RU2058295C1 - Method for production of o-fluorobenzoic acid - Google Patents
Method for production of o-fluorobenzoic acid Download PDFInfo
- Publication number
- RU2058295C1 RU2058295C1 RU94019815A RU94019815A RU2058295C1 RU 2058295 C1 RU2058295 C1 RU 2058295C1 RU 94019815 A RU94019815 A RU 94019815A RU 94019815 A RU94019815 A RU 94019815A RU 2058295 C1 RU2058295 C1 RU 2058295C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- fluorobenzoic acid
- decomposition
- diazonium salt
- toluene
- Prior art date
Links
- NSTREUWFTAOOKS-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1F NSTREUWFTAOOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 16
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 4
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 abstract description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- RILZRCJGXSFXNE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 RILZRCJGXSFXNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- YUBVOYPQDQDAOC-UHFFFAOYSA-N 2-diazoniobenzoate;hydrochloride Chemical compound Cl.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1[N+]#N YUBVOYPQDQDAOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 2-naphthol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(O)=CC=C21 JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- SPIOKNPWOZFWDI-UHFFFAOYSA-N fluorobenzene;lithium Chemical compound [Li].FC1=CC=CC=C1 SPIOKNPWOZFWDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- GNMFPYJORUCLEY-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=CC=CC=C1C(O)=O GNMFPYJORUCLEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920004449 Halon® Polymers 0.000 description 1
- 229910020808 NaBF Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000021523 carboxylation Effects 0.000 description 1
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- -1 diazonium hydrofluoride salt Chemical class 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical group [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- PNGLEYLFMHGIQO-UHFFFAOYSA-M sodium;3-(n-ethyl-3-methoxyanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(O)CN(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 PNGLEYLFMHGIQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к способам получения о-фторбензойной кислоты промежуточного продукта в органическом синтезе и в производстве нового лекарственного средства галонал, рекомендованного к медицинскому применению и промышленному выпуску в качестве противосудорожного препарата. The invention relates to methods for producing o-fluorobenzoic acid intermediate in organic synthesis and in the production of a new drug halon, recommended for medical use and industrial release as an anticonvulsant drug.
Известен способ получения о-фторбензойной кислоты действием н-бутиллития (С4Н3Li) при -50оС на фторбензол (C6H5F) в тетрагидрофуране с последующим карбоксилированием литий-фторбензола [1] Недостатком описанного способа является очень низкая температура проведения реакции и использование труднодоступного для промышленного освоения сырья.A method of obtaining o-fluorobenzoate action of n-butyllithium (C 4 H 3 Li) at -50 ° C in fluorobenzene (C 6 H 5 F) in tetrahydrofuran followed by carboxylation lithium-fluorobenzene [1] The disadvantage of this method is the very low temperature carrying out the reaction and the use of raw materials inaccessible for industrial development.
Известен способ получения о-фторбензойной кислоты диазотированием хлоргидрата или борфторида о-аминобензойной кислоты раствором нитрита натрия (NaNO2) и последующим разложением промежуточной соли диазония медным порошком или однохлористой медью (Cu2Cl2) [2] Недостатком данного способа является то, что в результате реакции получается смесь о-фтор- и о-хлорзамещенных бензойных кислот.A known method of producing o-fluorobenzoic acid by diazotization of o-aminobenzoic acid hydrochloride or borofluoride with sodium nitrite (NaNO 2 ) solution and subsequent decomposition of the diazonium intermediate salt with copper powder or copper monochloride (Cu 2 Cl 2 ) [2] The disadvantage of this method is that The result of the reaction is a mixture of o-fluoro and o-chloro substituted benzoic acids.
Наиболее близким по технической сущности к изобретению является способ получения о-фторбензойной кислоты, заключающийся в следующем. Суспензию о-аминобензойной кислоты в растворе соляной кислоты охлаждают до -5оС и диазотируют водным раствором нитрита натрия. К полученному раствору соли диазония при -5оС и энергичном перемешивании приливают гексафторфосфорную кислоту (HPF6) (40%-ный избыток). Реакция экзотермична, поэтому смесь охлаждают до -5оС, образовавшуюся соль отфильтровывают, промывают водой и высушивают на воздухе при комнатной температуре. Температура разложения соли диазония 129оС. Порции соли диазония по 20 г разлагают в 100 мл ксилола в круглодонной колбе с обратным холодильником, нагревая на масляной бане при 125оС до прекращения выделения газа. Смесь охлаждают, о-фторбензойную кислоту извлекают 5% -ным раствором бикарбоната натрия, обрабатывают норитом, отфильтровывают, смешивают с льдом и концентрированной соляной кислотой, о-фторбензойная кислота выпадает в осадок. После перекристаллизации из смеси петролейного эфира и хлороформа получают чистую о-фторбензойную кислоту с температурой плавления 124-125оС [3]
(I)
__→
Приведенный способ получения о-фторбензойной кислоты имеет следующие недостатки:
необходимость поддерживать низкую температуру (-5оС), длительный процесс сушки соли диазония при комнатной температуре, так как нагревание соли сопряжено с опасностью взрыва, невысокий выход продукта (около 40%), сравнительно высокая продолжительность процесса (40-50 ч).The closest in technical essence to the invention is a method for producing o-fluorobenzoic acid, which consists in the following. A suspension of o-aminobenzoic acid in hydrochloric acid is cooled to -5 ° C and diazotized with aqueous sodium nitrite. To the resulting solution of the diazonium salt at -5 ° C and vigorous stirring poured hexafluorophosphoric acid (HPF 6) (40% excess). The reaction is exothermic, so the mixture was cooled to -5 ° C, the resulting salt was filtered, washed with water and dried in air at room temperature. Diazonium salt decomposition temperature of 129 ° C. Portions of the diazonium salt was decomposed by 20 g in 100 ml of xylene in a round bottom flask with reflux by heating in an oil bath at 125 ° C until gas evolution ceased. The mixture is cooled, o-fluorobenzoic acid is extracted with 5% sodium bicarbonate solution, treated with norite, filtered, mixed with ice and concentrated hydrochloric acid, o-fluorobenzoic acid precipitates. Recrystallization from a mixture of petroleum ether and chloroform gave pure o-fluorobenzoic acid with melting point 124-125 C. [3]
(I)
__ →
The above method of producing o-fluorobenzoic acid has the following disadvantages:
the need to maintain a low temperature (-5 ° C) and long process of drying at room temperature diazonium salts, as salts heating entails a risk of explosion, the low yield (about 40%), a relatively long duration of the process (40-50 h).
Изобретение позволяет упростить способ получения о-фторбензойной кислоты, повысить выход целевого продукта на 10-15% сократить время проведения процесса до 20-25 ч. The invention allows to simplify the method of producing o-fluorobenzoic acid, to increase the yield of the target product by 10-15%, to reduce the process time to 20-25 hours
Поставленная задача решается тем, что к о-аминобензойной кислоте приливают тетрафторбористоводородную кислоту, охлаждают суспензию до 0оС при перемешивании и прикапывают раствор нитрата натрия с такой скоростью, чтобы температура раствора была 0оС.The problem is solved in that a o-aminobenzoic acid are poured tetraftorboristovodorodnuyu acid, the suspension was cooled to 0 ° C with stirring and a solution of sodium nitrite at such a rate that the solution temperature was 0 ° C.
Нами установлено, что нет необходимости в предварительном получении хлоргидрата о-карбоксифенилдиазония, но более целесообразно получать непосредственно борфтористоводородную соль диазония, при этом повышается выход и чистота целевого продукта о-фторбензойной кислоты (табл.1, опыты 1-2 и 3-7).
We found that there is no need for the preliminary preparation of o-carboxyphenyl diazonium hydrochloride, but it is more advisable to directly obtain the diazonium hydrofluoride salt, while increasing the yield and purity of the target product of o-fluorobenzoic acid (Table 1, experiments 1-2 and 3-7).
Образовавшийся осадок соли диазония отфильтровывают, промывают на фильтре охлажденным изопропиловым спиртом, хорошо отжимают, затем промывают охлажденным толуолом. Соль диазония разлагают в толуоле, начиная при температуре 90-92оС до полного прекращения выделения газа. Затем температуру медленно повышают до 129оС в течение 5 ч.The resulting precipitate of diazonium salt is filtered off, washed on a filter with chilled isopropyl alcohol, squeezed well, then washed with chilled toluene. The diazonium salt is decomposed in toluene, at a temperature of from about 90-92 C until gas evolution ceased. Then the temperature is slowly raised to 129 about C for 5 hours
Указанная температура начала разложения соли диазония является оптимальной, так как при повышении температуры до 95-120оС происходит бурный процесс разложения с сильным вспениванием, возможным выбросом реакционной массы и снижением выхода продукта до 30-40% Процесс разложения проходит в течение 5-6 ч. В то же время процесс разложения соли диазония при температуре 80-85оС не начинается даже в течение 15-20 ч (табл.2, опыты 8-12).
Said decomposition start temperature of the diazonium salt is optimal, as the temperature is raised to about 95-120 C, the rapid process of expansion with strong foaming possible ejection of the reaction mass and the yield reduction of 30-40% decomposition process takes place within 5-6 hours . at the same time a diazonium salt decomposition process at a temperature of 80-85 ° C is not started even for 15-20 hours (see Table 2, experiments 8-12).
Смесь охлаждают, о-фторбензойную кислоту извлекают 10%-ным раствором бикарбоната натрия с последующим осаждением ее соляной кислотой. Выпавший осадок о-фторбензойной кислоты отфильтровывают, сушат. Выход продукта 58,3%
Отличительные признаки: диазотирование о-аминобензойной кислоты водными растворами тетрафторбористоводородной кислоты и нитрита натрия при температуре 0оС;
отсутствие стадии сушки соли диазония;
процесс разложения проводят в толуоле при температуре 90-129оС.The mixture is cooled, o-fluorobenzoic acid is recovered with 10% sodium bicarbonate solution, followed by precipitation with hydrochloric acid. The precipitated o-fluorobenzoic acid precipitate is filtered off and dried. Product yield 58.3%
Distinguishing features: diazotization of o-aminobenzoic acid aqueous solution tetraftorboristovodorodnoy acid and sodium nitrite at 0 ° C;
the absence of a drying stage of the diazonium salt;
the decomposition process is carried out in toluene at a temperature of 90-129 about C.
Сущность изобретения заключается в том, что исключается стадия предварительного получения хлоргидрата о-карбоксифенилдиазония, а процесс диазотирования о-аминобензойной кислоты проводят при действии водных растворов тетрафторбористоводородной кислоты и нитрита натрия при температуре 0оС, что позволяет уменьшить продолжительность реакции, так как отпадает необходимость охлаждения суспензии соли диазония перед фильтрованием, как в прототипе.The invention consists in the fact that excluded step prior hydrochloride o-karboksifenildiazoniya and diazotization process is o-aminobenzoic acid is carried out by the action of aqueous solutions tetraftorboristovodorodnoy acid and sodium nitrite at 0 ° C, which allows to reduce the reaction time by eliminating the need for cooling diazonium salt suspension before filtration, as in the prototype.
Отличительным признаком изобретения от прототипа является и исключение продолжительной и опасной стадии сушки соли диазония, что позволяет сократить время проведения процесса, ликвидировать опасность саморазложения сухой соли диазония, воздействия вредных веществ на окружающую среду. Это достигается путем промывки соли диазония изопропиловым спиртом и затем толуолом, в котором далее проводят процесс разложения. Кроме того, замена ксилола, который предлагается в прототипе, толуолом позволяет провести процесс разложения в более мягких условиях, так как температура кипения толуола 110оС, а ксилолов 138-144оС.A distinctive feature of the invention from the prototype is the exclusion of a long and dangerous stage of drying of the diazonium salt, which reduces the time of the process, eliminates the risk of self-decomposition of the dry diazonium salt, the effects of harmful substances on the environment. This is achieved by washing the diazonium salt with isopropyl alcohol and then with toluene, in which the decomposition process is then carried out. Moreover, the replacement of xylene, which is proposed in the prior art, toluene allows for the decomposition process under milder conditions, since the boiling point of toluene of 110 ° C and xylenes 138-144 ° C.
Предлагаемый способ позволяет сократить продолжительность процесса, снизить себестоимость продукта, исключить опасные моменты проведения процесса, увеличить выход целевого продукта до 55-58% упростить способ получения благодаря совокупности нововведенных признаков. The proposed method allows to reduce the duration of the process, reduce the cost of the product, eliminate the dangerous moments of the process, increase the yield of the target product to 55-58% to simplify the method of obtaining due to the combination of newly introduced features.
Авторам и заявителю не известны такие технические решения, из которых следовало бы, что осуществление процесса получения о-фторбензойной кислоты с приведенными условиями и реактивами приводило бы к образованию целевого продукта с выходом 55-58% Поэтому отличительные от прототипа признаки, по мнению авторов и заявителя, обеспечивают наиболее эффективный синтез целевого продукта. The authors and the applicant are not aware of such technical solutions, from which it would follow that the implementation of the process for the production of o-fluorobenzoic acid with the given conditions and reagents would lead to the formation of the target product with a yield of 55-58%. Therefore, the distinguishing features from the prototype are, according to the authors and the applicant provide the most effective synthesis of the target product.
Структура о-фторбензойной кислоты подтверждена спектральными данными и сопоставлением физических свойств с литературными данными. The structure of o-fluorobenzoic acid is confirmed by spectral data and a comparison of physical properties with published data.
Таким образом, использование заявляемых условий для синтеза о-фторбензойной кислоты позволяет сократить продолжительность процесса за счет замены реагентов, исключения стадий получения хлоргидрата о-карбоксифенилдиазония и сушки, а также увеличить выход целевого продукта до 55-58% и повысить его качество за счет сокращения побочных реакций, снизить себестоимость продукта за счет замены реагентов на более дешевые и сократить энергозатраты. Thus, the use of the claimed conditions for the synthesis of o-fluorobenzoic acid allows to reduce the duration of the process by replacing the reagents, eliminating the stages of obtaining o-carboxyphenyl diazonium hydrochloride and drying, as well as increasing the yield of the target product to 55-58% and improving its quality by reducing side reactions, reduce the cost of the product by replacing the reagents with cheaper ones and reduce energy costs.
П р и м е р. В батарейный стакан емкостью 1 л, снабженный мешалкой, термометром и капельной воронкой, загружают 41,1 г (0,3 моль) о-аминобензойной кислоты, приливают 144 мл воды и 73 мл тетрафторбористоводородной кислоты (94,4 г, 0,45 моль), охлаждают раствор до 0оС при перемешивании и прикапывают раствор нитрита натрия (21,4 г, 0,31 моль; 75 мл воды) с такой скоростью, чтобы температура раствора была 0оС. Образовавшийся осадок соли диазония отфильтровывают, промывают на фильтре 40 мл охлажденного изопропилового спирта, хорошо отжимают, затем промывают 40 мл охлажденного толуола и помещают в термостойкую колбу емкостью 1 л, снабженную обратным холодильником, заливают 250 мл толуола и нагревают колбу на масляной бане до 90-92оС, выдерживают при этой температуре до начала выделения BF3 в течение 1 ч. После прекращения выделения газа реакционную смесь медленно в течение 5 ч нагревают до 129оС, выдерживают при этой температуре до прекращения выделения газа в течение 30 мин до полного разложения соли диазония (по β -нафтолу). Раствор охлаждают до 10оС, о-фторбензойную кислоту экстрагируют 10%-ным раствором бикарбоната натрия (28 г, 252 мл). Раствор натриевой соли о-фторбензойной кислоты обрабатывают 20 г активированного угля, отфильтровывают уголь, фильтрат охлаждают до 10оС, приливают 30 мл концентрированной соляной кислоты. Выпавший осадок о-фторбензойной кислоты отфильтровывают, сушат. Получают 24,5 г (58,3%) о-фторбензойной кислоты, считая на о-аминобензойную кислоту, с температурой плавления 118-122оС. После перекристаллизации из воды получают чистую о-фторбензойную кислоту с температурой плавления 123-125оС.PRI me R. 41.1 g (0.3 mol) of o-aminobenzoic acid are charged into a 1-liter battery beaker equipped with a stirrer, thermometer, and dropping funnel, 144 ml of water and 73 ml of tetrafluoroboric acid (94.4 g, 0.45 mol) are added ), the solution was cooled to 0 ° C with stirring and a solution of sodium nitrite (21.4 g, 0.31 mol, 75 mL of water) at such a rate that the solution temperature was 0 ° C. The resulting diazonium salt was filtered off, washed on filter 40 ml of chilled isopropyl alcohol, squeeze well, then washed with 40 ml of chilled oluola and placed in a heat-resistant 1 liter flask equipped with a reflux condenser is added 250 ml of toluene and the flask was heated in an oil bath to 90-92 ° C, kept at this temperature prior to isolation BF 3 for 1 hour. After gas evolution ceases, the reaction mixture was slowly heated for 5 hours to 129 ° C, kept at this temperature until gas evolution ceased for 30 minutes to complete decomposition of the diazonium salt (for β-naphthol). The solution was cooled to 10 ° C, o-fluorobenzoic acid was extracted with 10% sodium bicarbonate (28 g, 252 mL). Sodium salt A solution of o-fluorobenzoic acid is treated with 20 g activated charcoal, filtered off charcoal, the filtrate is cooled to 10 ° C, poured 30 ml of concentrated hydrochloric acid. The precipitated o-fluorobenzoic acid precipitate is filtered off and dried. Obtained 24.5 g (58.3%) of o-fluorobenzoic acid, based on o-aminobenzoic acid with melting point 118-122 ° C. Recrystallization from water gave pure o-fluorobenzoic acid with melting point 123-125 ° C .
мол. м. 140,12
Т.пл. 123-125оС
Влияние замены соляной кислоты тетpафторбористоводородной кислотой на выход и качество о-фторбензойной кислоты приведено в табл.1.pier M. 140.12
Mp 123-125 about With
The effect of the replacement of hydrochloric acid with tetrafluoroboric acid on the yield and quality of o-fluorobenzoic acid is given in Table 1.
Влияние температуры при разложении соли диазония на выход о-фторбензойной кислоты приведено в табл.2. The effect of temperature upon decomposition of the diazonium salt on the yield of o-fluorobenzoic acid is given in Table 2.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94019815A RU2058295C1 (en) | 1994-05-27 | 1994-05-27 | Method for production of o-fluorobenzoic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94019815A RU2058295C1 (en) | 1994-05-27 | 1994-05-27 | Method for production of o-fluorobenzoic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2058295C1 true RU2058295C1 (en) | 1996-04-20 |
| RU94019815A RU94019815A (en) | 1996-12-27 |
Family
ID=20156510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94019815A RU2058295C1 (en) | 1994-05-27 | 1994-05-27 | Method for production of o-fluorobenzoic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2058295C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103265820A (en) * | 2013-05-23 | 2013-08-28 | 大连理工大学 | Preparation method of azo dye with weakly basic aromatic amine as diazo component |
| RU2659168C1 (en) * | 2017-05-11 | 2018-06-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Voltammetric method for the quantifying 1-(2-fluorobenzoyl)-5-phenyl-5-ethylpyrimidine-2,4,6(1h,3h,5h)-trione (halonal) |
-
1994
- 1994-05-27 RU RU94019815A patent/RU2058295C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Gilman Henry, Soddi Theodore S. Metalation of aryl Fluorides in tetrahydrofuran. J. Org.Chem. - 1957, 22, p. 1715-1716. 2. Bergman Ernest D., Berkovic S., Ikan R. J. Amer.Chem. Soc., 1956, 78, N 23, p. 6037-6039. 3. Rutherford K.G., Redmond W., Rigamonti J.C.B., J.Org. Chem. 1961, 26, p. 5149. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103265820A (en) * | 2013-05-23 | 2013-08-28 | 大连理工大学 | Preparation method of azo dye with weakly basic aromatic amine as diazo component |
| CN103265820B (en) * | 2013-05-23 | 2014-07-30 | 大连理工大学 | Preparation method of azo dye with weakly basic aromatic amine as diazo component |
| RU2659168C1 (en) * | 2017-05-11 | 2018-06-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Voltammetric method for the quantifying 1-(2-fluorobenzoyl)-5-phenyl-5-ethylpyrimidine-2,4,6(1h,3h,5h)-trione (halonal) |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3854765B2 (en) | Method for purifying long-chain dicarboxylic acids | |
| CN108329205A (en) | It is double（Aspirin）The preparation method of calcium carbamide compound | |
| RU2058295C1 (en) | Method for production of o-fluorobenzoic acid | |
| HU230861B1 (en) | Process for the purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid | |
| JP2011098975A (en) | Chiral pure n-(trans-4-isopropyl-cyclohexylcarbonyl)-d-phenylalanine and method for producing crystal structure transformation product thereof | |
| CN102746178B (en) | The preparation method of flutamide | |
| CA2425014C (en) | Processes for the production of methyl dithiocarbazinate | |
| SU742430A1 (en) | Method of preparing 3-amino-5-nitroindazole | |
| JP2552319B2 (en) | 3-amino-2,4,5-trifluorobenzoic acid | |
| RU2148579C1 (en) | Method of synthesis of 1-acetyl-3,5-diamino-1,2,4-triazole | |
| SU168706A1 (en) | TECHNICAL 11fcHS.-Wirf.'A | |
| SU1182039A1 (en) | Method of producing 3-(benzothiazolyl-2)-thiapropansulfonate of alkali metal | |
| SU127661A1 (en) | The method of obtaining 1-chloro-2 nitronaphthalen-4-sulfonic acid and its unsubstituted or N-substituted amides | |
| RU2058274C1 (en) | Method of 4,4′-diaminodiphenylsulfamide synthesis | |
| SU539879A1 (en) | The method of purification of sulfadimezina | |
| EA014710B1 (en) | Process for preparing alkali metal or alkaline earth metal tricyanomethanides | |
| SU991946A3 (en) | Process for preparing 4,5-dichloro-phenyl-3-(2h)-pyridazinone | |
| SU1114677A1 (en) | Process for preparing benzo-2,1,3-thiadiazole | |
| US3155673A (en) | Process for preparing vitamin b | |
| US5068437A (en) | Process for producing 2-(p-chlorophenoxy) aniline | |
| RU2276144C1 (en) | METHOD FOR PREPARING DERIVATIVES OF 3-PHENYLSULFONYLANTHRA-[1,9-cd]-ISOXAZOLE-6-ONE | |
| SU1127885A1 (en) | Process for preparing 5-sulfonic acid of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone or its sodium salt | |
| CN107602483B (en) | Ceritinib intermediate and preparation method thereof | |
| SU583128A1 (en) | Method of preparing 4-methoxy-n-methylnaphthalimide | |
| SU829631A1 (en) | Method of preparing monosodium salt of phenylsilanetril |