[go: up one dir, main page]

RU2061474C1 - Agent showing anti-foot-and-mouth activity - Google Patents

Agent showing anti-foot-and-mouth activity Download PDF

Info

Publication number
RU2061474C1
RU2061474C1 SU5038859A RU2061474C1 RU 2061474 C1 RU2061474 C1 RU 2061474C1 SU 5038859 A SU5038859 A SU 5038859A RU 2061474 C1 RU2061474 C1 RU 2061474C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
foot
chloromethylgermatran
drug
optimal dose
activity
Prior art date
Application number
Other languages
Russian (ru)
Inventor
В.И. Шипилов
А.И. Дудников
В.В. Михалишин
В.Ю. Савельев
Н.С. Мамков
Р.Л. Алексанян
В.В. Борисов
Н.А. Викторов
В.Ф. Миронов
Original Assignee
Всесоюзный научно-исследовательский ящурный институт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Всесоюзный научно-исследовательский ящурный институт filed Critical Всесоюзный научно-исследовательский ящурный институт
Priority to SU5038859 priority Critical patent/RU2061474C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2061474C1 publication Critical patent/RU2061474C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: veterinary. SUBSTANCE: product: 1-chloromethylgermatran of the formula C1CH2Ge(ШCH2CH2)3N, yield is 29.6%, m. p. is 218 C, value LD50 is 130 mg/kg. Reagent 1: C1CH2Ge(OC3H7-U30)3 in 50 ml benzene. Reagent 2: triethanolamine at the ratio 2:1. Reaction conditions: indicated mixture is kept at 15-20 C for 30 min up to crystals precipitation followed by their filtering off, washing and drying. Optimal dose of preparation against foot-and-mouth: in suckling mice is 0.125-0.250 mg, in adult white mice is 0.75-1.5 mg, in swine is 100-1500 mg. EFFECT: enhanced effectiveness of agent proposed. 6 tbl

Description

Наиболее ощутимые результаты были получены при изучении лечебно-профилактического действия при ящурной инфекции антибиотика 514/8, продуцированного штаммом (авт. свил. СССР N 1284233, кл. А61К 31/71, заявл. 29.05.84 г.). Этот препарат как наиболее близкий заявляемому по достигаемому результату был взят заявителем в качестве прототипа. The most tangible results were obtained in the study of the therapeutic and prophylactic effect of the FMD infection of the antibiotic 514/8 produced by the strain (ed. USSR No. 1284233, class A61K 31/71, application form 29.05.84). This drug, as the closest to the claimed one according to the achieved result, was taken by the applicant as a prototype.

Основной недостаток прототипа состоит в том, что при высокой противовирусной активности в опытах in vitro, он недостаточно активен in vivo. The main disadvantage of the prototype is that with high antiviral activity in in vitro experiments, it is not sufficiently active in vivo.

Сущность изобретения. SUMMARY OF THE INVENTION

В задачу создания настоящего изобретения входил поиск химического препарата, проявляющего более высокую по сравнению с прототипом противоящурную активность. The task of creating the present invention was to search for a chemical preparation exhibiting higher FMD activity compared to the prototype.

Поставленная задача решена тем, что в качестве средства, обладающего противоящурной активностью, используют 1-хлорметилгерматран формулы

Figure 00000001

Предлагаемый препарат впервые синтезирован в Государственном научно-исследовательском институте химии и технологии элементоорганических соединений. Технология его получения приведена в примере 1 настоящего описания.The problem is solved in that as a means of having FMD activity, use 1-chloromethylgermatran of the formula
Figure 00000001

The proposed drug was first synthesized at the State Research Institute of Chemistry and Technology of Organoelement Compounds. The technology for its preparation is shown in example 1 of the present description.

По сравнению с прототипом предлагаемое средство отличается более высокой противоящурной активностью. Указанное отличие является существенным, т.к. оно является достаточным во всех случаях для достижения обеспечиваемого изобретением технического результата. Compared with the prototype of the proposed tool is characterized by a higher protivomashnuyu activity. The indicated difference is significant because it is sufficient in all cases to achieve the technical result provided by the invention.

Признак, отличающий предлагаемое средство от прототипа, не выявлен в других известных решениях при изучении данной и смежной областей знаний. The feature that distinguishes the proposed tool from the prototype is not identified in other known solutions in the study of this and related fields of knowledge.

Благодаря использованию свойства, проявляемого предлагаемым средством, достигается технический результат, указанный в задаче создания изобретения, что подтверждено результатами многочисленных исследований, сведения о которых представлены ниже. By using the properties exhibited by the proposed tool, the technical result indicated in the task of creating the invention is achieved, which is confirmed by the results of numerous studies, details of which are presented below.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения. Information confirming the possibility of carrying out the invention.

Пример 1. 1-Хлорметилгерматран получают следующим образом. К раствору 38,2 г ClCH2Ge(OC3H7-U30)2 в 50 мл бензола при перемешивании добавляют 19,0 г триэтаноламина, наблюдают слабый разогрев. Через 0,5 часа выпадают кристаллы, их отфильтровывают, промывают холодным хлороформом, пентодом и высушивают, получают описываемое соединение формулы

Figure 00000002

Выход 29,6 г. Вещество представляет собой бесцветный порошок или кристаллы с температурой плавления 218oС, растворимое в хлороформе и воде (1-5%) ПМР (10% в хлф-d3; (σ,мд): 2,90 (6Н,Т), 3,84 (6Нт), 2,64 (2Hм).Example 1. 1-Chloromethylgermatran is prepared as follows. To a solution of 38.2 g of ClCH 2 Ge (OC 3 H 7 -U 30 ) 2 in 50 ml of benzene, 19.0 g of triethanolamine are added with stirring, slight heating is observed. After 0.5 hours, crystals precipitate, they are filtered off, washed with cold chloroform, pentode and dried, to obtain the described compound of the formula
Figure 00000002

Yield 29.6 g. The substance is a colorless powder or crystals with a melting point of 218 o C, soluble in chloroform and water (1-5%); 1 H-NMR (10% in chloroform; d; 3 ; (σ, ppm): 2.90 (6H, T); 3.84 (6Ht); 2.64 (2Hm).

Найдено, С 31,50; Н 5,47, Gе 27,76. Found, C, 31.50; H, 5.47; Ge, 27.76.

7H14NO3ClGe. 7 H 14 NO 3 ClGe.

Вычислено, С 31,34; Н 5,22; Gе 27,06. Calculated, C 31.34; H 5.22; Ge 27.06.

Структура 1-хлорметилгерматрана подтверждена элементным и рентгеноструктурным анализами, а также ПМР спектром. The structure of 1-chloromethylgermatran was confirmed by elemental and X-ray diffraction analyzes, as well as by PMR spectrum.

Вещество (1) фасуют в стерильную стеклянную посуду, плотно закупоривают и хранят до применения. Перед применением навеску вещества (1) растворяют в апирогенной стерильной дистиллированной воде до концентрации ≅5%
Пример 2. Определение оптимальной дозы препарата для защиты взрослых белых мышей от ящура.
The substance (1) is Packed in sterile glassware, cork tightly and stored until use. Before use, a sample of substance (1) is dissolved in pyrogen-free sterile distilled water to a concentration of ≅5%
Example 2. Determination of the optimal dose of the drug to protect adult white mice from foot and mouth disease.

Оптимальную дозу препарата, в наивысшей степени защищающую взрослых белых мышей от ящура, определяют опытным путем. Для этого взрослым белым мышам массой 18-20 г вводят подкожно в область спины 2-кратные разведения описываемого соединения в объеме 1 мл. Через 24 часа животных заражают вирусом ящура типа 0-194 в дозе 50 ЛД50. В качестве контроля используют группу животных, не обработанных предлагаемым средством. Подсчет результатов проводят через 96 часов после экспериментального заражения.The optimal dose of the drug, to the highest degree protecting adult white mice from foot and mouth disease, is determined empirically. For this, adult white mice weighing 18-20 g are injected subcutaneously in the back area with 2-fold dilutions of the described compound in a volume of 1 ml. After 24 hours, animals are infected with FMD virus type 0-194 at a dose of 50 LD 50 . As a control, use a group of animals not treated with the proposed tool. The results are calculated 96 hours after experimental infection.

Данные исследований по установлению оптимальной дозы предлагаемого препарата для защиты взрослых белых мышей от ящура приведены в таблице 1. Data from studies to establish the optimal dose of the proposed drug to protect adult white mice from foot and mouth disease are shown in table 1.

Результаты исследований, приведенные в таблице 1, свидетельствуют, что оптимальная доза 1-хлорметилгерматрана для взрослых белых мышей находится в пределах 0,75-1,5 мг. The research results shown in table 1 indicate that the optimal dose of 1-chloromethylgermatran for adult white mice is in the range of 0.75-1.5 mg.

Результаты исследований противоящурной активности 1- хлорметилгерматрана в оптимальной дозе для взрослых белых мышей в сравнении с прототипом представлены в таблице 2. The results of studies of FMD activity of 1-chloromethylgermatran in the optimal dose for adult white mice in comparison with the prototype are presented in table 2.

Как видно из таблицы 2, описываемое соединение по сравнению с антибиотиком 514/8 (прототипа обладает более выраженной противоящурной активностью При использовании предлагаемого препарата достигается защита 80% мышей, антибиотика 514/8 25% при 10% выживаемости мышей в контрольной группе. As can be seen from table 2, the described compound is compared with the antibiotic 514/8 (the prototype has a more pronounced FMD activity. Using the proposed drug, protection is achieved for 80% of mice, antibiotic 514/8 25% at 10% survival of mice in the control group.

Пример 3. Определение оптимальной дозы препарата для защиты мышат-сосунов от ящура. Example 3. Determination of the optimal dose of the drug to protect mouse suckers from foot and mouth disease.

Оптимальную дозу препарата для защиты мышат-сосунов от ящура определяют опытным путем. Для этого мышатам-сосунам 3-4- дневного возраста вводят подкожно в область спины 2-кратные разведения предлагаемого соединения в объеме 0,1 мл. Через 1-2 часа животных заражают вирусом ящура типа А-22 N 550 в дозе 300 ЛД50. Через 4 суток производят подсчет результатов. Результаты исследований по установлению оптимальной дозы описываемого соединения для защиты мышат-сосунов от ящура приведены в таблице 3.The optimal dose of the drug to protect mouse suckers from foot and mouth disease is determined empirically. For this, mice-suckers of 3-4 days of age are injected subcutaneously in the back with 2-fold dilutions of the proposed compound in a volume of 0.1 ml. After 1-2 hours, the animals are infected with foot and mouth disease virus type A-22 N 550 at a dose of 300 LD 50 . After 4 days, the results are calculated. The results of studies to establish the optimal dose of the described compounds to protect mouse suckers from foot and mouth disease are shown in table 3.

Как видно из таблицы 3, оптимальная доза препарата для мышат-сосунов находится в пределах 0,125-0,250 мг. As can be seen from table 3, the optimal dose of the drug for mouse suckers is in the range of 0.125-0.250 mg.

Результаты исследований противоящурной активности 1-хлорметилгерматрана в оптимальной дозе на мышатах-сосунах в сравнении с прототипом приведены в таблице 4. The results of studies of FMD activity of 1-chloromethylgermatran in the optimal dose on mouse suckers in comparison with the prototype are shown in table 4.

Как видно из таблицы 4, описываемое соединение обладает более выраженной противоящурной активностью по сравнению с препаратом-прототипом. As can be seen from table 4, the described compound has a more pronounced FMD activity compared to the prototype drug.

Пример 4. Определение оптимальной дозы препарата для защиты взрослых свиней от ящура. Example 4. Determination of the optimal dose of the drug to protect adult pigs from foot and mouth disease.

Оптимальную дозу описываемого соединения, в наивысшей степени защищающую взрослых свиней от ящура, определяют опытным путем. Для этого свиньям массой 30-40 кг вводят внутримышечно в область шеи двукратные разведения 1-хлорметилгерматрана в объеме 5 мл. Через 24 часа животных заражают вирусом ящура типа А-22 N 550 в дозе 100 ИД50. В качестве контроля используют группу животных, не обработанных предлагаемым препаратом. Подсчет результатов проводят через 96 часов после экспериментального заражения. Данные исследований по установлению оптимальной дозы предлагаемого препарата для защиты свиней от ящура приведены в таблице 5.The optimal dose of the described compound, to the highest degree protecting adult pigs from foot and mouth disease, is determined empirically. For this, pigs weighing 30-40 kg are injected intramuscularly into the neck area with two dilutions of 1-chloromethylgermatran in a volume of 5 ml. After 24 hours, the animals are infected with foot and mouth disease virus type A-22 N 550 at a dose of 100 ID 50 . As a control, use a group of animals not treated with the proposed drug. The results are calculated 96 hours after experimental infection. Research data to establish the optimal dose of the proposed drug to protect pigs from foot and mouth disease are shown in table 5.

Результаты исследований, приведенные в таблице 5, показывают, что оптимальная доза 1-хлорметилгерматрана для свиней находится в пределах 1000-1500 мг. The research results shown in table 5 show that the optimal dose of 1-chloromethylgermatran for pigs is in the range of 1000-1500 mg.

Результаты исследований противоящурной активности 1-хлорметилгерматрана в оптимальной дозе для свиней в сравнении с прототипом представлены в таблице 6. The results of studies of FMD activity of 1-chloromethylgermatran in the optimal dose for pigs in comparison with the prototype are presented in table 6.

Как видно из таблицы 6, предлагаемое средство 1-хлорметилгерматран по сравнению с антибиотиком-прототипом обладает выраженной противояшурной активностью. При использовании предлагаемого препарата достигается защита 50% свиней, а эффект защиты антибиотика не наблюдался. As can be seen from table 6, the proposed tool 1-chloromethylgermatran compared with the antibiotic prototype has a pronounced anti-mash activity. When using the proposed drug, protection of 50% of pigs is achieved, and the antibiotic protection effect was not observed.

Пример 5. Определение токсичности предлагаемого препарата для мышат-сосунов и взрослых белых мышей. Токсичность 1-хлорметилгерматрана изучали на мышатах-сосунах 4-6-дневного возраста и на взрослых белых мышах обоего пола массой 18-23 г. Препарат вводили в виде 1-10% водного раствора подкожно. Препарат в каждой дозе испытывали не менее чем на 4 животных. Объем вводимого раствора составлял: для мышат-сосунов 0,2 мл, взрослых белых мышей 1 мл. Example 5. Determination of toxicity of the proposed drug for mouse suckers and adult white mice. The toxicity of 1-chloromethylgermatran was studied in sucker mice 4-6 days old and in adult white mice of both sexes weighing 18-23 g. The drug was administered subcutaneously in a 1-10% aqueous solution. The drug in each dose was tested in at least 4 animals. The volume of the injected solution was: 0.2 ml for mouse suckers, 1 ml for adult white mice.

Значение средней смертельной дозы (ЛД50) определяли по методу Литчфильда-Уилконсона при р=0,05.The mean lethal dose (LD 50 ) was determined by the Litchfield-Wilconson method at p = 0.05.

Установлено, что 1-хлорметилгерматран малотоксичен: даже в дозах 2500 мг/кг для мышат-сосунов и 3125 мг/кг для взрослых белых мышей он не вызывал гибели животных: ЛД50 для мышат-сосунов составляла 4300 мг/кг, для взрослых белых мышей 6250 мг/кг.It was found that 1-chloromethylgermatran has low toxicity: even at doses of 2500 mg / kg for mouse suckers and 3125 mg / kg for adult white mice it did not cause animal death: LD 50 for mouse suckers was 4300 mg / kg for adult white mice 6250 mg / kg.

Испытуемые дозы препарата в пределах 60-80 мг/кг для подсвинков были не токсичными. Все животные в период опыта и после него оставались клинически здоровыми. Test doses of the drug in the range of 60-80 mg / kg for gilts were non-toxic. All animals during the experiment and after it remained clinically healthy.

Таким образом установлено, что 1-хлорметилгерматран проявляет более высокую противоящурную активность по сравнению с прототипом. При использовании предлагаемого средства в оптимальной дозе достигается защита от ящура, в 3-4 раза превышающая эффект от использования антибиотика 514/8. Thus, it was found that 1-chloromethylgermatran shows a higher FMD activity compared to the prototype. When using the proposed product in the optimal dose, protection against foot and mouth disease is achieved, 3-4 times greater than the effect of using the antibiotic 514/8.

Кроме того, предлагаемое средство более стандартно, чем антибиотик, так как получено химическим методом и может быть охарактеризовано определенными физико-химическими параметрами. In addition, the proposed tool is more standard than an antibiotic, as obtained by the chemical method and can be characterized by certain physico-chemical parameters.

1-Хлорметилгерматран является низкотоксичным веществом, не вызывающим осложнений на месте введения. 1-Chloromethylgermatran is a low-toxic substance that does not cause complications at the injection site.

Предлагаемое средство найдет применение в сельскохозяйственном производстве для профилактики ящура у животных. ТТТ1 ТТТ2 ТТТ3 ТТТ4 ТТТ5 ТТТ6 The proposed tool will find application in agricultural production for the prevention of foot and mouth disease in animals. TTT1 TTT2 TTT3 TTT4 TTT5 TTT6

Claims (1)

1-Хлорметилгерматран формулы
Figure 00000003

обладающий противоящурной активностью.
1-chloromethylgermatran of the formula
Figure 00000003

possessing anti-FMD activity.
SU5038859 1992-04-20 1992-04-20 Agent showing anti-foot-and-mouth activity RU2061474C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU5038859 RU2061474C1 (en) 1992-04-20 1992-04-20 Agent showing anti-foot-and-mouth activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU5038859 RU2061474C1 (en) 1992-04-20 1992-04-20 Agent showing anti-foot-and-mouth activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2061474C1 true RU2061474C1 (en) 1996-06-10

Family

ID=21602572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU5038859 RU2061474C1 (en) 1992-04-20 1992-04-20 Agent showing anti-foot-and-mouth activity

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2061474C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1296375C (en) * 2003-02-19 2007-01-24 江西中医学院 Germanium caffeiate and its preparation technology
RU2428187C2 (en) * 2006-05-31 2011-09-10 Тояма Кемикал Ко., Лтд. Murrain virus drug for pig or sheep family animals, and methods for murrain prevention and treatment in pig or sheep family animals

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Пяткин К.Д. Микробиология с вирусологией и иммунологией. - М., Медицина, 1971, с. 317 - 318. 2. Патент Великобритании N 1300567, кл. А 61 К 27/14, 1972. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1296375C (en) * 2003-02-19 2007-01-24 江西中医学院 Germanium caffeiate and its preparation technology
RU2428187C2 (en) * 2006-05-31 2011-09-10 Тояма Кемикал Ко., Лтд. Murrain virus drug for pig or sheep family animals, and methods for murrain prevention and treatment in pig or sheep family animals

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60034240T2 (en) DRUGS FOR THE TREATMENT OF MALIGNER TUMORS
PL136004B1 (en) Process for manufacturing novel 9-/1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl/-guanine
JPH0460987B2 (en)
US11903907B2 (en) Soluble honokiol derivatives
Marshall Jr et al. The toxicity and absorption of 2-sulfanilamidopyridine and its soluble sodium salt
EP0094149B1 (en) Pharmaceutical compositions containing a complex of iron with n-substituted 3-hydroxypyrid-2-one or -4-one derivatives
KR880000786B1 (en) Method for preparing piperazine derivatives
RU2061474C1 (en) Agent showing anti-foot-and-mouth activity
DE2964903D1 (en) 2-lower alkyl-7-substituted-2 or 3-cephem-4-carboxylic acid compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA2068744A1 (en) Gallium compounds
US4939164A (en) Strontium salt
KR900001697A (en) Therapeutic compounds
DE2729414A1 (en) THIAZOLIDINE CARBONIC ACID DERIVATIVES, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM
CA1108131A (en) Amides of phosphonoacetic acid
RU2111744C1 (en) Preparation abactan for treatment and prophylaxis of infectious sicknesses in animals
KR860001888B1 (en) A method for preparing a derivative of dihydroxybenzoic acid
RU2038095C1 (en) Method for producing glucosamine hydrochloride possessing antiarthrosis activity
DE69217087T2 (en) INDOLDER DERIVATIVE WITH EXTENDED IMMUNOSTIMULATING EFFECT AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
KR890000617B1 (en) Process for the preparation of thioalkanoyl-carnitines
RU2032683C1 (en) 2-methyl-5-methoxy-3-methoxalylacetobenzofuran possessing antivirus activity against virus of influenza of a- and b- type
RU2021275C1 (en) 6-[4-(4-alkylpiperazinyl-1)phenylamino]-1,2,5-thiadiazolo[3,4- -h]quinolines showing anthelmintic activity at alveolar echinococcosis and hymenolepidosis
EA020801B1 (en) Homo- and hetero-polyamino-acid derivatives of fullerene c, method for producing same, and pharmaceutical compositions based on said derivatives
JPS59193822A (en) Remedy for nephritis
RU2131247C1 (en) Pharmaceutical composition and derivatives of l-amino acids showing hepatoprotective effect
FI62283C (en) FRAMEWORK FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC NUTRITIONAL N-2'-CARBOXYPHENYL-4-CHLORANTRANYL SYRADERIVAT