RU2077885C1 - Antitumor agent for local treatment of malignant tumors - Google Patents
Antitumor agent for local treatment of malignant tumors Download PDFInfo
- Publication number
- RU2077885C1 RU2077885C1 SU5067517A RU2077885C1 RU 2077885 C1 RU2077885 C1 RU 2077885C1 SU 5067517 A SU5067517 A SU 5067517A RU 2077885 C1 RU2077885 C1 RU 2077885C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- emulsion
- oil
- malignant tumors
- antitumor agent
- bao
- Prior art date
Links
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims description 9
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims description 6
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 claims abstract description 6
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 claims abstract description 4
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 abstract description 23
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 abstract description 3
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 20
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 8
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 3
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 3
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000007321 biological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000011227 neoadjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000009928 nephrosis Diseases 0.000 description 1
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009116 palliative therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 239000002569 water oil cream Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, к составам, используемым для повышения эффективности неоадъювантной химиотерапии злокачественных опухолей различных локализаций, а также для паллиативной терапии неоперабельных больных. The invention relates to medicine, namely to oncology, to compositions used to increase the effectiveness of neoadjuvant chemotherapy for malignant tumors of various locations, as well as for palliative therapy of inoperable patients.
Эффективность действия современных противоопухолевых препаратов при большинстве злокачественных опухолей остается все еще недостаточно высокой (Блохин Н. Н. Переводчикова Н.И. 1984). Это в значительной мере обусловлено отсутствием избирательности действия цитостатиков на опухолевые клетки. Кроме того, цитостатики в необходимых больших дозах оказывает токсическое действие на нормальные клетки и ткани, на весь организм в целом. Часть клеток данной опухоли оказываются резистентными при системном применении существующих химиопрепаратов. Лекарственный патоморфоз 3-4 степени повреждения отмечается лишь в 9% всех случаев (Франк Г.А. и др. 1989). The effectiveness of modern antitumor drugs in most malignant tumors is still not high enough (Blokhin N.N. Translatorova N.I. 1984). This is largely due to the lack of selectivity of the action of cytostatics on tumor cells. In addition, cytostatics in the required large doses has a toxic effect on normal cells and tissues, on the whole organism. Some of the cells of this tumor are resistant to the systemic use of existing chemotherapy drugs. Medicinal pathomorphism of the 3-4 degree of damage is noted only in 9% of all cases (Frank G.A. et al. 1989).
Перспективным направлением исследований по повышению эффективности лекарственной терапии является поиск агентов, способных повысить эффективность применяемых химиопрепаратов. Одним из возможных модуляторов химиотерапии могут быть биоантиокислители (БАО), биологический механизм действия которых сводится к смещению конкурентного свободно-радикального и ферментативного окисления. Обнаружен повышенный уровень антиокислительной активности липидов в ряде экспериментальных опухолей в период максимальной скорости их роста (Журавлев Л.И. 1968). A promising area of research to increase the effectiveness of drug therapy is the search for agents that can increase the effectiveness of chemotherapy drugs. One of the possible modulators of chemotherapy can be bioantioxidants (BAO), the biological mechanism of action of which is reduced to a shift in competitive free radical and enzymatic oxidation. An increased level of antioxidant activity of lipids was found in a number of experimental tumors during the period of their maximum growth rate (Zhuravlev L.I. 1968).
Введение БАО в виде тонких эмульсий, способствующее более полному их всасыванию, резко повышает их эффективность в эксперименте. Оценка терапевтического действия БАО в эксперименте с использованием коэффициента трансформации дала величину порядка 1,6-1,9 ( Bobmassoco Е. и др. 1976). Установлено, сто при совместном действии БАО и химических канцерогенов увеличивается продолжительность латентного периода и уменьшается процент возникновения опухолей (А.И. Журавлев и др. 1958, 1959). Однако вопрос о возможности использования БАО при лечении злокачественных опухолей остается открытым. The introduction of BAO in the form of thin emulsions, contributing to their more complete absorption, dramatically increases their effectiveness in the experiment. Evaluation of the therapeutic effect of BAO in an experiment using a transformation coefficient yielded a value of the order of 1.6-1.9 (Bobmassoco E. et al. 1976). It has been established that, with the combined action of BAO and chemical carcinogens, the duration of the latent period increases and the percentage of the occurrence of tumors decreases (A.I. Zhuravlev et al. 1958, 1959). However, the question of the possibility of using BAO in the treatment of malignant tumors remains open.
Отмечено повышение лимфатического транспорта противоопухолевых препаратов после внутриопухолевого введения цитостатиков в эмульсионных формах. Увеличение медианы выживаемости в эксперименте при введении эмульсий составило 200% против 146% в случае использования водного раствора цитостатика (T.Kato, 1990, Kami, 1990). Этот состав и был взят за прототип. An increase in the lymphatic transport of antitumor drugs was noted after intratumoral administration of cytostatics in emulsion forms. The increase in median survival in the experiment with the introduction of emulsions was 200% versus 146% in the case of using an aqueous solution of cytostatic (T.Kato, 1990, Kami, 1990). This composition was taken as a prototype.
Недостатками предложенного состава являются:
нестойкость эмульсии в результате использования кунжутного масла, из-за его высокого удельного веса и вязкости эмульсия нестойкая, с продолжительностью жизни всего 6-8 ч, после чего наступает полное расслоение эмульсии, что делает ее непригодной для введения;
быстрый выход цитостатика из зоны опухоли и возможность появления осложнений (нефроз, кровотечение) при введении эмульсии в опухоль.The disadvantages of the proposed structure are:
the emulsion is unstable due to the use of sesame oil, because of its high specific gravity and viscosity, the emulsion is unstable, with a lifespan of only 6-8 hours, after which the complete separation of the emulsion occurs, which makes it unsuitable for administration;
the rapid exit of the cytostatic agent from the tumor zone and the possibility of complications (nephrosis, bleeding) when the emulsion is introduced into the tumor.
Кроме того, отсутствовали разработки эффективных форм эмульсий для химиотерапии (в зависимости от физико-химических свойств отдельных ингредиентов). In addition, there was no development of effective forms of emulsions for chemotherapy (depending on the physicochemical properties of the individual ingredients).
Был неизучен вопрос о возможности повышения противоопухолевой эффективности цитостатиков при включении в них эмульсии БАО. Исследования носили лишь экспериментальный характер. Отсутствовали данные по клинической апробации состава. The question of the possibility of increasing the antitumor effectiveness of cytostatics with the inclusion of BAO emulsion in them was not studied. The studies were only experimental in nature. There was no data on clinical testing of the composition.
Ранее оксиданты применяли только раздельно с химиопрепаратом, что существенно снижает эффективность химиотерапии. Важно отметить, что введение антиоксидантов (БАО) пер ос или парэнтерально из-за низкой избирательности не достигает молекул-мишеней (ДНК, РНК, ферментов) в опухолевой клетке. Previously, oxidants were used only separately with chemotherapy, which significantly reduces the effectiveness of chemotherapy. It is important to note that administration of antioxidants (BAO) per os or parenterally does not reach the target molecules (DNA, RNA, enzymes) in the tumor cell due to low selectivity.
Цель изобретения повышение эффективности противоопухолевой химиотерапии. Цель достигается путем введения в состав препарата водно-масляной эмульсии иммобилизованного цитостатика и биоокислителей. Выбор тиотэфа в качестве противоопухолевого агента был обусловлено его высокой эффективностью при лечении злокачественных опухолей различной локализации (рак молочной железы, яичников и др.). В качестве масляной фазы использовали подсолнечное масло. БАО (витамин А, витамин Е) добавляли в эмульсии в виде масляных растворов. Эмульсии приготавливали в ультразвуковом дезинтеграторе в трех режимах в течение 60 с в каждом. Для стабильности эмульсии в нее добавляли 0,5 мл поверхностно активного вещества ТВИН-20. The purpose of the invention is to increase the effectiveness of antitumor chemotherapy. The goal is achieved by introducing into the composition of the drug a water-oil emulsion of immobilized cytostatics and biooxidants. The choice of thiotephe as an antitumor agent was due to its high efficiency in the treatment of malignant tumors of various localization (breast, ovarian, etc.). Sunflower oil was used as the oil phase. BAO (vitamin A, vitamin E) was added to the emulsion in the form of oil solutions. Emulsions were prepared in an ultrasonic disintegrator in three modes for 60 s each. For the stability of the emulsion, 0.5 ml of the TWIN-20 surfactant was added to it.
Состав был аппробирован в МНИОИ им. П.А.Герцена в эксперименте на модели карциномы РС-1. The composition was tested in Moscow P.A. Herzen in an experiment on a PC-1 carcinoma model.
Опыты проведены на крысах-самцах Вистар с исходной массой 200-220 г. Перевивку опухоли осуществляли подкожно в область передней брюшной стенки введением 0,4 мг 25%-ной взвеси опухолевой ткани в 0,9%-ном растворе хлористого натрия. На 14-й день после перевивки опухоли животных разделили на семь групп по 10 крыс в каждой;
1. Ввели паратуморозно эмульсию, содержащую 10 мг тиотэфа и 3 ч. масляной фазы (подсолнечное масло с БАО).The experiments were performed on male Wistar rats with an initial weight of 200-220 g. Tumors were transplanted subcutaneously into the anterior abdominal wall by the administration of 0.4 mg of a 25% suspension of tumor tissue in a 0.9% sodium chloride solution. On the 14th day after inoculation, the tumors of the animals were divided into seven groups of 10 rats each;
1. A parathormous emulsion was introduced containing 10 mg of thiotepa and 3 parts of the oil phase (sunflower oil with BAO).
2. Ввели ту же дозу препарата. Эмульсия содержала 7 об. ч. подсолнечного масла с БАО. 2. Introduced the same dose of the drug. The emulsion contained 7 vol. including sunflower oil with BAO.
3. Ввели аналогичным образом и в той же дозе эмульсию, в которой в качестве масляной фазы использовали кунжутное масло (3 об.ч.). 3. An emulsion was introduced in a similar manner and at the same dose, in which sesame oil (3 parts by volume) was used as the oil phase.
4. Ввели аналогичным образом и в той же дозе эмульсию, содержащую 7,0 об. ч. кунжутного масла. 4. Introduced in a similar manner and at the same dose, an emulsion containing 7.0 vol. including sesame oil.
5. Ввели папатуморозно в той же дозе водный раствор тиотэфа. 5. Papatumorously injected in the same dose an aqueous solution of thiotepa.
6. Ввели внутривенно раствор, содержащий 10 мг тиотэфа. 6. Intravenously injected a solution containing 10 mg of thiotepa.
7. Контрольная группа (перевивка опухоли). 7. Control group (tumor inoculation).
Данные по динамике опухолей у животных различных групп представлены в таблице. Data on the dynamics of tumors in animals of various groups are presented in the table.
Можно видеть, что к 28 суткам эксперимента размер опухолей у животных 1 и 2 групп был существенно меньше, чем у животных 4-7 групп. На всех последующих сроках эксперимента размеры опухолей в 1 группе были существенно меньшими, чем во всех остальных. Размеры опухолей в группах животных, получивших эмульсионную форму с БАО, достоверно отличались от групп, где вводили эмульсии без БАО. It can be seen that by 28 days of the experiment, the size of the tumors in animals of
В клинических условиях способ осуществляли следующим образом: использовали водно-масляные эмульсии, содержащие тиотэф 60 мг ретинола ацетата в масле 25000 МЕ 1,0 мл токоферола ацетата в масле 0,01-1,0 мл, подсолнечное масло 1,0 мл ТВИН-20 и воду для инъекций 7 мл. In clinical conditions, the method was carried out as follows: used water-in-oil emulsions containing thiotepheum 60 mg retinol acetate in oil 25000 IU 1.0 ml of tocopherol acetate in oil 0.01-1.0 ml, sunflower oil 1.0 ml TWIN-20 and water for
Ингредиенты после смешения обрабатывали в ультразвуковом дезинтеграторе в течение 3 мин. Затем эмульсию помещали в стерильный флакон и вводили однократно паратуморозно. After mixing, the ingredients were processed in an ultrasonic disintegrator for 3 minutes. Then the emulsion was placed in a sterile vial and injected once parathormous.
Пример конкретного выполнения. Больная Нечаева В.Н. 48 лет, и/б БА-284, находилась в отделении общей онкологии НИОИ им П. А.Герцена с 11.02 по 3.03.92 г. An example of a specific implementation. Patient Nechaeva V.N. 48 years old, and / b BA-284, was in the Department of General Oncology at the P. A. Herzen Scientific Research Institute of Scientific Research from 11.02 to 03.03.92.
Клинический диагноз: рак правой молочной железы II A стадии, Т2НОМО. Из анамнеза: летом 1989 г. произведена пункция уплотнения в правой молочной железе. Гистологическое заключение киста. 07.91 г. появилось новое уплотнение величиной в "горошину", которое в последующем увеличилось приблизительно в 4 раза. Обратилась в МНИОИ им. П.А.Герцена. При поступлении в верхне-наружном квадранте пальпируется опухоль размером 4 х 4 см, подвижная. Больная обсуждалась на клинической конференции. Учитывая наличие прогностически неблагоприятных факторов быстрый рост опухоли, отягощенная наследственность (мать умерла от рака)4.02.92 г. паратуморозно введено 60 мг тиотэфа в эмульсионной форме по описанной выше методике. Осложнений не наблюдалось. 20.02.92 г. Произведена радикальная операция резекция правой молочной железы. Послеоперационный период протекал без осложнений. Гистология: Е 52328-46, протоковый рак, лекарственный патоморфоз в разных отделах опухоли выражен по-разному, в целом III ст. Весь центр опухоли некротизирован, некротизирован также участок опухоли в зоне ввведения препарата. В л/у метастазов не выявлено. Больная повторно обсуждалась на клинической конференции отделения, ей был проведен курс лучевой терапии. Больная продолжает наблюдаться в поликлинике МНИОИ им. П.А. Герцена. Clinical diagnosis: cancer of the right breast stage II A, T2NOMO. From the anamnesis: in the summer of 1989, a puncture of compaction was performed in the right mammary gland. The histological conclusion of the cyst. On 07.91, a new pea-sized seal appeared, which subsequently increased approximately 4 times. Turned to the Moscow Scientific Research Institute. P.A. Herzen. On admission, a 4 x 4 cm, mobile, tumor is palpated in the upper-outer quadrant. The patient was discussed at a clinical conference. Given the presence of prognostically unfavorable factors, rapid tumor growth, burdened by heredity (the mother died of cancer), on 02.02.92, 60 mg of thiotepha in emulsion form was introduced parathumously according to the method described above. No complications were observed. 02/20/92, a radical operation was performed resection of the right breast. The postoperative period was uneventful. Histology: E 52328-46, ductal cancer, drug pathomorphosis in different parts of the tumor is expressed differently, in general, III tbsp. The entire center of the tumor is necrotic; the area of the tumor in the injection zone is also necrotic. In l / at metastases are not revealed. The patient was re-discussed at the clinical conference of the department, she was given a course of radiation therapy. The patient continues to be observed in the clinic of Moscow P.A. Herzen.
Таким образом, введение цитостатика тиотэфа в эмульсионной форме биологических антиоксидантов (токоферола и ретинола) существенно повысило эффективность за счет увеличения пролонгации и лимфотропности противоопухолевого препарата. Thus, the introduction of the cytostatic tiotepa in the emulsion form of biological antioxidants (tocopherol and retinol) significantly increased efficiency by increasing the prolongation and lymphotropy of the antitumor drug.
Claims (1)
Тиофосфамид 60 мг
Ретинол ацетат в масле 25000 МЕ в 1 мл
Токоферол ацетат 0,01 1 мл
Подсолнечное масло 1 мл
Твин-20 0,5 мл
Вода для инъекций 7 млнAn antitumor agent for topical treatment of malignant tumors, including thiophosphamide, characterized in that it additionally contains retinol acetate, tocopherol acetate, components of a water-in-oil emulsion - sunflower oil, tween-20 and water in the following ratios of components in a single dose:
Thiophosphamide 60 mg
Retinol acetate in oil 25,000 IU in 1 ml
Tocopherol acetate 0.01 1 ml
Sunflower oil 1 ml
Tween-20 0.5 ml
Water for injection 7 million
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5067517 RU2077885C1 (en) | 1992-06-25 | 1992-06-25 | Antitumor agent for local treatment of malignant tumors |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5067517 RU2077885C1 (en) | 1992-06-25 | 1992-06-25 | Antitumor agent for local treatment of malignant tumors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2077885C1 true RU2077885C1 (en) | 1997-04-27 |
Family
ID=21615748
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5067517 RU2077885C1 (en) | 1992-06-25 | 1992-06-25 | Antitumor agent for local treatment of malignant tumors |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2077885C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2153334C2 (en) * | 1998-10-16 | 2000-07-27 | Хокси Дин Корнелиус | Method of treatment of oncological patients |
| WO2000032186A3 (en) * | 1998-12-02 | 2000-11-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc | Stabilized injectable pharmaceutical compositions containing taxoid anti-neoplastic agents |
| WO2008012534A3 (en) * | 2006-07-25 | 2008-04-24 | Univ Dundee | Retinoids and small molecules as nrf2 antagonists for use in the treatment of diseases associated with abnormal cell proliferation |
-
1992
- 1992-06-25 RU SU5067517 patent/RU2077885C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Бычкова М. и др. Здравоохранение Казахстана, 1988, N 10, с.33 - 34. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2153334C2 (en) * | 1998-10-16 | 2000-07-27 | Хокси Дин Корнелиус | Method of treatment of oncological patients |
| WO2000032186A3 (en) * | 1998-12-02 | 2000-11-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc | Stabilized injectable pharmaceutical compositions containing taxoid anti-neoplastic agents |
| WO2008012534A3 (en) * | 2006-07-25 | 2008-04-24 | Univ Dundee | Retinoids and small molecules as nrf2 antagonists for use in the treatment of diseases associated with abnormal cell proliferation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bollag | EFFECTS OF VITAMIN A ACID (NSC-122758) ON TRANSPLANTABLE AND CHEMICALLY INDUCED TUMORS 1, 2 | |
| Cheng et al. | Metformin inhibits the tumor-promoting effect of low-dose resveratrol, and enhances the anti-tumor activity of high-dose resveratrol by increasing its reducibility in triple negative breast cancer | |
| EP0196415A2 (en) | Trichostatins A and C as antitumour drugs | |
| CN103083239A (en) | Bufalin lipidosome, preparation method and application thereof | |
| RU2158588C2 (en) | Method for treating mammalian gland carcinoma | |
| RU2057528C1 (en) | Method of malignant tumor chemotherapy | |
| RU2077885C1 (en) | Antitumor agent for local treatment of malignant tumors | |
| WO1998039013A1 (en) | Composition and method for treating cancer and immunological disorders resulting in chronic conditions | |
| Hattori et al. | Five-year survival rate of gastric cancer patients treated by gastrectomy, large dose of mitomycin-C, and/or allogeneic bone marrow transplantation | |
| RU2593848C2 (en) | Anticancer drug containing carbon dioxide as an active ingredient | |
| Csaba et al. | Some new data concerning the biology of tumours: The effects of heparin inhibitors on tumour growth | |
| Supersaxo et al. | The antitumour effect of lipophilic derivatives of 5-fluoro-2'-deoxyuridine incorporated into liposomes | |
| Liu et al. | Nanoliposome based strategy for enhancing bioavailability and antitumor activity of polyphenol from Sanghuangporus vaninii | |
| RU2315568C1 (en) | Method for treating colonic cancer | |
| RU2071771C1 (en) | Method of mamma cancer treatment | |
| RU2163152C1 (en) | Method for treating ovary cancer | |
| RU2352270C1 (en) | Method of cancer of rectum treatment | |
| Ichino et al. | Antitumor effect of liposome‐entrapped adriamycin administered via the portal vein | |
| RU2844426C1 (en) | Use of nitroxysuccinate di(3-hydroxy-4,5-bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridinium) as cardioprotective compound in treatment of tumours | |
| RU2234962C2 (en) | Method for treating the cases of non-resectable pancreatic carcinoma | |
| RU2188653C1 (en) | Method for treating patients with iii-iv stage ovarian cancer | |
| Boughattas et al. | Modulation of cisplatin chronotoxicity related to reduced glutathione in mice | |
| CN102836437B (en) | Docetaxelpolyoxyethelene-polyoxypropylene-polyoxyethelene compound capable of self-assembling into micelle | |
| CN111714483A (en) | Application of Cysteine Derivatives as Radioprotectants | |
| RU2471511C1 (en) | Method of treating colonic liver metastases |