RU2066322C1 - 3-(4-methyl-2-thiazolyl)-6-propyl-7-(1-methyl-1-ethoxycarbonyl)-methoxychromone showing hypoglycemic, hypolipidemic and analeptic effect - Google Patents
3-(4-methyl-2-thiazolyl)-6-propyl-7-(1-methyl-1-ethoxycarbonyl)-methoxychromone showing hypoglycemic, hypolipidemic and analeptic effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2066322C1 RU2066322C1 SU4951898A RU2066322C1 RU 2066322 C1 RU2066322 C1 RU 2066322C1 SU 4951898 A SU4951898 A SU 4951898A RU 2066322 C1 RU2066322 C1 RU 2066322C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- reagent
- thiazolyl
- propyl
- dose
- Prior art date
Links
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 title claims description 9
- 230000003555 analeptic effect Effects 0.000 title claims description 8
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 title claims description 6
- IQKDPGPCMWDTPD-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-methoxy-3-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-4-oxo-6-propylchromene-7-carboxylate Chemical compound C1=C(C(=O)OC(C)C)C(CCC)=CC(C2=O)=C1OC(OC)=C2C1=NC(C)=CS1 IQKDPGPCMWDTPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 5
- -1 4-methyl-2-cyanomethylthiazole bromohydrate Chemical compound 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- KUBDUANGTFMYNQ-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-3-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-6-propylchromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(CCC)=CC(C2=O)=C1OC=C2C1=NC(C)=CS1 KUBDUANGTFMYNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 abstract description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- DJDHQJFHXLBJNF-UHFFFAOYSA-N 4-propylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCC1=CC=C(O)C=C1O DJDHQJFHXLBJNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 abstract description 2
- 229940072033 potash Drugs 0.000 abstract description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 6
- MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropanoic acid Chemical compound CC(Br)C(O)=O MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 abstract 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000004617 sleep duration Effects 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYUPJHVGLFETDG-UHFFFAOYSA-N 1-phenylbutan-2-ol Chemical compound CCC(O)CC1=CC=CC=C1 LYUPJHVGLFETDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICTBKNRQNBHGDN-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-thiazol-4-yl)chromen-4-one Chemical class S1C=NC(=C1)C1=COC2=CC=CC=C2C1=O ICTBKNRQNBHGDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical group 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- JWBPVFVNISJVEM-UHFFFAOYSA-M sodium caffeine benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C JWBPVFVNISJVEM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- GCXNULDRDQSVGD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)acetonitrile hydrobromide Chemical compound Br.Cc1csc(CC#N)n1 GCXNULDRDQSVGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209761 Avena Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- DSWJDWYGBUCTOR-UHFFFAOYSA-N C=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C1=NC=CS1 Chemical class C=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C1=NC=CS1 DSWJDWYGBUCTOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000007074 heterocyclization reaction Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 229940105631 nembutal Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N o-toluidine Chemical compound CC1=CC=CC=C1N RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127017 oral antidiabetic Drugs 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к 3-(4-метил-2-тиазолил)-6-пропиил-7-(1-метил-1-этоксикарбонил)метоксихро- мону, формулы I
которое обладает аналептическим, гипогликемическим и гиполипидемическим действием. Указанные свойства дают возможность предположить дальнейшее использование данного соединения в медицине в качестве лекарственного средства комплексного действия.The invention relates to a new chemical compound, namely to 3- (4-methyl-2-thiazolyl) -6-propyl-7- (1-methyl-1-ethoxycarbonyl) methoxychromone, formula I
which has analeptic, hypoglycemic and hypolipidemic effects. These properties make it possible to suggest the further use of this compound in medicine as a complex-acting drug.
Наиболее близкими по химической структуре и фармакологическому действию к соединению 1 являются 3-(4-тиазолил)хромоны [1-3] обладающие гиполипидемическим и нейролептическим действием. The closest in chemical structure and pharmacological action to compound 1 are 3- (4-thiazolyl) chromones [1-3] with hypolipidemic and antipsychotic effects.
Цель изобретения новое производное 3-(2-тиазолил)хромона, обладающие одновременно более высокой гипогликемической, гиполипидемической и аналептической активностями. The purpose of the invention is a new derivative of 3- (2-thiazolyl) chromone, possessing simultaneously higher hypoglycemic, hypolipidemic and analeptic activities.
Поставленная цель достигается соединением I, которое получают конденсацией в модифицированных условиях реакции Геша бромгидрата 4-метил-2-цианометилтиазола с 4-пропилрезорцином в эфирате трифтористого бора, выделяя α-(4-метил-2-тиазолил)-2,4-дигидрокси-5-пропилацетофенон и подвергая его дальнейшей гетероциклизации в 3-(4-метил-2-тиазолил)-6-пропил-7-гидроксихромон (II), действием уксусномуравьиного ангидрида. Конденсацией этилового эфира a-бромпропионовой кислоты с хромоном II получают целевой продукт I. This goal is achieved by compound I, which is obtained by condensation under modified Gesch reaction of 4-methyl-2-cyanomethylthiazole bromhydrate with 4-propylresorcinol in boron trifluoride ether, isolating α- (4-methyl-2-thiazolyl) -2,4-dihydroxy- 5-propylacetophenone and subjecting it to further heterocyclization to 3- (4-methyl-2-thiazolyl) -6-propyl-7-hydroxychromone (II) by the action of acetic formic anhydride. The condensation of ethyl ester of a-bromopropionic acid with chromon II gives the target product I.
Данное изобретение иллюстрируется примерами:
Пример 1. 3-(4-Метил-2-тиазолил)-6-пропил-7-(1-метил-1-этоксикарбонил)метоксихромон (I).The invention is illustrated by examples:
Example 1. 3- (4-Methyl-2-thiazolyl) -6-propyl-7- (1-methyl-1-ethoxycarbonyl) methoxychromone (I).
Стадия 1. a-(4-метил-2-тиазолил)-2,4-дигидрокси-5-пропилацетофенон. Stage 1. a- (4-methyl-2-thiazolyl) -2,4-dihydroxy-5-propylacetophenone.
В смесь 21,9 г (0,1 моль) бромгидрата 4-метил-2-цианметилтиазола и 16,7 г (0,11 моль) 4-пропилрезорцина в 80 мл эфирата трифтористого бора при перемешивании пропускают ток сухого хлористого водорода в течение 8 ч. Затем реакционную смесь вносят в 500 мл горячей воды и проводят гидролиз в течение 1 ч, подщелачивают до pН 5-6. Очистку проводят переосаждением из 8%-ного раствора гидроксида натрия 10%-ным раствором уксусной кислоты. Выход 20,6 г (69% ). Т.пл. 168-169oC. Найдено, S 11,10; N 4,84. C15H17NO3S. Вычислено, S 11,01; N 4,81.To a mixture of 21.9 g (0.1 mol) of 4-methyl-2-cyanmethylthiazole bromide and 16.7 g (0.11 mol) of 4-propylresorcinol in 80 ml of boron trifluoride etherate, a stream of dry hydrogen chloride is passed with stirring for 8 h. Then the reaction mixture is added to 500 ml of hot water and hydrolysis is carried out for 1 h, alkalinized to pH 5-6. The purification is carried out by reprecipitation from an 8% sodium hydroxide solution with a 10% acetic acid solution. Yield 20.6 g (69%). Mp 168-169 ° C. Found, S 11.10; N, 4.84. C 15 H 17 NO 3 S. Calculated, S 11.01; N, 4.81.
Спектр ПМР в DMSO-d6, шкала s, м.д. протоны фенольной части для кетонной формы, 11,99 (2-ОН), 6,40 (3-Н), 10,66 (4-ОН), 0,89; 1,54; 2,48 (5-С3H7), 7,72 (6-H), 4,70 (-CH2-); протоны тиазола, 2,33 (4-Ме), 7,18 (5-Н); протоны фенольной части для енольной формы: 12,25 (2-OH), 6,20 (3-H), 9,75 (4-OH), 7,26 (6-H), 14,37; 6,48 (-C(OH)=CH-); протоны тиазола, 2,19 (4-Ме), 6,40 (5-Н).PMR spectrum in DMSO-d 6 , scale s, ppm protons of the phenolic moiety for the ketone form, 11.99 (2-OH), 6.40 (3-H), 10.66 (4-OH), 0.89; 1.54; 2.48 (5-C 3 H 7 ), 7.72 (6-H), 4.70 (-CH 2 -); thiazole protons, 2.33 (4-Me), 7.18 (5-H); protons of the phenolic moiety for the enol form: 12.25 (2-OH), 6.20 (3-H), 9.75 (4-OH), 7.26 (6-H), 14.37; 6.48 (-C (OH) = CH-); thiazole protons, 2.19 (4-Me), 6.40 (5-H).
Стадия 2. 3-(4-Метил-2-тиазолил)-6-пропил-7-гидроксихромон (II).
Смесь 2,9 г (10 ммоль) a-(4-метил-2-тиазолил)-2,4-дигидрокси-5-пропилацетофенонкетона и 10 мл уксусномуравьиного ангидрида непродолжительное время перемешивают, а затем нагревают при 80-100oC 1,5 ч. После охлаждения реакционной смеси осадок отфильтровывают. Выход 2,8 г (98%). Т.пл. 226-227oC (из спирта). Найдено, N 4,57; S 10,70. C16H15NO3S. Вычислено, N 4,64; S 10,63.A mixture of 2.9 g (10 mmol) of a- (4-methyl-2-thiazolyl) -2,4-dihydroxy-5-propylacetophenone ketone and 10 ml of acetic formic anhydride is stirred for a short time, and then heated at 80-100 o C 1, 5 hours. After cooling the reaction mixture, the precipitate was filtered off. Yield 2.8 g (98%). Mp 226-227 o C (from alcohol). Found, N 4.57; S 10.70. C 16 H 15 NO 3 S. Calculated, N 4.64; S 10.63.
Спектр ПМР в DMSO-d6, шкала s, м.д. протоны хромона, 9,05 (2-Н), 7,85 (5-Н), 0,97; 1,69; 2,68 (6-С3H7), 11,05 (7-OH), 6,98 (8-H); протоны тиазола, 2,47 (4-Ме), 7,32 (5-Н).PMR spectrum in DMSO-d 6 , scale s, ppm chromon protons, 9.05 (2-H), 7.85 (5-H), 0.97; 1.69; 2.68 (6-C 3 H 7 ), 11.05 (7-OH), 6.98 (8-H); thiazole protons, 2.47 (4-Me), 7.32 (5-H).
Стадия 3. Stage 3.
К горячей смеси 7,5 г (25 ммоль) хромона II и 10,3 г (75 ммоль) поташа в 150 мл абсолютного ацетона прикапывают 5,2 мл (40 ммоль) этилового эфира a-бромпропионовой кислоты и кипятят при перемешивании 4 ч. Отфильтровывают горячий раствор от неорганического осадка, отгоняют растворитель и кристаллизуют целевой продукт (I) из спирта. Выход 6,5 г (65%), т.пл. 103-104oC. Найдено, S 8,07; N 3,75. C21H23NO5S. Вычислено, S 7,99; N 3,49.5.2 ml (40 mmol) of a-bromopropionic acid ethyl ester are added dropwise to a hot mixture of 7.5 g (25 mmol) of chromon II and 10.3 g (75 mmol) of potash in 150 ml of absolute acetone and boiled for 4 hours with stirring. The hot solution is filtered off from the inorganic precipitate, the solvent is distilled off and the target product (I) is crystallized from alcohol. Yield 6.5 g (65%), mp. 103-104 o C. Found, S 8.07; N, 3.75. C 21 H 23 NO 5 S. Calculated, S 7.99; N, 3.49.
Спектр ПМР в CDCl3, шкала s, м.д. протоны хромона, 8,99 (2-Н), 8,09 (5-Н), 0,98; 1,71; 2,75 (6-С3H7), 1,71; 4,84; 1,26; 4,23 (7-OCH(CH3)COOC2H5), 6,72 (8-Н); протоны тиазола, 2,49 (4-Ме), 6,99 (5-Н).PMR spectrum in CDCl 3 , scale s, ppm chromon protons, 8.99 (2-H), 8.09 (5-H), 0.98; 1.71; 2.75 (6-C 3 H 7 ), 1.71; 4.84; 1.26; 4.23 (7-OCH (CH 3 ) COOC 2 H 5 ); 6.72 (8-H); thiazole protons, 2.49 (4-Me), 6.99 (5-H).
Пример 2. Изучение биологической активности соединения I. Example 2. The study of the biological activity of compound I.
Полученное вещество было испытано на гипогликемическую, гиподипидемическую, аналептическую активности и острую токсичность. The resulting substance was tested for hypoglycemic, hypodipidemic, analeptic activity and acute toxicity.
Гипогликемическую активность изучали на кроликах породы Шиншилла весом 2,5-3,0 кг. Рацион животных в период эксперимента состоял из сена, овса и воды. За 36 часов до начала эксперимента пищу отбирали, воду животные получали в неограниченном количестве. Hypoglycemic activity was studied on chinchilla rabbits weighing 2.5-3.0 kg. The diet of animals during the experiment consisted of hay, oats and water. 36 hours before the start of the experiment, food was taken, animals received water in unlimited quantities.
Исследуемое вещество 1 вводили животным перорально в дозе 50 мг/кг, как наиболее эффективной, в виде порошка. Кровь для анализа брали из ушной вены через 2, 4, 6, 8 и 10 ч после однократного введения препарата в указанной дозе. Контролем служили кролики-аналоги, не получавшие исследуемого вещества. Содержание сахара в крови контрольных кроликов определялось через те же промежутки времени. Параллельно, для сравнения, исследовалась гипогликемическая активность пероральных антидиабетических препаратов бутамид [4] и хлорпропамид [5] широко применяемых в клинической практике, после однократного введения в дозе 50 мг/кг. Test substance 1 was administered to animals orally at a dose of 50 mg / kg, as the most effective, in powder form. Blood for analysis was taken from the
Содержание сахара в крови определяли ортотолуидиновым методом. Препарат исследовали на 5 кроликах. Полученные экспериментальные данные представлены в таблице
Из таблицы следует, что 3-(4-метил-2-тиазолил)-6-пропил-7-(1-метил-1-этоксикарбонил)метоксихромон (I) превосходит по сахароснижающей активности препараты бутамид и хлорпропамид. Сахароснижающий эффект этого соединения нарастает постепенно во времени, достигая максимума (62%) через 6 ч с момента введения, что на 32% превышает активность бутамида и на 21% активность хлорпропамида. Затем активность постепенно снижается и через 10 ч составляет 54%
Что касается результатов определения гипогликемической активности по средним величинам пяти сроков исследования, то изучаемое соединение I превышает активность препаратов сравнения.Blood sugar was determined by the orthotoluidine method. The drug was tested in 5 rabbits. The obtained experimental data are presented in the table
From the table it follows that 3- (4-methyl-2-thiazolyl) -6-propyl-7- (1-methyl-1-ethoxycarbonyl) methoxychromone (I) is superior in terms of sugar-lowering activity to butamide and chlorpropamide preparations. The sugar-lowering effect of this compound increases gradually over time, reaching a maximum (62%) after 6 hours from the moment of administration, which is 32% higher than the activity of butamide and 21% more active than chlorpropamide. Then the activity gradually decreases and after 10 hours is 54%
As for the results of determining hypoglycemic activity by the average values of five periods of the study, the studied compound I exceeds the activity of the comparison drugs.
Заявляемое соединение I было изучено на модели гиполипидемической активности. Опыты проводились на белых крысах, у которых гиперлипидемия вызывалась внутрибрюшинным введением тритона WR-1339 в дозе 100 мг/100 г массы тела животного. Одновременно с тритоном вводились перорально в дозе 200 мг/кг в виде суспензии исследуемое вещество I, а также эталонный препарат мисклерон для сравнения гиполипидемического эффекта. Контрольной группе животных вводили только тритон WR-1339. Через 12 ч крысы подвергались декапитации. У всех животных исследовали сыворотку крови на содержание холестерина и триглицеридов. The inventive compound I was studied in a model of lipid-lowering activity. The experiments were carried out on white rats in which hyperlipidemia was caused by intraperitoneal administration of WR-1339 triton at a dose of 100 mg / 100 g of animal body weight. At the same time, triton was administered orally at a dose of 200 mg / kg as a suspension of the test substance I, as well as the reference preparation miskleron to compare the lipid-lowering effect. The control group of animals was administered only triton WR-1339. After 12 hours, the rats were decapitated. All animals were tested for serum cholesterol and triglycerides.
В результате испытаний было выявлено, что введение данного вещества тормозит развитие гиперлипидемии. Вещество в 2,5 раза снижает уровень холестерина и триглицеридов по сравнению с мисклероном. As a result of tests, it was found that the introduction of this substance inhibits the development of hyperlipidemia. The substance reduces the level of cholesterol and triglycerides by 2.5 times compared with miskleron.
Соединение I было изучено на модели аналептической активности. Опыты проводились на белых крысах обоего пола массой 180-220 г. В качестве снотворного средства при проведении методики был использован нембутал в дозе 25 мг/кг массы тела животного. Рекомендуемый эталонный препарат кофеин-бензоат натрия в виде 20% раствора вводили подкожно в дозе 100 мг/кг. В той же дозе и аналогичных условиях вводилось и соединение I. Compound I was studied in a model of analeptic activity. The experiments were carried out on white rats of both sexes weighing 180-220 g. Nembutal at a dose of 25 mg / kg of animal body weight was used as a sleeping pill. The recommended reference preparation caffeine-sodium benzoate in the form of a 20% solution was administered subcutaneously at a dose of 100 mg / kg. Compound I was administered at the same dose and similar conditions.
Соединение I оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему, укорачивает барбитуровый сон в 1,9 раза по сравнению с контролем и в 1,3 раза превышает эталонный препарат кофеин-бензоат натрия по величине аналептического эффекта. Compound I has a stimulating effect on the central nervous system, shortens barbituric sleep by 1.9 times compared with the control and 1.3 times higher than the reference preparation caffeine-sodium benzoate in terms of analeptic effect.
Острая токсичность соединения I была определена по методике Штабского. ЛД50 при внутрибрюшинном введении мышам составило 6100 мг/кг массы тела животного. Согласно классификации Сидорова данное соединение относится к практически нетоксическим веществам.The acute toxicity of compound I was determined by the Stabsky method. LD 50 when administered intraperitoneally to mice was 6100 mg / kg of animal body weight. According to Sidorov’s classification, this compound belongs to practically non-toxic substances.
Таким образом, соединение I обладает четко выраженным гипогликемическим, гиполипидемическим и аналептическим эффектам и по величине воздействия превосходит препараты, применяемые в медицине. Thus, compound I has pronounced hypoglycemic, hypolipidemic, and analeptic effects and is superior in magnitude to the drugs used in medicine.
Claims (1)
обладающий гипогликемическим, гиполипидемическим и аналептическим действием.3- (2-Methyl-4-thiazolyl) -6-propyl-7- (1-methyl-1-ethoxycarbonyl) methoxychromone of the formula
possessing hypoglycemic, hypolipidemic and analeptic action.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4951898 RU2066322C1 (en) | 1991-06-28 | 1991-06-28 | 3-(4-methyl-2-thiazolyl)-6-propyl-7-(1-methyl-1-ethoxycarbonyl)-methoxychromone showing hypoglycemic, hypolipidemic and analeptic effect |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4951898 RU2066322C1 (en) | 1991-06-28 | 1991-06-28 | 3-(4-methyl-2-thiazolyl)-6-propyl-7-(1-methyl-1-ethoxycarbonyl)-methoxychromone showing hypoglycemic, hypolipidemic and analeptic effect |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2066322C1 true RU2066322C1 (en) | 1996-09-10 |
Family
ID=21582664
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4951898 RU2066322C1 (en) | 1991-06-28 | 1991-06-28 | 3-(4-methyl-2-thiazolyl)-6-propyl-7-(1-methyl-1-ethoxycarbonyl)-methoxychromone showing hypoglycemic, hypolipidemic and analeptic effect |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2066322C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2125048C1 (en) * | 1995-06-01 | 1999-01-20 | Санкио Компани Лимитед | Derivatives of benzimidazole, pharmaceutical composition based on said and therapeutic use of benzimidazole derivatives |
| RU2129553C1 (en) * | 1992-12-28 | 1999-04-27 | Такеда Кемикал Индастриз, ЛТД., | Derivatives of thiazolidinedione, their synthesis and pharmaceutical composition |
| RU2174114C2 (en) * | 1996-02-19 | 2001-09-27 | Джапан Тобакко Инк. | Therapeutic agent for treatment of diabetic patients |
| WO2012066330A1 (en) | 2010-11-17 | 2012-05-24 | Heptares Therapeutics Limited | Compounds useful as a2a receptor inhibitors |
| RU2527269C2 (en) * | 2008-09-29 | 2014-08-27 | Cертрис Фармасьютикалз, Инк. | Chromenone analogues as sirtuin modulators |
-
1991
- 1991-06-28 RU SU4951898 patent/RU2066322C1/en active
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2129553C1 (en) * | 1992-12-28 | 1999-04-27 | Такеда Кемикал Индастриз, ЛТД., | Derivatives of thiazolidinedione, their synthesis and pharmaceutical composition |
| RU2125048C1 (en) * | 1995-06-01 | 1999-01-20 | Санкио Компани Лимитед | Derivatives of benzimidazole, pharmaceutical composition based on said and therapeutic use of benzimidazole derivatives |
| RU2174114C2 (en) * | 1996-02-19 | 2001-09-27 | Джапан Тобакко Инк. | Therapeutic agent for treatment of diabetic patients |
| RU2527269C2 (en) * | 2008-09-29 | 2014-08-27 | Cертрис Фармасьютикалз, Инк. | Chromenone analogues as sirtuin modulators |
| WO2012066330A1 (en) | 2010-11-17 | 2012-05-24 | Heptares Therapeutics Limited | Compounds useful as a2a receptor inhibitors |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shin et al. | Synthesis and hypoglycemic effect of chrysin derivatives | |
| US4783533A (en) | [Oxo-4-4H-[1]-benzopyran-8-yl]alcanoic acids, salts and derivatives, their manufacture and medicines containing them | |
| TWI585093B (en) | Pyrylbenzopyranophenol derivatives and pharmaceutical compositions for treating metabolic syndrome or inflammatory diseases | |
| KR101192272B1 (en) | Compounds for the treatment of metabolic disorders | |
| US4435570A (en) | 5-(Phenyl or benzyl amino)methyl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one | |
| IE48769B1 (en) | Phenethanolamines,their formulations,use and preparation | |
| EP0013960B1 (en) | Substituted acetophenones, preparations containing them and processes for their preparation | |
| JPS608000B2 (en) | Aminophenyl derivatives and bioactive agents containing the derivatives | |
| EP1142885B1 (en) | 2-(n-cyanoimino)thiazolidin-4-one derivatives | |
| RU2066322C1 (en) | 3-(4-methyl-2-thiazolyl)-6-propyl-7-(1-methyl-1-ethoxycarbonyl)-methoxychromone showing hypoglycemic, hypolipidemic and analeptic effect | |
| CA1096869A (en) | Pyridine derivative, its preparation and use | |
| JPS62228059A (en) | Amide derivative and antiallergic agent containing same | |
| EP1801087B1 (en) | Cis-1,2-substituted stilbene derivatives for treating and/or preventing diabetes | |
| CA2487165C (en) | Cinnamic acid dimers, their preparation and the use thereof for treating neurodegenerative disease | |
| JP2521739B2 (en) | Liver disease treatment agent | |
| WO2002083625A1 (en) | Ferulic acid dimers and their pharmaceutically acceptable salts, their preparation and use thereof for treating dementia | |
| CN107686463B (en) | Chalcone aryloxy acetamide compound, preparation method and application thereof | |
| CN114656372B (en) | P-phenylenediamine bridging compound and application thereof in preparation of medicines for treating sugar metabolism disorder diseases | |
| US4348403A (en) | 2-Amino-4-(4-benzyloxyphenyl)thiazoles, and their use in hyperlipemia | |
| US4137320A (en) | Pharmaceutical compositions containing imidazo(2,1-b)thiazoles and process for reducing blood sugar levels therewith | |
| US20090161561A1 (en) | Method and system for determining characters of channels | |
| RU2678969C1 (en) | Antiarrhythmic drug based on hybrid molecules of amlodipine with (7-methoxicumarin-4-yl)acetic acid | |
| US11958847B1 (en) | Pyrazolidinedione derivatives and their use as PPAR-gamma inhibitors | |
| SU820663A3 (en) | Method of preparing substituted 2-vinylchromones or their salts | |
| US4061772A (en) | Derivatives of the 1,2-diarylethylene and pharmaceutical compositions thereof |