RS64642B1

RS64642B1 - Solubilizat sa kurkuminom i bar jednim kanabinoidom kao daljim aktivnim sastojkom

Info

Publication number: RS64642B1
Application number: RS20230897A
Authority: RS
Inventors: Dariush Behnam
Original assignee: Aquanova Ag
Priority date: 2017-07-11
Filing date: 2019-07-10
Publication date: 2023-10-31
Also published as: US20240325318A1; US20220133646A1; US20200222346A1; US11931322B2; CA3069621A1; RS64650B1; CN111201041A; HUE063380T2; DK3651805T3; DK3820528T3; HRP20231135T1; EP3651804A1; US11344509B2; EP3651805B1; ES2960689T3; PL3820529T3; JP2020529974A; WO2019011955A3; CA3148455A1; MY200185A

Description

Opis

Pronalazak se odnosi na solubilizat sa kurkuminom i najmanje jednim kanabinoidom. Pronalazak se dalje odnosi na fluid koji sadrži takav solubilizat, kapsulu napunjenu takvim solubilizatom ili fluidom i dodatak ishrani i/ili lek koji sadrži takav solubilizat.

Kurkumin se razmatra kao aktivni sastojak na osnovu različitih mogućih farmakoloških svojstava. Na primer, postoje dokazi o antioksidativnim i antiinflamatornim efektima kurkumina, kao i njegovoj efikasnosti protiv virusa i bakterija, kao i protiv raka. Indikacije bi stoga mogle uključivati Parkinsonovu, Alchajmerovu bolest, dijabetes, kolorektalne tumore, rak pankreasa i disfunkciju jetre.

Kanabinoidi su proizvodi transformacije i sintetički analozi nekih terpenskih fenola koji se nalaze prvenstveno u biljkama konoplje (kanabis).

Termin „biljka konoplje“ ili „biljka kanabisa“ uključuje divlji tip Cannabis sativa i takođe njegove varijante, uključujući hemovare kanabisa koji prirodno sadrže različite količine različitih kanabinoida, Cannabis sativa Subspecies indica, kao i biljke koje su rezultat genetskog ukrštanja, samoukrštanja ili njihovih hibrida.

Biljka kanabisa sadrži najmanje 113 kanabinoida iz grupe terpenskih fenola. Neki od ovih kanabinoida su Δ9-tetrahidrokanabinol (THC), Δ8-tetrahidrokanabinol, kanabidiol (CBD), kanabihromen (CBC), kanabigerol (CBG), kanabinol (CN), Δ9-tetrahidrokanabivarin (THCV), kanabicikl kanabicikl (CBE), kanabitriola (CBT) i kanabinodiola (CBND).

Tetrahidrokanabinol (THC)) kao psihoaktivna supstanca, uglavnom se kaže da izaziva opojne efekte proizvoda od kanabisa. U biljci je THC prirodno prisutan u obliku dve THC kiseline, koje se zagrevanjem biljnog materijala pretvaraju u THC.

Pored opojnog efekta, THC ima značajna lekovita svojstva kao što su ublažavanje bolova i opuštanje, stimulisanje apetita, antioksidativno i neuroprotektivno dejstvo, kao i ublažavanje glaukoma („zelena mrena“).

Kanabidiol (CBD) je nepsihoaktivni kanabinoid koji takođe ima, između ostalog, antikonvulzivne, antiinflamatorne, anti-anksiozne, imunosupresivne, neuroprotektivne i antioksidativne efekte i efekat protiv mučnine. Za CBD se takođe kaže da može da snizi visok nivo šećera u krvi i stimuliše razvoj kostiju. Zajedno sa THC-om može doći do sinergijskog efekta.

Kao i CBD, kanabihromen (CBC) nema opojno dejstvo. Posebno se kaže da ima antifugalni, antidepresivni efekat. Kanabinol (CBN) je proizvod oksidacije THC-a i ima opojno dejstvo. Osim što ublažava bol, opušta i umiruje, kaže se da stimuliše apetit i ima antibakterijsko, kao i antiinflamatorno i antiastmatično dejstvo. Kanabigerol (CBG) nije psihoaktivan i kaže se da ima veći efekat ublažavanja bolova od THC-a. Tetrahidrokanabivarin (THCV) ima manji psihoaktivni efekat u poređenju sa THC-om i, između ostalog, ima efekat suzbijanja apetita i stimulacije metabolizma.

Kanabis takođe sadrži razne nekanabinoide sa različitim farmakološkim svojstvima. Postoje dokazi da kanabinoidi kao što su kanabinol (CBN), kanabidiol (CBD) i drugi modifikuju efekte Δ9-THC.

Veštački kanabinoidi se mogu proizvesti polusintetički, odnosno od prirodnih kanabinoida, ili potpuno sintetički od jednostavnih sirovina. Druge biljke takođe mogu da proizvode aktivne sastojke koji deluju u ljudskom telu preko istih mehanizama kao i kanabinoidi u biljci konoplje.

U kontekstu ove prijave, izraz „kanabinoid“ takođe uključuje fitokanabinoide pored prirodnih i veštačkih kanabinoida. Tu spadaju, na primer, N-izobutilamid iz Ehinacee i beta-kariofilen, koji se nalazi u raznim začinskim biljkama, kao i jangonin iz biljke kava (Piper methisticum) i razni katehini iz biljke čaja (Camellia sinensis).

Da bi ušao u krvotok nakon oralnog ingestije, aktivni sastojak mora da prođe krvnu barijeru tankog creva, zatim se metaboliše u jetri i stigne u venu jetre kao bioraspoloživi deo. Ostatak aktivnog sastojka koji se uzima i oslobađa u telo se ili mikrobno razlaže u crevima ili se eliminiše fecesom ili žuči.

U WO 2018/061007 A1 obrađena je bioraspoloživost kanabinoida koje treba poboljšati i opisane su formulacije kanabinoida koje sadrže najmanje jedno ulje,

sadrže najmanje jedan hidrofilni emulgator, najmanje jedan koemulgator i/ili ko-rastvarač i najmanje 0,1% masenog udela kanabinoida. Takve formulacije mogu da sadrže i kanabinoide i kurkumin.

WO 2016/022936 opisuje oralni oblik doziranja kanabinoida ili standardizovanih ekstrakata marihuane koji je poboljšan u pogledu gastrointestinalnog prolaza. Aktivni sastojci su rastvoreni u uljnom medijumu sa najmanje jednim emulgatorom da bi se podstakla samoemulgacija.

Takođe u publikaciji H. Rosenkrantz et al.: „Oral and parenteral formulation of marijuana constituents“ u Journal of Pharmaceutlic Sciences, izdanje 61, br.7, strane 1106 do 1112, opisane su emulzije koje sadrže THC u proporcijama manjim ili jednakim 10% masenog udela u formulaciji sa susamovim uljem i polisorbatom 80.

Pronalazač je već stvorio solubilizat kurkumina, koji ima značajno povećanu bioraspoloživost u poređenju sa prirodnim kurkuminom. Ovaj solubilizat je opisan u međunarodnoj patentnoj prijavi WO 2014094921 A1. Iznenađujuće, nekoliko studija je pokazalo da ovaj solubilizat kurkumina u svojoj specifičnoj formulaciji takođe ima neočekivano veći efekat na smanjenje simptoma bolesti, posebno onih povezanih sa upalom ili rakom, zbog svoje visoke bioraspoloživosti.

Toksičnost zbog micelizacije aktivnog sastojka prema pronalasku u poređenju sa nativnim oblikom mogla bi se isključiti na osnovu studija koje koriste MTT testove o vitalnosti ćelija. Detekcija vitalnosti ćelije pomoću MTT testa zasniva se na redukciji žute, u vodi rastvorljive boje 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolijum bromida (MTT) u plavo-ljubičastu, u vodi nerastvorljiv formazan.

Pronalazač je stoga sebi postavio zadatak da obezbedi formulaciju koja čini da su svojstva kurkumina koja promovišu zdravlje i lekovita svojstva dostupna ljudskom ili životinjskom organizmu u smislu kombinacije sa najmanje kanabinoidom kao dodatnim aktivnim sastojkom. Konkretno, cilj pronalaska je da omogući najveću moguću bioraspoloživost kurkumina u kombinaciji sa najmanje jednim kanabinoidom.

Takođe je cilj pronalaska da obezbedi nutritivno i/ili farmakološki prihvatljiv kanabinoid. Konkretno, cilj pronalaska je da obezbedi kanabinoid u obliku koji omogućava da se pomeša sa vodom bez izazivanja zamagljenja ljudskom oku.

Ovi ciljevi se rešavaju na iznenađujuće jednostavan način sa solubilizatom prema patentnom zahtevu 1. Ovaj solubilizat se sastoji od kurkumina sa udelom manjim ili jednakim 10% masenog udela, poželjno manjim ili jednakim 8% masenog udela, posebno poželjno od 3% masenog udela do 7% masenog udela, poželjno od 1% do 3% masenog udela, i najmanje jedan kanabinoid kao dodatni aktivni sastojak, kao i polisorbat 80 ili mešavina polisorbata 80 i polisorbata 20 ili polisorbata 80 i najmanje jedan estar šećera iz masnih kiselina (odobren u EU kao aditiv za hranu E 473).

Pronalazak takođe obezbeđuje solubilizat koji se sastoji od najmanje jednog kanabinoida, posebno CBD-a i/ili THC-a, sa udelom manjim ili jednakim 10% masenog udela, poželjno manjim ili jednakim 5% masenog udela, posebno poželjno 0,3% masenog udela do 3% masenog udela, i polisorbata 80 ili mešavine polisorbata 80 i polisorbata 20 ili polisorbata 80 i najmanje jednog estra šećera iz masnih kiselina.

Takav solubilizat se može koristiti u mešavinama sa solubilizatima kurkumina. Oni takođe mogu sadržati druge aktivne sastojke. Sam solibilizat kanabinoida takođe nudi prednost obezbeđivanja kanabinoida u obliku koji se može primeniti oralno, na primer u napicima ili kao punjenje za kapsule. Inventivna solubilizacija kanabinoida, posebno CBD-a, stvara efikasnu zaštitu od oksidacije za ovaj aktivni sastojak. Posebno je CBD inače podložan oksidaciji, što znači da se sadržaj aktivnih sastojaka u proizvodima koji sadrže CBD može smanjiti tokom roka trajanja proizvoda koji sadrže CBD. Ovo je sprečeno pronalaskom. Sa poboljšanom oksidativnom zaštitom aktivnog sastojka kanaboinoida, pronalazak omogućava da se obezbede proizvodi sa dužim rokom trajanja.

U povoljnom razvoju, solubilizat je toliko izražen da se može primeniti oralno, posebno u dozi kurkumina u opsegu od 0,5 mg/kg telesne težine do 1 mg/kg telesne težine, poželjno sa dozom od 0,81 mg/kg telesne težine, posebno jednom dnevno.

U kontekstu ove prijave, termin „aktivni sastojak“ se odnosi na supstancu koja je prisutna u farmaceutski efikasnoj koncentraciji i poželjno je dodata u svrhu farmaceutskog efekta. Naziv odgovarajućeg aktivnog sastojka takođe uključuje one supstance koje se u telu pretvaraju u odgovarajući aktivni sastojak i/ili u njegov biološki aktivni oblik.

Aktivni sastojak u ovoj prijavi je kanabinoid. Pored toga, „aktivni sastojci“ u smislu ove prijave obuhvataju sekundarne biljne supstance, koje biljke ne proizvode kao hemijska jedinjenja u energetskom metabolizmu niti u anaboličkom ili kataboličkom metabolizmu. Grupa sekundarnih biljnih supstanci i samim tim aktivnih sastojaka u smislu ove prijave su flavonoidi. Prirodni polifenoli kao što je resveratrol ili polifenoli iz sladića i prirodni fenoli, posebno halkoni kao što je ksantohumol, takođe su među „aktivnim sastojcima“ u smislu ove prijave. Ovo takođe uključuje biljne ekstrakte, odnosno supstance koje su uklonjene iz biljaka ili delova biljaka korišćenjem ekstrakata. To uključuje ekstrakte iz hmelja. Aktivni sastojak se takođe naziva „ekstraktom“ ako je još uvek rastvoren u ekstratantu. Termin „ekstrakt“ se takođe koristi za ekstrakt.

„Aktivni sastojci“ u smislu ove prijave takođe uključuju enzime. Primer enzima kao „aktivnog sastojka“ u smislu ove prijave je serapeptaza. Međutim, registracija nije ograničena na ovaj enzim.

Ekstrakt smole drveta tamjana, ekstrakt Bosvellia serrata, sadrži nekoliko pentacikličnih triterpena, koji se zajedno često nazivaju ukupne bosvelične kiseline („ukupne BA“). Termin „bosvelične kiseline“ odnosi se na grupu hemijskih jedinjenja koja se prirodno nalaze u smoli stabala tamjana. Dve osnovne strukture su αbosvelična kiselina i β-bosvelična kiselina. Poznati su i neki derivati bosveličnih kiselina, posebno jedinjenja koja nose keto grupu na poziciji 11 i/ili su acetilirana na poziciji 3. Trenutno, u pogledu farmakoloških efekata, bosvelične kiseline „αBA“ αbosvelična kiselina i „βBA“ β-bosvelična kiselina i njihovi derivati „KBA“ 11-keto-βbosvelična kiselina (CAS 17019-92-0) i „AKBA“ 3-O-acetil-11-keto-β-bosvelična kiselina (CAS 67416-16-9) kao i „AαBA“ 3-O-acetil-α-bosvelična kiselina i „AβBA“ 3O-acetil-β-bosvelična kiselina smatraju se značajnim. Posebno se kaže da derivat AKBA ima antiinflamatorno dejstvo.

U kontekstu ove prijave, termin „Bosvellia“, posebno u terminu „Bosvellia solubilisate“ se koristi u smislu da se izraz „Bosvellia“ odnosi na aktivne sastojke iz smole drveta tamjana, tj. najmanje jednu bosveličnu kiselinu i/ili najmanje jedan derivat bosvelične kiseline. Termin „solubilizat bosvelične kiseline“ odnosi se na micelarnu formulaciju od najmanje jedne bosvelične kiseline. Ovo takođe može da sadrži najmanje jedan derivat bosvelične kiseline.

Ksantohumol je flavonoid koji se prirodno nalazi u hmelju. Ovo je prenilovani biljni polifenol koji je klasifikovan kao halkoni i do sada je otkriven samo u hmelju. Gorke sorte hmelja imaju znatno veći sadržaj ksantohumola od aromatičnih sorti. U testovima se pokazalo da je ksantohumol efikasan protiv stvaranja i razvoja ćelija raka. Laboratorijski testovi su takođe pokazali da ksantohumol može zaštititi nervne ćelije mozga i stoga potencijalno pomoći u usporavanju napredovanja bolesti kao što su Alchajmerova ili Parkinsonova bolest.

Serratia peptidaza ili serapeptaza je proteolitički enzim koji proizvodi bakterija Serratia, koja živi u crevima svilene bube. Za serapeptazu se kaže da ima pozitivne efekte koji se odnose na ublažavanje bola, upale, traumatskog otoka i viška sluzokože iz organizma. Rečeno je da deluje kao antiinflamatorno i sredstvo protiv bolova na sličan način kao acetilsalicilna kiselina, iboprofen ili drugi nesteroidni lekovi protiv bolova. Takođe se kaže da indukuje fibrinolitičku, antiinflamatornu i anti-edematoznu aktivnost u tkivu. Kao i svi enzimi, serapeptaza je osetljiva na kiseline koje proizvodi želudac. Zbog toga je cilj pronalaska da ga obezbedi u formulaciji koja omogućava prolaz želuca.

Solubilizat prema pronalasku može sadržati jednu ili više bosveličnih kiselina i/ili jedan ili više derivata bosvelične kiseline sa ukupnim udelom manjim ili jednakim 10% masenog udela, poželjno manjim ili jednakim 5% masenog udela, posebno poželjno 2% masenog udela do 4% masenog udela.

Zbog visokog udela bosvelije, pronalazak obezbeđuje u povoljnoj realizaciji da solubilizat kao izvor jedne ili više bosveličnih kiselina i/ili jednog ili više derivata bosvelične kiseline ekstrakcijom korišćenjem etil acetata iz smole biljke sadrži ekstrakt dobijen od Bosvellia serrata, naznačen time što su bosvelične kiseline prisutne u ovom ekstraktu u koncentraciji od najmanje 85% masenog udela.

Solubilizat prema pronalasku može da sadrži ksantohumol u proporciji manjoj ili jednakoj 10% masenog udela, poželjno manje od ili jednako 5% masenog udela, posebno poželjno 1% masenog udela do 3% masenog udela.

Zbog visokog udela ksantohumola, pronalazak obezbeđuje u povoljnoj realizaciji da solubilizat sadrži etanolni ekstrakt tvrdih smola iz hmelja kao izvor za ksantohumol, sa ksantohumolom u ovom ekstraktu u koncentraciji u opsegu između 65% masenog udela i 95% masenog udela, poželjno u koncentraciji u opsegu od 80% masenog udela do 92% masenog udela. Konkretno, proizvodi „Ksanto-Flav pur“ ili „Ksanto-Flav“ koji su detaljnije objašnjeni u nastavku mogu se koristiti kao izvor ksantohumola u okviru pronalaska.

Solubilizat prema pronalasku može da sadrži serapeptazu u opsegu do 3% masenog udela, poželjno u opsegu između 0,1% masenog udela i 2% masenog udela, posebno poželjno u opsegu između 0,18% masenog udela i 0,35% masenog udela.

Solubilizat koji se sastoji od kurkumina i najmanje jednog kanabinoida kao dodatnog aktivnog sastojka može se takođe povoljno koristiti u okviru pronalaska kao lek u lečenju i/ili prevenciji bolesti povezanih sa upalom, rakom, Alchajmerom, Parkinsonovom, gojaznošću, visokim holesterolom, povišenim šećerom u krvi, dijabetesa, metaboličkim sindromom i/ili

autoimunim bolestima, multiplom sklerozom (MS), za smanjenje visceralne masti , za termogenezu, za snižavanje holesterola, posebno LDL holesterola, i/ili glukoze u krvi i/ili triglicerida u krvi, za poboljšanje gustine makularnog pigmenta, za smanjenje oksidativnog stresa i/ili za smanjenje akumulacije masti u hepatocitima, posebno lekovi za lečenje i/ili prevenciju bolesti masne jetre, Friedreichove ataksije, lizomalnih bolesti, posebno Tay-Sachsove bolesti, arterioskleroze, bolesti srca, artritisa, posebno Tay-Sachsove bolesti, arterioskleroze, bolesti srca, artritisa.

Konkretno, pronalazak obezbeđuje solubilizate opisane iznad za upotrebu kao antiinflamatorni lek i/ili kao antibiotik i/ili kao lek sa dejstvom protiv raka, Alchajmerove, Parkinsonove, gojaznosti, visokog holesterola, povećanog šećera u krvi, dijabetesa, metaboličkog sindroma i/ili autoimunih bolesti, multiple skleroze (MS), za smanjenje visceralne masti, za Thermogenesis, kao lek za snižavanje holesterola, posebno u vezi sa LDL holesterolom, i/ili kao lek sa efektom na snižavanje glukoze u krvi i/ili triglicerida u krvi, za poboljšanje gustine makularnog pigmenta , za smanjenje oksidativnog stresa i/ili za smanjenje akumulacije masti u hepatocitima, posebno lekova sa efektom protiv masne jetre, Friedreichove ataksije, lizomalnih bolesti, posebno Tay-Sachsove bolesti, arterioskleroze, bolesti srca, artritisa.

Da bi se obezbedile stabilne micele aktivnih sastojaka, u okviru pronalaska, u zavisnosti od toga koje druge komponente se nalaze u solubilizatu, udeo emulgatora, posebno udeo polisorbata, može biti najmanje 70% masenog udela, poželjno u opsegu između 75% masenog udela i 95% masenog udela, posebno poželjno u opsegu između 79% masenog udela i 88% masenog udela.

U zavisnosti od primene, solubilizat prema pronalasku može, na primer, da sadrži do 20% masenog udela, poželjno do 15% masenog udela etanola i/ili do 25% masenog udela, poželjno između 12% masenog udela i 20% masenog udela, posebno poželjno da sadrže do 10% masenog udela glicerola i/ili dodatno do 10% masenog udela, poželjno do 7% masenog udela vode. Dodavanjem etanola može se smanjiti udeo emulgatora, posebno udeo polisorbata, što je prednost s obzirom na preporučenu vrednost ADI za polisorbat (25 mg/kg telesne težine) SZO. Udeo emulgatora, posebno udeo polisorbata, takođe se može smanjiti dodavanjem glicerina.

Solubilizati prema pronalasku imaju usku distribuciju veličine čestica sa malim prosečnim veličinama čestica čak i pod fiziološkim uslovima želudačnog prolaza; raspodela prečnika micela u razblaženju solubilizata sa destilovanom vodom u omjeru 1:500 pri pH 1,1 i 37°C je poželjno dovoljno oko d10=6 nm do oko

d90=20 nm. Ove vrednosti su određene korišćenjem distribucije zapremine. Detalji analize veličine čestica micela solubilizata su objašnjeni u nastavku.

Indikacija poboljšane bioraspoloživosti u poređenju sa kompozicijama koje nisu micelizovane prema pronalasku sa najmanje jednog kanabinoida ili kurkumina i najmanje jednog kanabinoida kao daljeg aktivnog sastojka je obezbeđeno merenjem zamućenosti solubilizata, kome je mnogo lakše pristupiti. Kao rezultat formulacije prema pronalasku, zamućenost solubilizata je poželjno manja od 25 FNU, poželjno manja od 3 FNU mereno merenjem rasute svetlosti infracrvenom svetlošću u skladu sa propisima standarda ISO 7027 sa razblaženjem rastvoriti u vodi u omjeru 1:50 u fiziološkim uslovima (pH 1,1 i 37°C).

Da bi se omogućila oralna upotreba solubilizata prema pronalasku na jednostavan i prijatan način za potrošača ili pacijenta, pronalazak takođe obezbeđuje kapsulu napunjenu solubilizatom opisanim iznad, naznačen time što je kapsula meka želatinska kapsula ili tvrda želatina kapsula ili meka kapsula bez želatina ili kada se formira tvrda kapsula bez želatina kao što je celulozna kapsula.

Solubilizat prema pronalasku se takođe može uključiti u druge fluide, posebno fluide, u okviru pronalaska. Zadržavaju se male micele ispunjene aktivnim sastojcima. Dakle, pronalazak takođe obezbeđuje fluid koji sadrži solubilizat opisan gore, naznačen time što je fluid izabrana iz grupe koja sadrži hranu, dodatke ishrani, napitke, kozmetiku i farmaceutske proizvode. Konkretno, u okviru pronalaska, tečnost može da sadrži vodeno razblaživanje solubilizata.

Da bi se proizveo solubilizat prema pronalasku sa kurkuminom i najmanje jednim kanabinoidom kao daljim aktivnim sastojkom, ili pojedinačno pripremljeni solubilizati se mogu mešati jedan sa drugim ili se direktno proizvodi solubilizat koji sadrži kurkumin i najmanje jedan kanabinoid kao dalji aktivni sastojak.

Pronalazak dalje obezbeđuje postupak za proizvodnju solubilizata opisan gore. Ako se želi ko-micelacija kurkumina i najmanje jednog kanabinoida kao dodatnog aktivnog sastojka, pronalazak obezbeđuje sledeću prvu varijantu za proizvodni proces sa sledećim koracima

a) predstavljanje polisorbata 80 ili mešavine polisorbata 80 i polisorbata 20 ili polisorbata 80 i najmanje jednog estra šećera iz masnih kiselina, b) dodavanje najmanje jednog kanabinoida, posebno u obliku CBD ulja i/ili THC ulja,

c) dodavanje kurkumina u prahu

naznačen time što u koraku a) sledi zagrevanje do temperature u opsegu od 40°C do 62°C, poželjno do temperature u opsegu od 45°C do 57°C, posebno poželjno do temperature u opsegu od 48°C do 52°C

i naznačen time što u koraku b) sledi zagrevanje do temperature u opsegu od 82°C do 97°C, poželjno do temperature u opsegu od 83°C do 92°C, posebno poželjno do temperature u opsegu od 85°C do 89°C, naznačen time što se ova temperatura održava u koraku c).

Ovaj metod proizvodnje omogućava da se proizvede solubilizat koji, kada se razblaži u vodenom obliku, može da formira micele koje su napunjene i kurkuminom i najmanje jednim kanabinoidom kao dodatnim aktivnim sastojkom. U tu svrhu, najmanje dva aktivna sastojka se takođe mogu pomešati jedan sa drugim u pripremnom koraku uz odgovarajuću kontrolu temperature i zatim dodati zajedno kao smesu.

U kontekstu pronalaska, najmanje jedan kanabinoid se koristi posebno u obliku CBD ulja, THC ulja ili mešavine ova dva. U okviru obima pronalaska, u principu, sve formulacije se mogu koristiti kao izvor kanabinoida. Na primer, mogu se koristiti ulja, posebno takozvana ulja, paste, praškovi, kristaln i oblici i/ili izolati takozvanog „punog spektra“, naznačeno time što sve navedene formulacije sadrže najmanje jedan kanabinoid. U principu, ekstrakti najmanje jednog kanabinoida se takođe može koristiti za dobijanje solubilizata prema pronalasku. Pomenute formulacije mogu biti one koje u suštini sadrže kanabinoid, na primer CBD u takozvanom „CBD ulju“. Međutim, mešavine od najmanje dva kanabinoida takođe mogu biti obezbeđene u kanabinoidnoj formulaciji, koja se koristi kao kanabinoid u kontekstu pronalaska.

U koraku b), mogu se uključiti i dalji aktivni sastojci kao što su ekstrakt Bosvellia serrata i/ili ksantohumol.

Dodatno ili alternativno, dalji aktivni sastojci kao što je serapeptaza takođe mogu biti uključeni u koraku c). U koraku c), MCT ulje se može dodati kao dodatak ili kao alternativa drugim aktivnim sastojcima.

Konkretno, korak se može sprovesti pre koraka b).

b1) dodavanje vode na temperaturi u opsegu od 40°C do 62°C, poželjno na temperaturi u opsegu od 45°C do 57°C, posebno poželjno na temperaturi u opsegu od 48°C do 52°C

Dodatno ili alternativno, može se sprovesti u koraku b1) etanol se takođe može dodati na temperaturi u opsegu od 40°C do 62°C, poželjno na temperaturi u opsegu od 45°C do 57°C, posebno poželjno na temperaturi u opsegu 48°C i 52°C.

Pronalazak se takođe odnosi na solubilizate, koji pokazuju micele napunjene samo kurkuminom i sa različitim aktivnim sastojkom u vodenom razblaženju, najmanje odmah nakon njihove proizvodnje. Prema tome, pronalazak takođe obezbeđuje postupak za proizvodnju solubilizata koji je gore opisan mešanjem kurkumin solubilizata i najmanje jednog kanabinoidnog solubilizata, posebno u kvantitativnom omjeru 1:1.

Za ovu svrhu, pronalazak obezbeđuje postupak za proizvodnju kanabinoidnog solubilizata sa sledećim koracima:

a) predstavljanje polisorbata 80 ili mešavine polisorbata 80 i polisorbata 20 ili polisorbata 80 i najmanje jednog estra šećera iz masnih kiselina,

b) dodavanje najmanje jednog kanabinoida, na primer u obliku CBD ulja i/ili THC ulja,

naznačen time što u koraku a) sledi zagrevanje do temperature najmanje u opsegu od 40°C do 62°C, poželjno do temperature u opsegu od 45°C do 57°C, posebno poželjno do temperature u opsegu od 48°C do 52°C

i naznačen time što u koraku b) sledi zagrevanje do temperature u opsegu od 82°C do 97°C, poželjno do temperature u opsegu od 83°C do 92°C, posebno poželjno do temperature u opsegu od 85°C do 89°C,

Temperatura u koraku a) se takođe može podesiti na vrednost u opsegu od 82°C do 97°C, poželjno na temperaturu u opsegu od 83°C do 92°C, posebno poželjno na temperaturu u opsegu od 85°C do 89°C može se povećati. Može slediti pripremni korak

a1) mešanje glicerina i kanabinoida, na primer u obliku CBD ulja, da bi se dobio rastvor, uz korak a1) zagrevanje do temperature u opsegu od 82°C do 97°C, poželjno do temperature u opsegu od 83°C do 92°C, posebno poželjno do temperature u opsegu od 85°C i 89°C.

U okviru pronalaska mogu slediti pripremni koraci

a11) mešanje vode i najmanje jednog estra šećera masne kiseline se odvija u koraku a11) zagrevanje do temperature najmanje u opsegu od 40°C do 62°C, poželjno do temperature u opsegu od 45°C do 57°C, posebno poželjno na temperaturi u opsegu od 48°C i 52°C,

i jedan korak

a12) dodavanje polisorbata 20 i/ili polisorbata 80

u mešavinu proizvedenu u koraku a11), sa korakom a12) zagrevanjem do temperature u opsegu od 82°C do 97°C, poželjno do temperature u opsegu od 83°C do 92°C, posebno poželjno do temperature u opsegu od 85°C i 89°C.

Posle koraka a1) ili posle koraka a11) ili posle koraka a12), kanabinoid se dodaje u koraku b).

Pronalazak je detaljnije objašnjen u nastavku korišćenjem primernih realizacijama. Korišćene su sledeće komponente.

Kurkumin

Kao kurkumin bi se koristio proizvod pod nazivom „kurkuma oleoresin kurkumin u prahu 95%“ sa šifrom proizvoda EP-5001 iz Green Leaf Extractions Pvt Limited, Kerala, Indija. Kurkumin u prahu ima CAS broj.458-37-7. To je prirodni proizvod dobijen ekstrakcijom rastvarača iz rizoma Curcuma Longa.

Prema proizvođaču, sadržaj kurkumina u prahu je najmanje 95%. Ovaj sadržaj kurkumina je određen metodom ASTA 18.0.

U primernim realizacijama opisanim u nastavku, kao alternativa pomenutom prahu kurkume može se koristiti „oleoresin kurkuma 95%“ iz Greenleaf-a, 95% ekstrakta kurkumina iz Neelam Phyto-extracts, Mumbai, Indija ili kurkumin BCM-95-SG ili kurkumin BCM-95 može se koristiti i kao kurkumin CG od eurochem GmbH, Grobenzell, Nemačka ili Curcuma Oleoresin 95% od Henry Lamotte OILS GmbH, Bremen, Nemačka.

CBD

Kao izvor kanabinoida korišćeno je CBD ulje, odnosno proizvod „CBD Drops PRM BLK 24%“ proizvođača Pharmahemp. Dalje, korišćen je CBD izolat pod brendom Cannapure<®>proizvođača Arevipharma GmbH, koji sadrži najmanje 98% sintetičkog kanabidiola.

Bosvellia

U kontekstu ove prijave, termin „Bosvelija“ se posebno odnosi na ekstrakt smole biljke tamjana. Konkretno, korišćen je ekstrakt vrste Bosvellia serrata. Ovo je bio ekstrakt dobijen ekstrakcijom korišćenjem etil acetata iz smole biljke botaničkog naziva Bosvellia serrata sa šifrom proizvoda „HC22519“ od proizvođača Frutarom Belgium NV, Londerzeel, Belgija. Solubilizat koji sadrži ovaj ekstrakt se takođe naziva „solubilizat bosvelične kiseline“ zbog sadržaja bosvelične kiseline.

Pored ekstrakata iz smole biljke tamjana, bosvelične kiseline i/ili derivati bosveličnih kiselina se takođe mogu koristiti za solubilizate prema pronalasku. Konkretno su u pitanju, alfa-bosvelična kiselina (CAS br.471-66-9), betabosvelična kiselina (CAS br.631-69-6) i njeni derivati 3-O-acetil-alfa-bosvelična kiselina (CAS br.89913 -60-0), 3-O-acetil-beta-bosvelična kiselina (CAS br.596870-7), 11-keto-beta-bosvelična kiselina (KBA, CAS br.17019-92-0) i 3- O-acetil-11-keto-beta-bosvelična kiselina (AKBA, CAS br.67416-61-9).

Ksanthohumol

Kao izvor ksantohumola korišćeni su proizvodi „Ksanto-Flav” ili „Ksanto-Flav pur” marke „Hopsteiner” Simon H. Steiner, Hopfen, GmbH, Mainburg, Nemačka. Oba su prirodni proizvodi napravljeni od hmelja. Aktivni sastojak je hmelj polifenol ksantohumol. To je prah žute boje sa sadržajem ksantohumola između 65% i 85% u „Ksanto-Flav“ i najmanje 85% u „Ksanto-Flav pur“ prema proizvođaču.

Koncentracije ksantohumola i izoksantohumola u „Ksanto-Flav pur“ kvantificira proizvođač nakon UV spektrofotometrijske analize ili prema HPLC EBC 7.8 korišćenjem eksternog kalibracionog standarda čistog KSN (370 nm) ili IKS (290 nm). „Ksantho-Flav pur“ sadrži prenilovani flavonoid ksantohumol u veoma visokim koncentracijama. „Ksantho-Flav pur“ serija broj 9432 je korišćena za primerne realizacije u kontekstu ove prijave.

Serrapeptase

Proizvod pod nazivom Serratiopeptidase 20,000 U/mg iz Shaanxi Pionieer Biotech Co. Ltd sa serijskim brojem PBD 20170708 korišćen je kao serapeptaza. To je sivkasto beli do svetlo smeđi prah. Enzimska jedinica (U) je jedinica koja ukazuje na aktivnost enzima i sada je zamenjena katalom. Pošto se numeričke vrednosti menjaju kada se koristi katal, enzimska jedinica (U) nastavlja da se koristi u medicini i kliničkoj hemiji. Jedna enzimska jedinica U odgovara jednom mikromolu obrtanja supstrata u minuti.

Polisorbat 80

Kao izvor polisorbata 80 korišćen je materijal „TEGO SMO 80 V FOOD” sa šifrom specifikacije „K04 EU-FOOD” kompanije Evonik Nutrition & Care GmbH, Esen, Nemačka. Proizvod je usaglašen sa zahtevima EU za aditiv za hranu E 433. U primernim realizacijama opisanim u nastavku, kao alternativu pomenutom TEGO SMO 80 V iz Evonik, TEGO SMO 80 V iz InCoPA Gmbh, Illertissen, Nemačka ili Crillet 4/Tveen 80-LK-(SG) iz CRODA GmbH, Nettetal takođe može se koristiti kao polisorbat 80, Nemačka ili Lamesorb SMO 20, kao i Kotilen-O/1 VL iz Univar ili Kolb Distributions AG, Hedingen, Švajcarska.

Polisorbat 20

Kao izvor polisorbata 20 korišćen je materijal „TEGO SML 20 V FOOD” sa šifrom specifikacije „K09 EU-FOOD” kompanije Evonik Nutrition & Care GmbH, Esen, Nemačka. Proizvod je usaglašen sa zahtevima EU za aditiv za hranu E 432. Kao alternativa pomenutom TEGO SML 20 iz Evonika, Crillet 1/Tween 20-LK-(SG) iz CRODA GmbH, Nettetal, Nemačka se takođe može koristiti kao polisorbat 20 u okviru pronalaska.

Šećerni esteri masnih kiselina

Kao šećerni ester masnih kiselina korišćen je ester saharoze sa nazivom proizvoda „DUB SE 15 P“ proizvođača Stearine Dubois. Ovo je odobreno u EU kao aditiv za hranu E 473.

Etanol

Etanol je kupljen od Berkel Pfalzische Spritfabrik GmbH & Co. KG kao deo ove prijave. Prema specifikaciji za „neutralni alkohol nedenaturisani“ 1411U obloženo“, sadržaj etanola u ovom proizvodu je približno 92,6 do

95,2% masenog udela.

Glicerin

Proizvod „Glicamed 99,7%“ iz Glaconchemie GmbH, Merseburg, Nemačka, korišćen je kao glicerin u kontekstu ove prijave. Prema proizvođaču, sadržaj glicerina u ovom proizvodu je najmanje 99,5%.

Trigliceridi srednjeg lanca

Trigliceridi srednjeg lanca, engl. medium-chain triglycerides (MCT) su trigliceridi koji sadrže srednje lančane masne kiseline. Masne kiseline srednjeg lanca uključuju kapronsku kiselinu, kaprilnu kiselinu, kaprinsku kiselinu i laurinsku kiselinu. To su zasićene masne kiseline koje se prirodno nalaze u tropskim biljnim mastima kao što su kokosovo ulje i ulje palminog jezgra. Takođe su u maloj meri sadržani u mlečnoj masti. U prirodi ne postoji čisto MCT ulje, ali se čista MCT ulja mogu dobiti sintetički.

Sledeći aspekti u vezi sa upotrebom triglicerida srednjeg lanca nisu inventivni i služe samo u ilustrativne svrhe. Pojedinačni MCT ili mešavina različitih MCT se mogu koristiti kao trigliceridi srednjeg lanca u solubilizatima. Trigliceridi srednjeg lanca su dobijeni kao MCT ulje Delios VK košer od proizvođača Cognis GmbH, Monheim, Nemačka, ili kao MCT ulje (70/30) Rofetan GTCC 70/30 od proizvođača DHV Deutsche Hidrierverke Rodleben GmbH, Desau-Roslau, Nemačka, koristi se CAS broj 73-398-61-5.

Štaviše, trigliceridi srednjeg lanca mogu se koristiti u obliku proizvoda ROFETAN DTCC 70/30 (Ph. Eur.). Ovo je triglicerid kaprilne/kaprinske kiseline sa CAS brojem 73398-61-5. Proizvod odgovara monografiji „Trigliceridi srednjeg lanca“ Evropske aptekarije koja važi na dan podnošenja. Proizvođači su Ecogreen Oleochemicals DHV, Deutsche Hidrierverke GmbH, Rodleben, Nemačka.

Ako se voda dodaje tokom proizvodnje solubilizata, koristi

se destilovana voda.

Ukoliko nije drugačije navedeno, analize veličine čestica micela u vodenim razblaženjima solubilizata prema pronalasku merene su prema principu dinamičkog rasejanja svetlosti laserskom svetlošću talasne dužine od 780 nm. Merenje veličine čestica obavljeno je pomoću ParticleMetrix NANOFLEX analizatora čestica povratnog rasejanja. Princip merenja je zasnovan na dinamičkom rasejanju svetlosti (DLS) u heterodinskom rasporedu povratnog rasejanja od 180°.

Da bi se eksperimentalno odredila zamućenost solubilizata prema pronalasku, uređaji za merenje zamućenosti su kalibrisani sa standardnom suspenzijom. Prikaz stoga nije u obliku izmerenog intenziteta svetlosti, već kao koncentracije suspenzije za kalibraciju. Prilikom merenja bilo koje suspenzije, prikaz znači da dotična tečnost izaziva isto rasejanje svetlosti kao standardna suspenzija prikazane koncentracije. Međunarodno utvrđeni standard zamućenja je formazin. Jedna od najčešćih jedinica je naziv „FNU“, što znači „formazinske nefelometrijske jedinice“. Ovo je jedinica koja se koristi, na primer, u tretmanu vode za merenje na 90° u skladu sa propisima standarda ISO 7072.

Da bi se proizveo solubilizat prema pronalasku sa aktivnim sastojcima kurkumin i najmanje jednim kanabinoidom kao daljim aktivnim sastojkom, ili pojedinačno pripremljeni solubilizati se mogu mešati jedan sa drugim ili solubilizat koji sadrži kurkumin i najmanje jednim kanabinoidom ili nekoliko drugih aktivnih sastojaka se proizvodi direktno.

Solubilizat kurkumina

Na primer, proizvodi se solubilizat kurkumina od 7%. Za to se koriste

925 g polisorbata 80

75 g kurkumina u prahu 95% (= 71,2 g kurkumin)

Polisorbat 80 se zagreva na 48 do 52°C. Uz mešanje, kurkumin u prahu se dodaje u polisorbat i dalje zagreva do temperature u opsegu od 95 do 97°C. Prašak se dodaje takvom brzinom da se ravnomerno apsorbuje u emulgator uz mešanje. Nakon hlađenja do temperature ispod maksimalno 60°C, solubilizat kurkumina se puni. Ovaj solubilizat je korišćen za pripremu kurkumina i solubilizata bosvelije.

Kada se razblaži u omjeru 1:500 u vodi pri pH od 1,1 i temperaturi od 37°C, 7 procentni solubilizat kurkumina ima prosečnu zamućenost od 0,9 FNU.

Međutim, treba napomenuti da se sadržaj kurkumina može dodatno povećati bez prihvatanja negativnih posledica, na primer za stabilnost micela.

Pored toga, polisorbat 80 se može potpuno ili delimično zameniti polisorbatom 20 ili estrima šećera iz masnih kiselina. Na primer, da bi se proizveo solubilizat kurkumina samo sa polisorbatom 20, može se koristiti 894 g polisorbata 80 i 106 g praha kurkumina od 95%. Polisorbat 20 se zagreva na oko 63°C do oko 67°C. Kurkumin u prahu se polako dodaje u polisorbat 80 uz mešanje. Dok se dodaje kurkumin u prahu, zagrevanje se nastavlja na oko 83°C do oko 87°C. Dobijeni solubilizat se polako hladi do ispod oko 45°C i tada je spreman za flaširanje.

Proizvodnja ovih varijanti inače odgovara gore opisanoj. Na ovaj način se može proizvesti do oko 11 procentni solubilizata.

Za proizvodnju jednog

2,4 postotnog solubilizata CBD-a (bezvodni)

koristi se

900 g polisorbata 80 i

100 g CBD ulja (CBD Drops PRM BLK 24 postotni = 24 g CBD-a)

Polisorbat 80 se zagreva na 48 do 52°C. Uz mešanje, CBD ulje se dodaje u polisorbat i dalje zagreva do temperature u opsegu od 85 do 89°C. Nakon hlađenja na temperaturu ispod maksimalno 60°C, solubilizat CBD ulja se flašira.

Kada se razblaži u omjeru 1:50 u vodi pri pH od 1,1 i temperaturi od 37°C, bezvodni 2,4 procentni solubilizat CBD ulja ima zamućenost od 2,9 FNU.

Bezvodni solubilizat CBD-a prema pronalasku, posebno onaj prema gornjem primeru, posebno je pogodan kao punjenje za kapsule.

Drugi primer kanabinoidnog solubilizata prema pronalasku je

2,4 postotni solubilizat CBD-a

za koji se koristi

100 g CBD ulja (CBD Drops PRM BLK 24 postotni = 24 g CBD-a)

27 g estera šećera iz masnih kiselina

54 g vode

22,5 g glicerina i

796,5 g polisorbata 80

Voda i glicerin se mešaju i zagrevaju do temperature u opsegu od 48°C do 52°C. Ester šećera se uključuje uz snažno mešanje. Mešavina se meša tako snažno da se esteri šećera rastvore u vodi i glicerinu. Polisorbat 80 se dodaje uz mešanje i homogenizuje uz zagrevanje na temperaturu od 85°C do 89°C.

Mešavina se meša tako snažno da se polisorbat 80 ravnomerno raspoređuje. Posle hlađenja uz mešanje na temperaturu ispod 60°C, CBD ulje se uključuje uz snažno mešanje i potpuno homogenizuje uz ponovno zagrevanje na temperaturu od 85°C do 89°C. Mešavina se meša tako snažno da je CBD ulje ravnomerno raspoređeno. Proizvod se ohladi na temperaturu ispod 60°C i flašira. Zatim se čuva u mraku na maksimalno 25°C.

Kada se razblaži u omjeru 1:50 u vodi pri pH od 1,1 i temperaturi od 37°C, 2,4 postotni solubilizat CBD ulja ima zamućenost od 3,6 FNU. Posebno je pogodan kao dodatak pićima.

3 postotni solubilizat CBD-a (bezvodni)

Koristi se

31,2 g CBD izolata (Cannapure<®>najmanje 98 postotni = 30,5 g CBD-a)

62 g glicerina i

906,8 g polisorbata 80

Glicerin i CBD izolat se mešaju i zagrevaju do temperature u opsegu od 85°C do 89°C. Zagrevanje se dešava takvom brzinom da se CBD potpuno rastvara u glicerinu i stvara se bistar rastvor. Polisorbat 80 se dodaje na temperaturi od 85°C do 89°C uz mešanje. Mešavina se meša tako snažno da se polisorbat 80 ravnomerno raspoređuje. Proizvod se ohladi na temperaturu ispod 60°C i flašira. Zatim se čuva u mraku na maksimalno 25°C.

Kada se razblaži u omjeru 1:50 u vodi pri pH od 1,1 i temperaturi od 37°C, 2,4 postotni solubilizat CBD ulja ima zamućenost od 2,7 FNU. Posebno je pogodan kao punjenje za kapsule.

Posebno za pića, sledeći 3% CBD solubilizat se takođe može proizvesti smanjenjem

količine polisorbata u

okviru pronalaska. Za to se koriste

31,5 g CBD izolata (Cannapure<®>najmanje 98 postotni = 30,5 g CBD-a)

27 g estera šećera iz masnih kiselina

54 g vode

22,5 g glicerina i

865 g polisorbata 80

. Estri vode i šećera se mešaju i zagrevaju do temperature u opsegu od 48°C do 52°C. Polisorbat 80 se dodaje uz mešanje i homogenizuje uz zagrevanje na temperaturu od 85°C do 89°C. Mešavina se meša tako snažno da se polisorbat 80 ravnomerno raspoređuje. Hlađenje se odvija uz mešanje do temperature ispod 60°C. Odvojeno, glicerin i CBD izolat se mešaju i polako potpuno homogenizuju do temperature od 85°C do 89°C, odnosno dok se ne formira bistar rastvor.

Mešavina polisorbat-šećerni estar se zatim inkorporira u mešavinu CBD-glicerina uz snažno mešanje. Mešavina se ponovo meša uz zagrevanje na temperaturu od 85°C do 89°C tako da se mešavina ravnomerno raspoređuje. Proizvod se ohladi na temperaturu ispod 60°C i flašira. Zatim se čuva u mraku na maksimalno 25°C.

Kada se razblaži u omjeru 1:50 u vodi pri pH od 1,1 i temperaturi od 37°C, ovaj 3 postotni solubilizat CBD ulja ima zamućenost od 4,1 FNU. Posebno je pogodan kao dodatak pićima.

Pored CBD ulja, kanabinoidni solubilizati se mogu proizvoditi i koristiti u okviru pronalaska dodatno ili alternativno sa THC uljem i/ili sa uljima ili izolatima ili drugim izvorima, uključujući druge kanabinoide.

12 postotni solubilizat bosvelinske kiseline

Koristi se

76 g 80 postotnog ekstrakt Bosvellia serrata

(= 60,8 g bosvelinske kiseline)

24 g vode

400 g polisorbata 20

Voda se meša sa prahom bosvelije dok se zagreva do temperature u opsegu od 87 do 93°C. Polisorbat 20 se uključuje uz održavanje temperature. Emulgator se dodaje takvom brzinom da se tečnosti stabilno homogenizuju da formiraju solubilizat uz mešanje. Tokom proizvodnje može doći do jakog pene. Ovo se može zanemariti ako se na dnu posude tokom punjenja može videti bistar solubilizat.

Sledeća primerna realizacija 1,5% solubilizata serapeptaze nije u skladu sa pronalaskom i samo je ilustrativan.

1,5 postostni solubilizat serapeptaze

Koristi se

15 g Serrapeptase:

Serratiopeptidase 20.000 U/mg = 300.000.000 U,

15 g vode

16,5 g MCT ulja

953,5 g polisorbata 80

Na temperaturi između 18 i 22°C, voda se meša sa serapeptazom i mešavina se homogenizuje. To znači da se serapeptaza raspoređuje što je moguće ravnomernije u vodi. Ovo stvara uslove da se serapeptaza u velikoj meri potpuno rastvori u vodi. Prilikom zagrevanja na temperaturu u opsegu od 83 i 87°C, MCT ulje se uključuje u mešavinu vode i serapeptaze uz stalno mešanje. Mešavina se meša tako snažno da se serapeptaza ravnomerno rastvori u vodi. Na istoj temperaturi se dodaje polisorbat 80 uz mešanje i homogenizuje. Mešavina se meša tako snažno da se polisorbat 80 ravnomerno raspoređuje. Proizvod se ohladi na temperaturu ispod 60°C i flašira. Zatim se čuva u mraku na maksimalno 25°C.

300.000 U/g odgovara 15 mg/g 1,5 postotne serepaptaze u enzimskim jedinicama. Pri razblaženju u vodi u omjeru 1:50, zamućenost ovog solubilizata je određena u fiziološkim uslovima na pH 1,1 pri 37°C. Rezultat je bio vrednost od 1,8 FNU.

10 postotni Ksantho Flav solubilizat (=̂ 7,5% ksantohumol) sa etanolom

Za ovu varijantu ksantohumol solubilizata se prema pronalasku koristi

100 g Ksantho Flav (= 75 g ksantohumola),

150 g etanola (96 postotni) neutralni alkohol 1411U

i

750 g polisorbata 80

Prvo, Ksantho Flav prah se rastvori u etanolu i zagreva do temperature između 48 i 52°C. Stvara se homogeni rastvor. Polisorbat 80 se zatim dodaje u rastvor Ksantho Flav u etanolu uz zagrevanje na 83 do 87°C. Dodavanje se odvija takvom brzinom da se dva fluida dobro homogenizuju mešanjem. Dobijeni solubilizat se ohladi na ispod 60°C i flašira i čuva na tamnom i hladnom mestu, odnosno na temperaturi ispod 25°C.

Gore opisani solubilizati se mogu koristiti za proizvodnju solubilizata prema pronalasku mešanjem sa kurkuminom i najmanje jednim daljim aktivnim sastojkom. Ovo je opisano korišćenjem primernih realizacija 1.

Da li je završena dovoljno potpuna homogenizacija komponenti za formiranje solubilizata prema pronalasku, proverava se uz pomoć laserskog zraka tokom proizvodnje svih solubilizata u kontekstu ove aplikacije merenjem bistrine proizvoda, što ukazuje potpuna micelizacija. Takvo merenje laserskog zraka može se izvesti, na primer, osvetljavanjem uzorka korišćenjem komercijalno dostupnog laserskog pokazivača, posebno sa talasnom dužinom u opsegu između 650 nm i 1.700 nm (crvena spektralna boja), a zatim vizuelnim pregledom osvetljenog ili transiluminiranog solubilizata. Kontrola se ne vrši uzorkovanjem i samim tim izvan reakcionog kotla, već u reakcionom kotlu. Laserski zrak je usmeren okomito na reakcioni kotao kroz staklo za gledanje koje se nalazi na prednjoj strani reakcionog kotla. Ako se na zadnjoj unutrašnjoj strani reakcionog kotla pojavi samo jedna tačka svetlosti, potpuno bez rasejanja, nastale strukture čestica u reakcionom kotlu su manje od talasne dužine vidljive svetlosti i samim tim optička potvrda da je proces micelizacije završen.

Sledeće primerne realizacije 1 i 2 nisu u skladu sa pronalaskom u vezi sa solubilizatom serapeptaze sa MCT i služe samo kao ilustracija.

Primerna realizacija 1

1,4% kurkumin/2,4% bosvelinska kiselina/1,5% ksantohumol/0,48% CBD ulja/0,3% solubilizat serapeptaze

Koristi se

200 g 7 postotnog solubilizata kurkumina

200 g 12 postotnog solubilizata bosvelia

200 g 7,5 postotnog solubilizata ksantohumola i

200 g 2,4% postotnog bezvodnog solubilizata CDB-a

200 g 1,5 postostnog solubilizata serapeptaze

prema svakim gore opisanim receptima.

Svih pet solubilizata se mogu zagrejati do temperature u opsegu od 50°C do 60°C da bi se smanjio viskozitet i time poboljšao fluid. Zatim se mešaju zajedno. Čim homogeni proizvod postane dostupan, opciono se ohladi na temperaturu ispod 60°C i flašira.

Pre dalje obrade, kao što je punjenje u kapsule, preporučljivo je ponovo promešati proizvod da bi se homogenizovao i po potrebi lagano zagrejati na temperaturi od oko 40°C do 50°C.

Kada se razblaži u omjeru 1:50 u vodi pri pH od 1,1 i temperaturi od 37°C, solubilizat ima prosečnu zamućenost od 3,4 FNU.

Primerna realizacija 2

1,4% kurkumin/2,4% bosvelinska kiselina/1,5% ksantohumol/0,048% CBD ulja/0,3% solubilizat serapeptaze u direktnoj proizvodnji

Koristi se

15 g 95 postotni kurkumin u prahu

30,4 g ekstrakta Bosvellia serrata (24,3 g bosvelinske kiseline)

20 g Ksantho Flav prah (najmanje 70% ksantohumola

= 15 g ksantohumola)

20 g CBD ulja (0,48 g CBD)

3 g serepeptaze (60.000.000 U)

12,6 g vode

20 g etanola

3,3 g MCT ulja

160 g polisorbata 20 i

715,7 g polisorbata 80

Polisorbat 80 i polisorbat 20 se mešaju na temperaturi u opsegu od 48°C do 52°C. Mešavina se meša tako snažno da se stvori homogena mešavina. Dodati su voda i etanol. Mešavina se meša na temperaturi u opsegu od 48°C do 52°C do te mere da se stvori homogena mešavina. Polako se dodaju ksantohumol i bosvelija uz stalno mešanje. Temperatura se zatim povećava na 63°C do 67°C uz snažno mešanje. Kurkumin, serapeptaza i CBD i MCT ulje se zatim uključuju u mešavinu. Vodi se računa da se obezbedi dobro mešanje i homogenost proizvoda. Ako je potrebno, prave se pauze između dodavanja jedne supstance i dodavanja sledeće supstance. Doza se dodaje i meša tako sporo da se sastojak koji treba dodati ravnomerno uključi u šablon.

Temperatura se dalje povećava na vrednost u opsegu od 85°C do 89°C. Zagrevanje se vrši polako uz stalno mešanje tako da mešavina za zagrevanje ostane homogena i da se formira bistar proizvod. Nakon hlađenja na temperaturu ispod 60°C, proizvod se flašira. Taman je i viskozan i čuva se u mraku na temperaturi do 25°C. Pre dalje obrade, kao što je punjenje u kapsule, preporučljivo je ponovo promešati proizvod da bi se homogenizovao i po potrebi lagano zagrejati na temperaturi od oko 40 do 50°C.

Kada se razblaži u omjeru 1:50 u vodi pri pH od 1,1 i temperaturi od 37°C, solubilizat ima zamućenost od 3,4 FNU.

Primerna realizacija 3

3 Kurkumin/3,2% bosvelinska kiselina/1,6% ksantohumol/1% solubilizat CBD ulja

Koristi se

40,5 g 80 postotnog ekstrakt Bosvellia serrata

(= 32,4 g bosvelinske kiseline)

31,5 g 95 postotnog kurkumina u prahu (29,925 g kurkumina)

20,7 g Ksantho Flav praha sa najmanje 80% ksantohumola (16,5 g ksantohumola)

54,3 g vode

45 g etanola

315 g polisorbata 20

483 g polisorbata 80

10 g CBD ulja: kanabidiol, 30 postotni

Kanabidiol (CBD) je jedva psihoaktivni kanabinoid iz ženske konoplje Cannabis sativa ili Cannabis indica. Korišćeno je CBD ulje bez THC-a, što znači da može sadržati tragove THC-a. Tetrahidrokanabinol (THC) je odgovoran za opojne efekte biljaka konoplje.

Prilikom zagrevanja na temperaturu u opsegu od 48 do 52°C, polisorbat 20 i polisorbat 80 se homogenizuju jedan sa drugim uz mešanje i na taj način se rastvaraju jedan u drugom. Uz održavanje temperature, voda i etanol se dodaju u mešavinu emulgatora. Mešavina se meša tako snažno da se voda i etanol ravnomerno rastvore u rastvoru emulgatora. Na istoj temperaturi, ekstrakt Bosvellia serrata i ksantohumol se uključuju u mešavinu emulgatora razblaženu vodom uz mešanje. Dodavanje se odvija tako sporo da se ekstrakt Bosvellia serrata i ksantohumol ravnomerno apsorbuju u razblaženi rastvor emulgatora uz mešanje. Temperatura se zatim povećava na opseg između 63°C i 67°C uz snažno mešanje. Kurkumin u prahu se dodaje uz mešanje. Temperatura se dalje povećava na vrednost u opsegu između 85°C i 89°C. Mešavina se meša tako snažno da se kurkumin ravnomerno raspoređuje i homogenizuje u šablonu. CBD ulje se zatim uključuje u mešavinu. Mešavina se meša tako snažno da se CBD ulje ravnomerno raspoređuje i homogenizuje u šablonu.

Hlađenje se odvija na temperaturi nižoj ili jednakoj 45°C. Tamnožuti, viskozni preparat sa solubilizatom kurkumina i bosvelinske kiseline i ksantohumola i CBD ulja se zatim flašira i čuva na tamnom i hladnom mestu, odnosno ispod 25°C. Solubilizat i vodeni rastvor iz njega su stabilni, homogeni i imaju kristalno čista rastvorljiva svojstva.

Stručnjacima će biti očigledno da pronalazak nije ograničen na primere opisane iznad, već može da varira na mnogo načina. Posebno, karakteristike pojedinačno predstavljenih primera se takođe mogu kombinovati jedna sa drugom ili razmenjivati jedna za drugu. Ovo se posebno odnosi na kompoziciju emulgatora i aktivnog sastojka solubilizata prema pronalasku.

Claims

PATENTNI ZAHTEVI

1. Solubilizat koji se sastoji od,

Kurkumin sa udelom manjim ili jednakim 10% masenog udela, poželjno manjim ili jednakim 8% masenog udela, posebno poželjno 3% masenog udela do 7% masenog udela, poželjno 1% masenog udela do 3% masenog udela,

i najmanje jednog kanabinoida kao najmanje još jednog aktivnog sastojaka

kao i polisorbata 80 ili mešavine polisorbata 80 i polisorbata 20 ili polisorbata 80 i najmanje jednog estra šećera iz masnih kiselina,

naznačen time što solubilizat po izboru sadrži

do 20% masenog udela, poželjno do 15% masenog udela, etanola i/ili

do 25% masenog udela, poželjno između 12% masenog udela i 20% masenog udela, posebno poželjno do 10% masenog udela glicerina i/ili

dodatno do 10% masenog udela, poželjno do 7% masenog udela

vode.

2. Solubilizat prema patentnom zahtevu 1,

karakterisan time što

solubilizat sadrži, kao najmanje jedan dalji aktivni sastojak, supstancu ili nekoliko supstanci koja je izabrana ili koje su izabrane iz grupe koju

čine sekundarne biljne supstance, posebno flavonoidi, prirodni fenoli, posebno halkoni kao što je ksantohumol, biljni ekstrakti, posebno iz smole tamjana i enzima, posebno

serapeptaze.

3. Solubilizat koji se sastoji od,

najmanje jednog kanabinoida, posebno kanabidiol CBD i/ili tetrahidrokanabinol THC, sa udelom manjim ili jednakim 10% masenog udela, poželjno manjim ili jednakim 5% masenog udela, posebno poželjno 0,3% masenog udela do 3% masenog udela,

i polisorbata 80 ili mešavine polisorbata 80 i polisorbata 20 ili polisorbata 80 i najmanje jednog estra šećera iz masnih kiselina,

naznačen time što solubilizat po izboru sadrži

do 20% masenog udela, poželjno do 15% masenog udela, etanola i/ili

dodatno do 10% masenog udela, poželjno do 7% masenog udela

vode.

4. Solubilizat prema jednom od prethodnih patentnih zahteva

za upotrebu u lečenju i/ili prevenciji bolesti povezanih sa upalom, rakom, Alchajmerovom, Parkinsonovom bolešću, gojaznošću, visokim holesterolom, povišenim šećerom u krvi, dijabetesom, metaboličkim sindromom i/ili autoimunim bolestima, multiplom sklerozom (MS), za smanjenje visceralne masti , za termogenezu, za snižavanje holesterola, posebno LDL holesterola, i/ili glukoze u krvi i/ili triglicerida u krvi, za poboljšanje gustine makularnog pigmenta, za smanjenje oksidativnog stresa i/ili za smanjenje akumulacije masti u hepatocitima, posebno lekovi za lečenje i/ili prevenciju bolesti masne jetre, Friedreichove ataksije, lizomalnih bolesti, posebno Tai-Sachsove bolesti, arterioskleroze, bolesti srca, artritisa.

5. Solubilizat prema jednom od patentnih zahteva 1 do 3

za upotrebu kao antiinflamatorni dodatak ishrani i/ili kao lek sa dejstvom protiv raka, Alchajmerove, Parkinsonove, gojaznosti, visokogog holesterola, povećanog šećera u krvi, dijabetesa, metaboličkog sindroma i/ili autoimunih bolesti, multiple skleroze (MS), za smanjenje visceralne masti, za Termogenezu, kao lek za snižavanje holesterola, posebno u vezi sa LDL holesterolom, i/ili kao lek sa efektom na snižavanje glukoze u krvi i/ili triglicerida u krvi, za poboljšanje gustine makularnog pigmenta , za smanjenje oksidativnog stresa i/ili za smanjenje akumulacije masti u hepatocitima, posebno lekova sa efektom protiv masne jetre, Friedreichove ataksije, lizomalnih bolesti, posebno Tay-Sachsove bolesti, arterioskleroze, bolesti srca, artritisa.

6. Solubilizat prema jednom od patentnih zahteva 1 do 3 ili solubilizat za upotrebu prema jednom od patentnih zahteva 4 ili 5, karakterisan time što

sadržaj emulgatora, posebno sadržaj polisorbata, je najmanje 70% masenog udela, poželjno u opsegu između 75% masenog udela i 95% masenog udela, posebno poželjno u opsegu između 79% masenog udela i 88% masenog udela,

i/ili

raspodela prečnika micela u razblaženju solubilizata sa destilovanom vodom u omjeru 1:500 u fiziološkim uslovima (pH 1,1 i 37°C) kreće se od oko d10=6 nm do oko d90=20 nm,

i/ili

zamućenje solubilizata je manje od 25 FNU, poželjno manje od 5 FNU, posebno poželjno manje od 3 FNU se meri merenjem raspršene svetlosti infracrvenom svetlošću u skladu sa propisima standarda ISO 7027 sa razblaženjem solubilizata u omjeru 1:50 ili 1:500 u vodi u fiziološkim uslovima (pH 1,1 i 37°C).

7. Kapsula punjena solubilizatom prema jednom od patentnih zahteva 1 do 3 ili 6, ili kapsula punjena solubilizatom za upotrebu prema jednom od patentnih zahteva 4 do 6, karakterisana time što

je kapsula kao meka želatinska kapsula ili tvrda želatinska kapsula ili kao meka kapsula bez želatina ili kao tvrda kapsula bez želatina, na primer kao kapsula od celuloze.

8. Fluid koji sadrži solubilizat prema jednom od patentnih zahteva 1 do 3 ili 6, ili fluid koji sadrži solubilizat za upotrebu prema jednom od patentnih zahteva 4 do 6, karakterisan time što

se fluid bira iz grupe koja uključuje hranu, dodatak ishrani, pića, kozmetiku i farmaceutske proizvode,

naznačen time što fluid po izboru sadrži vodeno razblaživanje solubilizata.

9. Postupak za proizvodnju solubilizata prema jednom od patentnih zahteva 1 ili 2 ili 6, sa sledećim koracima

b) dodavanje najmanje jednog kanabinoida,

c) dodavanje kurkumina u prahu

naznačen time što

u koraku a) sledi zagrevanje do temperature u opsegu od 40°C do 62°C, poželjno do temperature u opsegu od 45°C do 57°C, posebno poželjno do temperature u opsegu od 48°C do 52°C

i naznačen time što

u koraku b) sledi zagrevanje do temperature u opsegu od 82°C do 97°C, poželjno do temperature u opsegu od 83°C do 92°C, posebno poželjno do temperature u opsegu od 85°C do 89°C,

naznačen time što se ova temperatura održava u koraku c),

naznačen time što po izboru

pre koraka b) sledi korak

i/ili naznačen time što po izboru u koraku

b1) se takođe vrši dodavanje etanola na temperaturi u opsegu od 40°C do 62°C, poželjno na temperaturi u opsegu od 45°C do 57°C, posebno poželjno na temperaturi u opsegu od 48°C i 52°C.

10. Postupak prema patentnom zahtevu 9,

naznačen time što je u koraku b) uključen najmanje jedan dalji aktivni sastojak, posebno ekstrakt Bosvellia serrata i/ili ksantohumol.

11. Postupak prema patentnom zahtevu 9 ili 10,

naznačen time što je najmanje jedan dalji aktivni sastojak, posebno serapeptaza, uključen u koraku c).

12. Postupak za proizvodnju solubilizata prema jednom od patentnih zahteva 1 ili 2 ili 6, mešanjem kurkumin solubilizata i najmanje jednog kanabinoidnog solubilizata prema patentnom zahtevu 3, posebno u kvantitativnom omjeru 1:1 pojedinačnih solubilizata jedan prema drugom.

13. Postupak za proizvodnju kanabinoidnog solubilizata prema jednom od patentnih zahteva 3 ili 6, sa sledećim koracima

b) dodavanje najmanje jednog kanabinoida,

14. Postupak prema patentnom zahtevu 13,

naznačen time što se temperatura u koraku a) podešena na vrednost u opsegu od 82°C do 97°C, poželjno na temperaturu u opsegu od 83°C do 92°C, posebno poželjno na temperatura u opsegu od 85°C i 89°C povećava.

15. Postupak prema patentnom zahtevu 13 ili 14,

naznačen time što se pre koraka a) sprovodi korak

a1) mešanje glicerina i kanabinoida

da bi se stvorio rastvor,

naznačen time što u koraku 1) sledi zagrevanje do temperature u opsegu od 82°C do 97°C, poželjno do temperature u opsegu od 83°C do 92°C, posebno poželjno do temperature u opsegu od 85°C do 89°C,

naznačen time što se po izboru pre koraka a), izvodi korak a11) mešanje vode i najmanje jednog

estra šećera masne kiseline,

naznačen time što se u koraku a11) zagreva na temperaturu najmanje u opsegu od 40°C do 62°C, poželjno do temperature u opsegu od 45°C do 57°C, posebno poželjno do temperature u opsegu od 48°C i 52°C, i korak

a12) dodavanje polisorbata 20 i/ili polisorbata 80

u mešavinu proizvedeno u koraku a11),

naznačen time što se u koraku a12) vrši zagrevanje do temperature u opsegu od 82°C do 97°C, poželjno do temperature u opsegu od 83°C do 92°C, posebno poželjno do temperatura u opsegu od 85°C i 89°C.

Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Kneginje Ljubice 5, 11000 Beograd

33