RU2063234C1 - Способ получения препарата для профилактики и лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом - Google Patents
Способ получения препарата для профилактики и лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2063234C1 RU2063234C1 SU5054725A RU2063234C1 RU 2063234 C1 RU2063234 C1 RU 2063234C1 SU 5054725 A SU5054725 A SU 5054725A RU 2063234 C1 RU2063234 C1 RU 2063234C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- blood
- immunoglobulin
- titer
- hemorrhagic fever
- Prior art date
Links
- 208000032982 Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 6
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 201000003126 Anuria Diseases 0.000 description 1
- 206010004053 Bacterial toxaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010010685 Congo-Crimean haemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 208000000307 Crimean Hemorrhagic Fever Diseases 0.000 description 1
- 201000003075 Crimean-Congo hemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010061192 Haemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010037549 Purpura Diseases 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 208000013222 Toxemia Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058874 Viraemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 206010034754 petechiae Diseases 0.000 description 1
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 229940043517 specific immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и может использоваться при получении специфических иммуноглобулинов для лечения и профилактики ГЛПС. Цель изобретения - повышение специфической активности целевого продукта. С этой целью для получения препарата используют иммунную плазму с титром специфических антител не менее 1 : 4, полученную от доноров, проживающих в эндемичных по заболеванию ГЛПС районах, и выделяют иммунологически активную фракцию (иммуноглобулин), которая должна иметь титр специфических антител не менее 1 : 512. 3 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к получению специфических иммуноглобулинов для лечения вирусных заболеваний иммунными препаратами.
Геморрагические лихорадки природно-очаговые инфекционные заболевании с тяжелым клиническим течением. Из трех нозологических форм (Крымской, Омской и геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС)) последняя форма приобретает все большее практическое значение в инфекционной патологии. Наиболее высокий уровень заболеваемости ГЛПС отмечен в Башкортостане, где показатель заболеваемости составляет в среднем 150 случаев в год на 100 тыс. населения ж то время как по России этот показатель только 10 случаев.
Патогенез заболевания довольно сложен и включает в себя несколько основных моментов: попадание вируса из экскрементов животных через пищу, пыль в организм человека, размножение в течение 2 4 недель (инкубационный период), массовое попадание вируса в кровь, вирусемии, токсемии, сопровождающихся лихорадкой, изменениями в моче и геморрагическими проявлениями. Часто болезнь осложняется нарушением почечной функции вплоть до анурии и разрыва почек.
Лечение ГЛПС сводится, в основном, к симптоматической терапии, включающей жаропонижающие, противовирусные, дезинтоксикационные средства. Эффективность этих мероприятий невысока, тяжесть болезни, в основном, определяется индивидуальной реактивностью организма и степенью вирулентности возбудителя.
Известен способ получения иммуноглобулина для лечения крымской геморрагической лихорадки путем гипериммунизации лошадей антигеном вируса лихорадки [1] Однако введение чужеродного лошадиного белка вызывает тяжелые аллергические реакции, поэтому данный иммуноглобулин в настоящее время для лечения людей не используется.
Предложен метод получения препарата для лечения ГЛПС, заключающийся в отборе сырья от реконвалесцентов и отделении иммунной плазмы, которая содержит специфические антитела в титре не менее 1 16. Этот метод наиболее близко стоит к заявляемому способу, так как предусматривает использование гомологичного сырья, содержащего специфические антитела
Однако данный способ имеет недостатки, связанные с необходимостью получать кровь от ослабленных больных-реконвалесцентов, незначительным количеством целевого продукта, отсутствием метода концентрирования активной фракции, вследствие чего ее низкой активностью. Метод может быть осуществлен только в ограниченных масштабах, отсутствует стандартность препарата.
Однако данный способ имеет недостатки, связанные с необходимостью получать кровь от ослабленных больных-реконвалесцентов, незначительным количеством целевого продукта, отсутствием метода концентрирования активной фракции, вследствие чего ее низкой активностью. Метод может быть осуществлен только в ограниченных масштабах, отсутствует стандартность препарата.
Цель изобретения заключается в повышении специфической активности целевого продукта и достигается тем, что плазму с титром противовирусных антител не менее 1 4 целенаправленно получают от доноров, проживающих в эндемичных по заболеванию ГЛПС районах и выделяют иммунологически активную фракцию, представляющую собой 10 раствор иммуноглобулина с титром специфических антител не менее 1 512.
Сравнительный анализ существенных признаков заявляемого способа и прототипа показывает, что общим для них является сбор крови и отделение иммунной плазмы. Однако в отличие от прототипа, в котором для получения конечного продукта используется кровь от больных-реконвалесцентов, в заявляемом способе кровь получают от здоровых людей-доноров, проживающих в эндемичных по заболеванию ГЛПС районах. Высокое содержание у них противовирусных антител объясняется постоянными контактами в течение жизни, начиная с раннего возраста, с вирусом ГЛПС (контакты с продуктами жизнедеятельности грызунов-переносчиков инфекции).
Полученный из данного сырья иммуноглобулин обладает выраженной клинической эффективностью и является единственным надежным средством для профилактики и лечения этого тяжелого заболевания. Особенно необходимо отметить, что прототип нельзя применять для профилактики ГЛПС, так как введение плазмы внутривенно в амбулаторных условиях невозможно и экономически неоправдано, тогда как внутримышечное применение иммуноглобулина в условиях поликлиники удобно и просто.
В литературе нет данных о получении и лечении ГЛПС специфическим иммуноглобулином, приготовленным из крови лиц, проживающих в эндемичных по данному заболеванию районах. Следовательно, заявляемый способ соответствует критериям "новизна" и "изобретательский уровень".
Пример.
Кровь забирают от доноров в эндемичном по заболеванию ГЛПС районе, возможно применение плазмафереза. Доставляют кровь или плазму в пункт сбора сырья, из каждого образца берут по 1 мл сыворотки и определяют противовирусные антитела в реакции МФА. Если титр антител 1 4 и более, то образцы крови объединяют, если необходимо, отделяют эритроциты сепарированием и плазму объединяют в загрузку объемом 100 л. Титр котловой загрузки составляет 1 64. Процесс фракционирования проводят согласно регламенту производства иммуноглобулина человека нормального. Получают целевой продукт 4,5 литра 10 раствора иммуноглобулина, в котором титр антител к вирусу ГЛПС составляет 1 2048. Препарат разливают в ампулы по 5 мл, проводят все необходимые контроли и используют иммуноглобулин для лечения ГЛПС.
Данным способом приготовлено 5 серий препарата. В таблице 1 показано распределение титров антител в крови доноров, проживающих в эндемичных по заболеванию ГЛПС и контрольных районах.
Из таблицы следует, что количество лиц, имеющих титр специфических антител в крови в проживающих в эндемичных районах, составляет 70 90 от всего количества доноров, тогда как в контрольных районах количество серопозитивных доноров не более 10
Сохранность титров специфических антител в целевом продукте в процессе хранения показала в таблице 2. Титры антител незначительно снижаются только к концу срока годности препарата (2 года с момента выпуска).
Сохранность титров специфических антител в целевом продукте в процессе хранения показала в таблице 2. Титры антител незначительно снижаются только к концу срока годности препарата (2 года с момента выпуска).
Препарат был испытан в двойном слепом опыте на базе 4-й инфекционной больницы г. Уфы. Программа испытаний, разработанная НПО "Иммунопрепарат", утверждена ГИСК им. Л. А. Тарасевича, препараты (противогриппозный иммуноглобулин плацебо и иммуноглобулин против вируса ГЛПС) были зашифрованы комитетом вакцин и сывороток. Одновременно оценивалась эффективность иммунной плазмы (прототип). Испытания проходили с августа 1990 по январь 1992 г.
Больные были преимущественно мужчины в возрасте от 20 до 45 лет, состояние которых при поступлении было расценено как тяжелое. Диагноз ГЛПС во всех группах подтвержден клиническими и серологическими данными (нарастание титров МФА в парных сыворотках в 4 и более раз).
Результаты лечения суммированы в табл. 3.
При сравнении обычного (противогриппозного) иммуноглобулина плацебо, иммунной плазмы и иммуноглобулина, полученного предлагаемым способом, установлена высекая эффективность специфического иммуноглобулина (3 группа). Длительность нахождения больных в стационаре сокращается в 1,5 раза, длительность олигоанурического периода почти в 2 раза, значительно менее выражена интоксикация, ниже уровень мочевины и креатинина крови ( в разгар болезни). Геморрагический синдром был также менее выражен в 3 группе, проявляясь единичными петехиями, кровоизлияниями в местах инъекций, микрогематурией. В группах 1 и 2 (плацебо и прототип) геморрагический синдром проявлялся обширными кровоизлияниями в склеры, конъюнктиву, макрогематурией, носовыми кровотечениями.
Переносимость иммуноглобулина была хорошей, никаких местных и системных реакций ни у одного больного отмечено не было.
Таким образом, получение препарата путем целенаправленного забора крови у лиц, проживающих в эндемичных по заболеванию ГЛПС районах, имеющих постоянные контакты с вирусным материалом, обеспечивает высокое качество исходного продукта, возможность получения значительного количества плазмы от здоровых доноров. Выделение иммунологически активной фракции плазмы (иммуноглобулина) обеспечивает высокую концентрацию антител в целевом продукте (10 растворе иммуноглобулина), который можно применять как для лечения, так и для профилактики заболевания.
Высокая эффективность препарата по сравнению с плацебо и прототипом подтверждена клиническими испытаниями, проведенными по заданию ГИСК им. Тарасевича. Значительно сократилось время нахождения больных в стационаре, уменьшилась длительность олигоанурического периода и выраженность геморрагического синдрома. Следовательно препарат, полученный предлагаемым способом, имеет высокую специфическую активность, клиническую эффективность, что может сделать препарат надежным средством лечения и профилактики ГЛПС. ТТТ1 ТТТ2 ТТТ3
Claims (1)
- Способ получения препарата для профилактики и лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом, включающий сбор крови и отделение иммунной плазмы, отличающийся тем, что сбор крови осуществляют от здоровых лиц, при этом используют кровь с титром противовирусных антител не менее 1:4 и отделяют иммунологически активную фракцию крови, представляющую раствор иммуноглобулина с титром специфических антител не менее 1:512.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5054725 RU2063234C1 (ru) | 1992-07-07 | 1992-07-07 | Способ получения препарата для профилактики и лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5054725 RU2063234C1 (ru) | 1992-07-07 | 1992-07-07 | Способ получения препарата для профилактики и лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2063234C1 true RU2063234C1 (ru) | 1996-07-10 |
Family
ID=21609572
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5054725 RU2063234C1 (ru) | 1992-07-07 | 1992-07-07 | Способ получения препарата для профилактики и лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2063234C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2252780C1 (ru) * | 2004-04-30 | 2005-05-27 | Аваков Анатолий Эдуардович | Способ получения иммуноглобулинового препарата |
-
1992
- 1992-07-07 RU SU5054725 patent/RU2063234C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Авторское свидетельство СССР N 1131508, кл. А 61 К 39/00, 1984. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2252780C1 (ru) * | 2004-04-30 | 2005-05-27 | Аваков Анатолий Эдуардович | Способ получения иммуноглобулинового препарата |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ALFORD | Studies on antibody in congenital rubella infections: I. Physicochemical and immunologic investigations of rubella neutralizing antibody | |
| Kirkpatrick | Transfer factors: identification of conserved sequences in transfer factor molecules | |
| Lopalco et al. | CCR5-reactive antibodies in seronegative partners of HIV-seropositive individuals down-modulate surface CCR5 in vivo and neutralize the infectivity of R5 strains of HIV-1 In vitro | |
| Perrin et al. | Mechanism of injury of virus-infected cells by antiviral antibody and complement: participation of IgG, F (ab') 2, and the alternative complement pathway. | |
| Fultz et al. | Persistent infection of chimpanzees with human T-lymphotropic virus type III/lymphadenopathy-associated virus: a potential model for acquired immunodeficiency syndrome | |
| Vaarala et al. | Cellular immune response to cow's milk β-lactoglobulin in patients with newly diagnosed IDDM | |
| Perrin et al. | Immunologic Injury in Measles Virus Infection: III. Presence and Characterization of Human Cytotoxic Lymphocytes | |
| Carlsson et al. | Secretory and serum immunoglobulin class-specific antibodies to poliovirus after vaccination | |
| Kreisler et al. | CYTOTOXINS IN DISEASE: III. Antibodies Against Lymphocytes Produced By Vaccination | |
| EP0609305A1 (en) | Type c-like human retrovirus linked to multiple sclerosis (ms) | |
| Jepson et al. | Panhypoplasia of the bone marrow. I. Demonstration of a plasma factor with anti-erythropoietin-like activity | |
| Samuel | Antibodies reacting with salmon and human protamines in sera from infertile men and from vasectomized men and monkeys | |
| Bagarazzi et al. | Safety and immunogenicity of intramuscular and intravaginal delivery of HIV‐1 DNA constructs to infant chimpanzees | |
| Schneider et al. | Increased immunoglobulin G production by short term cultured duodenal biopsy samples from HIV infected patients | |
| Lebon et al. | Synthesis of intrathecal interferon in systemic lupus erythematosus with neurological complications. | |
| RU2063234C1 (ru) | Способ получения препарата для профилактики и лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом | |
| Gorse et al. | Modulation of immunologic responses to HIV-1MN recombinant gp160 vaccine by dose and schedule of administration | |
| Kirkpatrick | Transfer of delayed cutaneous hypersensitivity with transfer factor | |
| Rubin et al. | Immunoglobulin response to rabies vaccine in man | |
| Penhale et al. | The immunodepressive effect of rinderpest virus | |
| Mokhtarian et al. | Role of antibody response in recovery from K-papovavirus infection in mice | |
| RU2194529C2 (ru) | Вирус козьего артрита-энцефалита, обеспечивающий иммунную защиту от инфекции вич-1 | |
| RU2129017C1 (ru) | Способ получения антиротавирусного иммуноглобулина | |
| Kohl et al. | Defective production of anti-herpes simplex virus antibody by neonatal mice. Reconstitution with Ia+ macrophages and T helper lymphocytes from nonimmune adult syngeneic mice. | |
| Bernkopf et al. | Darkfield agglutination of fluorocarbon-treated trachoma virus by serums of trachoma patients and immunized rabbits |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070708 |