RU2060731C1 - Средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза - Google Patents
Средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2060731C1 RU2060731C1 SU915001448A SU5001448A RU2060731C1 RU 2060731 C1 RU2060731 C1 RU 2060731C1 SU 915001448 A SU915001448 A SU 915001448A SU 5001448 A SU5001448 A SU 5001448A RU 2060731 C1 RU2060731 C1 RU 2060731C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nonmicrobial
- genesis
- compounds
- skin damage
- biologically active
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
- A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/065—Diphenyl-substituted acyclic alcohols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
- A61K31/055—Phenols the aromatic ring being substituted by halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
- A61K31/06—Phenols the aromatic ring being substituted by nitro groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
- A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Соединение формулы I:
где X - кислород, сера или - CH2; Y - хлор или бром и Z - остатки SO2H, NO2 или C1 - C4 - алкил и r - числа 0 - 3; o - числа 0 - 3; p - числа 0 или I; m - числа 1 или 2 и n - числа 0 или 1, обладают подавляющим липоксигенезо и простагландин - H- синтезу действием. Они могут применятся в форме эмульсий, мазей, желе, аэрозолей, порошков и т. д. локально или ингаляционно при воспалительных, аллергических поражениях кожи немикробного генеза. 2 з. п. ф - лы, 2 табл.
где X - кислород, сера или - CH2; Y - хлор или бром и Z - остатки SO2H, NO2 или C1 - C4 - алкил и r - числа 0 - 3; o - числа 0 - 3; p - числа 0 или I; m - числа 1 или 2 и n - числа 0 или 1, обладают подавляющим липоксигенезо и простагландин - H- синтезу действием. Они могут применятся в форме эмульсий, мазей, желе, аэрозолей, порошков и т. д. локально или ингаляционно при воспалительных, аллергических поражениях кожи немикробного генеза. 2 з. п. ф - лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к композициям с подавляющими липоксигенезо- и простагландин-Н-синтезу биологически активными веществами предпочтительно для топического применения в ветеринарии и медицине. Они обладают антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, как например, псориаз, кожные эритемы, фибропролиферативные заболевания, аллергические заболевания.
Для создания композиций с фармакологическими ценными в особенности, противовоспалительными, антипсориатическими, регулирующими профилерацию клеток, антиаллергическими, спазмолитическими, гастрозащитными и антиастматическими свойствами в особенности, при локальном и/или ингаляционном применении, действие которых основаны в особенности на подавлении реакций оксигенирования, связанного с арахидоновой кислотой обмена веществ и при локальном применении не показывают никаких побочных действий.
Известные 2-окси-дифениловые эфиры, 2-окси-дифенилметаны и 2-окси-дифенилтиоэфиры общей формулы I
Z
X
где X кислород, сера или -CH2-; Y хлор или бром и Z SO2H, NO2 или C1-C4 алкил, и r=0-3; o=0-3; p=0 или 1; m=1 или 2 и n= 0 или 1, обладают ярко выраженными противовоспалительными, антиаллергическими и антиастматическими действиями, подтверждаются ин витро целлюлярными и ин витро и ин виво экспериментальными на животных исследованиями.
Z
Нужно подчеркнуть соединения формулы I
Z
X
где Х кислород, сера и -CH2-; Y хлор или бром и Z SO2H, NO2 или С1-С4-алкил, и r=0-3; o=0-3; p=0 или 1; m=0 или 1 и n= 0 или 1, соединения формулы (I) где Х обозначает кислород, серу или -CH2- и Y обозначает хлор или бром и m=0, n=0 или 1, о=1 или 2, r=1 или 2, и p=0.
Z
Преимущественно интересными оказались соединения формулы (I), где Х кислород и Y хлор и m=0, n=0, o=1, r=2 и p=0.
Соединения общей формулы I в зависимости от дозы понижают индуцированное арахидоновой кислотой сокращение изолированной полосы пaренхемы легкого и изолированной спирали трахеи морской свинки (пример 1). В обоих случаях испытывались ин витро модель для антиастматических действий, которые основаны на влиянии связанного с арахидоновой кислотой обмена веществ в легочной ткани.
Благодаря указанным соединениям формулы I снижается специфическое аллергическое сжатие бронхов у сенсибилизированных овальбуминов, находящихся под наркозом и при искусственном дыхании морских свинок (пример 2).
В ин виво-астма-модели интратрахеальной истилляции арахидоновой кислоты в случае морских свинок снижается сжатие бронхов благодаря указанным соединениям (пример 3).
Соединения формулы I в низких концентрациях подавляют очищенную эритроидную 15-липоксигеназу кроликов (пример 4), а также простагландин-Н-синтазу из семенных пузырьков овец (пример 5).
Эйкозаноиды, которые образуются за счет липоксигенеза или простагландин-Н- синтез из арахидоновой кислоты в клетках млекопитающих, играют ключевую роль в патогенезе бронхиальной астмы, индуцированного УФ-светом дерматита и множества аллергических возбудителей заболеваний.
Соединения формулы I согласно изобретению непосредственно в виде составной части галеновых композиций вместе с одним или несколькими фармацевтическими применимыми носителями эффективны для аллергических заболеваний, фибропролиферативных заболеваний псориаза, кожных эритем и других воспалительных заболеваний немикробного генеза.
В качестве галеновых форм, которые содержат соединения формулы I, в особенности нужно понимать формы введения для локального (топического) и ингаляционного лечения, как эмульсия, мази, желе, порошки, препараты для ингаляции и т.д. Соединения формулы I могут также содержаться в липосомах или использоваться вместе с обычными носителями и/или ускорителями пенетрации, как например, мочевинa, пропиленгликоль, олеиновая кислота и другие в количествах 0,001-15, предпочтительно 0,1-4 мас. от всей смеси.
Предлагаемые в изобретении фармацевтические композиции кроме соединений формулы I могут содержать также другие фармацевтические биологические активные вещества, например, противовоспалительные, антипсориатические, регулирующие пролиферацию клеток, антиаллергические, спазмолитические, гастрозащитные и антиастматические биологически активные вещества.
П р и м е р 1. Действие 2,4,4-трихлор-2-окси-дифенилового эфира (Triclosan) и 2,2-диокси-5,5'-дихлор-дифенилсульфи-да (Fenticlor) на индуцированное арахидоновой кислотой сокращение изолированных препаратов трахеи и паренхемы легкого.
Испытание Triclosan и Fenticlor на антиастматические действия ин витро проводилось на изолированных спиралях трахеи и полосах паренхемы легкого взрослых морских свинок (250-500 г) обоих полов. Особое значение придается полному удалению окружающей связывающей ткани и сохранению неповрежденности эпителия.
Для исследований применяется модифицированный раствор Krebs-Henseleit (рН= 7,4) следующего состава (м.мольл-1), NaCl=134,8, KCl=5,9, Трис=10,02, CaCl2= 1,82, MgCl2=1,145, глюкоза=1,11. Газацию осуществляют с помощью воздуха. Температура ванны для полос паренхемы легкого составляет 37оС, а для спиралей трахеи 35оС. Кондиционирование препаратов осуществляют многократно с помощью 5 · 10-4 М ацетилхинолина для получения нормировочного (стандартного) значения с последующим выполаскиванием этого вещества.
Во всех исследованиях сокращения индуцируются за счет добавки арахидоновой кислоты в ванну для органа в возрастающих концентрациях и кумулятивно измеряются. Все измерения осуществляют в присутствии 5 мМ Индометацина.
Арахидоновая кислота в обоих препарациях вызывает зависящее от концентрации сокращение со значением ЭЛ50 в среднем 10-4 М для легочных полос и 5 · 10-5 М для спиралей трахеи.
Triclosan в концентрации 10-6 М ведет к полному подавлению индуцированного арахидоновой кислотой сокращения (10-7-10-3 М) в изолированных полосах паренхемы легкого.
По сравнению с этим Ketotifen в концентрации 10-М на той же препарации вызывает только 25% подавление, а 5 · 10-5 М нордигидрогваяретовой кислоты и 5 · 10-5 М Bw 755С вызывают только, каждое 50% подавление.
Triclosan в концентрациях более 10-М и индуцирует при равных условиях опыта, ярко выраженную, зависящую от дозы, релаксацию в изолированных полосах паренхемы легкого. В присутствии 5 ·10-6 или 5 · 10-5 М Triclosan концентрация арахидоновой кислоты, которая вызывает полумаксимальную релаксацию составляет LD50=3 · 10-6 М. Соответствующее значение в случае спиралей трахеи составляет LC50=10-6 М.
Fenticlor изолированные полосы паренхемы легкого: LD50=5 ·10-6 М изолированные спирали трахеи LD50=1 · 10-5 М.
П р и м е р 2. Действие Fenticlor не индуцированное овальбумином сжатие бронхов у сенсибилизированных овальбумином морских свинок.
Морские свинки сенсибилизируются по методу Андерсона с помощью 10 мкг овальбумина и 100 мг гидроксида алюминия в 0,5 мл изотонического раствора хлорида натрия, интраперитонеально. Спустя 14 дней осуществляют ингаляционную обработку бодрствующих животных путем отуманивания 0,1% раствором овальбумина. Только животные с положительной реакцией используются для сравнения с 4 дня после обработки. Морских свинок весом по 450-550 г наркотизируют интраперитонеально с помощью 1,3 г/кг этилуретана. Затем вставляют канюлю в трахею. Животные расслабляются с помощью 0,2 мг/кг панкуронийбромида внутривенно и дышат в танк-респираторе (f=20 мин, p=3рРа, 1:E=1:1). Животные дышат окружающим воздухом через выведенные наружу канюли трахеи. Объем вздоха Vтизмеряется пневмотахографически. Для появления спазм инстиллируют интратрахеально 1 мг/кг овальбумина в 300 мкл воды.
Благодаря предварительной обработке с помощью Fenticlor значительно снижается аллергическая реакция по сравнению с контролем. Максимальная спазма бронхов подавляется на 0% и спустя 25 мин происходит возврат вплоть до исходного объема.
П р и м е р 3. Действие Fenticlor не индуцированное арахидоновой кислотой сжатие бронхов у морских свинок.
При таком порядке проведения опыта, как в примере 2 у несенсибилизированных морских свинок путем интратрахеальной инстилляции 2 мг/кг раствора арахидоната натрия в фосфатном буфере с рН=7,4 вызывают спазм бронхов.
Благодаря предварительной обработке с помощью Fenticlor, начиная с 5 минуты, в значительной степени подавляется индуцированная арахидоновой кислоты реакции сжатия бронхов. Максимальный спазм бронхов подавляется на 16,5% и спустя 25 мин достигается возврат вплоть до исходного объема.
П р и м е р 4. Подавление активности 15-лидоксигеназы из ретикулоцитов кроликов.
Липоксигеназу из ретикулоцитов кроликов получают описанным в литературе способом в электрофоретически и иммунологически чистой форме. Определение активности липоксигеназы осуществляют при 25оС через амперометрическое измерение потребления кислорода с помощью электрода Кларка в следующей системе: 0,1 М фосфат калия, рН=7,4 с 0,2% холята натрия и 0,53 мМ линолевой кислоты. Концентрация фермента составляет в измеряемой смеси 25 нМ. Испытуемые вещества добавляются растворенными в метилгликоле (свежеперегнанном). Разбавления соединений выбираются так, что конечные концентрации метилгликоля в предварительно инкубированной смеси не превышали 2% при этих условиях не наступают никакие достойные упоминания подавления в контрольных смесях ферментная реакция инициируется за счет добавки холята натрия и линолевой кислоты. Путем изменения концентрации биологически активного вещества строится кривая титрования подавления и из нее определяется необходимая концентрация для 50% подавления.
Результаты представлены в табл. 1.
П р и м е р 5. Подавление активности простагландин-Н-синтазы из семенных пузырьков овец.
Простагландин-Н-синтазу из семенных пузырьков овец получают по описанному в литературе способу.
Определение ферментативной активности осуществляют при 25оС путем полярографического измерения потребления кислорода с помощью электрода Кларка.
Измеряемая смесь состоит из 400 мкг х х мл-1простагландин-Н-синтазы в 0,1 М Трис-HCl-буфере рН=8,0, 5 мМ триптофана, 1 мМ Haemin и 0,124 мМ арахидоновой кислоты. Испытуемые вещества растворяют в метилгликоле и в течение 10 минут при 25оС инкубируют вместе с ферментом в отсутствии арахидоновой кислоты. Ферментативная реакция инициируется арахидоновой кислотой.
Путем изменения концентрации биологически активного вещества строится кривая титрования для подавления и из нее определяется необходимая концентрация для 50% подавления.
Результаты представлены в табл. 2.
Пример приготовления 1: мазь, содержащая 0,05% 2,4,4'-трихлор-2'-окси-дифенилового эфира может приготавливаться следующим образом:
Состав, Биологически активное вещество 0,05 Вазелин 45,0 Парафиновое масло 19,6 Цетиловый спирт 5,0 Прополис 5,0 Сорбитан-сесквиолеат 5,0 Сложный эфир п-оксибензойной кислоты 0,2 Деминерализованная вода, вплоть до общего количества 100,0
Жиры и эмульгаторы расплавляют вместе и в этом расплаве растворяют биологически активное вещество. Консервант растворяют в воде и раствор эмульгируют в расплаве жира при повышенной температуре и охлаждают при перемешивании.
Состав, Биологически активное вещество 0,05 Вазелин 45,0 Парафиновое масло 19,6 Цетиловый спирт 5,0 Прополис 5,0 Сорбитан-сесквиолеат 5,0 Сложный эфир п-оксибензойной кислоты 0,2 Деминерализованная вода, вплоть до общего количества 100,0
Жиры и эмульгаторы расплавляют вместе и в этом расплаве растворяют биологически активное вещество. Консервант растворяют в воде и раствор эмульгируют в расплаве жира при повышенной температуре и охлаждают при перемешивании.
Пример приготовления 2: крем, содержащий 0,5% 2,4,4'-трихлор-2'-окси-дифенилового эфира, можно готовить следующим образом:
Состав, Биологически активное вещество 0,5 Изопропилпальмитат 8,0 Цетилпальмитат 1,5 Силиконовое масло 100 0,5 Сорбитанмоностеарат 3,0 Полисорбат 60 3,5 1,2-пропиленгликоль РН 20,0 Полиакриловая кислота 0,5 Триэтаноламин 0,7 Деминерализованная вода, до общего количества 100,0
Полиакриловую кислоту суспендируют в смеси из деминерализованной воды с 1,2-пропиленгликолем. При перемешивании затем добавляют триэтаноламин, благодаря чему получается слизь. Смесь из изопропилпальмитата, цетилпальмитата, силиконового масла, сорбитанмоностеарата и полисорбата нагревают до примерно 75оС и в ней растворяют биологически активное вещество. Эту жировую фазу при перемешивании вводят в также нагретую примерно до 75оС слизь и при перемешивании охлаждают.
Состав, Биологически активное вещество 0,5 Изопропилпальмитат 8,0 Цетилпальмитат 1,5 Силиконовое масло 100 0,5 Сорбитанмоностеарат 3,0 Полисорбат 60 3,5 1,2-пропиленгликоль РН 20,0 Полиакриловая кислота 0,5 Триэтаноламин 0,7 Деминерализованная вода, до общего количества 100,0
Полиакриловую кислоту суспендируют в смеси из деминерализованной воды с 1,2-пропиленгликолем. При перемешивании затем добавляют триэтаноламин, благодаря чему получается слизь. Смесь из изопропилпальмитата, цетилпальмитата, силиконового масла, сорбитанмоностеарата и полисорбата нагревают до примерно 75оС и в ней растворяют биологически активное вещество. Эту жировую фазу при перемешивании вводят в также нагретую примерно до 75оС слизь и при перемешивании охлаждают.
Пример приготовления 3: крем, содержащий 0,05% 2,4,4'-трихлор-2'-окси-дифенилового эфира, можно готовить следующим образом:
Состав, Биологически активное вещество 0,05 Центилпальмитат РН 2,00 Цетиловый спирт РН 2,00 Триглицеридная смесь насыщенных со средней длины цепью, жирных кислот 5,00 Стеариновая кислота 3,00 Глицеринстеарат РН 4,00 Кетомакроголь 1000 1,00 Микрокристаллическая целлюлоза 0,50 1,2-пропиленгликоль, перегнанный 20,00 Деминерализованная вода, вплоть до общего количества 100,00
Цетиловый спирт, цетилпальмитат, триглицеридная смесь, стеариновая кислота и глицеринстеарат расплавляются вместе и в этом расплаве растворяется биологически активное вещество. Микрокристаллическая целлюлоза диспергируется в части воды. В остальной части воды растворяется кетомакроголь и сюда же примешиваются пропиленгликоль, а также слизь. Жировую фазу затем при перемешивании вводят в водную фазу и все при перемешивании охлаждают.
Состав, Биологически активное вещество 0,05 Центилпальмитат РН 2,00 Цетиловый спирт РН 2,00 Триглицеридная смесь насыщенных со средней длины цепью, жирных кислот 5,00 Стеариновая кислота 3,00 Глицеринстеарат РН 4,00 Кетомакроголь 1000 1,00 Микрокристаллическая целлюлоза 0,50 1,2-пропиленгликоль, перегнанный 20,00 Деминерализованная вода, вплоть до общего количества 100,00
Цетиловый спирт, цетилпальмитат, триглицеридная смесь, стеариновая кислота и глицеринстеарат расплавляются вместе и в этом расплаве растворяется биологически активное вещество. Микрокристаллическая целлюлоза диспергируется в части воды. В остальной части воды растворяется кетомакроголь и сюда же примешиваются пропиленгликоль, а также слизь. Жировую фазу затем при перемешивании вводят в водную фазу и все при перемешивании охлаждают.
Пример приготовления 4: прозрачный гидрогель, содержащий 0,5% 2,4,4'-трихлор-2'-окси-дифенилового эфира готовят следующим образом:
Состав, Биологически активное вещество 0,5 Пропиленгликоль 10,0-20,0 Изопропанол 20,0 Оксипропил- метилцеллюлоза 2,0 Вода До 100,00
Оксипропил-метилцеллюлозу доводят до набухания в воде. Биологически активное вещество растворяют в смеси из пропиленгликоля. Затем раствор биологически активного вещества смешивают с набухшим производным целлюлозы и если желательно, смешивают с душистыми веществами (0,1%).
Состав, Биологически активное вещество 0,5 Пропиленгликоль 10,0-20,0 Изопропанол 20,0 Оксипропил- метилцеллюлоза 2,0 Вода До 100,00
Оксипропил-метилцеллюлозу доводят до набухания в воде. Биологически активное вещество растворяют в смеси из пропиленгликоля. Затем раствор биологически активного вещества смешивают с набухшим производным целлюлозы и если желательно, смешивают с душистыми веществами (0,1%).
Пример приготовления 5: прозрачный гидрогель, содержащий 0,005% 2,4,4'-трихлор-2'-окси-дифенилового эфира готовят следующим образом:
Состав, Биологически активное вещество 0,005 Пропиленгликоль 20,0 Изопропанол 20,0 Полиакриловая кислота 2,0 Триэтаноламин 3,0 Вода До 100,00
Полиакриловую кислоту и воду диспергируют и нейтрализуют триэтаноламином. Биологически активное вещество растворяют в смеси из изопропанола и пропиленгликоля. Затем раствор биологически активного вещества смешивают с гелем, причем, если желательно, можно добавлять душистое вещество (0,1%).
Состав, Биологически активное вещество 0,005 Пропиленгликоль 20,0 Изопропанол 20,0 Полиакриловая кислота 2,0 Триэтаноламин 3,0 Вода До 100,00
Полиакриловую кислоту и воду диспергируют и нейтрализуют триэтаноламином. Биологически активное вещество растворяют в смеси из изопропанола и пропиленгликоля. Затем раствор биологически активного вещества смешивают с гелем, причем, если желательно, можно добавлять душистое вещество (0,1%).
Пример приготовления 6: Пеноаэрозоль, содержащий 0,01% 2,4,4'-трихлор-2'-окси-дифенилового эфира можно приготавливать следующим образом:
Состав, Биологически активное вещество 0,01 Цетиловый спирт РН 1,70 Парафиновое масло густое 1,00 Изопропилмиристат 2,00 Кетомакроголь 1000 2,40 Сорбитанмоностеарат 1,50 1,2-пропиленгликоль РН 5,00 Метилпарабен 0,18 Пропилпарабен 0,02 Хемодерм 314 0,10 Деминерализованная вода До 100,00
Цетиловый спирт, парафиновое масло, изопропилмиристат, кетомакроголь и сорбитанстеарат расплавляют вместе и в этом расплаве растворяют биологически активное вещество. Метил-и-пропилпарабен растворяют в пропиленгликоле и добавляют к горячей воде. Расплав и раствор затем смешивают. После охлаждения добавляют Хемодерм и доливают водой до конечного веса.
Состав, Биологически активное вещество 0,01 Цетиловый спирт РН 1,70 Парафиновое масло густое 1,00 Изопропилмиристат 2,00 Кетомакроголь 1000 2,40 Сорбитанмоностеарат 1,50 1,2-пропиленгликоль РН 5,00 Метилпарабен 0,18 Пропилпарабен 0,02 Хемодерм 314 0,10 Деминерализованная вода До 100,00
Цетиловый спирт, парафиновое масло, изопропилмиристат, кетомакроголь и сорбитанстеарат расплавляют вместе и в этом расплаве растворяют биологически активное вещество. Метил-и-пропилпарабен растворяют в пропиленгликоле и добавляют к горячей воде. Расплав и раствор затем смешивают. После охлаждения добавляют Хемодерм и доливают водой до конечного веса.
Заполнение:
20 мл смеси заполняют в алюминиевую емкость. Коробку снабжают вентилем и под давлением вводят туда рабочий газ.
20 мл смеси заполняют в алюминиевую емкость. Коробку снабжают вентилем и под давлением вводят туда рабочий газ.
Пример приготовления 7: Главная мазь, содержащая 1% 2,4,4'-трихлор-2'-окси-дифенилового эфира, может быть приготовлена следующим образом:
Состав, Биологически активное вещество 1 Густое парафиновое масло 10 Безводный ланолин 10 Белый вазелин 79
__________
100
Составные части расплавляют и стерильно фильтруют.
Состав, Биологически активное вещество 1 Густое парафиновое масло 10 Безводный ланолин 10 Белый вазелин 79
__________
100
Составные части расплавляют и стерильно фильтруют.
Пример приготовления 8: Пригодные для вдувания (инсуфляций), содержащие 0,025 г 2,4,4'-трихлор-2'-окси-дифенилового эфира, капсулы можно приготовить следующим образом:
состав: (для 1000 капсул) Биологически активное вещество 25,00 Размолотая лактоза 25,00
Биологически активное вещество и очень тонко размолотую лактозу хорошо смешивают друг с другом. Полученный порошок просеивают и порциями по 0,05 г каждая вносят в желатиновые капсулы.
состав: (для 1000 капсул) Биологически активное вещество 25,00 Размолотая лактоза 25,00
Биологически активное вещество и очень тонко размолотую лактозу хорошо смешивают друг с другом. Полученный порошок просеивают и порциями по 0,05 г каждая вносят в желатиновые капсулы.
Claims (3)
1. Применение соединений общей формулы I
где Х O, S или -CH2-;
Y Cl или Br;
Z SO2H, NO2 или C1 C4-алкил;
o, r 0 3;
m, n, p 0 или 1,
в качестве средств, обладающих антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза путем локального и/или ингаляционного введения.
где Х O, S или -CH2-;
Y Cl или Br;
Z SO2H, NO2 или C1 C4-алкил;
o, r 0 3;
m, n, p 0 или 1,
в качестве средств, обладающих антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза путем локального и/или ингаляционного введения.
2. Применение по п.1 соединений общей формулы I, где X O,S или -CH2-, Y Cl или Br, Z SO2H, NO2 или C1 - C4-алкил, p, m 0, n 0 или 1, o,r 1 или 2.
3. Применение по п.1 соединений общей формулы I, где X O, Y Cl, m, n, p 0, о 1, r 2.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH2875/90 | 1990-09-05 | ||
| CH287590 | 1990-09-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2060731C1 true RU2060731C1 (ru) | 1996-05-27 |
Family
ID=4243541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU915001448A RU2060731C1 (ru) | 1990-09-05 | 1991-09-04 | Средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5185377A (ru) |
| EP (1) | EP0474597B1 (ru) |
| JP (1) | JP3264950B2 (ru) |
| KR (1) | KR100201749B1 (ru) |
| AT (1) | ATE156353T1 (ru) |
| AU (1) | AU645599B2 (ru) |
| CA (1) | CA2050569C (ru) |
| CZ (1) | CZ279624B6 (ru) |
| DE (1) | DE59108814D1 (ru) |
| DK (1) | DK0474597T3 (ru) |
| ES (1) | ES2106770T3 (ru) |
| FI (1) | FI914185A7 (ru) |
| GR (1) | GR3024440T3 (ru) |
| HU (2) | HUT58998A (ru) |
| IE (1) | IE913110A1 (ru) |
| IL (1) | IL99376A (ru) |
| MX (1) | MX9100917A (ru) |
| NO (1) | NO913472L (ru) |
| PT (1) | PT98874B (ru) |
| RU (1) | RU2060731C1 (ru) |
| SK (1) | SK279104B6 (ru) |
| ZA (1) | ZA917005B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2200550C2 (ru) * | 1999-10-29 | 2003-03-20 | Научно-исследовательская лаборатория иммунохимиотерапии лепры и иммунотропных средств с клиникой и опытно-экспериментальным производством | Новые лекарственные формы димоцифона в терапии лепры, зудящих и аллергодерматозов, герпетиформного дерматита дюринга |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9117140D0 (en) * | 1991-08-08 | 1991-09-25 | Unilever Plc | Treatment of periodontitis |
| US6440395B1 (en) | 1992-06-22 | 2002-08-27 | Barry M. Libin | Antiplaque mouth rinse |
| CH686285A5 (fr) * | 1992-08-06 | 1996-02-29 | Beiersdorf Ag | Preparation cosmetique ou pharmaceutique servant a retarder le vieillissement de la peau humaine. |
| US5880146A (en) * | 1995-06-07 | 1999-03-09 | Fuji Immunopharmaceuticals Corporation | Inhibition of IL-12-induced IFN-γ synthesis by specific bis-phenol compounds as a method of immune modulation |
| EP0839031A1 (de) * | 1995-07-20 | 1998-05-06 | JUERGENS, Uwe R. | Verwendung eines nicht-steroidalen antiphlogistikums zur topischen und systemischen behandlung der akuten und chronischen polypoiden rhinosinusitis |
| AUPN814496A0 (en) * | 1996-02-19 | 1996-03-14 | Monash University | Dermal penetration enhancer |
| US6108850A (en) * | 1997-06-03 | 2000-08-29 | Mclaughlin; Gerald | Accelerated method and instrumentation for whitening teeth |
| DE19834355A1 (de) * | 1998-07-30 | 2000-02-03 | Henkel Kgaa | Entzündungshemmende Zahnpflegemittel |
| US7566740B2 (en) * | 1998-10-06 | 2009-07-28 | Bml Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating mucositis |
| AU780085B2 (en) * | 1999-06-23 | 2005-02-24 | Jawaharlal Nehru Centre For Advanced Scientific Research | Use of hydroxydiphenyl ether class of chemicals, as exemplified by triclosan, as an antimalarial and identification of fatty acid synthesis as its target |
| AU2002223958A1 (en) * | 2000-12-20 | 2002-07-01 | Warner-Lambert Company Llc | Non-halogenated phenoxy and/or benzyloxy phenols and antimicrobial compositions containing them |
| EP1366763A1 (en) * | 2002-05-28 | 2003-12-03 | Ciba SC Holding AG | Hydroxy diphenyl ether compounds as anti-inflammatory agents |
| US20030229149A1 (en) * | 2002-05-28 | 2003-12-11 | Werner Baschong | Anti-inflammatory agents |
| WO2012018980A2 (en) * | 2010-08-04 | 2012-02-09 | Yun Michael Shim | Compositions and methods for treating inflammatory diseases |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1199273A (en) * | 1982-07-15 | 1986-01-14 | Ctibor Schindlery | Anti-inflammatory composition |
| GB2148116B (en) * | 1983-10-27 | 1986-07-30 | Ciba Geigy Ag | Topical steroid preparations |
| GB8526093D0 (en) * | 1985-10-22 | 1985-11-27 | Beecham Group Plc | Composition |
| US4735802A (en) * | 1986-05-05 | 1988-04-05 | Le Bich N | Topical dermatological composition and method of treatment |
| US4942029A (en) * | 1986-09-19 | 1990-07-17 | Smith & Nephew United, Inc. | Medicated skin preparation |
| GB8629640D0 (en) * | 1986-12-11 | 1987-01-21 | Beecham Group Plc | Composition & method |
| GB8718026D0 (en) * | 1987-07-29 | 1987-09-03 | Smith & Nephew Ass | Pharmaceutical composition |
| AU610906B2 (en) * | 1987-07-31 | 1991-05-30 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for preventing harm from bloodsucking insects |
-
1991
- 1991-08-27 DE DE59108814T patent/DE59108814D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-27 DK DK91810685.7T patent/DK0474597T3/da active
- 1991-08-27 EP EP91810685A patent/EP0474597B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-27 ES ES91810685T patent/ES2106770T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-27 AT AT91810685T patent/ATE156353T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-09-03 CA CA002050569A patent/CA2050569C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-03 MX MX9100917A patent/MX9100917A/es not_active IP Right Cessation
- 1991-09-03 IL IL9937691A patent/IL99376A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-09-04 US US07/754,788 patent/US5185377A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-04 ZA ZA917005A patent/ZA917005B/xx unknown
- 1991-09-04 NO NO91913472A patent/NO913472L/no unknown
- 1991-09-04 FI FI914185A patent/FI914185A7/fi unknown
- 1991-09-04 CZ CS912718A patent/CZ279624B6/cs unknown
- 1991-09-04 KR KR1019910015407A patent/KR100201749B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1991-09-04 RU SU915001448A patent/RU2060731C1/ru active
- 1991-09-04 SK SK2718-91A patent/SK279104B6/sk unknown
- 1991-09-04 IE IE311091A patent/IE913110A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-09-04 HU HU912866A patent/HUT58998A/hu unknown
- 1991-09-04 AU AU83640/91A patent/AU645599B2/en not_active Ceased
- 1991-09-05 JP JP22563191A patent/JP3264950B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-05 PT PT98874A patent/PT98874B/pt not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-21 HU HU95P/P00310P patent/HU211292A9/hu unknown
-
1997
- 1997-08-13 GR GR970402083T patent/GR3024440T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.1, с.462-463, 1985. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2200550C2 (ru) * | 1999-10-29 | 2003-03-20 | Научно-исследовательская лаборатория иммунохимиотерапии лепры и иммунотропных средств с клиникой и опытно-экспериментальным производством | Новые лекарственные формы димоцифона в терапии лепры, зудящих и аллергодерматозов, герпетиформного дерматита дюринга |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS271891A3 (en) | 1992-03-18 |
| PT98874B (pt) | 1999-02-26 |
| KR920005988A (ko) | 1992-04-27 |
| IL99376A0 (en) | 1992-08-18 |
| AU645599B2 (en) | 1994-01-20 |
| ES2106770T3 (es) | 1997-11-16 |
| CZ279624B6 (cs) | 1995-05-17 |
| AU8364091A (en) | 1992-03-12 |
| HU211292A9 (en) | 1995-11-28 |
| NO913472L (no) | 1992-03-06 |
| US5185377A (en) | 1993-02-09 |
| ZA917005B (en) | 1992-04-29 |
| PT98874A (pt) | 1992-07-31 |
| SK279104B6 (sk) | 1998-06-03 |
| EP0474597A3 (en) | 1992-07-01 |
| CA2050569C (en) | 2004-01-27 |
| NO913472D0 (no) | 1991-09-04 |
| MX9100917A (es) | 1992-05-04 |
| DK0474597T3 (da) | 1997-10-20 |
| FI914185A7 (fi) | 1992-03-06 |
| KR100201749B1 (ko) | 1999-06-15 |
| CA2050569A1 (en) | 1992-03-06 |
| EP0474597A2 (de) | 1992-03-11 |
| IL99376A (en) | 1996-01-19 |
| DE59108814D1 (de) | 1997-09-11 |
| IE913110A1 (en) | 1992-03-11 |
| JP3264950B2 (ja) | 2002-03-11 |
| ATE156353T1 (de) | 1997-08-15 |
| JPH04257517A (ja) | 1992-09-11 |
| GR3024440T3 (en) | 1997-11-28 |
| FI914185A0 (fi) | 1991-09-04 |
| EP0474597B1 (de) | 1997-08-06 |
| HUT58998A (en) | 1992-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2060731C1 (ru) | Средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза | |
| US5208249A (en) | Method for stimulating intracellular synthesis of glutathione using esters of L-2-oxothiazolidine-4-carboxylate | |
| US4323581A (en) | Method of treating carcinogenesis | |
| CN102209701B (zh) | 异戊二烯基化合物和其方法 | |
| JPS6322015A (ja) | 局所適用のための医薬製剤 | |
| US3882244A (en) | Method of treating acne with a c{hd 20 {b acid | |
| US4310546A (en) | Novel retinoids and their use in preventing carcinogenesis | |
| JPH08506347A (ja) | 皮膚炎の治療のための３，４−ジアリールクロマン | |
| WO1985003637A1 (en) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of hyperplastic diseases of the skin | |
| Clarke et al. | The effect of insect hormones and of 2: 4-dinitrophenol on the mitochondrion of Locusta migratoria L. | |
| US3966967A (en) | Compositions and methods of treating psoriasis with vinyligs of desmethyl retinoic acid | |
| JPS6012347B2 (ja) | 新規アミノ酸誘導体の製法 | |
| EP0751928B1 (en) | Dl- di- or tri-hydroxyphenylglycine alkyl esters for the treatment of inflammatory and allergic conditions | |
| Gitter | The influence of acetamide on citrate accumulation after fluoroacetate poisoning | |
| JP3038519B2 (ja) | 創傷治癒促進剤 | |
| FI69629B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 1718-dehydroapovinkaminol-3',4',5'-trimetoxibensoat och syr aaditionssalter daerav samt mellanprodukt vid foerfarandet | |
| WO1990012800A1 (en) | Phospholipid derivatives | |
| JPH06107539A (ja) | チロシナーゼ阻害剤 | |
| US4048204A (en) | C20 and C22 acids to promote wound healing | |
| Passananti et al. | Effects of supplementary methionine and choline on tissue lipides and on the vascular structure of cholesterol-fed growing rats | |
| JPH07242527A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| US6894079B1 (en) | Method for reducing free-radical induced injury | |
| EP0941083A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing 3-iodo-1,2-propanediol having mucolytic activity | |
| ES2449471T3 (es) | Derivados de nuevos peróxidos, método de preparación de los mismos y su uso en medicina humana, así como en cosméticos, para el tratamiento o la prevención del acné | |
| JPH0144698B2 (ru) |