RU2066319C1 - 5-гидрокси-3,6-диметилурацил, проявляющий мембраностабилизирующую и антирадикальную активность - Google Patents
5-гидрокси-3,6-диметилурацил, проявляющий мембраностабилизирующую и антирадикальную активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2066319C1 RU2066319C1 SU4917756A RU2066319C1 RU 2066319 C1 RU2066319 C1 RU 2066319C1 SU 4917756 A SU4917756 A SU 4917756A RU 2066319 C1 RU2066319 C1 RU 2066319C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxy
- dimethyluracil
- stabilizing
- ionol
- studied
- Prior art date
Links
- DEQJTFFBOQZRPR-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-3,6-dimethyl-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound CC=1NC(=O)N(C)C(=O)C=1O DEQJTFFBOQZRPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 title claims description 10
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 title claims description 8
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 3
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 10
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 10
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 10
- JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(dimethoxyphosphorothioyl)thio]succinate Chemical compound CCOC(=O)CC(SP(=S)(OC)OC)C(=O)OCC JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000004720 cerebrum Anatomy 0.000 description 7
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 7
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 6
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 6
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 6
- JHZHWVQTOXIXIV-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[3-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]propyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 JHZHWVQTOXIXIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 229960000453 malathion Drugs 0.000 description 5
- 239000005949 Malathion Substances 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 4
- 229940075522 antidotes Drugs 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- -1 5-hydroxy-3,6-dimethyluracil compound Chemical class 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- CFADSIBRSRZBQO-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethyl-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound CC1=CC(=O)N(C)C(O)=N1 CFADSIBRSRZBQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMRSBOGQMSQPFW-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-6-methyl-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound CC=1NC(=O)NC(=O)C=1O CMRSBOGQMSQPFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910014033 C-OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910014570 C—OH Inorganic materials 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical class C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001459 mortal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в качестве мембраностабилизирующего и антирадикального средства в медицине. Сущность изобретения продукт: 5-гидрокси-3,6-диметилурацил БФ C6H8N2O3, выход 55,3%. Реагент 1: 6-метилурацил-5-аммонийсульфат. Реагент 2: диметилсульфат. Условия процесса: в воде в присутствии щелочи при 85-95oС. 3 табл.
Description
Изобретение относится к органической химии, конкретно к новому химическому соединению 5-гидрокси-3,6-диметилурацилу формулы
проявляющему мембраностабилизирующую и антирадикальную активность.
проявляющему мембраностабилизирующую и антирадикальную активность.
Это соединение может найти применение в медицине.
Изучаемое соединение и его свойства в литературе не описаны.
Известное соединение аналогичного строения и назначения ионол (2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол) (1) как ингибитор перекисного окисления липидов в биологических мембранах формулы
даже при высокой действующей дозе не обеспечивает достаточную мембраностабилизирующую и антирадикальную активность [1]
Новое соединение 5-гидрокси-3,6-диметилурацил характеризуется более выраженной мембраностабилизирующей и антирадикальной активностью. Его получают в условиях известного способа [2] путем обработки 6-метилурацил-5-аммоний-сульфата в щелочной среде, где молярное соотношение компонентов соответственно равно 1:3:3, при температуре 85-95oC в течение 2 ч с последующей фильтрацией выпавших кристаллов. Выход целевого продукта составляет 55,3%
5-Гидрокси-3,6-диметилурацил малорастворимое в воде и нерастворимое в органических растворителях соединения.
даже при высокой действующей дозе не обеспечивает достаточную мембраностабилизирующую и антирадикальную активность [1]
Новое соединение 5-гидрокси-3,6-диметилурацил характеризуется более выраженной мембраностабилизирующей и антирадикальной активностью. Его получают в условиях известного способа [2] путем обработки 6-метилурацил-5-аммоний-сульфата в щелочной среде, где молярное соотношение компонентов соответственно равно 1:3:3, при температуре 85-95oC в течение 2 ч с последующей фильтрацией выпавших кристаллов. Выход целевого продукта составляет 55,3%
5-Гидрокси-3,6-диметилурацил малорастворимое в воде и нерастворимое в органических растворителях соединения.
По данным элементного анализа для C6H8N2O3. Молек. вес 156,14.
Вычислено C 46,15; H 5,16; N 17,94; O 30,74\
Найдено C 45,95; H 5,10; N 17,80.
Найдено C 45,95; H 5,10; N 17,80.
Структура 5-гидрокси-3,6-диметилурацила доказана УФ, ИК-спектрами. Так, максимум поглощения УФ спектра с изменением рН среды от 1 до 12 дает батохромный сдвиг на 34 нм.
pH 12 λmax 313,50; λmin 276,25
pH 7 λmax 278,65; λmin 245,15
pH 1 λmax 278,65; λmin 245,15 что характерно для урацилов, замещенных по третьему атому азота цикла [3] В ИК-спектре соединения 5-гидрокси-3,6-диметилурацила наблюдаются две интенсивные полосы поглощения в области VC=O (1680, 1720 см-1), характерные для N-алкилурацилов, имеются полосы поглощения в области 1528 νCN+δNH и 3144 см-1 (VNH), а также полоса поглощения в области 3328 см-1, характерная для OН группы.
pH 7 λmax 278,65; λmin 245,15
pH 1 λmax 278,65; λmin 245,15 что характерно для урацилов, замещенных по третьему атому азота цикла [3] В ИК-спектре соединения 5-гидрокси-3,6-диметилурацила наблюдаются две интенсивные полосы поглощения в области VC=O (1680, 1720 см-1), характерные для N-алкилурацилов, имеются полосы поглощения в области 1528 νCN+δNH и 3144 см-1 (VNH), а также полоса поглощения в области 3328 см-1, характерная для OН группы.
Структура подтверждена также данными ЯМР 1H и 13C.
ЯМР 1H (δ, м.д. CDCl3, ТМС): 2,288 (C, 3H, C=C-CH3); 3,408 (c, 3H, N-CH3).
ЯМР 13C: 159,99 (C4=O); 150,33 (C2=O); 130,36 (=CCH3); 129,18 (=C5-OH); 31,72 (CH3-N3).
Острая токсичность 5-гидрокси-3,6-диметилурацила определялась на мышах обоего пола массой 20±2 г при однократном введении его вунтрибрюшинно и внутрь. Изучаемое соединение исследовано в диапазоне доз 750-5000 мг/кг. Результаты опытов представлены в табл. 1. Среднесмертная доза (ЛД50), рассчитанная по методу Литчфильда-Уилкоксона, равна 1100 (935±1265) мг/кг при внутрибрюшинном способе введения в организм мышей.
В то же время введение соединения внутрь мышам в дозах 3000-5000 мг/кг не вызывала летальных исходов.
Мембраностабилизирующая и антирадикальная активность 5-гидрокси-3,6-диметилурацила изучалась на крысах-самцах, массой 170-220 г. Исследовали влияние 5-гидрокси-3,6-диметилурацила на интенсивность процессов перекисного окисления липидов. Использовали модель отравления крыс карбофосом. Контрольной группе крыс карбофос вводили однократно в дозе ЛД50 (260 мг/кг внутрижелудочно). Животных опытных групп лечила атропином (5 мг/кг) и дипироксимом (25 мг/кг) внутрибрюшинно: через 0,5 мин, 3 и 6 ч после отравления, или, помимо антидотов на 2, 3 и 4 сутки вводили 5-гидрокси-3,6-диметилурацил по 50 мг/кг. Действие исследуемых препаратов сравнивали с эффективность ионола в дозе 120 мг/кг.
На 14-е сутки после отравления регистрировали биохимические показатели. Объектом биохимических исследований служили миокард и полушария головного мозга крыс. Исследования проводили на 14-е сутки после отравления карбофосом.
Продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) определяли в липидных экстрактах миокарда и полушарий головного мозга. Результаты опытов представлены в табл. 2.
Из данных табл. 2 видно, что содержание диеновых конъюгатов (ДК) в полушариях мозга и миокарда увеличилось в 3,3 и 3,8 раза выше нормы соответственно на 14-е сутки после отравления карбофосом.
Лечение атропином и дипироксимом снизило уровень ДК в полушариях и миокарде по сравнению с нелеченными животными, в то же время он существенно выше, чем у здоровых крыс.
Лечение антиоксидантами (ионолом и производным пиримидина) дополнительно к антидотам было более эффективным, чем применение только атропина и дипироксима. В то же время 5-гидрокси-3,6-диметилурацил был эффективнее ионола: применение ионола нормализовало содержание ЛК в полушариях мозга, но не в миокарде, в то же время эффект 5-гидрокси-3,6-диметилурацила наблюдался в обоих органах. Его эффективная доза равна 50 мг/кг, а аналогичная доза ионола составила 120 мг/кг.
Методом хемилюминесценции исследована антирадикальная активность двух препаратов путем вычисления константы К7 скорости реакции взаимодействия перекисных радикалов этилбензола с молекулами изучаемых соединений (Шляпинтох и др. 1966).
Результаты опытов даны в табл. 3.
Сущность поясняется примерами конкретного выполнения.
Пример 1. 5-Гидрокси-3,6-диметилурацил.
Т трехгорлую колбу емкостью 1000 мл, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником, капельной воронкой, загружают 60 г (1,5 моля) едкого натра, заливают 400 мл воды, включают мешалку и перемешивают до растворения едкого натра, полученный раствор охлаждают до 30-40oC, а затем присыпают 119,6 г (0,5 моля), 6-метилурацил-5-аммонийсульфата и перемешивают до растворения. Реакционную смесь охлаждают до 6-15oC и при этой температуре прибавляют по каплям в течение 1 ч 190,5 г (1,51 моля) или 143 мл диметилсульфата. После полного прибавления диметилсульфата температуру бани нагревают в течение 1-2 ч до 85-95oC и при этой температуре перемешивают 2 ч, охлаждают, вливают 200 мл хлороформа, перемешивают 10 мин, кристаллы отфильтровывают на шоттовской воронке, промывают (4х50 мл) водой до нейтральной реакции, ацетоном (2х50 мл), подтягивают водоструйным насосом и получают 43,2 г (0,2767 моля) 55,3% 5-гидрокси-3,6-диметилурацила с Т.пл. > 270oC, мало растворимого в воде, нерастворимого в органических растворителях.
Найдено C 45,95; H 5,10; N 17,80.
Вычислено для С6H8N2O3 C 46,15; H 5,16; N 17,94; O 30,74; M.в. 156,14.
ИК-спектр (d, cм-1): 1096-1256 (≡C-OH,, VCN); 1376 (δs, CH3); 1604, 1680, 1720 (VC=O); 1528 (nCN+δNH), 3144 (VNH); 3226, 3248 (2VCN); 3328 (OH); 2856, 2880, 2928 (VC=C, Vалиф.CH); 1460 (
, CH3).
По данным ТСХ не имеет примеси 5-гидрокси-6-метилурацила.
Пример 2. Мембраностабилизирующая и антирадикальная активность.
5-гидрокси-3,6-диметилурацила изучалась на крысах-самцах массой 170-220 г. Исследовали влияние данного соединения на интенсивность процессов перекисного окисления липидов. Использовали модель отравления крыс карбофосом. Контрольной группе крыс карбофос вводили однократно в дозе ЛД50 (260 мг/кг внутрижелудочно). Животных опытных групп лечили атропином (5 мг/кг и дипироксимом (25 мг/кг) внутрибрюшинно через 0,5 мин, 3 и 6 ч после отравления или, помимо антидотов, на 2, 3 и 4 сутки вводили 5-гидрокси-3,6-диметилурацил по 50 мг/кг.
Действие исследуемого препарата сравнивали с эффективностью ионола в дозе 120 мг/кг.
На 14-е сутки после отравления регистрировали биохимические показатели. Объектом биохимических исследований служили миокард и полушария головного мозга крыс. Исследования проводили на 14-е сутки после отравления карбофосом.
Продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) определяли в липидных экстрактах миокарда и полушарий головного мозга. Экстракцию липидов проводили по методу Фолча смесью метанол-хлороформ в соотношении 1:2. Пробы гомогенизировали на холоду в продутых аргоном реагентах. Липиды определяли гравиметрически, упаривая растворитель на вакуумном роторном испарителе при 50oC. Продукты ПОЛ диеновые конъюгаты определяли спектрофотометрически.
Липиды в концентрации 1 мг/кг растворяли в системе метанолгептан в соотношении 3: 1, спектр поглощения снимали на спектрофотометре СФ-16 в ультрафиолетовой области (максимум поглощения 232 нм).
Различия результатов в сериях "опыт-контроль" считали достоверными при уровне вероятности различий 95% (р <0,05). Результаты опытов представлены в табл. 2.
Они свидетельствуют о значительном увеличении содержания диеновых конъюгатов (ДК) в полушариях мозга (2-6 раза выше нормы) и миокарде (3,2 раза выше нормы) крыс на 14-е сутки после отравления карбофосом.
Лечение атропином и дипироксимом снизило уровень ДК в полушариях мозга и миокарде по сравнению с нелеченными животными, в то же время, он был существенно выше, чем у здоровых крыс.
Лечение антиоксидантами (ионолом и производными пиримидина) дополнительно к антидотам было более эффективным, чем применение только атропина и дипироксима. В то же время 5-гидрокси-3,6-диметилурацил был эффективнее ионола: применение ионола нормализовало содержание ДК в полушариях мозга, но не в миокарде, в то же время эффект исследуемого производного пиримидина наблюдался в обоих органах. Его эффективная доза равна 50 мг/кг, а аналогичная доза ионола составляет 120 мг/кг.
Пример 3. Методом хемилюминесценции исследована антирадикальная активность двух препаратов путем вычисления константы К7 скорости реакции взаимодействия перекисных радикалов этилбензола с молекулами изучаемых соединений. Результаты опытов сведены в табл. 3.
Таким образом, производное пиримидина-5-гидрокси-3,6-диметилурацила обладает выраженной мембраностабилизирующей активностью in vivo. Действующая доза препарата в 2,5 раза меньше, чем у ионола. 5-Гидрокси-3,6-диметилурацил обладает выраженной антирадикальной активностью, сопоставимой действием ионола, он практически не токсичен.
Claims (1)
- 5-Гидрокси-3,6-диметилурацил формулы
проявляющий мембраностабилизирующую и антирадикальную активность.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4917756 RU2066319C1 (ru) | 1991-03-11 | 1991-03-11 | 5-гидрокси-3,6-диметилурацил, проявляющий мембраностабилизирующую и антирадикальную активность |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4917756 RU2066319C1 (ru) | 1991-03-11 | 1991-03-11 | 5-гидрокси-3,6-диметилурацил, проявляющий мембраностабилизирующую и антирадикальную активность |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2066319C1 true RU2066319C1 (ru) | 1996-09-10 |
Family
ID=21564226
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4917756 RU2066319C1 (ru) | 1991-03-11 | 1991-03-11 | 5-гидрокси-3,6-диметилурацил, проявляющий мембраностабилизирующую и антирадикальную активность |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2066319C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2631238C1 (ru) * | 2016-12-07 | 2017-09-20 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Комплексное соединение 5-гидрокси-3,6-диметилурацила с янтарной кислотой, проявляющее мембраностабилизирующую активность, и способ его получения |
| RU2634731C1 (ru) * | 2016-09-20 | 2017-11-03 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Комплексное соединение 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила с янтарной кислотой, проявляющее антидотную активность, и способ его получения |
-
1991
- 1991-03-11 RU SU4917756 patent/RU2066319C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент США N2981628, кл.426-228, опубл.1961 г. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2634731C1 (ru) * | 2016-09-20 | 2017-11-03 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Комплексное соединение 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила с янтарной кислотой, проявляющее антидотную активность, и способ его получения |
| RU2631238C1 (ru) * | 2016-12-07 | 2017-09-20 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Комплексное соединение 5-гидрокси-3,6-диметилурацила с янтарной кислотой, проявляющее мембраностабилизирующую активность, и способ его получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2936308A (en) | Novel reductones and methods of making them | |
| HU226890B1 (en) | Illudin analogs useful as antitumor agents and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0558449A1 (de) | Chelatkomplexe und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US5637703A (en) | Derivatives of genistein | |
| DE2757680A1 (de) | Neue 2-oxo-1-pyrrolidinessigsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| FR2464958A1 (fr) | Nouveaux 5'-aminoalkyl-4', 4-dialkylpsoralenes, leur procede de production et composition pharmaceutique les contenant | |
| RU2066319C1 (ru) | 5-гидрокси-3,6-диметилурацил, проявляющий мембраностабилизирующую и антирадикальную активность | |
| US4293700A (en) | 2,6-Dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid esters and method for preparing same | |
| DE69016914T2 (de) | Phospholipidderivate. | |
| WO1997043291A1 (en) | Taxane derivatives, the preparation thereof and formulations containing them | |
| FR2499577A1 (fr) | Nouvelles 1-(2-chloroethyl)-1-nitrosourees-3-substituees par un reste de sucre, utiles notamment comme agents antitumoraux et leur procede de preparation | |
| EP0021991B1 (fr) | Dérivés de la cystamine, leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| US4232149A (en) | 1-(5-Fluoruracil-1)-2,5-di-O-acetyl-β-D-glucofuranurono-6,3-lactone | |
| DE69821755T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha-Tocopherol-4-aminobenzoesäureester-Verbindungen | |
| FI75809B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva vattenloesliga derivat av 6,6'-metylen-bis(2,2,4- trimetyl-1,2-dihydrokinolin). | |
| FR2668152A1 (fr) | Derives n,o spirocycliques de cyclotriphosphazenes, leur preparation et leur application en therapeutique. | |
| RU2199537C1 (ru) | Триазиламиды 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-3-(2-оксо-3,4-дигидро-2h-1,4-бензоксазинил)-2-бут еновой кислоты, проявляющие противовоспалительную активность | |
| CH616143A5 (ru) | ||
| EP0082040B1 (fr) | Dérivés de diaza-3,7a cyclohepta(j,k)fluorènes, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| US5753695A (en) | Flavilium compounds and method of using | |
| US5871755A (en) | Dehydroalanine derivatives for protecting the skin, the mucous membranes and/or the hair from oxidative stress, cosmetic or dermatological compositions containing them | |
| FI84483B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av diels- alder-adduktsprodukter av streptazolin och naftokinoner samt deras oxidationsprodukter, vilka produkter aer terapeutiskt anvaendbara. | |
| Cates | Phosphorus-Nitrogen Compounds. VII. 1, 2 Urea, Aziridinecarboxamide, and Semicarbazide Derivatives | |
| RU2067575C1 (ru) | 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность | |
| CH629749A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-carbamoyl-phenyl-2-acetoxy-benzoat. |