RU2095059C1

RU2095059C1 - Method of prophylaxis and treatment of atherosclerosis

Info

Publication number: RU2095059C1
Application number: RU95113015A
Authority: RU
Inventors: А.Б. Капитанов; А.М. Пименов; О.А. Нестерова; В.И. Сергиенко
Original assignee: Товарищество с ограниченной ответственностью "Инвест"
Priority date: 1993-07-27
Filing date: 1993-07-27
Publication date: 1997-11-10

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves administration of carotinoids at daily dose 5-10 mg/kg body mass under control of blood serum carotinoid level that must be 700-800 nM, not less, in the case of the use of lycopine to obtain therapeutic effect of treatment. Method is used for inhibition of cholesterol accumulation and triglycerides in blood of persons predisposed to atherosclerosis, to accelerate positive changes in the damaged lipid metabolism in organism of patients. EFFECT: enhanced effectiveness of prophylaxis and treatment. 14 cl, 9 tbl

Description

Изобретение относится к экспериментальной и клинической медицине и касается методов профилактики и лечения атеросклероза. The invention relates to experimental and clinical medicine and relates to methods for the prevention and treatment of atherosclerosis.

Клиническая картина атеросклероза связана с нарушением липидного обмена в организме и основные ее проявления повышение в крови уровня холестерина и триглицеридов, образование на стенках кровеносных сосудов склеротических бляшек, высокая степень окисления липопротеидов низкой плотности. The clinical picture of atherosclerosis is associated with impaired lipid metabolism in the body and its main manifestations are an increase in blood levels of cholesterol and triglycerides, the formation of sclerotic plaques on the walls of blood vessels, and a high degree of oxidation of low density lipoproteins.

Существующие способы профилактики и лечения атеросклероза основываются на принципах диетического питания и медикаментозной терапии. Existing methods for the prevention and treatment of atherosclerosis are based on the principles of dietary nutrition and drug therapy.

Известны способы лечения атеросклероза, заключающиеся в курсовом назначении таких лекарственных препаратов, как линетол, клофибрат, холестирамин, никотиновая кислота, гормоны щитовидной железы, эстрогены, эссенциальные фосфолипиды [1]
Указанные лекарственные препараты способствуют нормализации обмена жиров в организме и снижению уровня холестерина в крови.Known methods of treating atherosclerosis, consisting in the course of prescribing such drugs as linetol, clofibrate, cholestyramine, nicotinic acid, thyroid hormones, estrogens, essential phospholipids [1]
These drugs help to normalize the metabolism of fats in the body and lower blood cholesterol.

Общий недостаток способов лечения атеросклероза с использованием упомянутых лекарственных средств состоит в относительно малом снижении концентрации холестерина в крови. Так испытания клофибрата на больных ишемической болезнью сердца показали снижение концентрации холестерина в сыворотке крови на 9% и уменьшение частоты заболевания на 20%
Ежедневный прием 12-24 г холестирамина приводит к уменьшению холестерина в сыворотке крови на 25% При длительном введении никотиновой кислоты по 3 г ежедневно, отмечено снижение холестирина сыворотки крови на 10% и триглицеридов на 20% Применение D-тироксина в суточной дозе от 4 до 8 мг уменьшает концентрацию липопротеидов низкой плотности на 20% без существенного изменения концентрации липопротеидов очень низкой плотности [1]
В настоящее время в качестве антиатеросклеротических средств находят все большее применение препараты полиненасыщенных фосфолипидов соевых бобов - "Липостабил" (Германия) и "Эссенциале" (Югославия). Способы их получения не описаны в научно-технической литературе, однако имеются косвенные указания на то, что в состав этих препаратов входят соли дезоксихолевой кислоты, присутствие которых оказывает отрицательное влияние на клеточные процессы [2]
Более близким к предложенному по технической сущности является способ профилактики экспериментального атеросклероза, заключающийся во внутримышечном периодическом введении раствора каротиноида кроцетина в физиологическом растворе.A common drawback of methods for treating atherosclerosis using the aforementioned drugs is a relatively small decrease in blood cholesterol concentration. So clofibrate tests in patients with coronary heart disease showed a decrease in the concentration of cholesterol in serum by 9% and a decrease in the frequency of the disease by 20%
A daily intake of 12-24 g of cholestyramine leads to a decrease in serum cholesterol by 25% With prolonged administration of nicotinic acid 3 g daily, a decrease in blood serum cholesterol by 10% and triglycerides by 20% is observed. The use of D-thyroxine in a daily dose of 4 to 8 mg reduces the concentration of low density lipoproteins by 20% without a significant change in the concentration of very low density lipoproteins [1]
Currently, anti-atherosclerotic drugs are finding increasing use of preparations of polyunsaturated soybean phospholipids - Lipostabil (Germany) and Essentiale (Yugoslavia). The methods for their preparation are not described in the scientific and technical literature, however, there are indirect indications that these preparations include salts of deoxycholic acid, the presence of which has a negative effect on cellular processes [2]
Closer to the proposed technical essence is a method for the prevention of experimental atherosclerosis, which consists in the intramuscular periodic introduction of a solution of the carotenoid crocetin in physiological saline.

В соответствии в этим способом кроликам вводят каждые 2,5 дня внутримышечно по 3 мл раствора кроцетина в концентрации 30 мкг/мл. Лишь после 3 месяцев введения уровень холестерина в крови опытных животных, получавших корм, содержащий 1% холестерина, становился ниже, чем у контрольной группы, особям которой не назначали кроцетин, а в течение первых трех месяцев содержание холестерина у опытных животных даже превышало его уровень у контрольных животных [2]
При кормлении кроликов в течение 28 дней пищей, обогащенной 1% холестерина, эластичность эндотелиальных сосудов сохраняется, если одновременно в пищу вводили 0,6 г бета-каротина на 1 кг корма, но при этом влияния бета-каротина на устойчивость липопротеидов низкой плотности к окислению не было отмечено.In accordance with this method, rabbits are injected intramuscularly every 2.5 days with 3 ml of a solution of crocetin at a concentration of 30 μg / ml. Only after 3 months of administration did the blood cholesterol level in experimental animals receiving food containing 1% cholesterol become lower than in the control group, the individuals of which were not prescribed crocetin, and during the first three months the cholesterol content in the experimental animals even exceeded its level in control animals [2]
When rabbits are fed for 28 days with food enriched with 1% cholesterol, the elasticity of the endothelial vessels is maintained if 0.6 g of beta-carotene per 1 kg of feed was simultaneously added to the food, but the effects of beta-carotene on the resistance of low density lipoproteins to oxidation not been noted.

Назначение гиперчувствительным крысам от 125 до 500 мг бета-каротина на 1 кг корма вместе с богатой холестерином пищей в течение 44 дней приводило к дозозависимому снижению в сыворотке крови уровня холестерина и триглицеридов. Administration to hypersensitive rats from 125 to 500 mg of beta-carotene per 1 kg of food along with cholesterol-rich food for 44 days led to a dose-dependent decrease in serum cholesterol and triglycerides.

У морских свинок, получавших с кормов 0,2% холестерина и 15 -30 мг бета-каротина в день в течение 12 недель, не было найдено достоверных различий в уровне холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, но при дозе бета-каротина 50 мг/100 г корма в течение 12 недель отмечено значительное снижение размеров склеротических бляшек в аорте. In guinea pigs fed 0.2% cholesterol and 15-30 mg beta-carotene per day for 12 weeks, no significant differences in serum cholesterol and triglycerides were found, but at a dose of 50 mg beta-carotene / 100 g of feed over 12 weeks showed a significant decrease in the size of sclerotic plaques in the aorta.

При исследовании влияния бета-каротина на уровень липопротеидов в сыворотке крови курильщиков, относимых к группе риска, не было обнаружено заметного эффекта после приема в течение 14 недель бета-каротина в количестве 20 мг/день, хотя при этом уровень бета-каротина в сыворотке крови повысился в 15 раз. When studying the effect of beta-carotene on the level of lipoproteins in the blood serum of smokers classified as a risk group, there was no noticeable effect after taking for 14 weeks beta-carotene in the amount of 20 mg / day, although the level of beta-carotene in the blood serum increased 15 times.

Таким образом, есть серьезные основания полагать, что каротиноиды, из которых наиболее подробно исследовался бета-каротин, являются эффективным антиатеросклеротическим средством, ибо они устраняют в большинстве случаев основные биохимические нарушения, провоцируемые атеросклерозом. Thus, there is good reason to believe that the carotenoids, of which beta-carotene has been studied in more detail, are an effective anti-atherosclerotic agent, because in most cases they eliminate the main biochemical disorders provoked by atherosclerosis.

Наиболее близким к предложенному можно признать способ профилактики и лечения атеросклероза, заключающийся в назначении пациентам томатного сока, являющегося источником каротиниоида ликопина. Closest to the proposed one can recognize a method for the prevention and treatment of atherosclerosis, which consists in the appointment of patients with tomato juice, which is a source of lycopene carotenoid.

После приема в течение 7 дней по 500 мл томатного сока значительно увеличилась устойчивость липопротеидов низкой плотности к окислению, что является хорошим прогностическим признаком. After taking 500 ml of tomato juice for 7 days, oxidation resistance of low density lipoproteins significantly increased, which is a good prognostic sign.

Недостаток известных способов профилактики и лечения атеросклероза с применением препаратов каротиноидов состоит в недостаточной воспроизводимости результатов, о чем, в частности, свидетельствует не вполне согласующиеся между собою приведенные выше литературные данные. A disadvantage of the known methods for the prevention and treatment of atherosclerosis with the use of carotenoid preparations is the lack of reproducibility of the results, which, in particular, is evidenced by the literature data that are not completely consistent with each other.

Одной из основных трудностей сравнения эффективности лечения экспериментального атеросклероза является использование исследователями разных принципов дозировок препаратов каротиноидов, выражающихся в большинстве случае отношением дозы препарата к единице веса корма, а в остальных случаях в виде некоторых произвольных фиксированных величин назначаемых доз. Отмечаемая иногда неэффективность применения каротиноидов может объясняться, по предположению заявителя, слишком низкой дозой препарата. One of the main difficulties in comparing the effectiveness of treatment of experimental atherosclerosis is the use by researchers of different principles of dosages of carotenoid preparations, expressed in most cases by the ratio of the dose of the drug to the unit weight of the feed, and in other cases in the form of some arbitrary fixed values of the prescribed doses. The sometimes observed inefficiency of carotenoid use can be explained, according to the applicant, by a too low dose of the drug.

Заявитель сделал также предположение, что разноречивость сведений о влиянии каротиноидов на липидный обмен частично может быть объяснена тем, что при назначении одинаковых доз каротиноида различным животным и человеку достигаемые концентрации каротиноида в сыворотке крови не совпадают и это влияет на его терапевтическую активность. Это предположение согласуется и с тем установленным заявителем фактом, что существует некоторая минимальная концентрация каротиноида в сыворотке крови, только выше которой проявляется терапевтический эффект каротиноидов. The applicant also suggested that the inconsistency of information about the effect of carotenoids on lipid metabolism can be partially explained by the fact that when the same doses of carotenoid are administered to different animals and humans, the achieved concentrations of carotenoid in blood serum do not coincide and this affects its therapeutic activity. This assumption is consistent with the fact established by the applicant that there is a certain minimum concentration of carotenoid in blood serum, only above which the therapeutic effect of carotenoids is manifested.

Цель изобретения устойчиво затормозить накопление холестерина и триглицеридов в крови у лиц, предрасположенных к атеросклерозу, и ускорить наступление позитивных сдвигов в нарушенном метаболизме жиров в организме у больных этим заболеванием за счет более адекватной дозировки препаратов каротиноида. The purpose of the invention is to stably inhibit the accumulation of cholesterol and triglycerides in the blood of people predisposed to atherosclerosis, and to accelerate the onset of positive changes in the impaired metabolism of fats in the body in patients with this disease due to a more adequate dosage of carotenoid preparations.

Поставленная цель была достигнута в результате назначения препаратов каротиноидов в суточной дозе 5-10 мг/кг массы тела. The goal was achieved as a result of the administration of carotenoid preparations in a daily dose of 5-10 mg / kg body weight.

Для более точной дозировки препарата следует учитывать концентрацию каротиноида, достигаемую в сыворотке крови. Например, оптимальная дозировка ликопина должна быть такой, чтобы концентрация ликопина в сыворотке крови была не ниже 700-800 нМ. For a more accurate dosage of the drug, the concentration of carotenoid achieved in the blood serum should be taken into account. For example, the optimal dosage of lycopene should be such that the concentration of lycopene in the blood serum is not lower than 700-800 nM.

Сущность предложенного способа заключается в следующем. The essence of the proposed method is as follows.

Для профилактики и лечения атеросклероза рекомендуется назначать препарат каротиноидов в суточной дозе 5-10 мг/кг массы тела, зависящей, однако, от характера назначения препарата, которая обеспечивает эффективный уровень концентрации каротиноидов в сыворотке крови. For the prevention and treatment of atherosclerosis, it is recommended to prescribe a carotenoid preparation in a daily dose of 5-10 mg / kg body weight, which, however, depends on the nature of the administration of the drug, which provides an effective level of serum carotenoid concentration.

Для повышения точности дозировки можно принимать во внимание тот уровень каротиноида, который обеспечивается в данном конкретном случае в сыворотке крови пациента при назначении ему той или иной дозы препарата. В частности, уровень ликопина в сыворотке крови должен быть не менее 700-800 нМ. To increase the accuracy of the dosage, one can take into account the level of carotenoid that is provided in this particular case in the patient's blood serum when a certain dose of the drug is prescribed to him. In particular, the level of lycopene in serum should be at least 700-800 nm.

Поддержание эффективной концентрации каротиноида в сыворотке крови должно осуществляться с учетом того обстоятельства, что каротиноиды умеренно быстро метаболизируются и выводятся из организма человека и животных. Например, при однократном пероральном введении ликопина кроликам максимальная его концентрация в сыворотке крови наблюдается через 8 ч и возвращается к первоначальному уровню через 24 ч. о чем свидетельствуют данные табл.1. Maintaining an effective concentration of carotenoid in blood serum should be carried out taking into account the fact that carotenoids are metabolized moderately quickly and excreted from humans and animals. For example, with a single oral administration of lycopene to rabbits, its maximum concentration in blood serum is observed after 8 hours and returns to its original level after 24 hours, as shown by the data in Table 1.

Препаратами каротиноидов могут служить индивидуальные каротиноиды, выделенные из различных источников, или суммарные фракции каротиноидов. Предпочтительный каротинид-ликопин, но могут быть использованы бета-каротин и другие каротиноиды. Individual carotenoids isolated from various sources or total fractions of carotenoids can serve as carotenoid preparations. Preferred carotenide is lycopene, but beta-carotene and other carotenoids can be used.

Каротиноиды различной степени чистоты могут быть использованы в виде порошков или в виде масляных растворов или дисперсий, что повышает скорость их всасывания в желудочно-кишечном тракте. Carotenoids of varying degrees of purity can be used in the form of powders or in the form of oil solutions or dispersions, which increases the rate of their absorption in the gastrointestinal tract.

Как лекарственные формы, могут быть использованы, например, порошки, таблетки, свечи, масляные растворы или эмульсии. As dosage forms, for example, powders, tablets, suppositories, oil solutions or emulsions can be used.

Характер введения каротиноидов не имеет решающего значения, но наиболее удобно назначать их перорально или ректально. The nature of the administration of carotenoids is not critical, but it is most convenient to prescribe them orally or rectally.

Допустимы и иные пути введения (внутримешечно, внутривенно), но они, видимо, не имеют особых преимуществ и практического значения в лечебной практике, ходя в некоторых случаях могут быть использованы, например, в экспериментальных работах. Other routes of administration are also acceptable (intramuscularly, intravenously), but they apparently have no particular advantages and practical value in medical practice, although in some cases they can be used, for example, in experimental works.

Периодичность приема каротиноидов сама по сееб не особенно важна. Главное должна выдерживаться рекомендованная суточная доза препарата и должен поддерживаться эффективный уровень концентрации препарата в сыворотке крови. The frequency of carotenoid intake by itself is not particularly important. The main thing is that the recommended daily dose of the drug should be maintained and an effective level of the concentration of the drug in serum should be maintained.

Поскольку ликопин является наиболее перспективным каротиноидом для медицинского использования, так как по своей химической структуре он не является провитамином A и, следовательно, при его применении нет опасности развития гипервитаминоза A, дальнейшие исследования проводились в основном при использовании в качестве препарата каротиноидов препаратов ликопина, тем более, что в литературе имеется достаточно публикаций, подтверждающих антиатеросклеротический эффект бета-каротина, но публикации, касающиеся ликопина, единичны. Since lycopene is the most promising carotenoid for medical use, since it is not a provitamin A in its chemical structure and, therefore, there is no danger of developing hypervitaminosis A, further studies were carried out mainly when lycopene was used as a carotenoid drug, especially that in the literature there are enough publications confirming the antiatherosclerotic effect of beta-carotene, but publications relating to lycopene are sporadic.

Эффективность препарата ликопина в зависимости от его концентрации в сыворотке крови показана в табл. 2. The effectiveness of the drug lycopene depending on its concentration in the blood serum is shown in table. 2.

Представленные результаты показывают, что существует определенная пороговая доза и определенный порог концентрации ликопина в сыворотке крови, только превышение которого обеспечивает требуемый терапевтический эффект. The presented results show that there is a certain threshold dose and a certain threshold for the concentration of lycopene in blood serum, only exceeding which provides the required therapeutic effect.

Оптимальная дозировка каротиноидного препарата при пероральном назначении, обеспечивающая его эффективную концентрацию в сыворотке крови, обычно составляет 5-10 мг/кг массы тела, но при ином характере введения (внутривенном, внутримышечном и др.) она может меняться. При лечении экспериментального атеросклероза оптимальный эффективный уровень ликопина в сыворотке крови составляет не менее 150-200 нМ. Этот уровень, как правило, обеспечивается при использовании указанной дозировки каротиноида. The optimal dosage of a carotenoid drug for oral administration, ensuring its effective concentration in blood serum, is usually 5-10 mg / kg body weight, but with a different character of administration (intravenous, intramuscular, etc.), it can change. In the treatment of experimental atherosclerosis, the optimal effective level of lycopene in the blood serum is at least 150-200 nM. This level, as a rule, is ensured by using the indicated dosage of carotenoid.

Соответствующий уровень ликопина в сыворотке крови человека, необходимый для проявления стойкого профилактического и лечебного эффекта, составляет величину не менее 700-800 нМ и достигается обычно при суточной дозе ликопина 5-10 мг/кг массы тела. The corresponding level of lycopene in human blood serum, necessary for the manifestation of a stable prophylactic and therapeutic effect, is not less than 700-800 nM and is usually achieved with a daily dose of lycopene 5-10 mg / kg body weight.

Пример 1. Экспериментальная модель атеросклероза у крыс вызывали с помощью длительной, пятимесячной, атерогенной диеты, включающей холестерин и холат натрия из расчета 0,1 г холестерина и 0,01 г холата натрия на 100 г массы тела животного. Example 1. An experimental model of atherosclerosis in rats was induced using a long, five-month, atherogenic diet, including cholesterol and sodium cholate at the rate of 0.1 g of cholesterol and 0.01 g of sodium cholate per 100 g of animal body weight.

На протяжении последнего месяца эксперимента крысам внутрижелудочно вводили 5% -ную масляную дисперсию ликопина в дозе 5 мг ликопина/кг массы тела. Препарат сравнения липостабил вводили внутривенно в дозе 50 мг/кг массы тела. Контролем служили крысы, не получавшие атерогенной нагрузки, из той же партии животных, что и экспериментальные, а также крысы, не получавшие на фоне атерогенной нагрузки изучаемые препараты. During the last month of the experiment, rats were intragastrically injected with a 5% oil dispersion of lycopene at a dose of 5 mg lycopene / kg body weight. The comparison drug lipostabil was administered intravenously at a dose of 50 mg / kg body weight. The control was rats that did not receive atherogenic load from the same batch of animals as the experimental ones, as well as rats that did not receive the studied drugs against the background of atherogenic load.

Полученные результаты показаны в табл. 3. The results are shown in table. 3.

Как следует из данных, представленных в табл. 3, введение ликопина в диету животных приводит к заметному снижению уровня холестерина в сыворотке крови крыс. При этом его содержание в липопротеидах высокой плотности остается неизменным и это дает двухкратное снижение коэффициента атерогенности, что свидетельствует о хорошем терапевтическом эффекте ликопина при экспериментальном атеросклерозе. As follows from the data presented in table. 3, the introduction of lycopene into the animal diet leads to a marked decrease in rat serum cholesterol. At the same time, its content in high-density lipoproteins remains unchanged and this gives a two-fold decrease in the atherogenic coefficient, which indicates a good therapeutic effect of lycopene in experimental atherosclerosis.

Пример 2. Экспериментальная модель атеросклероза у крыс вызывали как и в примере 1. На протяжении последнего месяца эксперимента крысам внутрижелудочно вводили 5%-ную масляную дисперсию бета-каротина в дозе 5 мг/кг массы тела. Препарат сравнения липостабил вводили таким же путем и в той же дозировке, как в примере 1. Example 2. An experimental model of atherosclerosis in rats was induced as in Example 1. Over the last month of the experiment, rats were injected intragastrically with a 5% oil dispersion of beta-carotene at a dose of 5 mg / kg body weight. The comparison drug lipostabil was administered in the same way and at the same dosage as in example 1.

Полученные результаты приведены в табл. 4. The results are shown in table. 4.

Как следует из данных, представленных в табл. 4, эффект действия бета-каротина аналогичен действию ликопина, но менее выражен. As follows from the data presented in table. 4, the effect of beta-carotene is similar to the action of lycopene, but less pronounced.

Пример 3. Первой группе экспериментальных кроликов давали со стандартным кормом 300 мг холестерина в оливковом масле/кг массы тела, второй группе животных такое же количество холестерина и 5%-ную дисперсию ликопина в оливковом масле из расчета 10 мг ликопина/кг массы тела, а третьей группе животных обычный рацион и то же количество препарата ликопина. На этом рационе животных содержали в течение 60 дней. Данные приведены в табл. 5. Example 3. The first group of experimental rabbits was given with standard food 300 mg of cholesterol in olive oil / kg body weight, the second group of animals the same amount of cholesterol and a 5% dispersion of lycopene in olive oil at the rate of 10 mg lycopene / kg body weight, and the third group of animals is a normal diet and the same amount of lycopene. On this diet, animals were kept for 60 days. The data are given in table. 5.

Из представленных данных видно, что введение ликопина в корм кроликов тормозит накопление холестерина в сыворотке крови, положительно влияет на содержание триглицеридов и дает значительно меньший коэффициент атерогенности, т.е. приводит к тем же результатам, которые имели место при использовании крыс с качестве экспериментальных животных. The data presented show that the introduction of lycopene into rabbit food inhibits the accumulation of cholesterol in the blood serum, positively affects the content of triglycerides and gives a significantly lower atherogenic coefficient, i.e. leads to the same results that occurred when using rats as experimental animals.

Пример 4. У крыс вызывали экспериментальный атеросклероз как описано в примере 1. Example 4. Experimental atherosclerosis was induced in rats as described in Example 1.

Через 4 мес животным назначали диетотерапию путем перевода их на обычный режим кормления в сочетании с дачей препарата ликопина или липостабила (лс) ежедневно в течение последующих 2 нед. Для этого использовали 5%-ную дисперсию ликопина в масле в дозе 5 мг ликопина/кг массы тела. After 4 months, the animals were prescribed diet therapy by transferring them to the usual feeding regimen in combination with giving the drug lycopene or lipostabil (hp) daily for the next 2 weeks. For this, a 5% dispersion of lycopene in oil was used at a dose of 5 mg lycopene / kg body weight.

Контрольная группа крыс получала обычную пищу без ликопина. The control group of rats received normal food without lycopene.

Результаты представлен в табл. 6. The results are presented in table. 6.

Полученные данные подтверждают эффективность введения ликопина в корм животным при диетотерапии как на фоне нормальной диеты, так и на фоне диеты, обогащенной холестерином. При этом важно отметить, что в отличие от препарата сравнения (липостабила), назначение животным ликопина не влечет за собой накопления холестерина в печени, что свидетельствует о преимуществах каротиноидных препаратов. The data obtained confirm the effectiveness of the introduction of lycopene into animal feed during diet therapy, both against the background of a normal diet and against a diet enriched in cholesterol. It is important to note that, unlike the comparison drug (lipostabil), the administration of lycopene to animals does not entail the accumulation of cholesterol in the liver, which indicates the advantages of carotenoid drugs.

Пример 5. Предварительно кроликов выдерживали на холестериновой диете по схеме примера 3 в течение 60 дней, после чего контрольную группу переводили на обычный рацион питания. Животным опытной группы давали с обычным кормом ликопин с оливковым маслом в течение 14 дней. Example 5. Previously, the rabbits were kept on a cholesterol diet according to the scheme of example 3 for 60 days, after which the control group was transferred to a normal diet. The animals of the experimental group were given lycopene with olive oil with normal food for 14 days.

Полученные данные представлены в табл. 7. The data obtained are presented in table. 7.

Из приведенных результатов следует, что достигнутый эффект аналогичен эффекту, достигаемому при использовании в качестве экспериментальных животных крыс и выражается в снижении уровня холестерина, триглицеридов и коэффициента атерогенности. From the above results it follows that the achieved effect is similar to the effect achieved when using rats as experimental animals and is expressed in a decrease in cholesterol, triglycerides and atherogenicity coefficient.

Пример 6. Группе добровольцев из 15 человек в течение 15 дней давали дисперсию ликопина в масле, помещенную в желатиновые капсулы, из расчета 5 мг ликопина/кг массы тела. В группу отбирались люди в возрасте 40-60 лет, обоего пола, практически здоровые, с уровнем холестерина в крови 280-320 мг% Данные приведены в табл. 8. Example 6. A group of volunteers of 15 people for 15 days was given a dispersion of lycopene in oil, placed in gelatin capsules, at the rate of 5 mg lycopene / kg body weight. The group selected people aged 40-60 years, of both sexes, almost healthy, with a blood cholesterol level of 280-320 mg%. The data are given in table. eight.

Хорошо видно, что профилактический прием каротиноидов человеком дает столь же позитивные результаты, что и при лечении экспериментального атеросклероза. It is clearly seen that the prophylactic administration of carotenoids by a person gives the same positive results as in the treatment of experimental atherosclerosis.

Приведенные примеры подтверждают эффективность применения каротиноидов в качестве антиатеросклеротического средства при дозировке 5-10 мг/кг массы тела, позволяющей поддерживать концентрацию каротиноида в сыворотке крови на уровне, выше 150-200 нМ, при лечении экспериментального атеросклероза и эффективность профилактики и лечения атеросклероза у человека при поддержании концентрации каротиноида в сыворотке крови на уровне, не ниже 700-800 нМ. The above examples confirm the effectiveness of the use of carotenoids as an antiatherosclerotic agent at a dosage of 5-10 mg / kg body weight, which allows maintaining the concentration of carotenoid in blood serum at a level above 150-200 nM in the treatment of experimental atherosclerosis and the effectiveness of the prevention and treatment of atherosclerosis in humans with maintaining the concentration of carotenoid in serum at a level not lower than 700-800 nM.

По сведениям заявителя в патентной и доступной научно-технической литературе не имеется указаний на необходимость создания в сыворотке крови испытуемого стабильной концентрации каротиноида, превышающей 150-200 нМ, для обеспечения стабильного антиатеросклеротического эффекта при экспериментальном атеросклерозе и стабильной концентрации каротиноида в сыворотке крови человека, превышающей 700-800 нМ, для проявления устойчивого профилактического и лечебного эффекта. According to the applicant, in the patent and accessible scientific and technical literature there is no indication of the need to create a stable concentration of carotenoid in the blood serum of the test person in excess of 150-200 nM to ensure a stable anti-atherosclerotic effect in experimental atherosclerosis and a stable concentration of carotenoid in human blood serum in excess of 700 -800 nM, for the manifestation of a sustainable prophylactic and therapeutic effect.

Ни в одной из опубликованных работ, посвященных обсуждаемой проблеме, не делалось попыток связать дозировку препарата с его эффективной концентрацией в сыворотке крови, хотя достигаемая в сыворотке крови концентрации каротиноида существенно зависит от вида животного, характера питания. Формы препарата и это в конечном счете серьезно влияет на эффективность профилактических и лечебных мероприятий. В приводимой ниже табл, 9 суммированы основные сведения о диапазоне применявшихся ранее дозировок каротиноидов и о достигаемом при этом физиологическом эффекте. None of the published works devoted to the problem under discussion made attempts to relate the dosage of the drug to its effective concentration in blood serum, although the concentration of carotenoid achieved in blood serum significantly depends on the type of animal and the nature of its nutrition. Forms of the drug, and this ultimately seriously affects the effectiveness of preventive and therapeutic measures. In the table below, 9 summarizes the basic information about the range of previously used dosages of carotenoids and about the achieved physiological effect.

Проведенный анализ позволяет заключить, что принятые ранее дозировки каротиноидов не являлись оптимальными и не имели достаточного научного обоснования, что и не позволяло гарантированно достигать требуемого терапевтического эффекта. The analysis allows us to conclude that the previously taken dosages of carotenoids were not optimal and did not have sufficient scientific justification, which did not allow guaranteed achievement of the required therapeutic effect.

В двух последних упомянутых работах применение каротиноидов не было связано с профилактикой и лечением атеросклероза. Эти данные были приведены как иллюстрация того факта, что и в других случаях применения каротиноидов дозировки последних весьма отличаются от рекомендованных настоящим изобретением. Данные приведены в табл. 9. In the last two works mentioned, the use of carotenoids was not associated with the prevention and treatment of atherosclerosis. These data were given as an illustration of the fact that in other cases of carotenoid use, the dosages of the latter are very different from those recommended by the present invention. The data are given in table. 9.

Лишь в одной из этих работ оценивался уровень каротиноидов в сыворотке крови пациентов в связи с проводившимся лечением, но достигаемая при этом величина от 2,8 до 13,8 мкМ также существенно отличается от требующейся для профилактики и лечения атеросклероза. Only one of these studies evaluated the level of carotenoids in the blood serum of patients in connection with the treatment, but the achieved value from 2.8 to 13.8 μM also significantly differs from that required for the prevention and treatment of atherosclerosis.

Заявитель полагает, что предложенный способ профилактики и лечения атеросклероза соответствует требованиям, предъявляемым к изобретению. The applicant believes that the proposed method for the prevention and treatment of atherosclerosis meets the requirements of the invention.

По сравнению с известными способами лечения атеросклероза, находящими практическое применение, достоинствами предложенного способа является то, что он заключается в использовании вещества природного происхождения, допускает пероральное назначение лекарственного препарата, оказывает быстрый лечебный эффект, не имеет противопоказаний. Compared with the known methods of treatment of atherosclerosis, which find practical application, the advantages of the proposed method is that it consists in the use of substances of natural origin, allows the oral administration of a drug, has a quick therapeutic effect, has no contraindications.

Claims

1. A method for the prevention and treatment of atherosclerosis using a carotenoid drug, characterized in that beta-carotene or lycopene is administered in a daily dose of 5 to 10 mg / kg body weight.

2. The method according to p. 1, characterized in that the lycopene is administered in a dose providing a concentration of lycopene in the blood serum of not less than 700 800 nM.