RU2071339C1 - Средство для лечения и профилактики дисбактериоза - Google Patents
Средство для лечения и профилактики дисбактериоза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2071339C1 RU2071339C1 RU94027332A RU94027332A RU2071339C1 RU 2071339 C1 RU2071339 C1 RU 2071339C1 RU 94027332 A RU94027332 A RU 94027332A RU 94027332 A RU94027332 A RU 94027332A RU 2071339 C1 RU2071339 C1 RU 2071339C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- treatment
- intestinal
- bifidobacteria
- lysozyme
- Prior art date
Links
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 title claims description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 21
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 19
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 claims description 20
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 14
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 12
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 46
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 3
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 43
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 11
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 9
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 9
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 9
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 8
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 8
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 8
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 8
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 8
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 8
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 8
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 7
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 7
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 6
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 6
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 5
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 5
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 4
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 4
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 4
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 3
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 2
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- -1 choline phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 2
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- OFQCQIGMURIECL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(diethylamino)ethyl]-2',6'-dimethylspiro[isoquinoline-4,4'-oxane]-1,3-dione;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.O=C1N(CCN(CC)CC)C(=O)C2=CC=CC=C2C21CC(C)OC(C)C2 OFQCQIGMURIECL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010755 BS 2869 Class G Substances 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 206010051602 Laziness Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 description 1
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000004883 areola Anatomy 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 1
- 108010041940 bifikol Proteins 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 108010038854 colibacterin Proteins 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008944 intestinal immunity Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000000009 lactational effect Effects 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 108010006741 lactobacterin Proteins 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в педиатрии, гастроэнтерологии, акушерстве и гинекологии, а также в ветеринарии. Сущность изобретения состоит в том, что средство для лечения и профилактики дисбактериоза и дисфункций кишечника, содержащее бифидобактерии, дополнительно содержит лизоцим в количестве 5-20 мг на одну дозу препарата, при этом количество бифидобактерий составляет 106-108 колониеобразующих единиц (КОЕ). Использование изобретения позволит получить следующий технический результат: сократить в 1,5-2 раза сроки клинико-бактериологического выздоровления, обеспечить выраженный и стойкий лечебно-профилактический эффект при дисбактериозе, кишечных дисфункциях и инфекциях; обеспечить коррекцию ряда показателей гомеостаза, например, антипротеиназной активности сыворотки крови, иммунобиологической реактивности; ускорить нормализацию морфологической структуры и клеточных факторов местного иммунитета слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; улучшить переносимость медикаментозной и цитостатической терапии и других неблагоприятных воздействия на организм; снизить потребление антибиотиков при ряде кишечных инфекций; уменьшить частоту и тяжесть течения инфекционно-воспалительных осложнений; снизить заболеваемость дисбактериозом, кишечными и респираторными заболеваниями; обеспечить необходимую микробиологическую чистоту родовых путей, быстрое и стойкое выздоровление при кольпитах бактериального и гормонального генеза. Препарат может применяться перорально, местно и интравагинально по 2,5-15 доз в сутки в течение 1-3 недель у детей всех возрастных групп и взрослых.
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в педиатрии, гастроэнтерологии, акушерстве и гинекологии, а также в ветеринарии.
Известно применение бактериальных и иммунных биопрепаратов для лечения и профилактики дисбактериоза и дисфункций кишечника.
Принцип действия бактерийных препаратов, например лактобактерина, бификола, колибактерина и др. состоит в регуляции эубиотиками микроэкологии слизистых оболочек и включает прямое воздействие на микрофлору путем восполненная дефицита соответствующих представителей нормобиоценоза и вытеснения условно-патогенных и патогенных микроорганизмов благодаря высокой антагонистической активности производственных штаммов эубистиков, что создает условия для мобилизации обменных процессов, улучшения местного иммунитета и иммунобиологической реактивности. Например, применение лактобактерина сухого или кисломолочного из живых культур лактобацилл эффективно в лечении и профилактике дисбактериоза кишечника и гениталий, в комплексном лечении кишечных инфекций, дисфункций печени и пищеварительной системы, инфекционно-воспалительных заболеваний (Грачева Н. М. Гончарова Г. И. Аваков А. А. и др. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника. Методические рекомендации, М. 1986).
Применение бактерийных препаратов в большинстве случав приводят к улучшению состава микрофлоры и клиническому выздоровлению. Недостатками существующих бактерийных препаратов является то, что их нужно применять длительно, поскольку коррекция микрофлоры наступает значительное медленнее, чем клиническое улучшение (Дорофейчук В. Г. Бейер Л. В. Сазонова Н. Е. и др. Лечение и профилактика дисбактериоза у детей. Методические рекомендации. М. - 1986). Имеются сведения о том, что лантобациллы при определенных условиях (например, у иммунокомпроментированных больных) способны вызывать местные и системные инфекционные осложнения (Тюрин М. В. Молочно-кислые бактерии как потенциальные возбудители инфекционных заболеваний человека // Антибиотики и микроэкология человека и животных. М. 1988. С. 175-178), угнетать нормальную микрофлору кишечника, что ограничивает возможности их применения в профилактических целях (Лесняк С. В. Евтухова Л. М. Шимчук Л. Ф. О свойствах препаратов из нормальной микрофлоры человека // Антибиотики и микроэкология человека и животных. М. 1988. С. 136-140).
К биопрепаратам, применяемым для лечения и профилактики дисбактериоза и кишечных инфекций, относятся также иммунные препараты, как например комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП), иммунный противоколипротейный лактоглобулин и др. Принцип их действия заключается в специфической антибактериальной активности содержащихся в них антител (иммуноглобулинов классов G и М) в отношении соответствующих микроорганизмов и стимуляции неспецифической резистентности организма (Соболева С. В. Лактоглобулины направленного действия. Микробиологические аспекты разработки и клинического применения препаратов. Дис. док. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1991). К их недостаткам можно отнести высокую стоимость, сложности получения экологически чистого сырья, ограниченность промышленного выпуска, необходимость в ряде случаев дополнительного применения эубиотиков. Кроме того, имеются единичные данные о возможности неблагоприятного влияния избытка иммуноглобулинов класса G в содержимом кишечнике на состояние слизистой оболочки пищеварительного тракта.
В качестве прототипа принято средство для лечения и профилактики дисбактериоза и дисфункций кишечника у детей и взрослых Бифидумбактерин сухой, который применяется также в акушерстве и гинекологии для лечения неспецифических бактериальных вагинозов, коррекции микрофлоры родовых путей, профилактики мастита. Препарат обеспечивает высокий количественный уровень бифидофлоры, способствует нормализации функций пищеварительного тракта, препятствует формированию затяжных форм кишечных заболеваний, повышает неспецифическую резистентность организма. Применение бифидумбактерина у детей с длительными кишечными дисфункциями при дисбактериозе приводит к улучшению общего состояния, нормализации стула, улучшению показателей прибавки массы тела, благоприятно влияет на течение и исход инфекционно-воспалительных заболеваний, способствует снижению летальности новорожденных детей, больных сепсисом и пневмонией (Гончарова Г. И. Семенова Л. П. Козлова Ж. П. и др. Применение сухого бифидумбактерина в комплексном лечении недоношенных и доношенных новорожденных детей и детей раннего возраста. Методические рекомендации. М. 1988).
4. К недостаткам бифидумбактерина относят следующие:
необходимость длительного применения (3-4 недели, иногда до 3 месяцев) для полного и стойкого восстановления нормобиоценоза. Например, при упорных кишечных инфекциях, сопровождающихся бисбактериозом, применение бифидумбактерина и др. бактериальных препаратов в течение 1 месяца обеспечило полную нормализацию кишечной микрофлоры лишь в 9,3% случаев (Иванов Н. С. Столярова Е. И. Зрячкин Н. И. Патогенетическое обоснование использования биопрепаратов при кишечной инфекции у детей // Колонизационная резистентность и химиотерапевтические антибактериальные препараты. М. 1988. ч.II. С. 280-281);
недостаточная эффективность у ряда категорий больных, например при нарушениях иммунобиологической реактивности, таких как пищевая аллергия, дефицит эндогенного лизоцима и др. защитных факторов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Так, при использовании бифидумбактерина в лечении кишечных инфекций и дисфункций кишечника у детей с аллергодерматозами значительное улучшение или нормализацию кишечной микрофлоры к моменту клинической ремиссии отмечали лишь в 25,7% случаев без существенной коррекции иммунологических показателей (Куваева И. В. Кузнецова Г. Г. Беселова О. Л. Орлова И. Г. Функциональные нарушения микроэкологической и имунной системы у детей с пищевой аллергией и их коррекция бифидумбактерином. // Бифидобактерии и их использование в клинике, медиинской промышленности и сельском хозяйстве. М. 1986. С. 132-138);
низкая эффективность при использовании на фоне антибиотикотерапии, при наличии др. эндогенных или экзогенных агрессивных факторов, угнетающих нормальную микрофлору и местный иммунитет. Например, медленная коррекция бифидумбактерином микробиогеноза и общего состояния детей наблюдалась у новорожденных недоношенных детей со смещенной патологией и дисбактериозом 2-3 степени при вскармливании материнским молоком, содержащим неоктоыре лизоформы холиновых фосфолипидов, в частности лизофосфатидилхолин, которые угнетают адгезию бифидобактерий и имеют патогенетическое значение для развития повреждений слизистой оболочки пищеварительного тракта (Кушнарева М. В. Лизоформы холиновых фосфолипидов грудного молока и их значение в формировании микробиоценоза кишечника недоношенных новорожденных детей. Дис. канд. мед. наук. М. 1990);
отсутствие влияния на восстановление морфологической структуры слизистой оболочки ЖКТ и показатели местного иммунитета при воспалительных заболеваниях ЖКТ и кишечных инфекциях;
действие бифидумбактерина направлено в основном на восполнении дефицита анаэробного компонента эубиоза и лишь опосредованно (а потому значительно медленнее) способствует улучшению аэробного компонента нормальной микрофлоры кишечника.
необходимость длительного применения (3-4 недели, иногда до 3 месяцев) для полного и стойкого восстановления нормобиоценоза. Например, при упорных кишечных инфекциях, сопровождающихся бисбактериозом, применение бифидумбактерина и др. бактериальных препаратов в течение 1 месяца обеспечило полную нормализацию кишечной микрофлоры лишь в 9,3% случаев (Иванов Н. С. Столярова Е. И. Зрячкин Н. И. Патогенетическое обоснование использования биопрепаратов при кишечной инфекции у детей // Колонизационная резистентность и химиотерапевтические антибактериальные препараты. М. 1988. ч.II. С. 280-281);
недостаточная эффективность у ряда категорий больных, например при нарушениях иммунобиологической реактивности, таких как пищевая аллергия, дефицит эндогенного лизоцима и др. защитных факторов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Так, при использовании бифидумбактерина в лечении кишечных инфекций и дисфункций кишечника у детей с аллергодерматозами значительное улучшение или нормализацию кишечной микрофлоры к моменту клинической ремиссии отмечали лишь в 25,7% случаев без существенной коррекции иммунологических показателей (Куваева И. В. Кузнецова Г. Г. Беселова О. Л. Орлова И. Г. Функциональные нарушения микроэкологической и имунной системы у детей с пищевой аллергией и их коррекция бифидумбактерином. // Бифидобактерии и их использование в клинике, медиинской промышленности и сельском хозяйстве. М. 1986. С. 132-138);
низкая эффективность при использовании на фоне антибиотикотерапии, при наличии др. эндогенных или экзогенных агрессивных факторов, угнетающих нормальную микрофлору и местный иммунитет. Например, медленная коррекция бифидумбактерином микробиогеноза и общего состояния детей наблюдалась у новорожденных недоношенных детей со смещенной патологией и дисбактериозом 2-3 степени при вскармливании материнским молоком, содержащим неоктоыре лизоформы холиновых фосфолипидов, в частности лизофосфатидилхолин, которые угнетают адгезию бифидобактерий и имеют патогенетическое значение для развития повреждений слизистой оболочки пищеварительного тракта (Кушнарева М. В. Лизоформы холиновых фосфолипидов грудного молока и их значение в формировании микробиоценоза кишечника недоношенных новорожденных детей. Дис. канд. мед. наук. М. 1990);
отсутствие влияния на восстановление морфологической структуры слизистой оболочки ЖКТ и показатели местного иммунитета при воспалительных заболеваниях ЖКТ и кишечных инфекциях;
действие бифидумбактерина направлено в основном на восполнении дефицита анаэробного компонента эубиоза и лишь опосредованно (а потому значительно медленнее) способствует улучшению аэробного компонента нормальной микрофлоры кишечника.
Задачей изобретения является создание высокоэффективного средства для лечения и профилактики дисбактериоза и кишечных дисфункций, позволяющего сократить сроки лечения, получить более стойкий и выраженный лечебно-профилактический эффект.
Сущность изобретения состоит в том, что средство для лечения и профилактики дисбактериоза и дисфункций кишечника, содержащее бифидобактерии, дополнительно содержит лизоцим в количестве 5-20 мг на одну дозу препарата, при этом количество бифидобактерий составляет 103-108 колониеобразующих единиц (КОЕ) на одну дозу.
Использование изобретения позволит получить следующий технический результат:
а) сократить в 1,5-2 раза сроки лечения дисбактериоза и дисфункций кишечника по сравнению с применением бифидумбактерина за счет ускорения формирования как анаэробного, так и аэробного компонентов нормобиоценоза, уменьшение сроков нормализации частоты и характера стула, повышение эффективности усвоения пищи, например коэффициента эффективности белков (КЭБ) у недоношенных новорожденных детей, находящихся на искусственном вскармливании;
б) обеспечить стойкую нормализацию показателей гомеостаза, например коррекцию активности альфа-1-протеиназного ингибитора ((α1-ПИ)), который принимает участие в регуляции ряда протеолитических систем, контроле механизмов адаптации, реализации воспалительного процесса; а также коррекцию иммунобиологической реактивности, например улучшить соотношение разных классов иммуноглобулинов в содержимом кишечника, снизить уровень сенсибилизации и улучшить выраженность проявлений эксудативного диатеза и пищевой аллергии;
в) ускорить сроки нормализации морфологической структуры и клеточного состава слизистой оболочки ЖКТ после кишечных инфекций, неспецифических деструктивных воспалительных заболеваний кишечника; не менее чем вдвое снизить частоту локальных и системных инфекционно-воспалительных осложнений; уменьшить частоту и тяжесть течения, а также летальность при язвенно-некротических колитах у новорожденных детей со смешанной патологией, находящихся на искусственном вскармливании, благодаря улучшению клеточного метаболизма, стимуляции лизоцимом регенерации, антибактериальному действию лизоцима, коррекции протеолитических систем, например активности α1-ПИ в сыворотке крови;
г) обеспечить улучшение переносимости и повышение эффективности медикаментозной и цитостатической терапии за счет повышения общей и антитоксической резистентности клеток и тканей;
д) при профилактическом применении не менее чем вдвое снизить частоту дисбактериоза, кишечных инфекций и дисфункций в группах риска, особенно у новорожденных и детей первого года жизни, находящихся на искусственном и смешанном вскармливании, а также у детей всех возрастных групп и взрослых; в 1,5-2 раза снизить заболеваемость острыми респираторными заболеваниями в организационных детских коллективах;
а) в акушерско-гинекологической практике местное и интравагинальное применение препарата позволит: обеспечить быструю и стойкую санацию родовых путей у беременных групп риска и при неблагоприятной микроэкологической обстановке в родильном отделении; ускорить заживление трещин сосков, уменьшить частоту и выраженность лактационных маститов у кормящих матерей и ускорять формирование нормобиоценоза у новорожденных; обеспечить более быстрое и стойкое выздоровление при бактериальных и гормональных кольпитах;
ж) снизить потребление антибиотиков при лечении и профилактике ряда кишечных инфекций за сет повышения лизоцимом эффективности антибиотиков, усиления адгезивных свойств антагонистически активного шлама бифидобактерий, сокращения длительности лечения больных.
а) сократить в 1,5-2 раза сроки лечения дисбактериоза и дисфункций кишечника по сравнению с применением бифидумбактерина за счет ускорения формирования как анаэробного, так и аэробного компонентов нормобиоценоза, уменьшение сроков нормализации частоты и характера стула, повышение эффективности усвоения пищи, например коэффициента эффективности белков (КЭБ) у недоношенных новорожденных детей, находящихся на искусственном вскармливании;
б) обеспечить стойкую нормализацию показателей гомеостаза, например коррекцию активности альфа-1-протеиназного ингибитора ((α1-ПИ)), который принимает участие в регуляции ряда протеолитических систем, контроле механизмов адаптации, реализации воспалительного процесса; а также коррекцию иммунобиологической реактивности, например улучшить соотношение разных классов иммуноглобулинов в содержимом кишечника, снизить уровень сенсибилизации и улучшить выраженность проявлений эксудативного диатеза и пищевой аллергии;
в) ускорить сроки нормализации морфологической структуры и клеточного состава слизистой оболочки ЖКТ после кишечных инфекций, неспецифических деструктивных воспалительных заболеваний кишечника; не менее чем вдвое снизить частоту локальных и системных инфекционно-воспалительных осложнений; уменьшить частоту и тяжесть течения, а также летальность при язвенно-некротических колитах у новорожденных детей со смешанной патологией, находящихся на искусственном вскармливании, благодаря улучшению клеточного метаболизма, стимуляции лизоцимом регенерации, антибактериальному действию лизоцима, коррекции протеолитических систем, например активности α1-ПИ в сыворотке крови;
г) обеспечить улучшение переносимости и повышение эффективности медикаментозной и цитостатической терапии за счет повышения общей и антитоксической резистентности клеток и тканей;
д) при профилактическом применении не менее чем вдвое снизить частоту дисбактериоза, кишечных инфекций и дисфункций в группах риска, особенно у новорожденных и детей первого года жизни, находящихся на искусственном и смешанном вскармливании, а также у детей всех возрастных групп и взрослых; в 1,5-2 раза снизить заболеваемость острыми респираторными заболеваниями в организационных детских коллективах;
а) в акушерско-гинекологической практике местное и интравагинальное применение препарата позволит: обеспечить быструю и стойкую санацию родовых путей у беременных групп риска и при неблагоприятной микроэкологической обстановке в родильном отделении; ускорить заживление трещин сосков, уменьшить частоту и выраженность лактационных маститов у кормящих матерей и ускорять формирование нормобиоценоза у новорожденных; обеспечить более быстрое и стойкое выздоровление при бактериальных и гормональных кольпитах;
ж) снизить потребление антибиотиков при лечении и профилактике ряда кишечных инфекций за сет повышения лизоцимом эффективности антибиотиков, усиления адгезивных свойств антагонистически активного шлама бифидобактерий, сокращения длительности лечения больных.
Полученный технический результат достигается, таким образом, за счет более быстрого и стойкого восстановления нормобиоценоза, морфологической структуры слизистых оболочек ЖКТ и клеточных факторов местного иммунитета, коррекции антипротеиназной активности сыворотки крови и иммунобиологической реактивности организма.
Авторами впервые установлен новый механизм действия сочетания лизоцима и бифидобактерий в составе единого препарата: коррекция антипротеиназной активности сыворотки крови, стимуляция клеточных факторов местного иммунитета ЖКТ.
Известно, что лизоцим обладает способностью оказывать антибактериальное, иммуномодулирующее, противовоспалительное действие, стимулировать регенерацию, клеточный метаболизм, противоинфекционную и антитоксическую резистентность, улучшать за счет ферментного действия процесс пищеварения и усвоения пищевых белков, повышать адгезивную способность бифидобактерий, в том числе штаммов, входящих в состав бифидумбактерина.
Однако при совместном применении лизопима с бифидобактериями образуется единая сбалансированная система естественных защитных факторов, взаимно дополняющих друг друга, которая обеспечивает более быстрое восполнение дефицита лизоцима и бифидофлоры, улучшение и нормализацию всех представителей нормобиоценоза, коррекцию антипротеиназной активности сыворотки крови, что способствует быстрой коррекции гомеостаза, создает условия для уменьшения повреждающего действия антибиотиков и др. агрессивных факторов на клетки слизистых оболочек, включая клеточные факторы местного иммунитета ЖКТ, а также для восстановления поврежденных морфологических структур, повышения антибактериальной, противовирусной, антитоксической резистентности к неблагоприятным воздействиям (медикаментозным, алиментарным, экологическим и др.)
Средство для лечения и профилактики дисбактериоза и дисфункций кишечника представляет собой сухую микробную массу живых, антагонистически активных бифидобактерий (Bifidobacterium bifidum N 1), лиофилизированную в среде культивирования с добавлением лизоцима и сахарозо-желатиново-молочной среды. Препарат выпускается в виде кристаллической или пористой массы разных оттенков бежевого или серого цвета, в стеклянных флаконах емкостью 12 мл, содержащих по 5 доз препарата. Одна доза препарата содержит от 106 до 108 КОЕ/мл бифидобактерий 5-20 мг лизоцима. Препарат хорошо растворяется в воде, водных растворах и молоке; при растворении сухого препарата в воде из расчета 1 мл на 1 дозу препарата после 3-4-кратного взбалтывания образуется гомогенная мутная взвесь с характерным вкусом и запахом.
Средство для лечения и профилактики дисбактериоза и дисфункций кишечника представляет собой сухую микробную массу живых, антагонистически активных бифидобактерий (Bifidobacterium bifidum N 1), лиофилизированную в среде культивирования с добавлением лизоцима и сахарозо-желатиново-молочной среды. Препарат выпускается в виде кристаллической или пористой массы разных оттенков бежевого или серого цвета, в стеклянных флаконах емкостью 12 мл, содержащих по 5 доз препарата. Одна доза препарата содержит от 106 до 108 КОЕ/мл бифидобактерий 5-20 мг лизоцима. Препарат хорошо растворяется в воде, водных растворах и молоке; при растворении сухого препарата в воде из расчета 1 мл на 1 дозу препарата после 3-4-кратного взбалтывания образуется гомогенная мутная взвесь с характерным вкусом и запахом.
Средство для лечения и профилактики дисбактериоза и дисбактериоза с дисфункций кишечника изготовляют следующим образом. Вначале выращивают маточную культур бифидобактерий, которую после специальной обработки или без нее используют для выращивания основной микробной биомассы. Для этого маточную культуру бифидобактерий засевают в стерильную реакторную емкость, содержащую модифицированную среду Блаурока или аминопептидную среду культивирования из расчета 5-10% от объема питательной среды. Культивирование проводят глубинным способом при (37,5±0,5)oС в течение 16-24 ч, затем биомассу охлаждают, переносят в стерильные емкости, добавляют вначале лизоцим, а затем среду высушивания (сахарозо-желатино-молочную среду) из расчета, чтобы в конечной суспензии было 0,05-0,2% лизоцима, 5-10% сахарозы, 1-1,5% желатина и 20-25% обезжиренного молока. Суспензию разливают в стеклянные флаконы емкостью 12 мл, замораживают при температуре 40-45oС на срок не менее 48 часов, после чего лиофилизируют в вакуум-сушильных аппаратах. Флаконы с высушенным препаратом закрывают герметично в атмосфере воздуха стерильными резиновыми пробками и обкатывают металлическими колпачками. Весь технологический процесс осуществляется в асептических условиях, с поэтапным контролем за отсутствием посторонней микрофлоры и количества живых бифидобактерий.
Пример 1. Для приготовления препарата ампулу с лиофилизированной культурой производственного штамма бифидобактерий растворяли в 5 мл стерильной дистиллированной воды и вносили в бутыль, содержащую 100 мл модифицированной полужидкой среды Калурока. Инкубировали в анаэростате при 38oС в течение 24 часов и после контроля микробной чистоты и количества живых бифидобактерий полученную маточную культуру с титром 10-9 КОЕ/мл засевали в лабораторный реактор, куда предварительно была внесена модифицированная аминопептидная среда в объеме 1000 мл. Культивирование проводили при 38oС в течение 20 ч, затем биомассу вновь отбирали на контроль и переносили в отдельную бутыль, в которую добавляли лизоцим и среду высушивания из расчета конечных концентраций 0,05% лизоцима, 5% сахарозы, 1% желатина, 20% обезжиренного молока. После тщательного перемешивания взвесь разливали автоматически в стерильные стеклянные "пенициллиновые" флаконы, помещенные в кассеты. Кассеты загружали в низкотемпературный ларь с температурной около 45oС на 48 часов, затем переносили в вакуум-сушильный аппарат ПГ-50 и лиофилизировали. Флаконы закрывали стерильными резиновыми пробками и обкатывали металлическими колпачками.
В полученной серии препарата содержание лизоцима и бифидобактерий соответствовало расчетному и составило соответственно 5 мг и 108 КОЕ на одну дозу.
Новый препарат предназначен к применению у детей всех возрастных групп, включая новорожденных, и взрослых для лечения и профилактики дисбактериозов разного генеза и локализации, дисфункций кишечника, кишечных инфекций, кольпитов бактериальной и гормональной этиологии.
Ориентировочная схема применения. Рекомендуется для приема внутрь по 0,5-3 флакона (2,5-15 доз) в сутки за 1-3 приема в течение 1-3 недель в зависимости от возраста пациента, характера, стадии, тяжести течения заболевания и применяемой терапии, состояния иммунобиологической реактивности организма. При необходимости можно применять на фоне антибактериальной и цитостатической терапии
Способ применения. Содержимое 1 флакона растворить перед употреблением в 2 чайных ложках свежепрокипяченой и охлажденной до комнатной температуры воды, перемешать встряхиванием. Полученную взвесь, содержащую в 1 чайной ложке около 2,5 доз препарата, следует принимать за 20-30 минут до еды непосредственно перед приемом пищи. При необходимости применять препарат в меньшей дозе, например по 1,25 дозы 2 раза в день (2,5 дозы в сутки), содержимое флакона следует разделить на 4 части и 1/4 часть развести в отдельной посуде для разового приема.
Способ применения. Содержимое 1 флакона растворить перед употреблением в 2 чайных ложках свежепрокипяченой и охлажденной до комнатной температуры воды, перемешать встряхиванием. Полученную взвесь, содержащую в 1 чайной ложке около 2,5 доз препарата, следует принимать за 20-30 минут до еды непосредственно перед приемом пищи. При необходимости применять препарат в меньшей дозе, например по 1,25 дозы 2 раза в день (2,5 дозы в сутки), содержимое флакона следует разделить на 4 части и 1/4 часть развести в отдельной посуде для разового приема.
При местном применении препарат разводят аналогичным образом, смачивают полученной суспензией тампон из расчета 2-2,5 дозы на 1 манипуляцию и обрабатывают этим тампоном область соска и ареолы за 20-30 минут до прикладывания ребенка к груди.
Для нитравагинального применения препарат растворяют в воде из расчета содержания в двух чайных ложках взвеси 2,5-10 доз, пропитывают тампон и вводят его глубоко во влагалище, оставляя на 2-3 часа 1 раз в сутки в течение 5-7 дней.
Эффективность предлагаемого препарата подтверждена в экспериментах на здоровых мышах и на модели экспериментального дисбактериоза, индуцированного тетрациклином.
Пример 1. В экспериментах на белых беспородных мышах с исходной массой тела 14-16 г предлагаемый препарат (препарат I) и бифидумбактерин (препарат II) вводили интрагастрально, по 0,25 дозы на мышь ежедневно в течение 1-3 недель. Сравнительное морфометрическое изучение показало, что препарат I сильнее, чем препарат II стимулирует клеточные факторы местного иммунитета ЖКТ, что наиболее выражено после 2-недельного применения препарата. В таблице 2 показано, что после 14 дн. применения 1 объемная доля лимфо-плазмоцитарной инфильтрации (ЛПИ) собственной пластинки слизистой оболочки тонкой и толстой кишки возросла по сравнению с контролем в 2,39 и 2,34 раза соответственно, причем в тонкой кишке это происходило за счет преимущественного возрастания числа плазмоцитов (в 2,6 раза), а в толстой лимфоцитов (в 4,15 раза). В тот же срок под влиянием препарата II доля ЛПИ в тонкой и толстой кишке увеличилась всего в 1,6 и 1,34 раза соответственно, а количество лимфоцитов в толстой кишке в 2,23 раза. При этом степень выраженности стимулирующего эффекта препарата II на клетки толстой кишки практически не зависела от длительности применения: объемная доля ЛПИ превышала контрольный уровень в 1,23-1,34 раза, а составляющих ЛПИ лимфоцитов в 2,1-2,23 раза. В двенадцатиперстной кишке различия в эффекте препарата I и II были менее выражены: через 7 суток применения препаратов ЛПИ возрастала в 1,5-1,52 раза, после 14 суток соответственно в 1,68 и 1,5 раза преимущественно за счет плазмоцитов; после 3 недель применения обоих препаратов численность ЛПИ и составляющих ее клеток имела тенденцию к снижению по сравнению с предшествующим сроком.
Под влиянием препарата I отмечено возрастание объемной доли межэпителиальных лимфоцитов (МЭЛ) в двенадцатиперстной и тонкой кишке, причем их количество было максимальным через 7 дн. от начала эксперимента, в 1,73 раза превышая уровень контроля, а после 3 недель применения препарата 1 этот показатель в указанных отделах кишечника несколько снижался (в 1,4 раза выше уровня контроля). После применения препарата сравнения (II) объемная доля МЭЛ не изменялась. Таким образом, у здоровых животных препарат I, в отличие от II, эффективнее стимулирует клеточные факторы местного иммунитета ЖКТ за счет увеличения числа иммунокомпетентных клеток. Оптимальным сроком применения препарата I можно считать 2 недели, поскольку нарастания стимулирующего эффекта не происходит при более длительном применении препарата в указанной дозе.
Пример 2. На модели развивающегося тетрациклин-индуцированного дисбактериоза выявлена выраженная эффективность предлагаемого препарата. Белым беспородным мышам массой тела 16-18 г вводили интрагастрально ежедневно тетрациклин в дозе 750 мг/кг, которая, как известно, вызывает у мышей глубокий дисбактериоз. Одновременно с антибиотиком по той же схеме вводили предлагаемый препарат (препарат I) или бифидумбактерин (препарата II) по 0,25 дозы на мышь. Тетрациклин вызывал выраженное повреждающее действие на слизистую оболочку всех отделов кишечника, что характеризовалось резким отеком собственной пластинки слизистой оболочки и ее подслизистого слоя, особенно в толстой кишке, деструкцией большого числа энтероцитов, бокаловидных клеток, колоноцитов, деформацией и нарушением структуры железистой ткани. Морфометрически выявлено достоверное снижение объемной доли ЛПИ и ее лимфоидных элементов, особенно плазмоцитов в двенадцатиперстной и тонкой кишке (соответственно 4,5% и 9% от уровня контроля). Применение препарата I одновременно с тетрациклином в значительной степени снизило повреждающее действие антибиотика на слизистую оболочку ЖКТ. Главные и обкладочные клетки желудка имели обычное строение и форму, отсутствовали признаки раздражения и повреждения слизистой. Уменьшилась отечность тканей стенки всех отделов кишечника, степень и частота повреждения энтероцитов, колоноцитов и бокаловидных клеток, железистой ткани, хотя объемная доля бокаловидных клеток была ниже контроля. В составе ЛПИ приближалась к уровню контроля объемная доля лимфоцитов, возрастало, хотя и медленнее, количество плазмоцитов и МЭЛ. В двенадцатиперстной кишке соотношение плазмоцитов и лимфоцитов оставалось на уровне физиологической нормы. Под влиянием препарата II (бифидумбактерин) также уменьшалась отечность тканей и степень повреждения клеточных элементов слизистой оболочки ЖКТ, отмечалась лучшая сохранность лимфоидных клеток и меньшие нарушения их соотношения, чем при использовании одного тетрациклина, однако положительные изменения были выражены слабее, чем при применении препарата I. Деструктивные изменения слизистой оболочки ЖКТ под влиянием тетрациклина сопровождались двукратным повышением активности α1-ПИ, который относят к белкам острой фазы воспаления. Применение препарата I предотвращало это повышение антипротеиназной активности, тогда как при аналогичном применении бифидумбактерина активность α1-ПИ оставалась высокой.
Таким образом, применение предлагаемого препарата одновременно с антибиотиком широкого спектра тетрациклином позволяет снизить токсическое действие антибиотика не только на слизистую оболочку ЖКТ, обеспечить сохранность морфологических структур, уменьшение клеточных факторов местного иммунитета кишечника, но и предотвратить индуцированное токсической дозой антибиотика нарушение факторов обеспечения гомеостаза, в частности, изменение активности одного из ингибиторов протеиназ-α1-протеиназного ингибитора сыворотки крови.
Предлагаемый препарат обладает комплексным биологическим действием, направленным на ускорение нормализации микробиоценоза, ускорение восстановления морфологической структуры слизистой оболочки и клеточных факторов местного иммунитета, коррекцию иммунобиологической реактивности и ряд показателей гомеостаза, повышение неспецифической резистентности к неблагоприятным медикаментозным, алиментарным, экологическим, инфекционным и прочим воздействиям.
Claims (1)
- Средство для лечения и профилактики дисбактериоза и дисфункций кишечника, включающее лиофилизированную биомассу бифидобактерий, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит лизоцим в количестве 5 20 мг в одной дозе при содержании бифидобактерий 106 108 КОЕ.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94027332A RU2071339C1 (ru) | 1994-07-25 | 1994-07-25 | Средство для лечения и профилактики дисбактериоза |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94027332A RU2071339C1 (ru) | 1994-07-25 | 1994-07-25 | Средство для лечения и профилактики дисбактериоза |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2071339C1 true RU2071339C1 (ru) | 1997-01-10 |
| RU94027332A RU94027332A (ru) | 1997-05-10 |
Family
ID=20158729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94027332A RU2071339C1 (ru) | 1994-07-25 | 1994-07-25 | Средство для лечения и профилактики дисбактериоза |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2071339C1 (ru) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2123343C1 (ru) * | 1997-06-26 | 1998-12-20 | Алин Борис Иннокентьевич | Способ получения капсул, содержащих бактерии b.bifidum (бифидумбактерин сухой в капсулах) |
| RU2144294C1 (ru) * | 1999-03-31 | 2000-01-20 | Алешкин Владимир Андрианович | Пищевая биологически активная добавка |
| RU2146526C1 (ru) * | 1999-05-05 | 2000-03-20 | Колокольцов Алексей Александрович | Лечебно-профилактический препарат в твердой и мягкой формах и способ профилактики и лечения дисбактериоза и урогенитальных инфекций |
| RU2151606C1 (ru) * | 1998-07-09 | 2000-06-27 | Российский государственный медицинский университет | Штамм бактерий bifidobacterium longum z4 для приготовления бактерийных препаратов, нормализующих микрофлору при нарушениях микробиоценоза влагалища |
| RU2161497C2 (ru) * | 1998-10-26 | 2001-01-10 | Потиевский Эмиль Григорьевич | Способ лечения дисбактериозов кишечника у детей и взрослых |
| RU2166321C1 (ru) * | 2000-03-28 | 2001-05-10 | Научно-медицинский Центр "Микроэлемент" | Состав для лечения дисбактериоза вторичных иммунодефицитов и минеральных нарушений при аллергодерматозах и способ лечения |
| MD1633C2 (ru) * | 1995-01-13 | 2001-10-31 | Nika Health Products Limited | Применение димера лизоцима, метод неспецифической клеточной и гуморальной стимуляции механизмов защиты иммунной системы и метод профилактики или лечения иммунодепрессивного состояния или заболеваний связанных с ним |
| RU2219938C2 (ru) * | 2001-10-15 | 2003-12-27 | Государственный НИИ курортологии | Способ лечения заболеваний мочеполовых путей |
| RU2242982C2 (ru) * | 2002-12-18 | 2004-12-27 | Щербакова Элеонора Григорьевна | Средство "бифилиз-с" для профилактики и лечения дисбактериоза и воспалительных заболеваний органов брюшной полости и малого таза (его варианты) |
| RU2363477C1 (ru) * | 2008-02-20 | 2009-08-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ профилактики дисбактериоза кишечника в эксперименте |
| RU2429873C1 (ru) * | 2010-06-09 | 2011-09-27 | Кира Александровна Пупыкина | Драже с растительным экстрактом для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза кишечника |
| RU2706069C2 (ru) * | 2016-02-08 | 2019-11-13 | Валентина Васильевна Марченкова | Иммунобиотический комплекс |
-
1994
- 1994-07-25 RU RU94027332A patent/RU2071339C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Гончарова Г.И., Семенова Л.П., Козлова Э.П. и др. Применение сухого бифидумбактерина в комплексном лечении недоношенных и доношенных новорожденных детей и детей раннего возраста. Методические рекомендации.- М.: 1988. * |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD1633C2 (ru) * | 1995-01-13 | 2001-10-31 | Nika Health Products Limited | Применение димера лизоцима, метод неспецифической клеточной и гуморальной стимуляции механизмов защиты иммунной системы и метод профилактики или лечения иммунодепрессивного состояния или заболеваний связанных с ним |
| RU2123343C1 (ru) * | 1997-06-26 | 1998-12-20 | Алин Борис Иннокентьевич | Способ получения капсул, содержащих бактерии b.bifidum (бифидумбактерин сухой в капсулах) |
| RU2151606C1 (ru) * | 1998-07-09 | 2000-06-27 | Российский государственный медицинский университет | Штамм бактерий bifidobacterium longum z4 для приготовления бактерийных препаратов, нормализующих микрофлору при нарушениях микробиоценоза влагалища |
| RU2161497C2 (ru) * | 1998-10-26 | 2001-01-10 | Потиевский Эмиль Григорьевич | Способ лечения дисбактериозов кишечника у детей и взрослых |
| RU2144294C1 (ru) * | 1999-03-31 | 2000-01-20 | Алешкин Владимир Андрианович | Пищевая биологически активная добавка |
| RU2146526C1 (ru) * | 1999-05-05 | 2000-03-20 | Колокольцов Алексей Александрович | Лечебно-профилактический препарат в твердой и мягкой формах и способ профилактики и лечения дисбактериоза и урогенитальных инфекций |
| RU2166321C1 (ru) * | 2000-03-28 | 2001-05-10 | Научно-медицинский Центр "Микроэлемент" | Состав для лечения дисбактериоза вторичных иммунодефицитов и минеральных нарушений при аллергодерматозах и способ лечения |
| RU2219938C2 (ru) * | 2001-10-15 | 2003-12-27 | Государственный НИИ курортологии | Способ лечения заболеваний мочеполовых путей |
| RU2242982C2 (ru) * | 2002-12-18 | 2004-12-27 | Щербакова Элеонора Григорьевна | Средство "бифилиз-с" для профилактики и лечения дисбактериоза и воспалительных заболеваний органов брюшной полости и малого таза (его варианты) |
| RU2363477C1 (ru) * | 2008-02-20 | 2009-08-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ профилактики дисбактериоза кишечника в эксперименте |
| RU2429873C1 (ru) * | 2010-06-09 | 2011-09-27 | Кира Александровна Пупыкина | Драже с растительным экстрактом для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза кишечника |
| RU2706069C2 (ru) * | 2016-02-08 | 2019-11-13 | Валентина Васильевна Марченкова | Иммунобиотический комплекс |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94027332A (ru) | 1997-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2232869T3 (es) | Tratamiento contra la diarrea. | |
| RU2071339C1 (ru) | Средство для лечения и профилактики дисбактериоза | |
| PT1824500E (pt) | Estirpes probióticas de lactobacillus para saúde vaginal melhorada | |
| BRPI0314060B1 (pt) | composição compreendendo variante ou componente de variante de lactobacillus fermentum e usos da variante ou componente de variante de lactobacillus fermentum e da composição | |
| KR19990035918A (ko) | 스트렙토코커스 써머필러스와 비피도박테리움 롱검을 포함하는 경장(經腸)용 식이 조성물 | |
| WO2021147162A1 (zh) | 一株母乳来源罗伊乳杆菌调节母婴免疫功能的应用 | |
| RU2130316C1 (ru) | Лечебно-профилактический биопрепарат "бактиспорин" | |
| CN114533767A (zh) | 一种格氏乳杆菌复合制剂及其应用 | |
| RU2146526C1 (ru) | Лечебно-профилактический препарат в твердой и мягкой формах и способ профилактики и лечения дисбактериоза и урогенитальных инфекций | |
| CN114390897A (zh) | 一种益生元和益生菌的组合物及其应用 | |
| RU2123345C1 (ru) | Средство для лечения дисбактериоза | |
| UA76104C2 (en) | Use of lactic acid bacteria, in particular lactobacillus johnsonii cncm 1-1225, lactobacillus paracasei cncm 1-2116 or bifidobacterium cncm 1-2168 for preventing peritonitis | |
| RU2252770C2 (ru) | Лечебно-профилактическое средство "бионорм", способ его получения и способ его применения | |
| RU2026681C1 (ru) | Способ формирования микрофлоры кишечника новорожденных при проведении предродовой подготовки матери | |
| RU2193398C2 (ru) | Способ лечения дисбактериозов | |
| RU2176668C1 (ru) | ШТАММ БАКТЕРИЙ LACTOBACILLUS ACIDOPHILUS N.V.EP 317/402 "НАРИНЭ" ТНСи, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ПРИ ПРИГОТОВЛЕНИИ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ | |
| Woodward et al. | The beneficial effect of chloromycetin in brucellosis | |
| RU2164143C2 (ru) | Способ лечения острых и хронических кишечных заболеваний, лекарственный препарат и его форма | |
| JPH01502340A (ja) | 家畜の胃腸病の予防及び処置のための製剤 | |
| RU2203076C1 (ru) | Способ лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней телят | |
| WO2020139308A1 (ru) | Инактивированная стафилококковая жидкая вакцина | |
| RU2226390C2 (ru) | Комбинированный препарат для лечения острых желудочно-кишечных болезней телят, протекающих с признаками диареи | |
| Ampofo et al. | Oral aureomycin in the treatment of tropical ulcers and cancrum oris | |
| RU2325166C1 (ru) | Фармацевтическая композиция антибиотиков и лактулозы для профилактики энтеральных дисбиозов в процессе антибиотикотерапии | |
| SU1581315A1 (ru) | Способ лечени целиакии у детей |