RU2043990C1 - Производные пиримидина - Google Patents

Abstract

Использование: в сельском хозяйстве, как соединения, обладающие фунгицидной активностью для борьбы с грибными инфекциями. Сущность изобретения: фунгицидные соединения- производные пиримидинметокси пропеоната ф-лы

где любые две группы K, L, M - азот, третья группа -CH-; G H, галоген; X гидрокси-группа, Н, галоген; C₁-C₄-алкил, незамещенный или замещенный галогеном, гидроксилом или цианогруппой; C₂-C₄ алкенил; C₂-C₄ алкинил, триметилсилилзамещенный C₂-C₄ алкинил; C₂-C₄ алкенилокси; C₂-C₄ алкинилокси; фенил; циано-, тиоцианато-, нитрогруппа; NR′R″ , где R′ и R″ Н, C₁-C₄ алкил; группа C₁-C₄ алкилкарбониламино-, азидогруппа, C₁-C₄ алкокси-, фенокси-, бензилоксигруппа, C₁-C₄ алкоксикарбонил; C₁-C₄ алкоксикарбонилметил; C₁-C₄ алканоилокси; C₁-C₄ алкилсульфонилокси; C₁-C₄ алкилтио; C₁-C₄ алкилсульфинил; C₁-C₄ алкилсульфонил; формил, C₁-C₄ алканоил, гидроксимино C₁-C₄ алкил; карбамоил, тиокарбамоил или группа

Y галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ алкокси, нитро, ди C₁-C₄ алкиламиногруппа, Н, либо X и Y в случае, когда они находятся в орто-положении относительно друг друга вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, образуют нафталиновое кольцо: A галоген, H, C₁-C₄ алкил или C₁-C₄ алкоксигруппа. 7 табл.

Description

Изобретение относится к производным пропионовой кислоты, полезным в качестве фунгицидов, к фунгицидным композициям, содержащим их, и к способам использования для борьбы с грибами, особенно грибными инфекциями растений.

В соответствии с изобретением предлагаются производные пиримидинов общей формулы I

(I) где любые две группы из К, L и M представляют собой азот, а третья группа это -СН= G это водород или галоген, Х гидрокси группа, водород, галоген, незамещенный С₁-С₄-алкил или С₁-С₄-алкил, замещенный галогеном, гидроксилом или цианогруппой; С₂-С₄-алкенил, С₂-С₄-алкинил, триметилсилилзамещенный С₂-С₄-алкинил, С₂-С₄-алкенилокси; С₂-С₄-алкинилокси, фенил, циано-, тиоцианато, нитро-группа; NR¹R², где R¹ и R² представляют собой водород или С₁-С₄-алкил; группа С₁-С₄-алкилкарбониламино, азидогруппа, С₁-С₄-алкокси, фенокси-, бензилоксигруппа, С₁-С₄-алкокси- карбонил, С₁-С₄-алкоксикарбонилметил, С₁-С₄-алканоилокси, С₁-С₄-алкилсульфонилокси, С₁-С₄-алкилтио, С₁-С₄-алкилсульфинил, С₁-С₄-алкилсульфонил, формил, С₁-С₄-алканонил, гидроксимино-С₁-С₄-алкил, карбамоил, тиокаpбамоил, или группа СН₃О₂С˙ С=СН-ОСН₃, Y это галоген, С₁-С₄- алкил, С₁-С₄-алкокси, нитро, ди-С₁-С₄-алкиламиногруппа или водород, либо Х и Y, в случае когда они находятся в ортоположении друг относительно друга, вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, образуют нафталиновое кольцо, А это галоген, водород С₁-С₄-алкил или С₁-С₄-алкокси-группа.

Изобретение иллюстрируется соединениями, приведенными в табл. 1-3. В этих таблицах метил-3-метоксипропеноатная группа находится в (Е)-конфигурации, а заместители Е, G, U и V все являются водородами.

Табл. 2 включает 199 соединений приведенной общей структуры со всеми значениями Х и Y, приведенными в табл. 1, т.е. соединения 1-199 табл. 2 являются теми же, что и в табл. 1, за исключением того, что пиримидиновое кольцо в табл. 1 является 4,6-дизамещенным и 2,4-дизамещенным (как показано) в табл. 2.

Табл. 3 включает 199 соединений указанной общей структуры со всеми значениями Х и Y, приведенными в табл. 1, т.е. соединения 1-199 в табл. 3 являются теми же самыми, что и в табл. 1, за исключением того, что пиримидиновое кольцо является 4,6-дизамещенными в табл. 1 и 2,4-дизамещенными как показано в табл. 3.

В табл. 4 приведены ЯМР-данные для протонов некоторых соединений, описанных в табл. 1 (если нет других указаний). Химические сдвиги измерены в миллионных долях (ppm) по отношению к тетраметилсилану при использовании дейтерохлороформа в качестве растворителя. Если нет других указаний, спектры были сняты на приборе, работающем при 270 МГц. Использованы следующие сокращения: S синглет, dдублет, t триплет, m мультиплет, dквартет, dd двойной дублет, br широкий, ppm миллионные доли.

Соединения изобретения формулы (I) (эквивалентных (IA)), когда W является группой СН₃О₂С˙^.С СН˙ ОСН₃ (могут быть получены по методике, показанной на схемах I и II. В этих схемах символы Х, Y, A, B, D, G, U, K, V, L и M имеют указанные ранее значения; W является СН₃О₂С˙С СН˙ОСН₃) или группой, которая может быть превращена в СН₃О₂С˙С СН˙ОСН₃с использованием известных методов; Z¹ и Z², которые могут быть одинаковыми или различными, являются отщепляемыми группами (такими как галоид или СH₃SO₂-), Z¹ является отщепляемой группой, которая легче замещается, если оба Z¹ и Z² находятся в одном и том же соединении или если Z¹ и Z² оба находятся в различных соединениях при реакции сочетания; Т¹ является водородом или металлом (таким как натрий); а Т²является водородом, металлом (таким как натрий) или защищающей группой (такой как бензил). Каждую реакцию, показанную в схемах I и II, осуществляют или в подходящем растворителе или без растворителя и при подходящей температуре.

Соединения изобретения формулы ((IA): W являются группой СН₃О₂С˙С СН˙ОСН₃) могут быть приготовлены с помощью двух последовательных реакций по типу реакций Ульманна при использовании соответственно функционализированных производных бензола и пиримидина. Пути, показанные в схемах I и II, иллюстрируют, что (i) порядок стадий, по которым могут быть объединены эти бензольные и пиримидиновые фрагменты, может меняться; и (ii) функциональные группы, которые реагируют при сочетании Ульманна, а именно нуклеофильный кислород и отщепляемая группа в ароматическом кольце, могут быть расположены на субстратах при каждой индивидуальной стадии. Например, соединения формулы (IA) могут быть приготовлены из соединений формулы (II) при обработке фенолами формулы (III), где Т¹ является водородом, в присутствии основания (такого как карбонат калия). Альтернативно, соединения формулы (IA) могут быть приготовлены из соединений формулы (II) при обработке фенолятными солями формулы (III), где Т¹ является металлом (таким как натрий). Соединения формулы (II) могут быть получены при обработке соединений формулы (IV) фенолами формулы (V), где Т¹ является водородом, в присутствии основания (такого как карбонат калия). Альтернативно, соединения формулы (II) могут быть получены при обработке соединений формулы (IV) фенолятными солями формулы (V), где Т¹ является металлом (таким как натрий). Подобным образом, соединения формулы (II) могут быть приготовлены при взаимодействии соединений формулы (VI) c соединениями формулы (VII); когда Т¹ является водородом, реакцию проводят в присутствии основания (такого как карбонат калия). Получение соединений формулы (IA) из промежуточных продуктов (VIII), (XI) и (XII), а также получение этих промежуточных продуктов из моноциклических предшественников осуществляют подобными способами.

Модификации группы W могут быть сделаны на любой подходящей стадии путями, показанными в схемах I и II. Например, во время одного или более сочетаний Ульманна W может быть группой СH₂CO₂R (где R является Н, СН₃или металлом), которая может быть превращена на последующих стадиях синтеза в группу СН₃О₂С˙С= СН˙ОСН₃, используя, например, известные методы. Когда Т² является защищающей группой, она может быть удалена на любой соответствующей реакционной стадии.

Заместители Х, Y, A, B, D, E (один из K, L или M, имеющие значение СЕ, где Е имеет указанные ранее значения), G, U и V также могут быть модифицированы на любой соответствующей реакционной стадии. Например, если Х является NO₂, она может быть превращена путем восстановления или диазотирования в галоид, СN или ОН группу, и это может быть осуществлено в промежуточных продуктах, таких как (XI) или (XII), или в соединениях формулы (IA). Или, например, если G является галоидом, таким как хлор, он может быть удален на соответствующей стадии синтеза (такой как последняя стадия), чтобы получить соответствующий пиримидин, в котором G является водородом.

Промежуточные продукты формул (II) и (VII) могут быть взаимно превращены друг в друга с использованием стандартных методик. Промежуточные продукты формул (XI) и (XII) являются также взаимопревращаемыми. Соединения формул (III), (IV), (VI), (IX), (X), (XIII), (XIV), (XV), (XVI) и (XVII) могут быть получены по стандартным методикам, описанным в химической литературе. Соединения формул (V) и (VII) или могут быть получены стандартными способами, описанными в химической литературе, или, когда W является СН₃О₂С˙С=СН˙ОСН₃, могут быть получены по методикам, описанным в ЕР-А-0242081 и ЕР-А-0178826 соответственно.

Схема I

Схема II

Соединения изобретения являются активными фунгицидами и могут быть использованы для подавления одного или более из следующих патогенов: Pyricularia oryzae на рисе. Puccinia recondita, Puccinia striiformis и другие ржавчины на пшенице, Puccinia hordei, Puccinia striiformis и другие ржавчины на ячмене и ржавчины на других хозяевах, например кофе, груше, яблонях, земляном орехе, овощах и декоративных растениях. Erysiphe graminis истинная мучнистая роса на ячмене и пшенице и другие настоящие мучнистые росы на различных хозяевах, такие как Sphaerotheca macularis на хмеле, Sphaerotheca fuliginea на тыквенных (например, на огурце), Podosphaera leucotricha на яблоне и Uncinula necator на винограде. Helminthosporium spp. Rhynchosporium spp. Septoria spp. Pyrenophora spp. Pseudocercosporella herpotrichoides и gaeumannomyces graminis на злаковых. Cercospora arachidicola и Cercosporidium personata на земляном орехе и другие виды Cercospora на других хозяевах, например сахарной свекле, бананах, сое и рисе. Botrytis cenerea (серая мильдью) на томатах, землянике, овощных, винограде и других хозяевах. Alternaria spp. на овощных (например, огурце), масличном рапсе, яблонях, томатах и других хозяевах. Venturia inaequalis на яблоках. Plasmopara viticola на винограде. Другие ложно-мучнистые росы, такие как Bremia lactucae на латуке, Peronospora spp. на сое, табаке, луке и других хозяевах Pseudoperonospora humuli на хмеле и Pseudoperonospora cubensis на тыкве. Phytophthora infestans на картофеле и томатах и другие Phytophthora spp. на овощах, землянике, авокадо, перце, декоративных, табаке, какао и других хозяевах. Thanatephorus cucumeris на рисе и других Rhizoctonia видов на различных хозяевах, таких как пшеница и ячмень, овощные, хлопок и торф.

Некоторые из соединений показывают широкий спектр активностей против грибов in vitro. Они также могут иметь активность против различных заболеваний фруктов после сбора урожая (например, Penicillium digitatum и italicum и Trichoderma viride на апельсинах, Glaeosporium musarum на бананах и Botrytis cinerea на винограде). Некоторые из соединений могут быть активными для протравливания семян против патогенов, включая Fusarium spp. Septoria spp. Tilletia spp. (твердая головня пшеницы, заболевание семян пшеницы), Ustilago spp. и Helminthosporium spp. на злаковых Rhizoctonia solani на хлопке и Pyricularia oryzae на рисе.

Соединения могут обладать системным движением в растениях. Кроме того, соединения могут быть летучими и при этом быть активными в паровой фазе против грибов на растении.

Следовательно, изобретение обеспечивает способ борьбы с грибами, который заключается в нанесении на растение, на семена растений или на месте локуса растения или семян фунгицидно-эффективного количества выше определенного соединения или композиции, содержащей его.

Соединения могут быть использованы непосредственно для сельскохозяйственных целей, но более удобно формулировать композиции, используя носитель или растворитель. Следовательно, изобретение обеспечивает фунгицидные композиции, содержащие соединение, как описано выше, и приемлемый носитель или разбавитель. Соединения могут быть нанесены многими путями. Например, они могут быть нанесены в составе композиций или сами по себе, непосредственно на листву растений, на семена или на другую среду, в которой растение растет или высаживается, или они могут быть нанесены распылением или нанесением в виде рецептур в форме крема или пасты, или они могут быть нанесены в виде паров или гранул с пролонгированным действием. Нанесение может быть осуществлено на любую часть растения, включая листву, стебли, ветви или корни, или на почву вокруг корней, или на семена перед их посевом, или в почву, обычно в поливную воду или в системы для гидропонной культуры. Заявленные соединения также могут быть инъецированы в растения или распылены на растительность, используя технику электродинамического распыления или другие низкообъемные методы. Термин "растение", как он использован здесь, включает проростки, кусты и деревья. Кроме того, фунгицидный способ изобретения включает профилактическую, защитную, предупредительную и искореняющую обработки.

Соединения предпочтительно используют для сельскохозяйственных и садоводческих целей в виде композиции. Тип композиции в любом случае будет зависеть от конкретной цели назначения. Композиции могут быть в виде дустовых порошков или гранул, содержащих активный ингредиент (соединение изобретения) и твердый носитель или разбавитель, например, такие наполнители, как каолин, бентонит, кизельгур, доломит, карбонат кальция, тальк, порошкообразный оксид магния, фуллерова земля, гипс, диатомитовая земля и китайская глина. Такие гранулы могут представлять собой гранулы, пригодные для нанесения на почву без дополнительной обработки. Эти гранулы могут быть изготовлены или пропиткой шариков наполнителя активным ингредиентом или гранулированием смеси активного ингредиента и порошкообразного наполнителя. Композиции для протравливания семян могут включать агент (например, минеральное масло) для обеспечения адгезии композиции на семенах, альтернативно активный ингредиент может быть сформулирован для протравливания семян с использованием органического растворителя (например, N-метилпирролидон, пропиленгликоль или диметилформамид). Композиции также могут быть в виде смачивающихся порошков или диспергирующихся в воде гранул, содержащих смачивающие или диспергирующие агенты для облегчения диспергирования в жидкостях. Порошки и гранулы могут также содержать наполнители и суспендирующие агенты.

Эмульгирующиеся концентраты или эмульсии могут быть приготовлены путем растворения активного ингредиента в органическом растворителе, не обязательно содержащем смачивающий или эмульгирующий агент и последующего добавления смеси к воде, которая может содержать смачивающий или эмульгирующий агент. Подходящими органическими растворителями являются такие ароматические растворители, как алкилбензолы и алкилнафталины, кетоны, такие как циклогексанон и метилциклогексанон, хлорированные углеводороды, такие как хлорбензол и трихлорэтан, и спирты, такие как бензиловый спирт, фурфуриловый спирт, бутанол и простые гликолевые эфиры. Суспензионные концентраты большинства нерастворимых твердых веществ могут быть приготовлены измельчением на шаровой или шариковой мельнице с диспергирующим агентом, с суспендирующим агентом, включенным для предотвращения оседания твердого продукта. Композиции, используемые в виде распыливаемых смесей, могут быть в виде аэрозолей, рецептура которых помещена в контейнер под давлением пропеллента, например, фтортрихлорметана или дихлордифторметана. Соединения изобретения могут быть смешаны в сухом состоянии с пиротехнической смесью для образования композиций, пригодных для генерации в замкнутых пространствах дыма, содержащего соединения. Альтернативно, соединения могут быть использованы в микрокапсулированной форме. Они также могут быть сформулированы в биоразлагающиеся полимерные рецептуры, чтобы получить медленное, контролируемое выделение активного вещества. При включении подходящих присадок, например присадок для улучшения распределения, адгезионной мощности и устойчивости к дождю на обработанных поверхностях, различные композиции могут быть лучше приспособлены для различных применений.

Соединения изобретения могут быть использованы в виде смесей с удобрениями (например, азот-, калий- или фосфоросодержащие удобрения). Композиции, состоящие только из гранул удобрения, включающих, например, покрытие соединением, являются предпочтительными. Такие гранулы обычно содержат до 25 мас. соединения. Таким образом, изобретение также обеспечивает удобрение-композицию, содержащую удобрение и соединение общей формулы (I) или его соль или комплекс с металлом. Смачивающиеся порошки, эмульгирующиеся концентраты и суспензионные концентраты обычно могут содержать поверхностно-активные вещества, например смачиватель, диспергирующий агент, эмульгатор или суспендирующий агент. Эти агенты могут быть катионными, анионными или неионными агентами. Подходящими агентами являются четвертичные аммониевые соединения, например цетилтриметиламмоний бромид. Подходящими анионными агентами являются мыла, соли алифатических моноэфиров серной кислоты (например, лаурилсульфонат натрия) и соли сульфонированных ароматических соединений (например, додецилбензолсульфонат натрия, лигносульфонат натрия, кальция или аммония, бутилнафталинсульфонат, и смесь диизопропил- и триизопропилнафталинсульфонатов).

Подходящими неионными агентами являются продукты конденсации этиленоксида с такими жирными спиртами, как олеиновый или цетиловый спирт, или с алкилфенолами, такими как октил или нонилфенол и октилкрезол. Другими неионными агентами являются частичные сложные эфиры, происходящие из длинноцепочечных жирных кислот и гекситолового ангидрида, продукты конденсации указанных частичных сложных эфиров с этиленоксидом и лецитины. Подходящими суспендирующими агентами являются гидрофильные коллоиды (например, поливинилпирролидон и натрий карбоксиметилцеллюлоза) и набухающие глины, такие как бентонит или аттапульгит.

Композиции для использования в виде водных дисперсий или эмульсий обычно поставляют в форме концентратов, содержащих высокую концентрацию активного ингредиента, концентрат разбавляют водой перед использованием. Предпочтительно, концентраты могут храниться в течение длительного периода времени и после такого хранения могут быть разбавлены водой с образованием водных рецептур, которые остаются гомогенными в течение времени, достаточного для нанесения их с помощью соответствующего распыляющего оборудования.

Концентраты обычно могут содержать до 95% предпочтительно 10-85% например 25-60 мас. активного ингредиента. После разбавления с образованием водных препаратов такие препараты могут содержать различные количества активного ингредиента в зависимости от конкретной цели, но могут быть использованы водные препараты, содержащие 0,0005 или 0,01 до 10 мас. активного ингредиента.

Композиции изобретения могут содержать другие соединения, обладающие биологической активностью, например, соединения, обладающие подобной или дополнительной фунгицидной активностью, или которые обладают рострегулирующей, гербицидной или инсектицидной активностью. Фунгицидное соединение, которое может присутствовать в композиции изобретения может быть таким, которое способно бороться с болезнями колоса злаковых (например, пшениц), такими как Septoria, Gibberella и Helmintosporium spp. с болезнями семян и заражением почвы и с ложной и настоящей мучнистой росой на винограде и настоящей мучнистой росой и паршой на яблонях и т.п. При включении другого фунгицида композиция может иметь более широкий спектр активности, чем у одного соединения общей формулы (I). Примерами фунгицидных соединений, которые могут быть включены в композиции изобретения, являются (RS)-1-аминопро- пилфосфоновая кислота, (RS)-4-(4-хлорфенил)-2-фенил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)- бутиронитрил, (RS)-4-хлор-N-(циано/этокси/метил)бензамид, (Z)-N-бут-2-енилоксиметил-2-хлор-2', 6'-диэтилацетанилид, 1-(2- циано-2-метоксииминоацетил)-3-этилмоче- вина, 1-[(2RS, 4RS; 2RS, 4RS)-4-бром-2]-2,4-дихлорфенил(тетрагидрофурфурил)-1Н- 1,2,4-триазол, 3-(2,4-дихлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-хиназолин-4-(3Н)-он, 3-хлор-4-(4-метил-2)-1Н-1,2,4-триазол-1-метил)-1,3- диоксолан-2-ил(фенил)- 4-хлорфениловый эфир, 4-бром-2-циано-N, N-диметил-6-трифторметилбензимидазол-1-сульфонамид, 4-хлорбензил-N-(2,4-дихлорфенил)-2-(1Н, 1,2,4- триазол-1-ил(тиоацетамидат), 5-этил-5,8-дигидро-8-оксо/1,3-диоксоло(4,5-g)хинолин- 7-карбоновая кислота, альфа-[N-(3-хлор-2,6-ксилил)-2-метоксиацетамидо] -гамма-бути- ролактон, анилазин, беналаксил, беномил, билоксазол, бинапакрил, битертанол, бластицидин S, бипиримат, бутиобат, каптарол, каптан, карбендазим, карбоксин, хлорбенэтиазон, хлоронеб, хлороталонил, хлорозолинат, медьсодержащие соединения, такие как оксихлорид меди, сульфат меди и бордосская смесь, циклогексимид, цимоксанил, ципроконазол, ципрофурам, ди-2-пиридил дисульфид 1,1'-диоксид, дихлофлуанид, дихлон, дихлобутразол, дикломезин, диклоран, диметаморф, диметиримол, диниконазол, динокап, диталимфос, дитианон, додеморф, додин, эдифенфос, этаконазол, этиримол, этил-(Z)-N-бензил-N-[(метил[метилтиоэтилиденамино-оксикарбонил] амино] тио)-бе та-аэтридиазол, фенапанил, фенаримол, фенфурам, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентин ацетат, фектин гидроксид, флутоланил, флутриарол, флузилазол, фолпет, фозетил-алюминий, фуберидазол, фуралаксил, фурконазол-цис, гуазатин, гексаконазол, оксиизоксазол, имазалил, ипробенфос, ипродион, изопротиолан, казугамицин, манкоцебманеб, мепронил, металаксил, метфуроксам, метсульфовакс, миклобутанил, N-(4-метил-6-проп-1-инилпиримидин-2-ил)анилин, неоазоцин, диметилдити- окарбамат, никеля, нитротализопропил, нуаримол, офурас, ртутьорганические соединения, оксадиксил, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пенсикурон, феназин оксид, фталид, полиоксин Д, полирам, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропиконазол, пропинеб, протиокарб, пиразофос, пирифенокс, пирохилон, пироксифур, пирролнитрин, хинометионат, хинтозен, стрептомицин, сера, техлофталам, текназен, тебуконазол, тетраконазол, тиабендазол, тиофанат-метил, тирам, толклофос-метил, триацетатная соль, 1,1'-иминоди(октаметилен)гуанидина, триадимефон, триадименол, триазбутил, трициклазол, тридеморф, трифорин, валидамицин А, винклозолин и цинеб. Соединения общей формулы (I) могут быть смешаны с почвой, торфом или другой средой для укоренения для защиты растений против грибных заболеваний, несомых почвой, семенами или листьями.

Подходящими инсектицидами, которые могут быть введены в композицию изобретения, являются бупрофезин, карбарил, карбофуран, карбосульфан, хлорпирифос, циклопротрин, деметон-симетил, диазинон, диметоат, этофенпрокс, фенитротион, фенобукарб, фентион, формотион, изопрокарб, изоксатион, монопротофос, фентоат, пиримикарб, пропафос и ХМС.

Рострегулирующими соединениями являются соединения, которые контролируют сорняки или семенные шапки (Seedhead), образование или селективно контролируют рост менее желательных растений (например, злаковых трав).

Примерами подходящих рострегулирующих соединений для использования с соединениями изобретения являются 3,6-дихлорпиколиновая кислота, 1-(4-хлорфенил)-4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропи- ридин-3-карбоновая кислота, метил-3,6-дихлоранизат, абсцизовая кислота, асулам, бензоилпропэтил, карбетамид, даминозид, дифензокват, дикегулак, этефон, фенпентезол, флоридамид, глифосат, глифозин, оксибензонитрилы (например, бромоксинил), инабенфид, изопиримол, длинноцепочечные жирные спирты и кислоты, гидразид малеиновой кислоты, мефлуидид, морфактины (например, хлорфлуороекол), паклобутразол, феноксиуксусные кислоты (например, 2,4-Д или МСРА), замещенная бензойная кислота (например, трииодбензойная кислота), замещенные четвертичные аммониевые и фосфониевые соединения (например, хлормекват, хлорфониум или мепикватхлорид), текназен, ауксины (например, индолилуксусная кислота, индолилмасляная кислота, нафтилуксусная кислота или нафтоксиуксусная кислота), цитокинины (например, бензимидазол, бензиладенин, бензиламинопурин, дифенилмочевина или кинетин), гиббереллины (например, ГАЗ, ГА4 или ГА7) и триапентенол.

Примеры иллюстрируют изобретение. В примерах термин "эфир" относятся к диэтиловому эфиру; для сушки растворов используют безводный сульфат магния, и растворы концентрируют при пониженном давлении. Реакции, включающие чувствительные к воде или воздуху промежуточные продукты, проводят в атмосфере азота, а растворители сушат перед использованием, где нужно. Если нет других указаний, хроматографию проводят на колонке с силикагелем в качестве стационарной фазы. ЯМР-данные являются выборочными; не пытались проводить список всех поглощений во всех случаях. ¹Н-ЯМР-спектры были сняты в растворах CDCl₃на приборе, работающем при 270 МГц, если нет других указаний. Использовались следующие сокращения:
ДМСО диметилсульфоксид
ДМФ N,N-диметилформамид
ЯМР ядерный магнитный резонанс
ИК инфракрасный
ГХ газовая хроматография
ТСХ тонкослойная хроматография
S синглет,
d дублет,
m мультиплет
т.пл. точка плавления
ppm миллионные доли
П р и м е р 1. Получение (Е)-метил-2-[2-(4-феноксипиримидин-2-илокси)фенил]-3-метоксипропеноата (соединение 1 в табл. 3).

К суспензии 0,3 г (6,85 ммоль, 50%-ная дисперсия в масле, предварительно промытая н-гексаном) в 4 мл ДМФ прибавляют по каплям раствор 0,59 г (6,23 ммоль) в 1 мл сухого ДМФ. Полученную смесь перемешивают в атмосфере азота до тех пор, пока не прекратится выделение пузырьков газа. Полученную смесь разбавляют 3 мл сухого ДМФ, а затем прибавляют по каплям к перемешиваемому раствору 1,0 г 4-хлор-2-метилтиопиримидина (6,23 ммоль) в 3 мл сухого ДМФ при 0^оС. Происходит экзотермическая реакция и температура реакционной смеси повышается до 5^оС. После перемешивания в атмосфере азота в течение 30 мин при 10^оС ГХ-анализ указывает на образование одного продукта (98,8%). Реакционную смесь разбавляют 15 мл воды и экстрагируют 2 х 20 мл эфира. Объединенные эфирные экстракты промывают 2 х 15 мл 5%-ного раствора гидроксида натрия и 15 мл рассола, а затем сушат. Выпаривание растворителя приводит к получению 1,40 г (чистота по ГХ 94%) 2-метилтио-4-феноксипиримидина в виде светло-желтого масла, которое используют непосредственно на следующей стадии. ¹Н-ЯМР дельта: 2,37 (3H,S) ppm.

К перемешиваемому раствору 1,0 г (4,5 ммоль) 2-метилтио-4-феноксипиримидина в 15 мл хлороформа при -15^оС прибавляют 2,88 г (9,17 ммоль) м-хлорпербензойной кислоты в 35 мл хлороформа. Образуется белая мутная суспензия. Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры и продолжают перемешивание в течение 4 ч. ГХ-анализ указывает на образование одного продукта (95% ). Реакционную смесь промывают 2 х 25 мл насыщенного водного раствора сульфита натрия, 2 х 25 мл насыщенного раствора карбоната натрия и 25 мл воды. Отделяют хлороформный раствор и сушат. Выпаривают растворитель, получают бесцветное масло, которое кристаллизуется при охлаждении и затравке, получают 1,05 г 2-метансульфонил-4-феноксипиримидина в виде белого твердого продукта. Перекристаллизация из смеси флороформ: н-гексан дает белый тонко измельченный порошок, т.пл. 113-116^оС, ¹Н-ЯМР дельта; 3,17 (3Н,S) ppm; ИК-спектр (нуйол): макс. 1133, 1315 см^-1.

К раствору 200 мг 2-метансульфонил-4-феноксипиримидина (0,80 ммоль) в 2 мл сухого ДМФ при 0^оС в атмосфере азота прибавляют 110 мг (0,80 ммоль) безводного карбоната калия. Раствор 166 мг (0,80 ммоль) (Е)-метил-2-(2-оксифенил)-3-метокси-пропеноата, полученного, как описано в примере 3 ЕР-А-0242081, в 1 мл сухого ДМФ затем прибавляют по каплям при перемешивании. Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры, а затем перемешивают в течение уикэнда. Смесь разбавляют 15 мл воды, а затем экстрагируют 2 х 20 мл эфира. Объединенные эфирные экстракты промывают рассолом, сушат и выпаривают, получают желтое масло. Хроматография (элюент-эфир:н-гексан 5:1) дает светло-желтое мутное масло, которое тщательно растирают с эфиром, получают 0,10 г твердого белого продукта целевого соединения. Перекристаллизация из эфира: н-гексана дает 65 мг (выход 22%) твердого белого продукта, т.пл. 96-97^оС; ¹Н-ЯМР дельта: 3,57 (3H,S), 3,70 (3H,S), 6,48 (1H,d), 7,12-7,45 (9H,m), 7,42 (1H,S), 8,29 (1H,d), ppm. ИК-спектр макс. 1708, 1632 см^-1.

П р и м е р 2. Получение (Е)-метил-2-[2-(2-феноксипиримидин-4-илокси)фенил]-3-метоксипропеноата (соединение 1 в табл. 2).

К перемешиваемому раствору 10,00 г (62,3 ммоль) 4-хлор-2-метилтиопиримидина в 50 мл ледяной уксусной кислоты при 10-15^оС прибавляют раствор 12,50 г (79,15 ммоль) перманганата калия в 100 мл воды. Реакционную смесь перемешивают всю ночь при комнатной температуре, охлаждают до 5^оС, а затем обрабатывают газообразным сернистым ангидридом до тех пор, пока темный раствор не обесцветится. Прибавляют воду и смесь экстрагируют хлороформом. Объединенные органические слои промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, а затем водой и сушат. При выпаривании получают 10,84 г 4-хлор-2-метансульфонилпиримидина в виде белого твердого продукта, т.пл. 91-93^оС. Обрабатывают 7,00 г (36,33 ммоль) 4-хлор-2-метансульфонилпиримидина феноксидом натрия (из 3,41 г (36,33 ммоль) фенола и 1,74 г (39,97 ммоль) 50%-ной дисперсии в масле гидрида натрия) в 100 мл сухого ДМФ при 0-5^оС. Через 30 мин весь исходный материал был израсходован (ГХ-анализ). Реакционную смесь разбавляют водой, а затем два раза экстрагируют эфиром. Объединенные экстракты промывают 2 раза 5% -ным водным раствором гидроксида натрия и рассолом, а затем сушат. При выпаривании растворителя получают 5,35 г очень светло-желтого подвижного масла. Хроматография (элюент эфир:н-гексан 2:3) с последующей кристаллизацией дает 3,50 г (84% чистого по ГХ) 4-хлор-2-феноксипиримидина в виде белого твердого продукта. Последующая хроматография дает чистый продукт (2,50 г, 33% ), т. пл. 59-60^оС. К перемешиваемому раствору 2,00 г (9,68 ммоль) 4-хлор-2-феноксипиримидина в 15 мл сухого ДМСО и 10 мл ДМФ при 10^оС в атмосфере азота прибавляют по каплям раствор суспензию 0,77 г (9,68 ммоль) метантиолата натрия в 15 мл сухого ДМСО и 5 мл ДМФ. После примерно часа при температуре ниже 15^оС реакционную смесь разбавляют водой, а затем экстрагируют 3 раза эфиром. Объединенные экстракты промывают рассолом, а затем сушат. Выпаривание растворителя приводит к 2,00 г (87% чистого по ГХ) 4-метилтио-2-феноксипиримидина в виде плотного светло-желтого масла, которое используют на следующей стадии без дополнительной очистки. Обрабатывают 2,00 г (7,96 ммоль) 4-метилтио-2-феноксипиримидина в 12 мл ледяной уксусной кислоты раствором 1,60 г (10,11 ммоль) перманганата калия в 20 мл воды, как описано выше для 4-хлор-2-метилтиопиримидина. После обработки, как описано выше, получают светло-желтое масло, которое тщательно растирают с эфиром и н-гексаном, получая светло-желтый, слегка плотный порошок (1,00 г). Перекристаллизация из четыреххлористого углерода (хлороформа (следы)) н-гексана дает 0,70 г (выход 35%) 4-метансульфонил-2-феноксипиримидин в виде белого порошка, т.пл. 86-87^оС, ¹Н ЯМР дельта: 3,19 (3H,S), ppm; ИК-спектр (нуйол) макс. 1135, 1305 см^-1.

К раствору 300 мг (1,20 ммоль) 4-метансульфонил-2-феноксипиримидина в 4 мл сухого ДМФ прибавляют 116 мг (1,20 ммоль) безводного карбоната калия. Раствор 0,250 г (1,20 ммоль) (Е)-метил-2-(2-оксифенил)-3-метоксипропеноата, полученного, как описано в примере 3 ЕР-А-0242081, в ДМФ прибавляют и реакционную смесь перемешивают всю ночь при комнатной температуре. Ее выливают в воду и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают рассолом, сушат и концентрируют, получая 0,48 г желтого масла. Хроматография (элюент эфир:н-гексан, 3:1) приводит к 0,34 г белого твердого продукта. Перекристаллизация из четыреххлористого углерода (дихлорметана (следы)) н-гексана приводит к целевому продукту в виде белого порошка (0,31 г, 69% выход); т.пл. 114-115^оС, ¹ЯМР (270 МГц) дельта: 3,60 (3Н,S), 3,74 (3H,S), 6,43 (1H,d), 7,11-7,42 (9H;m) 7,46 (1H,S), 8,28 (2H,d) ppm. Масс-спектр m/e 378 (M⁺).

П р и м е р 3. Получение (Е)-метил-2-[2-[6-(2-цианофенокси)пиримидин-4-илокси)- фенил]-3-метоксипропеноата (соединение 9 табл. 1).

К раствору 0,76 г (5,10 ммоль) 4,6-дихлорпиримидина в 4 мл сухого ДМФ при 0^оС прибавляют 0,70 г (5,10 ммоль) безводного карбоната калия. Затем по каплям при перемешивании прибавляют раствор 0,53 г (2,55 ммоль) (Е)-метил-2-(2-окси-фенил)-3-метоксипропеноата, полученного, как описано в примере 3 ЕР-А-0242081, в 2 мл ДМФ. По окончании прибавления реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры и продолжают перемешивание в течение уикэнда. Затем реакционную смесь разбавляют 15 мл воды и экстрагируют 3 х 20 мл эфира. Объединенные эфирные экстракты промывают рассолом и сушат. После выпаривания получают 1,10 г коричневой жидкости, которую хроматографируют (элюент эфир:н-гексан, 3:2), чтобы получить (Е)-метил-2-(2-(6-хлорпиримидин-4-илокси)фенил)- 3-метоксипропеноата в виде плотного светло-желтого масла (0,58 г, 71% выхода), которое кристаллизуется при состоянии. Перекристаллизация из эфира (дихлорметана (следы)) н-гексана при -78^оС получают продукт в виде 0,25 г белого порошка, т.пл. 94-95^оС. В отдельном приготовлении получают 15 г продукта из 15,90 г 4,6-дихлорпиримидина, (Е)-метил-2-(2-оксифенил)-3-метоксипропеноата (14,80 г) и 19,64 г безводного карбоната калия. Нагревают в течение ночи 1,50 г (4,68 ммоль) (Е)-метил-2-(2-(6-хлорпиримидин-4-илокси)фе- нил)-3-метоксипропеноата при 95-100^оС с 0,61 г (5,15 ммоль) 2-цианофенола и 0,71 г (5,15 ммоль) карбоната калия в 35 мл ДМФ в присутствии каталитического количества однохлористой меди. Охлаждают реакционную смесь, разбавляют водой, а затем экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные слои промывают 2М раствором гидроксида натрия и рассолом, а затем сушат. Выпаривание растворителя дает 1,52 г светло-желтого масла. Перекристаллизация из эфира (дихлорметана) н-гексана приводит к целевому продукту в виде светло-желтого порошка (1,20 г, выход 64%), т.пл. 110-111^оС; ¹ЯМР дельта: 3,63 (3H,S), 3,74 (3H,S), 6,42 (1H,S) 7,19-7,47 (6H,m), 7,50 (1H,S), 7,62-7,75 (2H, m), 8,40 (1H,S) ppm. При последующем приготовлении целевого соединения перекристаллизация дает белый кристаллический продукт, т.пл. 118-119^оС.

П р и м е р 4. Получение (Е)-метил-2-[2-(6(2-оксифенокси)пиримидин-4-илокси)фе- нил]-3-метоксипропеноата (соединение 26 табл. 1).

Смесь 6,6 г (0,06 ммоль) катехола и 8,28 г (0,06 ммоль) безводного карбоната калия в 100 мл ДМФ нагревают 1 ч при 110^оС. Затем прибавляют каталитическое количество (0,2 г) однохлористой меди, затем раствор 12,82 г (0,04 моль) (Е)-метил-2-[2-(6-хлорпиримидин-4-илокси)фенил]-3-ме- токсипропеноата, полученного, как описано в примере 3, в 50 мл сухого ДМФ. Реакционную смесь нагревают 2 ч при 110^оС, оставляют на ночь, а затем выливают в воду. Полученную смесь экстрагируют эфиром ("экстракт А"). Оставшийся водный слой подкисляют концентрированной соляной кислотой, а затем снова экстрагируют эфиром, затем оба эти экстракта промывают водой (х3), сушат и выпаривают, получают 6,78 г коричневой смолы ("экстракт В"). Экстракт "А" промывают разбавленным раствором гидроксида натрия, полученную водную фазу подкисляют концентрированной соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом, этот этилацетатный экстракт затем промывают водой, сушат и выпаривают, получают 6,68 г коричневой смолы ("экстракт С"). Экстракты "В" и "С" объединяют и хроматографируют (элюент-эфир), получают 7,8 г (выход 49,5%) целевого соединения в виде желтого твердого продукта, который идентичен образцу, полученному ранее в малых масштабах, т.пл. 159-161^оС, ИК-спектр макс. 3100, 1712, 1642 см^-1; ¹Н ЯМР дельта: 3,61 (3H,S), 3,75 (3H,S), 6,30 (1H,S), 6,52 (1H,S), 6,91-6,97 (1H,m), 7,05-7,21 (4H,m), 7,26-7,48 (3H,m), 7,45 (1H,S), 8,44 (1H, S) ppm.

П р и м е р 5. Получение (Е)-метил-2-[2-(6-(2-метоксифенокси)пиримидин-4-илок- си)фенил]-3- метоксипропеноата (соединение 29 табл. 1).

К перемешиваемому раствору 0,50 г (1,27 ммоль) (Е)-метил-2-[2-(6-(2-оксифенокси)пиримидин-4-илокси)фенил] -3-метокси- пропеноата, полученного, как описано в примере 4, в 15 мл сухого ДМФ при 0^оС прибавляют 0,17 г (1,27 ммоль) безводного карбоната калия и 0,22 г (1,52 ммоль) метилиодида. Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры, перемешивают два часа, а затем оставляют стоять на уикэнд. Смесь разбавляют 20 мл воды, а затем экстрагируют 3 х 25 мл эфира. Объединенные эфирные экстракты промывают 2 х 20 мл разбавленного раствора гидроксида натрия и 20 мл рассола, а затем сушат. После выпаривания получают 0,36 г светло-розовой пены, которую хроматографируют, (элюент эфир-гексан, 7:1), получая целевое соединение в виде белой пены (0,21 г, 40% выход); ¹Н ЯМР дельта: 3,60 (3H,S), 3,76 (3H,S), 3,78 (3H,S), 6,25 (1H,S), 6,95-7,52 (3H,m), 7,49 (1H,S), 8,42 (1H,S) ppm.

В альтернативном приготовлении (Е)-метил-2-[2-(6-хлорпиримидин-4-илокси)фенил] -3-метоксипропеноат (1,00 г, 3,12 ммоль), полученный, как описано в примере 3, обрабатывают 1,09 г (15,60 ммоль) метантиолата натрия при комнатной температуре в 15 мл хлороформа и 10 мл воды в присутствии каталитического количества тетрабутиламмонийоромида. После перемешивания в течение ночи отделяют хлороформный слой и оставшийся водный слой затем экстрагируют хлороформом. Объединенные хлороформные слои промывают водой, сушат и выпаривают, получая 1,56 г оранжевого масла. Хроматография (элюент эфир-гексан, 2:1) приводит к 0,92 г (выход 89%) (Е)-метил-2-[2-(6-метилтиопиримидинин-4-илокси)фенил]-3-метоксипропеноата в виде светло-желтого масла; ¹Н ЯМР дельта: 2,25 (3H, S), 3,59 (3H,S), 3,73 (3H,S) 6,55 (1H,S), 7,17 (1H,d), 7,20-7,55 (3H,m) 7,45 (1H,S), 8,57 (1H,S) ppm. Перемешивают 0,20 г (0,6 ммоль) продукта и 0,38 г (55% чистого материала) мета-хлорпербензойной кислоты в 25 мл хлороформа всю ночь при комнатной температуре. Обработка дает 0,26 г соответствующего сульфона (чистота 94% по ГХ) в виде плотного бесцветного масла, которое непосредственно используют на следующей стадии без дополнительной очистки. ¹Н ЯМР дельта: 3,25 (SO₂CH₃), 7,45 (олефиновый протон) ppm. К перемешиваемому раствору 0,24 г сульфона в 6 мл ДМФ сухого прибавляют 0,091 г безводного карбоната калия и раствор 0,082 г 2-метоксифенола в 2 мл сухого ДМФ. Реакционную смесь перемешивают 4 ч, а затем всю ночь при комнатной температуре, разбавляют 15 мл воды, затем экстрагируют 3 х 20 мл эфира. Объединенные эфирные экстракты промывают 2 х 15 мл разбавленного раствора гидроксида натрия и 15 мл рассола, затем сушат. При выпаривании получают 0,25 г плотного светло-желтого масла. Хроматография (элюент-гексан, 7:1) приводит к целевому соединению в виде плотной белой пены (0,17 г, выход 63%). ¹Н ЯМР как ранее.

П р и м е р 6. Получения (Е)-метил-2-[2-(6-(2-тиокарбоксамидофенокси)пиримидин- -4-илокси)фенил]-3-метокси-пропеноата (соединение 59 табл. 1).

Избыток газообразного сероводорода барботируют через перемешиваемый раствор 2,09 г (15,19 ммоль) (Е)-метил-2-[2-(6-2-цианофенокси)пиримидин-4-илокси] фенил-3-метоксипропеноат а, полученного как в примере 3, и 0,52 г триэтиламина в 45 мл сухого пиридина при 50^оС. Через 4,5 ч при 50^оС и одну неделю при комнатной температуре избыток сероводорода удаляют продувкой воздуха через реакционную смесь. Полученный в результате коричневый раствор выпаривают и азеотропно разгоняют с толуолом (2 х 50 мл) получают коричневое масло, которое тщательно растирают с (3 х x40 мл) водой. Остаток хроматографируют (элюент ацетон-гексан, 2:3), получают 0,79 г светло-желтого масла. Тщательное растирание с гексаном приводит к целевому соединению в виде светло-оранжевого порошка (0,68 г, выход 30%), т.пл. 125-128^оС. Образец, приготовленный после, имел т.пл. 131-133^оС, ¹Н ЯМР дельта: 3,63 (3H,S), 3,78 (3H, S), 6,27 (1H, S), 7,18 (1H,d), 7,10-7,60 (6H,m), 7,49 (1H,S), 7,71 (1H,S), 7,91 (1H,S), 8,05 (1H,dd), 8,39 (1H,S) ppm.

П р и м е р 7. Получение

и

К перемешиваемой смеси 2,43 г (Е)-метил-2-(2-оксифенил)-3-метоксипропеноата, полученного, как описано в примере 3 ЕР-А-0242081, и 1,61 г безводного карбоната калия в 25 мл сухого ДМФ при 0^оС прибавляют по каплям раствор 2,4,6-трихлорпиримидина в 5 мл сухого ДМФ. Реакционную смесь 30 мин перемешивают при 0^оС и в течение уикэнда при комнатной температуре, а затем выливают в воду и три раза экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты промывают разбавленным раствором гидроксида натрия и трижды водой, затем сушат. После выпаривания получают 2,62 г оранжевой смолы, которую хроматографируют (элюент смеси эфир-гексан), получают 0,65 г (Е)-метил-2-[2-(2,4- дихлорпиримидин-6-илокси)фенил]-3-метоксипропено- ата в виде беловатого твердого продукта, т.пл. 88-90^оС и 10,7 г смеси примерно 1:1 (GC/ газовая хроматография в капиллярной колонке (показала, что два соединения смешиваются в отношении 52:48).

GC/MS показала М⁺ 526 для обоих соединений.

Компоненты не разделяются, а совместно переходят в 2 системы ТПХ (в обеих системах используются пластинки силикагель на стекле): Растворитель R_f Et₂O 0,44 Et₂O:гексан (1:1) 0,08 т.пл. 75-83^оС
ИК (масло нуйол): 1707, 1637 см^-1
Исследование ¹Н ЯМР (CDCl₃/270 МГц) дало следующие пики, в скобках приводятся примерные соотношения
3,60 (3), 3,61 (3), 3,62* (6), 3,73 (3), 3,75 (3), 3,77* (6), 5,99* (1), 6,32 (1), 7,45* (1), 7,46 (2), 7,48 (1). Предполагается, что пики, помеченные *, соответствуют симметричному соединению, остальные соединению с несимметричной структурой), содержащей

и

К перемешиваемому раствору части этой смеси (0,97 г) в 25 мл ТГФ прибавляют 0,11 г 5%-ного Pd/C катализатора, а затем в течение 5 мин по каплям прибавляют 0,405 г гипофосфита в 5 мл воды. После 2 ч перемешивания при комнатной температуре повышают температуру до 60^оС и прибавляют дополнительные порции 0,41 г гипофосфита натрия в 5 мл воды (после дополнительных 30 мин) и 0,76 г карбоната калия и 0,11 г катализатора (после дополнительного часа). Когда исходный материал был израсходован (ГХ и ТСХ анализ), реакционную смесь фильтруют через целит, промывают на фильтре эфиром и водой. Разделяют слои фильтрата и водный слой экстрагируют более одного раза эфиром. Объединенные эфирные слои дважды промывают водой, сушат и выпаривают, получают 0,78 г белой пены. Хроматография (элюент эфир) дает соединение 123 табл. 1, элюированное первым в виде 0,34 г белого твердого продукта, т.пл. 130-131^оС, ИК-спектр макс. 1705, 1693, 1636 см^-1, ¹Н ЯМР дельта: 3,59 (6Н,S), 3,75 (6H, S), 6,16 (1H,S), 7,14-7,18 (2H,m), 7,24-7,41 (6H,m), 7,45 (2H,S), 8,39 (1H, S) ppm, и соединение 125 табл. 2 в виде 0,23 г белой пены, т.пл. 60-70^оС, ИК-спектр макс. 1706, 1632 см^-1, ¹Н ЯМР дельта: 3,56 (3H,S), 3,58 (3H,S), 3,70 (3H, S), 3,74 (3H,S), 6,34-6,37 (1H,d), 7,15-7,35 (8H,m), 7,44 (1H,S), 7,47 (1H,S), 8,21-8,24 (1H,S) ppm.

П р и м е р 8. Получение (Е)-метил-2-[2-(4-фторпиримидин-6-илокси)фенил] -3-мет- оксипропеноата, промежуточного продукта для синтеза соединений изобретения.

Смесь 6,50 г 4,6-дихлорпиримидина, 20,8 г тетрафторида серы и 35 мл Арктон 113 нагревают при 50^оС при перемешивании в реакторе Монеля емкостью 100 мл в течение 3,3 ч. Повышают температуру до 100^оС в течение 25 мин и выдерживают при 100^оС в течение дополнительных 3 ч. Температуру повышают до 151^оС в течение 20 мин и выдерживают при 151^оС в течение 3 ч. Затем реактору дают остыть до комнатной температуры. Реакционную смесь выливают в насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и экстрагируют дихлорметаном. На поверхности раздела фаз наблюдают плотный твердый продукт, который удаляют фильтрованием. Затем разделяют слой. Органический слой промывают водой, затем перегоняют при атмосферном давлении для удаления дихлорметана. Выделяют 400 мг 4,6-дифторпиримидина перегонкой в вакууме (50^оС/ 100 мм рт.ст.) в виде светло-желтого масла (7,3% выход), ¹Н ЯМР дельта: 6,61 (1H,S) и 8,69 (1Н, S) ppm. К раствору 359 мг (1,724 ммоль) (Е)-метил-2-(2-оксифенил)-3-метоксипропеноата, приготовленного, как описано в примере 3 ЕР-А-0242081, в 3 мл сухого ДМФ при комнатной температуре прибавляют в один прием 476 мг (3,45 ммоль) безводного карбоната калия. Реакционную смесь 20 минут перемешивают при комнатной температуре, затем прибавляют раствор 200 мг 4,6-дифторпиримидина в 2 мл сухого ДМФ через шприц в течение примерно 1 мин. Затем реакционную смесь перемешивают еще 20 мин при комнатной температуре, выливают в 20 мл воды и экстрагируют 4 х 30 мл этилацетата. Объединенные экстракты последовательно промывают 2 х 100 мл воды и 1 х 100 мл насыщенного рассола, затем сушат и концентрируют, получая 464 мг целевого соединения в виде плотного желтого масла (выход 88%), 1Н ЯМР дельта: 3,59 (3H,S), 3,73 (3H,S), 6,32 (1H,S), 7,16-7,43 (4H,m), 7,45 (1H,S), 8,51 (1H,d) ppm. Следующие примеры представляют собой примеры композиций, пригодных для сельскохозяйственных и садоводческих целей, которые могут быть составлены из соединений изобретения. Такие композиции составляют другой аспект изобретения.

П р и м е р 9. Эмульгирующийся концентрат готовят смешиванием и перемешиванием ингредиентов до их полного растворения, мас. Соединение 9 табл. 1 10 Бензиловый спирт 30
Додецилбензол- сульфонат кальция 5
Нонилфенилэток-
силат (13 молей эти- леноксида) 10 Алкилбензолы 45
П р и м е р 10. Активный ингредиент растворяют в метилендихлориде и полученную жидкость распыляют на гранулы из аттапульгитовой глины. Затем дают растворителю испариться, получают гранулированную композицию, мас. Соединение 9 табл. 5 Аттапульгитовые гранулы 95
П р и м е р 11. Композицию, пригодную для использования для протравливания семян, готовят путем измельчения и смешивания трех ингредиентов, мас. Соединение 9 табл. 1 50 Минеральное масло 2 Китайская глина 48
П р и м е р 12. Дустовый порошок готовят путем измельчения и смешивания активного ингредиента с тальком, мас. Соединение 9 табл. 1 5 Тальк 95
П р и м е р 13. Суспензионный концентрат готовят путем измельчения в шариковой мельнице ингредиентов с образованием водной суспензии измельченной смеси в воде, мас. Соединение 9 табл. 1 40 Лигносульфонат натрия 10 Бентонитовая глина 1 Вода 49
Эта рецептура может быть использована для распыления при разбавлении водой или нанесена непосредственно на семена.

П р и м е р 14. Рецептуру смачивающегося порошка готовят смешиванием вместе с измельчением ингредиентов до тех пор, пока все они не будут тщательно перемешаны, мас. Соединение 9 табл. 1 25 Лаурилсульфонат натрия 2 Лигносульфонат натрия 5 Оксид кремния 25 Китайская глина 43
П р и м е р 15. Соединения испытывали против различных грибных заболеваний листьев растений. Использовали следующую методику. Растения выращивали в горшочном компосте Джона Инна (N 1 или 2) в минигоршочках диаметром 4 см. Испытуемые соединения были сформулированы или путем смешивания на шариковой мельнице с водным Дисперсолом Т или в виде раствора в ацетоне или ацетоне/этаноле, который затем разбавляют до желаемой концентрации непосредственно перед использованием. При заболеваниях листьев рецептуры (100 ppm активного ингредиента) распыляют на листья и наносят на корни растений в почве. Распыливаемые растворы наносят до максимального удерживания, а корни орошают до максимальной концентрации, эквивалентной примерно 40 ppm а.й. в сухой почве. Прибавляют Твин 20 до получения конечной концентрации 0,05% когда аэрозоль наносят на злаковые. Для большинства испытаний соединение наносят на почву (корни) и на листья (распылением) за один-два дня до инокуляции растения заболеванием. Исключением является испытание на Erysiphe graminis, в котором растения инокулируют за 24 ч перед обработкой. Листовые патогены наносят распылением в виде суспензии спор на листья испытуемых растений. После инокуляции растения помещают в соответствующие условия окружающей среды, чтобы дать развиваться инфекции, а затем инкубируют до тех пор, пока болезнь будет можно легко оценить. Период между инокуляцией и оценкой меняется от четырех до четырнадцати дней в зависимости от болезни и условий окружающей среды.

Оценивают подавление заболевания по следующей шкале:
4 нет заболевания
3 следы 5% заболевания на необработанных растениях
2 6-25% заболевания на необработанных растениях
1 26-59% заболевания на необработанных растениях
0 60-100% заболевания на необработанных растениях
Результаты приведены в табл. 5-6.

Поскольку заявляемые соединения имеют широкий спектр действия, проведено их сравнение с манкозебом, который является одним из фунгицидов с наиболее широким спектром действия, имеющимся в продаже. Что касается структурного аналога, предлагаются для сравнения карбоксин и пироксифур. Данные биологической активности манкозеба, карбоксина и пироксифура приведены в табл. 7. Также прилагаются данные по активности этих соединений, взятые из справочника по пестицидам The Pesticide Manual (8-издание). Испытание их активности проводили по методике примера 15. Результаты при сравнении с табл. 5-6 показывают преимущественно предлагаемых соединений относительно широкого спектра болезней. Концентрация активного вещества в табл. 5-6 составляет 100 ч/млн (см. пример 15), кроме случаев, приведенных в (а)-(с).

Claims (1)

1. ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА общей формулы
   

   

   
   где любые две группы из K, L и M азот, а третья группа CH
   G водород или галоген;
   Х водород, гидрокси, галоген, С₁ С₄-алкил, незамещенный или замещенный галогеном, гидроксилом, циангруппой, С₂ С₄-алкенил, С₂ - С₄-алкинил, триметилсилил, замещенный С₂-С₄-алкинил, С₂-С₄-алкенилокси; С₂-С₄-алкинилокси, фенил, циано-, тиоцианато, нитрогруппа; NR₁R₂, где R₁ и R₂ водород или С₁-С₄-алкил; группа С₁-С₄-алкилкарбониламино, азидогруппа, С₁-С₄-алкокси, фенокси-, бензилоксигруппа, C₁-C₄-алкоксикарбонил, С₁-С₄-алкоксикарбонилметил, С₁-С₄-алканоилокси, С₁ С₄-алкилсульфонилокси, С₁ С₄-алкилтио, С₁ С₄-алкилсульфинил, С₁ С₄-алкилсульфонил, формил, С₁ - С₄-алканоил, гидроксимино-С₁ С₄-алкил, карбамоил, тиокарбамоил, или группа СН₃О₂С.С СН-ОСН₃;
   Y галоген, С₁ С₄-алкил, С₁ С₄-алкокси, нитро, ди-С₁ - С₄-алкиламиногруппа или водород,
   либо Х и У, в случае когда они находятся в ортоположении друг относительно друга, вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, образуют нафталиновое кольцо; А галоген, водород, С₁ С₄-алкил или С₁ С₄-алкоксигруппа.

Images