) | β-КАРБОЛИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ | |
| JP5394978B2 (ja) | ウイルスポリメラーゼインヒビター | |
| JP4585507B2 (ja) | ウイルスポリメラーゼインヒビター | |
| KR100712587B1 (ko) | 신규 히단토인, 티오히단토인, 피리미딘디온 및티옥소피리미디논의 유도체, 그의 제조 방법 및의약으로서의 용도 | |
| KR101408561B1 (ko) | 산 분비 억제제로서 1-헤테로시클릴술포닐, 2-아미노메틸, 5-(헤테로-) 아릴 치환된 1-ｈ-피롤 유도체 | |
| JP2006501186A (ja) | Ｍｃｈ１ｒアンタゴニスト | |
| JP2009519342A (ja) | Ｎ−（６員芳香環）−アミド抗ウイルス化合物 | |
| SG173320A1 (en) | Pyridyl- and pyrimidinyl-substituted pyrrole-, thiophene- and furane-derivatives as kinase inhibitors | |
| KR20130141570A (ko) | 2-실릴옥시-피롤을 사용한 3-((피롤-2-일)메틸렌)-2-피롤론의 제조 방법 | |
| KR20240013180A (ko) | 아르기닌 메틸전달효소 억제제 및 이의 용도 | |
| HK1031873B (en) | Imidazolyl derivatives and their use as somatostatin receptor ligands | |
| MXPA00012308A (en) | Imidazolyl derivatives | |
| HK1181390A (en) | Viral polymerase inhibitors | |
| HK1141021A (en) | Viral polymerase inhibitors | |
| HK1189576A (en) | Viral polymerase inhibitors | |
| HK1189577A (en) | Viral polymerase inhibitors |