RU2000004C1 - Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона, обладающие иммуностимулирующим действием - Google Patents
Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона, обладающие иммуностимулирующим действиемInfo
- Publication number
- RU2000004C1 RU2000004C1 SU5054762A RU2000004C1 RU 2000004 C1 RU2000004 C1 RU 2000004C1 SU 5054762 A SU5054762 A SU 5054762A RU 2000004 C1 RU2000004 C1 RU 2000004C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compounds
- continuation
- effect
- compound
- vinylpyridine
- Prior art date
Links
- VJOWMORERYNYON-UHFFFAOYSA-N 5-ethenyl-2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(C=C)C=N1 VJOWMORERYNYON-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 title claims abstract description 14
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 title claims description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 33
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 19
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 15
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 15
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims description 13
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 8
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 claims description 7
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims description 7
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 claims description 7
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 claims description 3
- 206010040007 Sense of oppression Diseases 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 abstract 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 11
- 208000001726 Classical Swine Fever Diseases 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 5
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 4
- 244000309466 calf Species 0.000 description 4
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- VBZBISQOWJYWCC-UHFFFAOYSA-N 2-(2-carboxypropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(O)=O VBZBISQOWJYWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 3
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- -1 1 - ethyl-6-fluoro-7- (4-methyl-1-piperazinyl) -1,4-dihydro-4-oxa -3- quinoline carboxylic acid Chemical compound 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 108010055150 ekmolin Proteins 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010035148 Plague Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000237 capillary viscometry Methods 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-RNFDNDRNSA-N cesium-137 Chemical compound [137Cs] TVFDJXOCXUVLDH-RNFDNDRNSA-N 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 208000021760 high fever Diseases 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001571 immunoadjuvant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000568 immunological adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000002356 laser light scattering Methods 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- XUYJLQHKOGNDPB-UHFFFAOYSA-N phosphonoacetic acid Chemical class OC(=O)CP(O)(O)=O XUYJLQHKOGNDPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в качестве иммуностимулирующих средств в медицине. Сущность изобретени : продукт: сополимеры 2-метил5-винилпиридина и N-винилпирролидона общей формулы . ШО-П где п 25-40, со среднев экосной молекул рной массой М« 29000-45000; выход 20%; рН 10%-ного водного раствора 6,5- 7,5. Реагент 1; 2-метил-5-винилпиридин, Реагент 2: N-виниллирролидон. Услови реакции: нагревание при 65-70&deg;С в присутствии динитрила азо-бис-изомэсл ной кислоты , Н202 и ц-СбНе при поддержании мольного соотношени реагентов 1 и 2 - -1:32-65. 8 табл., 3 пр. 70 с
Description
Изобретение относитс к области химии полимеров, а именно к новым биологически активным химическим соединени м - сополимерам 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона общей формулы 1
Jmo-n
где п 25-40 со среднев зкостной молекул рной массой М/7 29000-45000 дальтон, обладающим иммуностимулирующим действием
Указанное свойство позвол ет предполагать возможность использовани соединений общей формулы 1 в медицине и сельском хоз йстве.
Известен сополимер 5-изопропенилтет- рахлора и N-винилпирролидона, обладающей свойствами иммуноадъюванта, поверхностного антигена вирусного гепатита В 1.
Сущностью изобретени вл ютс новые сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона, обладающие иммуностимулирующим действием.
Соединени общей формулы 1 получают радиальной сополимеризацией 2-метил-5- винилпиридина(2-М-5-ВП)и N-винилпирро- лидона -ВПД) в присутствии с качестве инициатора сополимеризации азо бис-изою
о о о о о
о
масл ной кислоты и в качестве регул тора молекул рной массы пероксида водорода и цик- логексана , причем процесс ведут при начальном мольном соотношении 2-метил-5- винилпиридин: N-винилпирролидон, равном 1:32-65 соответственно, с последующим добавлением расходующихс мономеров в количестве , необходимом дл поддержани мольного соотношени 2--метил-5-винилпири- дин: N-винилпирролидон, равном 1:32-65соот- ветственно, и целевой продукт выдел ют путем осаждени в диэтиловый эфир.
Ввиду большого различи в константах сополимеризации г 2-М-5-ВП/Г N-ВПД 000.2-метил-5-винилпиридин быстро расходуетс в процессе сополимеризации. Синтез сополимера заданного состава обеспечивают поддержанием посто нного соотношени 2-М-5-ВП и N-ВПД путем ком- пенсации расходующихс в процессе синте- за мономеров подпиточной смесью, содержащей 25-40% 2-М-5-ВП и 60-75% N- ВПД. Объем пропиточной смеси, подаваемой в реактор, вычисл ют каждые 20 мин по результатам анализа отношени концентраций мономеров в реакционной смеси. По достижении около 20% конверсии по мономерам реакционную смесь охлаждают до 20°С и осаждают в диэтиловый эфир.
Строение полученных образцов сополимеров общей формулы 1 доказано определением состава (количество пиридиновых звеньев, определенное методом неводного титровани ) и спектрами ЯМР С. Дл определени молеку- л рно-массового распределени ММР сополимера использован метод эксклюзионной хроматографии в сочетании с малоугловым лазерным рассеиванием света и дифференциальной капилл рной вискозиметрией,
Примеры, приведенные ниже, иллюстрируют изобретение,
В примерах используют 2-М-5-ВП с содержанием основного вещества 95-96% (d 0.956} и N-ВПД с содержанием основного вещества 98,5-99,5% (d 1,040).
Пример 1. Получение сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирро- лидона (п 35) (Соединение 1).
В реактор загружают исходную реакци- ониую смесь, содержащую 2,4 л (2500 г) N- винилпирролидона, 80 мл (76,5 г) 2-метил-5-винилпирилидина, 14 мл 30%-но- го водного раствора пероксида водорода 250 мл циклогексана и 10 г динитрила азо- бис-изомасл нной кислоты (АДН). Содержание мономеров в реакционной смеси анализируют хроматографическм. Реакционную массу нагревают до 65-70°С и при поддержании этой температуры в реактор
подают подпиточную смесь, содержащую 384 г (65 мол%) N-ВПД. 238 г (35 мол%) 2-М-5-ВП, 2,5 г АДН и 5 ил 30%-ного водного раствора Н20а. Затем реакционную смесь охлаждают и осаждают в диэтиловый эфир. После осажденного продукта В переосаживают в диэтиловый эфир. Целевой продукт промывают на фильтре 2 л диэтило- вого эфира, сушат при атмосферном давлении при 40-60°С с последующей сушкой при 80-90 С в вакуумном сушильном шкафу. Получают 560 г соединени 1.
Пример 2. Получение сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирро- лидона (п - 25) (Соединение 2).
В реактор загружают исходную реакционную смесь, содержащую 2,4 л (2,500 г) N-винилпирролидона, 44 мл (42 г)2-метил-5- винилпиридина, 15 мл 30%-ного водного раствора HaCte. 250 мл циклогексана и 10 г динитрила азо-бис-изомасл ной кислоты (АДН). После нагревани реакционной смеси до 65-70°С в нее в течение 5,5 ч подают подпиточную смесь, содержащую 450 г (75 мол.%) N-ВПД, 172 г (25 мол.%) 2-М-5-ВП. 2.5 г АДН и 5 мл 30%-ного водного раствора Н202. Затем реакционную смесь охлаждают и далее перерабатывают как в примере 1. Получают 565 г соединени 2.
Пример 3. Получение сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона (п 31) (Соединение 3).
В реактор загружают исходную реакционную смесь, содержащую 2,4 л (2500 л) N- винилпирролидона, 62 мл (59,6 г) 2-метил-5-винилпиридина, 14 мл 30%-ного водного раствора Й202, 250 мл циклогексана и 10 г аэо-бис-изомасл ной кислоты (АДН). После нагревани реакционной смеси до 65-70°С в нее в течение 5,5 ч подают пропиточную смесь, содержащую 410 г (69 мол.%) N-ВПД. 212 г (31 мол.%) 2-М-5-ВП, 2,5 г АДН и 5 мл 30%-ного водного раствора H2U2. Затем реакционную смесь охлаждают и далее перерабатывают как в примере 1. Получают 562 г соединени 3.
Пример 4. Получение сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона (п 40) (Соединение 4).
В реактор загружают исходную реакционную смесь, содержащую 2,4 (2500 г) N-винилпирролидона , 100 мл (95,8 г) 2-метил-5-винилпиридина, 14 мл 30%-ного раствора Н202, 250 мл циклогексана и 10 г динитрила азо-бис-изомасл ной кислоты (АДН). После нагревани реакционной смеси до 65-70°С в нее в течение 5.5 ч подают подпиточную смесь, содержащую 352 г (60 мол.%) N-ВПД, 270 г (40 мол.%) 2-М-5-ВП. .2,5 т АДН и 5 мл 30%-ного водного раствора
2,5 г ЛДН и 5 мл 30%-ного водного раствора Н202. затем реакционную смесь охлаждают и далее перерабатывают как в примере 1. Получают 558 г соединени 4.
Все полученные по примерам 1-4 продукты представл ют собой аморфный порошок белого цвета, Они растворимы в воде, рН 10%-ного водного раствора соединений 1-4 равен 6,5-7,5.
Характеристики полученных соединений представлены в таблице 1.
Биологические испытани .
Определение острой токсичности соединений 1-4.
Испытание проводили на здоровых мышах гибридах FI(CBAx Cs7Bi) весовых 18-20 г. Испытуемые соединени раствор ли в стерильном растворе. Тест-доза 0,4 мл 10%- ного раствора в изотоническом NaCI. Врем наблюдени 7 суток. Препарат считают выдержавшем испытание, если в течение предусмотренного наблюдени не погибнет ни одна из 5 подопытных мышей. LDso дл мышей установить не удалось, так как даже при дозе 5000 мг/кг не наблюдалось гибели мышей . Таким образом, соединени 1-4 можно отнести к нетоксичным веществам. Кроме того, установлено, что соединени 1-4 в дозе 500 мг/кг не вызывают раздражающего действи и выпадени волос ного покрова у белых мышей при подкожном введении.
Изучение иммуностимулирующего действи соединений
1-4 in vitro.
Иммуностимулирующее действие In vitro изучали методом Миграционной активности колонии образующихс клеток се- лезенки-эндогенное колонийобразование. Дл этого мышей облучали в кассетах по 30 мышей у-лучами цези -137 экспозиционной дозой 600 рентген при мощности дозы 22,79 . Растворы в дозе 50 мг на мышь вводили подкожно в облает ь холки за 24 ч до облучени . Мышей убивали на 10 сутки. Извлекали селезенки и помещали в фиксатор Боэна. Колонии подсчитывали визуально под лупой . Иммуностимулирующее действие полимеров учитывали по разнице в количестве колоний по сравнению с-контролем (физиологический раствор в дозе 0,5 мл). В качестве эталона сравнени использовали известный в медицинской практике иммуностимул тор - продигиозан (2), Результаты испытаний представлены в таблице 2.
Из таблицы 2 видно, что все испытанные соединени 1-4 как и известный препарат продигиозан обладают выраженным иммуномодулирующим действием. Наиболее активным вл етс соединение 1, которое как и продигиозан вызывает образом ние более 35 колоний, т.е. сливной рост колоний , когда практически на всой поверхности селезенки наблюдэетсп 5 сплошное колонийобразование.
Изучение иммуностимулирующего действи In vitro.
Соединени 1 и 2 были подвергнуты изучению на иммуностимулирующее действие
0 в опытах на животных. В опытах использовали следующие возбудители инфекционных болезней сельскохоз йственных животных: вирулентный вирус классической чумы.,свиней (КЧС) в виде культуральной
5 жидкости с инфекционным титром 6,5-7,0 ККИД5о(культурально-клеточных инфицирующих доз) и возбудитель сибирской звы в споровой и вегетативной формах.
Иммуностимулирующеее действие сое0 динений изучали на тел тах и овцах при сибирской зве и подсвинках при классической чуме свиней.
Тел там (порода черно-пестра -, масса 140-150 кг) соединени вводили подкожно о
5 дозе 0,34 мг/кг в объеме 1 мл, содержащего 100 тыс. спор, овцам (порода Прекос, масса 25-30 кг) в той же дозе в обьеме 0,5 мл, содержащего 40 тыс, спор противосибире- звенной вакцины из штамма 55. Под0 свинкам (порода Бела крупна , масса 25-30, кг) вводили соединени внутримышечно в дозе 1 мг/кг в объеме 2 мл в смеси с инактивированной вакциной против классической чумы свиней. Контрольное эараже5 ние проводили на 1214 сутки, тел та в дозе 200 млн. спор перорально в виде болюса, овец подкожно в дозе 1 млн. спор в объеме 0.5 мл вирулентным штаммом 76 возбудител сибирской звы. Подсвинков заражали
0 внутримышечно (в/м) вирулентным штаммом вируса классической чумы свиней в дозе 100 тыс. культураль«о-клеточных инфицирующих доз в объеме 1 мл. Контролем служили группы животных, которым
5 вводили те же дозы вакцины на физрастворе , и группы контрол вирулентности материалов , используемых дл заражени .
Результаты по изучению иммуностиму- лирующегодействи соединений в комплек0 се с противо звенной вакциной из штамм 55 в эксперименте на тел тах представлены в таблице 3.
Из данных таблицы 3 видно, что соединени 1 и 2 в дозе 0,34 мг/кг массы при
5 единовременном введении с вакциной создают на 14 сутки после вакцинации напр женный иммунитет у тел т, тогда как введение вакцины на физрастворе в эти же сроки создает иммунитет только у 75,0% животных. Стандартна прививочмоч дозо
вакцины из штамма 55 дл создани напр женного иммунитета должна содержать 2,5 х 107 спор, тогда как при применении соединени 1 и 2 100%-ный иммунитет создаетс дозой 1 х 105 спор. т.е. в 250 раз меньшей.
Результаты по изучению иммуностимулирующего действи соединений 1 и 2 в комплексе с антисибире звенной вакциной в эксперименте на овцах предствлены в таблице 4.
Из данных таблицы 4 видно, что с помощью соединений 1 и 2 создать 100%-ный напр женный иммунитет удаетс дозой 4 х 104 спор, тогда как согласно инструкции по применению вакцины из штамма 55 одна прививочна доза должна содержать 1x10 спор. т.е. в 250 раз более высокой. Овцы 3 группы, которым вводили вакцину на физрастворе , все переболели с высокой температурой , наблюдалс отказ от корма, воды и сильное угнетение. Из 12 голов пало 7.
Результаты изучени иммуностимулирующего действи соединени 1 на подсвинках при классической чуме свиней (КЧС) представлены в таблице 5.
Из данных таблицы 5 видно, что комбинированное применение соединени 1 и инактивированной вакцины против классической чумы свиней в дозе 2 мл создает напр женный иммунитет у всех привитых животных на 14 сутки после вакцины, тогда как двукратное введение данной вакцины с интервалом 7 суток в дозе по 2 мл (общий объем 4 мл) не создавало напр женного иммунитета , животные переболевали с температурной реакцией, наблюдали отказ от корма, что существенно вли ет на получение привеса.
Следовательно, введение соединени 1 позвол ет создать напр женный иммунитет при однократном введении с инзктивиро- аанной вакциной в дозе 2 мл уже на 14 сутки после вакцинации. Соединение 1 обладает иммуностимулирующим действием при комбинированном применении как с живой вакциной (при сибирской зве), так и икак- тивированной вакциной (при классической чуме свиней).
Кроме того, было исследовано лечебно- профилактическое и пролонгирующее действие соединений 1, 2 и 3 в комплексе с химиопрепаратами и антибиотиками (при сибирской зве), так и инактивированной вакцины (при классической чуме свиней).
Кроме того, было исследовано лечебно- профилактическое и пролонгируемое действие соединений 1, 2, и 3 в комплексе с химиопрепаратами и антибиотиками при сибирской зве на белых мышах и соединени 1 на овцах и кроликах. Овец заражали вирулентным штаммом 76 подкожно в дозе 1 млн. спор в объеме 0,2 мл. кроликов (масса 2,5-3,0 кг) - в той же дозе в объеме 1
мл, белых мышей в дозе 100 спор в объеме 0,2 мл. Комплекс препаратов вводили через 24 ч после заражени единовременно в суточной дозе в течение 7 суток. Комплекс соединени 1 с химиопрепаратами задава0 ли с кормом за 1 сутки до заражени и в течение 10 суток после заражени единовременно в суточной дозе.
В качестве эталона сравнени использовали известный пролонгатор - экмолин
5 3.
Контролем служили группы животных, которым вводили антибиотики на физиологическом растворе.
Эффективность лечебно-профилактиче0 ского и пролонгированного действи соединений в комплексе с антибиотиками и химиопрепаратами оценивали по проценту выживани и переболевани по сравнению с контролем. Специфичность гибели живо5 тных подтверждали патологоанатомиче- ским обследованием и идентификацией возбудител . Наличие постинфекционного иммунитета определ ли по уровню нейтрализующих антител и реакцией на контроль0 мое заражение.
Результаты по изучению лечебно-профилактического и пролонгирующего действи соединений 1 и 2 в комплексе с антибиотиками при сибирской зве на бе5 лых мышах при единовременном введении суточной дозы в течение 7 суток представлены в таблице 6.
Из данных таблицы 6 видно, что соединени 1-3 при введении в комплексе с анти0 биотиками в течение 7 суток защищают от гибели 80% мышей, зараженных возбудителем сибирской звы, при 100%-ной гибели в контроле.
Результаты по изучению лечебного дей5 стви антибиотиков в комплексе с соединением 1 по сравнению с антибиотиками, растворенными на физиологическом растворе , на овцах, зараженных возбудителем сибирской звы, представлены в таблице 7.
0Из данных таблицы 7 видно, что при
лечении овец комплексом соединени 1 с антибиотиками тетрациклином и стрептомицином полностью отсутствовали клинические признаки болезни, тогда как при
5 введении антибиотиков на физиологическом растворе у всех 3 голов овец 2-й группы наблюдали выраженную температурную реакцию , угнетение, отказ от корма, что суще- ственно вли ет на выход продукции .животноводства.
Результаты лечени бактериальных инфекций пушных зверей комплексом соединени 1 и антибиотиками р да фторхинолонэ, а именно, 1 -- этил-6-фтор-7- (4-метил-1-пиперазинил)-1,4-дигидро-4-ок- са-3- хинолинкарбоновой кислоты (соединение 4) 4 и ее фосфонуксуснокислой соли (соединение 5). на примере лечени сибирской звы у кроликов представлены в таблице 8.
Из данных таблицы 8 видно, что в группах 1 и 2, где примен ли в качестве пролон- гатора соединение 1, так и в группах 3 и 4, где примен ли экмолин. выжили по 17 кроликов из 20 при 100%-ной гибели в контро- ле, что указывает на возможность применени соединени 1 как пролонгатора в комплексе с антибиотиками нового поколени на основе фторхинолонов дл лече- ни инфекционныхболезней
бактериальной природы пушных зверей на примере лечени сибирской звы у кроликов .
Все представленные данные по изучению иммуностимулирующего действи сое- динений показывают:
-соединени в дозе 0,34 мг/кг в комплексе с вакциной из штамма 55 обладают выраженным иммуностимулирующим действием при сибирской зве у животных (тел та , овцы), что позвол ет снизить дозу вакцины дл создани напр женного иммунитета при сибирской зве в 250 раз;
-комбинированное применение соединени 1 в дозе 1 мг/кг и инактивированной вакцины против классической чумы свиней создает напр женный иммунитет на 14 сутки после вакцинации и позвол ет в 2 раза уменьшить дозу и кратность введени вакцины;
-соединение 1 в дозе 4 мг/кг массы (овцы) и 10 мг/кг массы (кролики) в комплексе с антибиотиками обладают выраженным лечебным действием при сибирской зве. Оно может быть использовано в качестве пролонгатора.
Таким образом, сополимеры 2-метил-5- винилпиридина и стимул торов дл использовани в медицине и сельском хоз йстве.
Claims (1)
- Формула изобретени Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона общей формулыснг-снХарактеристики полученных соединенийгде п 25-40,со среднев зкостной мол.м М 29000-45000 Д, обладающие иммуностимулирующим действием.Таблица 1Ми- среднев зкостна молекул рна масса; М w - средневесова молекул рна масса; М п - среднечисленна молекул рна масса.Таблица 2 Результаты изучени иммуностимулирующего действи соединений 1-4 In vlrtoИммуностимулирующее действие соединений 1 и 2 при сибирской зве на тел тахПродолжение табл.1Продолжение табл.2Таблица 3Иммуностимулирующее действие соединений 1 и 2 при сибирской зве на овцахПродолжение табл.3Таблица 4Продолжение табл.415200000416Таблица 5 Иммуностимулирующее действие соединени 1 на подсвинках при КЧСПримечание:ИНВАК - инактивированна вакцина,- температурна реакци , угнетение, отказ от кормаЛечебное и пролонгирующее действие соединений 1-3 в комплексе с антибиотиками присибирской зве на мышахПродолжение табл.5Таблица 6Таблица 7Лечебное и пролонгирующее действие соединени 1 в комплексе с антибиотиками при сибирской зве на овцахПродолжение табл.6Продолжение табл.7Лечебное действие соединени 1 и фторхинолонов при сибирской зве кроликовТаблицавПродолжение табл.8
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5054762 RU2000004C1 (ru) | 1992-07-16 | 1992-07-16 | Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона, обладающие иммуностимулирующим действием |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5054762 RU2000004C1 (ru) | 1992-07-16 | 1992-07-16 | Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона, обладающие иммуностимулирующим действием |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000004C1 true RU2000004C1 (ru) | 1993-02-15 |
Family
ID=21609589
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5054762 RU2000004C1 (ru) | 1992-07-16 | 1992-07-16 | Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона, обладающие иммуностимулирующим действием |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2000004C1 (ru) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2164797C1 (ru) * | 2000-07-04 | 2001-04-10 | Волков Александр Григорьевич | Способ лечения воспалительных заболеваний околоносовых пазух |
| RU2381239C1 (ru) * | 2008-07-11 | 2010-02-10 | Институт Высокомолекулярных соединений Российской Академии наук | Сополимеры n-виниламидов с ненасыщенными эфирами сорбозы |
| RU2533113C1 (ru) * | 2013-09-17 | 2014-11-20 | Станислав Анатольевич Кедик | Сополимеры на основе n-винилпирролидона в форме фармацевтически приемлемых солей кислот |
| RU2643329C1 (ru) * | 2016-09-14 | 2018-01-31 | Закрытое акционерное общество "ИФТ" (ЗАО "ИФТ") | Синтетический иммуноген для защиты и лечения от зависимости от психоактивных веществ |
| RU2662089C1 (ru) * | 2017-06-21 | 2018-07-23 | Станислав Анатольевич Кедик | Комплексный назальный спрей на основе аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона |
| RU2669811C1 (ru) * | 2017-06-21 | 2018-10-16 | Станислав Анатольевич Кедик | Применение спрея на основе аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона |
| RU2669810C1 (ru) * | 2017-06-21 | 2018-10-16 | Станислав Анатольевич Кедик | Противовирусная и иммуномодулирующая комбинация аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона |
| RU2683947C1 (ru) * | 2017-07-14 | 2019-04-03 | Станислав Анатольевич Кедик | Интерполимерный полиэлектролитный комплекс и пролонгированное иммуностимулирующее средство на его основе, медицинского и ветеринарного назначения |
| RU2684608C1 (ru) * | 2017-07-14 | 2019-04-10 | Станислав Анатольевич Кедик | Интерполимерный материал для медицинского и ветеринарного применения и пролонгированные лекарственные и ветеринарные средства на его основе |
| RU2827336C1 (ru) * | 2023-11-30 | 2024-09-24 | Акционерное общество "Институт фармацевтических технологий" | Сополимер, обладающий активностью против гриппа типа а (варианты), содержащий звенья n-винилпирролидона и необязательно с-метилированного винилпиридина, полностью метилкватернизированный метилйодидом |
-
1992
- 1992-07-16 RU SU5054762 patent/RU2000004C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Авторское свидетельство СССР № 1578143,кл. С 08 F 226/10, 1988. 2.Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, ч. 2, 1987, с. 182-3 3.Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, ч. 2, 1967, с. 62. 4.Международна за вка № 87/03587, кл. С 07 D 215/56, опублик. 1987. * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2164797C1 (ru) * | 2000-07-04 | 2001-04-10 | Волков Александр Григорьевич | Способ лечения воспалительных заболеваний околоносовых пазух |
| RU2381239C1 (ru) * | 2008-07-11 | 2010-02-10 | Институт Высокомолекулярных соединений Российской Академии наук | Сополимеры n-виниламидов с ненасыщенными эфирами сорбозы |
| RU2533113C1 (ru) * | 2013-09-17 | 2014-11-20 | Станислав Анатольевич Кедик | Сополимеры на основе n-винилпирролидона в форме фармацевтически приемлемых солей кислот |
| RU2643329C1 (ru) * | 2016-09-14 | 2018-01-31 | Закрытое акционерное общество "ИФТ" (ЗАО "ИФТ") | Синтетический иммуноген для защиты и лечения от зависимости от психоактивных веществ |
| RU2662089C1 (ru) * | 2017-06-21 | 2018-07-23 | Станислав Анатольевич Кедик | Комплексный назальный спрей на основе аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона |
| RU2669811C1 (ru) * | 2017-06-21 | 2018-10-16 | Станислав Анатольевич Кедик | Применение спрея на основе аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона |
| RU2669810C1 (ru) * | 2017-06-21 | 2018-10-16 | Станислав Анатольевич Кедик | Противовирусная и иммуномодулирующая комбинация аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона |
| RU2683947C1 (ru) * | 2017-07-14 | 2019-04-03 | Станислав Анатольевич Кедик | Интерполимерный полиэлектролитный комплекс и пролонгированное иммуностимулирующее средство на его основе, медицинского и ветеринарного назначения |
| RU2684608C1 (ru) * | 2017-07-14 | 2019-04-10 | Станислав Анатольевич Кедик | Интерполимерный материал для медицинского и ветеринарного применения и пролонгированные лекарственные и ветеринарные средства на его основе |
| RU2827336C1 (ru) * | 2023-11-30 | 2024-09-24 | Акционерное общество "Институт фармацевтических технологий" | Сополимер, обладающий активностью против гриппа типа а (варианты), содержащий звенья n-винилпирролидона и необязательно с-метилированного винилпиридина, полностью метилкватернизированный метилйодидом |
| RU2846000C1 (ru) * | 2024-11-12 | 2025-08-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова" (ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова) | Спрей назальный иммуностимулирующий, содержащий композицию антигенов условно-патогенных бактерий в качестве активного компонента |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cameron et al. | The degradation of cyanoacrylate tissue adhesive. I | |
| RU2000004C1 (ru) | Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона, обладающие иммуностимулирующим действием | |
| Collins et al. | Effect of Corynebacterium parvum treatment on the growth of Salmonella enteritidis in mice | |
| RU2361579C1 (ru) | Способ получения комплексного иммунотропного антисептического препарата для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных | |
| HU184229B (en) | Process for producing poymere compounds of immunregulating activity | |
| RU2415876C1 (ru) | Сополимеры на основе n-винилпирролидона | |
| JP3701304B2 (ja) | 皮膚糸状菌症用ワクチン | |
| KR100195571B1 (ko) | 수산화아연/수산화칼슘 겔, 레시틴 및 폴리알파올레핀으로 처리된 항원용액 및 이의 제조방법 | |
| CN101977945B (zh) | 抗微生物聚合物及其组合物 | |
| KR100825870B1 (ko) | 어류용의 이리도바이러스 감염증, 연쇄구균 감염증, 및이들의 합병증에 대한 혼합 불활성화 백신 | |
| RU2159127C1 (ru) | Вакцина против псевдомоноза пушных зверей | |
| RU2378011C1 (ru) | Способ профилактики бруцеллеза крупного рогатого скота | |
| CN109908334A (zh) | 肿瘤疫苗及其制备方法和用途 | |
| RU2252031C1 (ru) | Способ получения иммунной сыворотки к антигенам вирулентного штамма bacillus anthracis | |
| Marshall et al. | Role of lipopolysaccharide in induction of Ia expression during infection with gram-negative bacteria | |
| Spiridonov et al. | Clinical trial results of an associated vaccine against cattle clostridiosis and escherichiosis | |
| US20220218810A1 (en) | New immunogenic compositions | |
| RU2344832C1 (ru) | Вакцинный препарат против колибактериоза | |
| RU2226106C2 (ru) | Способ специфической профилактики радиационных поражений организма и способ получения препарата для профилактики радиационных поражений организма | |
| Zubairov et al. | Characterization of chlorine-free biocidal agents based on nontoxic or slightly toxic azaadamantane compounds | |
| RU2827336C1 (ru) | Сополимер, обладающий активностью против гриппа типа а (варианты), содержащий звенья n-винилпирролидона и необязательно с-метилированного винилпиридина, полностью метилкватернизированный метилйодидом | |
| RU2330681C1 (ru) | Антиген поливалентный корпускулярный для изготовления лечебных и профилактических биопрепаратов против бруцеллеза | |
| RU2253467C1 (ru) | Вакцина для профилактики и лечения дерматофитозов в ветеринарии и медицине | |
| US3657415A (en) | Canine hookworm vaccines | |
| Cooper et al. | Laboratory studies on the vaccination of mice and turkeys with an Erysipelothrix rhusiopathiae vaccine |