RU2063234C1 - Method of preparing preparation for prophylaxis and treatment of hemorrhagic fever with renal syndrome - Google Patents
Method of preparing preparation for prophylaxis and treatment of hemorrhagic fever with renal syndrome Download PDFInfo
- Publication number
- RU2063234C1 RU2063234C1 SU5054725A RU2063234C1 RU 2063234 C1 RU2063234 C1 RU 2063234C1 SU 5054725 A SU5054725 A SU 5054725A RU 2063234 C1 RU2063234 C1 RU 2063234C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- blood
- immunoglobulin
- titer
- hemorrhagic fever
- Prior art date
Links
- 208000032982 Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 6
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 201000003126 Anuria Diseases 0.000 description 1
- 206010004053 Bacterial toxaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010010685 Congo-Crimean haemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 208000000307 Crimean Hemorrhagic Fever Diseases 0.000 description 1
- 201000003075 Crimean-Congo hemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010061192 Haemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010037549 Purpura Diseases 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 208000013222 Toxemia Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058874 Viraemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 206010034754 petechiae Diseases 0.000 description 1
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 229940043517 specific immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к получению специфических иммуноглобулинов для лечения вирусных заболеваний иммунными препаратами. The invention relates to medicine, specifically to the production of specific immunoglobulins for the treatment of viral diseases with immune preparations.
Геморрагические лихорадки природно-очаговые инфекционные заболевании с тяжелым клиническим течением. Из трех нозологических форм (Крымской, Омской и геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС)) последняя форма приобретает все большее практическое значение в инфекционной патологии. Наиболее высокий уровень заболеваемости ГЛПС отмечен в Башкортостане, где показатель заболеваемости составляет в среднем 150 случаев в год на 100 тыс. населения ж то время как по России этот показатель только 10 случаев. Hemorrhagic fevers are natural focal infectious diseases with a severe clinical course. Of the three nosological forms (Crimean, Omsk and hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS)), the latter form is gaining increasing practical importance in infectious diseases. The highest incidence of HFRS is noted in Bashkortostan, where the incidence rate is on average 150 cases per year per 100 thousand population, while in Russia this indicator is only 10 cases.
Патогенез заболевания довольно сложен и включает в себя несколько основных моментов: попадание вируса из экскрементов животных через пищу, пыль в организм человека, размножение в течение 2 4 недель (инкубационный период), массовое попадание вируса в кровь, вирусемии, токсемии, сопровождающихся лихорадкой, изменениями в моче и геморрагическими проявлениями. Часто болезнь осложняется нарушением почечной функции вплоть до анурии и разрыва почек. The pathogenesis of the disease is quite complicated and includes several key points: the virus getting from animal excrement through food, dust into the human body, reproduction for 2 4 weeks (incubation period), the virus enters the bloodstream, viremia, toxemia, accompanied by fever, changes in urine and hemorrhagic manifestations. Often the disease is complicated by impaired renal function up to anuria and rupture of the kidneys.
Лечение ГЛПС сводится, в основном, к симптоматической терапии, включающей жаропонижающие, противовирусные, дезинтоксикационные средства. Эффективность этих мероприятий невысока, тяжесть болезни, в основном, определяется индивидуальной реактивностью организма и степенью вирулентности возбудителя. HFRS treatment is reduced mainly to symptomatic therapy, including antipyretic, antiviral, and detoxification drugs. The effectiveness of these measures is low, the severity of the disease is mainly determined by the individual reactivity of the organism and the degree of virulence of the pathogen.
Известен способ получения иммуноглобулина для лечения крымской геморрагической лихорадки путем гипериммунизации лошадей антигеном вируса лихорадки [1] Однако введение чужеродного лошадиного белка вызывает тяжелые аллергические реакции, поэтому данный иммуноглобулин в настоящее время для лечения людей не используется. A known method of producing immunoglobulin for the treatment of Crimean hemorrhagic fever by hyperimmunization of horses with a fever virus antigen [1] However, the introduction of foreign horse protein causes severe allergic reactions, therefore, this immunoglobulin is not currently used to treat people.
Предложен метод получения препарата для лечения ГЛПС, заключающийся в отборе сырья от реконвалесцентов и отделении иммунной плазмы, которая содержит специфические антитела в титре не менее 1 16. Этот метод наиболее близко стоит к заявляемому способу, так как предусматривает использование гомологичного сырья, содержащего специфические антитела
Однако данный способ имеет недостатки, связанные с необходимостью получать кровь от ослабленных больных-реконвалесцентов, незначительным количеством целевого продукта, отсутствием метода концентрирования активной фракции, вследствие чего ее низкой активностью. Метод может быть осуществлен только в ограниченных масштабах, отсутствует стандартность препарата.A method for the preparation of a drug for the treatment of HFRS is proposed, which consists in the selection of raw materials from convalescents and the separation of the immune plasma, which contains specific antibodies in the titer of at least 1 16. This method is closest to the claimed method, as it involves the use of homologous raw materials containing specific antibodies
However, this method has disadvantages associated with the need to receive blood from weakened convalescents, an insignificant amount of the target product, and the lack of a method for concentrating the active fraction, due to its low activity. The method can be implemented only on a limited scale; there is no standard product.
Цель изобретения заключается в повышении специфической активности целевого продукта и достигается тем, что плазму с титром противовирусных антител не менее 1 4 целенаправленно получают от доноров, проживающих в эндемичных по заболеванию ГЛПС районах и выделяют иммунологически активную фракцию, представляющую собой 10 раствор иммуноглобулина с титром специфических антител не менее 1 512. The purpose of the invention is to increase the specific activity of the target product and is achieved by the fact that plasma with a titer of antiviral antibodies of at least 1 4 is purposefully obtained from donors living in areas endemic for HFRS disease and an immunologically active fraction is selected, which is a 10 immunoglobulin solution with a titer of specific antibodies not less than 1 512.
Сравнительный анализ существенных признаков заявляемого способа и прототипа показывает, что общим для них является сбор крови и отделение иммунной плазмы. Однако в отличие от прототипа, в котором для получения конечного продукта используется кровь от больных-реконвалесцентов, в заявляемом способе кровь получают от здоровых людей-доноров, проживающих в эндемичных по заболеванию ГЛПС районах. Высокое содержание у них противовирусных антител объясняется постоянными контактами в течение жизни, начиная с раннего возраста, с вирусом ГЛПС (контакты с продуктами жизнедеятельности грызунов-переносчиков инфекции). A comparative analysis of the essential features of the proposed method and prototype shows that the collection of blood and the separation of immune plasma is common to them. However, unlike the prototype, in which blood from patients with convalescents is used to obtain the final product, in the present method, blood is obtained from healthy donor people living in areas endemic for HFRS disease. The high content of antiviral antibodies in them is explained by constant contacts throughout life, from an early age, with the HFRS virus (contacts with the waste products of rodents that transmit the infection).
Полученный из данного сырья иммуноглобулин обладает выраженной клинической эффективностью и является единственным надежным средством для профилактики и лечения этого тяжелого заболевания. Особенно необходимо отметить, что прототип нельзя применять для профилактики ГЛПС, так как введение плазмы внутривенно в амбулаторных условиях невозможно и экономически неоправдано, тогда как внутримышечное применение иммуноглобулина в условиях поликлиники удобно и просто. The immunoglobulin obtained from this raw material has pronounced clinical efficacy and is the only reliable tool for the prevention and treatment of this serious disease. It is especially necessary to note that the prototype cannot be used for the prevention of HFRS, since the introduction of plasma intravenously on an outpatient basis is impossible and economically unjustified, while the intramuscular use of immunoglobulin in a clinic is convenient and simple.
В литературе нет данных о получении и лечении ГЛПС специфическим иммуноглобулином, приготовленным из крови лиц, проживающих в эндемичных по данному заболеванию районах. Следовательно, заявляемый способ соответствует критериям "новизна" и "изобретательский уровень". There is no data in the literature on the production and treatment of HFRS with specific immunoglobulin prepared from the blood of individuals living in areas endemic for this disease. Therefore, the claimed method meets the criteria of "novelty" and "inventive step".
Пример. Example.
Кровь забирают от доноров в эндемичном по заболеванию ГЛПС районе, возможно применение плазмафереза. Доставляют кровь или плазму в пункт сбора сырья, из каждого образца берут по 1 мл сыворотки и определяют противовирусные антитела в реакции МФА. Если титр антител 1 4 и более, то образцы крови объединяют, если необходимо, отделяют эритроциты сепарированием и плазму объединяют в загрузку объемом 100 л. Титр котловой загрузки составляет 1 64. Процесс фракционирования проводят согласно регламенту производства иммуноглобулина человека нормального. Получают целевой продукт 4,5 литра 10 раствора иммуноглобулина, в котором титр антител к вирусу ГЛПС составляет 1 2048. Препарат разливают в ампулы по 5 мл, проводят все необходимые контроли и используют иммуноглобулин для лечения ГЛПС. Blood is taken from donors in an area where HFRS is endemic, plasmapheresis is possible. Blood or plasma is delivered to the collection point of raw materials, 1 ml of serum is taken from each sample and antiviral antibodies are determined in the MFA reaction. If the antibody titer is 1 4 or more, then blood samples are combined, if necessary, erythrocytes are separated by separation and the plasma is combined into a load of 100 l. The titer of the boiler load is 1 64. The fractionation process is carried out according to the regulation of normal human immunoglobulin production. The target product is obtained 4.5 liters of 10 immunoglobulin solution, in which the titer of antibodies to HFRS virus is 1 2048. The drug is poured into ampoules of 5 ml, all the necessary controls are carried out and immunoglobulin is used to treat HFRS.
Данным способом приготовлено 5 серий препарата. В таблице 1 показано распределение титров антител в крови доноров, проживающих в эндемичных по заболеванию ГЛПС и контрольных районах. In this way, prepared 5 series of the drug. Table 1 shows the distribution of antibody titers in the blood of donors living in HFRS endemic for the disease and control areas.
Из таблицы следует, что количество лиц, имеющих титр специфических антител в крови в проживающих в эндемичных районах, составляет 70 90 от всего количества доноров, тогда как в контрольных районах количество серопозитивных доноров не более 10
Сохранность титров специфических антител в целевом продукте в процессе хранения показала в таблице 2. Титры антител незначительно снижаются только к концу срока годности препарата (2 года с момента выпуска).The table shows that the number of individuals with a titer of specific antibodies in the blood in those living in endemic areas is 70 90 of the total number of donors, while in the control areas the number of seropositive donors is not more than 10
The preservation of the titers of specific antibodies in the target product during storage was shown in Table 2. Antibody titers slightly decrease only at the end of the shelf life of the drug (2 years from the date of release).
Препарат был испытан в двойном слепом опыте на базе 4-й инфекционной больницы г. Уфы. Программа испытаний, разработанная НПО "Иммунопрепарат", утверждена ГИСК им. Л. А. Тарасевича, препараты (противогриппозный иммуноглобулин плацебо и иммуноглобулин против вируса ГЛПС) были зашифрованы комитетом вакцин и сывороток. Одновременно оценивалась эффективность иммунной плазмы (прототип). Испытания проходили с августа 1990 по январь 1992 г. The drug was tested in a double-blind experiment at the 4th Infectious Diseases Hospital in Ufa. The test program developed by the NGO "Immunopreparat", approved by GISK them. L. A. Tarasevich, the preparations (anti-flu immunoglobulin, placebo and immunoglobulin against HFRS virus) were encrypted by the vaccine and serum committee. At the same time, the effectiveness of the immune plasma was evaluated (prototype). The tests took place from August 1990 to January 1992.
Больные были преимущественно мужчины в возрасте от 20 до 45 лет, состояние которых при поступлении было расценено как тяжелое. Диагноз ГЛПС во всех группах подтвержден клиническими и серологическими данными (нарастание титров МФА в парных сыворотках в 4 и более раз). Patients were predominantly men aged 20 to 45 years, whose condition upon admission was regarded as serious. The diagnosis of HFRS in all groups was confirmed by clinical and serological data (increase in titer MPA in paired sera by 4 or more times).
Результаты лечения суммированы в табл. 3. The treatment results are summarized in table. 3.
При сравнении обычного (противогриппозного) иммуноглобулина плацебо, иммунной плазмы и иммуноглобулина, полученного предлагаемым способом, установлена высекая эффективность специфического иммуноглобулина (3 группа). Длительность нахождения больных в стационаре сокращается в 1,5 раза, длительность олигоанурического периода почти в 2 раза, значительно менее выражена интоксикация, ниже уровень мочевины и креатинина крови ( в разгар болезни). Геморрагический синдром был также менее выражен в 3 группе, проявляясь единичными петехиями, кровоизлияниями в местах инъекций, микрогематурией. В группах 1 и 2 (плацебо и прототип) геморрагический синдром проявлялся обширными кровоизлияниями в склеры, конъюнктиву, макрогематурией, носовыми кровотечениями. When comparing the usual (anti-influenza) immunoglobulin, placebo, immune plasma and immunoglobulin obtained by the proposed method, it was found that the specific immunoglobulin is carving efficiency (group 3). The length of hospital stay is reduced by 1.5 times, the duration of the oligoanuric period is almost 2 times, intoxication is much less pronounced, the level of blood urea and blood creatinine is lower (at the height of the disease). Hemorrhagic syndrome was also less pronounced in
Переносимость иммуноглобулина была хорошей, никаких местных и системных реакций ни у одного больного отмечено не было. Immunoglobulin tolerance was good, no local and systemic reactions were observed in any patient.
Таким образом, получение препарата путем целенаправленного забора крови у лиц, проживающих в эндемичных по заболеванию ГЛПС районах, имеющих постоянные контакты с вирусным материалом, обеспечивает высокое качество исходного продукта, возможность получения значительного количества плазмы от здоровых доноров. Выделение иммунологически активной фракции плазмы (иммуноглобулина) обеспечивает высокую концентрацию антител в целевом продукте (10 растворе иммуноглобулина), который можно применять как для лечения, так и для профилактики заболевания. Thus, obtaining the drug by targeted blood sampling in people living in areas where HFRS is endemic and have constant contact with viral material ensures high quality of the initial product and the possibility of obtaining a significant amount of plasma from healthy donors. Isolation of an immunologically active fraction of plasma (immunoglobulin) provides a high concentration of antibodies in the target product (10 immunoglobulin solution), which can be used both for treatment and prevention of the disease.
Высокая эффективность препарата по сравнению с плацебо и прототипом подтверждена клиническими испытаниями, проведенными по заданию ГИСК им. Тарасевича. Значительно сократилось время нахождения больных в стационаре, уменьшилась длительность олигоанурического периода и выраженность геморрагического синдрома. Следовательно препарат, полученный предлагаемым способом, имеет высокую специфическую активность, клиническую эффективность, что может сделать препарат надежным средством лечения и профилактики ГЛПС. ТТТ1 ТТТ2 ТТТ3 The high effectiveness of the drug compared with placebo and the prototype is confirmed by clinical trials conducted on behalf of the GISK them. Tarasevich. The time spent by patients in the hospital was significantly reduced, the duration of the oligoanuric period and the severity of the hemorrhagic syndrome decreased. Therefore, the drug obtained by the proposed method has a high specific activity, clinical efficacy, which can make the drug a reliable tool for the treatment and prevention of HFRS. TTT1 TTT2 TTT3
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5054725 RU2063234C1 (en) | 1992-07-07 | 1992-07-07 | Method of preparing preparation for prophylaxis and treatment of hemorrhagic fever with renal syndrome |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5054725 RU2063234C1 (en) | 1992-07-07 | 1992-07-07 | Method of preparing preparation for prophylaxis and treatment of hemorrhagic fever with renal syndrome |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2063234C1 true RU2063234C1 (en) | 1996-07-10 |
Family
ID=21609572
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5054725 RU2063234C1 (en) | 1992-07-07 | 1992-07-07 | Method of preparing preparation for prophylaxis and treatment of hemorrhagic fever with renal syndrome |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2063234C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2252780C1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-05-27 | Аваков Анатолий Эдуардович | Method for production of immunoglobulin drug |
-
1992
- 1992-07-07 RU SU5054725 patent/RU2063234C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Авторское свидетельство СССР N 1131508, кл. А 61 К 39/00, 1984. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2252780C1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-05-27 | Аваков Анатолий Эдуардович | Method for production of immunoglobulin drug |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ALFORD | Studies on antibody in congenital rubella infections: I. Physicochemical and immunologic investigations of rubella neutralizing antibody | |
| Kirkpatrick | Transfer factors: identification of conserved sequences in transfer factor molecules | |
| Perrin et al. | Mechanism of injury of virus-infected cells by antiviral antibody and complement: participation of IgG, F (ab') 2, and the alternative complement pathway. | |
| Fultz et al. | Persistent infection of chimpanzees with human T-lymphotropic virus type III/lymphadenopathy-associated virus: a potential model for acquired immunodeficiency syndrome | |
| Vaarala et al. | Cellular immune response to cow's milk β-lactoglobulin in patients with newly diagnosed IDDM | |
| Carlsson et al. | Secretory and serum immunoglobulin class-specific antibodies to poliovirus after vaccination | |
| Kreisler et al. | CYTOTOXINS IN DISEASE: III. Antibodies Against Lymphocytes Produced By Vaccination | |
| Jepson et al. | Panhypoplasia of the bone marrow. I. Demonstration of a plasma factor with anti-erythropoietin-like activity | |
| Samuel | Antibodies reacting with salmon and human protamines in sera from infertile men and from vasectomized men and monkeys | |
| Bagarazzi et al. | Safety and immunogenicity of intramuscular and intravaginal delivery of HIV‐1 DNA constructs to infant chimpanzees | |
| Schneider et al. | Increased immunoglobulin G production by short term cultured duodenal biopsy samples from HIV infected patients | |
| Rimbaud et al. | Anti-IgG activity on peripheral blood lymphocytes in psoriasis | |
| Lebon et al. | Synthesis of intrathecal interferon in systemic lupus erythematosus with neurological complications. | |
| RU2063234C1 (en) | Method of preparing preparation for prophylaxis and treatment of hemorrhagic fever with renal syndrome | |
| Gorse et al. | Modulation of immunologic responses to HIV-1MN recombinant gp160 vaccine by dose and schedule of administration | |
| Kirkpatrick | Transfer of delayed cutaneous hypersensitivity with transfer factor | |
| Rubin et al. | Immunoglobulin response to rabies vaccine in man | |
| Penhale et al. | The immunodepressive effect of rinderpest virus | |
| Mokhtarian et al. | Role of antibody response in recovery from K-papovavirus infection in mice | |
| Lahimgarzadeh et al. | Effect of multi-epitope derived from HIV-1 on REM sleep deprivation-induced spatial memory impairment with respect to the level of immune factors in mice | |
| Litwin et al. | Immunologic effects of hydralazine in hypertensive patients | |
| RU2194529C2 (en) | Virus of caprine arthritis-encephalitis providing immune protection against hiv- 1 infection | |
| Kohl et al. | Defective production of anti-herpes simplex virus antibody by neonatal mice. Reconstitution with Ia+ macrophages and T helper lymphocytes from nonimmune adult syngeneic mice. | |
| Bernkopf et al. | Darkfield agglutination of fluorocarbon-treated trachoma virus by serums of trachoma patients and immunized rabbits | |
| Leibowitz et al. | Antigenic variants are not selected during persistent infection with Theiler's virus |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070708 |