RU2058295C1 - Способ получения о-фторбензойной кислоты - Google Patents
Способ получения о-фторбензойной кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2058295C1 RU2058295C1 RU94019815A RU94019815A RU2058295C1 RU 2058295 C1 RU2058295 C1 RU 2058295C1 RU 94019815 A RU94019815 A RU 94019815A RU 94019815 A RU94019815 A RU 94019815A RU 2058295 C1 RU2058295 C1 RU 2058295C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- fluorobenzoic acid
- decomposition
- diazonium salt
- toluene
- Prior art date
Links
- NSTREUWFTAOOKS-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1F NSTREUWFTAOOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 16
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 4
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 abstract description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- RILZRCJGXSFXNE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 RILZRCJGXSFXNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- YUBVOYPQDQDAOC-UHFFFAOYSA-N 2-diazoniobenzoate;hydrochloride Chemical compound Cl.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1[N+]#N YUBVOYPQDQDAOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 2-naphthol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(O)=CC=C21 JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- SPIOKNPWOZFWDI-UHFFFAOYSA-N fluorobenzene;lithium Chemical compound [Li].FC1=CC=CC=C1 SPIOKNPWOZFWDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- GNMFPYJORUCLEY-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=CC=CC=C1C(O)=O GNMFPYJORUCLEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920004449 Halon® Polymers 0.000 description 1
- 229910020808 NaBF Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000021523 carboxylation Effects 0.000 description 1
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- -1 diazonium hydrofluoride salt Chemical class 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical group [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- PNGLEYLFMHGIQO-UHFFFAOYSA-M sodium;3-(n-ethyl-3-methoxyanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(O)CN(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 PNGLEYLFMHGIQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Использование: в качестве промежуточного продукта в органическом синтезе и в производстве нового лекарственного средства галонал, рекомендованного к медицинскому применению и промышленному выпуску в качестве противосудорожного препарата. Сущность: продукт-о-фторбензойная кислота C7H5O2F, Т.пл. 123 - 125oС. Реагент 2: нитрит натрия. Условия реакции: в присутствии борфтористой кислоты с последующей промывкой соли диазония изопропиловым спиртом, затем толуолом и разложение ее в толуоле при 90 - 129oС. 2 табл.
Description
Изобретение относится к способам получения о-фторбензойной кислоты промежуточного продукта в органическом синтезе и в производстве нового лекарственного средства галонал, рекомендованного к медицинскому применению и промышленному выпуску в качестве противосудорожного препарата.
Известен способ получения о-фторбензойной кислоты действием н-бутиллития (С4Н3Li) при -50оС на фторбензол (C6H5F) в тетрагидрофуране с последующим карбоксилированием литий-фторбензола [1] Недостатком описанного способа является очень низкая температура проведения реакции и использование труднодоступного для промышленного освоения сырья.
Известен способ получения о-фторбензойной кислоты диазотированием хлоргидрата или борфторида о-аминобензойной кислоты раствором нитрита натрия (NaNO2) и последующим разложением промежуточной соли диазония медным порошком или однохлористой медью (Cu2Cl2) [2] Недостатком данного способа является то, что в результате реакции получается смесь о-фтор- и о-хлорзамещенных бензойных кислот.
Наиболее близким по технической сущности к изобретению является способ получения о-фторбензойной кислоты, заключающийся в следующем. Суспензию о-аминобензойной кислоты в растворе соляной кислоты охлаждают до -5оС и диазотируют водным раствором нитрита натрия. К полученному раствору соли диазония при -5оС и энергичном перемешивании приливают гексафторфосфорную кислоту (HPF6) (40%-ный избыток). Реакция экзотермична, поэтому смесь охлаждают до -5оС, образовавшуюся соль отфильтровывают, промывают водой и высушивают на воздухе при комнатной температуре. Температура разложения соли диазония 129оС. Порции соли диазония по 20 г разлагают в 100 мл ксилола в круглодонной колбе с обратным холодильником, нагревая на масляной бане при 125оС до прекращения выделения газа. Смесь охлаждают, о-фторбензойную кислоту извлекают 5% -ным раствором бикарбоната натрия, обрабатывают норитом, отфильтровывают, смешивают с льдом и концентрированной соляной кислотой, о-фторбензойная кислота выпадает в осадок. После перекристаллизации из смеси петролейного эфира и хлороформа получают чистую о-фторбензойную кислоту с температурой плавления 124-125оС [3]
+ HCl + NaNO2____→ 
Cl- 
(I)
__→
+N2↑+BF3↑
Приведенный способ получения о-фторбензойной кислоты имеет следующие недостатки:
необходимость поддерживать низкую температуру (-5оС), длительный процесс сушки соли диазония при комнатной температуре, так как нагревание соли сопряжено с опасностью взрыва, невысокий выход продукта (около 40%), сравнительно высокая продолжительность процесса (40-50 ч).
(I)
__→
Приведенный способ получения о-фторбензойной кислоты имеет следующие недостатки:
необходимость поддерживать низкую температуру (-5оС), длительный процесс сушки соли диазония при комнатной температуре, так как нагревание соли сопряжено с опасностью взрыва, невысокий выход продукта (около 40%), сравнительно высокая продолжительность процесса (40-50 ч).
Изобретение позволяет упростить способ получения о-фторбензойной кислоты, повысить выход целевого продукта на 10-15% сократить время проведения процесса до 20-25 ч.
Поставленная задача решается тем, что к о-аминобензойной кислоте приливают тетрафторбористоводородную кислоту, охлаждают суспензию до 0оС при перемешивании и прикапывают раствор нитрата натрия с такой скоростью, чтобы температура раствора была 0оС.
Нами установлено, что нет необходимости в предварительном получении хлоргидрата о-карбоксифенилдиазония, но более целесообразно получать непосредственно борфтористоводородную соль диазония, при этом повышается выход и чистота целевого продукта о-фторбензойной кислоты (табл.1, опыты 1-2 и 3-7).
Образовавшийся осадок соли диазония отфильтровывают, промывают на фильтре охлажденным изопропиловым спиртом, хорошо отжимают, затем промывают охлажденным толуолом. Соль диазония разлагают в толуоле, начиная при температуре 90-92оС до полного прекращения выделения газа. Затем температуру медленно повышают до 129оС в течение 5 ч.
Указанная температура начала разложения соли диазония является оптимальной, так как при повышении температуры до 95-120оС происходит бурный процесс разложения с сильным вспениванием, возможным выбросом реакционной массы и снижением выхода продукта до 30-40% Процесс разложения проходит в течение 5-6 ч. В то же время процесс разложения соли диазония при температуре 80-85оС не начинается даже в течение 15-20 ч (табл.2, опыты 8-12).
Смесь охлаждают, о-фторбензойную кислоту извлекают 10%-ным раствором бикарбоната натрия с последующим осаждением ее соляной кислотой. Выпавший осадок о-фторбензойной кислоты отфильтровывают, сушат. Выход продукта 58,3%
Отличительные признаки: диазотирование о-аминобензойной кислоты водными растворами тетрафторбористоводородной кислоты и нитрита натрия при температуре 0оС;
отсутствие стадии сушки соли диазония;
процесс разложения проводят в толуоле при температуре 90-129оС.
Отличительные признаки: диазотирование о-аминобензойной кислоты водными растворами тетрафторбористоводородной кислоты и нитрита натрия при температуре 0оС;
отсутствие стадии сушки соли диазония;
процесс разложения проводят в толуоле при температуре 90-129оС.
Сущность изобретения заключается в том, что исключается стадия предварительного получения хлоргидрата о-карбоксифенилдиазония, а процесс диазотирования о-аминобензойной кислоты проводят при действии водных растворов тетрафторбористоводородной кислоты и нитрита натрия при температуре 0оС, что позволяет уменьшить продолжительность реакции, так как отпадает необходимость охлаждения суспензии соли диазония перед фильтрованием, как в прототипе.
Отличительным признаком изобретения от прототипа является и исключение продолжительной и опасной стадии сушки соли диазония, что позволяет сократить время проведения процесса, ликвидировать опасность саморазложения сухой соли диазония, воздействия вредных веществ на окружающую среду. Это достигается путем промывки соли диазония изопропиловым спиртом и затем толуолом, в котором далее проводят процесс разложения. Кроме того, замена ксилола, который предлагается в прототипе, толуолом позволяет провести процесс разложения в более мягких условиях, так как температура кипения толуола 110оС, а ксилолов 138-144оС.
Предлагаемый способ позволяет сократить продолжительность процесса, снизить себестоимость продукта, исключить опасные моменты проведения процесса, увеличить выход целевого продукта до 55-58% упростить способ получения благодаря совокупности нововведенных признаков.
Авторам и заявителю не известны такие технические решения, из которых следовало бы, что осуществление процесса получения о-фторбензойной кислоты с приведенными условиями и реактивами приводило бы к образованию целевого продукта с выходом 55-58% Поэтому отличительные от прототипа признаки, по мнению авторов и заявителя, обеспечивают наиболее эффективный синтез целевого продукта.
Структура о-фторбензойной кислоты подтверждена спектральными данными и сопоставлением физических свойств с литературными данными.
Таким образом, использование заявляемых условий для синтеза о-фторбензойной кислоты позволяет сократить продолжительность процесса за счет замены реагентов, исключения стадий получения хлоргидрата о-карбоксифенилдиазония и сушки, а также увеличить выход целевого продукта до 55-58% и повысить его качество за счет сокращения побочных реакций, снизить себестоимость продукта за счет замены реагентов на более дешевые и сократить энергозатраты.
П р и м е р. В батарейный стакан емкостью 1 л, снабженный мешалкой, термометром и капельной воронкой, загружают 41,1 г (0,3 моль) о-аминобензойной кислоты, приливают 144 мл воды и 73 мл тетрафторбористоводородной кислоты (94,4 г, 0,45 моль), охлаждают раствор до 0оС при перемешивании и прикапывают раствор нитрита натрия (21,4 г, 0,31 моль; 75 мл воды) с такой скоростью, чтобы температура раствора была 0оС. Образовавшийся осадок соли диазония отфильтровывают, промывают на фильтре 40 мл охлажденного изопропилового спирта, хорошо отжимают, затем промывают 40 мл охлажденного толуола и помещают в термостойкую колбу емкостью 1 л, снабженную обратным холодильником, заливают 250 мл толуола и нагревают колбу на масляной бане до 90-92оС, выдерживают при этой температуре до начала выделения BF3 в течение 1 ч. После прекращения выделения газа реакционную смесь медленно в течение 5 ч нагревают до 129оС, выдерживают при этой температуре до прекращения выделения газа в течение 30 мин до полного разложения соли диазония (по β -нафтолу). Раствор охлаждают до 10оС, о-фторбензойную кислоту экстрагируют 10%-ным раствором бикарбоната натрия (28 г, 252 мл). Раствор натриевой соли о-фторбензойной кислоты обрабатывают 20 г активированного угля, отфильтровывают уголь, фильтрат охлаждают до 10оС, приливают 30 мл концентрированной соляной кислоты. Выпавший осадок о-фторбензойной кислоты отфильтровывают, сушат. Получают 24,5 г (58,3%) о-фторбензойной кислоты, считая на о-аминобензойную кислоту, с температурой плавления 118-122оС. После перекристаллизации из воды получают чистую о-фторбензойную кислоту с температурой плавления 123-125оС.
мол. м. 140,12 
Т.пл. 123-125оС
Влияние замены соляной кислоты тетpафторбористоводородной кислотой на выход и качество о-фторбензойной кислоты приведено в табл.1.
Т.пл. 123-125оС
Влияние замены соляной кислоты тетpафторбористоводородной кислотой на выход и качество о-фторбензойной кислоты приведено в табл.1.
Влияние температуры при разложении соли диазония на выход о-фторбензойной кислоты приведено в табл.2.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-ФТОРБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ путем диазотирования о-аминобензойной кислоты нитритом натрия в кислой среде при охлаждении с промывкой образовавшейся борфтористоводородной соли диазония и разложением ее нагреванием в органическом растворителе, отличающийся тем, что процесс диазотирования проводят в присутствии тетрафторбористоводородной кислоты при охлаждении до 0oС с последующей промывкой образовавшейся соли диазония вначале изопропиловым спиртом, а затем толуолом и ее разложением при 90 - 129oС с использованием в качестве растворителя толуола.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94019815A RU2058295C1 (ru) | 1994-05-27 | 1994-05-27 | Способ получения о-фторбензойной кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94019815A RU2058295C1 (ru) | 1994-05-27 | 1994-05-27 | Способ получения о-фторбензойной кислоты |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2058295C1 true RU2058295C1 (ru) | 1996-04-20 |
| RU94019815A RU94019815A (ru) | 1996-12-27 |
Family
ID=20156510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94019815A RU2058295C1 (ru) | 1994-05-27 | 1994-05-27 | Способ получения о-фторбензойной кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2058295C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103265820A (zh) * | 2013-05-23 | 2013-08-28 | 大连理工大学 | 弱碱性芳胺为重氮组分的偶氮染料制备方法 |
| RU2659168C1 (ru) * | 2017-05-11 | 2018-06-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Вольтамперометрический способ количественного определения 1-(2-фторбензоил)-5-фенил-5-этилпиримидин-2,4,6(1н,3н,5н)-триона (галонала) |
-
1994
- 1994-05-27 RU RU94019815A patent/RU2058295C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Gilman Henry, Soddi Theodore S. Metalation of aryl Fluorides in tetrahydrofuran. J. Org.Chem. - 1957, 22, p. 1715-1716. 2. Bergman Ernest D., Berkovic S., Ikan R. J. Amer.Chem. Soc., 1956, 78, N 23, p. 6037-6039. 3. Rutherford K.G., Redmond W., Rigamonti J.C.B., J.Org. Chem. 1961, 26, p. 5149. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103265820A (zh) * | 2013-05-23 | 2013-08-28 | 大连理工大学 | 弱碱性芳胺为重氮组分的偶氮染料制备方法 |
| CN103265820B (zh) * | 2013-05-23 | 2014-07-30 | 大连理工大学 | 弱碱性芳胺为重氮组分的偶氮染料制备方法 |
| RU2659168C1 (ru) * | 2017-05-11 | 2018-06-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Вольтамперометрический способ количественного определения 1-(2-фторбензоил)-5-фенил-5-этилпиримидин-2,4,6(1н,3н,5н)-триона (галонала) |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108329205A (zh) | 双（2-乙酰氧基苯甲酸）钙脲化合物的制备方法 | |
| RU2058295C1 (ru) | Способ получения о-фторбензойной кислоты | |
| HU230861B1 (hu) | Eljárás 2-nitro-4-metilszulfonil-benzoesav tisztítására | |
| JP2011098975A (ja) | キラル純ｎ−（トランス−４−イソプロピル−シクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニン及びそれらの結晶構造変性体の生成方法 | |
| CN102746178B (zh) | 氟他胺的制备方法 | |
| CA2425014C (en) | Processes for the production of methyl dithiocarbazinate | |
| US2439302A (en) | Preparation of benzotetronic acid | |
| SU742430A1 (ru) | Способ получени 3-амино-5-нитроиндазола | |
| RU2148579C1 (ru) | Способ получения 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола | |
| SU168706A1 (ru) | ТЕХНИЧЕСКАЯ11fcHS.-Wirf.'A | |
| SU127661A1 (ru) | Способ получени 1-хлор-2 нитронафталин- 4-сульфокислоты и ее незамещенного или N-замещенных амидов | |
| RU2058274C1 (ru) | Способ получения 4,4′ -диаминодифенилсульфамида | |
| SU539879A1 (ru) | Способ очистки сульфадимезина | |
| SU1114677A1 (ru) | Способ получени бензо-2,1,3-тиадиазола | |
| SU536167A1 (ru) | Способ получени -аминофенолов | |
| US3155673A (en) | Process for preparing vitamin b | |
| RU2276144C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ФЕНИЛСУЛЬФОНИЛАНТРА[1,9-cd]ИЗОКСАЗОЛ-6-ОНА | |
| SU1127885A1 (ru) | Способ получени 6-сульфокислоты 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона или ее натриевой соли | |
| CN107602483B (zh) | 色瑞替尼中间体及其制备方法 | |
| SU583128A1 (ru) | Способ получени 4-метокси- метилнафталимида | |
| SU829631A1 (ru) | Способ получени мононатриевой солифЕНилСилАНТРиОлА | |
| PL122826B2 (en) | Method of manufacture of the hydrate of sodium salt of pipecolinic acid | |
| SU652887A3 (ru) | Способ получени гидрата кальцевой соли 2,5-диоксибензолсульфокислоты | |
| JPH05255321A (ja) | ５−（２−テニル）−ヒダントインの製造方法 | |
| CN86108913A (zh) | 利尿药物丁尿胺的合成方法 |